2024/04/27 更新

写真a

カスガ　ケンサク
春日　健作
KASUGA Kensaku
所属
脳研究所 生命科学リソース研究センター 助教
職名
助教
ホームページ
http://kaken.nii.ac.jp/d/r/70547546.ja.html
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外部リンク

学位

  • 医学博士 （ 2009年3月   新潟大学 ）

研究キーワード

  • アルツハイマー病

  • リン酸化タウ

  • インスリンシグナル

  • βアミロイド

  • Alzheimer's disease

  • Fluid biomarker

  • バイオマーカー

研究分野

  • ライフサイエンス / 神経内科学

経歴（researchmap）

  • 新潟大学 脳研究所   遺伝子機能解析学分野   助教

    2018年4月 - 現在

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  • 新潟大学 脳研究所   遺伝子機能解析学分野   特任助教

    2017年4月 - 2018年3月

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  • 新潟大学 研究推進機構   超域学術院   助教

    2014年4月 - 2017年3月

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  • 新潟大学 医歯学総合病院   神経内科   特任助教

    2012年10月 - 2014年3月

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  • カリフォルニア大学サンディエゴ校   神経科学分野   博士研究員

    2010年4月 - 2012年9月

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  • 新潟大学   医歯学総合病院   その他

    2010年

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経歴

  • 新潟大学   脳研究所　生命科学リソース研究センター   助教

    2018年4月 - 現在

  • 新潟大学   脳研究所　生命科学リソース研究センター   特任助教

    2017年4月 - 2018年3月

  • 新潟大学   研究推進機構　超域学術院   助教

    2014年4月 - 2017年3月

  • 新潟大学   医歯学総合病院　神経内科   特任助教

    2012年10月 - 2014年3月

  • 新潟大学   医歯学総合病院　神経内科   特任助教

    2009年4月 - 2009年9月

学歴

  • 新潟大学   医歯学総合研究科

    2005年4月 - 2009年3月

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  • 新潟大学   医学部   医学科

    1994年4月 - 2000年3月

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所属学協会

委員歴

  • 日本認知症学会   代議員  

    2018年4月 - 現在   

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    団体区分：学協会

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留学歴

  • 米国カリフォルニア大学サンディエゴ校 (University of California, San Diego)   博士研究員 (Postdoctoral fellow)

    2010年4月 - 2012年9月

 

論文

  • Clinical reporting following the quantification of cerebrospinal fluid biomarkers in Alzheimer's disease: An international overview. 査読 国際誌

    Constance Delaby, Charlotte E Teunissen, Kaj Blennow, Daniel Alcolea, Ivan Arisi, Elodie Bouaziz Amar, Anne Beaume, Aurélie Bedel, Giovanni Bellomo, Edith Bigot-Corbel, Maria Bjerke, Marie-Céline Blanc-Quintin, Mercè Boada, Olivier Bousiges, Miles D Chapman, Mari L DeMarco, Mara D'Onofrio, Julien Dumurgier, Diane Dufour-Rainfray, Sebastiaan Engelborghs, Hermann Esselmann, Anne Fogli, Audrey Gabelle, Elisabetta Galloni, Clémentine Gondolf, Frédérique Grandhomme, Oriol Grau-Rivera, Melanie Hart, Takeshi Ikeuchi, Andreas Jeromin, Kensaku Kasuga, Ashvini Keshavan, Michael Khalil, Peter Körtvelyessy, Agnieszka Kulczynska-Przybik, Jean-Louis Laplanche, Piotr Lewczuk, Qiao-Xin Li, Alberto Lleó, Catherine Malaplate, Marta Marquié, Colin L Masters, Barbara Mroczko, Léonor Nogueira, Adelina Orellana, Markus Otto, Jean-Baptiste Oudart, Claire Paquet, Federico Paolini Paoletti, Lucilla Parnetti, Armand Perret-Liaudet, Katell Peoc'h, Koen Poesen, Albert Puig-Pijoan, Isabelle Quadrio, Muriel Quillard-Muraine, Benoit Rucheton, Susanna Schraen, Jonathan M Schott, Leslie M Shaw, Marc Suárez-Calvet, Magda Tsolaki, Hayrettin Tumani, Chinedu T Udeh-Momoh, Lucie Vaudran, Marcel M Verbeek, Federico Verde, Lisa Vermunt, Jonathan Vogelgsang, Jens Wiltfang, Henrik Zetterberg, Sylvain Lehmann

    Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association   2021年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    INTRODUCTION: The current practice of quantifying cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers as an aid in the diagnosis of Alzheimer's disease (AD) varies from center to center. For a same biochemical profile, interpretation and reporting of results may differ, which can lead to misunderstandings and raises questions about the commutability of tests. METHODS: We obtained a description of (pre-)analytical protocols and sample reports from 40 centers worldwide. A consensus approach allowed us to propose harmonized comments corresponding to the different CSF biomarker profiles observed in patients. RESULTS: The (pre-)analytical procedures were similar between centers. There was considerable heterogeneity in cutoff definitions and report comments. We therefore identified and selected by consensus the most accurate and informative comments regarding the interpretation of CSF biomarkers in the context of AD diagnosis. DISCUSSION: This is the first time that harmonized reports are proposed across worldwide specialized laboratories involved in the biochemical diagnosis of AD.

    DOI： 10.1002/alz.12545

    PubMed

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  • An atlas of cortical circular RNA expression in Alzheimer disease brains demonstrates clinical and pathological associations. 査読 国際誌

    Umber Dube, Jorge L Del-Aguila, Zeran Li, John P Budde, Shan Jiang, Simon Hsu, Laura Ibanez, Maria Victoria Fernandez, Fabiana Farias, Joanne Norton, Jen Gentsch, Fengxian Wang, Stephen Salloway, Colin L Masters, Jae-Hong Lee, Neill R Graff-Radford, Jasmeer P Chhatwal, Randall J Bateman, John C Morris, Celeste M Karch, Oscar Harari, Carlos Cruchaga, Ricardo Allegri, Fatima Amtashar, Tammie Benzinger, Sarah Berman, Courtney Bodge, Susan Brandon, William Brooks, Jill Buck, Virginia Buckles, Sochenda Chea, Patricio Chrem, Helena Chui, Jake Cinco, Jack Clifford, Mirelle D’Mello, Tamara Donahue, Jane Douglas, Noelia Edigo, Nilufer Erekin-Taner, Anne Fagan, Marty Farlow, Angela Farrar, Howard Feldman, Gigi Flynn, Nick Fox, Erin Franklin, Hisako Fujii, Cortaiga Gant, Samantha Gardener, Bernardino Ghetti, Alison Goate, Jill Goldman, Brian Gordon, Julia Gray, Jenny Gurney, Jason Hassenstab, Mie Hirohara, David Holtzman, Russ Hornbeck, Siri Houeland DiBari, Takeshi Ikeuchi, Snezana Ikonomovic, Gina Jerome, Mathias Jucker, Kensaku Kasuga, Takeshi Kawarabayashi, William Klunk, Robert Koeppe, Elke Kuder-Buletta, Christoph Laske, Johannes Levin, Daniel Marcus, Ralph Martins, Neal Scott Mason, Denise Maue-Dreyfus, Eric McDade, Lucy Montoya, Hiroshi Mori, Akem Nagamatsu, Katie Neimeyer, James Noble, Joanne Norton, Richard Perrin, Marc Raichle, John Ringman, Jee Hoon Roh, Peter Schofield, Hiroyuki Shimada, Tomoyo Shiroto, Mikio Shoji, Wendy Sigurdson, Hamid Sohrabi, Paige Sparks, Kazushi Suzuki, Laura Swisher, Kevin Taddei, Jen Wang, Peter Wang, Mike Weiner, Mary Wolfsberger, Chengjie Xiong and Xiong Xu

    Nature neuroscience   22 ( 11 )   1903 - 1912   2019年11月

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    記述言語：英語  

    Parietal cortex RNA-sequencing (RNA-seq) data were generated from individuals with and without Alzheimer disease (AD; ncontrol = 13; nAD = 83) from the Knight Alzheimer Disease Research Center (Knight ADRC). Using this and an independent (Mount Sinai Brain Bank (MSBB)) AD RNA-seq dataset, cortical circular RNA (circRNA) expression was quantified in the context of AD. Significant associations were identified between circRNA expression and AD diagnosis, clinical dementia severity and neuropathological severity. It was demonstrated that most circRNA-AD associations are independent of changes in cognate linear messenger RNA expression or estimated brain cell-type proportions. Evidence was provided for circRNA expression changes occurring early in presymptomatic AD and in autosomal dominant AD. It was also observed that AD-associated circRNAs co-expressed with known AD genes. Finally, potential microRNA-binding sites were identified in AD-associated circRNAs for miRNAs predicted to target AD genes. Together, these results highlight the importance of analyzing non-linear RNAs and support future studies exploring the potential roles of circRNAs in AD pathogenesis.

    DOI： 10.1038/s41593-019-0501-5

    PubMed

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  • Serum neurofilament dynamics predicts neurodegeneration and clinical progression in presymptomatic Alzheimer's disease. 査読 国際誌

    Oliver Preische, Stephanie A Schultz, Anja Apel, Jens Kuhle, Stephan A Kaeser, Christian Barro, Susanne Gräber, Elke Kuder-Buletta, Christian LaFougere, Christoph Laske, Jonathan Vöglein, Johannes Levin, Colin L Masters, Ralph Martins, Peter R Schofield, Martin N Rossor, Neill R Graff-Radford, Stephen Salloway, Bernardino Ghetti, John M Ringman, James M Noble, Jasmeer Chhatwal, Alison M Goate, Tammie L S Benzinger, John C Morris, Randall J Bateman, Guoqiao Wang, Anne M Fagan, Eric M McDade, Brian A Gordon, Mathias Jucker, Ricardo Allegri, Fatima Amtashar, Randall Bateman, Tammie Benzinger, Sarah Berman, Courtney Bodge, Susan Brandon, William Brooks, Jill Buck, Virginia Buckles, Sochenda Chea, Jasmeer Chhatwal, Patricio Chrem, Helena Chui, Jake Cinco, Jack Clifford, Carlos Cruchaga, Mirelle D’Mello, Tamara Donahue, Jane Douglas, Noelia Edigo, Nilufer Erekin-Taner, Anne Fagan, Marty Farlow, Angela Farrar, Howard Feldman, Gigi Flynn, Nick Fox, Erin Franklin, Hisako Fujii, Cortaiga Gant, Samantha Gardener, Bernardino Ghetti, Alison Goate, Jill Goldman, Brian Gordon, Neill Graff-Radford, Julia Gray, Jenny Gurney, Jason Hassenstab, Mie Hirohara, David Holtzman, Russ Hornbeck, Siri Houeland DiBari, Takeshi Ikeuchi, Snezana Ikonomovic, Gina Jerome, Mathias Jucker, Celeste Karch, Kensaku Kasuga, Takeshi Kawarabayashi, William Klunk, Robert Koeppe, Elke Kuder-Buletta, Christoph Laske, Jae-Hong Lee, Johannes Levin, Daniel Marcus, Ralph Martins, Neal Scott Mason, Colin Masters, Denise Maue-Dreyfus, Eric McDade, Lucy Montoya, Hiroshi Mori, John Morris, Akem Nagamatsu, Katie Neimeyer, James Noble, Joanne Norton, Richard Perrin, Marc Raichle, John Ringman, Jee Hoon Roh, Stephen Salloway, Peter Schofield, Hiroyuki Shimada, Tomoyo Shiroto, Mikio Shoji, Wendy Sigurdson, Hamid Sohrabi, Paige Sparks, Kazushi Suzuki, Laura Swisher, Kevin Taddei, Jen Wang, Peter Wang, Mike Weiner, Mary Wolfsberger, Chengjie Xiong and Xiong Xu

    Nature medicine   25 ( 2 )   277 - 283   2019年2月

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    記述言語：英語  

    Neurofilament light chain (NfL) is a promising fluid biomarker of disease progression for various cerebral proteopathies. Here we leverage the unique characteristics of the Dominantly Inherited Alzheimer Network and ultrasensitive immunoassay technology to demonstrate that NfL levels in the cerebrospinal fluid (n = 187) and serum (n = 405) are correlated with one another and are elevated at the presymptomatic stages of familial Alzheimer's disease. Longitudinal, within-person analysis of serum NfL dynamics (n = 196) confirmed this elevation and further revealed that the rate of change of serum NfL could discriminate mutation carriers from non-mutation carriers almost a decade earlier than cross-sectional absolute NfL levels (that is, 16.2 versus 6.8 years before the estimated symptom onset). Serum NfL rate of change peaked in participants converting from the presymptomatic to the symptomatic stage and was associated with cortical thinning assessed by magnetic resonance imaging, but less so with amyloid-β deposition or glucose metabolism (assessed by positron emission tomography). Serum NfL was predictive for both the rate of cortical thinning and cognitive changes assessed by the Mini-Mental State Examination and Logical Memory test. Thus, NfL dynamics in serum predict disease progression and brain neurodegeneration at the early presymptomatic stages of familial Alzheimer's disease, which supports its potential utility as a clinically useful biomarker.

    DOI： 10.1038/s41591-018-0304-3

    PubMed

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  • Serum microRNA miR-501-3p as a potential biomarker related to the progression of Alzheimer's disease. 査読 国際誌

    Hara N, Kikuchi M, Miyashita A, Hatsuta H, Saito Y, Kasuga K, Murayama S, Ikeuchi T, Kuwano R

    Acta neuropathologica communications   5 ( 1 )   10 - 10   2017年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s40478-017-0414-z

    PubMed

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  • Systematic review and meta-analysis of Japanese familial Alzheimer's disease and FTDP-17. 査読 国際誌

    Kasuga K, Kikuchi M, Tokutake T, Nakaya A, Tezuka T, Tsukie T, Hara N, Miyashita A, Kuwano R, Ikeuchi T

    Journal of human genetics   60 ( 5 )   281 - 3   2015年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/jhg.2015.15

    PubMed

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  • Hyperphosphorylation of Tau induced by naturally secreted amyloid-β at nanomolar concentrations is modulated by insulin-dependent Akt-GSK3β signaling pathway. 査読 国際誌

    Tokutake T, Kasuga K, Yajima R, Sekine Y, Tezuka T, Nishizawa M, Ikeuchi T

    The Journal of biological chemistry   287 ( 42 )   35222 - 33   2012年10月

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  • Differential levels of alpha-synuclein, beta-amyloid42 and tau in CSF between patients with dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. 査読 国際誌

    Kasuga K, Tokutake T, Ishikawa A, Uchiyama T, Tokuda T, Onodera O, Nishizawa M, Ikeuchi T

    Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry   81 ( 6 )   608 - 10   2010年6月

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  • Identification of independent APP locus duplication in Japanese patients with early-onset Alzheimer disease. 査読 国際誌

    K Kasuga, T Shimohata, A Nishimura, A Shiga, T Mizuguchi, J Tokunaga, T Ohno, A Miyashita, R Kuwano, N Matsumoto, O Onodera, M Nishizawa, T Ikeuchi

    Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry   80 ( 9 )   1050 - 2   2009年9月

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    記述言語：英語  

    BACKGROUND: The occurrence of duplications of the amyloid precursor protein gene (APP) has been described in European families with early-onset familial Alzheimer disease (EO-FAD) and cerebral amyloid angiopathy. However, the contribution of APP duplication to the development of AD in other ethnic populations remains undetermined. METHODS: The occurrence of APP duplication in probands from 25 families with FAD and 11 sporadic EO-AD cases in the Japanese population was examined by quantitative PCR and microarray-based comparative genomic hybridisation analyses. APP expression level was determined by real-time quantitative reverse-transcription (RT) PCR analysis using mRNA extracted from the peripheral blood of the patients. RESULTS: We identified APP locus duplications in two unrelated EO-FAD families. The duplicated genomic regions in two patients of these families differed from each other. No APP duplication was found in the late-onset FAD families or sporadic EO-AD patients. The patients with APP duplication developed insidious memory disturbance in their fifties without intracerebral haemorrhage and epilepsy. Quantitative RT-PCR analysis showed the increased APP mRNA expression levels in these patients compared with those in age- and sex-matched controls. CONCLUSIONS: Our results suggest that APP duplication should be considered in patients with EO-FAD in various ethnic groups, and that increased APP mRNA expression level owing to APP duplication contributes to AD development.

    DOI： 10.1136/jnnp.2008.161703

    PubMed

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  • Polygenic effects on the risk of Alzheimer’s disease in the Japanese population

