研究者詳細 - 山﨑　学

2026/06/24 更新

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ヤマザキ　マナブ

山﨑　学

YAMAZAKI Manabu

所属

教育研究院医歯学系歯学系列(歯) 准教授
歯学部歯学科准教授
医歯学総合研究科口腔生命科学専攻顎顔面再建学准教授

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外部リンク

学位

博士（歯学）（ 2006年3月新潟大学）

研究キーワード

異所性核酸
口腔がん
細胞死
アポトーシス

研究分野

ライフサイエンス / 病態系口腔科学

経歴（researchmap）

新潟大学大学院医歯学総合研究科口腔病理学分野准教授

2023年4月 - 現在

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新潟大学大学院医歯学総合研究科口腔病理学分野講師

2021年4月 - 現在

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新潟大学口腔病理学分野助教

2009年7月 - 現在

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新潟大学口腔病理学分野研究員

2009年4月 - 2009年6月

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国立がん研究センター東病院がん研究振興財団リサーチ・レジデント

2006年4月 - 2009年3月

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経歴

新潟大学教育研究院医歯学系歯学系列(歯）准教授

2026年5月 - 現在
新潟大学歯学部歯学科准教授

2026年5月 - 現在
新潟大学医歯学総合研究科口腔生命科学専攻顎顔面再建学准教授

2026年5月 - 現在
新潟大学医歯学総合研究科口腔生命科学専攻顎顔面再建学准教授

2023年4月 - 現在
新潟大学歯学部歯学科准教授

2023年4月 - 現在
新潟大学教育研究院医歯学系歯学系列准教授

2023年4月 - 現在
新潟大学教育研究院医歯学系歯学系列講師

2021年4月 - 2023年3月
新潟大学歯学部歯学科講師

2021年4月 - 2023年3月
新潟大学医歯学総合研究科口腔生命科学専攻顎顔面再建学講師

2021年4月 - 2023年3月
新潟大学歯学部　歯学科助教

2009年7月 - 2021年3月
新潟大学医歯学総合研究科　口腔生命科学専攻　顎顔面再建学助教

2009年7月 - 2021年3月

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学歴

新潟大学大学院医歯学総合研究科口腔病理学分野大学院博士課程

2002年4月 - 2006年3月

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新潟大学歯学部

1995年4月 - 2001年3月

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取得資格

死体解剖資格
歯科医師

論文

Cholesterol Is a Regulator of CAV1 Localization and Cell Migration in Oral Squamous Cell Carcinoma 査読

Nyein Nyein Chan, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Kenta Haga, Masami Kawaharada, Kenji Izumi, Tadaharu Kobayashi, Jun-ichi Tanuma

International Journal of Molecular Sciences 24 ( 7 ) 6035 2023年3月

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担当区分：責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.3390/ijms24076035

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Crosstalk between oral squamous cell carcinoma cells and cancer-associated fibroblasts via the TGF-β/SOX9 axis in cancer progression 査読

Kenta Haga, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Masami Kawaharada, Ayako Suzuki, Emi Hoshikawa, Nyein Nyein Chan, Akinori Funayama, Toshihiko Mikami, Tadaharu Kobayashi, Kenji Izumi, Jun-ichi Tanuma

Translational Oncology 14 ( 12 ) 101236 - 101236 2021年12月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.tranon.2021.101236

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Spindle cell squamous cell carcinoma exhibiting prominent neutrophil phagocytosis: a case report. 国際誌

Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Yoshimasa Sumita, Yuji Katsumi, Yutaka Nikkuni, Takafumi Hayashi, Jun-Ichi Tanuma

Journal of medical case reports 15 ( 1 ) 438 - 438 2021年8月

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担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

BACKGROUND: Spindle cell squamous cell carcinoma is an uncommon variant of squamous cell carcinoma; its diagnosis is sometimes challenging because it histopathologically resembles neoplastic or reactive spindle cell lesions of mesenchymal origins. Here, we report a rare case of spindle cell squamous cell carcinoma exhibiting prominent neutrophil phagocytosis. CASE PRESENTATION: A 69-year-old Japanese man presented with pain and a polypoid mass on the lower left gingiva. He had received chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the buccal mucosa 15 years prior to this consultation. In addition, he was treated for mandibular osteonecrosis 6 years after chemoradiotherapy without evidence of cancer recurrence. A biopsy revealed atypical spindle or pleomorphic cells scattered in the edematous and fibrin-rich stroma; however, no malignant squamous components were apparent. These atypical cells frequently contained neutrophils within their cytoplasm that formed cell-in-cell figures. Immunohistochemically, the atypical cells were negative for cytokeratins, epithelial membrane antigen, and E-cadherin, but positive for p63, vimentin, and p53. Although these findings suggested spindle cell squamous cell carcinoma, it was difficult to reach a definitive diagnosis. Based on a clinical diagnosis of a malignant tumor, the patient underwent a hemimandibulectomy. The surgically resected specimen had a typical spindle cell squamous cell carcinoma histology consisting of biphasic spindle cells and conventional squamous cell carcinoma components. Moreover, the surgical specimen also exhibited spindle tumor cells that frequently included neutrophils, around which intense staining for lysosomal-associated membrane protein 1 and cathepsin B was observed. This suggested that the cell-in-cell figures represent active neutrophil phagocytosis by tumor cells, and not emperipolesis. CONCLUSION: The presence of neutrophil phagocytosis may be a potent indicator of malignancy.

DOI： 10.1186/s13256-021-03066-z

PubMed

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Rac1-dependent phagocytosis of apoptotic cells by oral squamous cell carcinoma cells: A possible driving force for tumor progression. 査読国際誌

Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Masayuki Tsuneki, Hiroko Kato, Kenji Izumi, Jun-Ichi Tanuma, Jun Cheng, Takashi Saku

Experimental cell research 392 ( 1 ) 112013 - 112013 2020年4月

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担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Apoptotic cell death frequently occurs in human cancer tissues including oral squamous cell carcinoma (SCC), wherein apoptotic tumor cells are phagocytosed not only by macrophages but also by neighboring tumor cells. We previously reported that the engulfment of apoptotic SCC cells by neighboring SCC cells frequently occurs at the invading front. Therefore, we hypothesized that the phagocytosis of these apoptotic cells by tumor cells contributes to disease progression. Herein, using cultured oral SCC cells, we aimed to confirm whether tumor cells actually phagocytose apoptotic cells and to examine whether cellular activities are regulated by the phagocytosis of apoptotic cells. Co-culture experiments showed that living cells could ingest apoptotic cells into phagolysosomes. NSC23766, an inhibitor of Rac1, which is a key regulator of phagocytic cup formation in professional phagocytes, dramatically suppressed the phagocytosis of apoptotic cells by living cells. Additionally, cell migration and the secretion of DKK1, a tumor-promoting protein, were enhanced by co-culture with apoptotic cells, whereas NSC23766 inhibited these effects. These results show that tumor cells can actively phagocytose apoptotic neighbors in a Rac1-dependent manner and that such activity increases their migration. The regulation of apoptotic cell phagocytosis thus represents new directions for therapeutic intervention for oral cancer.

DOI： 10.1016/j.yexcr.2020.112013

PubMed

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CD36 expression on oral squamous cell carcinoma cells correlates with enhanced proliferation and migratory activity. 査読国際誌

Sakurai K, Tomihara K, Yamazaki M, Heshiki W, Moniruzzaman R, Sekido K, Tachinami H, Ikeda A, Imaue S, Fujiwara K, Noguchi M

Oral Dis. 26 ( 4 ) 745 - 755 2019年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/odi.13210

PubMed

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Cytoplasmic expression of SOX9 as a poor prognostic factor for oral squamous cell carcinoma. 査読国際誌

Yoshimasa Sumita, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Jun Cheng, Ritsuo Takagi, Jun-Ichi Tanuma

Oncology reports 40 ( 5 ) 2487 - 2496 2018年11月

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担当区分：責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Transcription factor SRY‑box 9 (SOX9) is a key regulator of chondrocyte differentiation and sex determination, and it is also involved in the progression of various types of human cancer. However, its putative association with oral squamous cell carcinoma (OSCC) remains elusive. The aim of the present study was to investigate the expression profiles of SOX9 in various oral epithelial lesions, including OSCC. We performed immunohistochemical analysis of SOX9 expression in surgical specimens of OSCC, which simultaneously exhibited different grades of epithelial lesions, and analyzed the correlation between SOX9 expression and several clinicopathological factors. Moreover, we performed immunofluorescent staining, western blot analysis and real‑time reverse transcription‑polymerase chain reaction to assess SOX9 expression in OSCC HSC‑3 (a metastatic cell line) and HSC‑4 (a non‑metastatic cell line) cell lines. In surgical specimens, SOX9 expression was detected in the nuclei of proliferating cells in areas with epithelial dysplasia and carcinoma in situ, but not in areas with normal epithelia. Nuclear SOX9 expression was observed in most SCC cells. Notably, cytoplasmic SOX9 expression was confirmed only in some SCC cells; however, cytoplasmic SOX9 expression was significantly and positively correlated with poor clinical outcomes. Both protein and mRNA expression of SOX9 were significantly higher in the HSC‑3 cell line than that in the HSC‑4 line. Notably, however, only HSC‑3 cells exhibited cytoplasmic localization of SOX9 expression. Our findings indicate that SOX9 may be involved in the tumorigenesis and progression of OSCC. Furthermore, its cytoplasmic expression represents a potential predictive biomarker for tumor aggressiveness and OSCC prognosis.

DOI： 10.3892/or.2018.6665

PubMed

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Aberrant expression of the tight junction molecules claudin-1 and zonula occludens-1 mediates cell growth and invasion in oral squamous cell carcinoma 査読

Hamzah Babkair, Manabu Yamazaki, Md. Shihab Uddin, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Ahmed Essa, Yoshimasa Sumita, Md. Shahidul Ahsan, Wael Swelam, Jun Cheng, Takashi Saku

HUMAN PATHOLOGY 57 51 - 60 2016年11月

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担当区分：責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2016.07.001

Web of Science

PubMed

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Tumour-associated macrophages are recruited and differentiated in the neoplastic stroma of oral squamous cell carcinoma 査読

Ahmed Abdelaziz Mohamed Essa, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Adel Mohamed Raghib, Eman Money El-Din Megahed, Jun Cheng, Takashi Sakui

PATHOLOGY 48 ( 3 ) 219 - 227 2016年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.pathol.2016.02.006

Web of Science

PubMed

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Keratin pearl degradation in oral squamous cell carcinoma: reciprocal roles of neutrophils and macrophages 査読

Ahmed A. M. Essa, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Jun Cheng, Takashi Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 43 ( 10 ) 778 - 784 2014年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/jop.12197

Web of Science

PubMed

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MFG-E8 expression for progression of oral squamous cell carcinoma and for self-clearance of apoptotic cells 査読

Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Ahmed Essa, Hamzah Babkair, Jun Cheng, Takashi Saku

LABORATORY INVESTIGATION 94 ( 11 ) 1260 - 1272 2014年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/labinvest.2014.108

Web of Science

PubMed

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Perineural invasion predicts poor prognosis in oral squamous cell carcinoma: A systematic review and meta-analysis

Luqing Erik Zhang, Yihan Guo, Manabu Yamazaki, Hideaki Hirai, Jun-ichi Tanuma, Kei Tomihara

Journal of Stomatology Oral and Maxillofacial Surgery 127 ( 4 ) 102745 - 102745 2026年9月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.jormas.2026.102745

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Does chemotherapy improve the prognosis in patients with jaw osteosarcoma? A systematic review and meta-analysis

L. Zhang, Y. Guo, Y. Sumita, H. Hirai, M. Yamazaki, T. Hayashi, J.-i. Tanuma, K. Tomihara

International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 55 ( 1 ) 10 - 19 2026年1月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.ijom.2025.09.008

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High CD36 Expression Predicts Aggressive Invasion and Recurrence in Oral Squamous Cell Carcinoma

Kotaro Sakurai, Kei Tomihara, Manabu Yamazaki, Jun-ichi Tanuma, Shin-ichi Yamada

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 26 ( 24 ) 2025年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.3390/ijms262412071

Web of Science

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Quantitative and longitudinal monitoring of cancer cell invasion in a three-dimensional in vitro model of oral cancer using optical coherence tomography

Kenta Haga, Yoshifumi Kamimura, Manabu Yamazaki, Akinori Funayama, Yuko Saito, Masako Kida, Jun-ichi Tanuma, Kenji Izumi

Scientific Reports 2025年11月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

Abstract

We previously developed a three-dimensional (3D) organotypic culture model of oral squamous cell carcinoma (OSCC) by incorporating cancer-associated fibroblasts to replicate oral tissue architecture and the tumor microenvironment (TME). This model provides a relevant platform for investigating cancer cell invasion. Optical coherence tomography (OCT), a noninvasive, high-resolution imaging technique, enables both real-time and longitudinal observations. This study assessed the applicability and feasibility of combining OCT with deep learning for the quantitative, longitudinal monitoring of cancer cell invasion in our 3D model. OCT effectively captured cross-sectional images and identified three regions—original cancer cell region, invasive cancer cell region, and stromal layer—based on scattering intensity and optical density, demonstrating nondestructive visualization of tissue microarchitecture. Sequential OCT imaging facilitated 3D image reconstruction and repeated monitoring. Planimetric and volumetric analyses of 3D OCT images revealed internal structural alterations and enabled comparative evaluation of invasion behaviors across OSCC cell types, TME conditions, and culture durations. Moreover, the invasiveness parameter obtained from 3D OCT images strongly correlated with histomorphometric-based data, confirming its reliability. These findings support the use of OCT imaging as a promising tool for noninvasive, quantitative assessment of invasiveness in organotypic cancer models.

DOI： 10.1038/s41598-025-28471-y

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その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41598-025-28471-y
Effects of Adipose-Derived Stem Cell Extract on Peripheral Nerve Cells

Yuzo Imai, Naotaka Kishimoto, Yuhei Koyama, Kazunori Sango, Kosei Takeuchi, Manabu Yamazaki, Jun-ichi Tanuma, Simon D Tran, Kenji Seo

Cureus 2025年10月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

DOI： 10.7759/cureus.94180

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Evaluation of factors affecting depth of invasion measurement in tongue squamous cell carcinoma using intraoral ultrasonography

Masaki Takamura, Taichi Kobayashi, Yutaka Nikkuni, Kouji Katsura, Manabu Yamazaki, Jun-ichi Tanuma, Takafumi Hayashi

Dentomaxillofacial Radiology 55 ( 1 ) 80 - 87 2025年9月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Oxford University Press (OUP)

Abstract

Objective

Intraoral ultrasonography (US) is known for its high accuracy in evaluating the depth of invasion (DOI) in tongue squamous cell carcinoma (SCC). However, measurement discrepancies, such as overestimation or underestimation, can occur in certain cases. This study aimed to identify factors affecting the measurement accuracy of intraoral US.

Methods

A total of 96 cases were included in this study. Patients who underwent imaging diagnosis for primary tongue SCC by oral and maxillofacial radiologists, followed by surgical resection by oral surgeons at our institution between April 2014 and March 2022, were included in the study. Cases were classified according to their clinical and histopathological characteristics, including clinical growth pattern, maximum pathological tumour diameter, pathological T classification, and pattern of invasion (Yamamoto-Kohama classification). Measurement accuracy was evaluated using Spearman’s rank correlation coefficient and Bland-Altman analysis.

Results

A total of 76 cases were analysed. Intraoral US demonstrated high diagnostic accuracy across various tumour characteristics. However, greater DOI and larger maximum tumour diameter were associated with increased variability in measurements. Exophytic lesions were more likely to be overestimated, whereas lesions with diffuse infiltration tended to be underestimated.

Conclusion

Although intraoral US provides high accuracy in the preoperative evaluation of tongue SCC, clinicians should be aware of specific tumour characteristics that may influence measurement precision, leading to potential overestimation or underestimation.

DOI： 10.1093/dmfr/twaf062

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その他リンク： https://academic.oup.com/dmfr/article-pdf/55/1/80/64237135/twaf062.pdf
噛みタバコ使用者に発生した頬粘膜扁平上皮癌の1例

小林亮太, 平井秀明, 上野山敦士, 齋藤夕子, 隅田賢正, 木口哲郎, 磯野俊仁, 山崎学, 田沼順一, 林孝文, 冨原圭

日本口腔科学会雑誌 74 ( 3 ) 207 - 207 2025年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Development and Characterization of a Three-Dimensional Organotypic In Vitro Oral Cancer Model with Four Co-Cultured Cell Types, Including Patient-Derived Cancer-Associated Fibroblasts 査読

Yuka Aizawa, Kenta Haga, Nagako Yoshiba, Witsanu Yortchan, Sho Takada, Rintaro Tanaka, Eriko Naito, Tatsuya Abé, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Jun-ichi Tanuma, Kazuyo Igawa, Kei Tomihara, Shinsaku Togo, Kenji Izumi

Biomedicines 12 ( 10 ) 2373 - 2373 2024年10月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

Background/Objectives: Cancer organoids have emerged as a valuable tool of three-dimensional (3D) cell cultures to investigate tumor heterogeneity and predict tumor behavior and treatment response. We developed a 3D organotypic culture model of oral squamous cell carcinoma (OSCC) to recapitulate the tumor–stromal interface by co-culturing four cell types, including patient-derived cancer-associated fibroblasts (PD-CAFs). Methods: A stainless-steel ring was used twice to create the horizontal positioning of the cancer stroma (adjoining normal oral mucosa connective tissue) and the OSCC layer (surrounding normal oral mucosa epithelial layer). Combined with a structured bi-layered model of the epithelial component and the underlying stroma, this protocol enabled us to construct four distinct portions mimicking the oral cancer tissue arising in the oral mucosa. Results: In this model, α-smooth muscle actin-positive PD-CAFs were localized in close proximity to the OSCC layer, suggesting a crosstalk between them. Furthermore, a linear laminin-γ2 expression was lacking at the interface between the OSCC layer and the underlying stromal layer, indicating the loss of the basement membrane-like structure. Conclusions: Since the specific 3D architecture and polarity mimicking oral cancer in vivo provides a more accurate milieu of the tumor microenvironment (TME), it could be crucial in elucidating oral cancer TME.

