2023/02/05 更新

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ヨシハラ コウスケ
吉原 弘祐
YOSHIHARA Kosuke
所属
教育研究院 医歯学系 医学系列 教授
医学部 医学科 教授
医歯学総合研究科 分子細胞医学専攻 遺伝子制御 教授
職名
教授
外部リンク

学位

  • 博士(医学) ( 2009年3月   新潟大学 )

研究キーワード

  • コンピューター生物学

  • バイオインフォマティクス

  • 婦人科腫瘍学

  • 産婦人科学

研究分野

  • 情報通信 / 生命、健康、医療情報学

  • 情報通信 / 計算科学

  • ライフサイエンス / 腫瘍生物学

  • ライフサイエンス / ゲノム生物学

経歴(researchmap)

  • 新潟大学大学院医歯学総合研究科   産婦人科   教授

    2022年9月 - 現在

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  • 新潟大学大学院医歯学総合研究科   産婦人科   医学部准教授

    2021年7月 - 2022年8月

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  • 新潟大学大学院医歯学総合研究科   産婦人科   講師

    2021年2月 - 2022年8月

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  • 新潟大学   研究推進機構   研究准教授

    2016年10月 - 2022年8月

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  • 新潟大学大学院医歯学総合研究科   産婦人科   助教

    2014年7月 - 2021年1月

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  • テキサス大学MDアンダーソンがんセンター   バイオインフォマティクス&コンピューター生物学部門   ポスドク

    2012年1月 - 2014年6月

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  • 新潟大学大学院医歯学総合研究科   産婦人科   助教

    2009年4月 - 2011年12月

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  • 新潟大学医学部   産婦人科

    2003年5月 - 2006年3月

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経歴

  • 新潟大学   教育研究院 医歯学系 医学系列   教授

    2022年9月 - 現在

  • 新潟大学   医学部 医学科   教授

    2022年9月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 分子細胞医学専攻 遺伝子制御   教授

    2022年9月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 分子細胞医学専攻 遺伝子制御   講師

    2021年2月 - 2022年8月

  • 新潟大学   医学部 医学科   助教

    2010年10月 - 2021年1月

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 分子細胞医学専攻 遺伝子制御   助教

    2010年10月 - 2021年1月

  • 新潟大学   医歯学総合病院 産科婦人科   助教

    2009年4月 - 2010年9月

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学歴

  • 新潟大学大学院医歯学総合研究科   分子細胞医学   遺伝子制御講座

    2006年4月 - 2009年3月

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  • 新潟大学   医学部

    1997年4月 - 2003年3月

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所属学協会

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委員歴

  • 日本婦人科腫瘍学会   子宮頸癌治療ガイドライン委員  

    2020年12月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本遺伝性乳癌卵巣癌総合診療制度機構   ガイドライン委員  

    2020年3月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本婦人科腫瘍学会   代議員  

    2017年12月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本癌学会・日本臨床腫瘍学会・日本癌治療学会 3学会合同ゲノム医療推進タスクフォース   がんゲノム医療ネットワーキンググループ  

    2017年10月 - 2020年3月   

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    団体区分:学協会

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論文

  • Proposing a molecular classification associated with hypercoagulation in ovarian clear cell carcinoma. 国際誌

    Ryo Tamura, Kosuke Yoshihara, Koji Matsuo, Nozomi Yachida, Ai Miyoshi, Kotaro Takahashi, Kentaro Sugino, Manako Yamaguchi, Yutaro Mori, Kazuaki Suda, Tatsuya Ishiguro, Shujiro Okuda, Teiichi Motoyama, Hirofumi Nakaoka, Akira Kikuchi, Yutaka Ueda, Ituro Inoue, Takayuki Enomoto

    Gynecologic oncology   163 ( 2 )   327 - 333   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Although ovarian clear cell carcinoma (CCC) is associated with high incidence of thromboembolism, the clinicopathological and biological significance of hypercoagulable status in CCC remains unclear. MATERIALS AND METHODS: We retrospectively analyzed pretreatment D-dimer levels, thromboembolic status, and clinical outcome of 125 CCCs in the discovery set and 143 CCCs in two other independent validation sets. Next, we performed RNA sequencing of 93 CCCs and compared coagulation-related gene profiles with 2492 pan-cancer data. We investigated differences in molecular characteristics of CCC subclasses based on coagulation status. RESULTS: In the discovery dataset, D-dimer elevation above the normal range was significantly associated with shorter progression-free and overall survival, irrespective to thromboembolic status. Multivariate analysis identified D-dimer elevation and clinical stage as an independent prognostic factors. We confirmed the prognostic significance of D-dimer elevation in the validation sets. Tissue factor and IL6, which are considered key elements of cancer-induced hypercoagulation, were highly expressed in CCC than in other cancers regardless of D-dimer level. Higher activity of various oncogenic pathways was observed in CCC with compared to without D-dimer elevation. Moreover, hierarchical cluster analysis divided 57 CCCs with D-dimer elevation into immunologically hot and cold tumor subtypes. Hot tumors were characterized by enrichment of T-cell inflamed phenotype, inflammation, the epithelial-mesenchymal transition, and high serum levels of CRP, and cold tumors by enrichment of cell cycle and MYC pathways. CONCLUSIONS: CCC represents hypercoagulable disease and elevate D-dimer is a prognostic factor for decreased survival in CCC. D-dimer high CCC has distinct molecular characteristics into the inflammatory-driven pathway (hot tumor) and the immune-suppressive pathway (cold tumor). Treatment implication of our proposed molecular classification merits further investigation.

    DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.08.009

    PubMed

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  • Biological significance of KRAS mutant allele expression in ovarian endometriosis. 国際誌

    Nozomi Yachida, Kosuke Yoshihara, Kazuaki Suda, Hirofumi Nakaoka, Haruka Ueda, Kentaro Sugino, Manako Yamaguchi, Yutaro Mori, Kaoru Yamawaki, Ryo Tamura, Tatsuya Ishiguro, Hiroaki Kase, Teiichi Motoyama, Takayuki Enomoto

    Cancer science   112 ( 5 )   2020 - 2032   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    KRAS is the most frequently mutated in ovarian endometriosis. However, it is unclear whether the KRAS mutant allele's mRNA is expressed and plays a biological role in ovarian endometriosis. Here, we performed mutation-specific RNA in situ hybridization to evaluate mutant allele expression of KRAS p.G12V, the most frequently detected mutation in ovarian endometriosis in our previous study, in formalin-fixed paraffin-embedded tissue (FFPE) samples of ovarian endometriosis, cancer cell lines, and ovarian cancers. First, we verified that mutant or wild-type allele of KRAS were expressed in all 5 cancer cell lines and 9 ovarian cancer cases corresponding to the mutation status. Next, we applied this assay to 26 ovarian endometriosis cases, and observed mutant allele expression of KRAS p.G12V in 10 cases. Mutant or wild-type allele of KRAS were expressed in line with mutation status in 12 available endometriosis cases for which KRAS gene sequence was determined. Comparison of clinical features between ovarian endometriosis with KRAS p.G12V mutant allele expression and with KRAS wild-type showed that KRAS p.G12V mutant allele expression was significantly associated with inflammation in ovarian endometriosis. Finally, we assessed the spatial distribution of KRAS mutant allele expression in 5 endometriosis cases by performing multiregional sampling. Intratumor heterogeneity of KRAS mutant allele expression was observed in two endometriosis cases, whereas the spatial distribution of KRAS p.G12V mutation signals were diffuse and homogenous in ovarian cancer. In conclusion, evaluation of oncogene mutant expression will be useful for clarifying the biological significance of oncogene mutations in benign tumors.

    DOI: 10.1111/cas.14871

    PubMed

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  • Three-dimensional understanding of the morphological complexity of the human uterine endometrium. 国際誌

    Manako Yamaguchi, Kosuke Yoshihara, Kazuaki Suda, Hirofumi Nakaoka, Nozomi Yachida, Haruka Ueda, Kentaro Sugino, Yutaro Mori, Kaoru Yamawaki, Ryo Tamura, Tatsuya Ishiguro, Teiichi Motoyama, Yu Watanabe, Shujiro Okuda, Kazuki Tainaka, Takayuki Enomoto

    iScience   24 ( 4 )   102258 - 102258   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The fundamental morphology of the endometrial glands is not sufficiently understood by 2D observation because these glands have complicated winding and branching patterns. To construct a large picture of the endometrial gland structure, we performed tissue-clearing-based 3D imaging of human uterine endometrial tissue. Our 3D immunohistochemistry and layer analyses revealed that the endometrial glands form a plexus network in the stratum basalis and expand horizontally along the muscular layer, similar to the rhizome of grass. We then extended our method to assess the 3D morphology of tissue affected by adenomyosis, a representative "endometrium-related disease," and observed its 3D morphological features, including the direct invasion of endometrial glands into the myometrium and an ant colony-like network of ectopic endometrial glands within the myometrium. Thus, further understanding of the morphology of the human endometrium based on 3D analysis will lead to the identification of the pathogenesis of endometrium-related diseases.

    DOI: 10.1016/j.isci.2021.102258

    PubMed

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  • Clonal lineage from normal endometrium to ovarian clear cell carcinoma through ovarian endometriosis. 国際誌

    Kazuaki Suda, Luis Antonio Cruz Diaz, Kosuke Yoshihara, Hirofumi Nakaoka, Nozomi Yachida, Teiichi Motoyama, Ituro Inoue, Takayuki Enomoto

    Cancer science   111 ( 8 )   3000 - 3009   2020年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Clear cell carcinoma of the ovary is thought to arise from endometriosis. In addition, retrograde menstruation of shed endometrium is considered the origin of endometriosis. However, little evidence supports cellular continuity from uterine endometrium to clear cell carcinoma through endometriosis at the genomic level. Here, we performed multiregional whole-exome sequencing to clarify clonal relationships among uterine endometrium, ovarian endometriosis and ovarian clear cell carcinoma in a 56-year-old patient. Many somatic mutations including cancer-associated gene mutations in ARID1A, ATM, CDH4, NRAS and PIK3CA were shared among epithelium samples from uterine endometrium, endometriotic lesions distant from and adjacent to the carcinoma, and the carcinoma. The mutant allele frequencies of shared mutations increased from uterine endometrium to distant endometriosis, adjacent endometriosis, and carcinoma. Although a splice site mutation of ARID1A was shared among the four epithelium samples, a frameshift insertion in ARID1A was shared by adjacent endometriosis and carcinoma samples, suggesting that the biallelic mutations triggered malignant transformation. Somatic copy number alterations, including loss of heterozygosity events at PIK3CA and ATM, were identified only in adjacent endometriosis and carcinoma, suggesting that mutant allele-specific imbalance is another key factor driving malignant transformation. By reconstructing a clonal evolution tree based on the somatic mutations, we showed that the epithelium samples were derived from a single ancestral clone. Although the study was limited to a single patient, the results from this illustrative case could suggest the possibility that epithelial cells of ovarian endometriosis and clear cell carcinoma were descendants of uterine endometrial epithelium.

    DOI: 10.1111/cas.14507

    PubMed

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  • XCL1 expression correlates with CD8-positive T cells infiltration and PD-L1 expression in squamous cell carcinoma arising from mature cystic teratoma of the ovary. 査読 国際誌

    Ryo Tamura, Kosuke Yoshihara, Hirofumi Nakaoka, Nozomi Yachida, Manako Yamaguchi, Kazuaki Suda, Tatsuya Ishiguro, Koji Nishino, Hiroshi Ichikawa, Keiichi Homma, Akira Kikuchi, Yutaka Ueda, Yuji Takei, Hiroyuki Fujiwara, Teiichi Motoyama, Shujiro Okuda, Toshifumi Wakai, Ituro Inoue, Takayuki Enomoto

    Oncogene   39 ( 17 )   3541 - 3554   2020年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Molecular characteristics of carcinoma arising from mature cystic teratoma of the ovary (MCT) remain unclear due to its rarity. We analyzed RNA-sequencing data of 2322 pan-cancer [1378 squamous cell carcinomas (SCC), 6 adenosquamous carcinomas (ASC), and 938 adenocarcinomas (AC)] including six carcinomas arising from MCT (four SCCs, one ASC, and one AC). Hierarchical clustering and principal component analysis showed that gene expression profiles of carcinomas arising from MCT were different between each histological type and that gene expression profiles of SCCs arising MCT (MCT-SCCs) was apparently similar to those of lung SCCs. By epidermis-associated pathways activity based on gene set enrichment analysis, 1030 SCCs were divided into two groups: epidermis-signature high (head and neck, esophagus, and skin) and low (cervix, lung, and MCT). In addition to pan-SCC transcriptome analysis, cytokeratin profiling based on immunohistochemistry in the independent samples of 21 MCT-SCCs clarified that MCT-SCC dominantly expressed CK18, suggesting the origin of MCT-SCC was columnar epithelium. Subsequently, we investigated differentially expressed genes in MCT-SCCs compared with different SCCs and identified XCL1 was specifically overexpressed in MCT-SCCs. Through immunohistochemistry analysis, we identified XCL1 expression on tumor cells in 13/24 (54%) of MCT-SCCs but not in MCTs. XCL1 expression was also significantly associated with the number of tumor-infiltrating CD8-positive T cells and PD-L1 expression on tumor cells. XCL1 produced by tumor cells may induce PD1/PD-L1 interaction and dysfunction of CD8-positive T cells in tumor microenvironment. XCL1 expression may be a novel biomarker for malignant transformation of MCT into SCC and a biomarker candidate for therapeutic response to an anti-PD1/PD-L1 therapy.

    DOI: 10.1038/s41388-020-1237-0

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  • Different mutation profiles between epithelium and stroma in endometriosis and normal endometrium. 査読 国際誌

    Suda K, Nakaoka H, Yoshihara K, Ishiguro T, Adachi S, Kase H, Motoyama T, Inoue I, Enomoto T

    Human reproduction (Oxford, England)   34 ( 10 )   1899 - 1905   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/humrep/dez155

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  • The first Japanese nationwide multicenter study of <i>BRCA</i> mutation testing in ovarian cancer: CHARacterizing the cross-sectionaL approach to Ovarian cancer geneTic TEsting of <i>BRCA</i> (CHARLOTTE). 査読 国際誌

    Enomoto T, Aoki D, Hattori K, Jinushi M, Kigawa J, Takeshima N, Tsuda H, Watanabe Y, Yoshihara K, Sugiyama T

    International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society   29 ( 6 )   1043 - 1049   2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/ijgc-2019-000384

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  • Clonal Expansion and Diversification of Cancer-Associated Mutations in Endometriosis and Normal Endometrium. 査読 国際誌

    Kazuaki Suda, Hirofumi Nakaoka, Kosuke Yoshihara, Tatsuya Ishiguro, Ryo Tamura, Yutaro Mori, Kaoru Yamawaki, Sosuke Adachi, Tomoko Takahashi, Hiroaki Kase, Kenichi Tanaka, Tadashi Yamamoto, Teiichi Motoyama, Ituro Inoue, Takayuki Enomoto

    Cell reports   24 ( 7 )   1777 - 1789   2018年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Endometriosis is characterized by ectopic endometrial-like epithelium and stroma, of which molecular characteristics remain to be fully elucidated. We sequenced 107 ovarian endometriotic and 82 normal uterine endometrial epithelium samples isolated by laser microdissection. In both endometriotic and normal epithelium samples, numerous somatic mutations were identified within genes frequently mutated in endometriosis-associated ovarian cancers. KRAS is frequently mutated in endometriotic epithelium, with a higher mutant allele frequency (MAF) accompanied by arm-level allelic imbalances. Analyses of MAF, combined with multiregional sequencing, illuminated spatiotemporal evolution of the endometriosis and uterine endometrium genomes. We sequenced 109 single endometrial glands and found that each gland carried distinct cancer-associated mutations, demonstrating the heterogeneity of the genomic architecture of endometrial epithelium. Remarkable increases in MAF of mutations in cancer-associated genes in endometriotic epithelium suggest retrograde flow of endometrial cells already harboring cancer-associated mutations, with selective advantages at ectopic sites, leading to the development of endometriosis.

    DOI: 10.1016/j.celrep.2018.07.037

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  • Novel therapeutic strategy for cervical cancer harboring FGFR3-TACC3 fusions. 査読 国際誌

    Ryo Tamura, Kosuke Yoshihara, Tetsuya Saito, Ryosuke Ishimura, Juan Emmanuel Martínez-Ledesma, Hu Xin, Tatsuya Ishiguro, Yutaro Mori, Kaoru Yamawaki, Kazuaki Suda, Seiya Sato, Hiroaki Itamochi, Teiichi Motoyama, Yoichi Aoki, Shujiro Okuda, Cristine R Casingal, Hirofumi Nakaoka, Ituro Inoue, Roel G W Verhaak, Masaaki Komatsu, Takayuki Enomoto

    Oncogenesis   7 ( 1 )   4 - 4   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Nature  

    We previously found that therapeutic targetable fusions are detected across various cancers. To identify therapeutic targetable fusion in uterine cervical cancer, for which no effective gene targeted therapy has yet been clinically applied, we analyzed RNA sequencing data from 306 cervical cancer samples. We detected 445 high confidence fusion transcripts and identified four samples that harbored FGFR3-TACC3 fusion as an attractive therapeutic target. The frequency of FGFR3-TACC3-fusion-positive cervical cancer is also 1.9% (2/103) in an independent cohort. Continuous expression of the FGFR3-TACC3 fusion transcript and protein induced anchorage-independent growth in the cervical epithelial cell line established from the ectocervix (Ect1/E6E7) but not in that from endocervix (End1/E6E7). Injection of FGFR3-TACC3 fusion-transfected-Ect1/E6E7 cells subcutaneously into NOG mice generated squamous cell carcinoma xenograft tumors, suggesting the association between FGFR3-TACC3 fusion and squamous cell carcinogenesis. Transfection of a FGFR3-TACC3 fusion transcript into four cervical cancer cell lines (SiHa, ME180, HeLa, and Ca Ski) induced activation of the MAPK pathway and enhancement of cell proliferation. Transcriptome analysis of the FGFR3-TACC3 fusion-transfected cell lines revealed that an IL8-triggered inflammatory response was increased, via activation of FGFR3-MAPK signaling. Continuous expression of FGFR3-TACC3 fusion led to activation of the PI3K-AKT pathway only in the two cell lines that harbored PIK3CA mutations. Sensitivity to the FGFR inhibitor, BGJ398, was found to depend on PIK3CA mutation status. Dual inhibition of both FGFR and AKT showed an obvious synergistic effect in cell lines that harbor mutant PIK3CA. Additionally, TACC3 inhibitor, KHS101, suppressed FGFR3-TACC3 fusion protein expression and showed antitumor effect against FGFR3-TACC3 fusion-transfected cell lines. FGFR3-TACC3 fusion-positive cancer has frequent genetic alterations of the PI3K/AKT pathway and selection of appropriate treatment based on PI3K/AKT pathway status should be required.

    DOI: 10.1038/s41389-017-0018-2

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  • TumorFusions: An integrative resource for cancer-associated transcript fusions 査読

    Xin Hu, Qianghu Wang, Ming Tang, Floris Barthel, Samirkumar Amin, Kosuke Yoshihara, Frederick M Lang, Emmanuel Martinez-Ledesma, Soo Hyun Lee, Siyuan Zheng, Roel G. W. Verhaak

    Nucleic Acids Research   46 ( 1 )   D1144 - D1149   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Oxford University Press  

    Gene fusion represents a class of molecular aberrations in cancer and has been exploited for therapeutic purposes. In this paper we describe TumorFusions, a data portal that catalogues 20 731 gene fusions detected in 9966 well characterized cancer samples and 648 normal specimens from The Cancer Genome Atlas (TCGA). The portal spans 33 cancer types in TCGA. Fusion transcripts were identified via a uniform pipeline, including filtering against a list of 3838 transcript fusions detected in a panel of 648 non-neoplastic samples. Fusions were mapped to somatic DNA rearrangements identified using whole genome sequencing data from 561 cancer samples as a means of validation. We observed that 65% of transcript fusions were associated with a chromosomal alteration, which is annotated in the portal. Other features of the portal include links to SNP array-based copy number levels and mutational patterns, exon and transcript level expressions of the partner genes, and a network-based centrality score for prioritizing functional fusions. Our portal aims to be a broadly applicable and user friendly resource for cancer gene annotation and is publicly available at http://www.tumorfusions.org.

    DOI: 10.1093/nar/gkx1018

    Scopus

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • The landscape and therapeutic relevance of cancer-associated transcript fusions 査読

    K. Yoshihara, Q. Wang, W. Torres-Garcia, S. Zheng, R. Vegesna, H. Kim, R. G. W. Verhaak

    ONCOGENE   34 ( 37 )   4845 - 4854   2015年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Transcript fusions as a result of chromosomal rearrangements have been a focus of attention in cancer as they provide attractive therapeutic targets. To identify novel fusion transcripts with the potential to be exploited therapeutically, we analyzed RNA sequencing, DNA copy number and gene mutation data from 4366 primary tumor samples. To avoid false positives, we implemented stringent quality criteria that included filtering of fusions detected in RNAseq data from 364 normal tissue samples. Our analysis identified 7887 high confidence fusion transcripts across 13 tumor types. Our fusion prediction was validated by evidence of a genomic rearrangement for 78 of 79 fusions in 48 glioma samples where whole-genome sequencing data were available. Cancers with higher levels of genomic instability showed a corresponding increase in fusion transcript frequency, whereas tumor samples harboring fusions contained statistically significantly fewer driver gene mutations, suggesting an important role for tumorigenesis. We identified at least one in-frame protein kinase fusion in 324 of 4366 samples (7.4%). Potentially druggable kinase fusions involving ALK, ROS, RET, NTRK and FGFR gene families were detected in bladder carcinoma (3.3%), glioblastoma (4.4%), head and neck cancer (1.0%), low-grade glioma (1.5%), lung adenocarcinoma (1.6%), lung squamous cell carcinoma (2.3%) and thyroid carcinoma (8.7%), suggesting a potential for application of kinase inhibitors across tumor types. Inframe fusion transcripts involving histone methyltransferase or histone demethylase genes were detected in 111 samples (2.5%) and may additionally be considered as therapeutic targets. In summary, we described the landscape of transcript fusions detected across a large number of tumor samples and revealed fusion events with clinical relevance that have not been previously recognized. Our results support the concept of basket clinical trials where patients are matched with experimental therapies based on their genomic profile rather than the tissue where the tumor originated.

    DOI: 10.1038/onc.2014.406

    Web of Science

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Comprehensive, Integrative Genomic Analysis of Diffuse Lower-Grade Gliomas 査読

    Daniel J. Brat, Roel G. W. Verhaak, Kenneth D. Al-dape, W. K. Alfred Yung, Sofie R. Salama, Lee A. D. Cooper, Esther Rheinbay, C. Ryan Miller, Mark Vitucci, Olena Morozova, A. Gordon Robertson, Houtan Noushmehr, Peter W. Laird, Andrew D. Cherniack, Rehan Akbani, Jason T. Huse, Giovanni Ciriello, Laila M. Poisson, Jill S. Barnholtz-Sloan, Mitchel S. Berger, Cameron Brennan, Rivka R. Colen, Howard Colman, Adam E. Flanders, Caterina Giannini, Mia Grifford, Antonio Iavarone, Rajan Jain, Isaac Joseph, Jaegil Kim, Katayoon Kasaian, Tom Mikkelsen, Bradley A. Murray, Brian Patrick O'Neill, Lior Pachter, Donald W. Parsons, Carrie Sougnez, Erik P. Sulman, Scott R. Vandenberg, Erwin G. Van Meir, Andreas von Deimling, Hailei Zhang, Daniel Crain, Kevin Lau, David Mallery, Scott Morris, Joseph Paulauskis, Robert Penny, Troy Shelton, Mark Sherman, Peggy Yena, Aaron Black, Jay Bowen, Katie Dicostanzo, Julie Gastier-Foster, Kristen M. Leraas, Tara M. Lichtenberg, Christopher R. Pierson, Nilsa C. Ramirez, Cynthia Taylor, Stephanie Weaver, Lisa Wise, Erik Zmuda, Tanja Davidsen, John A. Demchok, Greg Eley, Martin L. Ferguson, Carolyn M. Hutter, Kenna R. Mills Shaw, Bradley A. Ozenberger, Margi Sheth, Heidi J. Sofia, Roy Tarnuzzer, Zhining Wang, Liming Yang, Jean Claude Zenklusen, Brenda Ayala, Julien Baboud, Sudha Chudamani, Mark A. Jensen, Jia Liu, Todd Pihl, Rohini Raman, Yunhu Wan, Ye Wu, Adrian Ally, J. Todd Auman, Miruna Balasundaram, Saianand Balu, Stephen B. Baylin, Rameen Beroukhim, Moiz S. Bootwalla, Reanne Bowlby, Christopher A. Bristow, Denise Brooks, Yaron Butterfield, Rebecca Carlsen, Scott Carter, Lynda Chin, Andy Chu, Eric Chuah, Kristian Cibulskis, Amanda Clarke, Simon G. Coetzee, Noreen Dhalla, Tim Fennell, Sheila Fisher, Stacey Gabriel, Gad Getz, Richard Gibbs, Ranabir Guin, Angela Hadjipanayis, Neil Hayes, Toshinori Hinoue, Katherine Hoadley, Robert A. Holt, Alan P. Hoyle, Stuart R. Jefferys, Steven Jones, Corbin D. Jones, Raju Kucherlapati, Phillip H. Lai, Eric Lander, Semin Lee, Lee Lichtenstein, Yussanne Ma, Dennis T. Maglinte, Harshad S. Mahadeshwar, Marco A. Marra, Michael Mayo, Shaowu Meng, Matthew L. Meyerson, Piotr A. Mieczkowski, Richard A. Moore, Lisle E. Mose, Andrew J. Mungall, Angeliki Pantazi, Michael Parfenov, Peter J. Park, Joel S. Parker, Charles M. Perou, Alexei Proto-Popov, Xiaojia Ren, Jeffrey Roach, Thas S. Sabedot, Jacqueline Schein, Steven E. Schumacher, Jonathan G. Seidman, Sahil Seth, Hui Shen, Janae V. Simons, Payal Sipahimalani, Matthew G. Soloway, Xingzhi Song, Huandong Sun, Barbara Tabak, Angela Tam, Donghui Tan, Jiabin Tang, Nina Thiessen, Timothy Triche, David J. Van Den Berg, Umadevi Veluvolu, Scot Waring, Daniel J. Weisenberger, Matthew D. Wilkerson, Tina Wong, Junyuan Wu, Liu Xi, Andrew W. Xu, Lixing Yang, Travis I. Zack, Jianhua Zhang, B. Arman Aksoy, Harindra Arachchi, Chris Benz, Brady Bernard, Daniel Carlin, Juok Cho, Daniel DiCara, Scott Frazer, Gregory N. Fuller, JianJiong Gao, Nils Gehlenborg, David Haussler, David I. Heiman, Lisa Iype, Anders Jacobsen, Zhenlin Ju, Sol Katzman, Hoon Kim, Theo Knijnenburg, Richard Bailey Kreisberg, Michael S. Lawrence, William Lee, Kalle Leinonen, Pei Lin, Shiyun Ling, Wenbin Liu, Yingchun Liu, Yuexin Liu, Yiling Lu, Gordon Mills, Sam Ng, Michael S. Noble, Evan Paull, Arvind Rao, Sheila Reynolds, Gordon Saksena, Zack Sanborn, Chris Sander, Nikolaus Schultz, Yasin Senbabaoglu, Ronglai Shen, Ilya Shmulevich, Rileen Sinha, Josh Stuart, Onur Sumer, Yichao Sun, Natalie Tasman, Barry S. Taylor, Doug Voet, Nils Weinhold, John N. Weinstein, Da Yang, Kosuke Yoshihara, Siyuan Zheng, Wei Zhang, Lihua Zou, Ty Abel, Sara Sadeghi, Mark L. Cohen, Jenny Eschbacher, Eyas M. Hattab, Aditya Raghunathan, Matthew J. Schniederjan, Dina Aziz, Gene Barnett, Wendi Barrett, Darell D. Bigner, Lori Boice, Cathy Brewer, Chiara Calatozzolo, Benito Campos, Carlos Gilberto Carlotti, Timothy A. Chan, Lucia Cuppini, Erin Curley, Stefania Cuzzubbo, Karen Devine, Francesco DiMeco, Rebecca Duell, J. Bradley Elder, Ashley Fehrenbach, Gaetano Finocchiaro, William Friedman, Jordonna Fulop, Johanna Gardner, Beth Hermes, Christel Herold-Mende, Christine Jungk, Ady Kendler, Norman L. Lehman, Eric Lipp, Ouida Liu, Randy Mandt, Mary McGraw, Roger Mclendon, Christopher McPherson, Luciano Neder, Phuong Nguyen, Ardene Noss, Raffaele Nunziata, Quinn T. Ostrom, Cheryl Palmer, Alessandro Perin, Bianca Pollo, Alexander Potapov, Olga Potapova, W. Kimryn Rathmell, Daniil Rotin, Lisa Scarpace, Cathy Schilero, Kelly Senecal, Kristen Shimmel, Vsevolod Shurkhay, Suzanne Sifri, Rosy Singh, Andrew E. Sloan, Kathy Smolenski, Susan M. Staugaitis, Ruth Steele, Leigh Thorne, Daniela P. C. Tirapelli, Andreas Unterberg, Mahitha Vallurupalli, Yun Wang, Ronald Warnick, Felicia Williams, Yingli Wolinsky, Sue Bell, Mara Rosenberg, Chip Stewart, Franklin Huang, Jonna L. Grimsby, Amie J. Radenbaugh, Jianan Zhang

    NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE   372 ( 26 )   2481 - 2498   2015年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MASSACHUSETTS MEDICAL SOC  

    BACKGROUND
    Diffuse low-grade and intermediate-grade gliomas (which together make up the lower-grade gliomas, World Health Organization grades II and III) have highly variable clinical behavior that is not adequately predicted on the basis of histologic class. Some are indolent; others quickly progress to glioblastoma. The uncertainty is compounded by interobserver variability in histologic diagnosis. Mutations in IDH, TP53, and ATRX and codeletion of chromosome arms 1p and 19q (1p/19q codeletion) have been implicated as clinically relevant markers of lower-grade gliomas.
    METHODS
    We performed genomewide analyses of 293 lower-grade gliomas from adults, incorporating exome sequence, DNA copy number, DNA methylation, messenger RNA expression, microRNA expression, and targeted protein expression. These data were integrated and tested for correlation with clinical outcomes.
    RESULTS
    Unsupervised clustering of mutations and data from RNA, DNA-copy-number, and DNA-methylation platforms uncovered concordant classification of three robust, nonoverlapping, prognostically significant subtypes of lower-grade glioma that were captured more accurately by IDH, 1p/19q, and TP53 status than by histologic class. Patients who had lower-grade gliomas with an IDH mutation and 1p/19q codeletion had the most favorable clinical outcomes. Their gliomas harbored mutations in CIC, FUBP1, NOTCH1, and the TERT promoter. Nearly all lower-grade gliomas with IDH mutations and no 1p/19q codeletion had mutations in TP53 (94%) and ATRX inactivation (86%). The large majority of lower-grade gliomas without an IDH mutation had genomic aberrations and clinical behavior strikingly similar to those found in primary glioblastoma.
    CONCLUSIONS
    The integration of genomewide data from multiple platforms delineated three molecular classes of lower-grade gliomas that were more concordant with IDH, 1p/19q, and TP53 status than with histologic class. Lower-grade gliomas with an IDH mutation either had 1p/19q codeletion or carried a TP53 mutation. Most lower-grade gliomas without an IDH mutation were molecularly and clinically similar to glioblastoma.