    Masataka Kikuchi, Akinori Miyashita, Norikazu Hara, Kensaku Kasuga, Yuko Saito, Shigeo Murayama, Akiyoshi Kakita, Hiroyasu Akatsu, Kouichi Ozaki, Shumpei Niida, Ryozo Kuwano, Takeshi Iwatsubo, Akihiro Nakaya, Takeshi Ikeuchi, Michael W. Weiner, Sara S. Mason, Colleen S. Albers, David Knopman, Kris Johnson, Paul Aisen, Ronald Petersen, Clifford R. Jack, William Jagust, John Q. Trojanowki, Arthur W. Toga, Lon S. Schneider, Sonia Pawluczyk, Mauricio Beccera, Liberty Teodoro, Bryan M. Spann, Laurel Beckett, Robert C. Green, John Morris, Leslie M. Shaw, Beau Ances, John C. Morris, Maria Carroll, Mary L. Creech, Erin Franklin, Mark A. Mintun, Stacy Schneider, Angela Oliver, Jeffrey Kaye, Joseph Quinn, Lisa Silbert, Betty Lind, Raina Carter, Sara Dolen, James Brewer, Helen Vanderswag, Adam Fleisher, Judith L. Heidebrink, Joanne L. Lord, Rachelle S. Doody, Javier Villanueva-Meyer, Munir Chowdhury, Susan Rountree, Mimi Dang, Yaakov Stern, Lawrence S. Honig, Karen L. Bell, Daniel Marson, Randall Griffith, David Clark, David Geldmacher, John Brockington, Erik Roberson, Marissa Natelson Love, Hillel Grossman, Effie Mitsis, Raj C. Shah, Leyla deToledo-Morrell, Ranjan Duara, Daniel Varon, Maria T. Greig, Peggy Roberts, Marilyn Albert, Chiadi Onyike, Daniel D’Agostino, Stephanie Kielb, James E. Galvin, Brittany Cerbone, Christina A. Michel, Dana M. Pogorelec, Henry Rusinek, Mony J. de Leon, Lidia Glodzik, Susan De Santi, P. Murali Doraiswamy, Jeffrey R. Petrella, Salvador Borges-Neto, Terence Z. Wong, Edward Coleman, Charles D. Smith, Greg Jicha, Peter Hardy, Partha Sinha, Elizabeth Oates, Gary Conrad, Anton P. Porsteinsson, Bonnie S. Goldstein, Kim Martin, Kelly M. Makino, M. Saleem Ismail, Connie Brand, Ruth A. Mulnard, Gaby Thai, Catherine Mc-Adams-Ortiz, Kyle Womack, Dana Mathews, Mary Quiceno, Allan I. Levey, James J. Lah, Janet S. Cellar, Jeffrey M. Burns, Russell H. Swerdlow, William M. Brooks, Liana Apostolova, Martin R. Farlow, Ann Marie Hake, Brandy R. Matthews, Jared R. Brosch, Scott Herring, Cynthia Hunt, Kathleen Tingus, Ellen Woo, Daniel H. S. Silverman, Po H. Lu, George Bartzokis, Neill R. Graff-Radford, Francine Parfitt, Tracy Kendall, Heather Johnson, Christopher H. van Dyck, Richard E. Carson, Martha G. MacAvoy, Pradeep Varma, Howard Chertkow, Howard Bergman, Chris Hosein, Sandra Black, Bojana Stefanovic, Curtis Caldwell, Ging-Yuek Robin Hsiung, Howard Feldman, Benita Mudge, Michele Assaly, Elizabeth Finger, Stephen Pasternack, Irina Rachisky, Dick Trost, Andrew Kertesz, Charles Bernick, Donna Munic, Marek Marsel Mesulam, Kristine Lipowski, Sandra Weintraub, Borna Bonakdarpour, Diana Kerwin, Chuang-Kuo Wu, Nancy Johnson, Carl Sadowsky, Teresa Villena, Raymond Scott Turner, Kathleen Johnson, Brigid Reynolds, Reisa A. Sperling, Keith A. Johnson, Gad Marshall, Jerome Yesavage, Joy L. Taylor, Barton Lane, Allyson Rosen, Jared Tinklenberg, Marwan N. Sabbagh, Christine M. Belden, Sandra A. Jacobson, Sherye A. Sirrel, Neil Kowall, Ronald Killiany, Andrew E. Budson, Alexander Norbash, Patricia Lynn Johnson, Thomas O. Obisesan, Saba Wolday, Joanne Allard, Alan Lerner, Paula Ogrocki, Curtis Tatsuoka, Parianne Fatica, Evan Fletcher, Pauline Maillard, John Olichney, Charles DeCarli, Owen Carmichael, Smita Kittur, Michael Borrie, T.-Y. Lee, Rob Bartha, Sterling Johnson, Sanjay Asthana, Cynthia M. Carlsson, Steven G. Potkin, Adrian Preda, Dana Nguyen, Pierre Tariot, Anna Burke, Nadira Trncic, Stephanie Reeder, Vernice Bates, Horacio Capote, Michelle Rainka, Douglas W. Scharre, Maria Kataki, Anahita Adeli, Earl A. Zimmerman, Dzintra Celmins, Alice D. Brown, Godfrey D. Pearlson, Karen Blank, Karen Anderson, Laura A. Flashman, Marc Seltzer, Mary L. Hynes, Robert B. Santulli, Kaycee M. Sink, Leslie Gordineer, Jeff D. Williamson, Pradeep Garg, Franklin Watkins, Brian R. Ott, Henry Querfurth, Geoffrey Tremont, Stephen Salloway, Paul Malloy, Stephen Correia, Howard J. Rosen, Bruce L. Miller, David Perry, Jacobo Mintzer, Kenneth Spicer, David Bachman, Nunzio Pomara, Raymundo Hernando, Antero Sarrael, Norman Relkin, Gloria Chaing, Michael Lin, Lisa Ravdin, Amanda Smith, Balebail Ashok Raj, Kristin Fargher, Takashi Asada, Hiroyuki Arai, Morihiro Sugishita, Hiroshi Matsuda, Noriko Sato, Hajime Sato, Kengo Ito, Teruhiko Kachi, Kenji Toba, Michio Senda, Kenji Ishii, Shun Shimohama, Masaki Saitoh, Rika Yamauchi, Takashi Hayashi, Chiyoko Takanami, Seiju Kobayashi, Norihito Nakano, Junichiro Kanazawa, Takeshi Ando, Masato Hareyama, Masamitsu Hatakenaka, Eriko Tsukamoto, Shinji Ochi, Mikio Shoji, Etsuro Matsubara, Takeshi Kawarabayashi, Yasuhito Wakasaya, Takashi Nakata, Naoko Nakahata, Shuichi Ono, Yoshihiro Takai, Satoshi Takahashi, Hisashi Yonezawa, Junko Takahashi, Masako Kudoh, Kuniko Ueno, Hiromi Sakashita, Kuniko Watanabe, Makoto Sasaki, Yutaka Matsumura, Yohsuke Hirata, Tsuyoshi Metoki, Susumu Hayakawa, Yuichi Sato, Masayuki Takeda, Koichiro Sera, Kazunori Terasaki, Toshiaki Sasaki, Yoshihiro Saitoh, Shoko Goto, Ken Nagata, Tetsuya Maeda, Yasushi Kondoh, Takashi Yamazaki, Daiki Takano, Mio Miyata, Hiromi Komatsu, Mayumi Watanabe, Tomomi Sinoda, Rena Muraoka, Kayoko Kikuchi, Hitomi Ito, Aki Sato, Toshibumi Kinoshita, Hideyo Toyoshima, Kaoru Sato, Shigeki Sugawara, Isao Ito, Fumiko Kumagai, Katsutoshi Furukawa, Masaaki Waragai, Naoki Tomita, Mari Ootsuki, Katsumi Sugawara, Satomi Sugawara, Nobuyuki Okamura, Shunji Mugikura, Atsushi Umetsu, Takanori Murata, Tatsuo Nagasaka, Yukitsuka Kudo, Manabu Tashiro, Shoichi Watanuki, Masatoyo Nishizawa, Takayoshi Tokutake, Saeri Ishikawa, Emiko Kishida, Nozomi Sato, Mieko Hagiwara, Kumi Yamanaka, Takeyuki Watanabe, Taeko Takasugi, Shoichi Inagawa, Kenichi Naito, Masanori Awaji, Tsutomu Kanazawa, Kouiti Okamoto, Masaki Ikeda, Yuiti Tasiro, Syunn Nagamine, Sathiko Kurose, Tsuneo Yamazaki, Shiori Katsuyama, Sayuri Fukushima, Etsuko Koya, Makoto Amanuma, Kouiti Ujita, Kazuhiro Kishi, Kazuhisa Tuda, Noboru Oriuti, Katsuyoshi Mizukami, Tetsuaki Arai, Etsuko Nakajima, Katsumi Miyamoto, Tomoya Kobayashi, Saori Itoya, Jun Ookubo, Toshiya Akatsu, Yoshiko Anzai, Junya Ikegaki, Yuuichi Katou, Kaori Kimura, Hajime Saitou, Kazuya Shinoda, Satoka Someya, Hiroko Taguchi, Kazuya Tashiro, Masaya Tanaka, Tatsuya Nemoto, Ryou Wakabayashi, Daisuke Watanabe, Kousaku Saotome, Ryou Kuchii, Harumasa Takano, Tetsuya Suhara, Hitoshi Shinoto, Hitoshi Shimada, Makoto Higuchi, Takaaki Mori, Hiroshi Ito, Takayuki Obata, Yoshiko Fukushima, Kazuko Suzuki, Izumi Izumida, Katsuyuki Tanimoto, Takahiro Shiraishi, Hitoshi Shinotoh, Junko Shiba, Hiroaki Yano, Miki Satake, Aimi Nakui, Yae Ebihara, Tomomi Hasegawa, Yasumasa Yoshiyama, Mami Kato, Yuki Ogata, Hiroyuki Fujikawa, Nobuo Araki, Yoshihiko Nakazato, Takahiro Sasaki, Tomokazu Shimadu, Kimiko Yoshimaru, Etsuko Imabayashi, Asako Yasuda, Keiko Ozawa, Etuko Yamamoto, Natsumi Nakamata, Noriko Miyauchi, Rieko Hashimoto, Taishi Unezawa, Takafumi Ichikawa, Hiroki Hayashi, Masakazu Yamagishi, Tunemichi Mihara, Masaya Hirano, Shinichi Watanabe, Junichiro Fukuhara, Hajime Matsudo, Nobuyuki Saito, Atsushi Iwata, Hisatomo Kowa, Toshihiro Hayashi, Ryoko Ihara, Toji Miyagawa, Mizuho Yoshida, Yuri Koide, Eriko Samura, Kurumi Fujii, Kaori Watanabe, Nagae Orihara, Toshimitsu Momose, Miwako Takahashi, Takuya Arai, Yoshiki Kojima, Akira Kunimatsu, Harushi Mori, Masami Goto, Takeo Sarashina, Syuichi Uzuki, Seiji Katou, Yoshiharu Sekine, Yukihiro Takauchi, Chiine Kagami, Kazutomi Kanemaru, Yasushi Nishina, Maria Sakaibara, Yumiko Okazaki, Rieko Okada, Maki Obata, Masaki Takao, Yuko Iwata, Mizuho Minami, Yasuko Hanabusa, Hanae Shingyouji, Kyoko Tottori, Aya Tokumaru, Makoto Ichinose, Kazuya Kume, Syunsuke Kahashi, Kunimasa Arima, Shin Tanaka, Yuko Nagahusa, Masuhiro Sakata, Mitsutoshi Okazaki, Maki Yamada, Tadashi Tukamoto, Tiine Kodama, Tomoko Takeuchi, Keiichiro Ozawa, Yoshiko Kawaji, Kyouko Tottori, Yasuhiro Nakata, Satoshi Sawada, Makoto Mimatsu, Daisuke Nakkamura, Takeshi Tamaru, Shunichirou Horiuchi, Heii Arai, Tsuneyoshi Ota, Aiko Kodaka, Yuko Tagata, Tomoko Nakada, Eizo Iseki, Kiyoshi Sato, Hiroshige Fujishiro, Norio Murayama, Masaru Suzuki, Satoshi Kimura, Masanobu Takahashi, Haruo Hanyu, Hirofumi Sakurai, Takahiko Umahara, Hidekazu Kanetaka, Kaori Arashino, Mikako Murakami, Ai Kito, Seiko Miyagi, Kaori Doi, Kazuyoshi Sasaki, Mineo Yamazaki, Akiko Ishiwata, Yasushi Arai, Akane Nogami, Sumiko Fukuda, Koichi Kozaki, Yukiko Yamada, Sayaka Kimura, Ayako Machida, Kuninori Kobayashi, Hidehiro Mizusawa, Nobuo Sanjo, Mutsufusa Watanabe, Takuya Ohkubo, Hiromi Utashiro, Yukiko Matsumoto, Kumiko Hagiya, Yoshiko Miyama, Hitoshi Shibuya, Isamu Ohashi, Akira Toriihara, Takako Shinozaki, Haruko Hiraki, Shinichi Ohtani, Toshifumi Matsui, Tomomi Toyama, Hideki Sakurai, Kumiko Sugiura, Yu Hayasaka, Hirofumi Taguchi, Shizuo Hatashita, Akari Imuta, Akiko Matsudo, Daichi Wakebe, Hideki Hayakawa, Mitsuhiro Ono, Takayoshi Ohara, Yukihiko Washimi, Yutaka Arahata, Akinori Takeda, Akiko Yamaoka, Masashi Tsujimoto, Takiko Kawai, Ai Honda, Yoko Konagaya, Hideyuki Hattori, Kenji Yoshiyama, Rina Miura, Takashi Sakurai, Miura Hisayuki, Hidetoshi Endou, Syousuke Satake, Young Jae Hong, Katsunari Iwai, Masaki Suenaga, Sumiko Morita, Kengo Itou, Takashi Kato, Ken Fujiwara, Rikio Katou, Mariko Koyama, Naohiko Fukaya, Akira Tsuji, Hitomi Shimizu, Hiroyuki Fujisawa, Tomoko Nakazawa, Satoshi Koyama, Takanori Sakata, Masahito Yamada, Mitsuhiro Yoshita, Miharu Samuraki, Kenjiro Ono, Moeko Shinohara, Yuki Soshi, Kozue Niwa, Chiaki Doumoto, Mariko Hata, Miyuki Matsushita, Mai Tsukiyama, Nozomi Takeda, Sachiko Yonezawa, Ichiro Matsunari, Osamu Matsui, Fumiaki Ueda, Yasuji Ryu, Masanobu Sakamoto, Yasuomi Ouchi, Yumiko Fujita, Madoka Chita, Rika Majima, Hiromi Tsubota, Umeo Shirasawa, Masashi Sugimori, Wataru Ariya, Yuuzou Hagiwara, Yasuo Tanizaki, Hidenao Fukuyama, Shizuko Tanaka-Urayama, Shin-Ichi Urayama, Ryosuke Takahashi, Kengo Uemura, Hajime Takechi, Chihiro Namiki, Takeshi Kihara, Hiroshi Yamauchi, Emiko Maeda, Natsu Saito, Shiho Satomi, Konomi Kabata, Tomohisa Okada, Koichi Ishizu, Shigeto Kawase, Satoshi Fukumoto, Masanori Nakagawa, Masaki Kondo, Fumitoshi Niwa, Toshiki Mizuno, Yoko Oishi, Mariko Yamazaki, Daisuke Yamaguchi, Takahiko Tokuda, Kyoko Ito, Yoku Asano, Chizuru Hamaguchi, Kei Yamada, Chio Okuyama, Kentaro Akazawa, Shigenori Matsushima, Takamasa Matsuo, Toshiaki Nakagawa, Takeshi Nii, Takuji Nishida, Kuniaki Kiuchi, Masami Fukusumi, Hideyuki Watanabe, Toshiaki Taoka, Akihiro Nogi, Masatoshi Takeda, Toshihisa Tanaka, Hiroaki Kazui, Takashi Kudo, Masayasu Okochi, Takashi Morihara, Shinji Tagami, Masahiko Takaya, Tamiki Wada, Mikiko Yokokoji, Hiromichi Sugiyama, Daisuke Yamamoto, Keiko Nomura, Mutsumi Tomioka, Naoyuki Sato, Noriyuki Hayashi, Shuko Takeda, Eiichi Uchida, Yoshiyuki Ikeda, Mineto Murakami, Takami Miki, Hiroyuki Shimada, Suzuka Ataka, Akitoshi Takeda, Yuki Iwamoto, Motokatsu Kanemoto, Jun Takeuchi, Rie Azuma, Naomi Tagawa, Junko Masao, Yuka Matsumoto, Yuko Kikukawa, Hisako Fujii, Junko Matsumura, Susumu Shiomi, Joji Kawabe, Yoshihiro Shimonishi, Mitsuji Higashida, Tomohiro Sahara, Takashi Yamanaga, Yukio Miki, Shinichi Sakamoto, Hiroyuki Tsushima, Kiyoshi Maeda, Yasuji Yamamoto, Kazuo Sakai, Haruhiko Oda, Yoshihiko Tahara, Toshio Kawamata, Taichi Akisaki, Mizuho Adachi, Masako Kuranaga, Sachi Takegawa, Seishi Terada, Yuki Kishimoto, Naoya Takeda, Nao Imai, Mayumi Yabe, Reiko Wada, Takeshi Ishihara, Hajime Honda, Osamu Yokota, Kentaro Ida, Daigo Anami, Seiji Inoue, Toshi Matsushita, Shinsuke Hiramatsu, Hiromi Tonbara, Reiko Yamamoto, Kenji Nakashima, Kenji Wada-Isoe, Saori Yamasaki, Eijiro Yamashita, Yu Nakamura, Ichiro Ishikawa, Sonoko Danjo, Tomomi Shinohara, Yuka Kashimoto, Miyuki Ueno, Yoshihiro Nishiyama, Yuka Yamamoto, Narihide Kimura, Kazuo Ogawa, Yasuhiro Sasakawa, Takashi Ishimori, Yukito Maeda, Tatsuo Yamada, Shinji Ouma, Aika Fukuhara-Kaneumi, Nami Sakamoto, Rie Nagao, Kengo Yoshimitsu, Yasuo Kuwabara, Ryuji Nakamuta, Minoru Tanaka, Manabu Ikeda, Yuusuke Yatabe, Mamoru Hashimoto, Keiichirou Kaneda, Kazuki Honda, Naoko Ichimi, Mariko Morinaga, Miyako Noda, Fumi Akatuka, Mika Kitajima, Toshinori Hirai, Shinya Shiraishi, Naoji Amano, Shinsuke Washizuka, Tetsuya Hagiwara, Yatsuka Okada, Tomomi Ogihara, Toru Takahashi, Shin Inuzuka, Nobuhiro Sugiyama, Takehiko Yasaki, Minori Kitayama, Tomonori Owa, Akiko Ryokawa, Rie Takeuchi, Satoe Goto, Keiko Yamauchi, Mie Ito, Tomoki Kaneko, Hitoshi Ueda, Shuichi Ikeda, Ban Mihara, Hirofumi Kubo, Akiko Takano, Gou Yasui, Masami Akuzawa, Kaori Yamaguchi, Toshinari Odawara, Naomi Oota, Megumi Shimamura, Mikiko Sugiyama, Atsushi Watanabe, Shigeo Takebayashi, Yoshigazu Hayakawa, Mitsuhiro Idegawa, Noriko Toya, Kazunari Ishii

    Alzheimer's Research & Therapy   16 ( 1 )   2024年2月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Background

    Polygenic effects have been proposed to account for some disease phenotypes; these effects are calculated as a polygenic risk score (PRS). This score is correlated with Alzheimer’s disease (AD)-related phenotypes, such as biomarker abnormalities and brain atrophy, and is associated with conversion from mild cognitive impairment (MCI) to AD. However, the AD PRS has been examined mainly in Europeans, and owing to differences in genetic structure and lifestyle, it is unclear whether the same relationships between the PRS and AD-related phenotypes exist in non-European populations. In this study, we calculated and evaluated the AD PRS in Japanese individuals using genome-wide association study (GWAS) statistics from Europeans.

    Methods

    In this study, we calculated the AD PRS in 504 Japanese participants (145 cognitively unimpaired (CU) participants, 220 participants with late mild cognitive impairment (MCI), and 139 patients with mild AD dementia) enrolled in the Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (J-ADNI) project. In order to evaluate the clinical value of this score, we (1) determined the polygenic effects on AD in the J-ADNI and validated it using two independent cohorts (a Japanese neuropathology (NP) cohort (n = 565) and the North American ADNI (NA-ADNI) cohort (n = 617)), (2) examined the AD-related phenotypes associated with the PRS, and (3) tested whether the PRS helps predict the conversion of MCI to AD.

    Results

    The PRS using 131 SNPs had an effect independent of APOE. The PRS differentiated between CU participants and AD patients with an area under the curve (AUC) of 0.755 when combined with the APOE variants. Similar AUC was obtained when PRS calculated by the NP and NA-ADNI cohorts was applied. In MCI patients, the PRS was associated with cerebrospinal fluid phosphorylated-tau levels (β estimate = 0.235, p value = 0.026). MCI with a high PRS showed a significantly increased conversion to AD in APOE ε4 noncarriers with a hazard rate of 2.22. In addition, we also developed a PRS model adjusted for LD and observed similar results.

    Conclusions

    We showed that the AD PRS is useful in the Japanese population, whose genetic structure is different from that of the European population. These findings suggest that the polygenicity of AD is partially common across ethnic differences.

    DOI： 10.1186/s13195-024-01414-x

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    その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1186/s13195-024-01414-x/fulltext.html

  • 日本人ADにおけるLATE,PARTの感受性遺伝子解析

    宮下 哲典, 金田 大太, 原 範和, 光森 理紗, 大日方 藍, 月江 珠緒, 長谷川 舞衣, 五十嵐 一也, 春日 健作, 菊地 正隆, 齊藤 祐子, 村山 繁雄, 橋詰 良夫, 新飯田 俊平, 尾崎 浩一, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   709 - 709   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病理の進行に着目した剖検脳トランスクリプトーム解析

    原 範和, 宮下 哲典, 長谷川 舞衣, 月江 珠緒, 春日 健作, 齊藤 祐子, 村山 繁雄, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   681 - 681   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 進行性核上性麻痺の脳脊髄液バイオマーカーによるAT(N)分類と臨床像

    石黒 敬信, 春日 健作, 渡邉 緑, 木下 悠紀子, 月江 珠緒, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   662 - 662   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 脳脊髄液アミロイドβ(Aβ)38の臨床的意義の検討

    月江 珠緒, 春日 健作, 菊地 正隆, 五十嵐 一也, 大滝 悠莉, 石黒 敬信, 宮下 哲典, 小野寺 理, 岩坪 威, 池内 健, J-ADNI

    Dementia Japan   37 ( 4 )   658 - 658   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 日本人におけるLATE,PART病理確定例の認知症感受性遺伝子・バリアント解析

    金田 大太, 宮下 哲典, 原 範和, 大日方 藍, 月江 珠緒, 長谷川 舞衣, 五十嵐 一也, 春日 健作, 赤津 裕康, 池内 健, 橋詰 良夫

    Dementia Japan   37 ( 4 )   658 - 658   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • リアルワールドにおける血漿バイオマーカーの有用性の検討

    春日 健作, 月江 珠緒, 五十嵐 一也, 石黒 敬信, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   658 - 658   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • パーキンソン病に伴う認知症の発症の予測に有用な認知機能評価スケールの検討

    黒羽 泰子, 荒井 祐生, 吉野 美穂子, 小林 彩夏, 斎藤 奈つみ, 若杉 尚宏, 徳武 孝允, 春日 健作, 長谷川 有香, 高橋 哲哉, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   690 - 690   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー連続体における脳脊髄液αシヌクレインの臨床的有用性の検討

    五十嵐 一也, 春日 健作, 月江 珠緒, 菊地 正隆, 宮下 哲典, 小野寺 理, 岩坪 威, 池内 健, Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative

    Dementia Japan   37 ( 4 )   687 - 687   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 若年性認知症の初診時臨床的特徴と脳脊髄液バイオマーカーの比較

    大滝 悠莉, 春日 健作, 月江 珠緒, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   684 - 684   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ヒト肝癌由来HepG2細胞株におけるAPOEの機能解析

    大日方 藍, Liu Lixin, 原 範和, 長谷川 舞衣, 月江 珠緒, 五十嵐 一也, 幡野 敦, 角田 伸人, 菊地 正隆, 松本 雅記, 春日 健作, 宮下 哲典, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   678 - 678   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 脳アミロイドアンギオパチー関連炎症における脳脊髄液バイオマーカー

    徳武 孝允, 春日 健作, 月江 珠緒, 石黒 敬信, 五十嵐 一也, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   664 - 664   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • パーキンソン病における軽度認知機能障害と脳血流シンチグラムの特徴

    黒羽 泰子, 高橋 哲哉, 荒井 祐生, 吉野 美穂子, 小林 彩夏, 小野 純花, 斎藤 奈つみ, 畠野 雄也, 若杉 尚宏, 春日 健作, 長谷川 有香, 松原 奈絵, 池内 健

    臨床神経学   63 ( Suppl. )   S245 - S245   2023年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • パーキンソン病における軽度認知機能障害と脳血流シンチグラムの特徴

    黒羽 泰子, 高橋 哲哉, 荒井 祐生, 吉野 美穂子, 小林 彩夏, 小野 純花, 斎藤 奈つみ, 畠野 雄也, 若杉 尚宏, 春日 健作, 長谷川 有香, 松原 奈絵, 池内 健

    臨床神経学   63 ( Suppl. )   S245 - S245   2023年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • The clinical application of optimized AT(N) classification in Alzheimer’s clinical syndrome (ACS) and non-ACS conditions

    Kensaku Kasuga, Tamao Tsukie, Masataka Kikuchi, Takayoshi Tokutake, Kazuo Washiyama, Soichiro Shimizu, Hiroshi Yoshizawa, Yasuko Kuroha, Ryuji Yajima, Hiroshi Mori, Yasuaki Arakawa, Kiyoshi Onda, Akinori Miyashita, Osamu Onodera, Takeshi Iwatsubo, Takeshi Ikeuchi

    Neurobiology of Aging   127   23 - 32   2023年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.neurobiolaging.2023.03.007

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  • Heterogenous Genetic, Clinical, and Imaging Features in Patients with Neuronal Intranuclear Inclusion Disease Carrying NOTCH2NLC Repeat Expansion. 国際誌

    Yusran Ady Fitrah, Yo Higuchi, Norikazu Hara, Takayoshi Tokutake, Masato Kanazawa, Kazuhiro Sanpei, Tomone Taneda, Akihiko Nakajima, Shin Koide, Shintaro Tsuboguchi, Midori Watanabe, Junki Fukumoto, Shoichiro Ando, Tomoe Sato, Yohei Iwafuchi, Aki Sato, Hideki Hayashi, Takanobu Ishiguro, Hayato Takeda, Toshiaki Takahashi, Nobuyoshi Fukuhara, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi

    Brain sciences   13 ( 6 )   2023年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Neuronal intranuclear inclusion disease (NIID) is a neurodegenerative disorder that is caused by the abnormal expansion of non-coding trinucleotide GGC repeats in NOTCH2NLC. NIID is clinically characterized by a broad spectrum of clinical presentations. To date, the relationship between expanded repeat lengths and clinical phenotype in patients with NIID remains unclear. Thus, we aimed to clarify the genetic and clinical spectrum and their association in patients with NIID. For this purpose, we genetically analyzed Japanese patients with adult-onset NIID with characteristic clinical and neuroimaging findings. Trinucleotide repeat expansions of NOTCH2NLC were examined by repeat-primed and amplicon-length PCR. In addition, long-read sequencing was performed to determine repeat size and sequence. The expanded GGC repeats ranging from 94 to 361 in NOTCH2NLC were found in all 15 patients. Two patients carried biallelic repeat expansions. There were marked heterogenous clinical and imaging features in NIID patients. Patients presenting with cerebellar ataxia or urinary dysfunction had a significantly larger GGC repeat size than those without. This significant association disappeared when these parameters were compared with the total trinucleotide repeat number. ARWMC score was significantly higher in patients who had a non-glycine-type trinucleotide interruption within expanded poly-glycine motifs than in those with a pure poly-glycine expansion. These results suggested that the repeat length and sequence in NOTCH2NLC may partly modify some clinical and imaging features of NIID.

