2021/09/07 更新

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ソトヤマ ヒデカズ
外山 英和
SOTOYAMA Hidekazu
所属
脳研究所 特任助教
職名
特任助教
外部リンク

学位

  • 博士 (工学) ( 1999年3月   東京農工大学 )

研究分野

  • ライフサイエンス / 神経科学一般  / Dopamine, schizophrenia

経歴

  • 新潟大学   脳研究所   特任助教

    2013年4月 - 2021年8月

  • 新潟大学   超域研究機構   特任助教

    2010年4月

  • 新潟大学   脳研究所 基礎神経科学部門   助教

    2009年8月 - 2010年3月

所属学協会

留学歴

  • バイオアナリティカルシステムスインンク アメリカ合衆国   研究員

    1999年10月 - 2001年9月

 

論文

  • Resting-state dopaminergic cell firing in the ventral tegmental area negatively regulates affiliative social interactions in a developmental animal model of schizophrenia 査読

    Hidekazu Sotoyama, Hisaaki Namba, Yutaro Kobayashi, Taku Hasegawa, Dai Watanabe, Ena Nakatsukasa, Kenji Sakimura, Tomoyuki Furuyashiki, Hiroyuki Nawa

    Translational Psychiatry   11 ( 1 )   236   2021年6月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    <title>Abstract</title>Hyperdopaminergic activities are often linked to positive symptoms of schizophrenia, but their neuropathological implications on negative symptoms are rather controversial among reports. Here, we explored the regulatory role of the resting state-neural activity of dopaminergic neurons in the ventral tegmental area (VTA) on social interaction using a developmental rat model for schizophrenia. We prepared the model by administering an ammonitic cytokine, epidermal growth factor (EGF), to rat pups, which later exhibit the deficits of social interaction as monitored with same-gender affiliative sniffing. In vivo single-unit recording and microdialysis revealed that the baseline firing frequency of and dopamine release from VTA dopaminergic neurons were chronically increased in EGF model rats, and their social interaction was concomitantly reduced. Subchronic treatment with risperidone ameliorated both the social interaction deficits and higher frequency of dopaminergic cell firing in this model. Sustained suppression of hyperdopaminergic cell firing in EGF model rats by DREADD chemogenetic intervention restored the event-triggered dopamine release and their social behaviors. These observations suggest that the higher resting-state activity of VTA dopaminergic neurons is responsible for the reduced social interaction of this schizophrenia model.

    DOI: 10.1038/s41398-021-01346-2

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/s41398-021-01346-2

  • Inter‐breeder differences in prepulse inhibition deficits of C57BL/6J mice in a maternal immune activation model 査読

    Yutaro Kobayashi, Hiroyoshi Inaba, Yuriko Iwakura, Hisaaki Namba, Hidekazu Sotoyama, Yui Murata, Kazuya Iwamoto, Hiroyuki Nawa

    Neuropsychopharmacology Reports   in press   2021年5月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1002/npr2.12178

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/npr2.12178

  • Perinatal Epidermal Growth Factor Signal Perturbation Results in the Series of Abnormal Auditory Oscillations and Responses Relevant to Schizophrenia 査読

    Hiroyoshi Inaba, Ryota Kai, Hisaaki Namba, Hidekazu Sotoyama, Eiichi Jodo, Fumiaki Nin, Hiroshi Hibino, Hirooki Yabe, Satoshi Eifuku, Arata Horii, Hiroyuki Nawa

    Schizophrenia Bulletin Open   2 ( 1 )   sgaa070   2021年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Oxford University Press (OUP)  