    DOI: 10.1056/NEJMoa1402121

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  • Inferring tumour purity and stromal and immune cell admixture from expression data 査読

    Kosuke Yoshihara, Maria Shahmoradgoli, Emmanuel Martinez, Rahulsimham Vegesna, Hoon Kim, Wandaliz Torres-Garcia, Victor Trevino, Hui Shen, Peter W. Laird, Douglas A. Levine, Scott L. Carter, Gad Getz, Katherine Stemke-Hale, Gordon B. Mills, Roel G. W. Verhaak

    NATURE COMMUNICATIONS   4   2612   2013年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Infiltrating stromal and immune cells form the major fraction of normal cells in tumour tissue and not only perturb the tumour signal in molecular studies but also have an important role in cancer biology. Here we describe 'Estimation of STromal and Immune cells in MAlignant Tumours using Expression data' (ESTIMATE)-a method that uses gene expression signatures to infer the fraction of stromal and immune cells in tumour samples. ESTIMATE scores correlate with DNA copy number-based tumour purity across samples from 11 different tumour types, profiled on Agilent, Affymetrix platforms or based on RNA sequencing and available through The Cancer Genome Atlas. The prediction accuracy is further corroborated using 3,809 transcriptional profiles available elsewhere in the public domain. The ESTIMATE method allows consideration of tumour-associated normal cells in genomic and transcriptomic studies. An R-library is available on https://sourceforge.net/projects/estimateproject/.

    DOI: 10.1038/ncomms3612

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  • High-Risk Ovarian Cancer Based on 126-Gene Expression Signature Is Uniquely Characterized by Downregulation of Antigen Presentation Pathway 査読

    Kosuke Yoshihara, Tatsuhiko Tsunoda, Daichi Shigemizu, Hiroyuki Fujiwara, Masayuki Hatae, Hisaya Fujiwara, Hideaki Masuzaki, Hidetaka Katabuchi, Yosuke Kawakami, Aikou Okamoto, Takayoshi Nogawa, Noriomi Matsumura, Yasuhiro Udagawa, Tsuyoshi Saito, Hiroaki Itamochi, Masashi Takano, Etsuko Miyagi, Tamotsu Sudo, Kimio Ushijima, Haruko Iwase, Hiroyuki Seki, Yasuhisa Terao, Takayuki Enomoto, Mikio Mikami, Kohei Akazawa, Hitoshi Tsuda, Takuya Moriya, Atsushi Tajima, Ituro Inoue, Kenichi Tanaka

    CLINICAL CANCER RESEARCH   18 ( 5 )   1374 - 1385   2012年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    Purpose: High-grade serous ovarian cancers are heterogeneous not only in terms of clinical outcome but also at the molecular level. Our aim was to establish a novel risk classification system based on a gene expression signature for predicting overall survival, leading to suggesting novel therapeutic strategies for high-risk patients.
    Experimental Design: In this large-scale cross-platform study of six microarray data sets consisting of 1,054 ovarian cancer patients, we developed a gene expression signature for predicting overall survival by applying elastic net and 10-fold cross-validation to a Japanese data set A (n = 260) and evaluated the signature in five other data sets. Subsequently, we investigated differences in the biological characteristics between high-and low-risk ovarian cancer groups.
    Results: An elastic net analysis identified a 126-gene expression signature for predicting overall survival in patients with ovarian cancer using the Japanese data set A (multivariate analysis, P = 4 x 10(-20)). We validated its predictive ability with five other data sets using multivariate analysis (Tothill's data set, P = 1 x 10(-5); Bonome's data set, P = 0.0033; Dressman's data set, P = 0.0016; TCGA data set, P = 0.0027; Japanese data set B, P = 0.021). Through gene ontology and pathway analyses, we identified a significant reduction in expression of immune-response-related genes, especially on the antigen presentation pathway, in high-risk ovarian cancer patients.
    Conclusions: This risk classification based on the 126-gene expression signature is an accurate predictor of clinical outcome in patients with advanced stage high-grade serous ovarian cancer and has the potential to develop new therapeutic strategies for high-grade serous ovarian cancer patients. Clin Cancer Res; 18(5); 1374-85. (C)2012 AACR.

    DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2725

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Prognostic relevance of HRDness gene expression signature in ovarian high-grade serous carcinoma; JGOG3025-TR2 study

    Shiro Takamatsu, Kosuke Yoshihara, Tsukasa Baba, Muneaki Shimada, Hiroshi Yoshida, Hiroaki Kajiyama, Katsutoshi Oda, Masaki Mandai, Aikou Okamoto, Takayuki Enomoto, Noriomi Matsumura

    British Journal of Cancer   2023年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1038/s41416-022-02122-9

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    その他リンク: https://www.nature.com/articles/s41416-022-02122-9

  • 帝王切開瘢痕部妊娠に対して腹式単純子宮全摘術を施行した1例

    和田 桃奈, 吉原 弘祐, 明石 絵里菜, 鈴木 美保, 安達 聡介, 西野 幸治, 関根 正幸, 生野 寿史, 西島 浩二

    北日本産科婦人科学会総会・学術講演会プログラム・抄録集   69回   93 - 93   2022年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東北連合産科婦人科学会・北日本産科婦人科学会  

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  • 大量出血をきたした付属器発生が疑われる血管肉腫の1例

    佐藤 仁美, 山田 大輔, 登内 恵里子, 黒澤 めぐみ, 石黒 竜也, 南川 高廣, 小林 暁子, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 関根 正幸

    北日本産科婦人科学会総会・学術講演会プログラム・抄録集   69回   114 - 114   2022年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東北連合産科婦人科学会・北日本産科婦人科学会  

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  • 【知っておきたい! 合併症を伴う婦人科がん診療up to date】肝臓疾患を有する婦人科がん患者の留意点

    明石 絵里菜, 吉原 弘祐, 関根 正幸

    産婦人科の実際   71 ( 8 )   849 - 854   2022年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:金原出版(株)  

    <文献概要>肝疾患を有するがん患者の場合,その肝機能によっては化学療法における抗がん薬の用量調整を必要とするが,一方で抗がん薬の減量や休薬はがんの進行・増悪のリスクをはらんでいる。また,抗がん薬の多くは肝臓で代謝されるため,治療中に薬剤性肝障害を引き起こす可能性があり,慎重な管理が求められる。特に,B型肝炎ウイルスキャリアや既感染患者では化学療法によってB型肝炎ウイルス再活性化を引き起こす可能性もあり,ガイドラインに沿って対応すべきであろう。肝臓疾患を有する婦人科がん患者の治療にあたっては,肝臓専門医との協力により,治療によるベネフィットとリスクを把握して,症例ごとの慎重な対応が重要となる。

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  • 当院における子宮頸癌術後再発に関する検討

    鈴木 美保, 西川 伸道, 霜鳥 真, 明石 絵里菜, 工藤 梨沙, 南川 高廣, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集   64回   232 - 232   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • がん治療におけるバイオマーカーのnew era 血液凝固能亢進に着目した卵巣明細胞癌の遺伝子発現サブタイプの同定

    田村 亮, 吉原 弘祐, 谷地田 希, 三好 愛, 高橋 宏太朗, 杉野 健太郎, 山口 真奈子, 森 裕太郎, 石黒 竜也, 菊池 朗, 上田 豊, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集   64回   113 - 113   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • ペグフィルグラスチムによる大動脈炎を来した一例

    菖野 悠里子, 西野 幸治, 登内 恵里子, 霜鳥 真, 黒澤 めぐみ, 明石 絵里菜, 斎藤 宏美, 谷地田 希, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 南川 高廣, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集   64回   294 - 294   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • Trends in Pregnancy-Associated Cervical Cancer in Japan between 2012 and 2017: A Multicenter Survey. 国際誌

    Sayako Enomoto, Kosuke Yoshihara, Eiji Kondo, Akiko Iwata, Mamoru Tanaka, Tsutomu Tabata, Yoshiki Kudo, Eiji Kondoh, Masaki Mandai, Takashi Sugiyama, Aikou Okamoto, Tsuyoshi Saito, Takayuki Enomoto, Tomoaki Ikeda

    Cancers   14 ( 13 )   2022年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Large-scale data on maternal and neonatal outcomes of pregnancy-associated cervical cancer in Japan are scarce, and treatment strategies have not been established. This multicenter retrospective observational study investigated clinical features and trends in pregnancy-associated cervical cancer treatments at 523 hospitals in Japan. We included cervical cancer cases that were histologically diagnosed (between 1 January 2012, and 31 December 2017), and their clinical information was retrospectively collected. Of 40 patients diagnosed with pregnancy-associated cervical cancer at ≥22 gestational weeks, 34 (85.0%) were carefully followed until delivery without intervention. Of 163 diagnosed at &lt;22 gestational weeks, 111 continued and 52 terminated their pregnancy. Ninety patients with stage IB1 disease had various treatment options, including termination of pregnancy. The 59 stage IB1 patients who continued their pregnancy were categorized by the primary treatment into strict follow-up, conization, trachelectomy, and neoadjuvant chemotherapy groups, with no significant differences in progression-free or overall survival. The birth weight percentile at delivery was smaller in the neoadjuvant chemotherapy group than in the strict follow-up group (p = 0.029). Full-term delivery rate was relatively higher in the trachelectomy group (35%) than in the other groups. Treatment decisions for pregnancy-associated cervical cancer are needed after estimating the stage, considering both maternal and fetal benefits.

    DOI: 10.3390/cancers14133072

    PubMed

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  • Sentinel node navigation surgery in cervical cancer: a systematic review and metaanalysis.

    Tatsuyuki Chiyoda, Kosuke Yoshihara, Masahiro Kagabu, Satoru Nagase, Hidetaka Katabuchi, Mikio Mikami, Tsutomu Tabata, Yasuyuki Hirashima, Yoichi Kobayashi, Masanori Kaneuchi, Hideki Tokunaga, Tsukasa Baba

    International journal of clinical oncology   27 ( 8 )   1247 - 1255   2022年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Sentinel node navigation surgery (SNNS) is used in clinical practice for the treatment of cervical cancer. This study aimed to elucidate the appropriate sentinel lymph node (SLN) mapping method and assess the safety and benefits of SNNS. We searched the PubMed, Ichushi, and Cochrane Library databases for randomized controlled trials (RCT) and studies on SLN in cervical cancer from January 2012 to December 2020. Two authors independently assessed study quality and extracted data. We quantitatively analyzed the detection rate, sensitivity/specificity, and complications and reviewed information, including the survival data of SLN biopsy (SLNB) without pelvic lymphadenectomy (PLND). The detection rate of SLN mapping in the unilateral pelvis was median 95.7% and 100% and in the bilateral pelvis was median 80.4% and 90% for technetium-99 m (Tc) with/without blue dye (Tc w/wo BD) and indocyanine green (ICG) alone, respectively. The sensitivity and specificity of each tracer were high; the area under the curve of each tracer was 0.988 (Tc w/wo BD), 0.931 (BD w/wo Tc), 0.966 (ICG), and 0.977 (carbon nanoparticle). Morbidities including lymphedema, neurological symptoms and blood loss were associated with PLND. One RCT and five studies all showed SNNS without systematic PLND does not impair recurrence or survival in early-stage cervical cancer with a tumor size ≤ 2-4 cm. Both Tc w/wo BD and ICG are appropriate SLN tracers. SNNS can reduce the morbidities associated with PLND without affecting disease progression in early-stage cervical cancer.

    DOI: 10.1007/s10147-022-02178-w

    PubMed

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  • Phase II study of niraparib in recurrent or persistent rare fraction of gynecologic malignancies with homologous recombination deficiency (JGOG2052). 国際誌

    Hiroshi Asano, Katsutoshi Oda, Kosuke Yoshihara, Yoichi M Ito, Noriomi Matsumura, Muneaki Shimada, Hidemichi Watari, Takayuki Enomoto

    Journal of gynecologic oncology   33 ( 4 )   e55   2022年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Poly (adenosine diphosphate)-ribose polymerase (PARP) inhibitors for tumors with homologous recombination deficiency (HRD), including pathogenic mutations in BRCA1/2, have been developed. Genomic analysis revealed that about 20% of uterine leiomyosarcoma (uLMS) have HRD, including 7.5%-10% of BRCA1/2 alterations and 4%-6% of carcinomas of the uterine corpus, and 2.5%-4% of the uterine cervix have alterations of BRCA1/2. Preclinical and clinical case reports suggest that PARP inhibitors may be effective against those targets. The Japanese Gynecologic Oncology Group (JGOG) is now planning to conduct a new investigator-initiated clinical trial, JGOG2052. METHODS: JGOG2052 is a single-arm, open-label, multi-center, phase 2 clinical trial to evaluate the efficacy and safety of niraparib monotherapy for a recurrent or persistent rare fraction of gynecologic malignancies with BRCA1/2 mutations except for ovarian cancers. We will independently consider the effect of niraparib for uLMS or other gynecologic malignancies with BRCA1/2 mutations (cohort A, C) and HRD positive uLMS without BRCA1/2 mutations (cohort B). Participants must have 1-3 lines of previous chemotherapy and at least one measurable lesion according to RECIST (v.1.1). Niraparib will be orally administered once a day until lesion exacerbation or unacceptable adverse events occur. Efficacy will be evaluated by imaging through an additional computed tomography scan every 8 weeks. Safety will be measured weekly in cycle 1 and every 4 weeks after cycle 2 by blood tests and physical examinations. The sample size is 16-20 in each of cohort A and B, and 31 in cohort C. Primary endpoint is the objective response rate. TRIAL REGISTRATION: Japan Primary Registries Network (JPRN) Identifier: jRCT2031210264.

    DOI: 10.3802/jgo.2022.33.e55

    PubMed

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  • 子宮頸部筋腫に対する腹腔鏡下単純子宮全摘術 側方処理のメルクマール

    渡部 はるか, 小林 暁子, 安田 麻友, 黒澤 めぐみ, 齋藤 宏美, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 田村 亮, 島 英里, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   116 ( 2 )   65 - 65   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 腹腔鏡下仙骨腟固定術術後再発に関する検討

    安田 麻友, 小林 暁子, 黒澤 めぐみ, 齋藤 宏美, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 田村 亮, 島 英里, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   116 ( 2 )   62 - 62   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 腟式子宮全摘術後にリスク低減卵管卵巣摘出術を施行した一例

    黒澤 めぐみ, 西野 幸治, 安田 麻友, 明石 絵里菜, 齋藤 宏美, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 田村 亮, 島 英里, 須田 一暁, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   116 ( 2 )   58 - 58   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 当院における保険適応下のリスク低減卵管卵巣摘出術(RRSO)の導入と実施状況

    黒澤 めぐみ, 西野 幸治, 武藤 恵里, 明石 絵里菜, 齋藤 宏美, 谷地田 希, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 須田 一暁, 石黒 竜也, 南川 高廣, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之, 利川 千絵, 諸 和樹, 池内 健, 入月 浩美, 栗山 洋子, 藤田 沙緒里

    新潟産科婦人科学会会誌   116 ( 2 )   57 - 57   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • Spatiotemporal dynamics of clonal selection and diversification in normal endometrial epithelium. 国際誌

    Manako Yamaguchi, Hirofumi Nakaoka, Kazuaki Suda, Kosuke Yoshihara, Tatsuya Ishiguro, Nozomi Yachida, Kyota Saito, Haruka Ueda, Kentaro Sugino, Yutaro Mori, Kaoru Yamawaki, Ryo Tamura, Sundaramoorthy Revathidevi, Teiichi Motoyama, Kazuki Tainaka, Roel G W Verhaak, Ituro Inoue, Takayuki Enomoto

    Nature communications   13 ( 1 )   943 - 943   2022年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    It has become evident that somatic mutations in cancer-associated genes accumulate in the normal endometrium, but spatiotemporal understanding of the evolution and expansion of mutant clones is limited. To elucidate the timing and mechanism of the clonal expansion of somatic mutations in cancer-associated genes in the normal endometrium, we sequence 1311 endometrial glands from 37 women. By collecting endometrial glands from different parts of the endometrium, we show that multiple glands with the same somatic mutations occupy substantial areas of the endometrium. We demonstrate that "rhizome structures", in which the basal glands run horizontally along the muscular layer and multiple vertical glands rise from the basal gland, originate from the same ancestral clone. Moreover, mutant clones detected in the vertical glands diversify by acquiring additional mutations. These results suggest that clonal expansions through the rhizome structures are involved in the mechanism by which mutant clones extend their territories. Furthermore, we show clonal expansions and copy neutral loss-of-heterozygosity events occur early in life, suggesting such events can be tolerated many years in the normal endometrium. Our results of the evolutionary dynamics of mutant clones in the human endometrium will lead to a better understanding of the mechanisms of endometrial regeneration during the menstrual cycle and the development of therapies for the prevention and treatment of endometrium-related diseases.

    DOI: 10.1038/s41467-022-28568-2

    PubMed

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  • Efficacy of BRAF inhibitor and anti-EGFR antibody in colorectal neuroendocrine carcinoma.

    Mae Nakano, Yoshifumi Shimada, Yoshifumi Matsumoto, Takuro Saiki, Qiliang Zhou, Kenta Sasaki, Masato Moriyama, Kosuke Yoshihara, Manabu Natsumeda, Yoko Kuriyama, Yasumasa Takii, Gen Watanabe, Hajime Umezu, Shujiro Okuda, Takeshi Ikeuchi, Toshifumi Wakai, Yasuo Saijo

    Clinical journal of gastroenterology   2022年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Neuroendocrine neoplasms of the colon and rectum are colorectal epithelial neoplasms with neuroendocrine differentiation. A platinum regimen used for small cell lung cancer is the currently recommended chemotherapy for gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinomas (GEP-NECs), regardless of the organ. The BRAF V600E mutation has been recently reported as a druggable driver mutation in colorectal NECs. In BRAF V600E mutant colorectal cancer, a combination of BRAF inhibitor and anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody, with or without a MEK inhibitor, is recommended. Here, we report the case of 77-year-old man who had lymph node recurrence after surgery for primary ascending colonic NEC. Two cytotoxic regimens, cisplatin plus irinotecan and modified FOLFOX6, were administered as first- and second-line chemotherapies with no remarkable response observed. At this point, genetic analysis confirmed the tumor harbored a BRAF V600E mutation. Thus, a regimen of BRAF inhibitor plus anti-EGFR antibody was administered. After commencing this regimen, carcinoembryonic antigen levels decreased within normal range, and there was dramatic shrinkage of the lymph node metastases observed by chest and abdominal computed tomography scans. To our knowledge, this is the first reported case of a colorectal NEC responding to a BRAF inhibitor and anti-EGFR antibody.

    DOI: 10.1007/s12328-022-01599-4

    PubMed

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  • APOBEC mediated mutagenesis drives genomic heterogeneity in endometriosis

    Sundaramoorthy Revathidevi, Hirofumi Nakaoka, Kazuaki Suda, Naoko Fujito, Arasambattu Kannan Munirajan, Kosuke Yoshihara, Takayuki Enomoto, Ituro Inoue

    Journal of Human Genetics   2022年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1038/s10038-021-01003-y

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    その他リンク: https://www.nature.com/articles/s10038-021-01003-y

  • 当院における進行・再発卵巣癌・卵管癌・腹膜癌に対するBevacizumabの有害事象に関する検討

    新井 龍寿, 西川 伸道, 明石 絵里菜, 鈴木 美保, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   116 ( 1 )   25 - 28   2021年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

    当院でBevacizumab(Bev)を導入した進行・再発卵巣癌・卵管癌・腹膜癌125例を対象に有害事象について検討を行った。その結果、Grade3以上の有害事象として高血圧16例(12.8%)、蛋白尿5例(4.0%)、血栓塞栓症3例(2.4%)、消化管穿孔2例(1.6%)が認められた。消化管穿孔例はともにGrade4で緊急手術を要し、それぞれ腫瘍と直腸癒着・浸潤部分の穿孔、高度癒着部分の穿孔であった。

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  • 当院における進行・再発卵巣癌・卵管癌・腹膜癌に対するBevacizumabの有害事象に関する検討

    新井 龍寿, 西川 伸道, 明石 絵里菜, 鈴木 美保, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   116 ( 1 )   25 - 28   2021年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

    当院でBevacizumab(Bev)を導入した進行・再発卵巣癌・卵管癌・腹膜癌125例を対象に有害事象について検討を行った。その結果、Grade3以上の有害事象として高血圧16例(12.8%)、蛋白尿5例(4.0%)、血栓塞栓症3例(2.4%)、消化管穿孔2例(1.6%)が認められた。消化管穿孔例はともにGrade4で緊急手術を要し、それぞれ腫瘍と直腸癒着・浸潤部分の穿孔、高度癒着部分の穿孔であった。

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  • Sleeping Beauty Transposon Mutagenesis Identifies Genes Driving the Initiation and Metastasis of Uterine Leiomyosarcoma. 国際誌

    Michiko Kodama, Hiroko Shimura, Jean C Tien, Justin Y Newberg, Takahiro Kodama, Zhubo Wei, Roberto Rangel, Kosuke Yoshihara, Airi Kuruma, Aya Nakae, Kae Hashimoto, Kenjiro Sawada, Tadashi Kimura, Nancy A Jenkins, Neal G Copeland

    Cancer research   81 ( 21 )   5413 - 5424   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Uterine leiomyosarcoma (ULMS) is a malignancy, which arises from the uterine smooth muscle. Because of its rarity, aggressive nature, and extremely poor prognosis, the molecular mechanisms driving ULMS remain elusive. To identify candidate cancer genes (CCG) driving ULMS, we conducted an in vivo Sleeping Beauty (SB) transposon mutagenesis screen in uterine myometrium-specific, PTEN knockout, KRAS mutant (PTEN KO/KRAS) mice. ULMS quickly developed in SB PTEN KO/KRAS mice, but not in PTEN KO/KRAS mice, demonstrating the critical importance of SB mutagenesis for driving ULMS in this model. Subsequent sequencing of SB insertion sites in these tumors identified 19 ULMS CCGs that were significantly enriched in known cancer genes. Among them, Zfp217 and Sfmbt2 functioned at early stages of tumor initiation and appeared to be oncogenes. Expression of ZNF217, the human homolog of ZFP217, was shown to be elevated in human ULMS compared with paired normal uterine smooth muscle, where it negatively correlated with patient prognosis. Inhibition of ZNF217 suppressed, whereas overexpression induced, proliferation, survival, migration, and stemness of human ULMS. In a second ex vivo ULMS SB metastasis screen, three CCGs were identified that may drive ULMS metastasis to the lung. One of these CCGs, Nrd1 (NRDC in humans), showed stronger expression in human metastatic tumors compared with primary ULMS and negatively associated with patient survival. NRDC knockdown impaired migration and adhesion without affecting cell proliferation, whereas overexpression had the opposite effect. Together, these results reveal novel mechanism driving ULMS tumorigenesis and metastasis and identify ZNF217 and NRDC as potential targets for ULMS therapy. SIGNIFICANCE: An in vivo Sleeping Beauty transposon mutagenesis screen identifies candidate cancer genes that drive initiation and progression of uterine leiomyosarcoma and may serve as therapeutic targets.

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0356

    PubMed

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  • Integrative analyses of gene expression and chemosensitivity of patient-derived ovarian cancer spheroids link G6PD-driven redox metabolism to cisplatin chemoresistance. 国際誌

    Kaoru Yamawaki, Yutaro Mori, Hiroaki Sakai, Yusuke Kanda, Daisuke Shiokawa, Haruka Ueda, Tatsuya Ishiguro, Kosuke Yoshihara, Kazunori Nagasaka, Takashi Onda, Tomoyasu Kato, Tadashi Kondo, Takayuki Enomoto, Koji Okamoto

    Cancer letters   521   29 - 38   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Patient-derived cells and xenografts retain the biological characteristics of clinical cancers and are instrumental in gaining a better understanding of the chemoresistance of cancer cells. Here, we have established a panel of patient-derived spheroids from clinical materials of ovarian cancer. Systematic evaluation using therapeutic agents indicated that sensitivity to platinum-based compounds significantly varied among the spheroids. To understand the molecular basis of drug sensitivity, we performed integrative analyses combining chemoresistance data and gene expression profiling of the ovarian cancer patient-derived spheroids. Correlation analyses revealed that cisplatin resistance was significantly associated with elevated levels of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) and glutathione-producing redox enzymes. Accordingly, cisplatin-resistant spheroids established in vitro showed elevated levels of G6PD and active glutathione. Moreover, treatment with a G6PD inhibitor in combination with cisplatin suppressed spheroid proliferation in vitro and largely eradicated peritoneal metastasis in mouse xenograft models. Furthermore, G6PD expression was elevated during carcinogenesis and associated with poor prognosis. Thus, the combination of gene expression data and chemosensitivity revealed the essential roles of G6PD-driven redox metabolism in cisplatin resistance, underscoring the significance of an integrative approach using patient-derived cells.

    DOI: 10.1016/j.canlet.2021.08.018

    PubMed

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  • The New Era of Three-Dimensional Histoarchitecture of the Human Endometrium. 国際誌

    Manako Yamaguchi, Kosuke Yoshihara, Nozomi Yachida, Kazuaki Suda, Ryo Tamura, Tatsuya Ishiguro, Takayuki Enomoto

    Journal of personalized medicine   11 ( 8 )   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The histology of the endometrium has traditionally been established by observation of two-dimensional (2D) pathological sections. However, because human endometrial glands exhibit coiling and branching morphology, it is extremely difficult to obtain an entire image of the glands by 2D observation. In recent years, the development of three-dimensional (3D) reconstruction of serial pathological sections by computer and whole-mount imaging technology using tissue clearing methods with high-resolution fluorescence microscopy has enabled us to observe the 3D histoarchitecture of tissues. As a result, 3D imaging has revealed that human endometrial glands form a plexus network in the basalis, similar to the rhizome of grass, whereas mouse uterine glands are single branched tubular glands. This review summarizes the relevant literature on the 3D structure of mouse and human endometrium and discusses the significance of the rhizome structure in the human endometrium and the expected role of understanding the 3D tissue structure in future applications to systems biology.