    DOI： 10.3390/brainsci13060955

    PubMed

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  • Parkinson症候群の治療法開発の最前線 進行性核上性麻痺の新規治療法開発 どのように臨床試験を成功させるか

    金澤 雅人, 春日 健作, 島田 斉, 池内 健, 小野寺 理

    神経治療学   40 ( 3 )   259 - 265   2023年5月

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  • 【認知症のゲノム医療】APOEの遺伝型とレアミスセンスバリアント 臨床応用への可能性

    宮下 哲典, 原 範和, 春日 健作, 菊地 正隆, 尾崎 浩一, 新飯田 俊平, 他田 真理, 柿田 明美, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 2 )   239 - 249   2023年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Brain p3-Alcβ peptide restores neuronal viability impaired by Alzheimer's amyloid β-peptide. 国際誌

    Saori Hata, Haruka Saito, Takeharu Kakiuchi, Dai Fukumoto, Shigeyuki Yamamoto, Kensaku Kasuga, Ayano Kimura, Koichi Moteki, Ruriko Abe, Shungo Adachi, Shoich Kinoshita, Kumiko Yoshizawa-Kumagaye, Hideki Nishio, Takashi Saito, Takaomi C Saido, Tohru Yamamoto, Masaki Nishimura, Hidenori Taru, Yuriko Sobu, Hiroyuki Ohba, Shingo Nishiyama, Norihiro Harada, Takeshi Ikeuchi, Hideo Tsukada, Yasuomi Ouchi, Toshiharu Suzuki

    EMBO molecular medicine   15 ( 5 )   e17052   2023年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    We propose a new therapeutic strategy for Alzheimer's disease (AD). Brain peptide p3-Alcβ37 is generated from the neuronal protein alcadein β through cleavage of γ-secretase, similar to the generation of amyloid β (Aβ) derived from Aβ-protein precursor/APP. Neurotoxicity by Aβ oligomers (Aβo) is the prime cause prior to the loss of brain function in AD. We found that p3-Alcβ37 and its shorter peptide p3-Alcβ9-19 enhanced the mitochondrial activity of neurons and protected neurons against Aβo-induced toxicity. This is due to the suppression of the Aβo-mediated excessive Ca2+ influx into neurons by p3-Alcβ. Successful transfer of p3-Alcβ9-19 into the brain following peripheral administration improved the mitochondrial viability in the brain of AD mice model, in which the mitochondrial activity is attenuated by increasing the neurotoxic human Aβ42 burden, as revealed through brain PET imaging to monitor mitochondrial function. Because mitochondrial dysfunction is common in the brain of AD patients alongside increased Aβ and reduced p3-Alcβ37 levels, the administration of p3-Alcβ9-19 may be a promising treatment for restoring, protecting, and promoting brain functions in patients with AD.

    DOI： 10.15252/emmm.202217052

    PubMed

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  • Soluble form of the APP fragment, sAPPβ, positively regulates tau secretion. 国際誌

    Haruaki Sato, Kensaku Kasuga, Noriko Isoo, Toshihiro Hayashi, Takeshi Ikeuchi, Yukiko Hori, Taisuke Tomita

    Neuroscience research   193   63 - 70   2023年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Extracellular tau has been highlighted in the pathogenesis of Alzheimer disease (AD), which is the most common neurodegenerative disease. Pathological analyses as well as model animal studies suggest that amyloid-β peptide (Aβ) deposition facilitates the spreading of tau aggregation pathology via extracellular tau. However, the precise mechanism of tau secretion remains unknown. Here, we show that the overexpression of amyloid precursor protein (APP) enhances the secretion of tau phosphorylated at threonine 181 in mouse neuroblastoma Neuro2a cells. Moreover, we found that soluble amyloid precursor protein β (sAPPβ), which is generated by β-site APP cleaving enzyme 1 (BACE1), mediates tau secretion. Our results demonstrate that BACE1-mediated cleavage of APP plays pathological roles in AD pathogenesis by not only Aβ production, but by the spreading of tau aggregation pathology via sAPPβ in AD patients.

    DOI： 10.1016/j.neures.2023.03.002

    PubMed

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  • Novel Partial Deletions, Frameshift and Missense Mutations of CSF1R in Patents with CSF1R-Related Leukoencephalopathy. 国際誌

    Takanobu Ishiguro, Takuya Konno, Norikazu Hara, Bin Zhu, Satoshi Okada, Mamoru Shibata, Reiko Saika, Takaya Kitano, Megumi Toko, Tomohisa Nezu, Yuka Hama, Tomoya Kawazoe, Ikuko Takahashi-Iwata, Ichiro Yabe, Kota Sato, Hayato Takeda, Shintaro Toda, Jin Nishimiya, Toshiyuki Teduka, Hiroaki Nozaki, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi

    European journal of neurology   30 ( 7 )   1861 - 1870   2023年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: CSF1R-related leukoencephalopathy is an adult-onset leukoencephalopathy caused by mutations in CSF1R. The present study aimed to explore the broader genetic spectrum of CSF1R-related leukoencephalopathy in association with clinical and imaging features. METHODS: Mutational analysis of CSF1R was performed for 100 consecutive patients with adult-onset leukoencephalopathy. Sequence and copy number variation (CNV) analyses of CSF1R were performed. The genomic ranges of the deletions were determined by long-read sequencing. Ligand-dependent autophosphorylation of CSF1R was examined in cells expressing the CSF1R mutants identified in this study. RESULTS: We identified CSF1R mutations in 15 patients, accounting for 15% of the adult-onset leukoencephalopathy cases. Seven novel and five previously reported CSF1R mutations were identified. The novel mutations, including three missense and one in-frame 3-bp deletion, were located in the tyrosine kinase domain (TKD) of CSF1R. Functional assays revealed that none of the novel mutations in the TKD showed autophosphorylation of CSF1R. We identified two partial deletions of CSF1R that resulted in the lack of the C-terminal region, including the distal TKD, in two patients. Variable clinical features including cognitive impairment, psychiatric symptoms, and gait disturbance were observed. Various degrees of the white matter lesions and corpus callosum abnormalities on MRI and characteristic calcifications on CT were observed as imaging features. CONCLUSIONS: Our results highlighted the importance of examining the CNV of CSF1R even when Sanger or exome sequencing reveal no CSF1R mutations. Genetic examination of sequences and CNV analyses of CSF1R are recommended for an accurate diagnosis of CSF1R-related leukoencephalopathy.

    DOI： 10.1111/ene.15796

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  • Urinary proteome profiles associated with cognitive decline in community elderly residents-A pilot study. 国際誌

    Yumi Watanabe, Yoshitoshi Hirao, Kensaku Kasuga, Kaori Kitamura, Kazutoshi Nakamura, Tadashi Yamamoto

    Frontiers in neurology   14   1134976 - 1134976   2023年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Non-invasive and simple methods enabling easy identification of individuals at high risk of cognitive decline are needed as preventive measures against dementia. This pilot study aimed to explore protein biomarkers that can predict cognitive decline using urine, which can be collected non-invasively. Study subjects were selected from participants in a cohort study of middle-aged and older community-dwelling adults who underwent cognitive testing using the Mini-Mental State Examination and provided spot urine samples at two time points with an interval of approximately 5 years. Seven participants whose cognitive function declined 4 or more points from baseline (Group D) and 7 sex- and age-matched participants whose cognitive function remained within the normal range during the same period (Group M) were selected. Urinary proteomics using mass spectrometry was performed and discriminant models were created using orthogonal partial least squares-discriminant analysis (OPLS-DA). OPLS-DA yielded two models that significantly discriminated between the two groups at baseline and follow-up. Both models had ORM1, ORM2, and SERPINA3 in common. A further OPLS-DA model using baseline ORM1, ORM2, and SERPINA3 data showed similar predictive performance for data at follow-up as it did for baseline data (sensitivity: 0.85, specificity: 0.85), with the receiver operating characteristic curve analysis yielding an area under the curve of 0.878. This prospective study demonstrated the potential for using urine to identify biomarkers of cognitive decline.

    DOI： 10.3389/fneur.2023.1134976

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  • Estimation of blood-based biomarkers of glial activation related to neuroinflammation. 国際誌

    Fumihiko Yasuno, Atsushi Watanabe, Yasuyuki Kimura, Yumeka Yamauchi, Aya Ogata, Hiroshi Ikenuma, Junichiro Abe, Hiroyuki Minami, Takashi Nihashi, Kastunori Yokoi, Saori Hattori, Nobuyoshi Shimoda, Kensaku Kasuga, Takeshi Ikeuchi, Akinori Takeda, Takashi Sakurai, Kengo Ito, Takashi Kato

    Brain, behavior, & immunity - health   26   100549 - 100549   2022年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Neuroinflammation is a well-known feature of Alzheimer's disease (AD), and a blood-based test for estimating the levels of neuroinflammation would be expected. In this study, we examined and validated a model using blood-based biomarkers to predict the level of glial activation due to neuroinflammation, as estimated by 11C-DPA-713 positron emission tomography (PET) imaging. METHODS: We included 15 patients with AD and 10 cognitively normal (CN) subjects. Stepwise backward deletion multiple regression analysis was used to determine the predictors of the TSPO-binding potential (BPND) estimated by PET imaging. The independent variables were age, sex, diagnosis, apolipoprotein E4 positivity, body mass index and the serum concentration of blood-based biomarkers, including monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1), fractalkine, chitinase 3-like protein-1 (CHI3L1), soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (sTREM2), and clusterin. RESULTS: Sex, diagnosis, and serum concentrations of MCP1 and sTREM2 were determined as predictors of TSPO-BPND in the Braak1-3 area. The serum concentrations of MCP1 and sTREM2 correlated positively with TSPO-BPND. In a leave one out (LOO) cross-validation (CV) analysis, the model gave a LOO CV R2 of 0.424, which indicated that this model can account for approximately 42.4% of the variance of brain TSPO-BPND. CONCLUSIONS: We found that the model including serum MCP-1 and sTREM2 concentration and covariates of sex and diagnosis was the best for predicting brain TSPO-BPND. The detection of neuroinflammation in AD patients by blood-based biomarkers should be a sensitive and useful tool for making an early diagnosis and monitoring disease progression and treatment effectiveness.

    DOI： 10.1016/j.bbih.2022.100549

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  • Involvement of inflammation in the medial temporal region in the development of agitation in Alzheimer's disease: an <i>in vivo</i> positron emission tomography study

    Fumihiko Yasuno, Yasuyuki Kimura, Aya Ogata, Hiroshi Ikenuma, Junichiro Abe, Hiroyuki Minami, Takashi Nihashi, Kastunori Yokoi, Saori Hattori, Nobuyoshi Shimoda, Atsushi Watanabe, Kensaku Kasuga, Takeshi Ikeuchi, Akinori Takeda, Takashi Sakurai, Kengo Ito, Takashi Kato

    Psychogeriatrics   2022年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    DOI： 10.1111/psyg.12915

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    その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/psyg.12915

  • アルツハイマー病患者尿中におけるグリセロリン脂質代謝関連代謝物の変動

    渡邊 裕美, 春日 健作, 徳武 孝允, 北村 香織, 池内 健, 中村 和利

    老年精神医学雑誌   33 ( 増刊II )   261 - 261   2022年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)ワールドプランニング  

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  • Biallelic <i>COX10</i> Mutations and <i>PMP22</i> Deletion in a Family With Leigh Syndrome and Hereditary Neuropathy With Liability to Pressure Palsy

    Yasuko Kuroha, Takanobu Ishiguro, Mari Tada, Norikazu Hara, Kei Murayama, Izumi Kawachi, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Arika Hasegawa, Tetsuya Takahashi, Nae Matsubara, Osamu Onodera, Akiyoshi Kakita, Ryoko Koike, Takeshi Ikeuchi

    Neurology Genetics   8 ( 5 )   e200030 - e200030   2022年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)  

    Objectives

    Leigh syndrome is a progressive encephalopathy characterized by symmetrical lesions in brain. This study aimed to investigate the clinicopathologic and genetic characteristics of a family with Leigh syndrome and hereditary neuropathy with liability to pressure palsy (HNPP).

    Methods

    Data from a Japanese family's clinical features, MRIs, muscle biopsy, and an autopsy were analyzed. A whole-exome sequence was performed, as well as real-time PCR analysis to determine copy number variations and Western blot analyses.

    Results

    The proband and her 2 siblings developed spastic paraplegia and mental retardation during childhood. The proband and her sister had peripheral neuropathy, whereas their father developed compression neuropathy. Leigh encephalopathy was diagnosed neuropathologically. Brain MRI revealed changes in cerebral white matter as well as multiple lesions in the brainstem and cerebellum. Muscle biopsy revealed type 2 fiber uniformity and decreased staining of cytochrome c oxidase. The COX10 missense mutation was identified through whole-exome sequence. A 1.4-Mb genomic deletion extending from intron 5 of COX10 to PMP22 was detected.

    Discussion

    These findings suggest that in this family, Leigh syndrome is associated with a mitochondrial respiratory chain complex IV deficiency caused by biallelic COX10 mutations coexisting with HNPP caused by heterozygous PMP22 deletion.

    DOI： 10.1212/nxg.0000000000200030

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  • アルツハイマー病患者尿中におけるグリセロリン脂質代謝関連代謝物の変動

    渡邊 裕美, 春日 健作, 徳武 孝允, 北村 香織, 池内 健, 中村 和利

    Dementia Japan   36 ( 4 )   760 - 760   2022年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Identification of mild cognitive impairment subtypes predicting conversion to Alzheimer’s disease using multimodal data

    Masataka Kikuchi, Kaori Kobayashi, Sakiko Itoh, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Eiji Yumoto, Yuki Kosaka, Yasuto Fushimi, Toshihiro Takeda, Shirou Manabe, Satoshi Hattori, Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, Akihiro Nakaya, Kenichi Kamijo, Yasushi Matsumura

    Computational and Structural Biotechnology Journal   20   5296 - 5308   2022年8月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.csbj.2022.08.007

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  • Clinical correlations of cerebrospinal fluid biomarkers including neuron-glia 2 and neurofilament light chain in patients with multiple system atrophy. 国際誌

    Takayoshi Tokutake, Kensaku Kasuga, Tamao Tsukie, Takanobu Ishiguro, Takayoshi Shimohata, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi

    Parkinsonism & related disorders   102   30 - 35   2022年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Multiple system atrophy (MSA) is a progressive neurodegenerative disorder. The usefulness of biomarkers in diagnosing MSA has been recently reported, but few studies have investigated the correlations among cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers or the relationship between CSF biomarkers and the clinical parameters of patients with MSA. Thus, this was the aim of our study. METHODS: We performed cross-sectional study of CSF biomarkers in 50 patients with MSA and 20 control subjects. Ten of the patients with MSA were longitudinally followed for a period of 2 ± 1 years (mean ± standard deviation) as a substudy. We quantified CSF biomarkers including α-synuclein (α-syn), β-amyloid42 (Aβ42), total tau (t-tau) and phosphorylated tau (p-tau), neurofilament light chain (NfL), and neuron-glia2 (NG2), and assessed their relationship with clinical parameters (clinical subtypes, motor symptoms, nonmotor symptoms, and disease progression). RESULTS: The levels of CSF α-syn, Aβ42, and p-tau were significantly lower, while those of NfL were higher in the patients with MSA than in the control subjects. Importantly, we found the significant elevation of soluble NG2 in the CSF of patients with MSA. CSF NfL showed the optimal diagnostic performance for MSA with levels at baseline significantly associated with longitudinal motor progression. With the exception of t-tau, there were no differences in the levels of CSF biomarkers between the MSA-parkinsonism and MSA-cerebellar subtypes. CONCLUSIONS: Our results suggest CSF levels of NG2 and NfL as possible diagnostic and prognostic biomarkers in MSA. Further study is necessary to validate these findings.

    DOI： 10.1016/j.parkreldis.2022.07.007

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  • [Neuropsychological and regional cerebral blood flow of posterior parietal area features in patients with Parkinson's disease with mild cognitive impairment].

    Yasuko Kuroha, Tetsuya Takahashi, Yuki Arai, Mihoko Yoshino, Kensaku Kasuga, Arika Hasegawa, Nae Matsubara, Ryoko Koike, Takeshi Ikeuchi

    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology   62 ( 7 )   532 - 540   2022年7月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    This study aimed to clarify associations between neuropsychological scales and regional cerebral blood flow (rCBF) of on ‍123I-IMP-SPECT in patients with Parkinson's disease with mild cognitive impairment (PD-MCI). Forty-two participants (mean age, 65.5 ± 8.9 years; mean disease duration, 11.1 ±5.7 years) were evaluated using the Wechsler Adult Intelligence Scale, third edition (WAIS-III), Wechsler Memory Scale, revised (WMS-R), Stroop test, Category word fluency, Auditory verbal learning test, Raven colored progressive matrices, Trail Making Test-B, and Clock drawing test. Participants were classified into PD-MCI and PD non-demented (PD-ND) using ten of these scales or its subtests. The rCBF of the posterior cingulate gyrus, precuneus, and parietal lobes was evaluated by ‍123I-IMP-SPECT using the easy Z-‍score imaging system (eZIS analysis). Extent was the extent index of voxels showing z-score > 2, and Severity was mean z-score in those regions on eZIS analysis. Cingulate island sign score (CIScore) was the ratio of integrated z-scores of the posterior cingulate gyrus to those of the posterior cortex.Twenty-three participants were diagnosed with PD-MCI (55%). The rCBF indices were significantly increased in the PD-MCI group compared to the PD-ND group (Extent: P = 0.047; CIScore: P = 0.006). These indices were significantly correlated with WAIS-III Processing Speed (Extent: P = 0.041, R = -0.317; Severity: P = 0.047, R = -0.309), Stroop effect (Extent: P = 0.003, R = 0.443; Severity: P = 0.004, R = 0.437), WMS-R Visual memory (Extent: P = 0.019, R = -0.361; Severity: P = 0.014, R = -0.375), and Delayed memory score (Extent: P = 0.005, R = -0.423; Severity: P = 0.044, R = -0.312). The rCBF indices showed no correlations with the number of impaired cognitive domains. Collectively, decreased posterior parietal area rCBF and lower scores on selective neuropsychological scales might be helpful to detect a transition period from PD-MCI to PD-D.