DOI： 10.3390/biomedicines12102373

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Ladinin-1 in actin arcs of oral squamous cell carcinoma is involved in cell migration and epithelial phenotype 査読

Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Motohiro Nozumi, Satoshi Maruyama, Kaori Takamura, Riuko Ohashi, Yoichi Ajioka, Jun-ichi Tanuma

Scientific Reports 14 22778 2024年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/s41598-024-74041-z

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下顎歯肉癌を発症したBloom症候群の1例査読

船山昭典, 竹内涼子, 齋藤大輔, 須田大亮, 羽賀健太, 西山秀昌, 林孝文, 山崎学, 田沼順一, 小林正治

日本口腔科学会雑誌 73 ( 2 ) 207 - 207 2024年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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頭頸部扁平上皮癌におけるmRNAスプライシングシグネチャーと病理学的意義の探索(Alternative splicing signatures of mRNA in head and neck squamous cell carcinoma and pathological significance)

阿部達也, 凌一葦, 奥田修二郎, 山崎学, 丸山智, 田沼順一

日本癌学会総会記事 83回 P - 2222 2024年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本癌学会

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Targeting CD36-Mediated Lipid Metabolism by Selective Inhibitor-Augmented Antitumor Immune Responses in Oral Cancer 査読

Mayu Takaichi, Hidetake Tachinami, Danki Takatsuka, Amirmoezz Yonesi, Kotaro Sakurai, Muhammad Irfan Rasul, Shuichi Imaue, Shin-Ichi Yamada, Muhammad Ruslin, Manabu Yamazaki, Jun-Ichi Tanuma, Makoto Noguchi, Kei Tomihara

International Journal of Molecular Sciences 25 ( 17 ) 9438 - 9438 2024年8月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

The fatty acid receptor CD36 is expressed on various malignant cells and is suggested to contribute to tumor progression. CD36 is also expressed by several immune cells and involved in immune responses and may be a potential target in cancer immunotherapy. In this study, we investigated whether the selective inhibition of CD36 can inhibit tumor progression and facilitate an antitumor immune response in oral squamous carcinoma cells (OSCCs). We assessed the effects of sulfosuccinimidyl oleate sodium (SSO), a CD36 inhibitor, on the proliferation apoptosis and alteration in tumor cell surface expression levels of immune accessory molecules in vitro. We also assessed whether SSO-treated OSCCs could promote a T cell response via a Mixed Lymphocyte Reaction (MLR) assay. We also investigated the direct antitumor effects and immunomodulatory effects of SSO using a mouse oral cancer OSCC model. SSO treatment significantly inhibited OSCC proliferation, increased apoptotic cell death, and upregulated the cell surface expression of several immune accessory molecules, including CD83, MHC-Class II, and PD-L1. SSO-treated OSCCs augmented T cell proliferation following MLR. In vivo SSO administration significantly attenuated mouse tumor growth with an increased proportion of immune cells, including CD4+ T, CD8+ T, and dendritic cells; it also decreased the proportion of immune suppressive cells, such as myeloid-derived suppressor and regulatory T cells. These results suggest that the selective inhibition of CD36 can induce direct and indirect antitumor effects by facilitating host antitumor immune responses in OSCCs.

DOI： 10.3390/ijms25179438

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The effects of carbon-ion beam irradiation on three-dimensional in vitro models of normal oral mucosa and oral cancer: development of a novel tool to evaluate cancer therapy 査読

Eriko Naito, Kazuyo Igawa, Sho Takada, Kenta Haga, Witsanu Yortchan, Orakarn Suebsamarn, Ryota Kobayashi, Manabu Yamazaki, Jun-ichi Tanuma, Tsuyoshi Hamano, Takashi Shimokawa, Kei Tomihara, Kenji Izumi

In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal 2024年8月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

DOI： 10.1007/s11626-024-00958-4

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その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1007/s11626-024-00958-4/fulltext.html
PAK4 inhibition augments anti-tumour effect by immunomodulation in oral squamous cell carcinoma. 査読国際誌

Danki Takatsuka, Hidetake Tachinami, Nihei Suzuki, Manabu Yamazaki, Amirmoezz Yonesi, Mayu Takaichi, Shuichi Imaue, Shin-Ichi Yamada, Jun-Ichi Tanuma, Makoto Noguchi, Kei Tomihara

Scientific reports 14 ( 1 ) 14092 - 14092 2024年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of the most common malignant tumours, warranting novel treatments. Here, we examined the therapeutic efficacy of inhibiting p21 activated kinase 4 (PAK4) in OSCC and determined its immunomodulatory effect by focusing on the enhancement of anti-tumour effects. We examined PAK4 expression in OSCC cells and human clinical samples and analysed the proliferation and apoptosis of OSCC cells following PAK4 inhibition in vitro. We also investigated the effects of in vivo administration of a PAK4 inhibitor on immune cell distribution and T-cell immune responses in OSCC tumour-bearing mice. PAK4 was detected in all OSCC cells and OSCC tissue samples. PAK4 inhibitor reduced the proliferation of OSCC cells and induced apoptosis. PAK4 inhibitor significantly attenuated tumour growth in mouse and was associated with increased proportions of IFN-γ-producing CD8+ T-cells. Furthermore, PAK4 inhibitor increased the number of dendritic cells (DCs) and up-regulated the surface expression of various lymphocyte co-stimulatory molecules, including MHC-class I molecules, CD80, CD83, CD86, and CD40. These DCs augmented CD8+ T-cell activation upon co-culture. Our results suggest that PAK4 inhibition in OSCC can have direct anti-tumour and immunomodulatory effects, which might benefit the treatment of this malignancy.

DOI： 10.1038/s41598-024-64126-0

PubMed

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Extensive ameloblastic fibroma of the mandible in an elderly woman: A case report and review of the literature

Kenta Haga, Akinori Funayama, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Taichi Hara, Naoaki Saito, Daisuke Saito, Yohei Sotsuka, Takafumi Hayashi, Jun-ichi Tanuma, Tadaharu Kobayashi

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 36 ( 3 ) 333 - 340 2024年5月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.ajoms.2023.08.003

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口腔扁平上皮癌における異所性核酸受容分子の発現解析(Expression of heterotopic nucleic acid-sensing molecules in oral squamous cell carcinoma)

山崎学, 阿部達也, 丸山智, 田沼順一

日本病理学会会誌 113 ( 1 ) 351 - 351 2024年2月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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頭頸部扁平上皮癌における選択的スプライシングシグネチャーによる予後予測(Prediction of prognosis by alternative splicing signature in head and neck squamous cell carcinoma)

阿部達也, 凌一葦, 奥田修二郎, 山崎学, 丸山智, 田沼順一

日本病理学会会誌 113 ( 1 ) 296 - 296 2024年2月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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良性および悪性唾液腺腫瘍の診断におけるCD73免疫組織化学的検索(CD73 immunohistochemical analysis for the diagnosis of benign and malignant salivary gland tumors)

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 田沼順一

日本病理学会会誌 113 ( 1 ) 351 - 351 2024年2月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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Comparing the Diagnostic Accuracy of Ultrasonography, CT, MRI, and PET/CT in Cervical Lymph Node Metastasis of Oral Squamous Cell Carcinoma 査読

Masaki Takamura, Yutaka Nikkuni, Takafumi Hayashi, Kouji Katsura, Hideyoshi Nishiyama, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Jun-ichi Tanuma

Biomedicines 11 ( 12 ) 3119 - 3119 2023年11月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

(1) Background: In oral cancer staging, ultrasonography (US), computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), and 2-deoxy-2-[fluorine-18]fluoro-D-glucose (FDG) with positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) are routinely used in clinical practice. The present study is a retrospective examination of the diagnostic accuracy of cervical lymph node metastasis using US, CT, MRI, and PET/CT, with histopathological diagnosis as a reference, to compare the different diagnostic imaging modalities. (2) Methods: The participants included 16 patients with oral squamous cell carcinoma who underwent US-, CT-, MRI-, and PET/CT-based preoperative diagnostic imaging and simultaneous primary lesion resection and neck dissection, including 82 level regions and 424 lymph nodes. We compared the sensitivity, specificity, accuracy, positive predictive value, and negative predictive value of each imaging modality based on the imaging results and the pathology results of metastasis. (3) Results: Of the four diagnostic imaging modalities, PET/CT exhibited the highest sensitivity but the lowest specificity and accuracy. US, CT, and MRI had high specificities. Comparing each level region and lymph node showed that differences were observed in PET/CT. (4) Conclusions: PET/CT to diagnose lymph node metastasis requires a comprehensive evaluation because it produces more false positives than other diagnostic imaging modalities. Using US, CT, and MRI, which have excellent spatial resolution, improves diagnostic accuracy at the lymph node level.

DOI： 10.3390/biomedicines11123119

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Hypoxia-Induced Biosynthesis of the Extracellular Matrix Molecules, Perlecan and Fibronectin, Promotes the Growth of Pleomorphic Adenoma Cells In Vitro Models 査読

Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abé, Jun Cheng, Takashi Saku, Jun-ichi Tanuma

Biomedicines 11 ( 11 ) 2981 - 2981 2023年11月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

Salivary pleomorphic adenoma is histopathologically characterized by its colorful stroma with myxoid, chondroid, and hyaline appearances, due to enhanced biosynthesis of extracellular matrix (ECM) molecules and poor vascularity. Thus, pleomorphic adenoma cells embedded in the stroma typically survive under hypoxic conditions. We determined the expression kinetics of ECM molecules, such as perlecan and fibronectin (FN), under hypoxia in SM-AP1 cells which are duct epithelial differentiated cells, and in SM-AP4 cells, which are myoepithelial differentiated cells, cloned from pleomorphic adenoma of the parotid gland. We investigated hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)-inducing pathways through a variety of ECM molecules in association with their cellular proliferation and migration. We observed that hypoxic conditions with elevated HIF-1α protein levels induced increased expression of perlecan and FN in SM-AP cells than in controls. Moreover, perlecan and FN knockdown reduced the proliferation of SM-AP1 and SM-AP4 cells under hypoxia. Further, SM-AP1 cell migration was enhanced by both perlecan and FN knockdown, whereas SM-AP4 cell migration was increased by perlecan knockdown and inhibited by fibronectin knockdown. The results indicated that pleomorphic adenoma cells can survive under hypoxic conditions by promoting cell proliferation via enhanced synthesis of ECM molecules. Overall, ECM molecules may be a new anti-tumor target under hypoxic conditions.

DOI： 10.3390/biomedicines11112981

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Searching for new early detection markers of oral epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma using oral liquid-based cytology 査読

Toshiyuki Akimori, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abé, Satoshi Maruyama, Kei Tomihara, Takeyasu Maeda, Jun-ichi Tanuma

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 2023年11月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.ajoms.2023.11.007

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光干渉断層撮影を用いた3次元口腔癌モデルにおける癌浸潤の定量解析(Quantitative analysis of cancer cell invasion on 3D in vitro oral cancer models using optical coherence tomography)

羽賀健太, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, 小林正治, 田沼順一

日本癌学会総会記事 82回 970 - 970 2023年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本癌学会

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頭頸部扁平上皮癌における特異的選択的スプライシングの探索データベース解析とロングリード-ケンシング(Alternative splicing in head and neck squamous cell carcinoma: public database exploration and long-read sequencing)

阿部達也, 凌一葦, 奥田修二郎, 山崎学, 丸山智, 田沼順一

日本癌学会総会記事 82回 1083 - 1083 2023年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本癌学会

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同種死細胞により誘導される口腔扁平上皮癌細胞の活性化メカニズム(Dead cancer cell-induced activation mechanisms of oral squamous cell carcinoma cells)

山崎学, 阿部達也, 丸山智, 田沼順一

日本癌学会総会記事 82回 233 - 233 2023年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本癌学会

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唾液腺多形腺腫由来細胞は低酸素環境下にてCD73による増殖及び遊走能を亢進する

丸山智, 山崎学, 阿部達也, Chan Nyein Nyein, 田沼順一

日本病理学会会誌 112 ( 1 ) 292 - 292 2023年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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頭頸部癌特異的スプライシングイベントの探索

阿部達也, 山崎学, 丸山智, Chan Nyein Nyein, 田沼順一

日本病理学会会誌 112 ( 1 ) 291 - 291 2023年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌におけるladinin-1と細胞極性・上皮性格制御

阿部達也, 山崎学, 丸山智, Chan Nyein Nyein, 田沼順一

日本病理学会会誌 112 ( 1 ) 289 - 289 2023年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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Liquid‐based cytology for differentiating two cases of pemphigus vulgaris from oral squamous cell carcinoma 査読国際誌

Maruyama S, Yamazaki M, Abé T, Kato Y, Kano H, Sumita Y, Tomihara K, Tanuma J

Diagnostic Cytopathology 51 ( 5 ) 1 - 6 2023年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Pemphigus vulgaris (PV) is a rare autoimmune disease characterized by blisters on the skin and mucous membrane. Since it often appears in the oral mucosa first, it may be diagnosed by oral mucosal cytology. Although the cytologic finding is characterized by acantholytic cells, that is, Tzanck cells, it is important to distinguish PV from neoplastic lesions of the oral mucosal epithelium, including differentiation from atypical parabasal/basal cells, which appear in squamous cell carcinoma (SCC). In this study, we examined the cellular findings in two cases of PV and a case of well-differentiated SCC with loss of epithelial cell cohesion. The samples were prepared using liquid-based cytology, which showed small round-shaped and deeply stained atypical, orangeophilic keratinocytes not only in SCC but also in PV, which made differentiation between the two difficult. However, Tzanck cells found in PV differ from the deep atypical parabasal/basal cells of SCC, suggesting that the cell outline is indistinct and small protrusions and brush-like structures are observed. This feature of Tzanck cells may be useful in cytological judgment.

DOI： 10.1002/dc.25117

PubMed

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天疱瘡2例のLBC法における細胞像の検討

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 田沼順一

新潟県臨床細胞学会会報 ( 37 ) 54 - 54 2022年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟県臨床細胞学会

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Adenosquamous Carcinoma with the Acantholytic Feature in the Oral Cavity: A Case Report and Comprehensive Literature Review 査読

Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Nobuyuki Ikeda, Yoshimasa Sumita, Kei Tomihara, Jun-ichi Tanuma

Diagnostics 12 ( 10 ) 2398 - 2398 2022年10月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

Adenosquamous carcinoma (ASC) is an aggressive subtype of squamous cell carcinoma (SCC). Due to its poor prognosis, a precise pathological diagnosis of ASC is essential but challenging because its pathological criteria are still unclear. Here, we present a rare case of oral ASC accompanied by acantholytic features. The tumor was raised in the mandibular gingiva and recurred locally approximately 13 months after the initial surgery with cervical lymph node metastasis. Pathological specimens of the primary lesion showed acantholysis in a large area of the SCC. Mucous cells, the characteristic finding indicating glandular differentiation, were imperceptible in the initial surgical specimen but increased in the locally recurrent and metastatic lymph node specimens. In a comprehensive literature review of oral ASC cases, the present case was the only case of ASC with acantholytic features. We reconfirmed that ASC has poor prognoses, such as low 5-year overall survival and disease-free survival, high locoregional recurrence, and high distant metastasis rates. A precise diagnosis of ASC is required for estimating prognosis and undergoing close follow-up, even if the adenocarcinomatous component is limited to a small area in the lesion.

