2024/10/07 更新

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ドモン ヒサノリ
土門 久哲
DOMON Hisanori
所属
教育研究院 医歯学系 歯学系列 准教授
医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 口腔健康科学 准教授
職名
准教授
外部リンク

学位

  • 博士(歯学) ( 2008年3月   新潟大学 )

研究キーワード

  • 歯周病学

  • 口腔細菌学

  • 分子生物学

  • 細菌学

  • 免疫学

  • 感染症学

  • 誤嚥性肺炎

  • 肺炎球菌

経歴(researchmap)

  • 新潟大学   大学院医歯学総合研究科   准教授

    2019年4月 - 現在

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  • 新潟大学   大学院医歯学総合研究科   助教

    2013年7月 - 2019年3月

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  • 日本学術振興会   特別研究員(PD)

    2011年4月 - 2013年6月

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  • 新潟大学   医歯学総合病院   医員

    2010年6月 - 2011年3月

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  • University of Louisville   Postdoctoral associate

    2008年5月 - 2010年5月

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経歴

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 口腔健康科学   准教授

    2019年4月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 口腔健康科学   助教

    2013年7月 - 2019年3月

留学歴

  • ルイビル大学   研究員

    2008年5月 - 2010年4月

取得資格

  • 歯科医師

 

論文

  • Effective degradation of various bacterial toxins using ozone ultrafine bubble water 査読

    Fumio Takizawa, Hisanori Domon, Satoru Hirayama, Toshihito Isono, Karin Sasagawa, Daisuke Yonezawa, Akiomi Ushida, Satomi Tsutsuura, Tomohiro Miyoshi, Hitomi Mimuro, Akihiro Yoshida, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    PLOS ONE   19 ( 7 )   e0306998 - e0306998   2024年7月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Public Library of Science (PLoS)  

    Infectious and foodborne diseases pose significant global threats, with devastating consequences in low- and middle-income countries. Ozone, derived from atmospheric oxygen, exerts antimicrobial effects against various microorganisms, and degrades fungal toxins, which were initially recognized in the healthcare and food industries. However, highly concentrated ozone gas can be detrimental to human health. In addition, ozonated water is unstable and has a short half-life. Therefore, ultrafine-bubble technology is expected to overcome these issues. Ultrafine bubbles, which are nanoscale entitles that exist in water for considerable durations, have previously demonstrated bactericidal effects against various bacterial species, including antibiotic-resistant strains. This present study investigated the effects of ozone ultrafine bubble water (OUFBW) on various bacterial toxins. This study revealed that OUFBW treatment abolished the toxicity of pneumolysin, a pneumococcal pore-forming toxin, and leukotoxin, a toxin that causes leukocyte injury. Silver staining confirmed the degradation of pneumolysin, leukotoxin, and staphylococcal enterotoxin A, which are potent gastrointestinal toxins, following OUFB treatment. In addition, OUFBW treatment significantly inhibited NF-κB activation by Pam3CSK4, a synthetic triacylated lipopeptide that activates Toll-like receptor 2. Additionally, OUFBW exerted bactericidal activity against Staphylococcus aureus, including an antibiotic-resistant strain, without displaying significant toxicity toward human neutrophils or erythrocytes. These results suggest that OUFBW not only sterilizes bacteria but also degrades bacterial toxins.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0306998

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  • A novel 12-membered ring non-antibiotic macrolide EM982 attenuates cytokine production by inhibiting IKKβ and IκBα phosphorylation 査読

    Rui Saito, Hisanori Domon, Takumi Hiyoshi, Satoru Hirayama, Tomoki Maekawa, Shoji Takenaka, Yuichiro Noiri, Akari Ikeda, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka, Yutaka Terao

    Journal of Biological Chemistry   300 ( 6 )   107384 - 107384   2024年5月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.jbc.2024.107384

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  • Lipoprotein signal peptidase‐deficient <i>Streptococcus pneumoniae</i> exhibits impaired Toll‐like receptor 2‐stimulatory activity 査読

    Hisanori Domon, Satoru Hirayama, Toshihito Isono, Rui Saito, Katsunori Yanagihara, Yutaka Terao

    Microbiology and Immunology   68 ( 4 )   155 - 159   2024年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    Abstract

    Streptococcus pneumoniae is a causative agent of community‐acquired pneumonia. Upon pneumococcal infection, innate immune cells recognize pneumococcal lipoproteins via Toll‐like receptor 2 and induce inflammation. Here, we generated a strain of S. pneumoniae deficient in lipoprotein signal peptidase (LspA), a transmembrane type II signal peptidase required for lipoprotein maturation, to investigate the host immune response against this strain. Triton X‐114 phase separation revealed that lipoprotein expression was lower in the LspA‐deficient strain than in the wild‐type strain. Additionally, the LspA‐deficient strain decreased nuclear factor‐κB activation and cytokine production in THP‐1 cells, indicating impaired innate immune response against the strain.