    <title>Abstract</title>
    Auditory neurophysiological responses, such as steady-state responses, event-related potential P300/P3, and phase-amplitude coupling, are promising translational biomarkers for schizophrenia, but their molecular underpinning is poorly understood. Focusing on ErbB receptor signals that are implicated in both schizophrenia and auditory processing/cognition, we explored the causal biological links between ErbB signals and these auditory traits with an experimental intervention into rats. We peripherally challenged rat pups with one of the amniotic ErbB ligands, epidermal growth factor (EGF), and characterized its consequence on the series of these auditory electrocorticographic measures. Auditory brainstem responses (ABRs) and cortical ON responses were also assessed under anesthesia to estimate the influence of higher brain regions. An auditory steady-state paradigm revealed attenuation of spectral power and phase synchrony to 40-Hz stimuli in EGF-challenged rats. We observed a reduction in duration mismatch negativity-like potentials and a delay of P3a responses, all of which are relevant to the reported auditory pathophysiological traits of patients with schizophrenia. Moreover, the perinatal EGF challenges resulted in enhanced theta-alpha/beta and theta-gamma coupling within the auditory cortex and changes in ABRs. However, the EGF challenges retained the normal ranges of cortical ON responses, potentially ruling out their fundamental auditory deficits. Perinatal exposure of an ErbB ligand to rats strikingly reproduced the whole series of aberrant auditory responses and oscillations previously reported in patients with schizophrenia. Accordingly, these findings suggest that developmental deficits in ErbB/EGF signaling might be involved in the auditory pathophysiology associated with schizophrenia.

    DOI: 10.1093/schizbullopen/sgaa070

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  • Sound frequency dependence of duration mismatch negativity recorded from awake rats 査読

    Hiroyoshi Inaba, Hisaaki Namba, Hidekazu Sotoyama, Itaru Narihara, Eiichi Jodo, Hirooki Yabe, Satoshi Eifuku, Hiroyuki Nawa

    Neuropsychopharmacology Reports   40 ( 1 )   96 - 101   2020年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1002/npr2.12090

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/npr2.12090

  • Clozapine-dependent inhibition of EGF/neuregulin receptor (ErbB) kinases 査読

    Yutaro Kobayashi, Yuriko Iwakura, Hidekazu Sotoyama, Eiko Kitayama, Nobuyuki Takei, Toshiyuki Someya, Hiroyuki Nawa

    Translational Psychiatry   9 ( 1 )   181   2019年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1038/s41398-019-0519-1

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/s41398-019-0519-1

  • Neonatal exposure to an inflammatory cytokine, epidermal growth factor, results in the deficits of mismatch negativity in rats 査読

    Eiichi Jodo, Hiroyoshi Inaba, Itaru Narihara, Hidekazu Sotoyama, Eiko Kitayama, Hirooki Yabe, Hisaaki Namba, Satoshi Eifuku, Hiroyuki Nawa

    Scientific Reports   9 ( 1 )   7503.   2019年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1038/s41598-019-43923-y

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/s41598-019-43923-y

  • Advanced glycation end products induce brain-derived neurotrophic factor release from human platelets through the Src-family kinase activation 査読

    Kazuo Furukawa, Ichiro Fuse, Yuriko Iwakura, Hidekazu Sotoyama, Osamu Hanyu, Hiroyuki Nawa, Hirohito Sone, Nobuyuki Takei

    Cardiovascular Diabetology   16 ( 1 )   20   2017年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1186/s12933-017-0505-y

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    その他リンク: http://link.springer.com/article/10.1186/s12933-017-0505-y/fulltext.html

  • Epidermal growth factor signals attenuate phenotypic and functional development of neocortical GABA neurons 査読

    Hisaaki Namba, Tadasato Nagano, Eiichi Jodo, Satoshi Eifuku, Masao Horie, Hirohide Takebayashi, Yuriko Iwakura, Hidekazu Sotoyama, Nobuyuki Takei, Hiroyuki Nawa

    Journal of Neurochemistry   142 ( 6 )   886 - 900   2017年9月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/jnc.14097

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  • Striatal hypodopamine phenotypes found in transgenic mice that overexpress glial cell line-derived neurotrophic factor 査読

    Hidekazu Sotoyama, Yuriko Iwakura, Kanako Oda, Toshikuni Sasaoka, Nobuyuki Takei, Akiyoshi Kakita, Hideki Enomoto, Hiroyuki Nawa