    DOI: 10.3390/jpm11080713

    PubMed

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  • 当院における保険適用下のリスク低減卵管卵巣摘出術(RRSO)の導入と実施状況

    黒澤 めぐみ, 西野 幸治, 安田 麻友, 齋藤 宏美, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 島 英里, 田村 亮, 須田 一暁, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之, 利川 千絵, 諸 和樹, 永橋 昌幸

    日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集   63回   259 - 259   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 子宮体癌における卵巣転移症例の臨床病理学的特徴の検討

    谷地田 希, 吉原 弘祐, 安田 麻友, 黒澤 めぐみ, 齋藤 宏美, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 島 英里, 田村 亮, 石黒 竜也, 安達 聡介, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集   63回   312 - 312   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 卵黄嚢腫瘍に酷似する組織所見を呈した卵巣明細胞癌の一例

    島 英里, 西野 幸治, 黒澤 めぐみ, 田村 亮, 磯部 真倫, 安達 聡介, 安田 麻友, 齋藤 宏美, 工藤 梨沙, 鈴木 美保, 石黒 竜也, 吉原 弘祐, 小林 暁子, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集   63回   223 - 223   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 子宮体癌における卵巣転移症例の臨床病理学的特徴の検討

    谷地田 希, 吉原 弘祐, 安田 麻友, 黒澤 めぐみ, 齋藤 宏美, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 島 英里, 田村 亮, 石黒 竜也, 安達 聡介, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集   63回   312 - 312   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 当院における保険適用下のリスク低減卵管卵巣摘出術(RRSO)の導入と実施状況

    黒澤 めぐみ, 西野 幸治, 安田 麻友, 齋藤 宏美, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 島 英里, 田村 亮, 須田 一暁, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之, 利川 千絵, 諸 和樹, 永橋 昌幸

    日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集   63回   259 - 259   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • PET/MR imaging for the evaluation of cervical cancer during pregnancy. 国際誌

    Tatsuya Ishiguro, Nobumichi Nishikawa, Shiro Ishii, Kosuke Yoshihara, Kazufumi Haino, Masayuki Yamaguchi, Sosuke Adachi, Takafumi Watanabe, Shu Soeda, Takayuki Enomoto

    BMC pregnancy and childbirth   21 ( 1 )   288 - 288   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Malignancy during pregnancy is increasing, and the most common type of malignancy is uterine cervical cancer. When planning the treatment of cervical cancer, it is important to look for signs of metastasis before surgery, especially metastasis to the lymph nodes. In this report, we assessed the diagnostic value of positron emission tomography/magnetic resonance imaging (PET/MRI) for evaluating cervical cancer propagation before surgery, with a focus on pregnant women. CASE PRESENTATION: 18F Fluorodeoxyglucose (FDG)-PET/MRI was performed in seven pregnant cervical cancer patients (28-34 years old) at 9-18 gestational weeks. In case #5, a second PET/MRI was performed at 24 gestational weeks. Of seven FDG-PET/MRI examination series in six cases (cases #1-6), FDG-PET/MR imaging could detect cervical tumors with abnormal FDG accumulation; these tumors were confirmed with a standardized uptake value max (SUV max) titer of 4.5-16. A second PET/MRI examination in case #5 revealed the same SUV max titer as the first examination. In these six imaging series (cases #1-5), there were no signs of cancer metastasis to the parametrium and lymph nodes. However, in case #6, abnormal FDG accumulation in the left parametrial lymph nodes was also detectable. Pathological examination showed lymph node metastasis in case #6. In case #7, PET/MRI could not detect any abnormal FDG accumulation in the cervix and other sites. Cone biopsy demonstrated only micro-invasive squamous cell carcinoma. After treatment for cervical cancer, all seven patients have had no recurrence of disease within the follow-up period (2.8-5.6 years), and their children have developed appropriately. CONCLUSION: PET/MRI is an effective imaging tool to evaluate cervical cancer progression in pregnancy.

    DOI: 10.1186/s12884-021-03766-w

    PubMed

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  • Clinical Significance of Mesenteric Lymph Node Involvement in the Pattern of Liver Metastasis in Patients with Ovarian Cancer. 国際誌

    Kana Tanaka, Yoshifumi Shimada, Koji Nishino, Kosuke Yoshihara, Masato Nakano, Hitoshi Kameyama, Takayuki Enomoto, Toshifumi Wakai

    Annals of surgical oncology   28 ( 12 )   7606 - 7613   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Mesenteric lymph node (MLN) involvement is often observed in ovarian cancer (OC) with rectosigmoid invasion. This study aimed to investigate the clinical significance of MLN involvement in the pattern of liver metastasis in patients with OC. METHODS: We included 85 stage II-IV OC patients who underwent primary or interval debulking surgery. Twenty-seven patients underwent rectosigmoid resection, whose status of MLN involvement was judged from hematoxylin and eosin (H&E) staining of resected specimens. The prognostic significance of clinicopathological characteristics, including MLN involvement, was evaluated using univariate and multivariate analyses. RESULTS: MLN involvement was detected in 14/85 patients with stage II-IV OC. Residual tumor status, cytology of ascites, and MLN involvement were independent prognostic factors for progression-free survival (PFS; p = 0.033, p = 0.014, and p = 0.008, respectively). When patients were classified into three groups (no MLN, one MLN, two or more MLNs), the number of MLNs involved corresponded to three distinct groups in PFS (p = 0.001). The 3-year cumulative incidence of liver metastasis of patients with MLN involvement was significantly higher than that of patients without MLN involvement (61.1% vs. 8.9%, p < 0.001). MLN involvement was significantly associated with liver metastasis of hematogenous origin (p < 0.001) compared with peritoneal disseminated origin. CONCLUSION: MLN involvement is an important prognostic factor in OC, predicting poor prognosis and liver metastasis of hematogenous origin.

    DOI: 10.1245/s10434-021-09899-8

    PubMed

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  • ASO Author Reflections: Clinical Significance of Mesenteric Lymph Node Involvement in Patients with Ovarian Cancer. 国際誌

    Yoshifumi Shimada, Kana Tanaka, Koji Nishino, Kosuke Yoshihara, Masato Nakano, Hitoshi Kameyama, Takayuki Enomoto, Toshifumi Wakai

    Annals of surgical oncology   28 ( 12 )   7614 - 7615   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1245/s10434-021-09919-7

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  • How Does Endometriosis Lead to Ovarian Cancer? The Molecular Mechanism of Endometriosis-Associated Ovarian Cancer Development. 国際誌

    Nozomi Yachida, Kosuke Yoshihara, Manako Yamaguchi, Kazuaki Suda, Ryo Tamura, Takayuki Enomoto

    Cancers   13 ( 6 )   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Numerous epidemiological and histopathological studies support the notion that clear cell and endometrioid carcinomas derive from ovarian endometriosis. Accordingly, these histologic types are referred to as "endometriosis-associated ovarian cancer" (EAOC). Although the uterine endometrium is also considered an origin of endometriosis, the molecular mechanism involved in transformation of the uterine endometrium to EAOC via ovarian endometriosis has not yet been clarified. Recent studies based on high-throughput sequencing technology have revealed that cancer-associated gene mutations frequently identified in EAOC may exist in the normal uterine endometrial epithelium and ovarian endometriotic epithelium. The continuum of genomic alterations from the uterine endometrium to endometriosis and EAOC has been described, though the significance of cancer-associated gene mutations in the uterine endometrium or endometriosis remains unclear. In this review, we summarize current knowledge regarding the molecular characteristics of the uterine endometrium, endometriosis, and EAOC and discuss the molecular mechanism of cancer development from the normal endometrium through endometriosis in an effort to prevent EAOC.

    DOI: 10.3390/cancers13061439

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  • Establishment of in vitro 3D spheroid cell cultivation from human gynecologic cancer tissues. 国際誌

    Haruka Ueda, Yutaro Mori, Kaoru Yamawaki, Tatsuya Ishiguro, Hirokazu Ohata, Ai Sato, Kentaro Sugino, Nozomi Yachida, Manako Yamaguchi, Kazuaki Suda, Ryo Tamura, Kosuke Yoshihara, Koji Okamoto, Takayuki Enomoto

    STAR protocols   2 ( 1 )   100354 - 100354   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Advanced-stage gynecologic cancer remains a life-threatening disease. Here, we present a protocol for establishment of stable in vitro 3D spheroid cells derived from human uterine endometrial and ovarian cancer tissues. The tumor-derived spheroid cells have cancer stem cell-related characteristics, including tumorigenesis, and can be used for biological and biochemical analyses and drug efficacy assays. Because these cells possess the biological characteristics of original human tumors, spheroid cells and spheroid-derived xenografts will have applications in personalized medicine in the future. For complete details on the use and execution of this protocol, please refer to Ishiguro et al. (2016) and Mori et al. (2019).

    DOI: 10.1016/j.xpro.2021.100354

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  • Genetic analysis of endometriosis and depression identifies shared loci and implicates causal links with gastric mucosa abnormality. 国際誌

    Emmanuel O Adewuyi, Divya Mehta, Yadav Sapkota, Asa Auta, Kosuke Yoshihara, Mette Nyegaard, Lyn R Griffiths, Grant W Montgomery, Daniel I Chasman, Dale R Nyholt

    Human genetics   140 ( 3 )   529 - 552   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Evidence from observational studies indicates that endometriosis and depression often co-occur. However, conflicting evidence exists, and the etiology as well as biological mechanisms underlying their comorbidity remain unknown. Utilizing genome-wide association study (GWAS) data, we comprehensively assessed the relationship between endometriosis and depression. Single nucleotide polymorphism effect concordance analysis (SECA) found a significant genetic overlap between endometriosis and depression (PFsig-permuted = 9.99 × 10-4). Linkage disequilibrium score regression (LDSC) analysis estimated a positive and highly significant genetic correlation between the two traits (rG = 0.27, P = 8.85 × 10-27). A meta-analysis of endometriosis and depression GWAS (sample size = 709,111), identified 20 independent genome-wide significant loci (P < 5 × 10-8), of which eight are novel. Mendelian randomization analysis (MR) suggests a causal effect of depression on endometriosis. Combining gene-based association results across endometriosis and depression GWAS, we identified 22 genes with a genome-wide significant Fisher's combined P value (FCPgene < 2.75 × 10-6). Genes with a nominal gene-based association (Pgene < 0.05) were significantly enriched across endometriosis and depression (Pbinomial-test = 2.90 × 10-4). Also, genes overlapping the two traits at Pgene < 0.1 (Pbinomial-test = 1.31 × 10-5) were significantly enriched for the biological pathways 'cell-cell adhesion', 'inositol phosphate metabolism', 'Hippo-Merlin signaling dysregulation' and 'gastric mucosa abnormality'. These results reveal a shared genetic etiology for endometriosis and depression. Indeed, additional analyses found evidence of a causal association between each of endometriosis and depression and at least one abnormal condition of gastric mucosa. Our study confirms the comorbidity of endometriosis and depression, implicates links with gastric mucosa abnormalities in their causal pathways and reveals potential therapeutic targets for further investigation.

    DOI: 10.1007/s00439-020-02223-6

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  • HPV16型感染が確認されながらp16免疫染色が陰性であったVIN3の若年症例

    櫛谷 直寿, 小林 暁子, 工藤 梨沙, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科学会雑誌   73 ( 臨増 )   S - 295   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • 当院における子宮頸癌IからII期の治療方針に関する検討

    鈴木 美保, 西川 伸道, 山口 真奈子, 新井 龍寿, 明石 絵里菜, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 小林 暁子, 西野 幸治, 山口 雅幸, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科学会雑誌   73 ( 臨増 )   S - 307   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • 当院における卵巣癌・卵管癌・腹膜癌に対するBevacizumabの使用経験と有害事象に関する検討

    新井 龍寿, 明石 絵里菜, 鈴木 美保, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科学会雑誌   73 ( 臨増 )   S - 327   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • 完全直腸脱を伴うstage IV骨盤臓器脱に対して腹腔鏡下直腸固定術と同時に腹腔鏡下仙骨腟固定術を行った2症例

    春谷 千智, 小林 暁子, 明石 英彦, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   115 ( 2 )   81 - 85   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

    症例1は80歳で、約2年前から子宮下垂感を自覚し、約1年前から排便時に直腸脱を認めるようになった。今回、Stage IVの子宮脱および完全直腸脱の診断で一期的根治手術を行う方針となり、腹腔鏡下にWells直腸後方固定術+子宮腟上部切断+両側付属器切除+シングルメッシュによる仙骨腟固定術を施行し、術後経過良好であった。症例2は78歳で、約2年前から子宮脱を自覚し、間欠的自己還納で対応していた。半年前に排尿困難感が出現し、手術目的で当科を紹介受診した。初回受診時は子宮脱のみであったが、2回目の診察で直腸脱の併発を認めた。今回、Stage IVの子宮脱および完全直腸脱の診断で症例1と同様の手術を行い、術後経過良好であった。

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  • 腹腔鏡下試験切除術が診断に有用であった2例

    明石 英彦, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 田村 亮, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   115 ( 1 )   57 - 57   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 急激な経過をたどった神経内分泌腫瘍の性格を有する原発不明癌の一例

    工藤 梨沙, 西野 幸治, 明石 英彦, 鈴木 美保, 田村 亮, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   39 ( 1 )   448 - 448   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • Direct oral anticoagulant導入後の婦人科悪性腫瘍に合併した静脈血栓症の管理

    田村 亮, 西川 伸道, 鈴木 美保, 明石 英彦, 明石 絵里菜, 工藤 梨沙, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 山口 雅幸, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   39 ( 1 )   437 - 437   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 同時化学放射線療法中に発症した急性腎障害症例の検討

    鈴木 美保, 関根 正幸, 明石 英彦, 明石 絵里菜, 工藤 梨沙, 田村 亮, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   39 ( 1 )   357 - 357   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 当科での高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-High)固形癌へのペムブロリズマブ使用の現状

    明石 絵里菜, 吉原 弘祐, 明石 英彦, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 田村 亮, 石黒 竜也, 安達 聡介, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   39 ( 1 )   314 - 314   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 腹腔鏡下手術におけるセプラフィルム体腔内挿入および貼付の工夫

    鈴木 美保, 小林 暁子, 黒澤 めぐみ, 明石 英彦, 明石 絵里菜, 工藤 梨沙, 田村 亮, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   115 ( 1 )   51 - 51   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 腹腔鏡下手術におけるセプラフィルム体腔内搬入および貼付法の工夫 Endoロールの使用経験

    鈴木 美保, 小林 暁子, 黒澤 めぐみ, 明石 英彦, 明石 絵里菜, 工藤 梨沙, 田村 亮, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   115 ( 1 )   1 - 6   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

    セプラフィルムは優れた癒着防止効果が報告されているが、腹腔鏡下手術での体腔内搬入や貼付操作に難渋することが多い。今回、セプラフィルムの操作にEndoロールを用いた方法を試行し、その有効性について従来法(リデューサーを用いる方法)と比較検討した。腹腔鏡下単純子宮全摘出術3例にEndoロールを使用した結果、3例とも充填が比較的簡便に途中で破損することなく可能であった。最も優れていた点は、5mmポートから挿入可能なため、カメラで確認しながら安全に体腔内搬入でき、周囲臓器にセプラフィルムが付着する前に、広がったままの状態で受け取ることにより貼付が容易な点であった。

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  • The rapid adoption of opportunistic salpingectomy at the time of hysterectomy for benign gynecologic disease in the United States. 国際誌

    Rachel S Mandelbaum, Crystal L Adams, Kosuke Yoshihara, David J Nusbaum, Shinya Matsuzaki, Kazuhide Matsushima, Maximilian Klar, Richard J Paulson, Lynda D Roman, Jason D Wright, Koji Matsuo

    American journal of obstetrics and gynecology   223 ( 5 )   721.e1-721.e18   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Mounting evidence for the role of distal fallopian tubes in the pathogenesis of epithelial ovarian cancer has led to opportunistic salpingectomy being increasingly performed at the time of benign gynecologic surgery. Opportunistic salpingectomy has now been recommended as best practice in the United States to reduce future risk of ovarian cancer even in low-risk women. Preliminary analyses have suggested that performance of opportunistic salpingectomy is increasing. OBJECTIVE: To examine trends in opportunistic salpingectomy in women undergoing benign hysterectomy and to determine how the publication of the tubal hypothesis in 2010 may have contributed to these trends. STUDY DESIGN: This is a population-based, retrospective, observational study examining the National Inpatient Sample between January 2001 and September 2015. Women younger than 50 years who underwent inpatient hysterectomy for benign gynecologic disease were grouped as hysterectomy alone vs hysterectomy with opportunistic salpingectomy. All women had ovarian conservation, and those with adnexal pathology were excluded. Linear segmented regression with log transformation was used to assess temporal trends. An interrupted time-series analysis was then used to assess the impact of the 2010 publication of the tubal hypothesis on opportunistic salpingectomy trends. A regression-tree model was constructed to examine patterns in the use of opportunistic salpingectomy. A binary logistic regression model was then fitted to identify independent characteristics associated with opportunistic salpingectomy. Sensitivity analysis was performed in women aged 50-65 years to further assess surgical trends in a wider age group. RESULTS: There were 98,061 (9.0%) women who underwent hysterectomy with opportunistic salpingectomy and 997,237 (91.0%) women who underwent hysterectomy alone without opportunistic salpingectomy. The rate at which opportunistic salpingectomy was being performed gradually increased from 2.4% to 5.7% between 2001 and 2010 (2.4-fold increase; P<.001), predicting a 7.0% rate of opportunistic salpingectomy in 2015. However, in 2010, the rate of opportunistic salpingectomy began to increase substantially and reached 58.4% by 2015 (10.2-fold increase; P<.001). In multivariable analysis, the largest change in the performance of opportunistic salpingectomy occurred after 2010 (adjusted odds ratio, 5.42; 95% confidence interval, 5.34-5.51; P<.001). In a regression-tree model, women who had a hysterectomy at urban teaching hospitals in the Midwest after 2013 had the highest chance of undergoing opportunistic salpingectomy during benign hysterectomy (76.4%). In the sensitivity analysis of women aged 50-65 years, a similar exponential increase in opportunistic salpingectomy was observed from 5.8% in 2010 to 55.8% in 2015 (9.8-fold increase; P<.001). CONCLUSION: Our study suggests that clinicians in the United States rapidly adopted opportunistic salpingectomy at the time of benign hysterectomy following the publication of data implicating the distal fallopian tubes in ovarian cancer pathogenesis in 2010. By 2015, nearly 60% of women had undergone opportunistic salpingectomy at benign hysterectomy.

    DOI: 10.1016/j.ajog.2020.04.028

    PubMed

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  • 腹腔鏡下付属器摘出により原発卵巣腫瘍を診断することが可能であった進行子宮頸癌の一例

    吉原 弘祐, 西川 伸道, 櫛谷 直寿, 黒澤 めぐみ, 明石 絵里菜, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 田村 亮, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 山口 雅幸, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   36 ( Suppl.I )   [O - 471]   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 婦人科悪性腫瘍が疑われた41症例に対する審査腹腔鏡の後方視的検討

    田村 亮, 小林 暁子, 櫛谷 直寿, 黒澤 めぐみ, 明石 英彦, 明石 絵里菜, 工藤 梨沙, 鈴木 美保, 島 英里, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 山口 雅幸, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   36 ( Suppl.I )   [O - 055]   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 子宮頸部腫大症例に対する腹腔鏡下子宮全摘出術の解剖学的検討

    鈴木 美保, 小林 暁子, 櫛谷 直寿, 黒澤 めぐみ, 明石 絵里菜, 工藤 梨沙, 田村 亮, 島 英里, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   36 ( Suppl.I )   [O - 178]   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 難症例での腹腔鏡下子宮全摘における開腹移行と手術完遂の境界の検討

    工藤 梨沙, 小林 暁子, 櫛谷 直寿, 明石 英彦, 明石 絵里菜, 鈴木 美保, 田村 亮, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   36 ( Suppl.I )   [O - 126]   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 子宮体部漿液性上皮内癌の診断に腹腔鏡下手術が有用であった一例

    吉原 弘祐, 小林 暁子, 櫛谷 直寿, 黒澤 めぐみ, 明石 絵里菜, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 田村 亮, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 磯部 真倫, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   36 ( Suppl.I )   [O - 470]   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 子宮体癌の晩期再発の診断に腹腔鏡下手術が有用であった一例

    吉原 弘祐, 明石 英彦, 櫛谷 直寿, 黒澤 めぐみ, 明石 絵里菜, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 田村 亮, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   36 ( Suppl.I )   [O - 460]   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 分娩妄想によるいきみにより完全子宮脱を発症し、腹腔鏡下仙骨腟固定術(LSC)後1年メッシュ固定を維持している1例

    黒澤 めぐみ, 小林 暁子, 明石 英彦, 明石 絵里菜, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 田村 亮, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 山口 雅幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   36 ( Suppl.I )   [O - 500]   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • Association of gBRCA1/2 mutation locations with ovarian cancer risk in Japanese patients from the CHARLOTTE study. 国際誌

    Kosuke Yoshihara, Takayuki Enomoto, Daisuke Aoki, Yoh Watanabe, Junzo Kigawa, Nobuhiro Takeshima, Hyoe Inomata, Kana Hattori, Masahisa Jinushi, Hitoshi Tsuda, Toru Sugiyama

    Cancer science   111 ( 9 )   3350 - 3358   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Whether germline (g) breast cancer susceptibility gene (BRCA) mutations are located within or outside the ovarian cancer cluster region (OCCR) (1380-4062 bp for gBRCA1, and between 3249-5681 bp and 6645-7471 bp for gBRCA2) may influence risk variations for ovarian cancers. This ad hoc analysis of the CHARLOTTE epidemiological study in Japan assessed the distribution of gBRCA1/2 mutations in patients with newly diagnosed ovarian cancer, and investigated an association between gBRCA1/2 mutation locations and ovarian cancer risk. Differences in patient background and clinical characteristics in subgroups stratified by gBRCA1/2 mutation locations were also evaluated. We analyzed the data of 93 patients (14.7%) from the CHARLOTTE study who were positive for gBRCA1/2 mutations. After excluding 16 cases with L63X founder mutation, 28 (65.1%) of gBRCA1 mutations were within the OCCR. Of 30 gBRCA2 mutations, 15 (50.0%) were within the OCCR. Of 27 patients (one patient excluded for unknown family history) with gBRCA1 mutations located in the OCCR, 11 (40.7%) had a family history of ovarian cancer; the proportion of patients with a family history of ovarian cancer and gBRCA1 mutations outside the OCCR was lower (13.3%). Sixty percent of patients with gBRCA1 mutations outside the OCCR had a family history of breast cancer; the proportion of patients with a family history of breast cancer and gBRCA1 mutations within the OCCR was relatively lower (33.3%). Understanding the mutation locations may contribute to more accurate risk assessments of susceptible individuals and early detection of ovarian cancer among gBRCA mutation carriers.

    DOI: 10.1111/cas.14513

    PubMed

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  • ARID1A protein expression is retained in ovarian endometriosis with ARID1A loss-of-function mutations: implication for the two-hit hypothesis. 国際誌

    Nozomi Yachida, Kosuke Yoshihara, Kazuaki Suda, Hirofumi Nakaoka, Haruka Ueda, Kentaro Sugino, Manako Yamaguchi, Yutaro Mori, Kaoru Yamawaki, Ryo Tamura, Tatsuya Ishiguro, Masanori Isobe, Teiichi Motoyama, Ituro Inoue, Takayuki Enomoto

    Scientific reports   10 ( 1 )   14260 - 14260   2020年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    ARID1A loss-of-function mutation accompanied by a loss of ARID1A protein expression is considered one of the most important driver events in endometriosis-associated ovarian cancer. Although our recent genomic study clarified that ARID1A loss-of-function mutations were detected in 13% of ovarian endometriosis, an association between the ARID1A mutation status and ARID1A protein expression in ovarian endometriosis remains unclear. We performed immunohistochemical staining for ARID1A in 78 ovarian endometriosis samples and 99 clear cell carcinoma samples. We revealed that not only 70 endometriosis samples without ARID1A mutations but also eight endometriosis samples with ARID1A loss-of-function mutations retained ARID1A protein expression. On the other hand, most of clear cell carcinomas with ARID1A loss-of-function mutations showed a loss of ARID1A protein expression. In particular, clear cell carcinoma samples which harbor multiple ARID1A loss-of-function mutations or both a single ARID1A loss-of-function mutation and ARID1A allelic imbalance lost ARID1A protein expression. However, ARID1A protein expression was retained in seven clear cell carcinomas with ARID1A loss-of-function mutations. These results suggest that a single ARID1A loss-of-function mutation is insufficient for ARID1A loss in ovarian endometriosis and some clear cell carcinoma. Further driver events may be needed for the malignant transformation of ovarian endometriosis with ARID1A loss-of-function mutations.

    DOI: 10.1038/s41598-020-71273-7

    PubMed

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  • Temporal trends of subsequent breast cancer among women with ovarian cancer: a population-based study. 国際誌

    Koji Matsuo, Rachel S Mandelbaum, Hiroko Machida, Kosuke Yoshihara, Shinya Matsuzaki, Maximilian Klar, Franco M Muggia, Lynda D Roman, Jason D Wright

    Archives of gynecology and obstetrics   301 ( 5 )   1235 - 1245   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PURPOSE: To examine trends, characteristics and outcomes of women who develop both ovarian and breast cancers. METHODS: This is a retrospective study examining the Surveillance, Epidemiology, and End Results Program from 1973 to 2013. Among ovarian cancer (n = 133,149) and breast cancer (n = 1,143,219) cohorts, women with both diagnoses were identified and temporal trends, tumor characteristics and survival were examined. RESULTS: There were 6446 women with both malignancies, representing 4.8% of the ovarian cancer cohort and 0.6% of the breast cancer cohort. Women with ovarian cancer who had secondary breast cancer were younger than those without secondary breast cancer early in the study period (52.3 versus 59.2 in 1973) but older in more recent years (68.5 versus 62.1 in 2013, P < 0.001). The number of breast cancer survivors who developed postcedent ovarian cancer decreased from 1.5 to 0.2% from 1979 to 2008 (relative risk reduction 90.0%, P < 0.05). Similarly, the number of ovarian cancer survivors who developed postcedent breast cancer decreased from 7.2 to 2.0% from 1973 to 2008 (relative risk reduction 72.4%, P < 0.05). Tumor characteristics were more likely to be favorable in women with ovarian cancer who developed postcedent breast cancer but unfavorable in those who had antecedent breast cancer (all, P < 0.05). Women with ovarian cancer who had secondary breast cancer had superior cause-specific survival compared to those who did not develop breast cancer regardless of breast cancer timing (P < 0.05). CONCLUSION: Our study demonstrated that the demographics of women who develop breast cancer and ovarian cancer have changed over time and diagnosis of secondary breast cancer after ovarian cancer has decreased.

    DOI: 10.1007/s00404-020-05508-3

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  • プラチナ製剤感受性再発卵巣癌に対するオラパリブ投与に関する検討

    鈴木 美保, 西川 伸道, 田村 亮, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 山口 雅幸, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科学会雑誌   72 ( 臨増 )   S - 309   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • Shared Molecular Genetic Mechanisms Underlie Endometriosis and Migraine Comorbidity. 国際誌

    Emmanuel O Adewuyi, Yadav Sapkota, International Endogene Consortium Iec, andMe Research Team, International Headache Genetics Consortium Ihgc, Asa Auta, Kosuke Yoshihara, Mette Nyegaard, Lyn R Griffiths, Grant W Montgomery, Daniel I Chasman, Dale R Nyholt

    Genes   11 ( 3 )   2020年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Observational epidemiological studies indicate that endometriosis and migraine co-occur within individuals more than expected by chance. However, the aetiology and biological mechanisms underlying their comorbidity remain unknown. Here we examined the relationship between endometriosis and migraine using genome-wide association study (GWAS) data. Single nucleotide polymorphism (SNP) effect concordance analysis found a significant concordance of SNP risk effects across endometriosis and migraine GWAS. Linkage disequilibrium score regression analysis found a positive and highly significant genetic correlation (rG = 0.38, P = 2.30 × 10-25) between endometriosis and migraine. A meta-analysis of endometriosis and migraine GWAS data did not reveal novel genome-wide significant SNPs, and Mendelian randomisation analysis found no evidence for a causal relationship between the two traits. However, gene-based analyses identified two novel loci for migraine. Also, we found significant enrichment of genes nominally associated (Pgene < 0.05) with both traits (Pbinomial-test = 9.83 × 10-6). Combining gene-based p-values across endometriosis and migraine, three genes, two (TRIM32 and SLC35G6) of which are at novel loci, were genome-wide significant. Genes having Pgene < 0.1 for both endometriosis and migraine (Pbinomial-test = 1.85 ×10-°3) were significantly enriched for biological pathways, including interleukin-1 receptor binding, focal adhesion-PI3K-Akt-mTOR-signaling, MAPK and TNF-α signalling. Our findings further confirm the comorbidity of endometriosis and migraine and indicate a non-causal relationship between the two traits, with shared genetically-controlled biological mechanisms underlying the co-occurrence of the two disorders.