DOI： 10.3390/diagnostics12102398

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Clinicopathologic factors influencing the screening accuracy of oral cytology: A retrospective cohort study 査読国際誌

MASAMI KAWAHARADA, SATOSHI MARUYAMA, MANABU YAMAZAKI, TATSUYA ABÉ, NYEIN NYEIN CHAN, AKINORI FUNAYAMA, ATSUSHI UENOYAMA, TOSHIYUKI AKIMORI, KEI TOMIHARA, JUN-ICHI TANUMA

Oncology letters 24 ( 385 ) 385 - 385 2022年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Cytology is a simple and non-invasive screening method for oral cancer. However, this method is not yet routinely used by clinicians because of its high false negative rate (FNR) and due to lack of sufficient studies examining the factors for high FNRs. The present retrospective study aimed to compare the screening performance of conventional cytology (CC) and liquid-based cytology (LBC) through histological validation, and to elucidate factors inducing false negative screening in oral cytology. Cytological specimens with histological examination and intraoral digital images of the lesion were retrospectively collected between January 2017 and December 2018 for CC and between October 2019 and September 2021 for LBC. Oral cytological screening was conducted based on the oral Bethesda system for oral cytology. Clinical subtypes were re-evaluated using intraoral digital images. The screening accuracy of oral cytology was calculated considering the sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) for detecting the malignant transformation of oral lesions. No statistically significant difference was noted in the inadequate rate between CC and LBC groups. For CC and LBC, the sensitivities were 60.9 and 59.2%, the specificities were 87.3 and 79.1%, the PPVs were 85.8 and 76.2%, and the NPVs were 63.9 and 63.2%, respectively. Thus, the screening accuracy was similar between methodologies. Among the clinicopathological factors investigated, histological diagnosis and cellularity contributed to false negative results. Homogeneous findings of oral epithelial dysplasia and the superficial growth of carcinoma in situ/squamous cell carcinoma resulted in false negative findings for CC and LBC. Furthermore, LBC samples with a lower cell number (<2,000 squamous cells) exhibited statistically significantly increased FNRs. The present study found that the cytological methods did not affect the inadequate rate and screening accuracy, whereas clinical subtype and cellularity decreased screening accuracy. Therefore, cytological screening and subsequent follow-up should be performed while considering clinical findings and the cellularity of cytology smears.

DOI： 10.3892/ol.2022.13505

PubMed

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Rosai-Dorfman disease of the maxilla: A rare case report and literature review 査読

Takahiro Nagai, Manabu Yamazaki, Atsushi Nishikawa, Yasumitsu Kodama, Hideyoshi Nishiyama, Takafumi Hayashi, Jun-ichi Tanuma, Ritsuo Takagi, Kei Tomihara

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 34 ( 5 ) 665 - 671 2022年9月

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担当区分：責任著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.ajoms.2022.02.007

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Solitary central osteoma of the mandible with unusual clinicoradiological presentations: A case report and literature review 査読

Nyein Nyein Chan, Manabu Yamazaki, Hidenobu Sakuma, Takafumi Hayashi, Tadaharu Kobayashi, Jun‐ichi Tanuma

Oral Science International 2022年7月

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担当区分：責任著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Wiley

DOI： 10.1002/osi2.1155

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その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/osi2.1155
Novel cytological model for the identification of early oral cancer diagnostic markers: The carcinoma sequence model. 国際誌

Masami Kawaharada, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya AbÉ, Nyein Nyein Chan, Taiichi Kitano, Tadaharu Kobayashi, Takeyasu Maeda, Jun-Ichi Tanuma

Oncology letters 23 ( 3 ) 76 - 76 2022年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Most oral squamous cell carcinomas (OSCCs) arise from a premalignant lesion, oral epithelial dysplasia; however, useful markers for the early detection of OSCC are lacking. The present study aimed to establish a novel experimental model to observe changes in the sequential expression patterns of mRNAs and proteins in a rat model of tongue cancer using liquid-based cytology techniques. Cytology specimens were collected at 2, 5, 8, 11, 14, 17 and 21 weeks from rats treated with 4-nitroquinoline 1-oxide to induce tongue cancer. The expression of candidate biomarkers was examined by performing immunocytochemistry and reverse transcription-quantitative PCR. The percentage of positively stained nuclei was calculated as the labeling index (LI). All rats developed OSCC of the tongue at 21 weeks. The mRNA expression levels of bromodomain protein 4 (Brd4), c-Myc and Tp53 were upregulated during the progression from negative for intraepithelial lesion or malignancy to squamous cell carcinoma (SCC). Brd4- and c-Myc-LI increased in low-grade squamous intraepithelial lesion, high-grade squamous intraepithelial lesion and SCC specimens. p53-LI was significantly increased in SCC specimens. This novel experimental model allowed the observation of sequential morphological changes and the expression patterns of mRNAs and proteins during carcinogenesis. Combining immunocytochemistry with cytology-based diagnoses may potentially improve the diagnostic accuracy of OSCC.

DOI： 10.3892/ol.2022.13196

PubMed

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Melanotic neuroectodermal tumor of infancy in the mandible: A case report. 国際誌

Ryoko Takeuchi, Akinori Funayama, Yohei Oda, Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Takafumi Hayashi, Jun-Ichi Tanuma, Tadaharu Kobayashi

Medicine 100 ( 50 ) e28001 2021年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

RATIONALE: Melanocytic neuroectodermal tumor of infancy (MNTI) is a rare benign pigmented neoplasm that arises from the neural crest and has an aggressive growth pattern. It is predominantly seen in infants under 1 year of age, and the most common site of involvement is the maxilla. The currently accepted treatment is removal by surgical resection. Herein, we report a case of MNTI that involved the anterior alveolar ridge of the mandible in a 6-month-old infant. PATIENT CONCERNS: A case of a 6-month-old male child with a huge mass in the anterior alveolar ridge of the mandible. DIAGNOSIS: The tumor was diagnosed using histopathological and immunohistochemical techniques on the biopsy specimen obtained following incisional biopsy. Based on the findings, a final diagnosis of MNTI was established. INTERVENTIONS: Radical resection of the tumor was performed, after determining the extent of resection by referring to the mandibular 3D model created using the pre-operative CT data. OUTCOMES: The postoperative course was uneventful, and no recurrence has been observed to date for more than 4 years after surgery. LESSONS: This case emphasizes that early diagnosis and radical surgery are critical to the effective treatment, as MNTI exhibits rapid and destructive growth. It also requires careful and close follow-up because of high recurrence rates.

DOI： 10.1097/MD.0000000000028001

PubMed

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Central mucoepidermoid carcinoma arising directly from a glandular odontogenic cyst of the mandible: a case report. 国際誌

Satoshi Maruyama, Taisuke Mori, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abé, Eijitsu Ryo, Hiroyuki Kano, Go Hasegawa, Jun-Ichi Tanuma

Diagnostic pathology 16 ( 1 ) 61 - 61 2021年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

BACKGROUND: Central mucoepidermoid carcinoma (MEC) is a rare salivary gland tumor that affects the jawbone. Glandular odontogenic cyst (GOC) is also a rare odontogenic developmental cyst with glandular differentiation. GOC shares some histological features with central MEC, and a pre-existing GOC can develop into central MEC. Here, we present a rare case of central MEC developed directly from a pre-existing GOC of the mandible. CASE PRESENTATION: A 67-year-old Japanese man presented with a cystic lesion in the right third molar region. Histologically, the biopsy specimen demonstrated both typical findings of a GOC component lined with non-keratinized squamous epithelium and a recognizable component of central MEC consisting of polycystic nests with mucous cells, intermediate cells, and epidermoid cells in the cyst wall. The results from the immunohistochemistry for cytokeratin (CK) profiling demonstrated that, while both central MEC and GOC expressed CKs 7, 14, 18, and 19, CK13 was interestingly exclusively expressed in GOC. Fluorescence in-situ hybridization (FISH) revealed the rearrangement of the Mastermind like (MAML)-2 gene in both the MEC and GOC components. CONCLUSIONS: Our case suggests that central MEC and GOC may be in the same spectrum of diseases caused by the rearrangement of the MAML-2 gene. However, given that the expression profile of CK13 was completely different between central MEC and GOC, they can be considered as separate tumors. Overall, we demonstrated a rare case in which central MEC may have originated directly from the GOC.

DOI： 10.1186/s13000-021-01124-0

PubMed

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口腔領域に発症したOI-LPDの臨床病理学的解析

河原田壮史, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 黒川亮, 片桐渉, 林孝文, 高木律男, 小林正治, 田沼順一

日本口腔科学会雑誌 70 ( 2 ) 147 - 147 2021年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders in the oral cavity: a clinicopathologic study of 4 cases and literature review. 国際誌

Masami Kawaharada, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Akira Kurokawa, Wataru Katagiri, Ritsuo Takagi, Takafumi Hayashi, Tadaharu Kobayashi, Jun-Ichi Tanuma

Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology 132 ( 6 ) 687 - 697 2021年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

OBJECTIVES: Other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders (OI-LPD) have been reported as one of the adverse effects of immunosuppressive therapy. The aim of this study was to describe the clinicopathologic and immunohistochemical features of OI-LPD in the oral cavity. STUDY DESIGN: Immunohistochemistry was performed to describe the immunohistochemical features in our 4 cases. The results were analyzed along with 62 cases of oral OI-LPD in the English and Japanese literature to define clinical and pathologic characteristic features. RESULTS: In our immunohistochemical analysis, Epstein-Barr virus (EBV)-positive OI-LPD showed a higher percentage of mouse double minute 2-positive cells than EBV-negative samples. A literature survey revealed that OI-LPD (including the present cases) arises primarily in the gingiva, followed by the tongue, and usually occurs with a male-to-female ratio of 1:1.9. The rate of EBV positivity was 93.8%. Further, 31 of 66 patients had osteonecrosis of the jaw and 24 of 31 patients had taken multiple immunosuppressive drugs in combination. CONCLUSIONS: We can therefore conclude that the overexpression of mouse double minute 2 in OI-LPD is associated with EBV infection, and the combination of multiple immunosuppressive drugs may be a risk factor for osteonecrosis of the jaw.

DOI： 10.1016/j.oooo.2021.05.015

PubMed

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A comparative study between CT, MRI, and intraoral US for the evaluation of the depth of invasion in early stage (T1/T2) tongue squamous cell carcinoma.

Masaki Takamura, Taichi Kobayashi, Yutaka Nikkuni, Kouji Katsura, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Jun-Ichi Tanuma, Takafumi Hayashi

Oral radiology 38 ( 1 ) 114 - 125 2021年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

OBJECTIVES: This study aimed to clarify the accuracy of intraoral ultrasonography (US), computed tomography (CT), and magnetic resonance imaging (MRI) in preoperative image depth of invasion (DOI) measurement of T1/T2 tongue cancer through comparison with histopathological measurements. METHODS: Imaging of the primary lesions was performed at our hospital; the lesions were classified into T1 and T2 based on the 8th edition of the AJCC/UICC, and surgery performed. There was histopathological confirmation of lesions as squamous cell carcinoma in 48 patients with tongue cancer. T3 and T4 cases, cases in which preoperative chemotherapy and radiation therapy were performed, and cases where biopsy was performed before imaging were excluded. The radiological DOI in US, CT, and MRI and the histopathological DOI as base were comparatively investigated and statistical analyses were performed by Bland-Altman analysis and Spearman's rank correlation coefficient. RESULTS: Bland-Altman analysis showed that the US radiological DOI was overestimated by an average of 0.2 mm compared to the histopathological DOI, while CT and MRI radiological DOI were overestimated by an average of 2-3 mm. The comparison of CT and MRI revealed that the difference between the MRI and histopathological DOI, as well as the 95% limit of agreement, were smaller than those of the CT radiological DOI. CONCLUSIONS: US is the most accurate preoperative diagnostic tool for T1 and T2 squamous cell carcinoma; CT and MRI tend to have an overestimation of about 2-3 mm and so caution is required.

DOI： 10.1007/s11282-021-00533-7

PubMed

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Protumor role of estrogen receptor expression in oral squamous cell carcinoma cells. 国際誌

Rie Akyu Takei, Kei Tomihara, Manabu Yamazaki, Rohan Moniruzzaman, Wataru Heshiki, Katsuhisa Sekido, Hidetake Tachinami, Kotaro Sakurai, Amirmoezz Yonesi, Shuichi Imaue, Kumiko Fujiwara, Makoto Noguchi

Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology 132 ( 5 ) 549 - 565 2021年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

OBJECTIVE: Accumulating evidence has demonstrated the protumor role of estrogen receptor (ER)-mediated signaling in multiple cancer types, which is distinct from this signaling in sex steroid-dependent organs. However, its role in oral squamous cell carcinoma (OSCC) remains unclear. STUDY DESIGN: We assessed the expression of ERα and ERβ in human OSCC tissues by immunohistochemistry and evaluated the expression of both receptors in OSCC cell lines by immunoblotting and flow cytometry. To further assess the contribution of ER-mediated signals to oral cancer progression, proliferation, invasion, and chemosensitivity, cell lines were stimulated with the ER agonist β-estradiol. RESULTS: Immunohistochemical analysis of OSCC tissues showed that ERβ was present in the cytoplasm and nuclei of OSCC cells. In contrast, ERα was not detected in any of the cases analyzed. Additionally, the proliferation and invasiveness of OSCC cells were significantly elevated following stimulation with β-estradiol. Chemotherapeutic agent-induced apoptosis of cancer cells was attenuated by pretreatment with β-estradiol. CONCLUSIONS: ER-mediated signaling plays a crucial role in oral cancer progression by facilitating the proliferation, invasion, and chemoresistance of OSCC cells, indicating its potential for developing novel targeted therapies for this type of cancer.

DOI： 10.1016/j.oooo.2021.04.006

PubMed

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Identification and characterization of R2TP in the development of oral squamous cell carcinoma. 国際誌

Tetsuo Kiguchi, Yoshito Kakihara, Manabu Yamazaki, Kouji Katsura, Kenji Izumi, Jun-Ichi Tanuma, Takashi Saku, Ritsuo Takagi, Makio Saeki

Biochemical and biophysical research communications 548 161 - 166 2021年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

R2TP is a well-conserved molecular chaperone complex, composed of Pontin, Reptin, RPAP3, and PIH1D, in eukaryotes. Recent studies have suggested an involvement of R2TP in cancer development. However, it remains unclear if it is related to the development of oral squamous cell carcinoma (OSCC), which is the most common type of oral cancer. Here, we identify and investigate the function of R2TP in OSCC development. Immunohistochemical analysis reveals that all of the R2TP components are strongly expressed in normal oral epithelia and OSCC tissues, where actively proliferating cells are abundant. Co-immunoprecipitation assay identifies that R2TP components form a protein complex in OSCC-derived HSC4-cells. Knockdown experiments show that all R2TP components, except for RPAP3, are required for the cell proliferation and migration of HSC-4 cells. Furthermore, we reveal that Pontin contributes to a gain-of-function (GOF) activity of mutp53-R248Q in HSC-4 cells by regulating phosphorylation levels of mutp53 at Ser15 and Ser46. To our knowledge, this study is the first to report the functional involvement of R2TP and its components in the malignant characteristics of OSCC cells.