    DOI： 10.5692/clinicalneurol.cn-001709

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  • Possibility for Prevention of Type 2 Diabetes Mellitus and Dementia Using Three Kinds of Brown Rice Blends after High-Pressure Treatment. 国際誌

    Sumiko Nakamura, Takeshi Ikeuchi, Aki Araki, Kensaku Kasuga, Kenichi Watanabe, Masao Hirayama, Mitsutoshi Ito, Ken'ichi Ohtsubo

    Foods (Basel, Switzerland)   11 ( 6 )   2022年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    As it has been reported that type 2 diabetes mellitus increases the risk of Alzheimer's disease, we investigated how to prevent type 2 diabetes and dementia using biofunctional boiled rice. We adopted unpolished super-hard rice (SHBR) for diabetes and wax-free unpolished black rice (WFBBR) for dementia and blended those with ordinary non-polished rice (KBR) (blending ratio 4:4:2), adding 2.5% waxy black rice bran (WBB) and 0.3% rice oil after high-pressure treatment (HPT) (WFBSK) to improve its palatability. This boiled rice is rich in dietary fiber, anthocyanin, free ferulic acid and β-secretase inhibitory activity. A randomized, parallel-group comparison study was conducted for 12 weeks with 24 subjects, using Cognitrax to evaluate their cognitive function primarily. Furthermore, as the secondary purpose, we performed a single-dose test for postprandial blood glucose and insulin secretion at the end of the human intervention test. After 12 weeks, consumers of the WFBSK rice exhibited significant improvement in language memory by cognitive test battery compared with those who consumed the control white rice (p &lt; 0.05). Moreover, subjects who consumed the WFBSK rice had lower insulin secretion levels than those who consumed the control polished rice (p &lt; 0.05).

    DOI： 10.3390/foods11060818

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  • アルツハイマー病患者尿中代謝産物の網羅的解析

    渡邊 裕美, 春日 健作, 徳武 孝允, 北村 香織, 池内 健, 中村 和利

    日本衛生学雑誌   77 ( Suppl. )   S204 - S204   2022年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本衛生学会  

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  • アルツハイマー病患者尿中代謝産物の網羅的解析

    渡邊 裕美, 春日 健作, 徳武 孝允, 北村 香織, 池内 健, 中村 和利

    日本衛生学雑誌   77 ( Suppl. )   S204 - S204   2022年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本衛生学会  

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  • Development of a Novel Nutrition-Related Multivariate Biomarker for Mild Cognitive Impairment Based on the Plasma Free Amino Acid Profile. 国際誌

    Takeshi Ikeuchi, Yuki Yano, Wataru Sato, Fumiyoshi Morikawa, Shuta Toru, Chika Nishimura, Nobuhiko Miyazawa, Yasuko Kuroha, Ryoko Koike, Shin Tanaka, Kumiko Utsumi, Kensaku Kasuga, Takayoshi Tokutake, Kenjiro Ono, Satoshi Yano, Satoshi Naruse, Ryuji Yajima, Tadanori Hamano, Yuri Yokoyama, Akihiko Kitamura, Eiji Kaneko, Minoru Yamakado, Kenji Nagao

    Nutrients   14 ( 3 )   2022年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Nutritional epidemiology has shown the importance of protein intake for maintaining brain function in the elderly population. Mild cognitive impairment (MCI) may be associated with malnutrition, especially protein intake. We explored blood-based biomarkers linking protein nutritional status with MCI in a multicenter study. In total, 219 individuals with MCI (79.5 ± 5.7 year) from 10 institutions and 220 individuals who were cognitively normal (CN, 76.3 ± 6.6 year) in four different cities in Japan were recruited. They were divided into the training (120 MCI and 120 CN) and validation (99 MCI and 100 CN) groups. A model involving concentrations of PFAAs and albumin to discriminate MCI from CN individuals was constructed by multivariate logistic regression analysis in the training dataset, and the performance was evaluated in the validation dataset. The concentrations of some essential amino acids and albumin were significantly lower in MCI group than CN group. An index incorporating albumin and PFAA discriminated MCI from CN participants with the AUC of 0.705 (95% CI: 0.632-0.778), and the sensitivities at specificities of 90% and 60% were 25.3% and 76.8%, respectively. No significant association with BMI or APOE status was observed. This cross-sectional study suggests that the biomarker changes in MCI group may be associated with protein nutrition.

    DOI： 10.3390/nu14030637

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  • Presenilin is essential for ApoE secretion, a novel role of presenilin involved in Alzheimer's disease pathogenesis. 査読 国際誌

    Sadequl Islam, Yang Sun, Yuan Gao, Tomohisa Nakamura, Arshad Ali Noorani, Tong Li, Philip C Wong, Noriyuki Kimura, Etsuro Matsubara, Kensaku Kasuga, Takeshi Ikeuchi, Taisuke Tomita, Kun Zou, Makoto Michikawa

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   42 ( 8 )   1574 - 1586   2022年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Alzheimer disease (AD) is a debilitating dementia characterized by progressive memory loss and aggregation of amyloid-β-protein (Aβ) into amyloid plaques in patient brain. Mutations in presenilin (PS) lead to abnormal generation of Aβ, which is the major cause of familial AD (FAD) and apolipoprotein E4 (ApoE4) is the major genetic risk factor for sporadic AD (SAD) onset. However, whether dysfunction of PS is involved in the pathogenesis of SAD is largely unknown. We found that ApoE secretion was completely abolished in PS-deficient cells and markedly decreased by inhibition of γ-secretase activity. Blockade of γ-secretase activity by a γ-secretase inhibitor, DAPT, decreased ApoE secretion, suggesting an important role of γ-secretase activity in ApoE secretion. Reduced ApoE secretion is also observed in nicastrin (NCT) deficient cells with reduced γ-secretase activity. PS deficiency enhanced nuclear translocation of ApoE and binding of ApoE to importin α4, a nuclear-transport receptor. Moreover, expression of PS mutants in PS-deficient cells suppressed the restoration effects on ApoE secretion compared with expression of wild-type PS. Plasma ApoE levels were lower in FAD patients carrying PS1 mutations compared with normal controls. Our findings suggest a novel role of PS contributing to the pathogenesis of SAD by regulating ApoE secretion.SIGNIFICANCE STATEMENTFAD typically results from mutations in the genes encoding amyloid precursor protein (APP), PS1 or PS2. Many PS mutants have been found to exert impaired γ-secretase activity and increased Aβ42/Aβ40 ratio, which induce early amyloid deposition and FAD. On the other hand, ApoE4 is the major genetic risk factor for SAD and contributes to AD pathogenesis because it has reduced Aβ clearance capability compared with ApoE3 and ApoE2. FAD and SAD have long been considered to be caused by these two independent mechanisms, however, for the first time, we demonstrated that PS is essential for ApoE secretion and PS mutants affected ApoE secretion in vitro and in human samples, suggesting a novel mechanism by which PS is also involved in SAD pathogenesis.

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.2039-21.2021

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  • Different AT(N) profiles and clinical progression classified by two different N markers using total tau and neurofilament light chain in cerebrospinal fluid. 国際誌

    Kensaku Kasuga, Masataka Kikuchi, Tamao Tsukie, Kazushi Suzuki, Ryoko Ihara, Atsushi Iwata, Norikazu Hara, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Takeshi Iwatsubo, Takeshi Ikeuchi

    BMJ neurology open   4 ( 2 )   e000321   2022年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Background: The AT(N) classification was proposed for categorising individuals according to biomarkers. However, AT(N) profiles may vary depending on the markers chosen and the target population. Methods: We stratified 177 individuals who participated in the Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative by AT(N) classification according to cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers. We compared the frequency of AT(N) profiles between the classification using total tau and neurofilament light chain (NfL) as N markers (AT(N)tau and AT(N)NfL). Baseline characteristics, and longitudinal biological and clinical changes were examined between AT(N) profiles. Results: We found that 9% of cognitively unimpaired subjects, 49% of subjects with mild cognitive impairment, and 61% of patients with Alzheimer's disease (AD) dementia had the biological AD profile (ie, A+T+) in the cohort. The frequency of AT(N) profiles substantially differed between the AT(N)tau and AT(N)NfL classifications. When we used t-tau as the N marker (AT(N)tau), those who had T- were more frequently assigned to (N)-, whereas those who had T+were more frequently assigned to (N)+ than when we used NfL as the N marker (AT(N)NfL). During a follow-up, the AD continuum group progressed clinically and biologically compared with the normal biomarker group in both the AT(N)tau and AT(N)NfL classifications. More frequent conversion to dementia was observed in the non-AD pathological change group in the AT(N)tau classification, but not in the AT(N)NfL classification. Conclusions: AT(N)tau and AT(N)NfL in CSF may capture different aspects of neurodegeneration and provide a different prognostic value. The AT(N) classification aids in understanding the AD continuum biology in various populations.

    DOI： 10.1136/bmjno-2022-000321

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  • White Matter Lesions May Aid in Differentiating Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus and Alzheimer's Disease. 査読 国際誌

    Takeshi Kuroda, Motoyasu Honma, Yukiko Mori, Akinori Futamura, Azusa Sugimoto, Hideyo Kasai, Satoshi Yano, Sotaro Hieda, Kensaku Kasuga, Takeshi Ikeuchi, Kenjiro Ono

    Journal of Alzheimer's disease : JAD   85 ( 2 )   851 - 862   2021年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH) is often misdiagnosed as Alzheimer's disease (AD) due to overlapping pathophysiology and similar imaging characteristics, including ventricular enlargement and increased white matter lesions (WMLs). OBJECTIVE: To compare the extent and distribution of WMLs directly between iNPH and AD and examine the association with underlying pathophysiology. METHODS: Twelve patients with iNPH (mean age: 78.08 years; 5 females), 20 with AD (mean age: 75.40 years; 13 females), and 10 normal cognition (NC) participants (mean age: 76.60 years; 7 females) were recruited. The extent and distribution of WMLs and the lateral ventricular volume (LV-V) were evaluated on MRI using voxel-based morphometry analysis. Concentrations of cerebrospinal fluid biomarkers, such as amyloid-β protein (Aβ)42, Aβ 40, Aβ 38, and tau species, were also measured. Risk factors for small vessel disease (SVD) were assessed by blood examination and medical records. RESULTS: The periventricular WML volume (PWML-V) and deep WML volume (DWML-V) were significantly larger in iNPH than in AD and NC. The DWML-V was dominant in iNPH, while the PWML-V was dominant in AD and NC. GM-V was significantly smaller in AD than in iNPH and NC. The LV-V positively correlated with WML-V in all participants. There was a significant negative correlation between LV-V and Aβ 38 in iNPH. Furthermore, there was no significant difference in SVD risk factors between the groups. CONCLUSION: The differences in the extent and distribution of WMLs between iNPH and AD, especially predominance of DWML-V over PWML-V in iNPH, may reflect decreased fluid and Aβ clearance.

    DOI： 10.3233/JAD-215187

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  • Switched Aβ43 generation in familial Alzheimer's disease with presenilin 1 mutation. 査読 国際誌

    Nobuto Kakuda, Mako Takami, Masayasu Okochi, Kensaku Kasuga, Yasuo Ihara, Takeshi Ikeuchi

    Translational psychiatry   11 ( 1 )   558 - 558   2021年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Presenilin (PS) with a genetic mutation generates abundant β-amyloid protein (Aβ) 43. Senile plaques are formed by Aβ43 in the cerebral parenchyma together with Aβ42 at middle ages. These brains cause the early onset of Alzheimer's disease (AD), which is known as familial Alzheimer's disease (FAD). Based on the stepwise processing model of Aβ generation by γ-secretase, we reassessed the levels of Aβs in the cerebrospinal fluid (CSF) of FAD participants. While low levels of Aβ38, Aβ40, and Aβ42 were generated in the CSF of FAD participants, the levels of Aβ43 were unchanged in some of them compared with other participants. We sought to investigate why the level of Aβ43 was unchanged in FAD participants. These characteristics of Aβ generation were observed in the γ-secretase assay in vitro using cells, which express FAD mutations in PS1. Aβ38 and Aβ40 generation from their precursors, Aβ42 and Aβ43, was decreased in PS1 mutants compared with wild-type (WT) PS1, as observed in the CSF. Both the ratios of Aβ38/Aβ42 and Aβ40/Aβ43 in PS1 mutants were lower than those in the WT. However, the ratio of Aβ43/amyloid precursor protein intracellular domain (AICD) increased in the PS1 mutants in an onset age dependency, while other Aβ/AICD ratios were decreased or unchanged. Importantly, liquid chromatography-mass spectrometry found that the generation of Aβ43 was stimulated from Aβ48 in PS1 mutants. This result indicates that PS1 mutants switched the Aβ43 generating line, which reflects the level of Aβ43 in the CSF and forming senile plaques.

    DOI： 10.1038/s41398-021-01684-1

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  • ヒト剖検脳による神経疾患横断的なレアバリアント解析 APOE

    宮下 哲典, 他田 真理, 原 範和, 長谷川 舞衣, 月江 珠緒, Lixin Liu, Bin Zhu, Yusran Ady Fitrah, 春日 健作, 菊地 正隆, 柿田 明美, 池内 健

    Dementia Japan   35 ( 4 )   650 - 650   2021年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 認知症のゲノム医療 APOEの遺伝型とミスセンスレアバリアント:臨床応用への可能性

    宮下 哲典, 原 範和, 春日 健作, 菊地 正隆, 尾崎 浩一, 新飯田 俊平, 他田 真理, 柿田 明美, 池内 健

    Dementia Japan   35 ( 4 )   585 - 585   2021年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 正常圧水頭症とアルツハイマー型認知症の大脳白質病変の比較

    黒田 岳志, 松岡 馨, イズデプスキ 彬子, 久保田 怜美, 渡辺 慶子, 森 友紀子, 二村 明徳, 春日 健作, 池内 健, 小野 賢二郎

    Dementia Japan   35 ( 4 )   644 - 644   2021年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ApoE分泌におけるプレセニリンの制御作用

    Sadequl Islam, 孫 陽, 高 原, 中村 知寿, 木村 成志, 松原 悦郎, 春日 健作, 池内 健, 富田 泰輔, 鄒 鶤, 道川 誠

    Dementia Japan   35 ( 4 )   651 - 651   2021年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ApoE分泌におけるプレセニリンの制御作用

    Sadequl Islam, 孫 陽, 高 原, 中村 知寿, 木村 成志, 松原 悦郎, 春日 健作, 池内 健, 富田 泰輔, 鄒 鶤, 道川 誠

    Dementia Japan   35 ( 4 )   651 - 651   2021年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 多系統萎縮症における脳脊髄液中NG2と臨床症状の検討

    徳武 孝允, 春日 健作, 月江 珠緒, 樋口 陽, 下畑 享良, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   61 ( Suppl. )   S304 - S304   2021年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • Follow-up study of a patient with early onset cerebral amyloid angiopathy following childhood cadaveric dural graft. 査読 国際誌

    Kenji Yoshiki, Genjiro Hirose, Kazuhiko Kumahashi, Yukihiko Kohda, Kazunori Ido, Akihiro Shioya, Kouichi Misaki, Kensaku Kasuga

    Acta neurochirurgica   163 ( 5 )   1451 - 1455   2021年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    We retrospectively studied the T2 star (T2*)-weighted magnetic resonance imaging (MRI) of a 40-year-old patient diagnosed with symptomatic early-onset cerebral amyloid angiopathy (CAA), occurring 34 years following childhood neurosurgery using a cadaveric dural patch. Our findings revealed that CAA associated with cadaveric dural transplantation could progress rapidly, sometimes with bilateral bleeding. This microbleed evolution is suggestive of water-soluble amyloid-β transmission via cerebrospinal fluid alongside perivascular drainage pathways with deposition in the cerebral artery walls due to clearance disturbances. Multiple intracerebral hemorrhages associated with CAA with a childhood cadaveric dural graft should be considered a life-threatening medical complication.

    DOI： 10.1007/s00701-021-04751-0

    PubMed

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  • アルツハイマー病患者における尿中ApoC3、Igfbp3、ApoDタンパク質濃度の検討

    渡邊 裕美, 平尾 嘉利, 春日 健作, 徳武 孝允, 北村 香織, 新飯田 俊平, 池内 健, 中村 和利, 山本 格

    日本衛生学雑誌   76 ( Suppl. )   S173 - S173   2021年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本衛生学会  

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  • Cingulate Island Sign in Single Photon Emission Computed Tomography: Clinical Biomarker Correlations in Lewy Body Disease and Alzheimer's Disease. 査読 国際誌

    Akinori Futamura, Sotaro Hieda, Yukiko Mori, Azusa Sugimoto, Hideyo Kasai, Takeshi Kuroda, Satoshi Yano, Kensaku Kasuga, Hidetomo Murakami, Takeshi Ikeuchi, Kenjiro Ono

    Journal of Alzheimer's disease : JAD   79 ( 3 )   1003 - 1008   2021年

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    記述言語：英語  

    We compared 'CIScore' determined by quantitative single photon emission computed tomography studies of the cingulate island sign to cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers in Lewy body disease (LBD) and Alzheimer's disease (AD) to assess its usefulness and pathological background. Among the 16 each age-matched LBD and AD patients, the CIScore differed significantly but was not correlated with CSF biomarkers. In LBD, hippocampal atrophy significantly correlated with Clinical Dementia Rating and CSF p-tau and t-tau levels. Our results showed CIS was not related to CSF biomarkers in LBD and high CSF tau levels were related to clinical disease severity and hippocampal atrophy.

    DOI： 10.3233/JAD-201145

    PubMed

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  • Serum BDNF as a Potential Biomarker of Alzheimer's Disease: Verification Through Assessment of Serum, Cerebrospinal Fluid, and Medial Temporal Lobe Atrophy. 査読 国際誌

    Yukiko Mori, Mayumi Tsuji, Tatsunori Oguchi, Kensaku Kasuga, Atsushi Kimura, Akinori Futamura, Azusa Sugimoto, Hideyo Kasai, Takeshi Kuroda, Satoshi Yano, Sotaro Hieda, Yuji Kiuchi, Takeshi Ikeuchi, Kenjiro Ono

    Frontiers in neurology   12   653267 - 653267   2021年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    There is an urgent need to establish blood biomarkers for Alzheimer's disease (AD). Although it has been speculated that brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is associated with AD, whether it can be used as a blood biomarker has yet to be determined. We used serum, cerebrospinal fluid (CSF), and medial temporal lobe atrophy from patients with AD to evaluate the association of BDNF with AD and assess its severity. For the blood analysis, 66 participants [21 normal controls (NCs) with normal cognitive function, 22 patients with mild cognitive impairment (MCI) due to AD, and 23 patients with AD] were included. For the CSF analysis, 30 participants were included. Magnetic resonance imaging, including a voxel-based specific regional analysis system for AD, and a Mini Mental State Examination were performed. Serum levels of BDNF and CSF levels of amyloid-β42, total tau, and phosphorylated tau were measured using ELISA. Serum BDNF levels were significantly lower in the MCI due to AD group than in the NC group (p = 0.037). Although there was no significant difference in the AD group, there was a downward trend compared to the NC group. Serum BDNF levels were positively correlated with CSF Aβ42 levels (r = 0.49, p = 0.005). There was a significant correlation between serum BDNF levels and medial temporal lobe atrophy. Decreased serum BDNF can potentially be used as a biomarker for early AD detection. Early detection of AD with a less invasive blood test is very beneficial, as it allows for intervention before dementia progresses.

    DOI： 10.3389/fneur.2021.653267

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  • Toxic Amyloid-β42 Conformer May Accelerate the Onset of Alzheimer's Disease in the Preclinical Stage. 査読 国際誌

    Akinori Futamura, Sotaro Hieda, Yukiko Mori, Kensaku Kasuga, Azusa Sugimoto, Hideyo Kasai, Takeshi Kuroda, Satoshi Yano, Mayumi Tsuji, Takeshi Ikeuchi, Kazuhiro Irie, Kenjiro Ono

    Journal of Alzheimer's disease : JAD   80 ( 2 )   639 - 646   2021年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Toxic amyloid-β protein (Aβ) conformers play an important role in the progression of Alzheimer's disease (AD). The ratio of toxic conformer to total Aβ42 in cerebrospinal fluid (CSF) was significantly high in AD and mild cognitive impairment (MCI) due to AD using an enzyme-linked immunosorbent assay kit with a 24B3 antibody. OBJECTIVE: We compared the toxic Aβ42, conformer at different stages of AD to identify its contribution to AD pathogenesis. METHODS: We compared 5 patients with preclinical AD, 11 patients with MCI due to AD, 21 patients with AD, and 5 healthy controls to measure CSF levels of total Aβ42, total tau, tau phosphorylated at threonine 181 (p-tau), and toxic Aβ conformers. All were classified using the Clinical Dementia Rating. Cognitive function was assessed using the Japanese version of the Mini-Mental State Examination (MMSE-J). RESULTS: Toxic Aβ conformer level was insignificant between groups, but its ratio to Aβ42 was significantly higher in AD than in preclinical AD (p < 0.05). Toxic Aβ42 conformer correlated positively with p-tau (r = 0.67, p < 0.01) and p-tau correlated negatively with MMSE-J (r = -0.38, p < 0.05). CONCLUSION: Toxic Aβ conformer triggers tau accumulation leading to neuronal impairment in AD pathogenesis.