    DOI: 10.3390/genes11030268

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  • The 61st Annual Meeting of the Japanese Society for Gynecologic Oncology (JSGO). 査読

    Yoshihara K, Sekine M, Nishino K, Enomoto T

    Journal of gynecologic oncology   30 ( 6 )   e114   2019年11月

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  • 子宮脱に対する腟閉鎖術の術前頸部細胞診にてNILMであったにもかかわらず1年半後に子宮頸部扁平上皮癌IIB期と診断された一例

    小林 暁子, 西野 幸治, 小木 幹奈, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟県臨床細胞学会会報   ( 34 )   20 - 20   2019年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟県臨床細胞学会  

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  • ALDH-Dependent Glycolytic Activation Mediates Stemness and Paclitaxel Resistance in Patient-Derived Spheroid Models of Uterine Endometrial Cancer. 査読 国際誌

    Mori Y, Yamawaki K, Ishiguro T, Yoshihara K, Ueda H, Sato A, Ohata H, Yoshida Y, Minamino T, Okamoto K, Enomoto T

    Stem cell reports   13 ( 4 )   730 - 746   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.stemcr.2019.08.015

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  • Recurrence, death, and secondary malignancy after ovarian conservation for young women with early-stage low-grade endometrial cancer. 査読

    Matsuo K, Cripe JC, Kurnit KC, Kaneda M, Garneau AS, Glaser GE, Nizam A, Schillinger RM, Kuznicki ML, Yabuno A, Yanai S, Garofalo DM, Suzuki J, St Laurent JD, Yen TT, Liu AY, Shida M, Kakuda M, Oishi T, Nishio S, Marcus JZ, Adachi S, Kurokawa T, Ross MS, Horowitz MP, Johnson MS, Kim MK, Melamed A, Machado KK, Yoshihara K, Yoshida Y, Enomoto T, Ushijima K, Satoh S, Ueda Y, Mikami M, Rimel BJ, Stone RL, Growdon WB, Okamoto A, Guntupalli SR, Hasegawa K, Shahzad MMK, Im DD, Frimer M, Gostout BS, Ueland FR, Nagao S, Soliman PT, Thaker PH, Wright JD, Roman LD

    Gynecologic oncology   155 ( 1 )   39 - 50   2019年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.08.007

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  • 急性腹症を契機に診断が修正された子宮・尿路奇形の1症例

    工藤 梨沙, 小林 暁子, 磯部 真倫, 春谷 千智, 明石 英彦, 鈴木 美穂, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本女性医学学会雑誌   27 ( 1 )   250 - 250   2019年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本女性医学学会  

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  • Precision Medicine 固形癌における包括的ゲノム解析に基づくPrecision Medicine(Precision Medicine)

    若井 俊文, 島田 能史, 永橋 昌幸, 市川 寛, 油座 築, 根本 万里子, 中野 麻恵, 廣瀬 雄己, 滝沢 一泰, 坂田 純, 亀山 仁史, 小林 隆, 棗田 学, 吉原 弘祐, 奥田 修二郎

    日本癌治療学会学術集会抄録集   57回   JSY1 - 4   2019年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 子宮体癌1A期と子宮頸癌3A期が合併した1例

    工藤 梨沙, 磯部 真倫, 春谷 千智, 明石 英彦, 鈴木 美穂, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   35 ( Suppl.I )   294 - 294   2019年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 帝王切開既往症例における膀胱挙上、癒着に対する腹腔鏡下子宮全摘術時の膀胱剥離の定型化とその効果

    堀内 綾乃, 小林 暁子, 春谷 千智, 明石 英彦, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   35 ( Suppl.I )   214 - 214   2019年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 電解質溶液内経頸管的切除術Trans Cervical Resection in saline, TCRisの使用経験

    鈴木 美保, 小林 暁子, 春谷 千智, 明石 英彦, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   35 ( Suppl.I )   200 - 200   2019年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 完全直腸脱を伴う4度骨盤臓器脱に対して腹腔鏡下直腸固定術と同時に仙骨腟固定術を行った2症例

    春谷 千智, 小林 暁子, 明石 英彦, 鈴木 美保, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之, 中野 雅人

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   35 ( Suppl.I )   116 - 116   2019年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • Decreasing secondary primary uterine cancer after breast cancer: A population-based analysis. 査読

    Matsuo K, Mandelbaum RS, Machida H, Yoshihara K, Muggia FM, Roman LD, Wright JD

    Gynecologic oncology   154 ( 1 )   169 - 176   2019年7月

  • Precision medicineクリニカルシークエンスの現状と課題 HBOC診療の連携確立に向けて 新潟県の取り組み

    西野 幸治, 山口 雅幸, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 関根 正幸, 榎本 隆之, 須田 一暁, 五十嵐 真由子, 土田 純子, 永橋 昌幸, 田澤 立之, 栗山 洋子, 藤田 沙織里, 小山 諭, 菊池 朗, 佐藤 信昭, 金子 耕司, 田村 恵美子, 三冨 亜希, 後藤 清恵

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   37 ( 3 )   328 - 328   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 当院でのプラチナ製剤感受性再発卵巣癌に対するオラパリブ投与に関する検討

    堀内 綾乃, 西川 伸道, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   37 ( 3 )   546 - 546   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 子宮原発Perivascular epithelioid cell Tumor、PEComaの2例

    日向 妙子, 関根 正幸, 西川 伸道, 西野 幸治, 小林 暁子, 磯部 真倫, 吉原 弘祐, 安達 聡介, 石黒 竜也, 茅原 誠, 工藤 梨沙, 榎本 隆之, 本山 悌一

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   37 ( 3 )   521 - 521   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • Sleeping Beauty transposon変異スクリーニングにより同定された子宮平滑筋肉腫形成と転移を推進する癌遺伝子(Sleeping Beauty Transposon Mutagenesis Screen Identified Cancer Genes Driving Sarcomagenesis and Metastases of Uterine Leiomyosarcoma)

    小玉 美智子, 中江 彩, 吉原 弘祐, 橋本 香映, 澤田 健二郎, 木村 正

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   37 ( 3 )   435 - 435   2019年6月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • Decreasing Trends of Secondary Primary Colorectal Cancer among Women with Uterine Cancer: A Population-Based Analysis. 査読

    Matsuo K, Mandelbaum RS, Machida H, Yoshihara K, Muggia FM, Roman LD, Wright JD

    Journal of clinical medicine   8 ( 5 )   2019年5月

  • Concurrent isolated retroperitoneal HGSC and STIC defined by somatic mutation analysis: a case report. 査読 国際誌

    Suda K, Nakaoka H, Hata C, Yahata N, Isobe M, Kameyama H, Wakai T, Motoyama T, Inoue I, Yoshihara K, Enomoto T

    Diagnostic pathology   14 ( 1 )   17 - 17   2019年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s13000-019-0795-3

    PubMed

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  • BRCA陰性卵巣癌に対してOlaparib維持療法が有効な1例

    明石 英彦, 吉原 弘祐, 杉野 健太郎, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科学会雑誌   71 ( 臨増 )   S - 611   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • 帝王切開後の腹壁創部内膜症

    石黒 竜也, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   113 ( 2 )   92 - 92   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 当院でのプラチナ製剤感受性再発卵巣癌に対するオラパリブ投与に関する検討

    堀内 綾乃, 西川 伸道, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科学会雑誌   71 ( 臨増 )   S - 439   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • 機能性単角子宮を伴う先天性腟閉鎖に対する腹腔鏡下頸管形成造腟術を施行した1例

    小林 暁子, 磯部 真倫, 上田 遥香, 工藤 梨沙, 小木 幹奈, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   113 ( 2 )   99 - 99   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • Germline and somatic mutations of homologous recombination-associated genes in Japanese ovarian cancer patients 査読 国際誌

    Sugino K, Tamura R, Nakaoka H, Yachida N, Yamaguchi M, Mori Y, Yamawaki K, Suda K, Ishiguro T, Adachi S, Isobe M, Yamaguchi M, Kashima K, Motoyama T, Inoue I, Yoshihara K, Enomoto T

    Scientific Reports   9 ( 1 )   17808 - 17808   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-019-54116-y

    PubMed

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  • Novel MXD4-NUTM1 fusion transcript identified in primary ovarian undifferentiated small round cell sarcoma. 査読 国際誌

    Ryo Tamura, Hirofumi Nakaoka, Kosuke Yoshihara, Yutaro Mori, Nozomi Yachida, Nobumichi Nishikawa, Teiichi Motoyama, Shujiro Okuda, Ituro Inoue, Takayuki Enomoto

    Genes, chromosomes & cancer   57 ( 11 )   557 - 563   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Primary ovarian sarcomas are extremely rare tumors, and their genomic and transcriptomic alterations remain to be elucidated. We performed whole exome sequencing of primary tumor and matched normal blood samples derived from one patient with ovarian undifferentiated small round cell sarcoma. We identified 8 nonsynonymous somatic mutations, and all mutations were missense or nonsense changes. Next, we performed RNA sequencing of the tumor sample and identified two in-frame fusion transcripts: MXD4-NUTM1 and ARL6-POT1. Most NUTM1 exons were retained in the MXD4-NUTM1 fusion transcript, and we confirmed an increase in NUTM1 mRNA and protein expression in tumor tissue. Further genomic and transcriptomic analyses might lead to the development of new therapeutic strategies based on the molecular characteristics of ovarian undifferentiated small round cell sarcoma.

    DOI: 10.1002/gcc.22668

    PubMed

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  • 帝王切開既往症例における膀胱挙上、癒着に対する腹腔鏡下子宮全摘術時の膀胱剥離の定型化

    小林 暁子, 磯部 真倫, 上田 遥香, 小木 幹奈, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 吉原 弘祐, 安達 聡介, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   113 ( 1 )   21 - 25   2018年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

    腹腔鏡下子宮全摘術(TLH)を施行した既往帝王切開31例を対象とし、定型化した帝王切開術後の膀胱剥離法を開始前の3例(42〜51歳)と開始後28例(41〜62歳)であった。手術適応では、開始後で子宮体癌の症例数が11例と多かった。開腹への移行、膀胱損傷など、手技に関係する術中・術後の合併症は認めなかった。入院期間、手術時間に顕著な差は認めなかったが、出血量は開始後で少ない傾向にあった。

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  • 女性の家族性がん 新潟県におけるHBOC診療体制の確立に向けての取り組み

    西野 幸治, 須田 一暁, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 関根 正幸, 榎本 隆之, 五十嵐 真由子, 土田 純子, 中島 真人, 永橋 昌幸, 田澤 立之, 栗山 洋子, 藤田 沙織里, 小山 諭, 菊池 朗, 佐藤 信昭, 金子 耕司, 田村 恵美子, 三富 亜希, 後藤 清恵

    人間ドック   33 ( 2 )   232 - 232   2018年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本人間ドック学会  

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  • 腹腔鏡による迅速な診断が可能であった悪性リンパ腫の一例

    西野 幸治, 安達 聡介, 明石 英彦, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   34 ( Suppl.I )   202 - 202   2018年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 機能性子宮体部を持つ先天性腟・頸管欠損症に対する腹腔鏡下広汎頸部摘出術を応用した腹腔鏡下形成手術

    小林 暁子, 磯部 真倫, 上田 遥香, 工藤 梨沙, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   34 ( Suppl.I )   399 - 399   2018年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 機能性単角子宮を伴う先天性腟閉鎖に対する腹腔鏡下頸管形成造腟術を施行した1例

    小林 暁子, 磯部 真倫, 上田 遥香, 工藤 梨沙, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    産婦人科手術   ( 29 )   165 - 165   2018年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)メジカルビュー社  

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  • The Safety and Effectiveness of Abdominal Radical Trachelectomy for Early-Stage Cervical Cancer During Pregnancy 査読

    Kosuke Yoshihara, Tatsuya Ishiguro, Makoto Chihara, Eiri Shima, Sosuke Adachi, Masanori Isobe, Kazufumi Haino, Masayuki Yamaguchi, Masayuki Sekine, Katsunori Kashima, Koichi Takakuwa, Nobumichi Nishikawa, Takayuki Enomoto

    International Journal of Gynecological Cancer   28 ( 4 )   782 - 787   2018年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Lippincott Williams and Wilkins  

    Objectives: Cervical cancer is one of the most frequently diagnosed cancers in pregnancy. Our aim was to evaluate the safety and efficacy of abdominal radical trachelectomy (ART) for pregnant women with early-stage cervical cancer who strongly desire to preserve their pregnancies. Methods/Materials: A retrospective observational study was performed for stage IB1 cervical cancer patients who underwent ART or radical hysterectomy (RH) at our hospital between February 2013 and June 2017. We compared differences in perioperative findings and oncologic outcomes among ART during pregnancy (ART-DP), ART, and RH groups. Results: A total of 38 patients were included in this analysis. Six, 10, and 22 patients were assigned to the ART-DP, ART, and RH groups, respectively. There were no significant differences in the distribution of pathological TNM classifications, histology, tumor size, stromal invasion, and lymph-vascular space invasion among the 3 groups. The patients in the ART-DP group were younger than those in the RH group (P = 0.014). The ART-DP group was associated with more blood loss and prolonged surgery compared with the RH group (P = 0.017 and P = 0.014). The number of total lymph nodes in the ART-DP group was lower than that in the RH group (P = 0.036). However, there were no significant differences in age, surgical time, blood loss, or lymph node count between the ART-DP and ART groups. There were no significant differences in progression-free and overall survival times among the 3 groups, and no recurrence was observed in the ART-DP group. Conclusions: Abdominal radical trachelectomy may be a tolerable treatment option for pregnant women with early-stage cervical cancer who strongly desire a baby.

    DOI: 10.1097/IGC.0000000000001218

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • The impact of stromal Hic-5 on the tumorigenesis of colorectal cancer through lysyl oxidase induction and stromal remodeling 査読

    Tomokatsu Omoto, Joo-Ri Kim-Kaneyama, Xiao-Feng Lei, Akira Orimo, Koji Ohnishi, Kosuke Yoshihara, Aya Miyauchi, Shuo Li, Lin Gao, Takahiro Umemoto, Junichi Tanaka, Kenta Nakahara, Motohiro Takeya, Fumio Ishida, Shin-Ei Kudo, Shogo Haraguchi, Takuro Miyazaki, Akira Miyazaki

    Oncogene   37 ( 9 )   1205 - 1219   2018年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nature Publishing Group  

    Carcinoma-associated fibroblasts (CAFs) influence tumor initiation, progression, and metastasis within the tumor-associated stroma. This suggests that CAFs would be a potential target for tumor therapy. Here we found that Hydrogen peroxide-inducible clone-5 (Hic-5), also named transforming growth factor beta-1-induced transcript 1 protein (Tgfb1i1), was strongly induced in CAFs found in human colorectal cancer. To investigate the role of Hic-5 in CAFs, we isolated CAFs and the control counterpart normal fibroblasts (NFs) from human colorectal cancer and non-cancerous regions, respectively. Hic-5 was highly expressed in isolated human CAFs and strongly induced in NFs in culture by the supernatant from cultured colorectal cancer cells as well as cytokines such as TGF-β, IL-1β and stromal cell-derived factor 1 (SDF-1/CXCL12). Furthermore, tumor growth was inhibited in a co-culture assay with Hic-5 knockdown fibroblasts compared with control fibroblasts. To clarify the function and significance of Hic-5 in colorectal cancer in vivo, we utilized a mouse model of azoxymethane (AOM)-induced colorectal cancer using Hic-5-deficient mice. Lack of Hic-5 in CAFs completely prevented AOM-induced colorectal cancer development in the colon tissues of mice. Mechanistic investigation revealed that Hic-5 promoted the expression of lysyl oxidase and collagen I in human control counterpart fibroblasts. Taken together, these results demonstrate that Hic-5 in CAFs is responsible for orchestrating or generating a tumor-promoting stroma.

    DOI: 10.1038/s41388-017-0033-y

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • 当科における胞状奇胎症例の後方視的検討

    森 裕太郎, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    北海道産科婦人科学会会誌   62 ( 1 )   230 - 230   2018年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:北海道産科婦人科学会  

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  • 医師の人材育成における「メンター制度」の有効性 新潟県における腹腔鏡手術の教育から得たもの

    磯部 真倫, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    北海道産科婦人科学会会誌   62 ( 1 )   221 - 221   2018年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:北海道産科婦人科学会  

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  • Effectiveness of fetal cardiac screening for congenital heart disease using a combination of the four-chamber view and three-vessel view during the second trimester scan 査読

    Mina Itsukaichi, Takehiro Serikawa, Kosuke Yoshihara, Hiroshi Suzuki, Kazufumi Haino, Masayuki Yamaguchi, Takayuki Enomoto, Koichi Takakuwa, Hiroshi Aida, Masato Arakawa, Michio Ishida, Hiroaki Kase, Takaaki Sato, Naoto Sekizuka, Akira Honda, Niigata Fetal Cardiac Screening Study Group

    Journal of Obstetrics and Gynaecology Research   44 ( 1 )   49 - 53   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Blackwell Publishing  

    Aim: We aimed to assess the accuracy and effectiveness of fetal cardiac screening for congenital heart disease (CHD) during the second trimester by general obstetricians in a non-selected population. Methods: In this multicenter, prospective cohort study of fetal cardiac screening, four-chamber and three-vessel views were recorded by obstetricians at 18–21 gestational weeks (GW). A total of 3005 fetuses that were scheduled for delivery at our institution were included. Results: Thirty-seven newborns were born with CHD (1.2%). On excluding 23 cases of ventricular septal defects, the prenatal detection rate of CHD was 42.8%. Although six cases (75.0%) of severe structural abnormality were diagnosed prenatally, the prenatal detection rate of valvular abnormalities was 0%. Conclusion: One-point ultrasound screening of the fetal heart using a combination of four-chamber and three-vessel views at 18–21 GW by general obstetricians in a non-selected population may be useful for detecting severe structural abnormalities but not valvular abnormalities. However, this limitation may be improved by conducting another fetal cardiac screening at approximately 30 GW along with the routine use of color Doppler.

    DOI: 10.1111/jog.13472

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • 2歳女児の腟内異物の一症例

    上田 遥香, 茅原 誠, 磯部 真倫, 山口 真奈子, 小木 幹奈, 工藤 梨沙, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   112 ( 2 )   99 - 99   2017年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • プール型RNAiライブラリーを生体内で用いた、上皮性卵巣癌の新規標的の網羅的探索

    小玉 美智子, 小玉 尚宏, 吉原 弘祐, 橋本 香映, 馬淵 誠士, 澤田 健二郎, 木村 正

    日本癌学会総会記事   76回   E - 2041   2017年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • 新潟県若手周産期・内視鏡縫合セミナー 若手がつくる新しいリクルートメントの形

    磯部 真倫, 吉原 弘祐, 生野 寿史, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    北日本産科婦人科学会総会・学術講演会プログラム・抄録集   65回   78 - 78   2017年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東北連合産科婦人科学会・北日本産科婦人科学会  

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  • Whole-genome sequencing revealed novel prognostic biomarkers and promising targets for therapy of ovarian clear cell carcinoma 査読

    Hiroaki Itamochi, Tetsuro Oishi, Nao Oumi, Satoshi Takeuchi, Kosuke Yoshihara, Mikio Mikami, Nobuo Yaegashi, Yasuhisa Terao, Kazuhiro Takehara, Kimio Ushijima, Hidemichi Watari, Daisuke Aoki, Tadashi Kimura, Toshiaki Nakamura, Yoshihito Yokoyama, Junzo Kigawa, Toru Sugiyama

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   117 ( 5 )   717 - 724   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Background: Ovarian clear cell carcinoma (OCCC) is mostly resistant to standard chemotherapy that results in poor patient survival. To understand the genetic background of these tumours, we performed whole-genome sequencing of OCCC tumours.
    Methods: Tumour tissue samples and matched blood samples were obtained from 55 Japanese women diagnosed with OCCC. Whole-genome sequencing was performed using the Illumina HiSeq platform according to standard protocols.
    Results: Alterations to the switch/sucrose non-fermentable (SWI/SNF) subunit, the phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Akt signalling pathway, and the receptor tyrosine kinase (RTK)/Ras signalling pathway were found in 51%, 42%, and 29% of OCCC tumours, respectively. The 3-year overall survival (OS) rate for patients with an activated PI3K/Akt signalling pathway was significantly higher than that for those with inactive pathway (91 vs 40%, hazard ratio 0.24 (95% confidence interval (CI) 0.10-0.56), P = 0.0010). Similarly, the OS was significantly higher in patients with the activated RTK/Ras signalling pathway than in those with the inactive pathway (91 vs 53%, hazard ratio 0.35 (95% CI 0.13-0.94), P = 0.0373). Multivariable analysis revealed that activation of the PI3K/Akt and RTK/Ras signalling pathways was an independent prognostic factor for patients with OCCC.
    Conclusions: The PI3K/Akt and RTK/Ras signalling pathways may be potential prognostic biomarkers for OCCC patients. Furthermore, our whole-genome sequencing data highlight important pathways for molecular and biological characterisations and potential therapeutic targeting in OCCC.

    DOI: 10.1038/bjc.2017.228

    Web of Science

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • In vivo loss-of-function screens identify KPNB1 as a new druggable oncogene in epithelial ovarian cancer 査読

    Michiko Kodama, Takahiro Kodama, Justin Y. Newberg, Hiroyuki Katayama, Makoto Kobayashi, Samir M. Hanash, Kosuke Yoshihara, Zhubo Wei, Jean C. Tien, Roberto Rangel, Kae Hashimoto, Seiji Mabuchi, Kenjiro Sawada, Tadashi Kimura, Neal G. Copeland, Nancy A. Jenkins

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   114 ( 35 )   E7301 - E7310   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATL ACAD SCIENCES  

    Epithelial ovarian cancer (EOC) is a deadly cancer, and its prognosis has not been changed significantly during several decades. To seek new therapeutic targets for EOC, we performed an in vivo dropout screen in human tumor xenografts using a pooled shRNA library targeting thousands of druggable genes. Then, in follow-up studies, we performed a second screen using a genome-wide CRISPR/Cas9 library. These screens identified 10 high-confidence drug targets that included well-known oncogenes such as ERBB2 and RAF1, and novel oncogenes, notably KPNB1, which we investigated further. Genetic and pharmacological inhibition showed that KPNB1 exerts its antitumor effects through multiphase cell cycle arrest and apoptosis induction. Mechanistically, proteomic studies revealed that KPNB1 acts as a master regulator of cell cycle-related proteins, including p21, p27, and APC/C. Clinically, EOC patients with higher expression levels of KPNB1 showed earlier recurrence and worse prognosis than those with lower expression levels of KPNB1. Interestingly, ivermectin, a Food and Drug Administration-approved antiparasitic drug, showed KPNB1-dependent antitumor effects on EOC, serving as an alternative therapeutic toward EOC patients through drug repositioning. Last, we found that the combination of ivermectin and paclitaxel produces a stronger antitumor effect on EOC both in vitro and in vivo than either drug alone. Our studies have thus identified a combinatorial therapy for EOC, in addition to a plethora of potential drug targets.

    DOI: 10.1073/pnas.1705441114

    Web of Science

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • 先進医療「腹腔鏡下広汎子宮全摘術」施設認定の報告

    磯部 真倫, 上田 遥香, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   112 ( 1 )   43 - 43   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 深化 TLHこんな時どうする 教育、普及する側から見たTLH難症例への対応

    磯部 真倫, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   33 ( Suppl.I )   358 - 358   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 当科で経験した腹腔鏡手術中における器具破損・紛失症例について

    安達 聡介, 磯部 真倫, 上田 遥香, 茅原 誠, 石黒 竜也, 郷戸 千賀子, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   112 ( 1 )   48 - 48   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 癌性腹膜炎との鑑別に腹腔鏡下生検が有用であった結核性腹膜炎の2例

    上田 遥香, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 郷戸 千賀子, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   33 ( Suppl.I )   1460 - 1460   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 当科で経験した腹腔鏡手術中における器具破損・紛失症例について

    安達 聡介, 磯部 真倫, 上田 遥香, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 吉原 弘祐, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   33 ( Suppl.I )   1153 - 1153   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 当院における前回帝王切開症例の膀胱挙上、癒着に対する剥離の工夫

    小林 暁子, 磯部 真倫, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   33 ( Suppl.I )   1501 - 1501   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 研修医セミナー改め新潟県若手周産期セミナーのご報告 これからのリクルートメントのかたち

    磯部 真倫, 吉原 弘祐, 生野 寿史, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   112 ( 1 )   35 - 35   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 癌性腹膜炎が疑われた結核性腹膜炎の2症例

    安達 聡介, 上田 遥香, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 郷戸 千賀子, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   35 ( 3 )   614 - 614   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 腹腔鏡下付属器手術後に境界悪性あるいは悪性卵巣腫瘍と診断された9例の検討

    小林 暁子, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 郷戸 千賀子, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   35 ( 3 )   596 - 596   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 卵巣癌に対するベバシズマブ投与後の手術は安全に施行可能か?

    西野 幸治, 上田 遥香, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 郷戸 千賀子, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   35 ( 3 )   634 - 634   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • Meta-analysis identifies five novel loci associated with endometriosis highlighting key genes involved in hormone metabolism 査読

    Yadav Sapkota, Valgerdur Steinthorsdottir, Andrew P. Morris, Amelie Fassbender, Nilufer Rahmioglu, Immaculata De Vivo, Julie E. Buring, Futao Zhang, Todd L. Edwards, Sarah Jones, O. Dorien, Danielle Peterse, Kathryn M. Rexrode, Paul M. Ridker, Andrew J. Schork, Stuart MacGregor, Nicholas G. Martin, Christian M. Becker, Sosuke Adachi, Kosuke Yoshihara, Takayuki Enomoto, Atsushi Takahashi, Yoichiro Kamatani, Koichi Matsuda, Michiaki Kubo, Gudmar Thorleifsson, Reynir T. Geirsson, Unnur Thorsteinsdottir, Leanne M. Wallace, Jian Yang, Digna R. Velez Edwards, Mette Nyegaard, Siew-Kee Low, Krina T. Zondervan, Stacey A. Missmer, Thomas D'Hooghe, Grant W. Montgomery, Daniel I. Chasman, Kari Stefansson, Joyce Y. Tung, Dale R. Nyholt

    NATURE COMMUNICATIONS   8   15539   2017年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Endometriosis is a heritable hormone-dependent gynecological disorder, associated with severe pelvic pain and reduced fertility; however, its molecular mechanisms remain largely unknown. Here we perform a meta-analysis of 11 genome-wide association case-control data sets, totalling 17,045 endometriosis cases and 191,596 controls. In addition to replicating previously reported loci, we identify five novel loci significantly associated with endometriosis risk (P&lt;5 x 10(-8)), implicating genes involved in sex steroid hormone pathways (FN1, CCDC170, ESR1, SYNE1 and FSHB). Conditional analysis identified five secondary association signals, including two at the ESR1 locus, resulting in 19 independent single nucleotide polymorphisms (SNPs) robustly associated with endometriosis, which together explain up to 5.19% of variance in endometriosis. These results highlight novel variants in or near specific genes with important roles in sex steroid hormone signalling and function, and offer unique opportunities for more targeted functional research efforts.

    DOI: 10.1038/ncomms15539

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Sox2-dependent inhibition of p21 is associated with poor prognosis of endometrial cancer 査読

    Kaoru Yamawaki, Tatsuya Ishiguro, Yutaro Mori, Kosuke Yoshihara, Kazuaki Suda, Ryo Tamura, Masayuki Yamaguchi, Masayuki Sekine, Katsunori Kashima, Masaya Higuchi, Masahiro Fujii, Koji Okamoto, Takayuki Enomoto

    CANCER SCIENCE   108 ( 4 )   632 - 640   2017年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY  

    Sex-determining region Y-box 2 (SOX2) is an essential factor involved in the self-renewal and pluripotency of embryonic stem cells and has functions in cell survival and progression in many types of cancers. Here, we found that several endometrial cancer cell lines expressed SOX2, which was required for cell growth. Additionally, SOX2 overexpression regulated the expression of cyclin-dependent kinase inhibitor 1A (CDKN1A), and SOX2 specifically bound to p21 promoter DNA in endometrial cancer cell lines expressing SOX2. Expressions of SOX2 in endometrial cancer patients were significantly correlated with histological grade and poor prognosis. Moreover, low p21 together with high SOX2 expressions inadvanced endometrial cancer patients were associated with the most unfavorable outcomes of patients. These results indicated that simultaneous measurement of SOX2 and p21 expression in endometrial cancer patients may be a useful biomarker for patient prognosis.