DOI： 10.1016/j.bbrc.2021.02.074

PubMed

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A case of anti-laminin 332 mucous membrane pemphigoid manifesting as desquamative gingivitis

Sahoko Imai Maeda, Kumiko Fujiwara, Kei Tomihara, Manabu Yamazaki, Shuichi Imaue, Makoto Noguchi

ORAL SCIENCE INTERNATIONAL 18 ( 1 ) 73 - 77 2021年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/osi2.1073

Web of Science

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Corrigendum to “An ectomesenchymal chondromyxoid tumour on the lateral border of the tongue” [Int J Oral Maxillofac Surg 49 (2020) 1290–1203] (International Journal of Oral … Maxillofacial Surgery (2020) 49(10) (1290–1293), (S0901502720301399), (10.1016/j.ijom.2020.04.010))

K. Sakurai, K. Nakamori, M. Yamazaki, J. I. Tanuma

International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 2021年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Churchill Livingstone

DOI： 10.1016/j.ijom.2021.05.021

Scopus

PubMed

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下顎埋伏智歯に関連した原発性骨内癌の1例

小林亮太, 高木律男, 新國農, 丸山智, 山崎学, 上野山敦士, 田沼順一, 林孝文, 児玉泰光

日本口腔腫瘍学会誌 32 ( 4 ) 243 - 250 2020年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔腫瘍学会

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2020&ichushi_jid=J02382&link_issn=&doc_id=20201221280014&doc_link_id=10.5843%2Fjsot.32.243&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.5843%2Fjsot.32.243&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif
早期舌癌の術前DOI計測におけるCT、MRI、口腔内USの比較

高村真貴, 小林太一, 新國農, 勝良剛詞, 山崎学, 丸山智, 田沼順一, 林孝文

新潟歯学会雑誌 50 ( 2 ) 107 - 107 2020年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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前舌腺に発生した腺癌NOSの1例

三上俊彦, 船山昭典, 西山秀昌, 山崎学, 田沼順一, 小林正治

日本口腔外科学会雑誌 66 ( 11 ) 553 - 558 2020年11月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

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前舌腺に発生した腺癌NOSの1例

三上俊彦, 船山昭典, 西山秀昌, 山崎学, 田沼順一, 小林正治

日本口腔外科学会雑誌 66 ( 11 ) 553 - 558 2020年11月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

52歳女。舌の違和感を主訴に近医を受診し、右側舌腫瘍を指摘された。他院のMRIで腫瘍性病変を認められ、当科での加療を勧められて来院した。右側舌下面粘膜下に15×15×15mm大の比較的境界明瞭な弾性硬の腫瘤を認めた。画像所見からは腺系腫瘍が示唆され、良悪性を含めた病理組織学的診断目的に生検を行ったが、組織型の確定には至らず、舌癌の診断のもと全身麻酔下に舌部分切除術を施行した。切除標本の病理組織所見は、淡明細胞の胞巣状増殖が主体ながら、粘液産生を示す二相性腺管がわずかに混在していたことから、鑑別疾患として筋上皮癌、上皮筋上皮癌、多型腺癌、明細胞癌が挙げられた。免疫染色によって筋上皮癌、上皮筋上皮癌、多型腺癌は否定され、EWSR1遺伝子のFISH解析によって明細胞癌も否定されたため腺癌NOS(not otherwise specified)と診断した。術後4年の現在まで再発・転移は認めていない。

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その他リンク： https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2020&ichushi_jid=J01073&link_issn=&doc_id=20201130470003&doc_link_id=10.5794%2Fjjoms.66.553&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.5794%2Fjjoms.66.553&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif
Keratin 17-positive Civatte bodies in oral lichen planus-distribution variety, diagnostic significance and histopathogenesis. 査読国際誌

Tatsuya Abé, Norio Kitagawa, Shohei Yoshimoto, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Tetsuichiro Inai, Shuichi Hashimoto, Takashi Saku

Scientific reports 10 ( 1 ) 14586 - 14586 2020年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Although emergence of keratin 17 (K17) and reciprocal loss of K13 are immunohistochemical hallmarks for oral mucosal malignancy, we report here findings of K17-positive (+) speckles, possibly equivalent to Civatte bodies, in benign oral lichen planus. Sixty-two biopsy samples from oral lichen planus cases were subjected to immunohistochemical examinations to analyze the distribution as well as histopathogenesis of Civatte bodies. K17 was irregularly positive among oral lichen planus-affected epithelial cells, and K17-positive (+) filamentous structures were irregularly distributed within the cytoplasm in confocal images. K17+ speckles were identified as Civatte bodies, and they were mainly distributed in the interface between epithelial cells and lymphocytic infiltrates (type A, 52.8%), followed by distribution within the epithelial layer (type B, 24.7%) or within the lamina propria with lymphocytic infiltration (type C, 22.5%). Apoptotic figures were often engulfed by macrophages and clearly distinguished from Civatte bodies by the presence TUNEL signals. These results indicate that K17 is a sensitive immunohistochemical marker for Civatte bodies and useful for differential diagnosis of oral lichen planus from other oral mucosal lesions. Civatte bodies are generated from denucleation of K17+ epithelial cells during the process of cell death via dyskeratosis, which is possibly related to blood capillary collapse.

DOI： 10.1038/s41598-020-71496-8

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An ectomesenchymal chondromyxoid tumour on the lateral border of the tongue. 査読国際誌

K Sakurai, K Nakamori, M Yamazaki, J-I Tanuma

International journal of oral and maxillofacial surgery 2020年5月

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記述言語：英語

Ectomesenchymal chondromyxoid tumour (ECT) is an extremely rare intraoral mesenchymal tumour. Most of these tumours have been identified on the anterior aspect of the dorsal surface of the tongue. ECT is difficult to diagnose because of its rarity. We report a case of ECT arising on the lateral border of the tongue in a 67-year-old woman. The tumour, measuring 20 × 10 mm in size, was surgically removed. Histopathologically, the tumour was composed of small polygonal cells arranged in sheets, with a myxoid or hyalinized stroma. The tumour boundary was clear; however, the tumour showed a multinodular structure expanding along the tongue surface without obvious capsule. Careful examination revealed the tumour nodule to be spreading in a skip lesion-like fashion away from the main part of the tumour in the striated muscle layer. Although there was no evidence of recurrence at 18 months after the surgery, our observations suggest that surgery for ECT resection with a safety margin is more appropriate than enucleation.

DOI： 10.1016/j.ijom.2020.04.010

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下顎第一大臼歯にみられたsubmerged toothの1例対合歯である上顎第一大臼歯は低位を呈した1例

鶴巻浩, 渡部桃子, 結城龍太郎, 隅田賢正, 山崎学, 丸山智

新潟歯学会雑誌 49 ( 2 ) 55 - 60 2019年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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Masseter muscle hypertrophy: A case report

Masayuki Tsuneki, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Kanae Niimi, Tadaharu Kobayashi, Hideyoshi Nishiyama, Takafumi Hayshi, Jun-ichi Tanuma

JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY 31 ( 6 ) 428 - 431 2019年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ajoms.2019.08.005

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下顎骨に発生した象牙質形成性幻影細胞腫の1例査読

船山昭典, 三上俊彦, 新美奏恵, 片桐渉, 金丸祥平, 西山秀昌, 林孝文, 阿部達也, 山崎学, 小林正治

日本口腔科学会雑誌 68 ( 2 ) 188 - 188 2019年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Severe stomatitis caused by misuse of methotrexate in an elderly patient with chronic rheumatoid arthritis

Kohta Yamada, Kei Tomihara, Manabu Yamazaki, Makoto Noguchi

JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY 31 ( 4 ) 284 - 287 2019年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ajoms.2018.06.009

Web of Science

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Oral and maxillofacial manifestations of methotrexate-associated lymphoproliferative disorder in a patient with rheumatoid arthritis: Report of a case

Kanae Niimi, Susumu Shingaki, Akinori Funayama, Toshihiko Mikami, Hideyoshi Nishiyama, Takafumi Hayashi, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Takashi Saku, Tadaharu Kobayashi

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 31 ( 2 ) 86 - 93 2019年3月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ajoms.2018.07.010

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口蓋腺に発生した小細胞癌の1例査読

小島拓, 三上俊彦, 林孝文, 丸山智, 山崎学, 小林正治

日口腔外会誌 63 ( 7 ) 358 - 363 2017年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

<p>Small cell carcinoma (SmCC) arising in salivary gland is extremely rare, and most of the primary lesions occur in the parotid glands. We report a case of SmCC arising in the palatine gland in a 64-year-old man. The patient had an ulcerated tumor, measuring 35 × 20 mm, in the left side of the palate. A number of enlarged lymph nodes were recognized in the left cervical region. No distant metastases or other tumors were detected on <sup>18</sup>F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography (FDG-PET/CT). A biopsy was performed from the palatal lesion, and the histopathological diagnosis was SmCC. The patient received radiotherapy alone, because chemotherapy had an increased risk of severe adverse events due to the presence of chronic kidney failure. Radiotherapy was administered to the left palatal and cervical regions in a total dose of 60 Gy. The tumor and the metastatic lymph nodes markedly shrank after the radiotherapy. However, 3 months later, metastatic cervical lymph nodes appeared in the right cervical region. Bony metastases to the right ilium and the left pubis were also detected on FDG-PET/CT. Additional radiotherapy was administered (60 Gy to the right cervical lymph nodes and 40 Gy to the metastatic bone lesions), but was not effective. Regrowth of the primary tumor and bilateral metastatic cervical lymph nodes appeared, and skin, lung, and liver metastases were identified. Finally, the patient died of multiple organ failure 12 months after the initial diagnosis.</p>

DOI： 10.5794/jjoms.63.358

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Concomitant expression of ezrin and HER2 predicts distant metastasis and poor prognosis of patients with salivary gland carcinomas 査読

Kazuki Hashimoto, Ryuichi Hayashi, Takashi Mukaigawa, Manabu Yamazaki, Satoshi Fujii

HUMAN PATHOLOGY 63 110 - 119 2017年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2017.02.017

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Proteomic and histopathological characterization of the interface between oral squamous cell carcinoma invasion fronts and non-cancerous epithelia 査読

Tatsuya Abe, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Bo Xu, Hamzah Babkair, Yoshimasa Sumita, Jun Cheng, Tadashi Yamamoto, Takashi Saku

EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY 102 ( 2 ) 327 - 336 2017年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.yexmp.2017.02.018

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Enhanced expression of PD-L1 in oral squamous cell carcinoma-derived CD11b(+)Gr-1(+) cells and its contribution to immunosuppressive activity 査読

Hiroki Fuse, Kei Tomihara, Wataru Heshiki, Manabu Yamazaki, Rie Akyu-Takei, Hidetake Tachinami, Ken-ichiro Furukawa, Kotaro Sakurai, Moniruzzaman Rouwan, Makoto Noguchi

ORAL ONCOLOGY 59 20 - 29 2016年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.oraloncology.2016.05.012

Web of Science

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Electron Probe Microanalysis of Exogenous Pigmentation of Oral Mucosa Originating from Dental Alloy: Two Case Reports 査読

Funayama A, Mikami T, Niimi1 K, Kano H, Nikkuni Y, Yamazaki M, Kobayashi T

Open Journal of Stomatology 2016 ( 6 ) 120 - 126 2016年4月

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記述言語：英語

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Differential immunohistochemical expression profiles of perlecan-binding growth factors in epithelial dysplasia, carcinoma in situ, and squamous cell carcinoma of the oral mucosa 査読

Mayumi Hasegawa, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Chikara Saito, Takashi Saku

PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE 212 ( 5 ) 426 - 436 2016年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.prp.2016.02.016

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放射線性骨髄炎後に発生し生検で肉腫が疑われた扁平上皮癌の1例

隅田賢正, 勝見祐二, 小玉直樹, 小山貴寛, 安島久雄, 星名秀行, 程くん, 山崎学, 林孝文, 高木律男

日本口腔科学会雑誌 64 ( 4 ) 348 - 348 2015年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Simultaneous immunolocalization of desmoglein 3 and IgG4 in oral pemphigus vulgaris: IgG4 predominant autoantibodies in its pathogenesis 査読

Tatsuya Abe, Satoshi Maruyama, Hamzah Babkair, Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Takashi Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 44 ( 10 ) 850 - 856 2015年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/jop.12290

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Paradental cyst is an inclusion cyst of the junctional/sulcular epithelium of the gingiva: histopathologic and immunohistochemical confirmation for its pathogenesis 査読

Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Jun Cheng, Takashi Saku

ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY 120 ( 2 ) 227 - 237 2015年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.oooo.2015.04.001

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Protease-activated receptor 2 modulates proliferation and invasion of oral squamous cell carcinoma cells 査読

Kamal Al-Eryani, Jun Cheng, Tatsuya Abe, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Hamzah Babkair, Ahmed Essa, Takashi Saku

HUMAN PATHOLOGY 46 ( 7 ) 991 - 999 2015年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2015.03.003

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Keratin 17 is co-expressed with 14-3-3 sigma in oral carcinoma in situ and squamous cell carcinoma and modulates cell proliferation and size but not cell migration 査読

Toshihiko Mikami, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Takanori Kobayashi, Manabu Yamazaki, Akinori Funayama, Susumu Shingaki, Tadaharu Kobayashi, Cheng Jun, Takashi Saku

VIRCHOWS ARCHIV 466 ( 5 ) 559 - 569 2015年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00428-015-1735-6

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Perlecan-enriched intercellular space of junctional epithelium provides primary infrastructure for leukocyte migration through squamous epithelial cells 査読

Satoshi Maruyama, Manami Itagaki, Hiroko Ida-Yonemochi, Takehiko Kubota, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abe, Hiromasa Yoshie, Jun Cheng, Takashi Saku

HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY 142 ( 3 ) 297 - 305 2014年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00418-014-1198-x

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Three-dimensional visualization of perlecan-rich neoplastic stroma induced concurrently with the invasion of oral squamous cell carcinoma 査読

Satoshi Maruyama, Yoshihito Shimazu, Tomoo Kudo, Kaori Sato, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Jun Cheng, Takaaki Aoba, Takashi Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 43 ( 8 ) 627 - 636 2014年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/jop.12184

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Hybrid ameloblastoma and adenomatoid odontogenic tumor: report of a case and review of hybrid variations in the literature 査読

Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Hajime Fujita, Ritsuo Takagi, Jun-ichi Koyama, Takafumi Hayashi, Jun Cheng, Takashi Saku

ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY 118 ( 1 ) E12 - E18 2014年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.oooo.2013.08.032

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Detection of subsequent cervical lymph node metastasis in a patient with gingival carcinoma using computed tomography perfusion with a single-compartment kinetic model 査読

Takafumi Hayashi, Ray Tanaka, Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Yohei Oda, Harumi Hayashi, Etsuro Takeishi, Katsuhiko Honma, Hideyoshi Nishiyama

ORAL RADIOLOGY 30 ( 2 ) 186 - 191 2014年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s11282-013-0153-1

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Intramuscular keratocyst as a soft tissue counterpart of keratocystic odontogenic tumor: differential diagnosis by immunohistochemistry 査読

Tatsuya Abe, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Ahmed Essa, Hamzah Babkair, Toshihiko Mikami, Susumu Shingaki, Tadaharu Kobayashi, Takafumi Hayashi, Jun Cheng, Takashi Saku

HUMAN PATHOLOGY 45 ( 1 ) 110 - 118 2014年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2013.08.011

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Identification of a soluble isoform of human IL-17RA generated by alternative splicing 査読

Miwa Sohda, Yoshio Misumi, Kosuke Tashiro, Manabu Yamazaki, Takashi Saku, Kimimitsu Oda

CYTOKINE 64 ( 3 ) 642 - 645 2013年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.cyto.2013.09.012

Web of Science

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Hemophagocytosis-mediated keratinization in oral carcinoma in situ and squamous cell carcinoma: A possible histopathogenesis of keratin pearls 査読

Kamal Al-Eryani, Jun Cheng, Tatsuya Abe, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Masayuki Tsuneki, Ahmed Essa, Hamzah Babkair, Takashi Saku

JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY 228 ( 10 ) 1977 - 1988 2013年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/jcp.24364

Web of Science

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Podoplanin-mediated cell adhesion through extracellular matrix in oral squamous cell carcinoma 査読

Masayuki Tsuneki, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Takashi Saku

LABORATORY INVESTIGATION 93 ( 8 ) 921 - 932 2013年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/labinvest.2013.86

Web of Science

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Central neurofibroma of the mandible: Report of a case and review of the literature 査読

Hamdy Metwaly, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Ahmed Essa, Tatsuya Abé, Hamzah Babkair, Hideyuki Hoshina, Ritsuo Takagi, Takafumi Hayashi, Takashi Saku

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 25 ( 3 ) 294 - 298 2013年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ajoms.2012.12.002

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Clinical significance of KRAS gene mutation and epidermal growth factor receptor expression in Japanese patients with squamous cell carcinoma of the larynx, oropharynx and hypopharynx 査読

Satoshi Fujii, Hideoki Uryu, Ken Akashi, Kensuke Suzuki, Manabu Yamazaki, Makoto Tahara, Ryuichi Hayashi, Atsushi Ochiai

INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 18 ( 3 ) 454 - 463 2013年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s10147-012-0402-z

Web of Science

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Inflammatory histopathogenesis of nasopalatine duct cyst: A clinicopathological study of 41 cases 査読

M. Tsuneki, S. Maruyama, M. Yamazaki, T. Abé, H. A. Adeola, J. Cheng, H. Nishiyama, T. Hayashi, T. Kobayashi, R. Takagi, A. Funayama, C. Saito, T. Saku

Oral Diseases 19 ( 4 ) 415 - 424 2013年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/odi.12022

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Extracellular heat shock protein A9 is a novel interaction partner of podoplanin in oral squamous cell carcinoma cells 査読

Masayuki Tsuneki, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Bo Xu, Ahmed Essa, Tatsuya Abé, Hamzah Babkair, Jun Cheng, Tadashi Yamamoto, Takashi Saku

Biochemical and Biophysical Research Communications 434 ( 1 ) 124 - 130 2013年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.bbrc.2013.03.057

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Podoplanin is a novel myoepithelial cell marker in pleomorphic adenoma and other salivary gland tumors with myoepithelial differentiation 査読

Masayuki Tsuneki, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Ahmed Essa, Tatsuya Abe, Hamzah Ali Babkair, Md Shahidul Ahsan, Jun Cheng, Takashi Saku

VIRCHOWS ARCHIV 462 ( 3 ) 297 - 305 2013年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00428-012-1359-z

Web of Science

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Parenchymal-stromal switching for extracellular matrix production on invasion of oral squamous cell carcinoma 査読

Hamdy Metwaly, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Masayuki Tsuneki, Tatsuya Abe, Kai Yu Jen, Jun Cheng, Takashi Saku

HUMAN PATHOLOGY 43 ( 11 ) 1973 - 1981 2012年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2012.02.006

Web of Science

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Loss of keratin 13 in oral carcinoma in situ: a comparative study of protein and gene expression levels using paraffin sections 査読

Hiroko Ida-Yonemochi, Satoshi Maruyama, Takanori Kobayashi, Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Takashi Saku

MODERN PATHOLOGY 25 ( 6 ) 784 - 794 2012年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/modpathol.2011.218

Web of Science

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Intraepithelially entrapped blood vessels in oral carcinoma in-situ 査読

Akinori Funayama, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Kamal Al-Eryani, Susumu Shingaki, Chikara Saito, Jun Cheng, Takashi Saku