    DOI： 10.3233/JAD-201407

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  • Extracellular Release of ILEI/FAM3C and Amyloid-β Is Associated with the Activation of Distinct Synapse Subpopulations. 査読 国際誌

    Masaki Nakano, Yachiyo Mitsuishi, Lei Liu, Naoki Watanabe, Emi Hibino, Saori Hata, Takashi Saito, Takaomi C Saido, Shigeo Murayama, Kensaku Kasuga, Takeshi Ikeuchi, Toshiharu Suzuki, Masaki Nishimura

    Journal of Alzheimer's disease : JAD   80 ( 1 )   159 - 174   2021年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Brain amyloid-β (Aβ) peptide is released into the interstitial fluid (ISF) in a neuronal activity-dependent manner, and Aβ deposition in Alzheimer's disease (AD) is linked to baseline neuronal activity. Although the intrinsic mechanism for Aβ generation remains to be elucidated, interleukin-like epithelial-mesenchymal transition inducer (ILEI) is a candidate for an endogenous Aβ suppressor. OBJECTIVE: This study aimed to access the mechanism underlying ILEI secretion and its effect on Aβ production in the brain. METHODS: ILEI and Aβ levels in the cerebral cortex were monitored using a newly developed ILEI-specific ELISA and in vivo microdialysis in mutant human Aβ precursor protein-knockin mice. ILEI levels in autopsied brains and cerebrospinal fluid (CSF) were measured using ELISA. RESULTS: Extracellular release of ILEI and Aβ was dependent on neuronal activation and specifically on tetanus toxin-sensitive exocytosis of synaptic vesicles. However, simultaneous monitoring of extracellular ILEI and Aβ revealed that a spontaneous fluctuation of ILEI levels appeared to inversely mirror that of Aβ levels. Selective activation and inhibition of synaptic receptors differentially altered these levels. The evoked activation of AMPA-type receptors resulted in opposing changes to ILEI and Aβ levels. Brain ILEI levels were selectively decreased in AD. CSF ILEI concentration correlated with that of Aβ and were reduced in AD and mild cognitive impairment. CONCLUSION: ILEI and Aβ are released from distinct subpopulations of synaptic terminals in an activity-dependent manner, and ILEI negatively regulates Aβ production in specific synapse types. CSF ILEI might represent a surrogate marker for the accumulation of brain Aβ.

    DOI： 10.3233/JAD-201174

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  • Alterations in Glycerolipid and Fatty Acid Metabolic Pathways in Alzheimer's Disease Identified by Urinary Metabolic Profiling: A Pilot Study. 査読 国際誌

    Yumi Watanabe, Kensaku Kasuga, Takayoshi Tokutake, Kaori Kitamura, Takeshi Ikeuchi, Kazutoshi Nakamura

    Frontiers in neurology   12   719159 - 719159   2021年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    An easily accessible and non-invasive biomarker for the early detection of Alzheimer's disease (AD) is needed. Evidence suggests that metabolic dysfunction underlies the pathophysiology of AD. While urine is a non-invasively collectable biofluid and a good source for metabolomics analysis, it is not yet widely used for this purpose. This small-scale pilot study aimed to examine whether the metabolic profile of urine from AD patients reflects the metabolic dysfunction reported to underlie AD pathology, and to identify metabolites that could distinguish AD patients from cognitively healthy controls. Spot urine of 18 AD patients (AD group) and 18 age- and sex-matched, cognitively normal controls (control group) were analyzed by mass spectrometry (MS). Capillary electrophoresis time-of-flight MS and liquid chromatography-Fourier transform MS were used to cover a larger range of molecules with ionic as well as lipid characteristics. A total of 304 ionic molecules and 81 lipid compounds of 12 lipid classes were identified. Of these, 26 molecules showed significantly different relative concentrations between the AD and control groups (Wilcoxon's rank-sum test). Moreover, orthogonal partial least-squares discriminant analysis revealed significant discrimination between the two groups. Pathway searches using the KEGG database, and pathway enrichment and topology analysis using Metaboanalyst software, suggested alterations in molecules relevant to pathways of glycerolipid and glycerophospholipid metabolism, thermogenesis, and caffeine metabolism in AD patients. Further studies of urinary metabolites will contribute to the early detection of AD and understanding of its pathogenesis.

    DOI： 10.3389/fneur.2021.719159

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  • Urinary Apolipoprotein C3 Is a Potential Biomarker for Alzheimer’s Disease 査読

    Yumi Watanabe, Yoshitoshi Hirao, Kensaku Kasuga, Takayoshi Tokutake, Kaori Kitamura, Shumpei Niida, Takeshi Ikeuchi, Kazutoshi Nakamura, Tadashi Yamamoto

    Dementia and Geriatric Cognitive Disorders Extra   10 ( 3 )   94 - 104   2020年9月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：S. Karger AG  

    &lt;b&gt;&lt;i&gt;Introduction:&lt;/i&gt;&lt;/b&gt; Biomarkers of Alzheimer’s disease (AD) that can easily be measured in routine health checkups are desirable. Urine is a source of biomarkers that can be collected easily and noninvasively. We previously reported on the comprehensive profile of the urinary proteome of AD patients and identified proteins estimated to be significantly increased or decreased in AD patients by a label-free quantification method. The present study aimed to validate urinary levels of proteins that significantly differed between AD and control samples from our proteomics study (i.e., apolipoprotein C3 [ApoC3], insulin-like growth factor-binding protein 3 [Igfbp3], and apolipoprotein D [ApoD]). &lt;b&gt;&lt;i&gt;Methods:&lt;/i&gt;&lt;/b&gt; Enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) were performed using urine samples from the same patient and control groups analyzed in the previous proteomics study (18 AD and 18 controls, set 1) and urine samples from an independent group of AD patients and controls (13 AD, 5 mild cognitive impairment [MCI], and 32 controls) from the National Center for Geriatrics and Gerontology Biobank (set 2). &lt;b&gt;&lt;i&gt;Results:&lt;/i&gt;&lt;/b&gt; In set 1, the crude urinary levels of ApoD, Igfbp3, and creatinine-adjusted ApoD were significantly higher in the AD group relative to the control group (&lt;i&gt;p&lt;/i&gt; = 0.003, &lt;i&gt;p&lt;/i&gt; = 0.002, and &lt;i&gt;p&lt;/i&gt; = 0.019, respectively), consistent with our previous proteomics results. In set 2, however, the crude urinary levels of Igfbp3 were significantly lower in the AD+MCI group than in the control group (&lt;i&gt;p&lt;/i&gt; = 0.028), and the levels of ApoD and ApoC3 did not differ significantly compared to the control group. Combined analysis of all samples revealed creatinine-adjusted ApoC3 levels to be significantly higher in the AD+MCI group (&lt;i&gt;p&lt;/i&gt; = 0.015) and the AD-only group (&lt;i&gt;p&lt;/i&gt; = 0.011) relative to the control group. &lt;b&gt;&lt;i&gt;Conclusion:&lt;/i&gt;&lt;/b&gt; ApoC3 may be a potential biomarker for AD, as validated by ELISA. Further analysis of ApoC3 as a urinary biomarker for AD is warranted.

    DOI： 10.1159/000509561

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  • Refractory Myositis Affecting the Intrinsic Muscles of the Hand. 査読

    Kosei Nakamura, Akihiro Sugai, Etsuji Saji, Kensaku Kasuga, Osamu Onodera

    Internal medicine (Tokyo, Japan)   59 ( 9 )   1211 - 1214   2020年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Myositis generally affects the proximal muscles. However, we herein report a case of a 48-year-old woman with intractable myositis affecting the intrinsic muscles of the hands. Her myositis, which developed in childhood, was refractory to treatment with steroids and several immunosuppressants, causing walking disability. After experiencing pain and swelling in the hands for six months, she was diagnosed with myositis of the intrinsic muscles of the hands and tested positive for the anti-signal recognition particle antibody. Intravenous immunoglobulin therapy improved the myositis of the hands. This case suggests that inflammation caused by intractable myositis can extend to the hands.

    DOI： 10.2169/internalmedicine.3773-19

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  • Molecular Network Analysis of the Urinary Proteome of Alzheimer's Disease Patients 査読

    Watanabe, Y., Hirao, Y., Kasuga, K., Tokutake, T., Semizu, Y., Kitamura, K., Ikeuchi, T., Nakamura, K., Yamamoto, T.

    Dementia and Geriatric Cognitive Disorders Extra   9 ( 1 )   53 - 65   2019年1月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1159/000496100

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  • Decrease in p3-Alcβ37 and p3-Alcβ40, products of Alcadein β generated by γ-secretase cleavages, in aged monkeys and patients with Alzheimer's disease. 査読 国際誌

    Saori Hata, Chiori Omori, Ayano Kimura, Haruka Saito, Nobuyuki Kimura, Veer Gupta, Steve Pedrini, Eugene Hone, Pratishtha Chatterjee, Kevin Taddei, Kensaku Kasuga, Takeshi Ikeuchi, Masaaki Waragai, Masaki Nishimura, Anqi Hu, Tadashi Nakaya, Laurent Meijer, Masahiro Maeda, Tohru Yamamoto, Colin L Masters, Chris C Rowe, David Ames, Kazuo Yamamoto, Ralph N Martins, Sam Gandy, Toshiharu Suzuki

    Alzheimer's & dementia (New York, N. Y.)   5   740 - 750   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Introduction: Neuronal p3-Alcβ peptides are generated from the precursor protein Alcadein β (Alcβ) through cleavage by α- and γ-secretases of the amyloid β (Aβ) protein precursor (APP). To reveal whether p3-Alcβ is involved in Alzheimer's disease (AD) contributes for the development of novel therapy and/or drug targets. Methods: We developed new sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (sELISA) systems to quantitate levels of p3-Alcβ in the cerebrospinal fluid (CSF). Results: In monkeys, CSF p3-Alcβ decreases with age, and the aging is also accompanied by decreased brain expression of Alcβ. In humans, CSF p3-Alcβ levels decrease to a greater extent in those with AD than in age-matched controls. Subjects carrying presenilin gene mutations show a significantly lower CSF p3-Alcβ level. A cell study with an inverse modulator of γ-secretase remarkably reduces the generation of p3-Alcβ37 while increasing the production of Aβ42. Discussion: Aging decreases the generation of p3-Alcβ, and further significant decrease of p3-Alcβ caused by aberrant γ-secretase activity may accelerate pathogenesis in AD.

    DOI： 10.1016/j.trci.2019.09.015

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  • Duplication and deletion upstream of LMNB1 in autosomal dominant adult-onset leukodystrophy. 査読 国際誌

    Naomi Mezaki, Takeshi Miura, Kotaro Ogaki, Makoto Eriguchi, Yuri Mizuno, Kenichi Komatsu, Hiroki Yamazaki, Natsuki Suetsugi, Sumihiro Kawajiri, Ryo Yamasaki, Takanobu Ishiguro, Takuya Konno, Hiroaki Nozaki, Kensaku Kasuga, Yasuyuki Okuma, Jun-Ichi Kira, Hideo Hara, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi

    Neurology. Genetics   4 ( 6 )   e292   2018年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Objective: To characterize the genetic and clinical features of patients with autosomal dominant adult-onset demyelinating leukodystrophy (ADLD) carrying duplication and deletion upstream of lamin B1 (LMNB1). Methods: Ninety-three patients with adult-onset leukoencephalopathy of unknown etiology were genetically analyzed for copy numbers of LMNB1 and its upstream genes. We examined LMNB1 expression by reverse transcription-qPCR using total RNA extracted from peripheral leukocytes. Clinical and MRI features of the patients with ADLD were retrospectively analyzed. Results: We identified 4 patients from 3 families with LMNB1 duplication. The duplicated genomic regions were different from those previously reported. The mRNA expression level of LMNB1 in patients with duplication was significantly increased. The clinical features of our patients with LMNB1 duplication were similar to those reported previously, except for the high frequency of cognitive impairment in our patients. We found 2 patients from 1 family carrying a 249-kb genomic deletion upstream of LMNB1. Patients with the deletion exhibited relatively earlier onset, more prominent cognitive impairment, and fewer autonomic symptoms than patients with duplication. The presence of cerebellar symptoms and lesions may be characteristic in our patients with the deletion compared with the previously reported family with the deletion. Magnetic resonance images of patients with the deletion exhibited a widespread distribution of white matter lesions including the anterior temporal region. Conclusions: We identified 4 Japanese families with ADLD carrying duplication or deletion upstream of LMNB1. There are differences in clinical and MRI features between the patients with the duplication and those with the deletion upstream of LMNB1.

    DOI： 10.1212/NXG.0000000000000292

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  • Identification and functional characterization of novel mutations including frameshift mutation in exon 4 of CSF1R in patients with adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia. 査読 国際誌

    Miura T, Mezaki N, Konno T, Iwasaki A, Hara N, Miura M, Funayama M, Unai Y, Tashiro Y, Okita K, Kihara T, Ito N, Kanatsuka Y, Jones DT, Hara N, Ishiguro T, Tokutake T, Kasuga K, Nozaki H, Dickson DW, Onodera O, Wszolek ZK, Ikeuchi T

    Journal of neurology   265 ( 10 )   2415 - 2424   2018年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00415-018-9017-2

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  • Case Report: A patient with spinocerebellar ataxia type 31 and sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. 査読 国際誌

    Saito N, Ishihara T, Kasuga K, Nishida M, Ishiguro T, Nozaki H, Shimohata T, Onodera O, Nishizawa M

    Prion   12 ( 2 )   147 - 149   2018年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/19336896.2018.1436926

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  • Preoperative Phosphorylated Tau Concentration in the Cerebrospinal Fluid Can Predict Cognitive Function Three Years after Shunt Surgery in Patients with Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus. 査読 国際誌

    Madoka Nakajima, Masakazu Miyajima, Ikuko Ogino, Chihiro Akiba, Kaito Kawamura, Chihiro Kamohara, Keiko Fusegi, Yoshinao Harada, Takeshi Hara, Hidenori Sugano, Yuichi Tange, Kostadin Karagiozov, Kensaku Kasuga, Takeshi Ikeuchi, Takahiko Tokuda, Hajime Arai

    Journal of Alzheimer's disease : JAD   66 ( 1 )   319 - 331   2018年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH) is commonly treated by cerebrospinal fluid (CSF) shunting. However, the long-term efficacy of shunt intervention in the presence of comorbid Alzheimer's disease (AD) pathology is debated. OBJECTIVE: To identify AD-associated CSF biomarkers predictive of shunting surgery outcomes in patients with iNPH. METHODS: Preoperative levels of total and phosphorylated Tau (p-Tau) were measured in 40 patients with iNPH divided into low (<30 pg/mL) and high (≥30 pg/mL) p-Tau groups and followed up for three years after lumboperitoneal shunting. The modified Rankin Scale (mRS), Mini-Mental State Examination (MMSE), Frontal Assessment Battery, and iNPH Grading Scale scores were compared between the age-adjusted low (n = 24; mean age 75.7 years [SD 5.3]) and high (n = 11; mean age 76.0 years [SD 5.6]) p-Tau groups. RESULTS: Cognitive function improved early in the low p-Tau group and was maintained thereafter (p = 0.005). In contrast, the high p-Tau group showed a gradual decline to baseline levels by the third postoperative year (p = 0.040). Although the p-Tau concentration did not correlate with the preoperative MMSE score, a negative correlation appeared and strengthened during follow-up (R2 = 0.352, p < 0.001). Furthermore, the low p-Tau group showed rapid and sustained mRS grade improvement, whereas mRS performance gradually declined in the high p-Tau group. CONCLUSIONS: Preoperative CSF p-Tau concentration predicted some aspects of cognitive function after shunt intervention in patients with iNPH. The therapeutic effects of shunt treatment were shorter-lasting in patients with coexisting AD pathology.

    DOI： 10.3233/JAD-180557

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  • A novel frameshift GRN mutation results in frontotemporal lobar degeneration with a distinct clinical phenotype in two siblings: case report and literature review. 査読 国際誌

    Hosaka T, Ishii K, Miura T, Mezaki N, Kasuga K, Ikeuchi T, Tamaoka A

    BMC neurology   17 ( 1 )   182 - 182   2017年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s12883-017-0959-2

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  • Effects of super-hard rice bread blended with black rice bran on amyloid β peptide production and abrupt increase in postprandial blood glucose levels in mice. 査読 国際誌

    Nakamura S, Hara T, Joh T, Kobayashi A, Yamazaki A, Kasuga K, Ikeuchi T, Ohtsubo K

    Bioscience, biotechnology, and biochemistry   81 ( 2 )   323 - 334   2017年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/09168451.2016.1240605

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  • A novel frameshift GRN mutation results in frontotemporal lober degeneration presenting a distinct clinical phenotype in a family 査読

    Hosaka T, Ishii K, Miura T, Mezaki N, Kasuga K, Ikeuchi T, Tamaoka A

    a literature review. BMC Neurology   2017年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Multifunctional roles of APOE in Alzheimer's disease pathogenesis

    Tokutake, T., Kasuga, K., Hara, N., Ikeuchi, T.

    Brain and Nerve   68 ( 7 )   2016年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Multifocal hits for propagation of prion protein in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. 査読 国際誌

    Kasuga K, Takeuchi R, Takahashi T, Matsubara N, Koike R, Yokoseki A, Nishizawa M

    Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation   2 ( 1 )   e53   2015年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1212/NXI.0000000000000053

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  • ApoE-isoform-dependent cellular uptake of amyloid-β is mediated by lipoprotein receptor LR11/SorLA. 査読 国際誌

    Yajima R, Tokutake T, Koyama A, Kasuga K, Tezuka T, Nishizawa M, Ikeuchi T

    Biochemical and biophysical research communications   456 ( 1 )   482 - 8   2015年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2014.11.111

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  • Reduced CSF Water Influx in Alzheimer's Disease Supporting the β-Amyloid Clearance Hypothesis. 査読 国際誌

    Suzuki Y, Nakamura Y, Yamada K, Igarashi H, Kasuga K, Yokoyama Y, Ikeuchi T, Nishizawa M, Kwee IL, Nakada T

    PloS one   10 ( 5 )   e0123708   2015年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0123708

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  • 構音障害と上位運動ニューロン徴候で発症し、後に特異な失語を呈した81歳の女性例

    宇津見 宏太, 春日 健作, 眞島 卓弥, 大槻 美佳, 下畑 享良, 西澤 正豊

    臨床神経学   54 ( 5 )   449 - 449   2014年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • A Japanese family with idiopathic basal ganglia calcification with novel SLC20A2 mutation presenting with late-onset hallucination and delusion. 査読 国際誌

    Kasuga K, Konno T, Saito K, Ishihara A, Nishizawa M, Ikeuchi T

    Journal of neurology   261 ( 1 )   242 - 4   2014年1月

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  • Brain insulin signaling and cognition

    Tokutake, T., Kasuga, K., Ikeuchi, T.