    DOI: 10.1111/cas.13196

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  • 非常に稀なPrimary Retroperitoneal Serous Adenocarcinomaの一例

    八幡 夏美, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科学会雑誌   69 ( 2 )   828 - 828   2017年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • Histone demethylase JARID1C inactivation triggers genomic instability in sporadic renal cancer (Retraction of vol 125, pg 4625, 2015) 査読

    Beatrice Rondinelli, Dalia Rosano, Elena Antonini, Michela Frenquelli, Laura Montanini, DaChuan Huang, Simona Segalla, Kosuke Yoshihara, Samir B. Amin, Dejan Lazarevic, Bin Tean The, Roel G. W. Verhaak, P. Andrew Futreal, Luciano Di Croce, Lynda Chin, Davide Cittaro, Giovanni Tonon

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   126 ( 11 )   4387 - 4387   2016年11月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC  

    DOI: 10.1172/JCI91191

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • 子宮頸癌と結腸癌の重複傍大動脈リンパ節転移を呈した1例

    杉野 健太郎, 関根 正幸, 工藤 梨沙, 島 英里, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 榎本 隆之

    日本癌治療学会学術集会抄録集   54回   P17 - 4   2016年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 卵巣 卵巣がんに対する抗がん剤治療 卵巣癌に対するベバシズマブの投与状況 著効例の提示と今後の課題

    西野 幸治, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 郷戸 千賀子, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本癌治療学会学術集会抄録集   54回   WS55 - 5   2016年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 医師の人材育成における「メンター制度」の有効性 新潟県における腹腔鏡手術の教育から得たもの

    磯部 真倫, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    北日本産科婦人科学会総会・学術講演会プログラム・抄録集   64回   147 - 147   2016年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東北連合産科婦人科学会・北日本産科婦人科学会  

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  • 当科における胞状奇胎症例の後方視的検討

    森 裕太郎, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    北日本産科婦人科学会総会・学術講演会プログラム・抄録集   64回   158 - 158   2016年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東北連合産科婦人科学会・北日本産科婦人科学会  

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  • Two-Step Forward Genetic Screen in Mice Identifies Ral GTPase-Activating Proteins as Suppressors of Hepatocellular Carcinoma. 査読

    Kodama T, Bard-Chapeau EA, Newberg JY, Kodama M, Rangel R, Yoshihara K, Ward JM, Jenkins NA, Copeland NG

    Gastroenterology   151 ( 2 )   324 - +   2016年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1053/j.gastro.2016.04.040

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • 腹腔鏡下リンパ節生検が診断に有用であった原発不明癌の一例

    吉原 弘祐, 磯部 真倫, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   32 ( Suppl.I )   304 - 304   2016年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 腹腔鏡下に腫大リンパ節を摘出後、迅速診断でリンパ節転移陽性と診断し、開腹による根治術を施行したMPA療法後子宮体癌の一例

    茅原 誠, 西野 幸治, 磯部 真倫, 島 英里, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   32 ( Suppl.I )   206 - 206   2016年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 骨盤腹腔鏡手術の若手教育 地方における腹腔鏡手術の教育、普及をいかに行うか? 腹腔鏡に関連した地域全体での「メンター制度」の有効性

    磯部 真倫, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   32 ( Suppl.I )   118 - 118   2016年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • BMI40以上の高度肥満3症例に対する腹腔鏡手術の経験

    西野 幸治, 磯部 真倫, 工藤 梨沙, 島 英里, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 郷戸 千賀子, 吉原 弘祐, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   32 ( Suppl.I )   241 - 241   2016年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 腹腔鏡下卵巣腫瘍摘出術術後血腫感染に対して腹腔鏡下ドレナージを施行した1例

    杉野 健太郎, 磯部 真倫, 工藤 梨沙, 島 英里, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   32 ( Suppl.I )   216 - 216   2016年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • Association of Low-Dose Aspirin and Survival of Women With Endometrial Cancer 査読

    Koji Matsuo, Sigita S. Cahoon, Kosuke Yoshihara, Masako Shida, Mamoru Kakuda, Sosuke Adachi, Aida Moeini, Hiroko Machida, Jocelyn Garcia-Sayre, Yutaka Ueda, Takayuki Enomoto, Mikio Mikami, Lynda D. Roman, Anil K. Sood

    OBSTETRICS AND GYNECOLOGY   128 ( 1 )   127 - 137   2016年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    OBJECTIVE: To examine the survival outcomes in women with endometrial cancer who were taking low-dose aspirin (81-100 mg/d).
    METHODS: A multicenter retrospective study was conducted examining patients with stage I-IV endometrial cancer who underwent hysterectomy-based surgical staging between January 2000 and December 2013 (N=1,687). Patient demographics, medical comorbidities, medication types, tumor characteristics, and treatment patterns were correlated to survival outcomes. A Cox proportional hazard regression model was used to estimate adjusted hazard ratio for disease-free and disease-specific overall survival.
    RESULTS: One hundred fifty-eight patients (9.4%, 95% confidence interval [CI] 8.8-11.9) were taking low-dose aspirin. Median follow-up time for the study cohort was 31.5 months. One hundred twenty-seven patients (7.5%) died of endometrial cancer. Low-dose aspirin use was significantly correlated with concurrent obesity, hypertension, diabetes mellitus, and hypercholesterolemia (all P&lt;.001). Low-dose aspirin users were more likely to take other antihypertensive, antiglycemic, and anticholesterol agents (all P&lt;.05). Low-dose aspirin use was not associated with histologic subtype, tumor grade, nodal metastasis, or cancer stage (all P&gt;.05). On multivariable analysis, low-dose aspirin use remained an independent prognostic factor associated with an improved 5-year disease-free survival rate (90.6% compared with 80.9%, adjusted hazard ratio 0.46, 95% CI 0.25-0.86, P=.014) and disease-specific overall survival rate (96.4% compared with 87.3%, adjusted hazard ratio 0.23, 95% CI 0.08-0.64, P=.005). The increased survival effect noted with low-dose aspirin use was greatest in patients whose age was younger than 60 years (5-year disease-free survival rates, 93.9% compared with 84.0%, P=.013), body mass index was 30 or greater (92.2% compared with 81.4%, P=.027), who had type I cancer (96.5% compared with 88.6%, P=.029), and who received postoperative whole pelvic radiotherapy (88.2% compared with 61.5%, P=.014). These four factors remained significant for disease-specific overall survival (all P&lt;.05).
    CONCLUSION: Our results suggest that low-dose aspirin use is associated with improved survival outcomes in women with endometrial cancer, especially in those who are young, obese, with low-grade disease, and who receive postoperative radiotherapy.

    DOI: 10.1097/AOG.0000000000001491

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  • 腹腔鏡下卵巣腫瘍摘出術 術後血腫感染に対して腹腔鏡下ドレナージを施行した1例

    杉野 健太郎, 磯部 真倫, 工藤 梨沙, 島 英里, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   111 ( 1 )   48 - 48   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 当科における腹腔鏡下準広汎子宮全摘術の工夫

    磯部 真倫, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   111 ( 1 )   51 - 51   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 新潟大学と関連病院における腹腔鏡手術教育の現況(その2) 関連病院全体での安全な手術の普及を目指して

    磯部 真倫, 杉野 健太郎, 山口 真奈子, 島 英里, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   111 ( 1 )   37 - 37   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • Transposon mutagenesis identifies genes and cellular processes driving epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma 査読

    Takahiro Kodama, Justin Y. Newberg, Michiko Kodama, Roberto Rangel, Kosuke Yoshihara, Jean C. Tien, Pamela H. Parsons, Hao Wu, Milton J. Finegold, Neal G. Copeland, Nancy A. Jenkins

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   113 ( 24 )   E3384 - E3393   2016年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATL ACAD SCIENCES  

    Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is thought to contribute to metastasis and chemoresistance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), leading to their poor prognosis. The genes driving EMT in HCC are not yet fully understood, however. Here, we show that mobilization of Sleeping Beauty (SB) transposons in immortalized mouse hepatoblasts induces mesenchymal liver tumors on transplantation to nude mice. These tumors show significant down-regulation of epithelial markers, along with up-regulation of mesenchymal markers and EMT-related transcription factors (EMT-TFs). Sequencing of transposon insertion sites from tumors identified 233 candidate cancer genes (CCGs) that were enriched for genes and cellular processes driving EMT. Subsequent trunk driver analysis identified 23 CCGs that are predicted to function early in tumorigenesis and whose mutation or alteration in patients with HCC is correlated with poor patient survival. Validation of the top trunk drivers identified in the screen, including MET (MET proto-oncogene, receptor tyrosine kinase), GRB2-associated binding protein 1 (GAB1), HECT, UBA, and WWE domain containing 1 (HUWE1), lysine-specific demethylase 6A (KDM6A), and protein-tyrosine phosphatase, non-receptor-type 12 (PTPN12), showed that deregulation of these genes activates an EMT program in human HCC cells that enhances tumor cell migration. Finally, deregulation of these genes in human HCC was found to confer sorafenib resistance through apoptotic tolerance and reduced proliferation, consistent with recent studies showing that EMT contributes to the chemoresistance of tumor cells. Our unique cell-based transposon mutagenesis screen appears to be an excellent resource for discovering genes involved in EMT in human HCC and potentially for identifying new drug targets.

    DOI: 10.1073/pnas.1606876113

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  • 肝細胞癌あるいは肝様癌との鑑別に苦慮した再発を繰り返す卵巣未分化癌の一例

    市川 希, 石黒 竜也, 西野 幸治, 工藤 梨沙, 島 英里, 茅原 誠, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   34 ( 3 )   525 - 525   2016年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 当科の過去9年間で治療した子宮頸癌I・II期の治療成績について

    西川 伸道, 吉原 弘祐, 島 英里, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 磯部 真倫, 西野 幸治, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   34 ( 3 )   435 - 435   2016年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 腹腔鏡下に摘出した卵巣Sertoli-Leydig cell tumorの2症例

    磯部 真倫, 山口 真奈子, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   34 ( 3 )   517 - 517   2016年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 当院における卵巣癌に対するベバシズマブの使用状況 著効例の提示と今後の課題を踏まえて

    西野 幸治, 谷地田 希, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   34 ( 3 )   441 - 441   2016年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 卵巣成熟奇形腫内の呼吸上皮の腸上皮化生から発生した粘液性癌の一例

    工藤 梨沙, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 谷地田 希, 島 英里, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 磯部 真倫, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   34 ( 3 )   526 - 526   2016年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • Establishment of a Novel Histopathological Classification of High-Grade Serous Ovarian Carcinoma Correlated with Prognostically Distinct Gene Expression Subtypes 査読

    Ryusuke Murakami, Noriomi Matsumura, Masaki Mandai, Kosuke Yoshihara, Hiroshi Tanabe, Hidekatsu Nakai, Koji Yamanoi, Kaoru Abiko, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi, Ken Yamaguchi, Tsukasa Baba, Masafumi Koshiyama, Takayuki Enomoto, Aikou Okamoto, Susan K. Murphy, Seiichi Mori, Yoshiki Mikami, Sachiko Minamiguchi, Ikuo Konishi

    AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY   186 ( 5 )   1103 - 1113   2016年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE INC  

    Recently, The Cancer Genome Atlas data revealed four molecular subtypes of high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) exhibiting distinct prognoses. We developed four novel HGSOC histopathological subtypes by focusing on tumor microenvironment: mesenchymal transition, defined by a remarkable desmoplastic reaction; immune reactive by lymphocytes infiltrating the tumor; solid and proliferative by a solid growth pattern; and papilloglandular by a papillary architecture. Unsupervised hierarchical clustering revealed four clusters correlated with histopathological subtypes in both Kyoto and Niigata HGSOC transcriptome data sets (P &lt; 0.001). Gene set enrichment analysis revealed pathways enriched in our histopathological classification significantly overlapped with the four molecular subtypes: mesenchymal, immunoreactive, proliferative, and differentiated (P &lt; 0.0001, respectively). In 132 HGSOC cases, progression-free survival and overall survival were best in the immune reactive, whereas overall survival was worst in the mesenchymal transition (P &lt; 0.001, respectively), findings reproduced in 89 validation cases (P &lt; 0.05, respectively). The CLOVAR_MES_UP single-sample gene set enrichment analysis scores representing the mesenchymal molecular subtype were higher in paclitaxel responders than nonresponders (P = 0.002) in the GSE15622 data set. Taxane-containing regimens improved survival of cases with high MES_UP scores compared with nontaxane regimens (P &lt; 0.001) in the GSE9891 data set. Our novel histopathological classification of HGSOC correlates with distinct prognostic transcriptome subtypes. The mesenchymal transition subtype might be particularly sensitive to taxane.

    DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.12.029

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Allelic Imbalance in Regulation of ANRIL through Chromatin Interaction at 9p21 Endometriosis Risk Locus 査読

    Hirofumi Nakaoka, Aishwarya Gurumurthy, Takahide Hayano, Somayeh Ahmadloo, Waleed H. Omer, Kosuke Yoshihara, Akihito Yamamoto, Keisuke Kurose, Takayuki Enomoto, Shigeo Akira, Kazuyoshi Hosomichi, Ituro Inoue

    PLOS GENETICS   12 ( 4 )   2016年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Genome-wide association studies (GWASs) have discovered numerous single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with human complex disorders. However, functional characterization of the disease-associated SNPs remains a formidable challenge. Here we explored regulatory mechanism of a SNP on chromosome 9p21 associated with endometriosis by leveraging "allele-specific" functional genomic approaches. By re-sequencing 1.29 Mb of 9p21 region and scrutinizing DNase-seq data from the ENCODE project, we prioritized rs17761446 as a candidate functional variant that was in perfect linkage disequilibrium with the original GWAS SNP (rs10965235) and located on DNase I hypersensitive site. Chromosome conformation capture followed by high-throughput sequencing revealed that the protective G allele of rs17761446 exerted stronger chromatin interaction with ANRIL promoter. We demonstrated that the protective allele exhibited preferential binding affinities to TCF7L2 and EP300 by bioinformatics and chromatin immunoprecipitation (ChIP) analyses. ChIP assays for histone H3 lysine 27 acetylation and RNA polymerase II reinforced the enhancer activity of the SNP site. The allele specific expression analysis for eutopic endometrial tissues and endometrial carcinoma cell lines showed that rs17761446 was a cis-regulatory variant where G allele was associated with increased ANRIL expression. Our work illuminates the allelic imbalances in a series of transcriptional regulation from factor binding to gene expression mediated by chromatin interaction underlie the molecular mechanism of 9p21 endometriosis risk locus. Functional genomics on common disease will unlock functional aspect of genotype-phenotype correlations in the post-GWAS stage.

    DOI: 10.1371/journal.pgen.1005893

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  • Similar protein expression profiles of ovarian and endometrial high-grade serous carcinomas 査読

    Kosuke Hiramatsu, Kiyoshi Yoshino, Satoshi Serada, Kosuke Yoshihara, Yumiko Hori, Minoru Fujimoto, Shinya Matsuzaki, Tomomi Egawa-Takata, Eiji Kobayashi, Yutaka Ueda, Eiichi Morii, Takayuki Enomoto, Tetsuji Naka, Tadashi Kimura

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   114 ( 5 )   554 - 561   2016年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Background: Ovarian and endometrial high-grade serous carcinomas (HGSCs) have similar clinical and pathological characteristics; however, exhaustive protein expression profiling of these cancers has yet to be reported.
    Methods: We performed protein expression profiling on 14 cases of HGSCs (7 ovarian and 7 endometrial) and 18 endometrioid carcinomas (9 ovarian and 9 endometrial) using iTRAQ-based exhaustive and quantitative protein analysis.
    Results: We identified 828 tumour-expressed proteins and evaluated the statistical similarity of protein expression profiles between ovarian and endometrial HGSCs using unsupervised hierarchical cluster analysis (P&lt;0.01). Using 45 statistically highly expressed proteins in HGSCs, protein ontology analysis detected two enriched terms and proteins composing each term: IMP2 and MCM2. Immunohistochemical analyses confirmed the higher expression of IMP2 and MCM2 in ovarian and endometrial HGSCs as well as in tubal and peritoneal HGSCs than in endometrioid carcinomas (P&lt;0.01). The knockdown of either IMP2 or MCM2 by siRNA interference significantly decreased the proliferation rate of ovarian HGSC cell line (P&lt;0.01).
    Conclusions: We demonstrated the statistical similarity of the protein expression profiles of ovarian and endometrial HGSC beyond the organs. We suggest that increased IMP2 and MCM2 expression may underlie some of the rapid HGSC growth observed clinically.

    DOI: 10.1038/bjc.2016.27

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Association of NR3C1/Glucocorticoid Receptor gene SNP with azoospermia in Japanese men 査読

    Makoto Chihara, Kosuke Yoshihara, Tatsuya Ishiguro, Sosuke Adachi, Hiroyuki Okada, Katsunori Kashima, Takaaki Sato, Atsushi Tanaka, Kenichi Tanaka, Takayuki Enomoto

    JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY RESEARCH   42 ( 1 )   59 - 66   2016年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    AimThe molecular pathogenesis of non-obstructive azoospermia (NOA) is unclear. Our aim was to identify the genetic susceptibility for NOA in Japanese men by using a combination of transcriptome network analysis and SNP genotyping.
    Material and MethodsWe searched for candidate genes using RNA transcriptome network analysis of 2611 NOA-related genes that we had previously reported. We analyzed candidate genes for disease linkage with single nucleotide polymorphisms (SNP) in the genomes of 335 Japanese men with NOA and 410 healthy controls using SNP-specific real-time polymerase chain reaction TaqMan assays.
    ResultsThree candidate genes (NR3C1, YBX2, and BCL2) were identified by the transcriptome network analysis, each with three SNP. Allele frequency analysis of the nine SNP indicated a significantly higher frequency of the NR3C1 rs852977 G allele in NOA cases compared with controls (corrected P = 5.7e-15; odds ratio = 3.20; 95% confidence interval, 2.40-4.26). The other eight candidate polymorphisms showed no significant association.
    ConclusionThe NR3C1 rs852977 polymorphism is a potential marker for genetic susceptibility to NOA in Japanese men. Further studies are necessary to clarify the association between the NR3C1 polymorphism and alterations of glucocorticoid signaling pathway leading to male infertility.

    DOI: 10.1111/jog.12877

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Novel kinase fusion transcripts found in endometrial cancer 査読

    Ryo Tamura, Kosuke Yoshihara, Kaoru Yamawaki, Kazuaki Suda, Tatsuya Ishiguro, Sosuke Adachi, Shujiro Okuda, Ituro Inoue, Roel G. W. Verhaak, Takayuki Enomoto

    SCIENTIFIC REPORTS   5   18657   2015年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Recent advances in RNA-sequencing technology have enabled the discovery of gene fusion transcripts in the transcriptome of cancer cells. However, it remains difficult to differentiate the therapeutically targetable fusions from passenger events. We have analyzed RNA-sequencing data and DNA copy number data from 25 endometrial cancer cell lines to identify potential therapeutically targetable fusion transcripts, and have identified 124 high-confidence fusion transcripts, of which 69% are associated with gene amplifications. As targetable fusion candidates, we focused on three in-frame kinase fusion transcripts that retain a kinase domain (CPQ-PRKDC, CAPZA2-MET, and VGLL4-PRKG1). We detected only CPQ-PRKDC fusion transcript in three of 122 primary endometrial cancer tissues. Cell proliferation of the fusion-positive cell line was inhibited by knocking down the expression of wild-type PRKDC but not by blocking the CPQ-PRKDC fusion transcript expression. Quantitative real-time RT-PCR demonstrated that the expression of the CPQ-PRKDC fusion transcript was significantly lower than that of wild-type PRKDC, corresponding to a low transcript allele fraction of this fusion, based on RNA-sequencing read counts. In endometrial cancers, the CPQ-PRKDC fusion transcript may be a passenger aberration related to gene amplification. Our findings suggest that transcript allele fraction is a useful predictor to find bona-fide therapeutic-targetable fusion transcripts.

    DOI: 10.1038/srep18657

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  • 腹腔鏡手術を通した医局員の交流

    磯部 真倫, 森 裕太郎, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 吉田 邦彦, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 芹川 武大, 加嶋 克則, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   110 ( 2 )   82 - 82   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 難症例に対する腹腔鏡下子宮全摘術 剥離層にこだわる

    磯部 真倫, 杉野 健太郎, 山口 真奈子, 森 裕太郎, 工藤 梨沙, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 五日市 美奈, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之, 南川 高廣

    新潟産科婦人科学会会誌   110 ( 2 )   96 - 96   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 新潟大学における腹腔鏡手術教育の現況(その2) 関連病院全体での安全な腹腔鏡手術の普及を目指して

    磯部 真倫, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 藤原 和子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    北日本産科婦人科学会総会・学術講演会プログラム・抄録集   63回   111 - 111   2015年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東北連合産科婦人科学会・北日本産科婦人科学会  

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  • BMI40の高度肥満を合併するダグラス窩閉鎖子宮内膜症に腹腔鏡手術が有用であった一例

    西野 幸治, 磯部 真倫, 森 裕太郎, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 吉田 邦彦, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   31 ( Suppl.I )   164 - 164   2015年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 新潟大学とその関連病院における腹腔鏡手術教育の現況 着任後1年間の指導状況の報告

    磯部 真倫, 戸田 紀夫, 井上 清香, 茅原 誠, 吉田 邦彦, 石黒 竜也, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 山口 正幸, 西川 伸道, 関根 正幸, 芹川 武大, 加嶋 克則, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   110 ( 1 )   45 - 45   2015年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 新潟大学とその関連病院における腹腔鏡手術教育の現況 関連病院全体での安全な腹腔鏡手術の普及を目指して

    磯部 真倫, 高木 偉博, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 藤原 和子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   31 ( Suppl.I )   207 - 207   2015年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • アンドロゲン不応症に対して腹腔鏡下に性腺を摘出した4例の検討

    茅原 誠, 森 裕太郎, 工藤 梨沙, 石黒 竜也, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   31 ( Suppl.I )   183 - 183   2015年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 腹腔鏡下広汎子宮全摘術への道のり 先進医療収載を受けて

    磯部 真倫, 森 裕太郎, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 吉田 邦彦, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 芹川 武大, 加嶋 克則, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   110 ( 1 )   38 - 38   2015年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 当院における腹腔鏡下子宮体癌手術の成績 開腹手術との比較検討

    磯部 真倫, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   31 ( Suppl.I )   247 - 247   2015年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • Susceptibility to male infertility: replication study in Japanese men looking for an association with four GWAS-derived loci identified in European men 査読

    Makoto Chihara, Kosuke Yoshihara, Tatsuya Ishiguro, Yuki Yokota, Sosuke Adachi, Hiroyuki Okada, Katsunori Kashima, Takaaki Sato, Atsushi Tanaka, Kenichi Tanaka, Takayuki Enomoto

    JOURNAL OF ASSISTED REPRODUCTION AND GENETICS   32 ( 6 )   903 - 908   2015年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER/PLENUM PUBLISHERS  

    A previous genome-wide association study in European men identified four single nucleotide polymorphism (SNP) loci associated with male infertility. Our aim was to replicate, if possible, the association of these SNPs with Japanese male infertility.
    We genotyped four SNPs (rs5911500, rs10246939, rs2059807, and rs11204546) in 517 Japanese patients with male infertility and 369 fertile controls using SNP-specific real-time polymerase chain reaction TaqMan assays. Subsequently, we divided patients with male infertility into azoospermia (n = 417) and oligospermia subgroups (n = 70).
    The four SNPs previously identified in European men showed no significant association with collective male infertility in our Japanese cohort. However, allele frequency analysis did indicate a significantly higher frequency of the rs11204546 C allele of the OR2W3 gene in the oligospermia subset of infertility patients compared with controls (p = 0.0037; odds ratio = 1.74; 95 % confidence interval, 1.21-2.53).
    Although this study was somewhat limited by overall sample size, the OR2W3 gene polymorphism rs11204546 was significantly associated with oligospermia in Japanese men, suggesting that OR2W3 might be involved in genetic susceptibility to Japanese male infertility as well as in European males.

    DOI: 10.1007/s10815-015-0468-4

    Web of Science

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • 当院における腹腔鏡下子宮体癌手術の成績 開腹手術との比較検討

    磯部 真倫, 茅原 誠, 石黒 竜也, 吉田 邦彦, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 芹川 武大, 関根 正幸, 加嶋 克則, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   33 ( 3 )   599 - 599   2015年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 卵巣原発の横紋筋肉腫の1症例

    森 裕太郎, 西川 伸道, 工藤 理沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 吉田 邦彦, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 関根 正幸, 加嶋 克則, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   33 ( 3 )   546 - 546   2015年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • Comparison of gene expression patterns across 12 tumor types identifies a cancer supercluster characterized by TP53 mutations and cell cycle defects 査読

    E. Martinez, K. Yoshihara, H. Kim, G. M. Mills, V. Trevino, R. G. W. Verhaak

    ONCOGENE   34 ( 21 )   2732 - 2740   2015年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Transcriptional profile-based subtypes of cancer are often viewed as identifying different diseases from the same tissue origin. Understanding the mechanisms driving the subtypes may be key in development of novel therapeutics but is challenged by lineage-specific expression signals. Using a t-test statistics approach, we compared gene expression subtypes across 12 tumor types, which identified eight transcriptional superclusters characterized by commonly activated disease pathways and similarities in gene expression. One of the largest superclusters was determined by the upregulation of a proliferation signature, significant enrichment in TP53 mutations, genomic loss of CDKN2A (p16(ARF)), evidence of increased numbers of DNA double strand breaks and high expression of cyclin B1 protein. These correlations suggested that abrogation of the P53-mediated apoptosis response to DNA damage results in activation of cell cycle pathways and represents a common theme in cancer. A second consistent pattern, observed in 9 of 11 solid tumor types, was a subtype related to an activated tumor-associated stroma. The similarity in transcriptional footprints across cancers suggested that tumor subtypes are commonly unified by a limited number of molecular themes.

    DOI: 10.1038/onc.2014.216

    Web of Science

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Somatic Copy Number Alterations Associated with Japanese or Endometriosis in Ovarian Clear Cell Adenocarcinoma 査読

    Aikou Okamoto, Jalid Sehouli, Nozomu Yanaihara, Yukihiro Hirata, Ioana Braicu, Byoung-Gie Kim, Satoshi Takakura, Misato Saito, Satoshi Yanagida, Masataka Takenaka, Noriko Yamaguchi, Asuka Morikawa, Hiroshi Tanabe, Kyosuke Yamada, Kosuke Yoshihara, Takayuki Enomoto, Hiroaki Itamochi, Junzo Kigawa, Noriomi Matsumura, Ikuo Konishi, Satoshi Aida, Yuko Aoki, Nobuya Ishii, Kazunori Ochiai, Tetsu Akiyama, Mitsuyoshi Urashima

    PLOS ONE   10 ( 2 )   e0116977   2015年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    When compared with other epithelial ovarian cancers, the clinical characteristics of ovarian clear cell adenocarcinoma (CCC) include 1) a higher incidence among Japanese, 2) an association with endometriosis, 3) poor prognosis in advanced stages, and 4) a higher incidence of thrombosis as a complication. We used high resolution comparative genomic hybridization (CGH) to identify somatic copy number alterations (SCNAs) associated with each of these clinical characteristics of CCC. The Human Genome CGH 244A Oligo Microarray was used to examine 144 samples obtained from 120 Japanese, 15 Korean, and nine German patients with CCC. The entire 8q chromosome (minimum corrected p-value: q = 0.0001) and chromosome 20q13.2 including the ZNF217 locus (q = 0.0078) were amplified significantly more in Japanese than in Korean or German samples. This copy number amplification of the ZNF217 gene was confirmed by quantitative real-time polymerase chain reaction (Q-PCR). ZNF217 RNA levels were also higher in Japanese tumor samples than in non-Japanese samples (P = 0.027). Moreover, endometriosis was associated with amplification of EGFR gene (q = 0.047), which was again confirmed by Q-PCR and correlated with EGFR RNA expression. However, no SCNAs were significantly associated with prognosis or thrombosis. These results indicated that there may be an association between CCC and ZNF217 amplification among Japanese patients as well as between endometriosis and EGFR gene amplifications.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0116977

    Web of Science

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • ミュラー管由来類内膜腺癌の分子生物学的特徴解明と発生起源鑑別法の確立に向けて

    山口 雅幸, 吉原 弘祐, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟県医師会報   ( 779 )   6 - 8   2015年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟県医師会  

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  • Identification of novel exonic mobile element insertions in epithelial ovarian cancers. 査読 国際誌

    Takahide Hayano, Shiro Yamada, Kazuyoshi Hosomichi, Hirofumi Nakaoka, Kosuke Yoshihara, Sosuke Adachi, Katsunori Kashima, Kenichi Tanaka, Takayuki Enomoto, Ituro Inoue

    Human genome variation   2   15030 - 15030   2015年

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    記述言語:英語  

    Mobile elements comprise about half of the human genome. Three active mobile element families (L1, Alu, and SVA) possibly cause diseases such as cancer. We conducted mobile element insertion (MEI) profiling of 44 epithelial ovarian cancers using exome-sequencing data. We identified a total of 106 MEIs using the Mobster program, 8 of which were novel exonic MEIs.

    DOI: 10.1038/hgv.2015.30

    PubMed

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Statistical Properties and Power Analysis of Cox ’ s Proportional Hazards Model Regularized by Various Penalties for DNA Microarray Gene Expression Survival Data 査読

    Nobutaka Kitamura, Kouhei Akazawa, Kosuke Yoshihara

    Journal of Health & Medical Informatics   6 ( 1 )   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4172/2157-7420.1000180

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  • Hiding in the dark: Uncovering cancer drivers through image-guided genomics 査読

    Kosuke Yoshihara, Roel Verhaak

    Genome Biology   15 ( 12 )   563   2014年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BioMed Central Ltd.  

    Genome analysis which takes into account tumor purity leads to discovery of PTEN as a tumor suppressor gene in high-grade serous ovarian cancer.

    DOI: 10.1186/s13059-014-0563-3

    Scopus

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • A pan-cancer proteomic perspective on The Cancer Genome Atlas 査読

    Rehan Akbani, Patrick Kwok Shing Ng, Henrica M. J. Werner, Maria Shahmoradgoli, Fan Zhang, Zhenlin Ju, Wenbin Liu, Ji-Yeon Yang, Kosuke Yoshihara, Jun Li, Shiyun Ling, Elena G. Seviour, Prahlad T. Ram, John D. Minna, Lixia Diao, Pan Tong, John V. Heymach, Steven M. Hill, Frank Dondelinger, Nicolas Stadler, Lauren A. Byers, Funda Meric-Bernstam, John N. Weinstein, Bradley M. Broom, Roeland G. W. Verhaak, Han Liang, Sach Mukherjee, Yiling Lu, Gordon B. Mills

    NATURE COMMUNICATIONS   5   3887   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Protein levels and function are poorly predicted by genomic and transcriptomic analysis of patient tumours. Therefore, direct study of the functional proteome has the potential to provide a wealth of information that complements and extends genomic, epigenomic and transcriptomic analysis in The Cancer Genome Atlas (TCGA) projects. Here we use reverse-phase protein arrays to analyse 3,467 patient samples from 11 TCGA 'Pan-Cancer' diseases, using 181 high-quality antibodies that target 128 total proteins and 53 post-translationally modified proteins. The resultant proteomic data are integrated with genomic and transcriptomic analyses of the same samples to identify commonalities, differences, emergent pathways and network biology within and across tumour lineages. In addition, tissue-specific signals are reduced computationally to enhance biomarker and target discovery spanning multiple tumour lineages. This integrative analysis, with an emphasis on pathways and potentially actionable proteins, provides a framework for determining the prognostic, predictive and therapeutic relevance of the functional proteome.