    Neuroscience Letters   654   99 - 106   2017年7月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.neulet.2017.06.005

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  • Neuropathologic Implication of Peripheral Neuregulin-1 and EGF Signals in Dopaminergic Dysfunction and Behavioral Deficits Relevant to Schizophrenia: Their Target Cells and Time Window

    Hiroyuki Nawa, Hidekazu Sotoyama, Yuriko Iwakura, Nobuyuki Takei, Hisaaki Namba

    BioMed Research International   2014   1 - 12   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Hindawi Limited  

    Neuregulin-1 and epidermal growth factor (EGF) are implicated in the pathogenesis of schizophrenia. To test the developmental hypothesis for schizophrenia, we administered these factors to rodent pups, juveniles, and adults and characterized neurobiological and behavioral consequences. These factors were also provided from their transgenes or infused into the adult brain. Here we summarize previous results from these experiments and discuss those from neuropathological aspects. In the neonatal stage but not the juvenile and adult stages, subcutaneously injected factors penetrated the blood-brain barrier and acted on brain neurons, which later resulted in persistent behavioral and dopaminergic impairments associated with schizophrenia. Neonatally EGF-treated animals exhibited persistent hyperdopaminergic abnormalities in the nigro-pallido-striatal system while neuregulin-1 treatment resulted in dopaminergic deficits in the corticolimbic dopamine system. Effects on GABAergic and glutamatergic systems were transient or limited. Even in the adult stage, intracerebral administration and transgenic expression of these factors produced similar but not identical behavioral impairments, although the effects of intracerebral administration were reversible. These findings suggest that dopaminergic development is highly vulnerable to circulating ErbB ligands in the pre- and perinatal stages. Once maldevelopment of the dopaminergic system is established during early development, dopamine-associating behavioral deficits become irreversible and manifest at postpubertal stages.

    DOI: 10.1155/2014/697935

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    その他リンク: http://downloads.hindawi.com/journals/bmri/2014/697935.xml

  • Exposure to the cytokine EGF leads to abnormal hyperactivity of pallidal GABA neurons: implications for schizophrenia and its modeling 査読

    Hidekazu Sotoyama, Hisaaki Namba, Satomi Chiken, Atsushi Nambu, Hiroyuki Nawa

    Journal of Neurochemistry   126 ( 4 )   518 - 528   2013年8月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/jnc.12223

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  • Neurobehavioral deficits of epidermal growth factor-overexpressing transgenic mice: Impact on dopamine metabolism 査読

    Takeyoshi Eda, Makoto Mizuno, Kazuaki Araki, Yuriko Iwakura, Hisaaki Namba, Hidekazu Sotoyama, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Hiroshi Satoh, Siu-Yuen Chan, Hiroyuki Nawa

    Neuroscience Letters   547   21 - 25   2013年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.neulet.2013.04.055

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  • ErbB inhibitors ameliorate behavioral impairments of an animal model for schizophrenia: implication of their dopamine-modulatory actions 査読

    M Mizuno #, H Sotoyama #, H Namba, M Shibuya, T Eda, R Wang, T Okubo, K Nagata, Y Iwakura, H Nawa, # Co-first author

    Translational Psychiatry   3 ( 4 )   e252 - e252   2013年4月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1038/tp.2013.29

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/tp201329

  • Pallidal Hyperdopaminergic Innervation Underlying D2 Receptor-Dependent Behavioral Deficits in the Schizophrenia Animal Model Established by EGF 査読

    Hidekazu Sotoyama, Yingjun Zheng, Yuriko Iwakura, Makoto Mizuno, Miho Aizawa, Ksenia Shcherbakova, Ran Wang, Hisaaki Namba, Hiroyuki Nawa

    PLoS ONE   6 ( 10 )   e25831 - e25831   2011年10月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Public Library of Science (PLoS)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0025831

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  • In vitro production of an active neurotrophic factor, neuregulin-1: Qualitative comparison of different cell-free translation systems 査読