    Journal of the Japan Diabetes Society   57 ( 9 )   2014年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Parkinsonian features in a patient with diffuse neurofibrillary tangles with calcification (DNTC). 査読 国際誌

    Ikeuchi T, Katsui T, Kasuga K, Hirose M, Nishizawa M

    Parkinsonism & related disorders   18 ( 5 )   649 - 50   2012年6月

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  • [Cerebrospinal fluid and plasma biomarkers for dementia with lewy bodies]. 査読

    Kasuga K, Ikeuchi T

    Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo   64 ( 5 )   505 - 13   2012年5月

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    記述言語：日本語  

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  • α-Synuclein as CSF and Blood Biomarker of Dementia with Lewy Bodies. 査読 国際誌

    Kasuga K, Nishizawa M, Ikeuchi T

    International journal of Alzheimer's disease   2012   437025 - 437025   2012年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1155/2012/437025

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  • A patient with fragile x-associated tremor/ataxia syndrome presenting with executive cognitive deficits and cerebral white matter lesions. 査読 国際誌

    Kasuga K, Ikeuchi T, Arakawa K, Yajima R, Tokutake T, Nishizawa M

    Case reports in neurology   3 ( 2 )   118 - 23   2011年5月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1159/000328838

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  • Evidence for a Common Founder and Clinical Characteristics of Japanese Families with the MAPT R406W Mutation. 査読 国際誌

    Ikeuchi T, Imamura T, Kawase Y, Kitade Y, Tsuchiya M, Tokutake T, Kasuga K, Yajima R, Tsukie T, Miyashita A, Sugishita M, Kuwano R, Nishizawa M

    Dementia and geriatric cognitive disorders extra   1 ( 1 )   267 - 75   2011年1月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1159/000331243

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  • Increased levels of soluble LR11 in cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer disease. 査読 国際誌

    Ikeuchi T, Hirayama S, Miida T, Fukamachi I, Tokutake T, Ebinuma H, Takubo K, Kaneko H, Kasuga K, Kakita A, Takahashi H, Bujo H, Saito Y, Nishizawa M

    Dementia and geriatric cognitive disorders   30 ( 1 )   28 - 32   2010年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1159/000315539

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  • Depression and psychiatric symptoms preceding onset of dementia in a family with early-onset Alzheimer disease with a novel PSEN1 mutation. 査読 国際誌

    Kasuga K, Ohno T, Ishihara T, Miyashita A, Kuwano R, Onodera O, Nishizawa M, Ikeuchi T

    Journal of neurology   256 ( 8 )   1351 - 3   2009年8月

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  • The 28-amino acid form of an APLP1-derived Abeta-like peptide is a surrogate marker for Abeta42 production in the central nervous system. 査読 国際誌

    Yanagida K, Okochi M, Tagami S, Nakayama T, Kodama TS, Nishitomi K, Jiang J, Mori K, Tatsumi S, Arai T, Ikeuchi T, Kasuga K, Tokuda T, Kondo M, Ikeda M, Deguchi K, Kazui H, Tanaka T, Morihara T, Hashimoto R, Kudo T, Steiner H, Haass C, Tsuchiya K, Akiyama H, Kuwano R, Takeda M

    EMBO molecular medicine   1 ( 4 )   223 - 35   2009年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/emmm.200900026

    PubMed

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  • Prominent psychiatric symptoms and glucose hypometabolism in a family with a SNCA duplication 査読

    T. Uchiyama, T. Ikeuchi, Y. Ouchi, M. Sakamoto, K. Kasuga, A. Shiga, M. Suzuki, M. Ito, T. Atsumi, T. Shimizu, T. Ohashi

    NEUROLOGY   71 ( 16 )   1289 - 1291   2008年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    DOI： 10.1212/01.wnl.0000327607.28928.e6

    Web of Science

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  • Patients homozygous and heterozygous for SNCA duplication in a family with parkinsonism and dementia. 査読 国際誌

    Ikeuchi T, Kakita A, Shiga A, Kasuga K, Kaneko H, Tan CF, Idezuka J, Wakabayashi K, Onodera O, Iwatsubo T, Nishizawa M, Takahashi H, Ishikawa A

    Archives of neurology   65 ( 4 )   514 - 9   2008年4月

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  • Contribution of APP duplication as a cause in a cohort of Japanese Alzheimer disease patients 査読

    Kensaku Kasuga, Atsushi Shiga, Takayoshi Shimohata, Osamu Onodera, Masatoyo Nishizawa, Takeshi Ikeuchi

    NEUROSCIENCE RESEARCH   61   S264 - S264   2008年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：ELSEVIER IRELAND LTD  

    Web of Science

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  • Mutational analysis in early-onset familial dementia in the Japanese population. The role of PSEN1 and MAPT R406W mutations. 査読 国際誌

    Ikeuchi T, Kaneko H, Miyashita A, Nozaki H, Kasuga K, Tsukie T, Tsuchiya M, Imamura T, Ishizu H, Aoki K, Ishikawa A, Onodera O, Kuwano R, Nishizawa M

    Dementia and geriatric cognitive disorders   26 ( 1 )   43 - 9   2008年

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1159/000141483

    PubMed

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  • Enhanced accumulation of phosphorylated alpha-synuclein and elevated beta-amyloid 42/40 ratio caused by expression of the presenilin-1 deltaT440 mutant associated with familial Lewy body disease and variant Alzheimer's disease. 査読 国際誌

    Kaneko H, Kakita A, Kasuga K, Nozaki H, Ishikawa A, Miyashita A, Kuwano R, Ito G, Iwatsubo T, Takahashi H, Nishizawa M, Onodera O, Sisodia SS, Ikeuchi T

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   27 ( 48 )   13092 - 7   2007年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.4244-07.2007

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  • Novel locus for benign hereditary chorea with adult onset maps to chromosome 8q21.3 q23.3. 査読 国際誌

    Shimohata T, Hara K, Sanpei K, Nunomura J, Maeda T, Kawachi I, Kanazawa M, Kasuga K, Miyashita A, Kuwano R, Hirota K, Tsuji S, Onodera O, Nishizawa M, Honma Y

    Brain : a journal of neurology   130 ( Pt 9 )   2302 - 9   2007年9月

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    記述言語：英語  

    DOI： 10.1093/brain/awm036

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  • Novel locus for benign hereditary chorea with adult onset maps to chromosome 8q21.3 q23.3. 査読

    Shimohata Takayoshi, Hara Kenju, Sanpei Kazuhiro, Nunomura Jin-ichi, Maeda Tetsuya, Kawachi Izumi, Kanazawa Masato, Kasuga Kensaku, Miyashita Akinori, Kuwano Ryozo, Hirota Koichi, Tsuji Shoji, Onodera Osamu, Nishizawa Masatoyo, Honma Yoshiaki

    Brain   130 ( Pt 9 )   2302 - 2309   2007年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Autosomal dominant choreas are genetically heterogeneous disorders including Huntington disease (HD), Huntington disease like 1 (HDL1), Huntington disease like 2 (HDL2), dentatorubro-pallidoluysian atrophy (DRPLA), spinocerebellar ataxia type 17 (SCA17) and benign hereditary chorea (BHC). We identified two Japanese families with adult-onset benign chorea without dementia inherited in an autosomal dominant pattern. All affected individuals presented slowly progressive choreic movements in their upper and lower extremities, trunk and head with an age of onset ranging from 40 to 66 (average 54.3), which were markedly improved by haloperidol. The affected individuals also developed reduced muscle tones in their extremities. The findings obtained in the brain CT or MRI studies of nine affected individuals were normal. These clinical features resemble those of the so-called &#039;senile chorea&#039;. HD, HDL1, HDL2, DRPLA, SCA17 and BHC caused by mutations in the TITF-1 gene were excluded by mutational and linkage analyses. A genome-wide linkage analysis revealed linkage to chromosome 8q21.3-q23.3 with a maximum cumulative two-point log of the odds (LOD) score of 4.74 at D8S1784 (theta = 0.00). H

    DOI： 10.1093/brain/awm036

    Web of Science

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  • Generation of intracellular domain of insulin receptor tyrosine kinase by gamma-secretase 査読

    K. Kasuga, H. Kaneko, M. Nishizawa, O. Onodera, T. Ikeuchi

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   360 ( 1 )   90 - 96   2007年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE  

    The proteolytic cleavage of a precursor protein into alpha- and beta-subunits by furin is required to form functional insulin receptor (IR). In this study, we examined if IR undergoes the additional presenilin (PS)/gamma- secretase-dependent processing. In cells treated with gamma-secretase inhibitors or expressing the dominant-negative PS1 variant led to the accumulation of an endogenous IR C-terminal fragment. In the presence of proteasome inhibitors, we detected a PS/gamma-secretase cleavage product of the IR, termed the IR intracellular domain (ICD). Cellular fractionation and confocal microscopy analyses showed that the IR-ICD is predominantly detected in the nucleus. These data indicate that IR is a tyrosine kinase receptor, which undergoes PS/gamma-secretase-dependent processing. We also show that the auto-phosphorylation levels of the IR P-subunit upon insulin stimulation were decreased by the inactivation of PS/gamma-secretase, raising the possibility that the PS/gamma-secretase proteolysis of IR may play a modulatory role in insulin signaling. (c) 2007 Elsevier Inc. All rights reserved.

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2007.06.022

    Web of Science

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  • SPECTでposterior circulationの可逆的血流低下を認めた高血圧性脳症の2例

    春日 健作, 三浦 智史, 梅田 能生, 成瀬 聡, 藤田 信也

    神経内科   66 ( 6 )   593 - 597   2007年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

    SPECTでposterior circulation(PC)の可逆的血流低下を認めた高血圧性脳症の2例を経験した。症例1は52歳女性であった。5年前から高血圧を放置していたが、目のかすみで近医にて眼底に乳頭浮腫を認め紹介入院した。血圧は219/146mmHg、腎機能障害及び頭部MRIで後頭葉白質から脳幹・小脳を主体としたPCの病変を認めた。降圧療法で目のかすみ、MRI上の異常所見は消失し、入院5日目の99mTc-HMPAO SPECTで認めたPCの血流低下も改善した。症例2は50歳女性であった。30歳代から高血圧を放置していたが、嘔気、嘔吐で他院に搬送され、血圧300mmHG以上、全身痙攣を来し、CTで右後頭側頭葉に出血を認め紹介入院した。意識障害、眼底に乳頭浮腫、左下肢に不全麻痺、左心不全及び頭部MRIで脳幹・小脳・両側前頭葉白質に及ぶ広範なPCの病変を認めた。降圧療法で意識障害、心不全は改善し、MRI上の異常所見は消失した。また、入院2週の99mTc-HMPAO SPECTで認めた脳出血部位とPCの血流低下は著明に改善した。

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  • New locus for benign hereditary chorea with adult-onset maps to chromosome 8q22.2-q23.3 査読

    Kenju Hara, Takayoshi Shimohata, Sanpei Kazuhiro, Jin-ichi Nunomura, Izumi Kawachi, Masato Kanazawa, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Koichi Hirota, Shoji Tsuji, Osamu Onodera, Masatoyo Nishizawa, Yoshiaki Honma

    NEUROLOGY   68 ( 12 )   A326 - A327   2007年3月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • [Case of cerebral venous thrombosis due to graves' disease with increased factor VIII activity]. 査読

    Kasuga K, Naruse S, Umeda M, Tanaka M, Fujita N

    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology   46 ( 4 )   270 - 3   2006年4月

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    記述言語：日本語  

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  • Recurrent hypertensive brainstem encephalopathy 査読

    M Kanazawa, K Sanpei, K Kasuga

    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY   76 ( 6 )   888 - 890   2005年6月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：B M J PUBLISHING GROUP  

    DOI： 10.1136/jnnp.2004.059543

    Web of Science

    Scopus

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    その他リンク： http://orcid.org/0000-0001-6337-8156

  • [Recent progress in genetic study of hereditary spastic paraplegia]. 査読

    Takano H, Kasuga K, Kobayashi H, Nishizawa M

    No to shinkei = Brain and nerve   55 ( 9 )   757 - 63   2003年9月

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    記述言語：日本語  

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  • [Hereditary spastic paraplegia associated with thin corpus callosum]. 査読

    Kasuga K, Nishizawa M

    No to shinkei = Brain and nerve   55 ( 9 )   765 - 70   2003年9月

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    記述言語：日本語  

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  • Delayed onset acute renal failure associated with Amanita pseudoporphyria Hongo ingestion. 査読

    Iwafuchi Y, Morita T, Kobayashi H, Kasuga K, Ito K, Nakagawa O, Kunisada K, Miyazaki S, Kamimura A

    Internal medicine (Tokyo, Japan)   42 ( 1 )   78 - 81   2003年1月

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書籍等出版物

  • 非定型パーキンソニズム : 基礎と臨床

    下畑, 享良

    文光堂  2019年  （ ISBN:9784830615474 ）

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    総ページ数：xxvii, 242p   記述言語：日本語

    CiNii Books

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MISC

  • 血漿ニューロフィラメント軽鎖と脳脊髄液バイオマーカーの臨床的有用性の検討

    春日健作, 月江珠緒, 五十嵐一也, 五十嵐一也, 石黒敬信, 徳武孝允, 小野寺理, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   64th   2023年

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  • CSF1R関連白質脳症:部分欠失を含む新規CSF1R変異の同定と臨床・画像的特徴

    石黒敬信, 今野卓哉, 原範和, 朱斌, 岡田聡, 柴田護, 雑賀玲子, 北野貴也, 祢津智久, 浜由香, 川添僚也, 岩田育子, 佐藤恒太, 春日健作, 宮下哲典, 小野寺理, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   64th   2023年

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  • 認知症に対する全国規模のレジストリ研究・多施設共同研究・調査Up to Date DIAN-Japan研究-観察研究と治療介入研究-

    池内健, 春日健作, 新美芳樹, 井原涼子, 千田道雄, 石井賢二

    老年精神医学雑誌   33 ( 2 )   2022年

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  • プレセニリンはApoEの分泌に必須である

    イスラム サデクル, 孫陽, 高原, 中村知寿, ARSHAD Ali Noorani, 木村成志, 松原悦郎, 春日健作, 池内健, 富田泰輔, 鄒鶤, 道川誠

    Dementia Japan   36 ( 4 )   2022年

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  • 脳脊髄液バイオマーカーがアルツハイマー病型を呈した大脳皮質基底核症候群の特徴

    石黒敬信, 春日健作, 徳武孝允, 五十嵐一也, 月江珠緒, 今野卓哉, 小野寺理, 池内健

    Dementia Japan   36 ( 4 )   2022年

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  • 多系統萎縮症における脳脊髄液神経変性マーカーと認知機能の検討

    徳武孝允, 春日健作, 月江珠緒, 石黒敬信, 下畑享良, 小野寺理, 池内健

    Dementia Japan   36 ( 4 )   2022年

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  • 非アルツハイマー型認知症における脳脊髄液アミロイドマーカーの挙動

    春日健作, 月江珠緒, 五十嵐一也, 石黒敬信, 徳武孝允, 宮下哲典, 池内健

    Dementia Japan   36 ( 4 )   2022年

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  • 多系統萎縮症での脳脊髄液バイオマーカーと臨床症状との関連

    徳武孝允, 春日健作, 月江珠緒, 石黒敬信, 下畑享良, 小野寺理, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   63rd   2022年

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  • アルツハイマー病と正常圧水頭症の鑑別における脳脊髄液バイオマーカーの有用性

    黒田岳志, 森友紀子, 二村明徳, 杉本あずさ, 矢野怜, 笠井英世, 稗田宗太郎, 春日健作, 池内健, 小野賢二郎

    Dementia Japan   34 ( 4 )   2020年

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  • ADとDLBの脳血流SPECTの有用性

    二村明徳, 森友紀子, 杉本あずさ, 笠井英世, 黒田岳志, 矢野怜, 稗田宗太郎, 春日健作, 池内健, 小野賢二郎

    Dementia Japan   34 ( 4 )   2020年

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  • パーキンソン病患者における軽度認知障害(PD-MCI)の検討

    黒羽 泰子, 吉野 美穂子, 荒井 祐生, 金山 武史, 青山 あずさ, 長谷川 有香, 高橋 哲哉, 松原 奈絵, 春日 健作, 池内 健, 小池 亮子

    臨床神経学   59 ( Suppl. )   S354 - S354   2019年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 【認知症の遺伝子研究のこれまでとこれから】各論 アルツハイマー病に関与する遺伝子 ゲノムワイド関連解析で見いだされた感受性遺伝子

    宮下 哲典, 原 範和, 劉 李きん, 春日 健作, 池内 健

    老年精神医学雑誌   30 ( 11 )   1226 - 1235   2019年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)ワールドプランニング  

    アルツハイマー病(AD)は糖尿病などと同じく「ありふれた疾患」である。遺伝的素因を背景にさまざまな環境要因が加わって潜行性に発症し、緩徐に不可逆的に進行する。ADは認知症全体のおよそ6〜7割を占め、最も頻度が高い。加齢が最大のリスク要因ではあるが、遺伝要因の寄与率はおよそ6割と見積もられている。これは、先天的な疾患感受性要因としてバリアント情報を軽視できないことを意味している。本稿では、AD感受性遺伝子について最新の知見を概説した。(著者抄録)

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  • 脳脊髄液バイオマーカーによるAlzheimer's clinical syndromeの検討

    春日 健作, 月江 珠緒, 原 範和, 樋口 陽, 石黒 敬信, 徳武 孝允, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   59 ( Suppl. )   S217 - S217   2019年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • LMNB1関連常染色体優性遺伝性白質脳症の本邦例と既報例の比較

    目崎 直実, 三浦 健, 野崎 洋明, 今野 卓哉, 春日 健作, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   59 ( Suppl. )   S327 - S327   2019年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 家族性アルツハイマー病で同定された新規PSEN1遺伝子変異の病的意義の検討

    三浦 健, 目崎 直実, Zhu Bin, 村上 涼太, Liu Lixin, 樋口 陽, 石黒 敬信, 月江 珠緒, 原 範和, 春日 健作, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   59 ( Suppl. )   S352 - S352   2019年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 多系統萎縮症における脳脊髄液バイオマーカーの検討

    徳武 孝允, 春日 健作, 月江 珠緒, 石黒 敬信, 樋口 陽, 下畑 享良, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   59 ( Suppl. )   S276 - S276   2019年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • SORL1レアバリアントとアルツハイマー病発症リスクとの遺伝的関連

    月江珠緒, 原範和, 宮下哲典, LIU Lixin, 樋口陽, ZHU Bin, 春日健作, 桑野良三, 桑野良三, 岩坪威, 池内健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   524   2019年10月

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    記述言語：日本語  

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  • 日本人におけるAPOEのコモン・レアバリアント解析

    宮下哲典, 原範和, 春日健作, LIU Lixin, 樋口陽, ZHU Bin, 月江珠緒, 石黒敬信, 村上涼太, 菊地正隆, 中谷明弘, 尾崎浩一, 新飯田俊平, 赤澤宏平, 桑野良三, 桑野良三, 岩坪威, 岩坪威, 池内健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   519 - 519   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 日本人集団におけるABCA7機能喪失型変異とアルツハイマー病発症リスクとの関連

    原範和, 宮下哲典, LIU Lixin, 樋口陽, 朱斌, 月江珠緒, 春日健作, 桑野良三, 岩坪威, 池内健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   547   2019年10月

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    記述言語：日本語  

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  • ALSP患者において同定されたCSF1R変異の機能アッセイ

    朱斌, LIU Lixin, 三浦健, 樋口陽, 原範和, 月江珠緒, 今野卓哉, 春日健作, 宮下哲典, 池内健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   548 - 548   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 多系統萎縮症における脳脊髄液バイオマーカーと認知機能の検討

    徳武 孝允, 春日 健作, 月江 珠緒, 石黒 敬信, 樋口 陽, 下畑 享良, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   531 - 531   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 認知症は告知すべき?すべきではない? 認知症は告知「すべき」の立場から

    春日 健作

    Dementia Japan   33 ( 4 )   507 - 507   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • PARTとSNAPの最新知見 CSFバイオマーカーによるSNAPの再考

    春日 健作

    Dementia Japan   33 ( 4 )   495 - 495   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 血漿炎症系サイトカインと脳脊髄液バイオマーカーとの関連

    樋口 陽, 春日 健作, Bin Zhu, Lixin Liu, 石黒 敬信, 徳武 孝允, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   548 - 548   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 培養細胞を用いたAβ過剰産生がタウの細胞外分泌へ及ぼす影響の検討

    石黒 敬信, 春日 健作, 樋口 陽, 目崎 直実, 三浦 健, 徳武 孝允, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   545 - 545   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ヒト死後脳におけるAPP・APOEの遺伝子発現解析

    Lixin Liu, 宮下 哲典, 村上 涼太, Bin Zhu, 原 範和, 菊地 正隆, 月江 珠緒, 樋口 陽, 春日 健作, 中谷 明弘, 赤津 裕康, 柿田 明美, 村山 繁雄, 池内 健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   519 - 519   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 手内筋にまで炎症が波及し免疫グロブリン大量静注療法が奏功した難治性筋炎の51歳女性例

    中村 航世, 須貝 章弘, 春日 健作, 徳武 孝允, 小野寺 理

    臨床神経学   59 ( 9 )   615 - 615   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 【認知症の今と未来を捉える-超早期診断時代を迎える前に-】診断 アルツハイマー病のCSFバイオマーカー

    春日 健作

    クリニシアン   66 ( 7 )   578 - 583   2019年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：エーザイ(株)  

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  • APPプロセシングに対するニューロン活性化の時間および範囲依存的影響

    ISHIGURO Takanobu, KASUGA Kensaku, SAITO Kento, MEZAKI Naomi, MIURA Takeshi, TOKUTAKE Takayoshi, ONODERA Osamu, IKEUCHI Takeshi

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   60th   2019年

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  • COX10変異とPMP22欠失を伴った白質脳症の一家系 分子遺伝学的解析

    石黒 敬信, 黒羽 泰子, 原 範和, 目崎 直実, 三浦 健, 春日 健作, 長谷川 有香, 谷 卓, 高橋 哲哉, 松原 奈絵, 他田 真理, 河内 泉, 柿田 明美, 小野寺 理, 小池 亮子, 池内 健

    臨床神経学   58 ( Suppl. )   S327 - S327   2018年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • アルツハイマー病の原因遺伝子と感受性遺伝子:我々の取り組みと国内外の最新情報

    宮下哲典, 原範和, 菊地正隆, 月江珠緒, 春日健作, 中谷明弘, 池内健

    Dementia Japan   32 ( 3 )   365   2018年9月

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    記述言語：日本語  

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  • 認知症性疾患のバイオリソースの構築と活用:新潟大学脳研究所における取り組み

    宮下哲典, 月江珠緒, 原範和, 廣瀬美香, 小林智子, 佐藤怜奈, 河合麗子, 平井香織, 高殿恵子, 春日健作, 池内健

    Dementia Japan   32 ( 3 )   450   2018年9月

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    記述言語：日本語  

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  • 脳脊髄液バイオマーカーAT(N)systemをもちいた認知症関連疾患の再考

    春日健作, 月江珠緒, 石黒敬信, 石黒敬信, 三浦健, 目崎直実, 徳武孝允, 宮下哲典, 小野寺理, 池内健

    Dementia Japan   32 ( 3 )   417 - 417   2018年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 家族性アルツハイマー病で同定された新規PSEN1変異の病的意義の検討

    ZHU Bin, 村上涼太, LIU Lixin, 樋口陽, 石黒敬信, 三浦健, 目崎直美, 月江珠緒, 原範和, 春日健作, 宮下哲典

    Dementia Japan   32 ( 3 )   448 - 448   2018年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • γセクレターゼ切断産物p3-Alcβペプチドの加齢およびAD発症による産生変化

    羽田 沙緒里, 木村 彩乃, 木村 展之, 池内 健, 春日 健作, 藁谷 正明, 西村 正樹, 鈴木 利治

    Dementia Japan   32 ( 3 )   423 - 423   2018年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • APOE遺伝型はAPPの遺伝子発現量に影響を及ぼすか? ヒト死後脳における検証