    DOI: 10.1038/ncomms4887

    Web of Science

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  • Promoter methylation of DAPK1, FHIT, MGMT, and CDKN2A genes in cervical carcinoma 査読

    Chiaki Banzai, Koji Nishino, Jinhua Quan, Kosuke Yoshihara, Masayuki Sekine, Tetsuro Yahata, Kenichi Tanaka

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   19 ( 1 )   127 - 132   2014年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER JAPAN KK  

    Background and objectives Aberrant DNA methylation contributes to the malignant phenotype in virtually all types of human cancer. This study explored the relationship between promoter methylation and inactivation of the DAPK1, FHIT, MGMT, and CDKN2A genes in cervical cancer.
    Methods The promoter methylation of DAPK1, FHIT, MGMT, and CDKN2A was investigated by using a methylation-specific polymerase chain reaction in 53 specimens of cervical cancer (42 squamous cell carcinoma, 11 adenocarcinoma), 22 specimens of intraepithelial neoplasia tissues, and 24 control normal cervical tissue specimens. The correlation of promoter methylation with the clinicopathological features of cervical cancer was analyzed. The expressions of DAPK1, FHIT, MGMT, and CDKN2A were detected by measuring relative mRNA levels.
    Results The promoter methylation of DAPK1, FHIT, MGMT, and CDKN2A in cervical cancer vs. intraepithelial neoplasia vs. normal cervical tissue was 75.5 vs. 31.8 vs. 4.2 % (P &lt; 0.0001), 66.0 vs. 59.1 vs. 25.0 % (p = 0.0033), 34.0 vs. 27.3 vs. 20.8 % (p = 0.76), and 17.0 vs. 31.8 vs. 8.3 % (p = 0.11), respectively. The methylation of the promoter region significantly decreased the expression of only DAPK1 (p = 0.03). The methylation rate of the DAPK1 gene promoter was significantly higher in cervical cancer tissues than in cervical intraepithelial neoplasia and normal cervical tissues.
    Conclusion Promoter methylation may therefore lead to the inactivation of the DAPK1 gene, and may be related to the progression of cervical oncogenesis.

    DOI: 10.1007/s10147-013-0530-0

    Web of Science

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  • Molecular characterization of an intact p53 pathway subtype in high-grade serous ovarian cancer. 査読 国際誌

    Takahide Hayano, Yuki Yokota, Kazuyoshi Hosomichi, Hirofumi Nakaoka, Kosuke Yoshihara, Sosuke Adachi, Katsunori Kashima, Hitoshi Tsuda, Takuya Moriya, Kenichi Tanaka, Takayuki Enomoto, Ituro Inoue

    PloS one   9 ( 12 )   e114491   2014年

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    記述言語:英語  

    High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) is the most aggressive histological type of epithelial ovarian cancer, which is characterized by a high frequency of somatic TP53 mutations. We performed exome analyses of tumors and matched normal tissues of 34 Japanese patients with HGSOC and observed a substantial number of patients without TP53 mutation (24%, 8/34). Combined with the results of copy number variation analyses, we subdivided the 34 patients with HGSOC into subtypes designated ST1 and ST2. ST1 showed intact p53 pathway and was characterized by fewer somatic mutations and copy number alterations. In contrast, the p53 pathway was impaired in ST2, which is characterized by abundant somatic mutations and copy number alterations. Gene expression profiles combined with analyses using the Gene Ontology resource indicate the involvement of specific biological processes (mitosis and DNA helicase) that are relevant to genomic stability and cancer etiology. In particular we demonstrate the presence of a novel subtype of patients with HGSOC that is characterized by an intact p53 pathway, with limited genomic alterations and specific gene expression profiles.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0114491

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Predicting time to ovarian carcinoma recurrence using protein markers (vol 123, pg 3740, 2013) 査読

    Ji-Yeon Yang, Kosuke Yoshihara, Kenichi Tanaka, Masayuki Hatae, Hideaki Masuzaki, Hiroaki Itamochi, Masashi Takano, Kimio Ushijima, Janos L. Tanyi, George Coukos, Yiling Lu, Gordon B. Mills, Roel G. W. Verhaak

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   123 ( 12 )   5410 - 5410   2013年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC  

    DOI: 10.1172/JCI74035

    Web of Science

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  • The Cancer Genome Atlas Pan-Cancer analysis project. 査読

    Cancer Genome, Atlas Research Network, Weinstein JN, Collisson EA, Mills GB, Shaw KR, Ozenberger BA, Ellrott K, Shmulevich I, Sander C, Stuart JM

    Nature genetics   2013年10月

  • Predicting time to ovarian carcinoma recurrence using protein markers 査読

    Ji-Yeon Yang, Kosuke Yoshihara, Kenichi Tanaka, Masayuki Hatae, Hideaki Masuzaki, Hiroaki Itamochi, Masashi Takano, Kimio Ushijima, Janos L. Tanyi, George Coukos, Yiling Lu, Gordon B. Mills, Roel G. W. Verhaak

    Journal of Clinical Investigation   123 ( 9 )   3740 - 3750   2013年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Patients with ovarian cancer are at high risk of tumor recurrence. Prediction of therapy outcome may provide therapeutic avenues to improve patient outcomes. Using reverse-phase protein arrays, we generated ovarian carcinoma protein expression profiles on 412 cases from TCGA and constructed a PRotein-driven index of OVARian cancer (PROVAR). PROVAR significantly discriminated an independent cohort of 226 high-grade serous ovarian carcinomas into groups of high risk and low risk of tumor recurrence as well as short-term and long-term survivors. Comparison with gene expression-based outcome classification models showed a significantly improved capacity of the protein-based PROVAR to predict tumor progression. Identification of protein markers linked to disease recurrence may yield insights into tumor biology. When combined with features known to be associated with outcome, such as BRCA mutation, PROVAR may provide clinically useful predictions of time to tumor recurrence.

    DOI: 10.1172/JCI68509

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  • A nonsynonymous variant of IL1A is associated with endometriosis in Japanese population. 査読 国際誌

    Yuki Hata, Hirofumi Nakaoka, Kosuke Yoshihara, Sosuke Adachi, Kazufumi Haino, Masayuki Yamaguchi, Nobumichi Nishikawa, Katsunori Kashima, Tetsuro Yahata, Atsushi Tajima, Atsushi Watanabe, Shigeo Akira, Kazuyoshi Hosomichi, Ituro Inoue, Kenichi Tanaka

    Journal of human genetics   58 ( 8 )   517 - 20   2013年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Nature Publishing Group  

    Our previous genome-wide association study has demonstrated that single-nucleotide polymorphisms (SNPs) located in intronic and downstream regions of IL1A (interleukin 1α) were associated with the risk of endometriosis. These SNPs on the genome-wide association study platform could be only surrogates for the true causal variant. Thus, we resequenced all the exons of IL1A in 377 patients with endometriosis and 457 healthy controls. We detected seven rare variants (minor allele frequency <0.01) and four common variants. All the rare variants were not associated with endometriosis. The four common variants (rs17561, rs1304037, rs2856836 and rs3783553) in IL1A were significantly associated with endometriosis (P=0.0024, 0.0024, 0.0014 and 0.0061, respectively). All the four SNPs were within a linkage disequilibrium block. Among them, only rs17561 was nonsynonymous (p.A114S), which has been reported to be associated with susceptibility to ovarian cancer. Taken together, we examined association between rs17561 and endometriosis in an independent validation data set (524 patients and 533 healthy controls) replicating significant association (P=4.0 × 10(-5); odds ratio (OR), 1.91; 95% confidence interval (CI), 1.41-2.61). Meta-analysis by combining results from the two stages strengthened the evidence of association (P=2.5 × 10(-7); OR, 1.90; 95% CI, 1.49-2.43). Our findings demonstrated that the nonsynonymous variant of IL1A might confer genetic susceptibility to endometriosis in Japanese population.

    DOI: 10.1038/jhg.2013.32

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  • Increased incidence of brain metastases in BRCA1-related ovarian cancers 査読

    Masayuki Sekine, Kosuke Yoshihara, Dai Komata, Kazufumi Haino, Koji Nishino, Kenichi Tanaka

    Journal of Obstetrics and Gynaecology Research   39 ( 1 )   292 - 296   2013年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley Blackwell (Blackwell Publishing)  

    Aim: Brain metastasis from ovarian cancer is a very rare phenomenon. BRCA1-related ovarian cancers show specific pathobiological profiles, advanced stage, and sensitivity to chemotherapeutic agents. However, no clear relationship to any known metastatic behavior has yet been found, so we examined the BRCA1 mutation and expression profiles in ovarian cancer cases with brain metastases. Material and Methods: We examined our clinical records of 340 ovarian cancer cases from 1983 to 2007 to ascertain cases with brain metastases. In the molecular genetic analyses, we performed loss of heterozygosity (LOH), direct sequence and immunohistochemical staining analysis of BRCA1. Results: We ascertained seven cases with brain metastases in 340 ovarian cancer cases (7/340 = 2.1%). Among the seven cases, three cases had ovarian and/or breast cancer patients in third-degree relatives. We detected four LOH-positive cases and a germline mutation of BRCA1 in two of the four cases. Furthermore, the remaining two cases showed absent staining of the BRCA1 protein. Therefore, four of seven cases with brain metastases were considered BRCA1-related ovarian cancers (4/7 = 57.1%). All four of the cases were serous adenocarcinoma. Conclusion: Our results suggest that the loss of BRCA1 function may be involved in the phenomenon of brain metastasis from ovarian cancer. Further molecular biologic analyses will be required for a better understanding of this rare phenomenon. © 2012 The Authors.

    DOI: 10.1111/j.1447-0756.2012.01961.x

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  • [Clinical and genetic aspects of familial ovarian cancer]. 査読

    Sekine M, Yoshihara K, Tanaka K

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   70 Suppl 4   469 - 474   2012年6月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Sekine M, Yoshihara K, Tanaka K, &lt;i&gt;Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine&lt;/i&gt;, 2012, vol. 70 Suppl 4, pp. 469-474

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Possible involvement of the E-cadherin gene in genetic susceptibility to endometriosis 査読

    Kunihiko Yoshida, Kosuke Yoshihara, Sosuke Adachi, Kazufumi Haino, Koji Nishino, Masayuki Yamaguchi, Nobumichi Nishikawa, Katsunori Kashima, Tetsuro Yahata, Hideaki Masuzaki, Hidetaka Katabuchi, Kenichiro Ikuma, Hiroshi Suginami, Kenichi Tanaka

    HUMAN REPRODUCTION   27 ( 6 )   1685 - 1689   2012年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS  

    Endometriotic cells display invasive characteristics, despite their benign histological appearance. Recently, the epithelialmesenchymal transition, in which epithelial cells acquire mesenchymal and migratory properties, has attracted attention as a mechanism of tumor invasion. We aimed to investigate the association between endometriosis and polymorphisms of the E-cadherin gene, a central player in the epithelialmesenchymal transition, in Japanese women.
    Twelve single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the E-cadherin gene were identified by real-time polymerase chain reaction using a TaqMan assay in 511 women with endometriosis (the majority in Stages III and IV) and 498 healthy controls.
    Allele frequency analysis indicated that there was a marginally higher frequency of the rs4783689 C allele in women with endometriosis compared with controls (corrected P 0.007; odds ratio 1.37; 95 confidence interval, 1.141.64). No significant associations with endometriosis were found for the other 11 SNPs.
    Although this study was limited by sample size, the E-cadherin gene polymorphism rs4783689 was marginally associated with endometriosis in the Japanese population, suggesting that E-cadherin might be involved in genetic susceptibility to endometriosis.

    DOI: 10.1093/humrep/des080

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • 【婦人科がん-最新の研究動向-】卵巣がん 卵巣癌の疫学 卵巣癌の家族発生と遺伝子診断

    関根 正幸, 吉原 弘祐, 田中 憲一

    日本臨床   70 ( 増刊4 婦人科がん )   469 - 474   2012年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)日本臨床社  

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  • Clinical aspects of familial ovarian cancer - Current status and issues in Japan 査読

    Masayuki Sekine, Kosuke Yoshihara, Kenichi Tanaka

    Japanese Journal of Cancer and Chemotherapy   39 ( 4 )   506 - 511   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Japanese Journal of Cancer and Chemotherapy Publishers Inc.  

    Familial ovarian cancer occurs as part of two genetically distinct syndromes: hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) and hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC). HBOC caused by inherited mutations of BRCA1/2 and HNPCC caused by mismatch-repair genes are considered responsible for about 65 to 75% and 10 to 15% of familial ovarian cancers, respectively. Germline mutations of BRCA1 are considered responsible for about 50% of ovarian cancer families and 80% of breast-ovarian cancer families. BRCA2 mutations are less common than BRCA1 mutations in ovarian cancer families. A high proportion of serous adenocarcinomas at an advanced stage has been reported with BRCA-related ovarian cancers in several studies. It is controversial whether BRCA-related ovarian cancer patients carry a better prognosis despite the aggressive tu-mor-pathological characteristics of their disease, compared to sporadic cases. However, a good therapeutic response may be attributable to platinum-based chemotherapy. Recently in Japan, gene testing of BRCA1/2 has been available as a routine clinical test for diagnosing ovarian cancer families. Because the mutation spectrum of BRCA1/2 in Japanese was different from that of non-Ashkenazi individuals, the clinical application of BRCA1/2 gene testing for Japanese has been advocated. Approximately 1-5% of ovarian cancer patients in Japan are thought to have a family history of breast and/or ovarian cancer. The prevalence of deleterious mutations of BRCA1/2 in Japanese was reportedly significantly higher than that of non-Ashkenazi individuals despite the low frequency of familial cases in Japan. Although the age at diagnosis of ovarian cancers with BRCA1/2 mutation in the United States was earlier than those of the sporadic cases, there were no differences among Japanese. These results suggest that clinical and genetic aspects of BRCA-related ovarian cancer of the Japanese are different from those of Caucasians. A serious issue in this field is how the results will lead to a basis for the clinical application of a cancer prevention strategy targeting BRCA mutation carriers in Japanese.

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Germline Copy Number Variations in BRCA1-Associated Ovarian Cancer Patients 査読

    Kosuke Yoshihara, Atsushi Tajima, Sosuke Adachi, Jinhua Quan, Masayuki Sekine, Hiroaki Kase, Tetsuro Yahata, Ituro Inoue, Kenichi Tanaka

    GENES CHROMOSOMES & CANCER   50 ( 3 )   167 - 177   2011年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-LISS  

    We investigated characteristics of germline copy number variations (CNV) in BRCA1-associated ovarian cancer patients by comparing them to CNVs present in sporadic ovarian cancer patients. Germline CNVs in 51 BRCA1-associated, 33 sporadic ovarian cancer patients, and 47 healthy women were analyzed by both signal intensity and genotyping data using the Affymetrix Genome-Wide Human SNP Array 6.0. The total number of CNVs per genome was greater in the sporadic group (median 26, range 12-34) than in the BRCA1 group (median 21, range 11-35; post hoc P &lt; 0.05) or normal group (median 20, range 7-32; post hoc P &lt; 0.05). While the number of amplifications per genome was higher in the sporadic group (median 13, range 7-26) than in the BRCA1 group (median 8, range 3-23; post hoc P &lt; 0.001), the number of deletions per genome was higher in the BRCA1 group (median 12, range 6-24) than in the sporadic group (median 9, range 3 17; post hoc P &lt; 0.01). In addition, 31 previously unknown CNV regions were present specifically in the BRCA1 group. When we performed pathway analysis on the 241 overlapping genes mapped to these novel CNV regions, the &apos;purine metabolism&apos; and &apos;14-3-3-mediated signaling&apos; pathways were over-represented (Fisher&apos;s exact test, P &lt; 0.01). Our study shows that there are qualitative differences in genomic CNV profiles between BRCA1-associated and sporadic ovarian cancer patients. Further studies are necessary to clarify the significance of the genomic CNV profile unique to BRCA1-associated ovarian cancer patients. (C) 2010 Wiley-Liss, Inc.

    DOI: 10.1002/gcc.20841

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  • Identification of Receptor Tyrosine Kinase, Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1), as a Potential Biomarker for Serous Ovarian Cancer 査読

    Jinhua Quan, Tetsuro Yahata, Sosuke Adachi, Kosuke Yoshihara, Kenichi Tanaka

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   12 ( 2 )   971 - 982   2011年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Ovarian cancer, one of the most common gynecological malignancies, has an aggressive phenotype. It is necessary to develop novel and more effective treatment strategies against advanced disease. Protein tyrosine kinases (PTKs) play an important role in the signal transduction pathways involved in tumorigenesis, and represent potential targets for anticancer therapies. In this study, we performed cDNA subtraction following polymerase chain reaction (PCR) using degenerate oligonucleotide primers to identify specifically overexpressed PTKs in ovarian cancer. Three PTKs, janus kinase 1, insulin-like growth factor 1 receptor, and discoidin domain receptor 1 (DDR1), were identified and only DDR1 was overexpressed in all ovarian cancer tissues examined for the validation by quantitative real-time PCR. The DDR1 protein was expressed in 63% (42/67) of serous ovarian cancer tissue, whereas it was undetectable in normal ovarian surface epithelium. DDR1 was expressed significantly more frequently in high-grade (79%) and advanced stage (77%) tumors compared to low-grade (50%) and early stage (43%) tumors. The expression of the DDR1 protein significantly correlated with poor disease-free survival. Although its functional role and clinical utility remain to be examined in future studies, our results suggest that the expression of DDR1 may serve as both a potential biomarker and a molecular target for advanced ovarian cancer.

    DOI: 10.3390/ijms12020971

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Changes in Fetal Circulation Associated with Congenital Heart Disease and Their Effects on Fetal Growth 査読

    Mina Itsukaichi, Akira Kikuchi, Kosuke Yoshihara, Takehiro Serikawa, Koichi Takakuwa, Kenichi Tanaka

    FETAL DIAGNOSIS AND THERAPY   30 ( 3 )   219 - 224   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:KARGER  

    Objective: Our aim was to investigate the association between fetal growth and cerebrovascular resistance in fetuses with congenital heart disease (CHD). Methods: Fetal echo-cardiography was performed to measure the biparietal diameter, abdominal circumference, femur length, estimated fetal body weight, middle cerebral artery (MCA) resistance index (RI) and umbilical artery (UA) RI in 44 fetuses with CHD and 140 normal fetuses at a gestational age of 28-34 weeks. Results: Fetuses with CHD exhibited significantly lower values for femur length, estimated fetal body weight at the third trimester, body weight, length, and chest circumference at birth than normal controls. The percentages of fetuses showing MCA RI values &lt;10th percentile and UA RI values &gt;90th percentile were significantly higher in the CHD group than in the control group. However, there were no significant differences in any biometric parameters measured between cases with MCA RI values &gt;= 10th percentile and values &lt;10th percentile. Conclusions: Growth restriction and blood flow changes were observed significantly more frequently in fetuses with CHD than in those without CHD. Further studies are necessary to clarify the association between fetal growth and dynamic changes in fetal circulation. Copyright (C) 2011 S. Karger AG, Basel

    DOI: 10.1159/000330202

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  • Meta-analysis of genome-wide association scans for genetic susceptibility to endometriosis in Japanese population 査読

    Sosuke Adachi, Atsushi Tajima, Jinhua Quan, Kazufumi Haino, Kosuke Yoshihara, Hideaki Masuzaki, Hidetaka Katabuchi, Kenichiro Ikuma, Hiroshi Suginami, Nao Nishida, Ryozo Kuwano, Yuji Okazaki, Yoshiya Kawamura, Tsukasa Sasaki, Katsushi Tokunaga, Ituro Inoue, Kenichi Tanaka

    JOURNAL OF HUMAN GENETICS   55 ( 12 )   816 - 821   2010年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    To identify susceptibility genes for endometriosis in Japanese women, genome-wide association (GWA) analysis was performed using two case-control cohorts genotyped with the Affymetrix Mapping 500K Array or Genome-Wide Human SNP Array 6.0. In each of the two array cohorts, stringent quality control (QC) filters were applied to newly obtained genotype data, together with previously analyzed data from the Japanese Integrated Database Project. After QC-based filtering of samples and single nucleotide polymorphisms (SNPs) in each cohort, 282 838 SNPs in both genotyping platforms were tested for association with endometriosis using a meta-analysis of the two GWA studies with 696 patients with endometriosis and 825 controls. The meta-analysis revealed that a common susceptibility locus conferring a large effect on the disease risk was unlikely. On the other hand, an excess of SNPs with P-values &lt;10(-4) (36 vs 28 SNPs expected by chance) was observed in the meta-analysis. Of note, four of the top five SNPs with P-values &lt;10(-5) were located in and around IL1A (interleukin 1 alpha), which might be a functional candidate gene for endometriosis. Further studies with larger case-control cohorts will be necessary to elucidate the genetic risk factors. Journal of Human Genetics (2010) 55, 816-821; doi:10.1038/jhg.2010.118; published online 16 September 2010

    DOI: 10.1038/jhg.2010.118

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  • Serum leptin-adiponectin ratio and endometrial cancer risk in postmenopausal female subjects 査読

    Naohiro Ashizawa, Tetsuro Yahata, Jinhua Quan, Sosuke Adachi, Kosuke Yoshihara, Kenichi Tanaka

    GYNECOLOGIC ONCOLOGY   119 ( 1 )   65 - 69   2010年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE  

    Objective. Obesity is a well-known risk factor for the development of endometrial cancer. Elevated endogenous estrogen and insulin resistance are recognized to be major factors that link obesity and cancer development. However, there is increasing evidence that the adipokines adiponectin and leptin, which are directly produced in adipose tissue, impact several obesity-related cancers. The purpose of the current study was to investigate the relationships of the concentration of leptin, adiponectin, and the leptin-to-adiponectin ratio (L/A ratio) with the endometrial cancer risk in postmenopausal female subjects.
    Methods. A case-control study was performed in 146 postmenopausal female subjects with endometrial cancer and 150 control subjects with no history of cancer. The serum levels of the adipokines leptin and adiponectin were measured, and the associations of these adipokines and the L/A ratios with the endometrial cancer risk were analyzed.
    Results. The leptin levels and the L/A ratios were significantly higher in the incident cases of endometrial cancer (8.2 +/- 0.5, 2.05 +/- 1.08 ng/ml) than in the controls subjects (4.5 +/- 0.5, 0.98 +/- 0.18, P&lt;0.0001), whereas the adiponectin levels were significantly lower in the incident cases (6.2 +/- 0.4 mu g/ml) than in the control subjects (9.0 +/- 0.4 mu g/ml, P&lt;0.0001). For the incident cases, the serum levels of the adipokines were significantly correlated with the patient body mass index (BMI) (P&lt;0.001 for leptin, P&lt;0.05 for adiponectin), and the leptin levels and the L/A ratios were significantly correlated with the homeostasis model assessment ratio (HOMA-R) and the fasting insulin levels (P&lt;.001). Higher L/A ratios were found to be significantly associated with an increased risk of endometrial cancer [OR (95% Cl) for the top vs. the bottom tertile of the L/A ratio was 6.0 (3.2-11.9), P-value&lt;0.0001]. Moreover, the ORs of the L/A ratios were higher than those of leptin or adiponectin alone. The association of the L/A ratios with endometrial cancer risk remained after adjusting for the obesity indices, hypertension, and presence of diabetes mellitus.
    Conclusion. The present results suggested that the L/A ratio was independently associated with an increased risk for endometrial cancer development. Additional research will elucidate the molecular mechanisms by which these adipokines are associated with the development of endometrial cancer. (C) 2010 Published by Elsevier Inc.

    DOI: 10.1016/j.ygyno.2010.07.007

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  • Gene Expression Profile for Predicting Survival in Advanced-Stage Serous Ovarian Cancer Across Two Independent Datasets 査読

    Kosuke Yoshihara, Atsushi Tajima, Tetsuro Yahata, Shoji Kodama, Hiroyuki Fujiwara, Mitsuaki Suzuki, Yoshitaka Onishi, Masayuki Hatae, Kazunobu Sueyoshi, Hisaya Fujiwara, Yoshiki Kudo, Kohei Kotera, Hideaki Masuzaki, Hironori Tashiro, Hidetaka Katabuchi, Ituro Inoue, Kenichi Tanaka

    PLOS ONE   5 ( 3 )   e9615   2010年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Background: Advanced-stage ovarian cancer patients are generally treated with platinum/taxane-based chemotherapy after primary debulking surgery. However, there is a wide range of outcomes for individual patients. Therefore, the clinicopathological factors alone are insufficient for predicting prognosis. Our aim is to identify a progression-free survival (PFS)-related molecular profile for predicting survival of patients with advanced-stage serous ovarian cancer.
    Methodology/Principal Findings: Advanced-stage serous ovarian cancer tissues from 110 Japanese patients who underwent primary surgery and platinum/taxane-based chemotherapy were profiled using oligonucleotide microarrays. We selected 88 PFS-related genes by a univariate Cox model (p &lt; 0.01) and generated the prognostic index based on 88 PFS-related genes after adjustment of regression coefficients of the respective genes by ridge regression Cox model using 10-fold cross-validation. The prognostic index was independently associated with PFS time compared to other clinical factors in multivariate analysis [hazard ratio (HR), 3.72; 95% confidence interval (CI), 2.66-5.43; p &lt; 0.0001]. In an external dataset, multivariate analysis revealed that this prognostic index was significantly correlated with PFS time (HR, 1.54; 95% CI, 1.20-1.98; p = 0.0008). Furthermore, the correlation between the prognostic index and overall survival time was confirmed in the two independent external datasets (log rank test, p = 0.0010 and 0.0008).
    Conclusions/Significance: The prognostic ability of our index based on the 88-gene expression profile in ridge regression Cox hazard model was shown to be independent of other clinical factors in predicting cancer prognosis across two distinct datasets. Further study will be necessary to improve predictive accuracy of the prognostic index toward clinical application for evaluation of the risk of recurrence in patients with advanced-stage serous ovarian cancer.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0009615

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Association of Single Nucleotide Polymorphisms in Adiponectin and Its Receptor Genes with Polycystic Ovary Syndrome 査読

    Kosuke Yoshihara, Tetsuro Yahata, Katsunori Kashima, Takeaki Mikami, Kenichi Tanaka

    JOURNAL OF REPRODUCTIVE MEDICINE   54 ( 11-12 )   669 - 674   2009年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:J REPROD MED INC  

    OBJECTIVE: To examine the possible association of adiponectin (ADIPOQ), adiponectin receptor (ADI-POR1/2) gene polymorphisms with polycystic ovary syndrome (PCOS) and their influence on insulin resistance in Japanese women with PCOS.
    STUDY DESIGN: Six single nucleotide polymorphisms (SNPs) in ADIPOQ and ADIPOR1/2 were genotyped in 59 infertile Japanese women with PCOS and 97 healthy Japanese controls. In addition, the association between the genotype and allele frequencies of these SNPs and the clinical phenotypes Was analyzed in PCOS patients.
    RESULTS: There was no significant difference in the genotype and allele frequencies of the 6 SNPs between PCOS patients and controls. In the PCOS group, women With the GG genotype of 45T&gt;G of ADIPOQ had a significantly higher score in the homeostasis model assessment for insulin resistance,fasting blood sugar and insulin level than those With other genotypes. Furthermore, a statistically significant difference in the genotype frequency of 45T&gt;G polymorphism was observed between. PCOS subjects With insulin resistance (n = 38) and controls (P = 0.011).
    CONCLUSION: The 6 SNPs of ADIPOQ and ADI-POR1/2 were not associated With a risk of PCOS. However, the 45T&gt;G SNP in the ADIPOQ may be related to insulin resistance in Japanese women with PCOS. (J Reprod Med 2009;54: 669-674)

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-2254-3378

  • Gene expression profiling of advanced-stage serous ovarian cancers distinguishes novel subclasses and implicates ZEB2 in tumor progression and prognosis 査読

    Kosuke Yoshihara, Atsushi Tajima, Dai Komata, Tadashi Yamamoto, Shoji Kodama, Hiroyuki Fujiwara, Mitsuaki Suzuki, Yoshitaka Onishi, Masayuki Hatae, Kazunobu Sueyoshi, Hisaya Fujiwara, Yoshiki Kudo, Ituro Inoue, Kenichi Tanaka

    CANCER SCIENCE   100 ( 8 )   1421 - 1428   2009年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC  

    To elucidate the mechanisms of rapid progression of serous ovarian cancer, gene expression profiles from 43 ovarian cancer tissues comprising eight early stage and 35 advanced stage tissues were carried out using oligonucleotide microarrays of 18 716 genes. By non-negative matrix factorization analysis using 178 genes, which were extracted as stage-specific genes, 35 advanced stage cases were classified into two subclasses with superior (n = 17) and poor (n = 18) outcome evaluated by progression-free survival (log rank test, P = 0.03). Of the 178 stage-specific genes, 112 genes were identified as showing different expression between the two subclasses. Of the 48 genes selected for biological function by gene ontology analysis or Ingenuity Pathway Analysis, five genes (ZEB2, CDH1, LTBP2, COL16A1, and ACTA2) were extracted as candidates for prognostic factors associated with progression-free survival. The relationship between high ZEB2 or low CDH1 expression and shorter progression-free survival was validated by real-time RT-PCR experiments of 37 independent advanced stage cancer samples. ZEB2 expression was negatively correlated with CDH1 expression in advanced stage samples, whereas ZEB2 knockdown in ovarian adenocarcinoma SKOV3 cells resulted in an increase in CDH1 expression. Multivariate analysis showed that high ZEB2 expression was independently associated with poor prognosis. Furthermore, the prognostic effect of E-cadherin encoded by CDH1 was verified using immunohistochemical analysis of an independent advanced stage cancer samples set (n = 74). These findings suggest that the expression of epithelial-mesenchymal transition-related genes such as ZEB2 and CDH1 may play important roles in the invasion process of advanced stage serous ovarian cancer. (Cancer Sci 2009).