    Ran Wang, Yuriko Iwakura, Kazuaki Araki, Hidekazu Sotoyama, Nobuyuki Takei, Hiroyuki Nawa

    Neuroscience Letters   497 ( 2 )   90 - 93   2011年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.neulet.2011.04.036

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  • Transient exposure of neonatal mice to neuregulin-1 results in hyperdopaminergic states in adulthood: implication in neurodevelopmental hypothesis for schizophrenia 査読

    T Kato, Y Abe, H Sotoyama, A Kakita, R Kominami, S Hirokawa, M Ozaki, H Takahashi, H Nawa

    Molecular Psychiatry   16 ( 3 )   307 - 320   2011年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1038/mp.2010.10

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/mp201010

  • The anthraquinone derivative emodin attenuates methamphetamine-induced hyperlocomotion and startle response in rats 査読

    Makoto Mizuno, Hiroki Kawamura, Yuta Ishizuka, Hidekazu Sotoyama, Hiroyuki Nawa

    Pharmacology Biochemistry and Behavior   97 ( 2 )   392 - 398   2010年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.pbb.2010.09.009

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  • The cellular and behavioral consequences of interleukin-1 alpha penetration through the blood–brain barrier of neonatal rats: A critical period for efficacy 査読

    M. Tohmi, N. Tsuda, Y. Zheng, M. Mizuno, H. Sotoyama, M. Shibuya, M. Kawamura, A. Kakita, H. Takahashi, H. Nawa

    Neuroscience   150 ( 1 )   234 - 250   2007年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.neuroscience.2007.08.034

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  • A Cyclooxygenase-2 Inhibitor Ameliorates Behavioral Impairments Induced by Striatal Administration of Epidermal Growth Factor 査読

    M. Mizuno, H. Sotoyama, E. Narita, H. Kawamura, H. Namba, Y. Zheng, T. Eda, H. Nawa

    Journal of Neuroscience   27 ( 38 )   10116 - 10127   2007年9月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Society for Neuroscience  

    DOI: 10.1523/jneurosci.2368-07.2007

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  • Neonatal exposure to epidermal growth factor induces dopamine D2-like receptor supersensitivity in adult sensorimotor gating 査読

    Hidekazu Sotoyama, Hisaaki Namba, Nobuyuki Takei, Hiroyuki Nawa

    Psychopharmacology   191 ( 3 )   783 - 792   2007年3月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1007/s00213-006-0595-9

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    その他リンク: http://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0595-9/fulltext.html

  • Neonatal perturbation of neurotrophic signaling results in abnormal sensorimotor gating and social interaction in adults: implication for epidermal growth factor in cognitive development 査読

    T Futamura, A Kakita, M Tohmi, H Sotoyama, H Takahashi, H Nawa

    Molecular Psychiatry   8 ( 1 )   19 - 29   2003年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1038/sj.mp.4001138

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/4001138

  • Feasibility of Ion-pair reversed-phase liquid chromatography/electrochemistry detection for determination of acetylcholine in microdialysates collected without acetylcholinesterase inhibitors 査読

    Hidekazu Sotoyama, Yongxin Zhu, James F. Gitzen, Fuming Xie, Peter T. Kissinger

    Current Separations   20   11 - 15   2002年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Identification and determination of nucleosides in rat brain microdialysates by liquid chromatography/electrospray tandem mass spectrometry 査読

    Yongxin Zhu, Philip S.H Wong, Qin Zhou, H Sotoyama, Peter T Kissinger

    Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis   26 ( 5-6 )   967 - 973   2001年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/s0731-7085(01)00450-2

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  • Effects of a pulsing electric signal on the cross membrane potential and the cell division potentiality of a single cell of tobacco 査読

    Hideaki Matsuoka, Hidekazu Sotoyama, Mikako Saito, Ki-Bong Oh, Shigetoshi Horikiri