    村上 涼太, 朱 斌, 原 範和, 菊地 正隆, 月江 珠緒, 春日 健作, 宮下 哲典, 中谷 明弘, 赤津 裕康, 柿田 明美, 村山 繁雄, 池内 健

    Dementia Japan   32 ( 3 )   429 - 429   2018年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 超硬質米および黒米を配合した高圧処理包装米飯の機能性

    大坪 研一, 中村 澄子, 前田 聡, 小林 篤, 池内 健, 春日 健作, 原 崇, 平山 匡男, 渡辺 賢一, 後藤 博, 小出 頼子, 山口 修, 山崎 彬

    応用糖質科学   8 ( 3 )   32 - 32   2018年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本応用糖質科学会  

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  • Identification and Functional Assay of Novel CSF1R Mutations in Patients with Adult-onset Leukoencephalopathy with Axonal Spheroids and Pigmented Glia

    Takeshi Miura, Naomi Mezaki, Takanobu Ishiguro, Takayoshi Tokutake, Kensaku Kasuga, Takuya Konno, Hiroaki Nozaki, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi

    NEUROLOGY   90   2018年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • 長期間精神症状が先行した、PSEN1遺伝子変異を有する早期発症型家族性アルツハイマー病の1剖検例

    竹島 明, 他田 真理, 鈴木 正博, 春日 健作, 池内 健, 小野寺 理, 高橋 均, 柿田 明美, 伊古田 勇人

    信州医学雑誌   66 ( 1 )   110 - 111   2018年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：信州医学会  

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  • 長期間精神症状が先行した、PSEN1遺伝子変異を有する早期発症型家族性アルツハイマー病の1剖検例

    竹島 明, 他田 真理, 鈴木 正博, 春日 健作, 池内 健, 小野寺 理, 高橋 均, 柿田 明美, 伊古田 勇人

    信州医学雑誌   66 ( 1 )   110 - 111   2018年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：信州医学会  

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  • HDLS患者におけるCSF1R新規ミスセンス変異の同定及び変異CSF1R機能解析

    三浦 健, 目崎 直実, 石黒 敬信, 徳武 孝允, 春日 健作, 今野 卓哉, 野崎 洋明, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   595 - 595   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 認知症疾患におけるアルツハイマー病関連脳脊髄液バイオマーカーの解析

    春日 健作, 徳武 孝允, 三浦 健, 目崎 直実, 石黒 敬信, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   610 - 610   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • パーキンソン病患者の認知機能およびADL低下と脳血流SPECT変化

    黒羽 泰子, 長谷川 有香, 谷 卓, 高橋 哲哉, 松原 奈絵, 春日 健作, 池内 健, 小池 亮子

    Dementia Japan   31 ( 4 )   582 - 582   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Lamin B1関連常染色体優性遺伝性白質脳症 コピー数多型と臨床的特徴

    目崎 直実, 三浦 健, 大垣 光太郎, 江里口 誠, 水野 裕理, 小松 研一, 山崎 博輝, 末次 南月, 河尻 澄宏, 山崎 亮, 野崎 洋明, 春日 健作, 大熊 泰之, 吉良 潤一, 原 英夫, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   596 - 596   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 尿プロテオミクスによるアルツハイマー病バイオマーカー探索

    渡邊 裕美, 平尾 嘉利, 春日 健作, 徳武 孝允, 池内 健, 中村 和利, 山本 格

    Dementia Japan   31 ( 4 )   611 - 611   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Lamin B1関連常染色体優性遺伝性白質脳症 コピー数多型と臨床的特徴

    目崎 直実, 三浦 健, 大垣 光太郎, 江里口 誠, 水野 裕理, 小松 研一, 山崎 博輝, 末次 南月, 河尻 澄宏, 山崎 亮, 野崎 洋明, 春日 健作, 大熊 泰之, 吉良 潤一, 原 英夫, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   596 - 596   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 神経細胞興奮がβ-amyloid precursor protein(APP) processingへ及ぼす影響

    石黒 敬信, 春日 健作, 斎藤 健智, 目崎 直実, 三浦 健, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   560 - 560   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 意味性認知症の画像所見とバイオマーカーの検討

    徳武 孝允, 春日 健作, 三浦 健, 目崎 直実, 平井 香織, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   590 - 590   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • HDLS患者におけるCSF1R新規ミスセンス変異の同定及び変異CSF1R機能解析

    三浦 健, 目崎 直実, 石黒 敬信, 徳武 孝允, 春日 健作, 今野 卓哉, 野崎 洋明, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   595 - 595   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 認知症疾患におけるアルツハイマー病関連脳脊髄液バイオマーカーの解析

    春日 健作, 徳武 孝允, 三浦 健, 目崎 直実, 石黒 敬信, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   610 - 610   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 意味性認知症の画像所見とバイオマーカーの検討

    徳武 孝允, 春日 健作, 三浦 健, 目崎 直実, 平井 香織, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   590 - 590   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 糖尿病および認知症の複合予防効果の期待される米飯開発の試み

    大坪 研一, 池内 健, 春日 健作, 原 崇, 山崎 彬, 小林 篤, 前田 聡, 大原 絵里, 後藤 博, 平山 匡男, 小出 頼子, 渡辺 賢一, 野呂 渉, 大坪 貞規, 中村 澄子

    応用糖質科学   7 ( 3 )   34 - 34   2017年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本応用糖質科学会  

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  • アルツハイマー病の遺伝学的リスク (特集 認知症の発症,病状進行,治療反応性に関与するさまざまな因子)

    宮下 哲典, 原 範和, 春日 健作, 菊地 正隆, 中谷 明弘, 池内 健

    老年精神医学雑誌   28 ( 7 )   754 - 765   2017年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：ワールドプランニング  

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  • 【アルツハイマー病の次世代診断・治療に向けた新知見】アルツハイマー病の新しい脳脊髄液バイオマーカーとその臨床的意義 査読

    春日 健作

    分子精神医学   17 ( 2 )   92 - 103   2017年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)先端医学社  

    アルツハイマー病の病態を反映した脳脊髄液バイオマーカーとしてAβ1-42、総タウ蛋白、リン酸化タウ蛋白は、老人斑や神経原線維変化といった病理所見と相関し、その有用性はほぼ確立している。しかしアルツハイマー病の病態では早期からシナプスが障害されることや、炎症が深くかかわることが知られており、これらを反映する新規の脳脊髄液バイオマーカーとしてVILIP-1、neurogranin、YKL-40、sTREM2に関する知見が蓄積されつつある。いずれも早期からの病態検出を可能にし、予後予測における有用性が報告されているが、既存のバイオマーカーと比較し優越性を示せたものはない。(著者抄録)

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  • アルツハイマー病の新しい脳脊髄液バイオマーカーとその臨床的意義 (特集 アルツハイマー病の次世代診断・治療に向けた新知見)

    春日 健作

    分子精神医学   17 ( 2 )   92 - 103   2017年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：先端医学社  

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  • 成人発症白質脳症におけるLaminB1関連常染色体優性白質脳症 遺伝子変異と臨床的特徴

    目崎 直実, 三浦 健, 野崎 洋明, 大垣 光太郎, 河尻 澄宏, 大熊 泰之, 小野 南月, 原 英夫, 春日 健作, 小野寺 理, 西澤 正豊, 池内 健

    臨床神経学   56 ( Suppl. )   S444 - S444   2016年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 意味性認知症の臨床症状・画像的特徴・脳脊髄液バイオマーカーの検討

    徳武 孝允, 春日 健作, 三浦 健, 目崎 直実, 平井 香織, 西澤 正豊, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   30 ( 4 )   583 - 583   2016年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 末梢血・網羅的RNA-Seq解析により示されたアルツハイマー病に特徴的な遺伝子発現変動

    原 範和, 石黒 敬信, 目崎 直実, 三浦 健, 春日 健作, 月江 珠緒, 宮下 哲典, 池内 健

    Dementia Japan   30 ( 4 )   599 - 599   2016年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 若年性アルツハイマー病の臨床早期にみられた非典型的進行性失語について

    横山 裕一, 春日 健作, 池内 健, 吉田 悠里, 染矢 俊幸

    Dementia Japan   30 ( 4 )   537 - 537   2016年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 意味性認知症の臨床症状・画像的特徴・脳脊髄液バイオマーカーの検討

    徳武 孝允, 春日 健作, 三浦 健, 目崎 直実, 平井 香織, 西澤 正豊, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   30 ( 4 )   583 - 583   2016年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 【認知症の危険因子と防御因子】アポリポ蛋白E遺伝子(APOE) 査読

    徳武 孝允, 春日 健作, 原 範和, 池内 健

    BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩   68 ( 7 )   703 - 712   2016年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)医学書院  

    アポリポ蛋白E遺伝子(APOE)はアルツハイマー病(AD)の強力な感受性遺伝子である。APOEε4はAD発症リスクとなる一方,ε2は防御的に作用する。遺伝的リスクとしてのAPOEの役割に加え,APOE多型は健常者の認知機能,画像・バイオマーカー所見に関与する。APOEε4保因者では脳内アミロイド蓄積が早発化することから,ε4はADの病態早期に作用する可能性がある。APOEε4陽性の健常高齢者をAD発症の高リスク者として抽出し,予防介入を試みる探索的治験が海外で行われている。(著者抄録)

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  • アルツハイマー病の早期臨床 査読

    春日 健作

    日本早期認知症学会誌   9 ( 1 )   5 - 9   2016年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本早期認知症学会  

    アルツハイマー型認知症(AD dementia)は、発症の15〜20年以上前にはすでにβアミロイド蛋白(Aβ)蓄積が始まっている。抗Aβ抗体をはじめとする病態修飾薬の開発に伴い、今後はそのターゲットとなるプレクリニカルAD症例を効率よく、かつ安価、安全にスクリーニングする手法が求められる。またAD dementiaの発症抑制のためには、より早期からの血管危険因子の管理、知的活動の推奨が重要と考えられる。ADの病態におけるAβ、プレクリニカルAD、血管危険因子管理とAD dementia予防について述べた。

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  • 【認知症の診断と治療:最近の進歩】ゲノム解析による認知症の臨床・病態解明 査読

    原 範和, 春日 健作, 宮下 哲典, 池内 健

    臨床精神医学   45 ( 4 )   395 - 403   2016年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)アークメディア  

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  • 【アルツハイマー病UPDATE】画像・バイオマーカー・病理 アルツハイマー病の脳脊髄液バイオマーカー 査読

    春日 健作, 池内 健

    医学のあゆみ   257 ( 5 )   511 - 518   2016年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版(株)  

    脳脊髄液(CSF)中のAβ1-42の低下、総タウ蛋白およびリン酸化タウの上昇は、脳内の老人斑および神経原線維変化といったアルツハイマー病(AD)に特徴的な病理変化を反映する。そのため認知症患者および軽度認知障害(MCI)者におけるAD群の診断のみならず、認知機能正常者のなかからAD病態を有する症例の検出を可能にした。またこれらAD関連CSFバイオマーカーは、MCI者あるいは認知機能正常者のその後の認知機能低下を予測する。しかしその測定値には施設間でのばらつきが大きく、いまだ確立されたカットオフ値が存在しない点が重要な課題である。(著者抄録)

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  • 脳アミロイドアンギオパチー関連炎症の多様性 臨床症状、バイオマーカー

    徳武 孝允, 石井 賢二, 本間 篤, 荒川 博之, 赤岩 靖久, 石黒 敬信, 春日 健作, 笠原 壮, 小池 佑佳, 藤田 信也, 大野 司, 田中 晋, 豊原 潤, 石渡 喜一, 西澤 正豊, 池内 健

    臨床神経学   55 ( Suppl. )   S422 - S422   2015年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 日本人アルツハイマー病に関連するコピー数変異のゲノム配列中での構造と分布

    中谷 明弘, 菊地 正隆, 宮下 哲典, 原 範和, 春日 健作, 西田 奈央, 徳永 勝士, 桑野 良三, 池内 健

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   88回・38回   [2P1263] - [2P1263]   2015年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • 本邦における家族性アルツハイマー病データベース(JFADdb)の構築

    春日 健作, 菊地 正隆, 徳武 孝允, 手塚 敏之, 月江 珠緒, 原 範和, 宮下 哲典, 中谷 明弘, 桑野 良三, 池内 健

    臨床神経学   55 ( Suppl. )   S424 - S424   2015年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 脳アミロイドアンギオパチー関連炎症の臨床・画像の検討

    徳武 孝允, 石井 賢二, 赤岩 靖久, 春日 健作, 藤田 信也, 田中 晋, 豊原 潤, 石渡 喜一, 西澤 正豊, 池内 健

    Dementia Japan   29 ( 3 )   358 - 358   2015年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病の血清バイオマーカーとしてのマイクロRNA解析

    原 範和, 菊地 正隆, 宮下 哲典, 初田 裕幸, 齊藤 祐子, 村山 繁雄, 春日 健作, 池内 健, 桑野 良三

    Dementia Japan   29 ( 3 )   338 - 338   2015年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • APP遺伝子重複による家族性アルツハイマー病および脳アミロイド血管症の1剖検例

    横山 裕一, 豊島 靖子, 鈴木 正博, 春日 健作, 橋立 英樹, 染矢 俊幸, 高橋 均, 池内 健, 柿田 明美

    Dementia Japan   29 ( 3 )   388 - 388   2015年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Clinical/scientific notes

    Kensaku Kasuga, Ryoko Takeuchi, Toshiaki Takahashi, Nae Matsubara, Ryoko Koike, Akio Yokoseki, Masatoyo Nishizawa

    Neurology: Neuroimmunology and NeuroInflammation   2 ( 1 )   2015年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）   出版者・発行元：Lippincott Williams and Wilkins  

    DOI： 10.1212/NXI.0000000000000053

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  • 本邦・家族性アルツハイマー病のデータベース(JFADdb)の構築

    春日 健作, 菊地 正隆, 徳武 孝允, 手塚 敏之, 月江 珠緒, 原 範和, 宮下 哲典, 中谷 明弘, 桑野 良三, 池内 健

    Dementia Japan   28 ( 4 )   485 - 485   2014年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 【高齢者の糖尿病】中枢神経におけるインスリンシグナルと認知機能 査読

    徳武 孝允, 春日 健作, 池内 健

    糖尿病   57 ( 9 )   682 - 684   2014年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本糖尿病学会  

    DOI： 10.11213/tonyobyo.57.682

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  • 【高齢者脆弱性骨折の予防と治療】高齢者の特徴と周術期管理 認知症への対応 査読

    春日 健作, 池内 健

    整形外科   65 ( 8 )   895 - 901   2014年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)南江堂  

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  • 12 原発性胆汁性肝硬変の経過中に筋炎・II型呼吸不全・不整脈を呈した1例（一般演題, 第54回下越内科集談会）

    上村 夏生, 黒川 允, 鈴木 涼子, 森山 寛史, 各務 博, 高田 俊範, 成田 一衛, 鈴木 栄一, 石原 智彦, 春日 健作, 河内 泉, 西澤 正豊

    新潟医学会雑誌   128 ( 6 )   281 - 281   2014年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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  • 【神経症候群(第2版)-その他の神経疾患を含めて-】 変性疾患 認知症症状を主とする疾患 アルツハイマー病 家族性アルツハイマー病

    池内 健, 春日 健作, 宮下 哲典

    日本臨床   別冊 ( 神経症候群II )   7 - 11   2014年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)日本臨床社  

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  • 新規SLC20A2変異を認めた特発性大脳基底核石灰化症一家系の臨床分子遺伝学的検討

    春日健作, 今野卓哉, 斎藤健智, 西澤正豊, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   55th   2014年

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  • アルツハイマー病における内側側頭葉の萎縮 VSRAD advanceを用いた左右差の検討

    手塚 敏之, 横関 明男, 徳武 孝允, 矢島 隆二, 関根 有美, 春日 健作, 西澤 正豊, 池内 健

    臨床神経学   53 ( 12 )   1550 - 1550   2013年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • アルツハイマー病における内側側頭葉の萎縮 VSRAD advanceを用いた左右差の検討

    手塚 敏之, 横関 明男, 矢島 隆二, 徳武 孝允, 関根 有美, 春日 健作, 西澤 正豊, 池内 健

    Dementia Japan   27 ( 4 )   510 - 510   2013年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 家族性および早発型アルツハイマー病症例におけるAPP重複変異の探索

    池内 健, 温 雅南, 針谷 康夫, 宮下 哲典, 中谷 明弘, 月江 珠緒, 春日 健作, 田中 晋, 西澤 正豊, 桑野 良三

    Dementia Japan   27 ( 4 )   487 - 487   2013年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 【神経疾患のバイオマーカー】レヴィ小体型認知症の脳脊髄液・血液バイオマーカー 査読

    春日 健作, 池内 健

    BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩   64 ( 5 )   505 - 513   2012年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)医学書院  

    Lewy小体型認知症において臨床上有用なバイオマーカーの開発が望まれている。その候補として、血液や脳脊髄液を用いた体液マーカー、神経心理検査や自律神経機能検査、脳形態画像や脳機能画像といった画像検査が挙げられる。体液マーカー、特に脳脊髄液中・血液中・唾液中α-シヌクレインと脳脊髄液中・血漿中DJ-1について最近の知見を概説した。現段階ではα-シヌクレインおよびDJ-1のLewy小体病におけるバイオマーカーとしての有用性を結論づけることは難しい。

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  • 脳内インスリン抵抗性に着目したアルツハイマー病の新規病態解析

    池内 健, 春日 健作, 徳武 孝允

    研究結果報告書集 : 交通安全等・高齢者福祉   18   61 - 63   2012年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：三井住友海上福祉財団  

    CiNii Article

    CiNii Books

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  • アルツハイマー病患者・髄液中における可溶性LR11の増加

    池内 健, 平山 哲, 三井田 孝, 深町 勇, 矢島 隆二, 徳武 孝允, 春日 健作, 海老沼 宏幸, 田久保 耕平, 武城 英明, 西澤 正豊

    臨床神経学   51 ( 12 )   1397 - 1397   2011年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • βアミロイド依存性タウリン酸化カスケードにおけるインスリンシグナル障害の関与

    徳武 孝允, 池内 健, 春日 健作, 篠崎 真, 小野寺 理, 西澤 正豊

    臨床神経学   50 ( 12 )   1106 - 1106   2010年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 健忘主体の臨床型を呈するタウ遺伝子R406W変異を伴う家族性認知症の臨床遺伝学的解析

    池内 健, 春日 健作, 宮下 哲典, 川瀬 康裕, 杉下 守弘, 桑野 良三, 西澤 正豊

    臨床神経学   50 ( 12 )   1080 - 1080   2010年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 開眼失行を呈した筋萎縮性側索硬化症/前頭側頭葉変性症の1例 査読

    矢島 隆二, 春日 健作, 佐藤 朋江, 池内 健, 西澤 正豊

    臨床神経学   50 ( 9 )   645 - 50   2010年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本神経学会  

    症例は76歳の男性である。両眼の開眼失行で発症し、脳幹、頸髄、腰仙髄の各レベルで上位・下位運動ニューロン障害を呈し、針筋電図検査では神経原性変化をみとめた。さらに前頭葉機能低下が前景に立つ認知機能低下と、特徴的な失語症をともなっていた。頭部MRIで両側前頭側頭葉の萎縮をみとめ、99mTc ECD SPECTでも同部の血流が低下していた。筋萎縮性側索硬化症/前頭側頭葉変性症に開眼失行をともなう比較的均一な病像を呈する一群がまれながら存在すると考えられた。(著者抄録)

    DOI： 10.5692/clinicalneurol.50.645

    PubMed

    J-GLOBAL

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  • アルツハイマー病患者・髄液中では可溶性LR11が増加する

    池内 健, 平山 哲, 三井田 孝, 深町 勇, 矢島 隆二, 徳武 孝允, 春日 健作, 金子 博之, 田久保 耕平, 海老沼 宏幸, 武城 英明, 西澤 正豊

    Dementia Japan   24 ( 3 )   311 - 311   2010年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 遺伝子変異を伴った家族性アルツハイマー病の表現型の比較

    池内 健, 春日 健作, 野崎 洋明, 石原 智彦, 金子 博之, 篠崎 真, 桑野 良三, 小野寺 理, 西澤 正豊

    臨床神経学   49 ( 12 )   984 - 984   2009年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 認知症性疾患の髄液バイオマーカーとしてのαシヌクレインの検討

    春日 健作, 池内 健, 石川 厚, 徳田 隆彦, 中川 正法, 小野寺 理, 西澤 正豊

    臨床神経学   49 ( 12 )   1141 - 1141   2009年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • Aβはインスリンシグナルを障害することでタウの過剰リン酸化を引き起こすか?