VIRCHOWS ARCHIV 460 ( 5 ) 473 - 480 2012年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00428-012-1224-0

Web of Science

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Podoplanin expression profiles characteristic of odontogenic tumor-specific tissue architectures 査読

Masayuki Tsuneki, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Takashi Saku

PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE 208 ( 3 ) 140 - 146 2012年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.prp.2011.12.016

Web of Science

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Nuclear translocation of β-catenin synchronized with loss of E-cadherin in oral epithelial dysplasia with a characteristic two-phase appearance. 査読

Alvarado CG, Maruyama S, Cheng J, Ida-Yonemochi H, Kobayashi T, Yamazaki M, Takagi R, Saku T

Histopathology 59 ( 2 ) 283 - 291 2011年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1365-2559.2011.03929.x

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Differential expression of perlecan receptors, α-dystroglycan and integrin β1, before and after invasion of oral squamous cell carcinoma. 査読

Ahsan MS, Yamazaki M, Maruyama S, Kobayashi T, Ida-Yonemochi H, Hasegawa M, Henry Ademola A, Cheng J, Saku T

Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology 40 ( 7 ) 552 - 559 2011年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2010.00990.x

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Emergence of keratin 17 vs. loss of keratin 13: Their reciprocal immunohistochemical profiles in oral carcinoma in situ 査読

Toshihiko Mikami, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Takanori Kobayashi, Akinori Funayama, Manabu Yamazaki, Henry A. Adeola, Lanyan Wu, Susumu Shingaki, Chikara Saito, Takashi Saku

ORAL ONCOLOGY 47 ( 6 ) 497 - 503 2011年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.oraloncology.2011.03.015

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Complication of adenoid cystic carcinoma and sialolithiasis in the submandibular gland: Report of a case and its etiological background 査読

M. Hasegawa, J. Cheng, S. Maruyama, M. Yamazaki, A. Iida, R. Takagi, R. Tanaka, T. Hayashi, C. Saito, T. Saku

International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 40 ( 6 ) 647 - 650 2011年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ijom.2010.11.009

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Acetic Acid Treatment for Wrinkle-Free Oral Mucosal Epithelia in Paraffin Section Preparation 査読

Md. Shahidul Ahsan, Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Kamal Al-Eryani, Manabu Yamazaki, Mayumi Hasegawa, Masayuki Tsuneki, Takashi Saku

MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE 74 ( 3 ) 264 - 268 2011年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/jemt.20900

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Morphologic evaluation of the inferior alveolar nerve in patients with sensory disorders by high-resolution 3D volume rendering magnetic resonance neurography on a 3.0-T system 査読

Makoto Terumitsu, Kenji Seo, Hitoshi Matsuzawa, Manabu Yamazaki, Ingrid L. Kwee, Tsutomu Nakada

ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY AND ENDODONTOLOGY 111 ( 1 ) 95 - 102 2011年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.tripleo.2010.09.002

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Oral cancer in Myanmar: a preliminary survey based on hospital-based cancer registries 査読

Htun Naing Oo, Yi Yi Myint, Chan Nyein Maung, Phyu Sin Oo, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Minoru Yagi, Faleh A. Sawair, Takashi Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 40 ( 1 ) 20 - 26 2011年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2010.00938.x

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Enhanced Expression of Podoplanin in Oral Carcinomas in situ and Squamous Cell Carcinomas 査読

Akinori Funayama, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Takanori Kobayashi, Mei Syafriadi, Sukalyan Kundu, Susumu Shingaki, Chikara Saito, Takashi Saku

PATHOBIOLOGY 78 ( 3 ) 171 - 180 2011年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1159/000324926

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Combined immunohistochemistry for the differential diagnosis of cystic jaw lesions: its practical use in surgical pathology 査読

Masayuki Tsuneki, Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Takanori Kobayashi, Takashi Saku

HISTOPATHOLOGY 57 ( 6 ) 806 - 813 2010年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1365-2559.2010.03712.x

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High expression level of geminin predicts a poor clinical outcome in salivary gland carcinomas 査読

Manabu Yamazaki, Satoshi Fujii, Yukinori Murata, Ryuichi Hayashi, Atsushi Ochiai

HISTOPATHOLOGY 56 ( 7 ) 883 - 892 2010年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1365-2559.2010.03561.x

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Microvascular irregularities are associated with composition of squamous epithelial lesions and correlate with subepithelial invasion of superficial-type pharyngeal squamous cell carcinoma 査読

Satoshi Fujii, Manabu Yamazaki, Manabu Muto, Atsushi Ochiai

HISTOPATHOLOGY 56 ( 4 ) 510 - 522 2010年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1365-2559.2010.03512.x

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Targeting of Bone-Derived Insulin-Like Growth Factor-II by a Human Neutralizing Antibody Suppresses the Growth of Prostate Cancer Cells in a Human Bone Environment 査読

Taichi Kimura, Takeshi Kuwata, Satoshi Ashimine, Manabu Yamazaki, Chisako Yamauchi, Kanji Nagai, Akashi Ikehara, Yang Feng, Dimiter S. Dimitrov, Seiichi Saito, Atsushi Ochiai

CLINICAL CANCER RESEARCH 16 ( 1 ) 121 - 129 2010年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-09-0982

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Metastasis-associated genes in oral squamous cell carcinoma and salivary adenoid cystic carcinoma: a differential DNA chip analysis between metastatic and nonmetastatic cell systems 査読

Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Manabu Yamazaki, Xiao-jian Zhou, Zhi-yuan Zhang, Rong-gen He, Takashi Saku

CANCER GENETICS AND CYTOGENETICS 196 ( 1 ) 14 - 22 2010年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.cancergencyto.2009.08.002

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唾液腺癌におけるGemininの発現レベルと予後との関連(High expression level of geminin predicts a poor clinical outcome in salivary gland carcinomas)

山崎学, 藤井誠志, 林隆一, 落合淳志

日本癌学会総会記事 68回 349 - 350 2009年8月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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Lymphoepithelial cyst of the parotid gland: its possible histopathogenesis based on clinicopathologic analysis of 64 cases 査読

Lanyan Wu, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Masayuki Tsuneki, Yong Lu, Zhixiu He, Yage Zheng, Zhiyu Zhou, Takashi Saku

Human Pathology 40 ( 5 ) 683 - 692 2009年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2008.10.012

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Matrix metalloproteinase 7 and perlecan in oral epithelial dysplasia and carcinoma in situ: An aid for histopathologic recognition of their cell proliferation centers 査読

W. M. Tilakaratne, T. Kobayashi, H. Ida-Yonemochi, W. Swelam, M. Yamazaki, T. Mikami, C. G. Alvarado, A. Md Shahidul, S. Maruyama, J. Cheng, T. Saku

Journal of Oral Pathology and Medicine 38 ( 4 ) 348 - 355 2009年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2009.00750.x

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Keratinocyte growth factor colocalized with perlecan at the site of capsular invasion and vascular involvement in salivary pleomorphic adenomas 査読

Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Manabu Yamazaki, Airu Liu, Takashi Saku

Journal of Oral Pathology and Medicine 38 ( 4 ) 377 - 385 2009年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2008.00742.x

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Immunohistochemical expression of BCRP and ERCC1 in biopsy specimen predicts survival in advanced non-small-cell lung cancer treated with cisplatin-based chemotherapy 査読

Shuji Ota, Genichiro Ishii, Koichi Goto, Kaoru Kubota, Young Hak Kim, Masakazu Kojika, Yukinori Murata, Manabu Yamazaki, Yutaka Nishiwaki, Kenji Eguchi, Atsushi Ochiai

LUNG CANCER 64 ( 1 ) 98 - 104 2009年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.lungcan.2008.07.014

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Carcinoma showing thymus-like differentiation (CASTLE) with neuroendocrine differentiation 査読

Manabu Yamazaki, Satoshi Fujii, Hiroyuki Daiko, Ryuichi Hayashi, Atsushi Ochiai

PATHOLOGY INTERNATIONAL 58 ( 12 ) 775 - 779 2008年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1440-1827.2008.02310.x

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下顎骨粘液腫

山崎学, 船山昭典, 林孝文, 鈴木誠

新潟歯学会雑誌 34 ( 1 ) 41 - 44 2004年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟大学

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顎変形症患者にみられた遊離性上顎洞内骨腫の1例

大久保博基, 福田純一, 星名秀行, 山崎学, 朔敬, 林孝文

日本口腔外科学会雑誌 50 ( 3 ) 193 - 196 2004年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：Japanese Society of Oral and Maxillofacial Surgeons

Osteoma in the maxillary sinus, especially isolated osteoma, is very rare in Japan. We present a case of isolated osteoma in the maxillary sinus that was detected by chance on cephalograms obtained before surgical orthodontic treatment to correct facial asymmetry. There were no signs or symptoms caused by the osteoma. After orthodontic treatment for 3 years, the tumor was removed simultaneously with Le Fort I osteotomy under general anesthesia. The tumor was encapsulated by fibrous tissue and was isolated from the maxillary sinus wall. It measured 28×14×12 mm. Histopathologically, the lesion was diagnosed as an osteoma. There has been no sign of recurrence for 3 years after surgery. Reports of Japanese cases of osteomas of the maxillary sinus are clinicopathologically reviewed.

DOI： 10.5794/jjoms.50.193

CiNii Article

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その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2004189735
Basement membrane-type heparan sulfate proteoglycan (perlecan) and low-density lipoprotein (LDL) are co-localized in granulation tissues: A possible pathogenesis of cholesterol granulomas in jaw cysts 査読

Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Natsuko Hao, Ritsuo Takagi, Shiro Jimi, Hiroyuki Itabe, Takashi Saku

Journal of Oral Pathology and Medicine 33 ( 3 ) 177 - 184 2004年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.0904-2512.2004.00087.x

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Maxillary odontogenic keratocyst with respiratory epithelium: A case report 査読

Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Tsutomu Nomura, Chikara Saito, Takafumi Hayashi, Takashi Saku

Journal of Oral Pathology and Medicine 32 ( 8 ) 496 - 498 2003年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1034/j.1600-0714.2003.00149.x

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MISC

Development of animal models for cancer cachexia and strategies to improve the quality of life in sarcopenia

Junichi Tanuma, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Kenta Haga, Alex Kesuma, Maiko Kawasaki, Manabu Yamazaki

CANCER SCIENCE 117 375 - 375 2026年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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EGFR標的PCE療法の個別化に向けた宿主因子の解析:腫瘍関連血小板の関与における新知見と未来戦略

園辺悠, 園辺悠, 相澤有香, 張魯慶, 新國農, 山崎学, 濃野要, 林孝文, 田沼順一, 冨原圭

新潟歯学会雑誌 55 ( 2 ) 2025年

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患者由来がん関連線維芽細胞を含む3次元口腔がんモデルの開発とその特徴解析

相澤有香, 相澤有香, 羽賀健太, 吉羽永子, WITSANU Yortchan, 高田翔, 田中凛太郎, 内藤絵里子, 阿部達也, 丸山智, 山崎学, 田沼順一, 冨原圭, 泉健次

新潟歯学会雑誌 54 ( 2 ) 2024年

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中年女性の下顎骨に認めた広範囲なエナメル上皮線維腫の1例

羽賀健太, 船山昭典, 長谷部大地, 佐久間英伸, 齋藤大輔, 新美奏恵, 曽束洋平, 山崎学, 田沼順一, 林孝文, 小林正治

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 41st 2023年

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ラパマイシンは抗腫瘍T細胞応答を促進する口腔癌細胞の表現型変化を誘導する【JST・京大機械翻訳】|||

AMRIMOEZZ Yonesi, 冨原圭, 高塚団貴, 立浪秀剛, 山崎学, 高市真由, AMIRREZA Younesi, 山田慎一, 田沼順一, 野口誠

日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集 77th 2023年

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口腔癌と口腔粘膜に対する重粒子線照射の影響に関する3次元in vitroモデルを用いた研究

泉健次, 内藤絵里子, 内藤絵里子, 井川和代, 羽賀健太, 小林亮太, 小林亮太, 齋藤夕子, 山崎学, 田沼順一, 冨原圭

日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集 77th 2023年

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口腔癌および口腔粘膜3次元in vitroモデルに対する重粒子線照射の影響に関する研究異種放射線治療評価の標準化システムの構築

内藤絵里子, 高田翔, 羽賀健太, Suebsamarn Orakarn, Witsanu Yortchan, 小林亮太, 鈴木絢子, 山崎学, 田沼順一, 冨原圭, 泉健次

新潟歯学会雑誌 52 ( 2 ) 97 - 98 2022年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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正常口腔粘膜細胞と口腔癌細胞を用いた3次元in vitroモデル作製法とその応用

内藤絵里子, 小林亮太, 羽賀健太, 齊藤夕子, 山崎学, 田沼順一, 井川和代, 冨原圭, 泉健次

日本口腔科学会雑誌 71 ( 2 ) 61 - 61 2022年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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正常口腔粘膜細胞と口腔癌細胞を用いた3次元in vitroモデル作製法とその応用

内藤絵里子, 小林亮太, 羽賀健太, 齊藤夕子, 山崎学, 田沼順一, 井川和代, 冨原圭, 泉健次

日本口腔科学会雑誌 71 ( 2 ) 61 - 61 2022年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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コレステロールは口腔扁平上皮癌細胞の極性を制御し遊走を促進する(Cholesterol assists migration of oral squamous cell carcinoma by regulating front-rear cell polarity)

チャン・ニェインニェイン, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, 河原田壮史, 小林正治, 田沼順一

日本病理学会会誌 111 ( 1 ) 278 - 278 2022年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔細胞診の従来法とLBC法において判定精度に影響を与える臨床病理学的因子の検討

河原田壮史, 河原田壮史, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 上野山敦士, 秋森俊行, 秋森俊行, 小島拓, 小島拓, 冨原圭, 小林正治, 田沼順一

日本口腔診断学会総会プログラム・抄録集 35th 2022年

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口腔領域に発症したOI-LPD4例の臨床病理学的検討と最近15年間の文献的考察

河原田壮史, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 黒川亮, 片桐渉, 林孝文, 高木律男, 小林正治, 田沼順一

新潟歯学会雑誌 51 ( 2 ) 114 - 115 2021年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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口腔がん早期診断用マーカーの同定に向けた新規発がんモデルの作製

河原田壮史, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, 北野太一, Chan Nyein Nyein, 小林正治, 田沼順一

新潟歯学会雑誌 51 ( 2 ) 124 - 124 2021年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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Response to Letter to the Editor “Ectomesenchymal chondromyxoid tumour on the lateral border of the tongue: some historical and clinical considerations”

K. Sakurai, K. Nakamori, M. Yamazaki, J. I. Tanuma

International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 50 ( 10 ) 1401 2021年10月

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記述言語：英語掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）出版者・発行元：Churchill Livingstone

DOI： 10.1016/j.ijom.2020.11.026

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癌関連線維芽細胞と口腔扁平上皮癌細胞の相互作用におけるTGF-β/SOX9経路の役割

羽賀健太, 山崎学, 丸山智, 船山昭典, 小林正治, 田沼順一

Journal of Oral Biosciences Supplement 2020 329 - 329 2020年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会

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癌関連線維芽細胞は口腔扁平上皮癌においてTGF-β/SOX9経路を介して遊走および浸潤を促進する

羽賀健太, 山崎学, 船山昭典, 三上俊彦, 新美奏恵, 小林正治, 田沼順一

日本口腔科学会雑誌 69 ( 2 ) 131 - 131 2020年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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癌関連線維芽細胞は口腔扁平上皮癌においてTGF-β/SOX9経路を介して遊走および浸潤を促進する

羽賀健太, 山崎学, 船山昭典, 三上俊彦, 新美奏恵, 小林正治, 田沼順一

日本口腔科学会雑誌 69 ( 2 ) 131 - 131 2020年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Kissing molars Class IIIの2例

内藤絵里子, 池田順行, 勝見祐二, 小山貴寛, 高木律男, 西山秀昌, 林孝文, 丸山智, 山崎学, 田沼順一

日本口腔科学会雑誌 69 ( 2 ) 115 - 115 2020年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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下顎水平埋伏智歯の歯冠部に生じた下顎骨中心性癌の1例

小林亮太, 児玉泰光, 新國農, 山崎学, 黒川亮, 上野山敦士, 笠原映, 田沼順一, 林孝文, 高木律男

日本口腔科学会雑誌 69 ( 2 ) 99 - 99 2020年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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がん細胞による死細胞貪食は細胞遊走とDKK1発現を促進する

山崎学, 丸山智, 阿部達也, 朔敬, 田沼順一

日本病理学会会誌 109 ( 1 ) 396 - 396 2020年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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舌腫瘍

河原田壮史, 丸山智, 笠原映, 山崎学, 林孝文, 片桐渉, 小林正治, 田沼順一

日本口腔診断学会雑誌 33 ( 1 ) 81 - 81 2020年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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下顎骨内に発生した類皮嚢胞の1例

笠原映, 山崎学, 丸山智, 勝良剛詞, 黒川亮, 河原田壮史, 林孝文, 高木律男, 田沼順一

日本口腔診断学会雑誌 33 ( 1 ) 139 - 139 2020年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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下顎骨内に発生した類皮嚢胞の1例査読