    Bioelectrochemistry and Bioenergetics   49 ( 1 )   65 - 72   1999年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/s0302-4598(99)00065-3

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  • Control of the cross membrane potential of a cultured tobacco cell and simultaneous measurement of the electrical impedance of its cell membrane 査読

    Hidekazu Sotoyama, Mikako Saito, Ki-Bong Oh, Hideaki Matsuoka

    Electrochemistry   18 - 21   1999年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Control of the quantity and the timing of microinjection into a bio-cell with a multifunctional microelectrode 査読

    Hideaki Matsuoka, Mikako Saito, Toshihiko Watabe, Akio Ohi, Hidekazu Sotoyama, Ki-Bong Oh

    Electrochimica Acta   44   3801 - 3807   1999年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • In Vivo measurement of the electrical impedance of cell membranes of tobacco cultured cells with a multifunctional microelectrode system 査読

    Hidekazu Sotoyama, Mikako Saito, Ki-Bong Oh, Yasuyuki Nemoto, Hideaki Matsuoka

    Bioelectrochemistry Bioenergetics   45   83 - 91   1998年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Use of a microelectrode system as a tool of the quantitative application of wound to the cell-to-cell junctional membrane of cultured tobacco cells 査読

    Hideaki Matsuoka, Akio Ohi, Hidekazu Sotoyama, Mikako Saito

    DENKIKAGAKU   66   532 - 536   1998年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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MISC

  • 統合失調症におけるサイトカイン

    那波宏之, 永野忠聖, 加藤泰介, 外山英和

    分子精神医学   12 ( 1 )   2 - 8   2012年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

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  • 末梢性サイトカインに対するドパミン神経回路発達の脆弱性と統合失調症

    外山英和, 那波宏之

    日本神経精神薬理学雑誌   31   209 - 215   2011年

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

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  • 上皮成長因子ファミリーによるドパミン神経発達調節活性と認知機能障害の関連解析

    岩倉百合子, 朴英善, 外山英和, 渡部雄一郎, 金善和, 水野誠, 那波宏之

    精神薬療研究年報   37   138 - 143   2005年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

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講演・口頭発表等

  • Persistent hyper-active VTA dopamine neurons lead to social deficits

    Hidekazu Sotoyama, Hiroyuki Nawa

    Neuro2019, Niigata  2019年7月 

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  • 炎症性サイトカイン誘発性統合失調症モデルにおける社会性行動異常の分子基盤

    外山英和, 那波宏之

    次世代脳 冬のシンポジウム2018 東京  2018年12月 

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  • Abnormal firing activity of midbrain dopaminergic neurons of a schizophrenia animal model established by perinatal EGF treatment: implication for their social interaction

    Hidekazu Sotoyama, Hisaaki Namba, Hiroyuki Nawa

    Dopamine 2016 Viena (Austria)  2016年9月 

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  • 統合失調症サイトカインモデルでみられた社会性行動異常:ドパミン神経系との関連性

    外山英和, 那波宏之

    生理学研究所研究会[感覚刺激・薬物による快・不快情動生成機構とその破錠]  2013年9月 

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  • erinatal exposure to the cytokine EGF produces pallidal hyperinnervation of dopaminergic neurons and the indirect pathway dysfunction in the schizophrenia animal model

    Hidekazu Sotoyama, Hisaaki Namba, Hiroyuki Nawa

    Dopamine 2013 Alghero (Italia)  2013年6月 

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  • Functional deficits of the ventral tegmental area - medial prefrontal cortex dopaminergic pathway of the schizophrenia animal model established by epidermal growth factor

    Hidekazu Sotoyama, Hisaaki Namba, Hiroyuki Nawa

    Neuro2013, Kyoto  2013年6月 

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  • Pallidal hyperdopaminergic states and PPI deficits induced by peripheral challenge of epidermal growth factor to rat neonates

    Hidekazu Sotoyama, Yingjun Zheng, Makoto Mizuno, Miho Aizawa, Yuichi Abe, Yuta Ishizuka, Ran Wang, Yuriko Iwakura, Hiroyuki Nawa