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01204.x

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MISC

  • 【婦人科がん機能温存治療のすべて】子宮頸がん 広汎子宮頸部摘出術

    吉原 弘祐, 榎本 隆之

    産科と婦人科   88 ( 7 )   824 - 828   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)診断と治療社  

    早期子宮頸癌に対する妊孕性温存手術として、広汎子宮頸部摘出術が広く行われるようになっている。広汎子宮頸部摘出術の治療成績や術後の妊娠率、妊娠に至った場合の周産期成績が後方視的観察研究として複数報告されており、その手術適応基準が『子宮頸癌治療ガイドライン2017年版』に記載されるまでになった。本稿では、日本における広汎子宮頸部摘出術の現状について整理し、当科での経験を紹介する。(著者抄録)

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  • 【ゲノム時代の生殖内分泌学】ゲノムと子宮内膜症

    吉原 弘祐, 榎本 隆之

    HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY   28 ( 2 )   111 - 114   2021年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)メディカルレビュー社  

    <文献概要>子宮内膜症上皮は,摘出された卵巣内膜症性嚢腫の限られた領域にしか存在しないことが多く,これまで子宮内膜症に対するゲノム解析は困難であった。近年,シークエンス技術革新とレーザーマイクロダイセクションによる子宮内膜症上皮の適切なサンプリングにより,子宮内膜症のゲノム異常が同定された。特に良性腫瘍である子宮内膜症に,癌関連遺伝子変異が高頻度に存在することが明らかになっており,今後,子宮内膜症のゲノム異常に注目した病態解明が進むだろう。

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2021&ichushi_jid=J02833&link_issn=&doc_id=20210608160006&doc_link_id=10.34449%2FJ0015.28.02_0027-0030&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.34449%2FJ0015.28.02_0027-0030&type=%88%E3%8F%91.jp_%83I%81%5B%83%8B%83A%83N%83Z%83X&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

  • 【卵巣癌におけるHRDとPARP阻害薬の効果】卵巣癌の臨床像とHRD

    吉原 弘祐, 榎本 隆之

    産婦人科の実際   70 ( 5 )   495 - 499   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:金原出版(株)  

    <文献概要>卵巣癌の分子生物学的特徴は,組織型で大きく異なる。例えば,高異型度漿液性癌ではTP53体細胞病的バリアントを90%以上で認めるのに対し,内膜症関連卵巣癌として知られる明細胞癌や類内膜癌ではARID1AやPIK3CA体細胞病的バリアントを高率に認める。同様に,卵巣癌治療のコンパニオン診断として利用可能になった相同組換え修復欠損(HRD)についても組織型ごとにその頻度が異なる可能性がある。本稿では,組織型に焦点を当てBRCA1/2を含めた相同組換え修復関連遺伝子の病的バリアントの頻度を概説する。

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  • Identification of cellular networks for chemoresistance of ovarian clear cell cancers through single nucleus analysis.

    Yutaro Mori, Kaoru Yamawaki, Tatsuya Ishiguro, Kosuke Yoshihara, Yusuke Kanda, Daisuke Shiokawa, Takayuki Enomoto, Koji Okamoto

    CANCER SCIENCE   112   375 - 375   2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:WILEY  

    Web of Science

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  • 当院におけるがん遺伝子パネル検査の現状

    中野麻恵, 島田能史, 吉原弘祐, 西野幸治, 関根正幸, 齋木琢郎, 松本吉史, 西條康夫, 棗田学, 今井千速, 川島寛之, 木下義晶, 田中花菜, 市川寛, 永橋昌幸, 栗山洋子, 梅津哉, 奧田修二郎, 池内健, 若井俊文

    日本臨床腫瘍学会学術集会(CD-ROM)   18th   2021年

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  • 【一気にやって来た!産婦人科におけるゲノム医療時代】ゲノムに基づく卵巣がんにおける治療法の選別

    吉原 弘祐

    HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY   27 ( 4 )   263 - 266   2020年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)メディカルレビュー社  

    次世代シークエンサーの普及により、がんのゲノム異常を網羅的に調べることが容易になった。The Cancer Genome Atlas(TCGA)に代表されるゲノム研究により、卵巣がんのゲノム異常も明らかとなり、がんゲノム情報の臨床応用が進められている。特に高異型度漿液性がんではBRCA1/2をはじめとする相同組換え修復関連遺伝子の異常を約半数で認めており、複数の臨床試験でPARP阻害薬の有効性が示されている。本稿では、がんゲノム情報に基づいた卵巣がんに対するPARP阻害薬選択について概説する。(著者抄録)

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  • ゲノムからみた子宮内膜症

    吉原 弘祐

    日本エンドメトリオーシス学会会誌   41   45 - 49   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本エンドメトリオーシス学会  

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  • 卵巣癌の統合ゲノム解析

    吉原 弘祐

    日本婦人科病理学会誌   10 ( 1 )   17 - 20   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本婦人科病理学会  

    卵巣癌は、The Cancer Genome Atlasの第1期に解析対象になった疾患で、オミックス解析が進んでいる癌種の一つである。本稿では、これまでに報告されている卵巣癌ゲノム解析の結果を、1)高異型度漿液性癌、2)粘液性癌、3)内膜症関連卵巣癌、の各項目で整理した。さらに、当科で取り組んでいる「正常子宮内膜のゲノム異常に注目した子宮内膜症・内膜症関連卵巣癌の病態解明」研究の成果を報告した。ゲノム解析のため、卵巣子宮内膜症13症例から子宮内膜症上皮、また子宮摘出が行われた卵巣子宮内膜症5症例と内膜症以外の婦人科良性疾患症例から正常子宮内膜上皮を採取し、DNAを抽出して全エクソンシークエンスを行った。その結果、内膜症上皮と子宮内膜上皮ともに遺伝子を多数認めた。また、癌関連遺伝子(KRAS、PIK3CA、FBXW7、ARHGAP35、PPP2R1A、PIK3R1、PTPN13)変異は内膜症上皮だけでなく子宮内膜上皮にも存在することが明らかになった。KRASおよびPIK3CAの変異アリル頻度は子宮内膜上皮に比して内膜症上皮で有意に高く、KRAS変異やPIK3CA変異を持つ内膜症上皮細胞がクローン性に増殖していることが示唆された。

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  • 卵巣癌ゲノムの脆弱性を標的とした新規治療法の開発

    吉原 弘祐

    上原記念生命科学財団研究報告集   33   1 - 4   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)上原記念生命科学財団  

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  • ゲノム研究に基づく婦人科がんの発生・進展機構の解明 オミックスデータ解析から婦人科悪性腫瘍の発生を探る

    吉原 弘祐

    日本産科婦人科学会雑誌   71 ( 9 )   1741 - 1750   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

    著者らは「オミックスデータ解析から婦人科悪性腫瘍の発生を探る」をテーマに掲げ、日本人に多いとされる内膜症関連卵巣癌のゲノム解析を行った。その結果、これまで内膜症関連卵巣癌で指摘されていた遺伝子変異であるPIK3CAやKRASはすでに子宮内膜上皮や卵巣子宮内膜症上皮に存在することが明らかとなった。子宮内膜上皮が癌関連遺伝子変異を有することで、月経血逆流による異所への移動・生着および増殖に有利に働き、子宮内膜症の発症につながると考えられた。そして、癌関連遺伝子変異を有する内膜症上皮に、ドライバー遺伝子の異常が加わることで癌が発生すると推察された。

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  • 機能性子宮体部を持つ先天性腟・頸管欠損症に対する腹腔鏡下広汎頸部摘出術を応用した腹腔鏡下形成手術

    小林 暁子, 磯部 真倫, 上田 遥香, 工藤 梨沙, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   34 ( Suppl.I )   399 - 399   2018年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 女性の家族性がん 新潟県におけるHBOC診療体制の確立に向けての取り組み

    西野 幸治, 須田 一暁, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 関根 正幸, 榎本 隆之, 五十嵐 真由子, 土田 純子, 中島 真人, 永橋 昌幸, 田澤 立之, 栗山 洋子, 藤田 沙織里, 小山 諭, 菊池 朗, 佐藤 信昭, 金子 耕司, 田村 恵美子, 三富 亜希, 後藤 清恵

    人間ドック   33 ( 2 )   232 - 232   2018年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本人間ドック学会  

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  • 腹腔鏡による迅速な診断が可能であった悪性リンパ腫の一例

    西野 幸治, 安達 聡介, 明石 英彦, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   34 ( Suppl.I )   202 - 202   2018年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 新潟県におけるHBOC診療の取り組み

    西野 幸治, 須田 一暁, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 関根 正幸, 榎本 隆之, 菊池 朗

    日本産科婦人科学会雑誌   70 ( 2 )   685 - 685   2018年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • In vivo dropout screens identified new drug targets for epithelial ovarian cancer

    Michiko Kodama, Takahiro Kodama, Kosuke Yoshihara, Kae Hashimoto, Seiji Mabuchi, Kenjiro Sawada, Tadashi Kimura

    CANCER SCIENCE   109   565 - 565   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:WILEY  

    Web of Science

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  • SOX2は子宮体がんの細胞増殖と細胞周期制御において重要である

    山脇 芳, 石黒 竜也, 森 裕太郎, 吉原 弘祐, 樋口 雅也, 藤井 雅寛, 岡本 康司, 榎本 隆之

    日本癌学会総会記事   76回   J - 1100   2017年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 癌性腹膜炎との鑑別に腹腔鏡下生検が有用であった結核性腹膜炎の2例

    上田 遥香, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 郷戸 千賀子, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   33 ( Suppl.I )   1460 - 1460   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 当院における前回帝王切開症例の膀胱挙上、癒着に対する剥離の工夫

    小林 暁子, 磯部 真倫, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   33 ( Suppl.I )   1501 - 1501   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 当科で経験した腹腔鏡手術中における器具破損・紛失症例について

    安達 聡介, 磯部 真倫, 上田 遥香, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 吉原 弘祐, 小林 暁子, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   33 ( Suppl.I )   1153 - 1153   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • 深化 TLHこんな時どうする 教育、普及する側から見たTLH難症例への対応

    磯部 真倫, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科内視鏡学会雑誌   33 ( Suppl.I )   358 - 358   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本産科婦人科内視鏡学会  

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  • The significance of activated PI3K/AKT pathway in FGFR3-TACC3 fusion positive cervical cancer

    Ryo Tamura, Kosuke Yoshihara, Tetsuya Saito, Ryosuke Ishimura, Emmanuel Martinez-Ledesma, Yutaro Mori, Kaoru Yamawaki, Kazuaki Suda, Tatsuya Ishiguro, Yoichi Aoki, Seiya Sato, Hiroaki Itamochi, Masaaki Komatsu, Roeland Verhaak, Takayuki Enomoto

    CANCER RESEARCH   77   2017年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2017-529

    Web of Science

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  • In vivo pooled shRNA library identifies KPNB1 as a new drug target for epithelial ovarian cancer

    Michiko Kodama, Takahiro Kodama, Kosuke Yoshihara, Kae Hashimoto, Seiji Mabuchi, Kenjiro Sawada, Tadashi Kimura, Neal Copeland, Nancy Jenkins

    CANCER RESEARCH   77   2017年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2017-411

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  • 新潟大学におけるTranslational Researchの現状 婦人科癌における治療標的融合遺伝子の同定

    吉原 弘祐

    新潟医学会雑誌   131 ( 6 )   321 - 325   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

    子宮頸癌の原因としてヒトパピローマウイルス(HPV)感染が特定されたにもかかわらず、本邦においてHPVワクチンの普及は進んでおらず、子宮頸癌制圧までの道のりは厳しい状況にある。また本邦において子宮頸癌検診の受診率は低く、子宮頸癌罹患率は20〜30歳代で急激に増加し、死亡数も減少から増加に転じており、予後改善につながる新規治療戦略の構築は急務である。ゲノム解析技術の進歩により、癌ゲノム異常を網羅的に探索することが可能となり、新しい治療標的の同定を目指して、様々な癌でゲノム・トランスクリプトーム・プロテオミクス解析が行われている。癌ゲノム異常のうち、融合遺伝子の同定は、癌化メカニズムの解明につながると同時に、治療標的として重要な意義を持つ。非小細胞性肺癌の約5%で同定されるEML4-ALK融合遺伝子は、代表的な治療標的融合遺伝子であり、その阻害剤はすでに臨床応用され、高い奏効率を示すことが知られている。しかし子宮頸癌領域では、これまで大規模網な網羅的融合遺伝子の検索は行われておらず、治療標的融合遺伝子の同定には至っていない。そこで筆者らは、子宮頸癌における新規治療標的融合遺伝子を同定することを目的とし、子宮頸癌に対するトランスクリプトーム解析を進めている。本シンポジウムでは、融合遺伝子について概説し、筆者らが行っている婦人科癌領域における融合遺伝子研究を紹介する。(著者抄録)

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  • 進行卵巣癌に対する腹腔鏡生検の意義

    谷地田 希, 西野 幸治, 安達 聡介, 上田 遥香, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 郷戸 千賀子, 吉原 弘祐, 小林 暁子, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   35 ( 3 )   553 - 553   2017年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 【ゲノム解析に基づく固形がん個別化治療】 臓器別個別化治療 婦人科がん領域におけるがんゲノム解析と個別化治療

    吉原 弘祐, 榎本 隆之

    最新医学   72 ( 3 )   369 - 373   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)最新医学社  

    The Cancer Genome Atlas(TCGA)は,婦人科三大悪性疾患である卵巣がん,子宮体がん,子宮頸がんの統合ゲノム解析を完了している.疾患当たり約500例を対象とした大規模研究であり,その結果は百科事典的にまとめられている.しかし実際に個別化治療を考えると,統合ゲノム解析の結果が婦人科の実臨床に応用された例はいまだなく,橋渡しがうまくいっているとは言えない.本稿では,ゲノム解析の結果から実臨床に応用可能な情報を抽出し,整理することとする.(著者抄録)

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2017201267

  • 婦人科悪性腫瘍手術の周術期予防的抗菌薬投与について

    西川 伸道, 工藤 梨沙, 茅原 誠, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   111 ( 1 )   26 - 28   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

    婦人科悪性腫瘍手術の周術期予防的抗菌薬投与について検討した。開腹による悪性腫瘍根治術を施行し、術後の抗生剤を使用せず周術期のみセファゾリン(CEZ)を使用した140例を対象とした。手術部位感染(SSI)を発症した感染例6例、非感染例134例であった。6例でSSIを認めたが、6時間以上の手術20例では3例でSSIを発症した。術後1日目のCRP値は、感染群で高値の傾向があった。発症率は、腸管切除施行83%、施行していない32%であったが、有意差を認めなかった。抗菌剤投与が適正に行われていた60例中1例、適正投与されなかった44例中3例でSSIを発症していたが、有意差は認めなかった。腸管切除を施行した12例のうち8例に3時間毎の適正な抗菌剤投与が施行された。

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2016398677

  • P2-31-4 子宮頸癌に対する広汎子宮全摘後の腸閉塞と術後補助放射線療法についての検討(Group31 子宮頸癌・治療2・合併症・予後因子,一般演題,公益社団法人日本産科婦人科学会第68回学術講演会)

    西野 幸治, 山口 真奈子, 杉野 健太郎, 工藤 梨沙, 石黒 竜也, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 五日市 美奈, 磯部 真倫, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科學會雜誌   68 ( 2 )   696 - 696   2016年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=456638

  • P2-29-7 妊娠継続の判断にPET-MRIが有用であった子宮頸癌合併妊娠の1例(Group29 子宮頸部腫瘍・妊娠,一般演題,公益社団法人日本産科婦人科学会第68回学術講演会)

    五日市 美奈, 西川 伸道, 石黒 竜也, 吉原 弘祐, 生野 寿史, 西野 幸治, 関根 正幸, 高桑 好一, 榎本 隆之

    日本産科婦人科學會雜誌   68 ( 2 )   691 - 691   2016年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=456622

  • 完全型アンドロゲン不応症に対し腹腔鏡下性腺摘出術を施行した症例の検討

    茅原 誠, 安達 聡介, 谷地田 希, 田村 亮, 石黒 竜也, 吉田 邦彦, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 榎本 隆之

    新潟産科婦人科学会会誌   111 ( 2 )   84 - 88   2016年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会 ; 2011-  

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  • P1-10-3 卵巣明細胞腺癌の生物的特徴を規定する体細胞性コピー数変化の検討(Group10 卵巣腫瘍 基礎4 明細胞癌,一般演題,公益社団法人日本産科婦人科学会第67回学術講演会)

    矢内原 臨, 浦島 充佳, 平田 幸広, 竹中 将貴, 斉藤 美里, 吉原 弘祐, 榎本 隆之, 板持 広明, 紀川 純三, 松村 謙臣, 小西 郁生, 岡本 愛光

    日本産科婦人科學會雜誌   67 ( 2 )   556 - 556   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=454037

  • ISP-4-1 Integrated analysis of high-grade serous ovarian cancer revealed two subtypes related to p53 signaling pathway(Group 4 Oncology 4,IS Poster,International Session) :

    Suda Kazuaki, Yokota Yuki, Yoshihara Kosuke, Adachi Sosuke, Kashima Katsunori, Tanaka Kenichi, Enomoto Takayuki

    日本産科婦人科學會雜誌   67 ( 2 )   1012 - 1012   2015年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=455399

  • P2-11-6 子宮体癌における卵巣転移のリスク因子に関する検討(Group52 子宮体部腫瘍 予後,一般演題,公益社団法人日本産科婦人科学会第67回学術講演会)

    戸田 紀夫, 加嶋 克則, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 磯部 真倫, 西野 幸治, 西川 伸道, 芹川 武大, 関根 正幸, 榎本 隆之

    日本産科婦人科學會雜誌   67 ( 2 )   680 - 680   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=454407

  • P3-10-7 当院における腹腔鏡下子宮体癌手術の成績 : 開腹手術との比較検討(Group 112 子宮体部腫瘍 治療4 腹腔鏡手術,一般演題,第67回学術講演会)

    磯部 真倫, 吉田 邦彦, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 西野 幸治, 西川 伸道, 関根 正幸, 芹川 武大, 加嶋 克則, 榎本 隆之

    日本産科婦人科學會雜誌   67 ( 2 )   842 - 842   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=454895

  • P1-5-2 子宮体癌における治療標的融合遺伝子の同定(Group5 子宮体部腫瘍 基礎2,一般演題,公益社団法人日本産科婦人科学会第67回学術講演会)

    田村 亮, 吉原 弘祐, 石黒 竜也, 榎本 隆之

    日本産科婦人科學會雜誌   67 ( 2 )   543 - 543   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=453999

  • NW-2-2 卵巣および子宮体部のhigh-grade serous carcinomaの類似性の証明(ミニワークショップ2 卵巣がん2 high-grade漿液性腺癌/HBOC,一般演題,公益社団法人日本産科婦人科学会第67回学術講演会)

    平松 宏祐, 榎本 隆之, 吉原 弘祐, 上田 豊, 吉野 潔, 森井 英一, 仲 哲治, 木村 正

    日本産科婦人科學會雜誌   67 ( 2 )   501 - 501   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=453873

  • A PROTEOMIC ANALYSIS DEMONSTRATES SIMILAR EXPRESSION PATTERN BETWEEN OVARIAN AND ENDOMETRIAL HIGH-GRADE SEROUS CARCINOMA BEYOND AN ORGAN

    K. Hiramatsu, T. Enomoto, S. Serada, K. Yoshihara, Y. Hori, M. Fujimoto, Y. Ueda, K. Yoshino, M. Fujita, E. Morii, T. Naka, T. Kimura

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER   24 ( 9 )   986 - 986   2014年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • 【オミックスデータからみた婦人科疾患と遺伝情報の解釈-システム生物学の理解を通した婦人科腫瘍学の新展開】 婦人科がんのトランスクリプトーム解析

    吉原 弘祐, 榎本 隆之

    産科と婦人科   81 ( 6 )   726 - 731   2014年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)診断と治療社  

    次世代シーケンサーの普及により、遺伝子変異やコピー数変化といったゲノム解析が積極的に行われる時代になり、トランスクリプトーム解析の意義や位置づけが大きく変わろうとしている。トランスクリプトームは、細胞内の全転写産物を意味するが、本稿ではメッセンジャーRNAに焦点を当てて臨床検体を用いた婦人科がんのトランスクリプトーム解析について概説し、その臨床応用の可能性について紹介する。(著者抄録)

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2014229547

  • 卵巣がんの早期発見が可能であったBRCA1キャリアの一例

    関根 正幸, 吉原 弘祐, 芹川 武大, 加嶋 克則, 榎本 隆之, 田中 憲一

    日本癌治療学会誌   49 ( 3 )   1453 - 1453   2014年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 婦人科がんの形態と機能の架け橋 卵巣漿液性腺癌の遺伝子発現プロファイルと形態学的細分類 新たな化学療法レジメン選択への道

    村上 隆介, 松村 謙臣, 万代 昌紀, 吉原 弘祐, 田部 宏, 濱西 潤三, 安彦 郁, 山口 建, 馬場 長, 越山 雅文, 榎本 隆之, 岡本 愛光, 小西 郁生

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   32 ( 3 )   464 - 464   2014年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • P3-55-2 卵巣高悪性度漿液性腺癌のmolecular subtypeを反映する新しい病理組織学的分類(Group 152 卵巣腫瘍・診断2,一般演題,公益社団法人日本産科婦人科学会第66回学術講演会)

    村上 隆介, 松村 謙臣, 吉原 弘祐, 濱西 潤三, 安彦 郁, 山口 建, 馬場 長, 吉岡 弓子, 小西 郁生, 榎本 隆之, 万代 昌紀

    日本産科婦人科學會雜誌   66 ( 2 )   913 - 913   2014年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=453287

  • 卵巣漿液性腺癌high-gradeにおける遺伝子発現プロファイルと病理組織像の検討(Subtypes of gene expression profile with histological feature in ovarian high-grade serous carcinoma)

    村上 隆介, 松村 謙臣, 吉原 弘祐, 山ノ井 康二, Peng Jin, 安彦 郁, 吉岡 弓子, 濱西 潤三, 山口 建, 馬場 長, 万代 昌紀, 田中 憲一, 小西 郁生

    日本癌学会総会記事   71回   511 - 511   2012年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 高悪性度卵巣漿液性腺癌の発現マイクロアレイ解析に基づく4サブタイプの臨床病理学的検討

    村上 隆介, 松村 謙臣, 吉原 弘祐, 山ノ井 康二, 天野 泰彰, 奈倉 道和, 安彦 郁, 吉岡 弓子, 濱西 潤三, 山口 建, 馬場 長, 鈴木 彩子, 小阪 謙三, 万代 昌紀, 田中 憲一, 小西 郁生

    日本婦人科腫瘍学会雑誌   30 ( 3 )   400 - 400   2012年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本婦人科腫瘍学会  

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  • 【遺伝性乳癌卵巣癌診療の新時代】 家族性卵巣癌の臨床 わが国の現状と課題

    関根 正幸, 吉原 弘祐, 田中 憲一

    癌と化学療法   39 ( 4 )   506 - 511   2012年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)癌と化学療法社  

    家族性卵巣癌全体でのBRCA1/2遺伝子変異は65〜75%、Mismatch Repair(MMR)遺伝子変異[Lynch症候群あるいはHereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer(HNPCC)]は10〜15%とされている。BRCA2の関与はBRCA1より明らかに少なく、BRCA1変異が全体の約半数に認められる。乳癌患者を含む乳癌卵巣癌家系では、BRCA1変異を有する頻度がさらに高い。BRCA関連卵巣癌の臨床的特徴として漿液性腺癌、進行例が多いとされる。予後に関して一定の見解は得られていないが、散発性に比べ抗癌剤感受性が高い可能性が示唆されている。わが国では、近年になってBRCA遺伝子解析が臨床の場で積極的に行われはじめ、遺伝子変異型のプロファイルがアシュケナジユダヤ人を除いた欧米人とも明らかに異なることがわかり、日本人に対する効率的な遺伝子検査が提唱されている。わが国における卵巣癌全体での家族性の頻度は1〜5%と低いものの、家族性乳癌卵巣癌でのBRCA遺伝子変異検出率は欧米人と比較して有意に高いことが示されている。欧米でのBRCA関連卵巣癌は発症年齢が低いとされるが、本邦では有意差を認めないとする報告があることからも、遺伝的・臨床的両面において欧米との差違が推測される。これらの基礎データをどのようにして薬剤による化学予防や予防手術に発展させ、遺伝子変異を有する未発症キャリアでの予防医療に結び付けていくかがこれからの大きな課題となるであろう。(著者抄録)

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    その他リンク: https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2012&ichushi_jid=J00296&link_issn=&doc_id=20120507460004&doc_link_id=%2Fab8gtkrc%2F2012%2F003904%2F004%2F0506-0511%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fab8gtkrc%2F2012%2F003904%2F004%2F0506-0511%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

  • P2-4-10 エクソーム解析による卵巣漿液性腺がんの網羅的遺伝子変異マッピングの構築(Group60 卵巣腫瘍・基礎4,一般演題)

    畑 有紀, 吉原 弘祐, 田中 憲一

    日本産科婦人科學會雜誌   64 ( 2 )   604 - 604   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=448443

  • K2-7-3 無精子症と遺伝子多型との関連解析(高得点演題7,生殖医学)

    茅原 誠, 吉原 弘祐, 安達 聡介, 田中 憲一

    日本産科婦人科學會雜誌   64 ( 2 )   582 - 582   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=448379

  • 卵巣明細胞腺癌の生物学的特徴を規定する遺伝子の探索

    岡本 愛光, 浦島 充佳, 矢内原 臨, 斉藤 美里, 吉原 弘祐, 田中 憲一, 板持 広明, 紀川 純三, 松村 謙臣, 小西 郁生, 落合 和徳, 田中 忠夫

    日本産科婦人科学会雑誌   63 ( 2 )   833 - 833   2011年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • K-2 BRCA1変異陽性卵巣癌患者における胚細胞性コピー数多型プロファイル(高得点演題1 腫瘍,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)

    吉原 弘祐, 安達 聡介, 関根 正幸, 加勢 宏明, 八幡 哲郎, 田中 憲一

    日本産科婦人科學會雜誌   63 ( 2 )   443 - 443   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=445864

  • P2-33-9 E-cadherin遺伝子多型と子宮内膜症の発症リスクとの関連(Group135 子宮内膜症・基礎・その他,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)

    吉田 邦彦, 吉原 弘祐, 安達 聡介, 生野 寿史, 加嶋 克則, 藤田 和之, 八幡 哲郎, 増崎 英明, 片渕 秀隆, 伊熊 健一郎, 杉並 洋, 田中 憲一

    日本産科婦人科學會雜誌   63 ( 2 )   906 - 906   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=447245

  • P2-33-5 子宮内膜症の全ゲノム関連解析による疾患感受性SNPの探索(Group135 子宮内膜症・基礎・その他,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)

    安達 聡介, 吉原 弘祐, 生野 寿史, 八幡 哲郎, 伊熊 健一郎, 杉並 洋, 片渕 秀隆, 増崎 英明, 田中 憲一

    日本産科婦人科學會雜誌   63 ( 2 )   904 - 904   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=447241

  • P2-188 子宮体癌症例におけるレプチンおよびレプチン受容体の組織内発現に関する検討(Group66 子宮体部悪性腫瘍3,一般演題,第62回日本産科婦人科学会学術講演会)

    芦澤 直浩, 安達 聡介, 吉原 弘祐, 八幡 哲郎, 田中 憲一

    日本産科婦人科學會雜誌   62 ( 2 )   527 - 527   2010年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=444574

  • K3-19 個別化医療を目的とした漿液性卵巣癌の予後予測プロファイルの同定(訂正版)

    吉原 弘祐, 田中 憲一, 八幡 哲郎, 児玉 省二, 鈴木 光明, 藤原 寛行, 波多江 正紀, 大西 義孝, 工藤 美樹, 藤原 久也, 増崎 英明, 小寺 宏平, 片渕 秀隆, 田代 浩徳

    日本産科婦人科學會雜誌   62 ( 4 )   A619   2010年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=445453

  • 進行漿液性卵巣癌におけるZEB2高発現は独立した予後不良因子である(Gene expression profiling of advanced-stage serous ovarian cancers revealed ZEB2 expression as the prognostic marker)

    吉原 弘祐, 田嶋 敦, 鈴木 光明, 大西 義孝, 波多江 正紀, 末吉 和宣, 田中 憲一

    日本癌学会総会記事   68回   329 - 329   2009年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • TP53変異と進行漿液性卵巣癌の予後との関連

    吉原 弘祐, Yoshihara Kosuke

    新潟医学会雑誌   123 ( 8 )   394 - 403   2009年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

    癌抑制遺伝子 TP53は, ヒト悪性腫瘍において最も変異頻度の高い遺伝子のひとつであり, TP53変異によりp53の機能が失活すると, 下流遺伝子の転写活性化が障害され, 腫瘍形成や癌進行の原因になると考えられている. 上皮性卵巣癌においてTP53は約47%で変異を認め, 腫瘍の進行 (stage), 悪性度, 化学療法抵抗性, 予後との関連が報告されている. また上皮性卵巣癌のうち, 50%以上を占める漿液性卵巣癌は, 他の組織型に比べ非常に急速に進行し, その多くが stage III/IVと進行して発見されるため, 予後の不良な疾患である. 5年生存率では, stage I症例で90%以上であるのに対し, stage III/IV症例で30%程度であり, その予後の改善が求められている. 今回, 我々は進行漿液性卵巣癌におけるTP53変異と予後との関連性について検討した. まず, 漿液性卵巣癌38症例 (国際進行期分類 I期 : 8症例, III/IV期 : 30症例) について, Direct Sequence法を用い, 16症例 (42.1%) でTP53変異を同定した. 進行期別のTP53変異の頻度は stage Iで2症例 (25.0%), stage III/IVで14症例 (46.7%) と進行漿液性卵巣癌症例で多い傾向にあった. TP53変異の頻度, 種類, 部位に関しては, TP53変翼の国際デ-タベースによる報告と同様の結果であった. 次に, 進行漿液性卵巣癌30症例をTP53変異群 (14症例) とTP53正常群 (16症例) の2群に分け, 臨床病理学的因子について比較検討した. 発症年齢, 進行期, 治療前CA125値, 腹水細胞診, 手術完遂度, 悪性度に2群間で有意な差を認めなかったが, TP53変異群はTP53正常群に比し予後不良であった (ログランク検定 : 無増悪生存期間 p = 0.045). そこでTP53変異に伴う遺伝子発現変動が進行卵巣癌の予後にどのように関与するのか検討するため, 進行漿液性卵巣癌30症例についてマイクロアレイ解析を行った. 対象として正常腹膜組織10症例を用いた. まず, 卵巣癌組織と正常腹膜組織の遺伝子発現プロファイルを比較し, 卵巣癌に特異的な発現パタ-ンを呈する5708遺伝子を抽出した. 次にTP53変異群とTP53正常群を比較し, 5708遺伝子から, TP53変異に関連する301遺伝子 (TP53正常群に比し, TP53変異群で2倍以上発現が上昇している132遺伝子, TP53変異群で1/2倍以下に発現が低下している169遺伝子) を抽出した. TP53変異関連遺伝子群について, その生物学的意味付けのために Gene Ontology 解析を行った. その結果, multicellular organismal development, multicellular organismal process の2つのカテゴリーが統計学的有意に頻度の高い生物学的プロセスとして特定された (q< 0,05). また, 301遺伝子についてパスウェイ解析を行い, IL6を中心とした分子間ネットワークを同定した. 301遺伝子の個々の遺伝子発現と予後との関連についてコックス比例ハザード解析を行い, 無病増悪生存期間と有意な関連を示す62遺伝子を抽出した. 62遺伝子についてパスウェイ解析を行った結果, IGF1を中心とした分子間ネットワークが抽出された. 以上の結果より, 進行漿液性卵巣癌においてTP53変異は予後不良因子であり, TP53変異に伴うIL6~IGF1シグナル経路が進行漿液性卵巣癌患者の予後に関連している可能性が示唆された. 今後 TP53~IGF1シグナル系の遺伝子制御が進行漿液性卵巣癌の治療戦略の標的となる可能性があり, 更なる解明が必要であろう.