笠原映, 山崎学, 丸山智, 勝良剛詞, 黒川亮, 河原田壮史, 林孝文, 高木律男, 田沼順一

日本口腔診断学会雑誌 33 ( 1 ) 139 - 139 2020年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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舌腫瘍査読

河原田壮史, 丸山智, 笠原映, 山崎学, 林孝文, 片桐渉, 小林正治, 田沼順一

日本口腔診断学会雑誌 33 ( 1 ) 81 - 81 2020年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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舌縁に生じたectomesenchymal chondromyxoid tumorの1例

櫻井航太郎, 仲盛健治, 山崎学, 丸山智, 田沼順一

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 38th 2020年

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がん関連線維芽細胞は口腔扁平上皮癌においてSOX9発現を増強させ浸潤を促進する

羽賀健太, 山崎学, 丸山智, 鈴木絢子, 干川絵美, 船山昭典, 三上俊彦, 小林正治, 泉健次, 田沼順一

新潟歯学会雑誌 49 ( 2 ) 86 - 86 2019年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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舌腫瘍査読

河原田壮史, 丸山智, 笠原映, 山崎学, 林孝文, 片桐渉, 小林正治, 田沼順一

日本口腔内科学会雑誌 25 ( 2 ) 71 - 71 2019年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔内科学会

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癌関連線維芽細胞はSOX9を高発現させ口腔癌細胞の遊走および浸潤を促進する(Cancer-associated fibroblasts promote the migration and invasion of oral cancer cells via enhancing SOX9 expression)

羽賀健太, 山崎学, 丸山智, 小林正治, 田沼順一

日本癌学会総会記事 78回 P - 1258 2019年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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癌関連線維芽細胞はSOX9を高発現させ口腔癌細胞の遊走および浸潤を促進する(Cancer-associated fibroblasts promote the migration and invasion of oral cancer cells via enhancing SOX9 expression)

羽賀健太, 山崎学, 丸山智, 小林正治, 田沼順一

日本癌学会総会記事 78回 P - 1258 2019年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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唾液腺多形腺腫における低酸素応答性増殖機構(Hypoxia-induced proliferation in salivary pleomorphic adenoma cells)

丸山智, 山崎学, 田沼順一

日本癌学会総会記事 78回 P - 2282 2019年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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口蓋に発生した唾液腺導管癌の1例

笠原映, 勝見祐二, 大貫尚志, 永田昌毅, 山崎学, 西山秀昌, 田沼順一, 林孝文, 高木律男

日本口腔科学会雑誌 68 ( 2 ) 114 - 115 2019年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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メトトレキサート投与中止後、顎骨に発生したと考えられたメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例

河原田壮史, 片桐渉, 荻野奈保子, 齋藤大輔, 三上俊彦, 船山昭典, 新美奏恵, 山崎学, 田沼順一, 小林正治

日本口腔科学会雑誌 68 ( 2 ) 172 - 172 2019年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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臓器病理学の最近の進歩頭頸部腫瘍病理学の最先端口腔上皮性腫瘍の病理学的考察口腔の前癌病変と早期癌に関する問題点

田沼順一, 山崎学, 丸山智

日本病理学会会誌 108 ( 1 ) 226 - 226 2019年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口蓋に発生した唾液腺導管癌の1例

笠原映, 勝見祐二, 大貫尚志, 永田昌毅, 山崎学, 西山秀昌, 田沼順一, 林孝文, 高木律男

日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集 73rd 162 2019年

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記述言語：日本語

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末梢神経再生における脂肪組織由来幹細胞,脱分化脂肪細胞由来cell extractの有用性の検討

岸本直隆, 山崎学, 田沼順一, 瀬尾憲司

日本再生医療学会総会(Web) 18th ROMBUNNO.P‐03‐035 (WEB ONLY) 2019年

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記述言語：日本語

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下顎骨に発生した歯原性癌腫の1例

原夕子, 小玉直樹, 池田順行, 小山貴寛, 勝見祐二, 新垣元基, 隅田賢正, 木口哲郎, 西山昌秀, 林孝文, 山崎学, 田沼順一, 永田昌毅, 高木律男

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 37th 141 2019年

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記述言語：日本語

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メトトレキサート投与中止後,顎骨に発生したと考えられたメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例

河原田壮史, 片桐渉, 荻野奈保子, 齋藤大輔, 三上俊彦, 船山昭典, 新美奏恵, 山崎学, 田沼順一, 小林正治

日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集 73rd 242 2019年

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記述言語：日本語

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アクチン分子を介した ladinin-1 の口腔扁平上皮癌細胞増殖・遊走制御機構

阿部達也, 味岡洋一, 山崎学, 丸山智

日本病理学会会誌 108 ( 1 ) 323 - 323 2019年

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記述言語：日本語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）

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口蓋に生じた唾液腺導管癌の一例

山崎学, 丸山智, 常木雅之, 田沼順一, 田沼順一

日本臨床細胞学会雑誌(Web) 57 647 2018年10月

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記述言語：日本語

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口蓋に生じた唾液腺導管癌の一例

山崎学, 丸山智, 常木雅之, 田沼順一

日本臨床細胞学会雑誌 57 ( Suppl.2 ) 647 - 647 2018年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本臨床細胞学会

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口腔扁平上皮癌細胞におけるladinin-1の機能解析

阿部達也, 丸山智, 山崎学, 味岡洋一

日本病理学会会誌 107 ( 1 ) 458 - 458 2018年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌における死細胞誘導性細胞増殖機構の解明

山崎学, 丸山智, 阿部達也, 田沼順一

日本病理学会会誌 107 ( 1 ) 346 - 346 2018年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔粘膜悪性境界病変におけるp53免疫組織化学的検索の取り組み

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 田沼順一

日本病理学会会誌 107 ( 1 ) 459 - 459 2018年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌における死細胞誘導性細胞増殖機構の解明

山崎学, 丸山智, 阿部達也, 田沼順一

日本病理学会会誌 107 ( 1 ) 346 - 346 2018年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔粘膜悪性境界病変におけるp53免疫組織化学的検索の取り組み

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 田沼順一

日本病理学会会誌 107 ( 1 ) 459 - 459 2018年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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Ladinin-1 はアクチン分子動態の調整を介し、口腔扁平上皮癌細胞の増殖と遊走を制御する

阿部達也, 山崎学, 丸山智, 味岡洋一

第29回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集 86 - 86 2018年

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掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）

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下顎骨辺縁切除を行った乳児黒色神経外胚葉性腫瘍の1例

小田陽平, 千田正, 竹内涼子, 三上俊彦, 金丸祥平, 船山昭典, 山崎学, 丸山智, 新國農, 林孝文, 小林正治

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 36th 2018年

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舌下腺に発生した多形腺腫の1例

三上俊彦, 船山昭典, 金丸祥平, 千田正, 小田陽平, 新美奏恵, 山崎学, 林孝文, 小林正治

日本口腔科学会雑誌(Web) 67 ( 2 ) 2018年

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J-GLOBAL

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口腔扁平上皮癌におけるSOX 9細胞質発現は予後不良と関連する

隅田賢正, 山崎学, 阿部達也, 高木律男, 丸山智

新潟歯学会雑誌 47 ( 2 ) 120 - 121 2017年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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分子シャペロンR2TPの口腔扁平上皮癌進展における作用機序の解析

木口哲郎, 柿原嘉人, 山崎学, 高木律男, 佐伯万騎男

Journal of Oral Biosciences Supplement 2017 256 - 256 2017年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会

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口腔癌治療後に生じたbizarre stromal reactionの2例

山崎学, 隅田賢正, 丸山智, 阿部達也, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 106 ( 1 ) 424 - 424 2017年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔表在性癌と非癌部粘膜上皮との界面におけるタンパク質動態解析

阿部達也, 丸山智, 山崎学, 許波, 隅田賢正, 程クン, 山本格, 朔敬

日本病理学会会誌 106 ( 1 ) 408 - 408 2017年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌におけるSOX9の発現様式

隅田賢正, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 高木律男, 程クン

日本病理学会会誌 106 ( 1 ) 364 - 364 2017年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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低酸素環境下でMYCは唾液腺多形性腺腫由来細胞の生存・増殖を亢進する

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 隅田賢正, 程クン, 朔敬

日本病理学会会誌 106 ( 1 ) 295 - 295 2017年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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前舌腺に発生した腺癌NOSの1例

三上俊彦, 船山昭典, 金丸祥平, 小田陽平, 山崎学, 丸山智, 西山秀昌, 林孝文, 小林正治

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 35th 174 2017年

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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発生学的組織病理形成ではなく炎症により生じた口腔内リンパ管上皮嚢胞(Inflammatory but not developmental histopathogenesis of intraoral lymphoepithelial cyst)

山崎学, 丸山智, 阿部達也, バブカイール・ハムザ, 隅田賢正, 程君, 朔敬

日本病理学会会誌 105 ( 1 ) 424 - 424 2016年4月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔表在性癌と非癌部粘膜上皮との界面における細胞競合現象の解析

阿部達也, 丸山智, 山崎学, 許波, Babkair Hamzah, 隅田賢正, 程君, 山本格, 朔敬

日本病理学会会誌 105 ( 1 ) 421 - 421 2016年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔粘膜乳頭腫は粘液腺導管開口部に発生する

朔敬, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, バブカイール・ハムザ, 隅田賢正, 程君

日本病理学会会誌 105 ( 1 ) 419 - 419 2016年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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唾液腺多形性腺腫細胞は低酸素環境下でHIF-1α-MYC相互作用によってエネルギー代謝を制御している

丸山智, 山崎学, 阿部達也, バブカイール・ハムザ, 隅田賢正, 程君, 朔敬

日本病理学会会誌 105 ( 1 ) 468 - 468 2016年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌における皮膚型角化の分化誘導と細胞増殖の調整機構

阿部達也, 丸山智, 山崎学, Babkair Hamzah, 隅田賢正, 程くん, 朔敬

新潟歯学会雑誌 45 ( 2 ) 103 - 103 2015年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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口腔表在性癌と非癌部粘膜上皮との界面における細胞競合現象

阿部達也, 丸山智, 山崎学, Babkair Hamzah, 隅田賢正, 程くん, 朔敬

新潟歯学会雑誌 45 ( 2 ) 105 - 106 2015年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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口腔癌の新たな治療戦略のための分子病理口腔扁平上皮癌細胞による死細胞貪食の分子機構とその意義

山崎学

Journal of Oral Biosciences Supplement 2015 144 - 144 2015年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会

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PROTEASE-ACTIVATED RECEPTOR-2 IN REGULATION OF PROLIFERATION AND INVASION OF ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA CELLS

J. Cheng, K. Al-Eryani, T. Abe, S. Maruyama, M. Yamazaki, H. Babkair, T. Saku

EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 51 E12 - E13 2015年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1016/j.ejca.2015.06.039

Web of Science

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口腔扁平上皮癌および正角化型異型上皮における正角化関連分子の動態

阿部達也, 丸山智, 山崎学, バブカイル・ハムザ, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 104 ( 1 ) 467 - 467 2015年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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低酸素応答性ファイブロネクチン生合成が唾液腺多形性腺腫由来SM-AP細胞の増殖を促進する

丸山智, 山崎学, 阿部達也, バブカイル・ハムザ, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 104 ( 1 ) 449 - 449 2015年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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角化嚢胞性歯原性腫瘍の組織学的バリエーションの検討炎症性修飾を中心に

山崎学, 丸山智, 阿部達也, 程くん, 酒井剛, 朔敬

日本病理学会会誌 104 ( 1 ) 469 - 469 2015年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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角化嚢胞性歯原性腫瘍は咀嚼筋内にも発生する角化性嚢胞の免疫組織化学的鑑別法

阿部達也, 丸山智, 山崎学, ハムザ・バブカイル, 三上俊彦, 新垣晋, 小林正治, 林孝文, 程クン, 朔敬

日本口腔科学会雑誌 63 ( 4 ) 414 - 415 2014年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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口腔扁平上皮癌においてMFG-E8は同種死細胞処理だけでなく腫瘍進展にも関与している

山崎学, 程クン, 丸山智, 阿部達也, 朔敬

日本口腔科学会雑誌 63 ( 4 ) 387 - 387 2014年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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腺様嚢胞癌細胞の転移 KGFシグナルによる細胞増殖性と遊走性の相反的制御機構

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 程クン, 朔敬

日本口腔科学会雑誌 63 ( 4 ) 435 - 436 2014年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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唾液腺多形性腺腫由来SM-AP細胞の増殖は低酸素応答性パールカン生合成に依存している

丸山智, 山崎学, 阿部達也, Babkair Hamzah, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 103 ( 1 ) 296 - 296 2014年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔異型上皮-扁平上皮癌シーケンスにおける正角化関連分子の発現動態

阿部達也, 丸山智, Ahmed Essa, Hamzah Babkair, 山崎学, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 103 ( 1 ) 281 - 281 2014年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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唾液腺腫瘍の新規筋上皮細胞マーカとしてのコネキシン43とpodoplanin(Connexin 43 and podoplanin as novel myoepithelial cell markers in salivary gland tumors)

Ahmed Essa, 常木雅之, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, Hamzah Babkair, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 103 ( 1 ) 273 - 273 2014年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌細胞におけるMFG-E8発現の意義過剰発現細胞系による解析

山崎学, 程くん, 丸山智, 阿部達也, 朔敬

日本病理学会会誌 103 ( 1 ) 295 - 295 2014年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌における接着結合分子のclaudin 1とzonula occludens 1(Tight junction molecules, claudin 1 and zonula occludens 1, in oral squamous cell carcinoma)

Hamzah Babkair, 山崎学, 阿部達也, Ahmed Essa, 丸山智, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 103 ( 1 ) 281 - 281 2014年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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唾液腺多形性腺腫細胞における低酸素応答性の細胞外基質合成

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 102 ( 1 ) 364 - 364 2013年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌の側方進展界面における細胞死

阿部達也, 丸山智, Ahmed Essa, Hamzah Babkair, 山崎学, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 102 ( 1 ) 319 - 319 2013年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌における間質性マクロファージ(Stromal macrophages in oral squamous cell carcinoma)

Ahmed Essa, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, Hamzah Babkair, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 102 ( 1 ) 361 - 361 2013年4月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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MFG-E8は口腔扁平上皮癌の進展と死細胞貪食を促進する

山崎学, 程くん, 丸山智, 阿部達也, 朔敬

日本病理学会会誌 102 ( 1 ) 360 - 360 2013年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌・上皮内癌の側方進展界面の病理組織学的解析(Histopathological varieties of lateral invasion fronts in oral squamous cell carcinoma and carcinoma in-situ)

阿部達也, 丸山智, 山崎学, アーメッド・イーサー, 程ジュン, 朔敬

日本癌学会総会記事 71回 144 - 145 2012年8月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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口腔扁平上皮癌の浸潤を契機とした細胞外基質産生の実質細胞から間質細胞へのスイッチング機構(Parenchymal-stromal switching for extracellular matrix production before/after invasion of oral squamous cell carcinoma)

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 程ジュン, 朔敬

日本癌学会総会記事 71回 144 - 144 2012年8月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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Sialadenitis as a possible risk factor for salivary gland cancer

M. Hasegawa, J. Cheng, S. Maruyama, M. Yamazaki, T. Saku

International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 40 ( 12 ) 1449 - 1450 2011年12月

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記述言語：英語掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ijom.2011.06.022

Scopus

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Podoplanin Regulates the Proliferation of Oral Squamous Cell Carcinoma Cells via Its Binding to Extracellular Matrix

M. Tsuneki, S. Maruyama, M. Yamazaki, J. Cheng, T. Saku

EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 47 S550 - S550 2011年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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下顎骨エナメル上皮腫・腺様歯原性腫瘍ハイブリッド腫瘍の1例

藤田一, 池田順行, 齋藤太郎, 高木律男, 林孝文, 山崎学, 朔敬

日本口腔外科学会雑誌 56 ( Suppl. ) 247 - 247 2010年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

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Hemophagocytosis-related keratinization in squamous cell carcinoma and carcinoma in-situ of the oral mucosa

K. Al-Eryani, J. Cheng, S. Maruyama, M. Yamazaki, T. Kobayashi, T. Saku

EJC SUPPLEMENTS 7 ( 2 ) 481 - 481 2009年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Autophagy is activated in pancreatic cancer cells and correlates with poor patient outcome

Satoshi Fujii, Shuichi Mitsunaga, Manabu Yamazaki, Takahiro Hasebe, Genichiro Ishii, Motohiro Kojima, Taira Kinoshita, Takashi Ueno, Hiroyasu Esumi, Atsushi Ochiai

CANCER SCIENCE 99 ( 9 ) 1813 - 1819 2008年9月

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記述言語：英語

DOI： 10.1111/j.1349-7006.2008.00893.x

Web of Science

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口腔血管平滑筋腫の臨床病理学的検討

西澤理史歩, 山崎学, 星名秀行, 長島克弘, 高木律男, 齊藤力, 朔敬, 猪本正人

日本口腔外科学会雑誌 49 ( 13 ) 750 - 750 2003年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