    Annual Meeting Society for Neuroscience, SanDiego  2010年 

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  • 炎症性サイトカインによるド−パミン神経回路発達の脆弱性と統合失調症

    那波宏之, 外山英和, 水野誠, 加藤泰介, 岩倉百合子, 武井延之, 難波寿明

    第40回日本神経精神薬理学会大会  2010年 

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  • Function of EGF receptor signaling in the neonatal hipppocampal lesion model of schizophrenia

    M. Mizuno, Y. Zheng, H. Sotoyama, H. Namba, H. Nawa

    Annual Meeting Society for neuroecience, Chicago (USA)  2009年 

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  • 上皮成長因子容体群リガンドを用いた統合失調症モデル動物

    那波宏之, 水野誠, 外山英和, 鄭英君, 加藤泰介, 阿部佑一, 坂井美和子, 渋谷雅子, 江田岳誉, 王再, 荒木一明, 石塚佑太, 武井延之, 岩倉百合子, 難波寿明

    第52回 日本神経化学会大会, 群馬  2009年 

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  • Molecular pathology of ErbB signaling in schizophrenia and its models

    Hiroyuki Nawa, Makoto Mizuno, Hidekazu Sotoyama, Yingjun Zheng, Taisuke Kato, Yuichi Abe, Miwako Sakai, Masako Shibuya, Takeyoshi Eda, Ran Wang, Kazuaki Araki, Yuta Ishizuka, Nobuyuki Takei, Yuriko Iwakura, Hisaaki Namba

    The 32nd Annual Meeting of the Japan Neuroecience Society  2009年 

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  • 統合失調症とそのモデル動物における上皮成長因子受容体群(ErbB)の分子病態貢献

    水野誠, 鄭英君, 外山英和, 川村宏樹, 阿部佑一, 江田岳誉, 渋谷雅子, 難波寿明, 那波宏之

    第52回 日本神経化学会大会, 群馬  2009年 

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  • イボテン酸投与統合失調症モデルラットにおけるチロシン受容体阻害剤の効果

    水野誠, 鄭英君, 川村宏樹, 渋谷雅子, 朴英善, 外山英和, 江田岳誉, 那波宏之

    第51回 日本神経化学会大会  2008年 

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  • 新生期上皮成長因子によるド−パミD2受容体感受性の亢進と大脳基底核GABA作動性経路に対する影響

    外山英和, 那波宏之

    第51回日本神経化学会大会, 富山  2008年 

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  • Effects of tyrosine kinase inhibitors on behavioral experiments in the neonatal hippocampal lesion model of schizophrenia

    Mizuno M, Zhen Y, Sotoyama H, Nawa H

    Annual Meeting Society for neuroecience, Washington DC (USA)  2008年 

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  • ニューレグリン・EGFシグナル阻害剤が有する抗精神病活性

    那波宏之, 加藤泰介, 阿部佑一, 外山英和, 難波寿明, 水野誠

    第51回 日本神経化学会大会  2008年 

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  • Minocycline improves cognitive and behavioral impairments resulted from neonatal exposure to interleukin-1

    Tsuda N, Eda T, Mizuno M, Sotoyama H, Nawa H

    Society for Neuroscience Meeting, San Diego (USA)  2007年 

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  • Increased D2-like receptor sensitivity to the sensorimotor gating disruption in rats treated with EGF as neonates

    Hidekazu Sotoyama, Hisaaki Namba, Hiroyuki Nawa

    Annual Meeting Society for Neuroscience, Washington D.C. (USA)  2005年 

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  • 神経栄養因子の作用変調による認知行動異常;統合失調症との関連

    那波宏之, 任海学, 津田法子, 外山英和, 水野誠

    日本分子生物学会  2004年 

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  • Neurochemical impacts on neuronal development in a novel animal model for schizophrenia established by neonatal EGF treatment