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    その他リンク: http://hdl.handle.net/10191/28474

  • K3-15 子宮内胎児発育遅延の病態解明を目的とした胎盤血管での発現遺伝子群の解析(高得点演題11 周産期,高得点演題プログラム,第61回日本産科婦人科学会学術講演会)

    吉原 弘祐, 山口 雅幸, 安達 聡介, 田中 憲一

    日本産科婦人科學會雜誌   61 ( 2 )   648 - 648   2009年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=443034

  • 卵巣漿液性腺癌におけるE-cadherinの発現と臨床的予後の検討

    古俣 大, 吉原 弘祐, 関根 正幸, 田嶋 敦, 山本 格, 井上 逸郎, 田中 憲一

    日本癌治療学会誌   43 ( 2 )   434 - 434   2008年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • ゲノムワイド相関解析による子宮内膜症感受性遺伝子の検索

    生野 寿史, 吉原 弘祐, 上村 直美, 岡田 潤幸, 山口 雅幸, 関根 正幸, 田中 憲一, 西川 伸道

    新潟医学会雑誌   121 ( 6 )   361 - 362   2007年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2008037600

  • 精巣組織における遺伝子発現解析およびDNA相関解析による乏精子症の解明

    岡田 潤幸, 吉原 弘祐, 上村 直美, 生野 寿史, 山口 雅幸, 関根 正幸, 藤田 和之, 田中 憲一, 田嶋 敦, 井ノ上 逸朗, 田中 温, 七里 和良

    日本産科婦人科学会雑誌   59 ( 2 )   446 - 446   2007年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=439170

  • 子宮筋腫表在血管の破綻による腹腔内出血の1例

    吉原 弘祐, 高柳 健史, 五十嵐 裕一

    鶴岡市立荘内病院医学雑誌   17   56 - 59   2007年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:鶴岡市立荘内病院  

    42歳女。2妊2産。患者は突然の下腹部痛・目眩・ふらつき・嘔気・嘔吐があり、軽快しないため救急外来へ受診となった。来院時、出血性ショックの状態で、腹部超音波および画像所見では腹腔内の多量の腹水、超新生児頭大の骨盤内腫瘤を認めた。腫瘤周囲やダグラス窩には凝血塊と思われるhigh density areaがみられ、子宮または卵巣からの出血が疑われた。貧血の進行も認められたため緊急開腹手術が行なわれたが、2500mlにも及ぶ腹腔内出血が確認され、出血は漿膜下筋腫の表在血管の破綻によるものであった。治療として腹式子宮全摘術を施行した結果、患者は貧血の進行はなく、術後28日目に退院となった。

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  • 産褥子癇発作を合併しReversible posterior leukoencephalopathy syndromeを呈したHELLP症候群の一例

    吉原 弘祐, 高柳 健史, 五十嵐 裕一

    日本周産期・新生児医学会雑誌   42 ( 3 )   648 - 652   2006年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本周産期・新生児医学会  

    44歳初産婦。患者は妊娠32週4日の妊婦健診にて軽度の妊娠高血圧腎症を認め、入院となった。入院後、血圧の上昇、胃痛、嘔気を認め、妊娠33週6日にHELLP症候群およびreversible posterior leukoencephalopathy syndrome(RPLS)と診断され、緊急帝王切開術を行い、1625gの女児を娩出した。しかし、術後15時間後より強直性間代性発作が出現し、脳MRIにて両側後頭頭頂葉を中心に著明な脳浮腫を認めた。ICUにて昇圧剤持続静注、グリセリン製剤、ステロイド投与を開始したが、術後1日目に急性腎不全を生じ、持続血液濾過透析を開始した。術後2日目より視力障害、精神症状を認め、術後3日目には著明な胸水貯留とともに急性呼吸不全が出現し、持続胸腔ドレナージを施行したところ、術後8日目には全身状態は改善し、視力障害、精神障害も軽快した。術後36日目の脳MRIでは異常は認めず、現在は後遺症なく回復している。

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  • 脳動静脈奇形(arteriovenous malformation)合併妊娠8症例の臨床的検討

    土谷 美和, 倉林 工, 吉原 弘祐, 寺林 京子, 芹川 武大, 高桑 好一, 田中 憲一

    産科と婦人科   73 ( 8 )   1049 - 1052   2006年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)診断と治療社  

    約20年間の脳動静脈奇形(AVM))合併妊娠8例9妊娠について後方視的に検討した.発症頻度は0.096%で,初発症状は頭蓋内出血7例,痙攣1例であった.症例1,2は今回妊娠時に初回出血,症例3は前回妊娠時に出血,症例4,5は非妊娠時に出血し,今回の妊娠時に再出血した.症例1は神経症状が重かったため血腫除去,脳内ドレナージを行い,症例2〜5は神経症状が軽かったため保存的に管理し妊娠を継続した.症例1は初回分娩後に塞栓術とγナイフによる治療を行い,症例3は分娩後,未治療であったが,両症例とも次回の妊娠時では再出血なく経過した.妊娠中に再出血した症例4,5は妊娠前にAと診断されていたが,症例4はAVMに対して未治療であり,症例5は妊娠前に5回の塞栓術と放射線治療を行っていたが,両症例とも再出血した.症例4,5は巨大なAVMで,根治的治療が困難と脳外科より判断されていた症例であった.全例とも妊娠前および妊娠後中に根治的治療が未施行のため帝王切開を行い,生児を得ることができた

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2006286791

  • P1-534 HELLP症候群に産褥子癇を合併したreversible posterior leukoencephalopahty syndrome (RPLS)の一例(Group 71 妊娠高血圧症候群I,一般演題,講演要旨,第58回日本産科婦人科学会学術講演会)

    吉原 弘祐, 高柳 健史, 五十嵐 裕一

    日本産科婦人科學會雜誌   58 ( 2 )   548 - 548   2006年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=437616

  • weekly Paclitaxel-Aclarubicin-Carboplatin(weekly TAJ)療法が著効した子宮頸部腺癌IV b期の1例

    吉原 弘祐, 柳瀬 徹, 倉林 工, 花岡 仁一, 竹内 裕

    産科と婦人科   72 ( 12 )   1796 - 1799   2005年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)診断と治療社  

    63歳女性.患者は頸部左側の腫瘤増大で近医を受診,悪性腫瘍遠隔転移を疑われ紹介受診となった.所見では,左鎖骨上窩に母指頭大の硬い腫瘤が触知でき,穿刺吸引細胞診ではclass V(adenocarcinoma),子宮腟部の前腟円蓋には4〜5cm大の易出血性腫瘤が認められた.一方,MRIならびにCTでは子宮頸部右側から腹側に5cm大の腫瘤を認め,頸部から骨盤内までの著明なリンパ節腫大が確認された.以上,これらより子宮頸部腺癌IVb期と診断し,Weekly Paclitaxel(T)-Aclarubicin(A)-Carboplatin(J)(weekly TAJ)療法を開始した.その結果,1コース終了後,子宮頸部病変は33%,左鎖骨上窩リンパ節は64%減少し,他の全ての病変も縮小傾向を認め,2コース終了後には子宮頸部病変は89%減少し,各リンパ節腫大は消失した.そして,4コース終了後の治療効果判定ではclinical CRとなり,以後,準広汎子宮全摘術,両側付属器摘出術,傍大動脈ならびに骨盤リンパ節郭清術を施行することになった

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2006103851

  • 汎血球減少を来した葉酸欠乏性巨赤芽球性貧血合併双胎妊娠の一例

    吉原 弘祐, 柳瀬 徹, 倉林 工, 花岡 仁一

    日本産科婦人科学会新潟地方部会会誌   94   7 - 10   2005年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

    35歳女.体外受精にて妊娠が成立した.妊娠9週に切迫流産にて,双胎管理目的で受診となり,妊娠24週に子宮頸管長17mmと短縮が認められ,切迫早産管理目的で入院となった.所見では,小球性低色素性貧血を認め,また妊娠24週には甲状腺腫も認められ,甲状腺機能亢進症と診断された.妊娠28週頃より前頸部痛を訴える様になり,上部消化管内視鏡にて食道裂孔ヘルニア,逆流性食道炎が指摘された.その後,妊娠32週頃より正球性正色素性貧血の他に白血球減少,血小板減少,汎血球減少を認める様になった.妊娠33週0日に帝王切開術が施行され,産褥5日に貧血の進行を認め,9日に骨髄穿刺が施行された.葉酸欠乏性巨赤芽球性貧血と診断されたが,徐々に回復し,退院後より甲状腺機能も回復傾向に,目下は経過観察中である

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  • 当科で経験した原発性卵巣カルチノイド3症例の臨床的検討

    高山 亜美, 倉林 工, 吉原 弘祐, 柳瀬 徹, 花岡 仁一

    日本産科婦人科学会新潟地方部会会誌   94   23 - 23   2005年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 汎血球減少をきたした葉酸欠乏性巨赤芽球性貧血合併双胎妊娠の一例

    吉原 弘祐, 柳瀬 徹, 倉林 工, 花岡 仁一

    日本産科婦人科学会新潟地方部会会誌   93   40 - 40   2005年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 妊娠・分娩・授乳は骨粗鬆症の原因となるか?

    倉林 工, 吉原 弘祐, 柳瀬 徹, 花岡 仁一

    骨・関節・靱帯   18 ( 3 )   253 - 256   2005年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)アークメディア  

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  • Weekly TAJ療法が著効した子宮頸部腺癌IVb期と考えられた一例

    吉原 弘祐, 柳瀬 徹, 倉林 工, 花岡 仁一, 竹内 裕, 大木 泉

    日本産科婦人科学会新潟地方部会会誌   93   33 - 33   2005年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 帝王切開子宮瘢痕部への着床による妊娠11週切迫子宮破裂の一例

    倉林 工, 吉原 弘祐, 柳瀬 徹, 花岡 仁一, 本多 晃

    日本産科婦人科学会新潟地方部会会誌   93   39 - 39   2005年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 帝王切開子宮瘢痕部への着床による妊娠11週切迫子宮破裂の一例

    倉林 工, 吉原 弘祐, 柳瀬 徹, 花岡 仁一, 本多 晃

    日本産科婦人科学会雑誌   57 ( 2 )   742 - 742   2005年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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    その他リンク: https://projects.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=436293

  • 子宮平滑筋肉腫に対するGemcitabine/Docetaxel療法

    柳瀬 徹, 吉原 弘祐, 倉林 工, 花岡 仁一

    日本産科婦人科学会雑誌   57 ( 2 )   610 - 610   2005年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • weekly TAJ療法が著効した子宮頸部腺癌I Vb期の一例

    吉原 弘祐, 大木 泉, 柳瀬 徹, 倉林 工, 花岡 仁一, 竹内 裕

    日本産科婦人科学会雑誌   57 ( 2 )   645 - 645   2005年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本産科婦人科学会  

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  • 【ホルモン補充療法の新たなストラテジー】 骨粗鬆症治療におけるホルモン補充療法の今後

    倉林 工, 吉原 弘祐, 柳瀬 徹, 花岡 仁一

    骨粗鬆症治療   4 ( 1 )   50 - 56   2005年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)先端医学社  

    骨粗鬆症に関与する「骨強度」は「骨密度(骨量)」と「骨質」の両者を反映するものとされている.エストロゲンは骨密度のみでなく,骨質の改善にも関与する.「骨質」に注目されはじめた今日,エストロゲンの骨粗鬆症に対する効果が今後再び注目されるかもしれない.しかし,WHIの報告以降,ホルモン補充療法(HRT)はできる限り短期間で低用量を用いることが推奨されている.また,HRTにかわる新たな骨粗鬆症治療薬が登場してきた.骨粗鬆症の治療・予防に対するHRTは,女性一人一人のリスク因子や更年期障害の治療の必要性を考慮して選択すべきであろう(著者抄録)

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2005060701

  • 当科における子宮鏡下手術症例の検討

    吉原 弘祐, 加勢 宏明, 佐藤 孝明, 明石 真美

    日本産科婦人科学会新潟地方部会会誌   92   15 - 18   2004年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

    子宮鏡下手術26例(平均45.2歳)を対象とした.症状は過多月経15例,不正性器出血4例,原発不妊1例,検査目的7例で,疾患は子宮内膜ポリープ15例,子宮筋腫10例,子宮筋腫+子宮内膜ポリープ1例であった.手術は腫瘤切除のみが18例で,内膜破壊術併用は8例であった.手術時間は平均25.7分で,出血量は全例少量であった.入院期間は24例が3日で,他は本人希望の4日と,慢性心疾患合併例の8日であった.子宮穿孔や水中毒などの合併症,後遺症はなかった.子宮筋腫では1例を除いて有症状であったが,子宮ポリープは6例が無症状で,最大径はそれぞれ32.0mm,20.6mm,手術時間は36.8分,17.5分と有意差を認めた.子宮筋腫例のうち有茎性は5例,無茎性は6例で,内膜破壊術併用は各々2例,3例,腫瘍最大径は各々38.0mm,27.0mm,手術時間は各々27.2分,44.8分であった.断面積で60%が埋没していた1例に腫瘍残存を認めたが,過多月経は消失していた

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  • 当科におけるTVT手術(恥骨尿道靱帯補強術)症例の検討

    加勢 宏明, 佐藤 孝明, 吉原 弘祐, 古俣 大

    日本産科婦人科学会新潟地方部会会誌   91   7 - 11   2004年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

    恥骨尿道靱帯補強術(TVT手術)を行った6例(55-83歳女性)について検討を行った.患者の主訴は全例が性器脱で,4例は尿失禁が先行していた.全例で複数の経腟分娩歴・膀胱瘤を認めた.また,術前に子宮脱リングを用いたが,尿失禁は不変か悪化した.手術は,4例で前腟壁形成の併用,1例で中央腟閉鎖術と併用,1例で子宮全摘術および前後腟壁形成術と併用した.5例では3日目に残尿が100ml以下となり,術後2-11日目に退院となった.術後,尿失禁,尿道過可動,後部膀胱尿道角,内因性尿道括約筋などは改善傾向を認めた

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受賞

  • 有壬記念学術奨励賞

    2016年6月   新潟大学医学部学士会  

    吉原弘祐

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 位置情報を加味した単一細胞シークエンス解析による卵巣明細胞癌発症機序の解明

    研究課題/領域番号:20K21647  2020年7月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)  挑戦的研究(萌芽)

    榎本 隆之, 井ノ上 逸朗, 吉原 弘祐, 安達 聡介, 田村 亮, 石黒 竜也

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    配分額:6500000円 ( 直接経費:5000000円 、 間接経費:1500000円 )

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  • 単一細胞シークエンスを用いた卵巣類内膜癌の発症機序の解明

    研究課題/領域番号:20K09638  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    安達 聡介, 吉原 弘祐, 田村 亮

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    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

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  • 正常子宮内膜ゲノム解析に基づいた子宮内膜症及び内膜症関連卵巣癌の発症機序の解明

    研究課題/領域番号:20H03821  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    榎本 隆之, 井ノ上 逸朗, 吉原 弘祐, 安達 聡介, 田村 亮, 石黒 竜也

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    配分額:17940000円 ( 直接経費:13800000円 、 間接経費:4140000円 )

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  • 卵巣癌肝転移における直腸間膜リンパ節転移を経由した新たな転移経路の解明

    研究課題/領域番号:19K09116  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    中野 雅人, 島田 能史, 亀山 仁史, 若井 俊文, 西野 幸治, 榎本 隆之, 吉原 弘祐

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    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    卵巣癌の肝転移には、腹膜播種由来の肝転移、および血行性由来の肝転移が存在する。血行性由来の肝転移形成機序において、卵巣静脈から大循環を経由する血行性転移が考えられる(“卵巣静脈経由の肝転移”)。理論上、“卵巣静脈由来の肝転移”では、卵巣癌が卵巣静脈を経由して大循環に至り血行性転移を形成するため、肝転移のみならず肺転移等の他の血行性転移を有する可能性が高い。したがって、“卵巣静脈経由の肝転移”では、肝切除による予後改善効果が低いことが予想される。一方、実臨床では、局所療法の適応となる孤立性肝転移も経験する。そこで我々は、「卵巣癌の血行性由来の肝転移形成機序には、直腸間膜リンパ節に転移した卵巣癌組織が、リンパ節を栄養する静脈内へ至り、門脈を経由して肝転移を形成する転移経路(“門脈経由の肝転移”)が存在する」との仮説を立てた。この仮説を立証すべく、卵巣癌における直腸間膜リンパ節転移を介した門脈経由の肝転移について、病理像・遺伝子変異・臨床像を解析し、卵巣癌の血行性由来の肝転移形成機序における新しい概念とその研究基盤の確立を行う。
    本年度に予定していた以下の点について解析を行い、国内学会発表1件を行った。また、2020年にも国内学会発表を1件行う予定である。
    (1)直腸浸潤を伴う原発性卵巣癌または腹膜癌における直腸間膜リンパ節転移頻度
    (2)術前骨盤部CT検査による直腸間膜リンパ節腫大と直腸間膜リンパ節転移との関係
    (3)原発性卵巣癌または腹膜癌の直腸浸潤における直腸間膜リンパ節転移と血行性肝転移との関係

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  • 統合オミックスデータ解析による子宮内膜症の病態解明

    研究課題/領域番号:19K09822  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    吉原 弘祐, 井ノ上 逸朗, 榎本 隆之

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    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    我々は、これまで内膜症関連卵巣癌発症に関連すると考えられていたPIK3CA・KRAS などの癌関連遺伝子が子宮内膜症で高頻度に体細胞変異を起こしていること、それらの癌関連遺伝子の体細胞変異は子宮内膜症の発生起源とされる正常子宮内膜ですでに起きていること、を明らかにしている。上記結果から、子宮内膜症の発症メカニズムを明らかにするには、遺伝子変異だけでなく、転写産物・蛋白質・代謝産物も含めた網羅的かつ包括的な原因の検索が必要であり、同定された遺伝子異常について正常子宮内膜をリソースとした機能解析で検証することが重要である。
    そこで、本研究では、正常子宮内膜から子宮内膜症に至るまでのゲノム・エピゲノム異常に着目する。正常子宮内膜から子宮内膜症への連続的OMICS データの統合解析と正常オルガノイドを用いた機能解析を組み合わせることで、子宮内膜症発症の原因となるゲノム・エピゲノム異常を同定し、発症メカニズムを解明することを目的とする。
    初年度は、内膜症関連卵巣癌症例について、子宮内膜上皮・卵巣子宮内膜症上皮・癌近傍の異型内膜症上皮・明細胞癌上皮に対して全エクソンシークエンス解析を実施した。遺伝子変異数は子宮内膜から明細胞癌に進むにつれて減少するのに対し、変異アリル頻度は子宮内膜から明細胞癌に進展するにつれて増加していた。興味深いことに子宮内膜から明細胞癌まででNRAS変異・PIK3CA変異を、内膜症から明細胞癌まででARID1A splicingを、異型内膜症から明細胞癌でARID1Aフレームシフトを共有していた。ARID1Aの機能喪失型のフレームシフト変異は、異型内膜症上皮で初めて同定され、明細胞癌で変異アリル頻度が0.51を示した。つまり、ほぼすべての癌細胞でARID1Aの機能が喪失していることが示唆された。

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  • 進化論モデルを用いた単一起源細胞から子宮癌肉腫への発生機序解明と治療法の開発

    研究課題/領域番号:17H04336  2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    榎本 隆之, 井ノ上 逸朗, 吉原 弘祐, 安達 聡介, 石黒 竜也

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    配分額:16770000円 ( 直接経費:12900000円 、 間接経費:3870000円 )

    子宮癌肉腫の本質は子宮内膜由来の癌幹細胞であり、子宮内膜癌の臨床検体から癌幹細胞の特性を備えたスフェロイド細胞について、その生物学的特徴を検討した。ALDH活性の高いスフェロイド細胞は、幹細胞因子の発現、分化能と造腫瘍能が高く、癌幹細胞としての特性を持つことがわかった。 ALDH高活性細胞はパクリタキセルに耐性があり、パクリタキセルとALDH阻害剤の併用療法は、スフェロイド細胞の増殖を相乗的に抑制した。タキサン化合物とALDH併用が子宮内膜由来の癌幹細胞に対する新たな治療の選択肢となる可能性が示された。

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  • 融合遺伝子に注目した卵巣癌の病態解明と新しい治療戦略の構築

    2016年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科研費 若手研究 A 

    吉原弘祐

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 進化論モデルを用いた内膜症から卵巣類内膜癌への進展メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:16K11132  2016年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    加嶋 克則, 吉原 弘祐, 榎本 隆之

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    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    卵巣類内膜癌は子宮内膜症を発生起源とするとされるが、その発症メカニズムは依然として不明である。我々はオミックスデータ解析を行うことで、そのメカニズムの解明することを目的とした。卵巣類内膜癌39症例に対する網羅的遺伝子変異解析により、KRAS遺伝子変異18例(46.2%)、PIK3CA遺伝子変異が16例(41.0%)とほとんどの症例で癌関連遺伝子が変異を起こしていることを確認した。子宮内膜症上皮58症例に対する遺伝子変異解析でも、40%の症例で少なくともPIK3CA遺伝子・KRAS遺伝子変異を認めることを明らかにした。これらの陽性細胞のクローナル性増殖が卵巣類内膜癌の発がんに重要であった。

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  • BRCAを含む19遺伝子解析による卵巣癌個別化治療と発症ハイリスクグループの同定

    研究課題/領域番号:16K11133  2016年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    関根 正幸, 榎本 隆之, 吉原 弘祐

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    上皮性卵巣癌 207例の腫瘍及び血液由来DNAを対象に、ターゲットシークエンス法にて16個の相同組換え修復異常(Homologous recombination deficiency:HRD)関連遺伝子(BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CHEK1、CHEK2、EMSY、FANCL、NBN、PALB2、RAD50、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L)変異を検索した結果、高異型度漿液性癌では44%(22/50)、明細胞癌では27%(27/99)、類内膜癌では23%(9/39)、粘液性癌では15%(2/13)がHRD陽性を示した。

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  • ミュラー管由来類内膜腺癌の分子生物学的特徴解明と発生起源鑑別法の確立

    研究課題/領域番号:15K10707  2015年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    山口 雅幸, 吉原 弘祐, 関根 正幸, 榎本 隆之

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    子宮体部類内膜癌73例、子宮体部漿液性癌12例、卵巣類内膜癌20例、卵巣漿液性癌243例のマイクロアレイデータ解析を行い、卵巣類内膜癌関連遺伝子135個、子宮体部における類内膜癌関連遺伝子102個を抽出した。卵巣および子宮体部の類内膜癌特異的遺伝子発現プロファイルを比較検討し、TCGAデータベースを用いて再現性評価を行った後、Single sample gene set enrichment analysis (ssGSEA)により、卵巣類内膜癌と子宮体部類内膜癌との間でPI3K-AKT pathwayの活性化の程度に違いがあることが明らかになった。

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  • 腫瘍内不均一性に基づいた抗がん剤耐性機構の打破

    研究課題/領域番号:15K15598  2015年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    榎本 隆之, 吉原 弘祐, 加嶋 克則, 関根 正幸, 石黒 竜也

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    配分額:3510000円 ( 直接経費:2700000円 、 間接経費:810000円 )

    対象を婦人科悪性腫瘍とし、臨床検体からスフェロイド培養を実施し、合計卵巣癌5例、子宮体癌4例、子宮頸癌1例、子宮癌肉腫1例のスフェロイド樹立に成功した。次に幹細胞形質に関与するSex-determining region Y-box 2 (SOX2) 遺伝子に注目し、子宮体癌細胞株を用いてSOX2の機能解析を行った。SOX2発現は子宮体癌細胞株の細胞増殖に強く関与しており、細胞周期調節に影響していた。SOX2発現は類内膜癌の悪性度及び予後と関連し、SOX2高発現+p21低発現群では、統計学的に有意に予後不良であり、SOX2とp21が子宮体癌の予後分子マーカーになりうることを明らかにした。

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  • 上皮性卵巣癌におけるCopy-neutral LOH解析

    2011年4月 - 2011年12月

    日本学術振興会  科研費 若手研究 B 

    吉原弘祐

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 上皮間葉移行誘導の分子機構解析による上皮性卵巣がんの浸潤・転移の病態解明

    研究課題/領域番号:21390449  2009年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    田中 憲一, 八幡 哲郎, 吉原 弘祐, 関根 正幸

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    配分額:18070000円 ( 直接経費:13900000円 、 間接経費:4170000円 )

    上皮性卵巣がんは近年我が国で増加、毎年1万人が罹患、約6000人が死亡するにもかかわらず、過去20年間治療成績は向上せず、有効な検診制度も確立されていない。進行期上皮性卵巣がん1054例(漿液性腺がん)を用いて遺伝子発現プロファイルによる予後予測を実施、遺伝子発現と予後を比較した結果、抗原提供システムの低下が予後不良群の特徴として観察された。以上の結果は癌免疫療法に組織適合抗原の活性化が必須であることを示唆する。

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担当経験のある授業科目(researchmap)

  • Obstetrics and Gynecology

    機関名:Niigata University

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  • 産婦人科学

    機関名:新潟大学

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担当経験のある授業科目

  • 臨床医学講義(集中)

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 臨床実習IIA(clinical clerkship)

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 臓器別講義・演習II

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 疾病の成因と治療III

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学