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共同研究・競争的資金等の研究

嗅覚と唾液は自発性異常味覚の苦味を説明できるか？

研究課題/領域番号：24K13258

2024年4月 - 2027年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

船山さおり, 伊藤加代子, 任智美, 濃野要, 藤村忍, 山崎学, 井上誠

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配分額：4550000円（直接経費：3500000円、間接経費：1050000円）

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細胞外基質環境下でCD73-CXCL10経路が腫瘍自己制御機構に果たす役割の解明

研究課題/領域番号：24K13110

2024年4月 - 2027年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

丸山智, 山崎学, 田沼順一, 阿部達也

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配分額：4550000円（直接経費：3500000円、間接経費：1050000円）

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口腔・頭頸部扁平上皮癌におけるRNA選択的スプライシングの病理学的意義の解明

研究課題/領域番号：24K12895

2024年4月 - 2027年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

阿部達也, 凌一葦, 大橋瑠子, 山崎学, 田沼順一, 丸山智

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配分額：4680000円（直接経費：3600000円、間接経費：1080000円）

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死細胞由来の異所性核酸がもたらす口腔がん免疫逃避機構の解明

研究課題/領域番号：24K13126

2024年4月 - 2027年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

山崎学, 田沼順一, 丸山智, 冨原圭, 阿部達也

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配分額：4680000円（直接経費：3600000円、間接経費：1080000円）

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シングルセルRNA-Seq解析を利用した口腔癌微小環境の分子機構の解明

研究課題/領域番号：23K09150

2023年4月 - 2026年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

田沼順一, 山崎学, 丸山智, 杉本昌弘, 阿部達也, 泉健次

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配分額：4810000円（直接経費：3700000円、間接経費：1110000円）

1）研究開始当初の背景
本邦の口腔領域の悪性腫瘍は,年間死亡者数が約８千名で深刻な状態であり,また口腔癌の発生過程に遺伝子制御機構の異常が関与することは徐々に解明されつつあるが，有力な原因遺伝子や発生に関わる分子機序はいまだに不明な点が多い.さらにヒト癌で多く見られる多段階発がんに不可欠なCarcinoma Sequenceを再現した解析方法が無いことも問題である.これらを解明するために,我々は液状検体化細胞診法にモデル動物を応用させて,開発したがん細胞の浸潤機構を再現できる３次元モデルを利用して,発がん過程を解明できる実験系を確立して多くの成果を発表してきた. そこで本研究は,このモデルを応用させて正常・上皮内癌・浸潤癌に至る発がん過程での病理組織・細胞を対象に,シングルセルRNA-seq解析を利用して,口腔癌の微小環境に関わる分子ネットワークのメカニズム解明を目標とする.
2）研究の目的
口腔癌の各発がん段階のメカニズム解明,つまり上皮内進展,間質への浸潤様式及びがん細胞の悪性転化のKeyになる関連分子を追究することである.これにより病理診断用マーカー,さらには治療判断に還元できる新規抗体・マーカーを提供することができる.日常の診断では病理医だけでなく,放射線医・口腔外科医などの臨床医が苦慮している口腔上皮性異形成などを含むOPMDsから上皮内癌・浸潤癌さらには悪性転化へと移行する動的な病態変化のメカニズムを形態学的・分子生物学的に詳らかにしていく.本研究では,LBC法及びマイクロダイセクション法によりサンプルを回収して,シングルセルRNA-seq解析を用いて,NormalからOED,SCC in situ,SCCへ至る,３つの過程(がんの微小環境)におけるターゲット分子の検索を実行する.

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腫瘍関連免疫抑制性細胞を標的とした口腔癌に対する新たな免疫療法の開発研究

研究課題/領域番号：22K10214

2022年4月 - 2025年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

冨原圭, 山崎学, 立浪秀剛, 野口誠

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

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細胞外基質環境下における腫瘍特異的なCD73誘導低酸素応答性増殖機構の解明

研究課題/領域番号：21K10109

2021年4月 - 2024年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

丸山智, 阿部達也, 山崎学, 田沼順一

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

1) CD73発現抑制によるECMの発現動態の検証: 低酸素環境下におけるCD73発現とECM合成能との関係を解析するために、siRNA法によるCD73発現抑制下でのECM分子である、perlecanやfibronectinの発現を検討したところ、SM-AP1/4ともに発現抑制はみられなかった。よってCD73発現はECM合成能に影響を及ぼしていない可能性が示唆された。
<BR>
2) 細胞増殖関連液性因子の網羅的解析: SM-AP細胞を低酸素培養条件下と通常培養条件下及びsiRNA法によるCD73発現抑制下で培養した後、各培養上清を回収し、Proteome ProfilerTM 抗体アレイキット(R&D systems)を用いて細胞増殖関連液性因子の網羅的解析を行った。その結果、IP-10やAngiogeninなどCD73発現抑制下で同様に発現が抑制されるいくつかの候補分子を見出した。さらにこれまでの研究で、これらの候補分子は低酸素培養条件（1％O２/5％CO２/94％N２）及び通常培養条件下でのSM-AP細胞系における各培養上清において発現が亢進していることもわかっており、低酸素下において、HIF-1αを介したCD73発現上昇との関連も確認されている。
<BR>
3) CD73発現動態におけるSTAT3の影響についての検討: 昨年度に続いて、siRNA法によるCD73及びHIF-1α発現抑制下でのSTAT3の発現を比較してみると、SM-AP1/4ともにCD73抑制下では、STAT3の発現抑制傾向が見られたものの、HIF-1α発現抑制下ではSTAT3の発現抑制はみられなかった。以上の結果からは、低酸素下において、HIF-1αを介さない別の経路でSTAT3の発現上昇をきたしている可能性が示唆された。

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免疫学的アプローチによるびまん性浸潤口腔扁平上皮癌の制御に関する基礎的研究

研究課題/領域番号：21K10065

2021年4月 - 2024年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

野口誠, 山崎学, 藤原久美子, 冨原圭

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

骨髄由来免疫抑制性細胞（MDSC）は腫瘍局所で破骨細胞分化を促進機序、腫瘍局所におけるMDSCの特異的標的化について、C3H/HeNマウス由来の口腔扁平上皮癌NR-S1K細胞およびSCCVII細胞と同マウスを用いシンジェニック口腔癌モデルを作製し、以下の内容について3年計画で検証を予定している。
１．口腔扁平上皮癌担癌宿主におけるMDSCの形質や機能の特性とその標的化を検証する。
<BR>
２．MDSCの標的化戦略に基づいて抗腫瘍効果を、マウスモデルを用いた治療実験で検証する。研究代表者の先行研究で、低用量ゲムシタビン投与が、口腔癌担癌マウスの腫瘍組織から、MDSCを選択的に除去することを明らかとした。また、口腔癌マウス由来のMDSCでは、PD-L1の発現が増強し、免疫抑制機能に重要な役割を果たしていることを明らかとした。そこで、以下のような治療実験を行う。
<BR>
コロナ禍のため動物実験が思うように進ま図にいるが、ここ数年間の感染状況を例に今後は年間に計画的なスケジュールをたて遂行する予定である。しかしながら、ヒト口腔癌患者のMDSCサブセットを同定したことでPD-1免疫チェックポイント阻害剤投与後の２に対するヒトでの検証が可能となり今後も継続予定である。

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口腔扁平上皮癌の間質浸潤と側方上皮内進展：その相反的制御と分子基盤

研究課題/領域番号：21K09841

2021年4月 - 2024年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

阿部達也, 山崎学, 田沼順一, 丸山智

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配分額：4160000円（直接経費：3200000円、間接経費：960000円）

これまでに, 口腔扁平上皮癌の癌-非癌界面における蛋白質網羅的解析により, 癌界面部組織に特異的に増加した蛋白質である ladinin-1 (LAD1) が癌細胞の平面遊走と垂直遊走に相反的な制御を行っている可能性が見出されていることに加え, 免疫蛍光染色を用いた解析から, LAD1 抑制細胞における細胞形態変化と, vimentin 陽性細胞の有意な増加, E-cadherin の細胞膜上からの有意な減少および細胞質内陽性像の有意な増加を認めたことから, 上皮間葉転換 (EMT) 様表現型の表出に関わっている可能性が考えられていた.
また, EMT 関連遺伝子の発現変動を LAD1 発現抑制下で検討すると, LAD1 発現を抑制した口腔扁平上皮癌培養細胞株 HSC-2 および HSC-4 で, WNT5A 遺伝子の有意な発現増加が認められたことから, WNT pathway のなかでも, 特に EMT と細胞平面極性への関連が知られる膜貫通タンパクである ROR2 の関連性を検討した. LAD1 の発現抑制下での ROR2 遺伝子発現は, 特に HSC-4 で WNT5A 発現と連動性がみられたことから, LAD1 の発現変動に伴う細胞遊走極性と, EMT 様表現型の発現に, ROR2 の関連性が示唆され, 現在, 同じく siRNA 法での ROR2 発現抑制下での LAD1 および EMT に関連した vimentin・E-cadherin の発現変動, また LAD1・ROR2 の共発現抑制の系を検討中である.

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死細胞貪食による口腔がん細胞活性化：脂質クオリティが果たす役割を探る

研究課題/領域番号：21K09856

2021年4月 - 2024年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

山崎学, 阿部達也, 丸山智, 冨原圭, 泉健次, 田沼順一

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配分額：4160000円（直接経費：3200000円、間接経費：960000円）

がん細胞は正常細胞とは異なる脂質代謝を有し、近年、がんにおける脂質クオリティ（脂質組成）の重要性が明らかになりつつある。本研究課題では、「死細胞貪食を起点としたがん細胞活性化の機序に、死細胞由来脂質によってもたらされる脂質クオリティ変化が関与する」という仮説のもと、(1)がん細胞のおける死細胞由来脂質の局在変化を追跡し、(2)貪食後に生じるがん細胞の脂質クオリティを解析することで、(3)細胞増殖・遊走・浸潤能に関わる分子機構との接点を明らかにすることを目的としている。今年度は、以下の疑問を解決すべく検討をおこなった。
1) ネクローシス細胞は生活がん細胞に貪食されるのか？: 口腔扁平上皮癌由来培養細胞株を脂質親和性色素PKH26にて標識後、凍結融解によって誘導したネクローシス細胞を、同種の生活がん細胞と共培養した。共焦点レーザー顕微鏡解析の結果、PKH26陽性を示す死細胞断片は生活がん細胞の細胞質内に認められた。これより、ネクローシス細胞は生活がん細胞によって貪食されることが示された。
2) 細胞内コレステロール変化は細胞機能を変化させるのか？: これまでの検討により、ネクローシス細胞と共培養した際、生活がん細胞内にコレステロールが蓄積される可能性が推測された。そこでまず、細胞内コレステロールレベル変化による細胞の機能変化を検索した。コレステロール-MCD複合体の添加により、細胞内コレステロールを上昇させると、細胞形態は多辺形から扇状へと変化し、細胞遊走能が亢進することが示された。

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自発性異常味覚の苦味の正体にせまる

研究課題/領域番号：20K10264

2020年4月 - 2023年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

船山さおり, 井上誠, 山崎学, 藤村忍, 伊藤加代子, 濃野要

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配分額：4160000円（直接経費：3200000円、間接経費：960000円）

本年度は，主に自発性異常味覚患者のデータ収集に努めた．また，味覚センサーの測定条件の検証を行った昨年度の結果をもとに，実際のデータ測定を進めている．今年度は，昨年はコロナ禍で他施設の利用ができずに不可能であった，味覚センサーの測定も進められた．苦味の詳細は，唾液の成分分析を行った後，考察を行えるようになる．しかしながら，唾液の成分分析は資金繰りの都合上，全データ収集後に行う予定であり，データ収集が遅れているため，いまだ行えていないのが現状である．

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骨髄由来免疫抑制性細胞の特性解析による口腔癌の新規免疫療法の開発

研究課題/領域番号：19K10262

2019年4月 - 2022年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

冨原圭, 山崎学, 野口誠

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

口腔癌に対する有効な免疫療法の開発を目的とし、免疫チェックポイント阻害薬による抗腫瘍効果を最大限に引き出す新規免疫療法の可能性について究明した。ヒトにおけるがんの発生に近い動物モデルの作製として老齢C3H/HeNマウスと、同マウス由来口腔扁平上皮癌細胞株NR-S1K細胞を用いた老齢マウス口腔癌モデルを作製し、老齢担癌宿主における免疫抑制機序について解析を行った。老齢口腔癌マウスでは若齢のものに比べて、免疫抑制性細胞の割合が増加し、さらにメモリーT細胞の割合も増加していた。以上の結果、口腔癌担癌宿主の加齢変化に伴う免疫抑制においては、免疫抑制性細胞の増加がその一端を担っている可能性が示唆された。

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クリニカルシーケンス実現へ向けた舌癌多段階発がんモデルにおける基礎的研究

研究課題/領域番号：19K10069

2019年4月 - 2022年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

田沼順一, 山崎学, 丸山智

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

口腔扁平上皮癌(OSCC)の発生は, 正常から上皮性異形成を辿ることが多く, これまでの口腔がん研究は,点(de novo)をターゲットにしたもので, ヒト癌で見られる多段階発がんの解明に不可欠な線(Carcinoma Sequence)を理解する解析方法が無かった.
そこで本研究は, LBC法を口腔がん発生モデルに応用する事で, 同一検体から免疫細胞染色や遺伝子解析を可能にした. そしてこの結果から, Brd4とc-Mycが経時的及び早期段階(NILMとLSILの間)で発現量が上昇することは,口腔細胞診の判定の精度を向上させるだけでなく,口腔がん早期発見に有用なマーカーになると期待できる.

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唾液腺腫瘍の低酸素応答性増殖機構を標的とした抗腫瘍治療法の創出

研究課題/領域番号：18K09740

2018年4月 - 2021年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

丸山智, 山崎学, 田沼順一

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

低酸素誘導因子(HIF)の標的分子であるCD73が細胞機能に果たす役割を検討した。唾液腺多形腺腫由来細胞系SM-APを通常及び低酸素条件下で培養し、HIF-1αおよびCD73の発現、細胞遊走能さらにCD73合成レベルをsiRNA法で制御したときの細胞増殖能について検討した。HIF-1α遺伝子・蛋白質は48時間低酸素培養下で核に高発現し、CD73発現も高発現がみられた。低酸素条件下において細胞遊走能は亢進し、CD73発現を抑制すると細胞増殖は抑制された。以上より、低酸素状態でHIF-1αを活性化させることで、多形腺腫細胞はCD73を高発現させ、細胞の増殖・遊走を促進していることが示唆された。

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難治性口腔扁平上皮癌におけるセツキシマブ耐性ループ仮説の検証

研究課題/領域番号：18K09504

2018年4月 - 2021年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

佐伯万騎男, 山崎学, 柿原嘉人

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

研究期間中にR2TP複合体について得られた成果は大きく3種類に分けられる。ひとつは口腔扁平がんを用いた研究についてまとめて発表したことである。これまでの哺乳類細胞についてのR2TP複合体の機能解析は乳癌細胞株などを用いて行ってきたが、口腔扁平上皮細胞および口腔扁平上皮がん組織検体を用いた研究について初めて成果を発表した。
また、もうひとつはこれまで知られていなかったR2TP複合体（正確にはその構成因子のPontin/Reptin)の標的タンパク質HEATR1を見出し、発表したことである。
最後に、Pontinががん抑制遺伝子のp53と結合し、その機能に影響を与えることを発表した。

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細胞死を起点とするがん進展機構：ダイイングコードの解明と標的化戦略

研究課題/領域番号：18K09533

2018年4月 - 2021年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

山崎学, 田沼順一, 丸山智

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

口腔扁平上皮癌を含む悪性腫瘍では、細胞死をきたしたがん細胞が高頻度に認められるが、このような死細胞の意義は十分に解明されていない。本研究では、「細胞死をきたしたがん細胞が周囲のがん細胞を活性化させ、がん進展促進に寄与する」という仮説のもと、口腔扁平上皮癌由来培養細胞を用いて仮説を検証した。ネクローシスを誘導したがん細胞との共培養により、生活がん細胞の増殖能、遊走・浸潤能が亢進した。その際、生活がん細胞ではNF-kBシグナリング経路の活性化、種々の炎症性サイトカイン産生が誘導された。以上から、細胞死をきたしたがん細胞が周囲のがん細胞を活性化させることで、がん進展の起点となる可能性が示された。

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ミエロイド系細胞を介した口腔癌の浸潤促進機序の解明と新規標的化治療の開発

研究課題/領域番号：18K09741

2018年4月 - 2021年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

野口誠, 山崎学, 笹原正清, 藤原久美子, 冨原圭

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

口腔癌担癌マウスを用いた解析によって、腫瘍局所におけるPDGFRα発現陽性の細胞が著しく増加していることが明らかとなり、それらの細胞はCD11bおよびGr-1の発現が陽性であり、MDSCとの関連が強く示唆される結果であった。さらに口腔癌担癌マウスの腫瘍組織から分離したMDSCは、他の臓器から分離したMDSCと比べて有意に破骨細胞への分化能が増強していることも明らかとなった。以上の結果より、口腔癌の局所進展、特に骨浸潤過程においては、腫瘍局所で増加するMDSCからの癌関連線維芽細胞を介した浸潤過程、さらにMDSCからの破骨細胞分化による顎骨浸潤促進の機序の可能性を示唆する結果であった。