    H. Sotoyama, T. Futamura, H. Sano, K. Kobayashi, A. Kakita, H. Takahashi, T. Someya, H. Nawa

    Annual Meeting Society for Neuroscience, Orlando, Florida (USA)  2002年 

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  • Experience with auto blood sampling from freely moving rats for PK/PD screening

    Peter T. Kissinger, Candice B. Kissinger, Chandrani Gunaratana, Hidekazu Sotoyama, Melony Cregor

    2000 American Association of Pharmaceutical Scientists Meeting, Indianapolis (U.S.A)  2000年10月 

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  • A novel approach to combining automated sample collection, extraction and analysis to obtain PK/PD information for preclinical studies

    S. Sitaraman, B. Beato, T. Grever, H. Sotoyama, M. Crego

    2000 American Association of Pharmaceutical Scientists Meeting, Indianapolis  2000年 

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  • Quantitative application of a chemical signal to a target bio-cell with a multifunctional microelectrode system

    Hidekazu Sotoyama, Mikako Saito, Ki-Bong Oh, Yasuyuki Nemoto, Hideaki Matsuoka

    The 2nd International Symposium on Electrochemical Microsystem Technologies, Tokyo (Japan)  1998年9月 

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  • In vivo measurement of the electrical impedance of the plant cell membranes with a multifunctional microelectrode system

    Hidekazu Sotoyama, Mikako Saito, Ki-Bong Oh, Yasuyuki Nemoto, Hideaki Matsuoka

    49th Annual Meeting of International Society of Electrochemistry, Kitakyushu (Japan)  1998年9月 

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共同研究・競争的資金等の研究

  • ストレス感受性・抵抗性におけるモノアミン神経相互作用とその機能的意義

    研究課題/領域番号:17H04030  2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    那波 宏之, 難波 寿明, 外山 英和

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    配分額:17680000円 ( 直接経費:13600000円 、 間接経費:4080000円 )

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  • 中脳ドパミン神経の活動様式と精神疾患関連社会性行動障害との関係

    研究課題/領域番号:16K07052  2016年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    外山 英和

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    配分額:4940000円 ( 直接経費:3800000円 、 間接経費:1140000円 )

    恒常的に腹側被蓋野(VTA)ドパミン神経腹の発火が高い動物では社会性行動の低下が認められた。そこで、VTAドパミン神経において持続性発火が社会性イベント関連性の相動性発火に干渉して社会性行動に影響を与えるのかという仮説の検証を行った。興奮性DREADD (hM3Dq)をラットのVTAドパミン神経に選択的に発現させた後、Clozapine N-oxide(CNO)の慢性投与によってVTAドパミン神経の持続性発火及び前頭皮質(mPFC)での定常状態のドパミン放出を恒常的に亢進させた。この条件でstranger ratを対峙させた時、hM3Dq発現群では社会性行動の低下が認められた。また、hM3Dq群ではstratnger rat対峙で惹起される相動性発火に由来するドパミン放出(定常状態からの増加分)も減少していた。
    次に精神疾患モデルratのVTAドパミン神経に抑制性のDREADD (hM4Di)を選択的に発現させた。もともと精神疾患ラットはVTA ドパミン神経の持続性発火およびmPFCでの定常状態のドパミン放出が亢進していた。この疾患モデルラットにCNOの慢性投与を行うと、hM4Di発現群ではVTA ドパミン神経の持続性発火やmPFCでのドパミン定常放出が正常化された。また、hM4Diを発現によってstranger ratを対峙させた時の社会性行動も正常化した。さらに、hM4Diによって相動性発火由来のドパミン放出(定常状態からの増加分)も正常化していた。以上の結果、次のことが解った。(1)VTAドパミン神経の持続性発火の変化によってターミナルでのドパミンの定常放出が影響を受ける。(2) 定常状態のドパミンの放出が変化することにより、相動性発火に伴うドパミン放出のダイナミックレンジが干渉を受ける。(3)このダイナミックレンジは社会性行動に影響を与えると考えられる。

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