    春日 健作, 徳武 孝允, 篠崎 眞, 西澤 正豊, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   23 ( 2 )   202 - 202   2009年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 健忘を主体とする特異な臨床型を呈するタウ遺伝子(MAPT)R406W変異を伴う家族性認知症の臨床分子遺伝学的解析

    池内 健, 春日 健作, 宮下 哲典, 川瀬 康裕, 小野寺 理, 杉下 守弘, 桑野 良三, 西澤 正豊

    Dementia Japan   23 ( 2 )   175 - 175   2009年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • プレセニリン1変異による難溶性αシヌクレイン蓄積の分子機序

    池内 健, 金子 博之, 柿田 明美, 春日 健作, 野崎 洋明, 石川 厚, 高橋 均, 小野寺 理, 西澤 正豊

    臨床神経学   48 ( 12 )   1244 - 1244   2008年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 家族性および早発型アルツハイマー病におけるAPP遺伝子重複 2家系の臨床遺伝学的検討

    春日 健作, 池内 健, 志賀 篤, 徳永 純, 下畑 享良, 桑野 良三, 小野寺 理, 西澤 正豊

    臨床神経学   48 ( 12 )   1243 - 1243   2008年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 認知症を伴う遺伝性パーキンソニズムにおけるα-synuclein遺伝子(SNCA)重複

    池内 健, 春日 健作, 志賀 篤, 金子 博之, 柿田 明美, 内山 剛, 大橋 寿彦, 石川 厚, 高橋 均, 西澤 正豊, 小野寺 理

    臨床神経学   47 ( 12 )   1125 - 1125   2007年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • γセクレターゼによるインスリン受容体の膜内切断および細胞内局在の検討

    春日 健作, 池内 健, 金子 博之, 小山 哲秀, 他田 正義, 西澤 正豊, 小野寺 理

    臨床神経学   47 ( 12 )   1011 - 1011   2007年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • Chronic myositis with cardiomyopathy and respiratory failure associated with mild form of organ-specific autoimmune diseases

    K. Tanaka, A. Sato, K. Kasuga, M. Kanazawa, K. Yanagawa, M. Umeda, M. Tada, M. Tanaka, M. Nishizawa

    CLINICAL RHEUMATOLOGY   26 ( 11 )   1917 - 1919   2007年11月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：SPRINGER  

    We report the four patients with chronic myositis characterized by a very slow progression with cardiomyopathy and frequently with marked respiratory muscle weakness associated with other organ-specific autoimmune diseases such as primary biliary cirrhosis. The histopathology of the muscle showed many degenerative and regenerative fibers, but inflammatory-cell infiltration were minimal. The patients showed favorable response to high-dose corticosteroid treatment. Because of these clinical features, these patients are sometimes misdiagnosed as muscular dystrophy and not treated properly. It is important to distinguish this type of treatable myositis.

    DOI： 10.1007/s10067-007-0698-7

    Web of Science

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  • 10 認知症のみで経過し,頭部MRI拡散強調画像が診断に有用であった高齢発症のプリオン病の1例(第47回下越内科集談会)

    松原 奈絵, 長谷川 有香, 福島 隆男, 小池 亮子, 春日 健作, 藤田 信也

    新潟医学会雑誌   121 ( 9 )   539 - 539   2007年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2008088806

  • 第8番染色体長腕に連鎖する成人発症良性遺伝性舞踏病

    原 賢寿, 下畑 享良, 三瓶 一弘, 河内 泉, 金澤 雅人, 春日 健作, 宮下 哲典, 桑野 良三, 辻 省次, 小野寺 理, 西澤 正豊, 本間 義章

    臨床神経学   46 ( 12 )   1119 - 1119   2006年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • Presenilin/γ-secretaseによるインスリン受容体の切断および細胞内局在に及ぼす影響

    春日 健作, 池内 健, 金子 博之, 小山 哲秀, 西澤 正豊, 小野寺 理

    Dementia Japan   20 ( 2 )   172 - 172   2006年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • α-Synuclein遺伝子重複を認めた遺伝性Lewy小体病の分子遺伝学および生化学的解析

    志賀 篤, 池内 健, 春日 健作, 金子 博之, 譚 春鳳, 柿田 明美, 高橋 均, 西澤 正豊, 小野寺 理, 石川 厚

    Dementia Japan   20 ( 2 )   169 - 169   2006年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • バセドウ病にともなう第VIII因子活性亢進により脳静脈洞血栓症をきたした若年男性の1例

    春日 健作, 成瀬 聡, 梅田 麻衣子, 田中 みどり, 藤田 信也

    臨床神経学   46 ( 4 )   270 - 273   2006年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

    症例は38歳男性である.くりかえす頭痛の後,意識障害,失語,右片麻痺をきたし,上矢状静脈洞から両側横静脈洞にいたる脳静脈洞血栓症(cerebral venous thrombosis;CVT)と診断された.入院時にはじめてバセドウ病に気づかれ,第VIII因子活性が著明に亢進しており,発症の原因と考えられた.抗凝固療法に加えバセドウ病に対する治療をおこない,甲状腺機能の改善にともない第VIII因子活性も改善し,良好な経過がえられた.原因不明のCVTにおいて,第VIII因子の上昇をともなった甲状腺機能亢進症を念頭におくことが重要と考えられた(著者抄録)

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  • 眼で見る神経内科 筋強直性ジストロフィーにおける側頭葉前部白質病変

    春日 健作, 成瀬 聡, 梅田 能生, 藤田 信也

    神経内科   64 ( 3 )   309 - 310   2006年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

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  • 大脳白質病変の重症度とMRAによる頭蓋内血管病変との相関

    金澤 雅人, 三瓶 一弘, 赤岩 靖久, 小野寺 理, 他田 正義, 川村 邦雄, 春日 健作, 高野 弘基, 西澤 正豊

    臨床神経学   45 ( 12 )   1155 - 1155   2005年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 全身性筋萎縮に呼吸筋・心筋障害を伴い,慢性に経過する筋炎の3例

    谷 卓, 春日 健作, 金澤 雅人, 茨木 麻衣子, 他田 正義, 佐藤 晶, 田中 惠子, 西澤 正豊, 田中 正美

    神経治療学   21 ( 3 )   300 - 300   2004年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本神経治療学会  

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  • 無症候性原発性胆汁性肝硬変を合併し, 著明な呼吸筋障害を特徴とした慢性筋炎の1例

    春日 健作, 佐藤 晶, 金澤 雅人, 小林 央, 田中 惠子, 西澤 正豊

    臨床神経学 : CLINICAL NEUROLOGY   44 ( 4-5 )   280 - 285   2004年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

    37歳女.5年前から歩行困難,全身に力が入らないことを自覚し,それが増悪したことを契機に精査を行った.傾眠傾向,四肢体幹筋の萎縮と筋力低下を認め,呼吸苦はなかった.しかし,呼吸筋障害があり,著明な低酸素・高炭酸ガス血症を呈し,心筋障害と不整脈を認めた.CKは4207IU/lと著高であり,筋生検にて変性・壊死・再生線維を認めたが,炎症性細胞浸潤は軽度であった.原発性胆汁性肝硬変に特徴的な抗ミトコンドリアM2抗体が陽性であり,原発性胆汁性肝硬変を合併した慢性の筋炎と考えられた.ステロイド内服と4回のパルス療法およびBiPAPにより,改善傾向にある

    Scopus

    PubMed

    CiNii Article

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  • 虚血性白質病変の感受性遺伝子同定に向けたMRIによる白質病変パターン分類の試み

    赤岩 靖久, 他田 正義, 川村 邦雄, 春日 健作, 三瓶 一弘, 高野 弘基, 小野寺 理, 西澤 正豊

    脳卒中   26 ( 1 )   255 - 255   2004年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本脳卒中学会  

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  • 【遺伝性痙性対麻痺】 脳梁菲薄化を伴う遺伝性痙性対麻痺

    春日 健作, 西澤 正豊

    脳と神経   55 ( 9 )   765 - 770   2003年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)医学書院  

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  • 【遺伝性痙性対麻痺】 遺伝性痙性対麻痺の遺伝子的研究

    高野 弘基, 春日 健作, 小林 央, 西澤 正豊

    脳と神経   55 ( 9 )   757 - 763   2003年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)医学書院  

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  • 脳梁菲薄化を伴う遺伝性痙性対麻痺 (特集 遺伝性痙性対麻痺)

    春日 健作, 西澤 正豊

    Brain and nerve : 神経研究の進歩   55 ( 9 )   765 - 770   2003年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医学書院  

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  • 遺伝性痙性対麻痺の遺伝子的研究 (特集 遺伝性痙性対麻痺)

    高野 弘基, 春日 健作, 小林 央

    Brain and nerve : 神経研究の進歩   55 ( 9 )   757 - 763   2003年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医学書院  

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講演・口頭発表等

  • CSF and blood biomarkers for PSP 招待

    春日 健作

    第62回日本神経学会学術大会  2021年5月 

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    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • CSFバイオマーカーによるSNAPの再考 招待

    春日健作

    第38回日本認知症学会学術集会  2019年11月 

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • アルツハイマー病への先制医療実現に向けたバイオマーカーの必要性と落とし穴 招待

    春日健作

    第91回日本生化学会大会  2018年9月 

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • CSF Biomarkers for Diagnosis of PSP 招待

    春日健作

    第59回日本神経学会学術大会  2018年5月 

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    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • 脳脊髄液バイオマーカーの縦断的変化から考察するアルツハイマー病態の進展

    春日健作, 月江珠緒, 菊地正隆, 原範和, 宮下哲典, 桑野良三, 岩坪威, 池内健

    第62回日本神経学会学術大会  2021年5月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 脳脊髄液バイオマーカーの縦断的変化から考察するアルツハイマー病態の進展

    春日健作, 月江珠緒, 菊地正隆, 原範和, 樋口陽, Zhu Bin, Liu Lixin, Adyfitrah Yusran, 宮下哲典, 桑野良三, 岩坪威, 池内健

    第39回日本認知症学会学術集会  2020年11月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • ディベートセッション：認知症は告知すべき 招待

    春日健作

    第38回日本認知症学会学術集会  2019年11月 

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • CSF biomarkers of Alzheimer’s clinical syndrome

    Kensaku KASUGA, Tamao TSUKIE, Takayoshi TOKUTAKE, Yo HIGUCHI, Takanobu ISHIGURO, Akinori MIYASHITA, Osamu ONODERA, Takeshi IKEUCHI

    Alzheimer's Association International Conference 2019  2019年7月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • 脳脊髄液バイオマーカーによるAlzheimer’s clinical syndromeの検討

    春日健作, 月江珠緒, 石黒敬信, 徳武孝允, 宮下哲典, 小野寺理, 池内健

    第60回日本神経学会学術大会  2019年5月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • The AT(N) system provides an insight into differential diagnosis of cognitive disorders

    Kensaku KASUGA, Tamao TSUKIE, Yo Higuchi, Takanobu ISHIGURO, Takayoshi TOKUTAKE, Akinori MIYASHITA, Osamu ONODERA, Takeshi IKEUCHI

    The 14th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's Diseases (AD/PD 2019)  2019年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • 脳脊髄液バイオマーカーAT(N) systemをもちいた認知症関連疾患の再考

    春日健作, 月江珠緒, 石黒敬信, 三浦健, 目﨑直実, 徳武孝允, 宮下哲典, 小野寺理, 池内健

    第37回日本認知症学会学術集会  2018年10月 

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    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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  • Non-Alzheimer’s disease subjects occasionally mimic CSF pattern of preclinical Alzheimer’s disease

    Tamao TSUKIE, Takayoshi TOKUTAKE, Takeshi MIURA, Naomi MEZAKI, Takanobu ISHIGURO, Akinori MIYASHITA, Osamu ONODERA, Takeshi IKEUCHI

    Alzheimer's Association International Conference 2018  2018年7月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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受賞

  • 学会奨励賞（臨床経過部門）

    2018年10月   日本認知症学会   脳脊髄液バイオマーカーAT(N) systemをもちいた認知症関連疾患の再考

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 進行性核上性麻痺におけるアルツハイマー病関連蛋白の挙動とバイオマーカーへの応用

    研究課題/領域番号：19K07991

    2019年4月 - 2022年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    春日 健作

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    配分額：3770000円 （ 直接経費：2900000円 、 間接経費：870000円 ）

    本研究の目的は、進行性核上性麻痺(PSP)の診断に有用なバイオマーカーを確立させることである。申請者らは、PSP患者の脳脊髄液(CSF)内では、アルツハイマー病関連分子であるtauとβアミロイド(Aβ)が健常高齢者にくらべ低下していることを見出した。
    本研究では、なぜPSP患者のCSF内でtauとAβが低下するのかという問いを明らかにするため、CSF内のtauとAβ断片、および細胞種特異的バイオマーカーを解析する。
    本年度は、PSPを含む神経疾患コホートから採取したCSFのうち、tauおよびAβの定量をすでに行った124検体をもちいて、可溶性アミロイド前駆体蛋白断片(sAPPβ)およびニューロフィラメント軽鎖(NfL)の定量解析を行った。
    sAPPβは、Aβ分子種と相関を示し、なかでもAβ1-38およびAβ1-40と強く相関した(Spearman相関係数0.80および0.83)。一方でAβ1-42との相関は中等度であり(Spearman相関係数0.59)、CSF中におけるAβ1-38およびAβ1-40の低下は脳内でのAβ産生低下あるいは脳内からCSFへの移行障害を反映し、Aβ1-42の低下は脳内の沈着を反映していると考えられた。このことは、PSPにおいてすべてのAβ分子種がCSF内で低下していることは、アルツハイマー病での脳内のAβ沈着とは異なる機序によることを支持する。
    従来CSF内のtauは神経障害・神経変性を反映することが報告されていたが、同じく神経障害・神経変性を反映するとされるNfLとの相関は弱く(Spearman相関係数0.36)、CSF tauはアルツハイマー病以外の神経変性疾患では必ずしも神経障害・神経変性を反映していないと考えられた。このことは、神経変性疾患であるPSP患者のCSFにおいてtauが低下している知見を支持する結果であった。

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  • プリオン病の早期診断基準の作成を目指した新たなエビデンス創出とその検証に用いる遺伝性プリオン病未発症例の臨床調査と画像・生体材料の収集

    2018年 - 2020年

    制度名：日本医療研究開発機構研究費 難治性疾患実用化研究事業

    佐藤克也

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    資金種別：競争的資金

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  • 血液バイオマーカーを用いた認知症と精神・神経疾患の簡易鑑別診断システムの構築

    2017年 - 2019年

    制度名：日本医療研究開発機構研究費 認知症研究開発事業

    池内健

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    資金種別：競争的資金

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  • Aβ依存性の神経活動亢進によるアルツハイマ－病の病態促進機序の解明

    研究課題/領域番号：16K09669

    2016年4月 - 2019年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    春日 健作

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）

    アルツハイマー病 (AD) の主要な病理変化の一つは神経細胞外に沈着するβアミロイド (Aβ)から構成される老人斑である．Aβはアミロイド前駆体タンパク（APP）からβ-secretaseおよびγ-secretaseにより産生される．本研究では興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸による持続的な神経細胞興奮がAβ産生を含むAPP processingに及ぼす影響について検証した．
    神経細胞興奮の程度と興奮の持続時間に依存したAPP processingの変化を捉えるため，ラット大脳皮質由来初代神経培養細胞 (胎生17日)をもちいて検討した．グルタミン酸の添加濃度及び時間を段階的に設定し薬剤添加後に細胞溶解液及び培養上清を回収し，発現タンパクについてウエスタンブロット法あるいはsandwich ELISA法による解析を行った．
    グルタミン酸100 μMでは添加2時間で全長型APPの発現が一過性に低下し，これに伴いAPP C末端断片β（APP-CTFβ）も発現が抑制された．一方，グルタミン酸0.1 μMでは添加2時間でAPP-CTFβの発現亢進，添加24時間で可溶性APPβ（soluble APPβ，sAPPβ）の発現亢進およびAβ増加がみられた．これらの結果から，高濃度のグルタミン酸による神経細胞興奮はAβ産生に抑制的に，一方，低濃度のグルタミン酸による持続的な神経細胞興奮はAβ産生に促進的に働くと考えられた．
    本研究は，持続的な神経細胞の興奮がAβ産生亢進を介しAD病態に関与することを示唆し，持続する神経興奮の抑制がADの新たな治療ターゲットとなる可能性を支持する．

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  • 血漿中アミノ酸プロファイルに着目したアルツハイマー病の血液マーカー探索

    研究課題/領域番号：15K15335

    2015年4月 - 2018年3月

    制度名：科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究

    研究種目：挑戦的萌芽研究

    提供機関：日本学術振興会

    池内 健, 春日 健作, 徳武 孝允, 河合 信宏

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    配分額：3510000円 （ 直接経費：2700000円 、 間接経費：810000円 ）

    アルツハイマー病に対する侵襲性が低い診断マーカーの必要性が増している。血液中の微量成分を測定する血液バイオマーカーの開発が進歩している。本研究では，生体内の代謝経路の中心的な存在であるアミノ酸に着目し，アミノ酸を網羅的にプロファイルする技術をアルツハイマー病の血液バイオマーカーに応用する取り組みを行った。アルツハイマー病患者（n=36）と年齢をマッチさせた対照者（n=34）の血漿中アミノ酸プロファイルを測定した。アルツハイマー病患者で有意に変動するアミノ酸を5種類同定した。これらの結果から，血漿中アミノ酸はアルツハイマー病の診断に有用な血液マーカーとなる可能性が示された。

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  • アルツハイマー病脳で生じるインスリン抵抗性に関する実証的研究

    研究課題/領域番号：15H04839

    2015年4月 - 2018年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    池内 健, 徳武 孝允, 豊島 靖子, 春日 健作, 里 直行, 手塚 敏行, 斎藤 健智, 宮下 哲典, 原 範和, 月江 珠緒

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    資金種別：競争的資金

    配分額：17550000円 （ 直接経費：13500000円 、 間接経費：4050000円 ）

    2型糖尿病がアルツハイマー病の発症に関与することが多くの疫学研究で示されている。しかし，その詳細な分子機序は不明である。研究代表者らは，培養細胞アッセイ系を用いた解析により，中枢神経におけるインスリン抵抗性がアルツハイマー病の病態に関与することを示唆する知見を蓄積してきた。本研究課題では，ヒト剖検脳を用いた網羅的な遺伝子発現解析を行い，生体内で生じるインスリンシグナル伝達ネットワークの破綻を実証することを試みた。アルツハイマー病脳では，インスリンシグナル関連分子群の遺伝子発現が有意に変動しており，中枢神経におけるインスリン抵抗性の関与について実証することができた。

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  • 神経細胞の過活動がネットワーク内のタウ蛋白リン酸化に及ぼす影響

    研究課題/領域番号：26870209

    2014年4月 - 2016年3月

    制度名：科学研究費助成事業 若手研究(B)

    研究種目：若手研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    春日 健作

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

    アルツハイマー病では、認知機能低下をきたす数年から数十年前には神経活動が亢進していることが報告されている。そこで研究代表者は、神経系培養細胞を用いて、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸により刺激を行った。アミロイド前駆体蛋白のβ-セクレターゼによる切断が、神経活動依存性に亢進することを示唆する所見を認めた。このことから過剰な神経活動はAβ産生を亢進させると考えられた。研究代表者はこれまでに細胞外Aβ依存性に細胞内タウ蛋白のリン酸化が亢進することを報告しており、アルツハイマー病の早期病態における神経活動亢進は、Aβ産生の増加を介して細胞内タウ蛋白を過剰にリン酸化させる可能性が考えられた。

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  • アルツハイマー病・異常リン酸化タウ蓄積におけるインスリンシグナル伝達障害の関与

    研究課題/領域番号：21890078

    2009年

    制度名：科学研究費助成事業 研究活動スタート支援

    研究種目：研究活動スタート支援

    提供機関：日本学術振興会

    春日 健作

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2600000円 （ 直接経費：2000000円 、 間接経費：600000円 ）

    アルツハイマー病の病態仮説として広く認められている「アミロイドカスケード」仮説において,βアミロイド(Aβ)産生亢進がタウ異常リン酸化を引き起こすメカニズムについてはいまだ不明な点が多い.近年,国内外の疫学研究により2型糖尿病の病態として重要なインスリン抵抗性がアルツハイマー病の発病リスクを高めるという知見が明らかにされたことから,研究代表者はAβ産生亢進がインスリンシグナル障害を介しタウ異常リン酸化を引き起こす可能性を考え,本研究課題を立案した.Aβがタウ異常リン酸化を引き起こす際のインスリンシグナルの役割を解析するため,研究代表者は新しいアッセイ系を確立した.ドナー細胞にAPPを過剰発現する細胞を,レシピエント細胞にタウを過剰発現する細胞を用いてこれらを共培養することにより,細胞外Aβがレシピエント細胞のタウのリン酸化に及ぼす影響を検討可能とした.この共培養システムにおいてAβ産生亢進が生じる培養細胞(APPswe)をドナー細胞した場合,野生型APPを発現する培養細胞(APP WT)をドナー細胞とした場合に比べ,レシピエント細胞のタウのリン酸化が上昇することをリン酸化特異抗体により確認した.さらに,このリン酸化タウの蓄積がインスリンシグナル障害に起因することを示すため,レシピエント細胞のインスリンシグナル関連蛋白(インスリン受容体,Akt,GSK 3β)の発現レベルおよびそのリン酸化の程度をウエスタンブロット法により確認した.これによりAPP sweをドナー細胞とした場合,インスリンシグナル関連蛋白は定常状態で既にリン酸化していることを確認した.研究代表者は,定常状態でのインスリンシグナル関連蛋白のリン酸化が増加した場合,インスリン抵抗性をきたすことを確認しており,Aβ産生亢進がインスリンシグナル障害を介しタウ異常リン酸化を引き起こす可能性が考えられた.

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