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神経伝達物質を起点とした癌根治療法の創出

研究課題/領域番号：17K19748

2017年6月 - 2019年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：挑戦的研究(萌芽)

提供機関：日本学術振興会

照沼美穂, 山崎学, 三上剛和, 天谷吉宏, 原田史子

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配分額：6370000円（直接経費：4900000円、間接経費：1470000円）

がん抑制効果が期待されるAMPKと抑制性神経伝達を担うGABAB受容体のクロストークによる新しい抗がん剤の開発を目指すために研究を行った。その結果、口腔がん細胞に発現するGABAB受容体は脳細胞に発現するものとは異なり、その活性化による抗癌作用は確認できなかった。しかし、AMPKの活性化は単独で強力に抗癌作用を発揮した。今後その下流シグナルを標的とした、より特異的な分子の同定が必要である。

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自発性異常味覚の診断に関わる5因子の検討

研究課題/領域番号：17K12043

2017年4月 - 2020年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

船山さおり, 井上誠, 山崎学, 伊藤加代子

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

本研究は，安静時に生じる「自発性異常味覚」のうち，最も多い主訴である「苦味」の原因を調査することを目的とした．唾液中のマグネシウムなどの口腔内苦味物質，唾液分泌量，服用薬剤，精神的ストレス，疾患などについて，健常者と外来患者のデータ収集を行い，群間比較した．既往歴数および味覚異常薬の服用数は患者群が有意に多かった．唾液分泌量は患者群で少ない者が多く，唾液分泌量が少ない者で，唾液中のマグネシウムの値が多かった．したがって，上記の項目が，苦味の自発性異常味覚に影響を及ぼす要因となり得ることが示唆された．今後は苦味の閾値の変化の関与について検証を加えたい．

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老齢マウス口腔癌モデルを用いたミエロイド系抑制性細胞の治療標的化に関する研究

研究課題/領域番号：16K11720

2016年4月 - 2019年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

冨原圭, 山崎学, 野口誠

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配分額：4680000円（直接経費：3600000円、間接経費：1080000円）

本研究は、免疫老化現象を背景とした癌免疫逃避機構の解明とその制御機構について、ミエロイド系抑制性細胞（MDSC）に着目した解析を行った。その結果、末梢血、脾臓、腫瘍組織などの各部位においてMDSCが著しく集簇し、形質的にも機能的にも異なっていることを明らかとした。特に、腫瘍由来のMDSCは、PD-L1の発現が増強し、PD-L1がT細胞に対する免疫抑制能にとって重要であることが明らかとした。また、老齢マウスでは、このMDSCの割合が若年マウスに比べて有意に高いことも明らかとなった。これらの結果は、特に老齢の担癌宿主におけるMDSCの標的化が、より効果的な抗腫瘍免疫応答の誘導する可能性を示唆した。

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唾液腺腫瘍の低酸素レベル細胞外環境におけるエネルギー代謝調節機構

研究課題/領域番号：15K11069

2015年4月 - 2018年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

丸山智, 阿部達也, 山崎学, 程クン, 朔敬

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配分額：4810000円（直接経費：3700000円、間接経費：1110000円）

唾液腺多形性腺腫の間質は乏血管性の特徴があることから、低酸素環境下でのがん細胞の生存・増殖を可能にしているエネルギー代謝調節機構を明らかにするために、多形性腺腫由来細胞におけるHIF-1に関連したがんの代謝に重要な因子であるMYCの発現レベルおよび細胞機能に果たす役割を検討した。HIF-1α遺伝子・蛋白質は48時間低酸素培養下で高発現し、MYCともに核への局在がみられた。 MYC発現を抑制すると細胞増殖のみだけでなく遊走も抑制された。以上より、多形性腺腫細胞はMYCを高発現することで、低酸素状態での細胞の生存・増殖を維持していることが示唆された。

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同種アポトーシス細胞貪食によって誘導される口腔扁平上皮癌の細胞活性化機序

研究課題/領域番号：15K11006

2015年4月 - 2018年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

山崎学, 阿部達也, 丸山智, 程クン, 朔敬

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配分額：4810000円（直接経費：3700000円、間接経費：1110000円）

病理組織標本でがん細胞による同種アポトーシス細胞貪食がしばしば見出されるが、本現象の生物学的意義は不明である。そこで「がん細胞は同種のアポトーシス細胞を貪食することで、自身の細胞機能を活性化する」という仮説を立て、検証した。アポトーシスを誘導した培養細胞を同種生活細胞と共培養すると、多くの生活細胞がアポトーシス細胞を細胞質内に取り込んだ。アポトーシス細胞は貪食細胞のファゴソームに局在しており、貪食はRac1阻害剤により抑制された。さらに、がん細胞の遊走浸潤能はアポトーシス細胞貪食後に亢進した。これより、同種アポトーシス細胞貪食によるがん細胞機能活性化が示され、新規治療標的として期待される。

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口腔扁平上皮癌細胞におけるヘモグロビン誘導性角化機序と角化細胞死への経路

研究課題/領域番号：15K15693

2015年4月 - 2017年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：挑戦的萌芽研究

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 程クン, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 田中昭男

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配分額：3510000円（直接経費：2700000円、間接経費：810000円）

口腔扁平上皮癌における角化は形態学的には皮膚型の正角化で特徴づけられ、分子レベルではケラチン17の発現亢進で規定されることを確定した。異角化特異的ケラチン17の発現は、血管外漏出した赤血球由来のヘモグロビン貪食によって惹起され、ヘモグロビン刺激は口腔扁平上皮癌細胞にケラチン17のみならず、OH-1、PAR-2、14-3-3σ、YAPなどの機能分子の発現を誘導し、細胞死経路への誘導のみならず細胞増殖と細胞遊走・浸潤性にも寄与していた。この異角化分子機序は当初は想定外の口腔扁平苔癬における細胞死誘導に適用され、角化を指標にした細胞診断への応用にまで展開し、挑戦的萌芽研究に相応しい成果となった。

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ミャンマーにおける噛みタバコ習慣関連口腔がん発症に関する分子病理疫学的研究

研究課題/領域番号：26305032

2014年4月 - 2019年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 田中昭男, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, 稲井哲一朗, 程クン

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配分額：15990000円（直接経費：12300000円、間接経費：3690000円）

口腔癌と上皮内癌を含む前癌病変症例をミャンマーの研究協力者の支援により収集し、わが国の症例を加えて、それら病理組織標本についてバーチャルスライドを利用した双方向検討で、上皮内癌の診断根拠となる病理組織所見を抽出し、同所見を口腔癌細胞の生物学的特性の解析実験から説明し、科学的根拠に基づいて病理診断精度を高めることができた。ミャンマーでの調査では、噛みタバコ常習者担癌患者群・非常習者からななる対照群について解析し、黄緑色野菜・果物摂取量の高い対照群で口腔粘膜病変の頻度が低く、血中βカロチン高レベルとの相関も判明した。ミクロ・マクロ双方向アプローチで口腔癌の診断と予防に関する提言を行うことができた。

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アジア民族間の口腔表在性癌発症背景の分子病理疫学的比較研究

研究課題/領域番号：25305035

2013年4月 - 2017年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

程クン, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 朔敬

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配分額：18200000円（直接経費：14000000円、間接経費：4200000円）

高齢化社会への移行に伴い口腔がん、とりわけ表在性扁平上皮癌、が増加しているが、その発生背景を究明するため、アジア諸国とわが国の口腔表在性癌症例を比較検討することを計画しして、各地で症例を収集した。まず、科学的根拠に基づく病理診断基準を確立し、その基準にしたがった診断法を各地の研究施設間で均霑化した。ついで、口腔表在性癌の病因は各地で大きく相違するにも関わらず、特定分子の発現を客観的指標に診断を実践することの正当性を証明した。とくに、口腔表在性癌に特徴的に高分化傾向はケラチン(K)17発現で規定される皮膚型正角化という特異的共通項で括られるという事実を確認し、その細胞生物学的意義も説明しえた。

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口腔扁平上皮癌の浸潤開始スイッチ関連分子のプロテオーム解析

研究課題/領域番号：25462849

2013年4月 - 2016年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

程クン, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 朔敬

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配分額：5070000円（直接経費：3900000円、間接経費：1170000円）

口腔扁平上皮癌の浸潤性が獲得される機序の詳細は未だ不明である。そこで、非浸潤性の上皮内癌と明瞭な遊離胞巣を伴う浸潤癌の組織標本を用いて病巣周囲に発現している蛋白質を網羅的に解析して、腫瘍実質と周囲正常粘膜、腫瘍実質－間質界面で、癌細胞と非癌細胞または癌細胞と宿主間質細胞のあいだにどのようなクロストークが生じて浸潤性の決定がなされるのかを免疫組織化学法を応用して顕微組織分画した試料をプロテオーム解析した。その結果、浸潤界面形成を特徴づける蛋白質分子群を同定し、浸潤開始の機序を理解する端緒としえた。病理組織学的な浸潤レベルの認知・判定を科学的客観的に評価する方法にも展望が得られた。

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アポトーシス死細胞貪食による口腔扁平上皮癌細胞の増殖・浸潤の分子機構

研究課題/領域番号：25861740

2013年4月 - 2015年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：若手研究(B)

提供機関：日本学術振興会

山崎学

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配分額：4030000円（直接経費：3100000円、間接経費：930000円）

口腔扁平上皮癌(SCC)において、アポトーシスをきたした癌細胞はマクロファージのみならず生活癌細胞によっても貪食処理されているが、同種間死細胞貪食の病理学的意義は不明である。これまでの研究成果をもとに、「MFG-E8を介した癌細胞によるアポトーシス細胞貪食は癌細胞機能を活性化する」という仮説を設定し、MFG-E8低発現性の口腔SCC培養細胞にMFG-E8を過剰発現させて細胞機能を評価した。MFG-E8高発現により、アポトーシス細胞貪食が増加し、遊走浸潤能が亢進した。したがって、同種間死細胞貪食にMFG-E8が関与し、さらにMFG-E8を介する貪食が癌細胞機能を活性化する可能性が示された。

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多形性腺腫細胞の低酸素応答性細胞外基質改変における転移形質獲得機構

研究課題/領域番号：24592829

2012年4月 - 2015年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

丸山智, 阿部達也, 山崎学, 程珺, 朔敬

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配分額：5330000円（直接経費：4100000円、間接経費：1230000円）

唾液腺多形性腺腫の間質表現は多彩かつ乏血管性であることから、低酸素環境下で細胞外基質(ECM)合成を亢進させて多彩な間質表現を実現し、生存・増殖を維持しているという仮説をたて、低酸素下でのECM合成能および細胞機能を検討した。HIF-1α遺伝子・蛋白質は48時間低酸素培養下で高発現・核移行し、腫瘍間質に豊富なECM分子のperlecan、fibronectinの合成が促進された。さらにsiRNA法でECM発現を抑制すると、細胞増殖が抑制された。以上より、多形性腺腫には低酸素刺激によってECM合成を亢進させることで、低酸素状態にも関わらず細胞増殖を維持する機構がそなわっていることが示唆された。

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アジア・アフリカの噛みタバコ習慣関連口腔がん発症に関する分子病理疫学的研究

研究課題/領域番号：23406038

2011年4月 - 2015年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 程珺, 丸山智, 山崎学, 阿部達也

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配分額：14820000円（直接経費：11400000円、間接経費：3420000円）

口腔扁平上皮癌の病因として関連づけられてきた噛みタバコ習慣の広がる地域の口腔癌症例を収集して病理疫学的に解析した。疫学的に噛みタバコ習慣者の非習慣者を対比したコホート調査をミャンマーで開始した。その結果、同習慣による口腔粘膜変化との関連、すなわち、口腔粘膜下線維症と異型上皮、上皮内癌等の前癌病変の随伴が確認された。そこで、それら前癌病変の病理組織学的特性について解析したところ、上皮内血管や正角化型異型上皮等の特徴的病態をみいだし、それらの生物学的意義について実験的に解析した。以上を総合して前癌病変の診断基準を見直し、われわれの基準が外科手術の予後等にも反映する客観性があることも判明した。

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癌細胞によるアポトーシス細胞貪食:分子機構と病理学的意義

研究課題/領域番号：23792099

2011年 - 2012年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：若手研究(B)

提供機関：日本学術振興会

山崎学

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

口腔扁平上皮癌(SCC)の病理診断において、癌細胞内にアポトーシス癌細胞が存在する所見にしばしば遭遇するが、本現象の病理学的意義は不明である。そこで、「アポトーシス癌細胞は貪食専門細胞によって処理されるだけでなく、同種間貪食によっても処理される」という仮説をたて、アポトーシス細胞貪食に関与する候補分子としてMFG-E8に注目し、以下の検討を行った。口腔SCC手術材料を用いてMFG-E8の発現様式を検索したところ、アポトーシス癌細胞にMFG-E8陽性が強調され、その一部は生活癌細胞の細胞質内に存在していた。また、癌細胞におけるMFG-E8高発現が腫瘍進展に相関することが示された。口腔SCC細胞株を用いた試験管内実験では、SCC細胞株でMFG-E8が高発現しており、アポトーシスを誘導した細胞と共培養すると、SCC細胞はアポトーシス細胞を貪食し、リコンビナントMFG-E8添加により貪食が増強された。また、siRNA法によってMFG-E8発現を抑制すると、アポトーシスの亢進とともに、癌細胞の細胞増殖と浸潤性が低下した。以上の実験結果から、アポトーシスをきたした癌細胞は同種癌細胞によって貪食処理されるが、その貪食にはMFG-E8が関与していることが判明した。さらに、アポトーシス癌細胞を貪食した癌細胞ではMFG-E8の発現が上昇し、その結果、貪食癌細胞の増殖浸潤能が増強されることも確認した。

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石灰化嚢胞性歯原性腫瘍由来CCOT細胞系における幻影細胞化と石灰化の分子機構

研究課題/領域番号：22592033

2010年 - 2012年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

程〓, 丸山智, 山崎学, 朔敬, 阿部達也

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

歯原性腫瘍に特徴的な幻影細胞が最も顕著な石灰化嚢胞性歯原性腫瘍(calcifying cystic odontogenic tumor, CCOT)の性格は十分に理解されていない。われわれは同腫瘍由来の細胞株樹立に成功したので、これを用いて幻影細胞成立、二次的悪性化機序を試験管内で検討した。その結果、幻影細胞の特徴的細胞像はパールカンなどの細胞外基質分子が細胞外に分泌されずに沈着することが原因であることをつきとめた。幻影細胞の特徴的な細胞質、脱核の機構など長年の懸案が説明でき、CCOT 由来細胞の腫瘍性格を明確にすることで、CCOTの診断から治療までの臨床的対応に科学的根拠をもってあたることができるようになった。

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アジアから東アフリカまで広がる噛みタバコ習慣による口腔がん発症機構

研究課題/領域番号：19406030

2007年 - 2010年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 程〓, 丸山智, 依田浩子, 山崎学

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配分額：16640000円（直接経費：12800000円、間接経費：3840000円）

口腔がんの発生要因として特定されてきたアジア・アラビア・東アフリカに普遍的な噛みタバコ習慣による発癌と、発生要因の特定しえないわが国の口腔がんの発癌とを疫学的調査と分子病理学的解析で比較検討した。その結果、口腔粘膜下線維症が被覆上皮の悪性転化の背景となる組織構築を検討し、表在性癌の組織学的特異性、そのなかでも異型上皮と上皮内癌,微小浸潤癌の病理診断基準を実用的レベルでほぼ確立することができた。

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担当経験のある授業科目

臨床口腔細胞診断学演習B

2026年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔細胞診断学演習A

2026年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床実習I

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床実習II

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床予備実習

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔細胞診断学演習IB

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔細胞診断学演習IIA

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔細胞診断学演習IA

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔細胞診断学演習IIB

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
基礎歯学ｺｰｽﾜｰｸ(口腔病理学ベーシックコースII)

2021年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔病理学演習IB

2021年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔病理学演習IA

2021年

-

現在
機関名：新潟大学
基礎歯学ｺｰｽﾜｰｸ(口腔病理学ベーシックコースI)

2021年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔病理学演習IIB

2021年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔病理学演習IIA

2021年

-

現在
機関名：新潟大学
口腔と全身との関わり

2020年

-

現在
機関名：新潟大学
齲蝕学

2020年

-

現在
機関名：新潟大学
疾病とその病態

2019年

-

現在
機関名：新潟大学
口腔の科学

2019年

-

現在
機関名：新潟大学
う蝕学

2015年

-

2018年
機関名：新潟大学
口腔病理学

2010年

-

現在
機関名：新潟大学
病理学総論

2010年

-

現在
機関名：新潟大学
基礎科学演習

2010年

-

2015年
機関名：新潟大学

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