    DOI: 10.1111/1348-0421.13117

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  • A novel macrolide–Del-1 axis to regenerate bone in old age 査読

    Kridtapat Sirisereephap, Hikaru Tamura, Jong-Hyung Lim, Meircurius Dwi Condro Surboyo, Toshihito Isono, Takumi Hiyoshi, Andrea L. Rosenkranz, Yurie Sato-Yamada, Hisanori Domon, Akari Ikeda, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka, Nagako Yoshiba, Hiroyuki Okada, Yutaka Terao, Takeyasu Maeda, Koichi Tabeta, Triantafyllos Chavakis, George Hajishengallis, Tomoki Maekawa

    iScience   27 ( 2 )   108798 - 108798   2024年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.isci.2024.108798

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  • The Pneumococcal Protein SufC Binds to Host Plasminogen and Promotes Its Conversion into Plasmin 査読

    Yoshihito Yasui, Satoru Hirayama, Takumi Hiyoshi, Toshihito Isono, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Microorganisms   11 ( 12 )   2969 - 2969   2023年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Streptococcus pneumoniae causes otitis media, sinusitis, and serious diseases such as pneumonia and bacteremia. However, the in vivo dynamics of S. pneumoniae infections and disease severity are not fully understood. In this study, we investigated pneumococcal proteins detected in the bronchoalveolar lavage fluid of an S. pneumoniae-infected mouse, which were assumed to be expressed during infection. Analysis of three proteins with unknown infection-related functions revealed that recombinant Fe-S cluster assembly ATP-binding protein (SufC) binds to the host plasminogen and promotes its conversion into plasmin. SufC was detected in the bacterial cell-surface protein fraction, but it had no extracellular secretory signal. This study suggests that S. pneumoniae releases SufC extracellularly through LytA-dependent autolysis, binding to the bacterial cell surface and host plasminogen and promoting its conversion into plasmin. The recruitment of plasmin by S. pneumoniae is considered useful for bacterial survival and spread, and SufC is suggested to facilitate this process.

    DOI: 10.3390/microorganisms11122969

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  • Pneumococcus downregulates the molecular weight of the extracellular domain of the epidermal growth factor receptor of alveolar epithelial cells 査読

    Toshihito Isono, Satoru Hirayama, Hisanori Domon, Yutaka Terao

    Microbiology and Immunology   68 ( 1 )   23 - 26   2023年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    Abstract

    Pneumococcus is themajor cause of bacterial and invasive pneumococcal infections. Disrupting the alveolarepithelial barrier is an important step in the pathogenesis of invasivepneumococcal infections. The epidermal growth factor receptor (EGFR) maintainsthe integrity of the alveolar epithelial barrier. In this study, we showed that secretory pneumococcal molecules decrease the molecular weight of EGFR without peptide degradation and inhibit alveolar epithelial cell proliferation via EGFR.

    DOI: 10.1111/1348-0421.13103

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  • Cord blood granulocyte Colony-Stimulating factor level as an optimal predictor of umbilical cord arteritis associated with brain injury at term equivalent age in preterm neonates 査読

    Jun Nirei, Akira Kobayashi, Rie Habuka, Hisanori Domon, Yutaka Terao, Akihiko Saitoh

    Cytokine   171   156369 - 156369   2023年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.cyto.2023.156369

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  • Preparing of Point-of-Care Reagents for Risk Assessment in the Elderly at Home by a Home-Visit Nurse and Verification of Their Analytical Accuracy 査読

    Shoji Takenaka, Hiroshi Moro, Utako Shimizu, Takeshi Koizumi, Kei Nagano, Naoki Edanami, Naoto Ohkura, Hisanori Domon, Yutaka Terao, Yuichiro Noiri

    Diagnostics   13 ( 14 )   2407 - 2407   2023年7月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    With the rising number of older adults residing at home, there is a growing need for risk assessment and patient management in home nursing. This study aims to develop point-of-care test (POCT) reagents that can aid in risk assessment and home care, especially in settings with limited resources. Our focus was on creating a C-reactive protein (CRP) POCT, which can accurately diagnose clinically significant judgment values in home nursing. Additionally, we assessed the utility of the HemoCue WBC DIFF system in providing differential counts of white blood cells (WBC). These performances were compared with a laboratory test using blood samples from patients with pneumonia. The CRP POCT showed a comparable result to that of a laboratory method, with an average kappa index of 0.883. The leukocyte count showed good agreement with the reference method. While the correlation coefficients for both neutrophil and lymphocyte counts were deemed acceptable, it was observed that the measured values tended to be smaller in cases where the cell count was higher. This proportional error indicates a weak correlation with the neutrophil-to-lymphocyte ratio. CRP POCT and WBC counts provided reliable and accurate judgments. These tools may benefit risk management for older adults at home, patients with dementia who cannot communicate, and those living in depopulated areas.

    DOI: 10.3390/diagnostics13142407

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  • Macrolides Decrease the Proinflammatory Activity of Macrolide-Resistant Streptococcus pneumoniae 査読

    Hisanori Domon, Satoru Hirayama, Toshihito Isono, Karin Sasagawa, Fumio Takizawa, Tomoki Maekawa, Katsunori Yanagihara, Yutaka Terao

    Microbiology Spectrum   11 ( 3 )   2023年6月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Society for Microbiology  

    To date, the clinical efficacy of macrolides in pneumococcal disease is assumed to be linked to their ability to inhibit the release of pneumolysin. However, our previous study demonstrated that oral administration of macrolides to mice intratracheally infected with macrolide-resistant Streptococcus pneumoniae resulted in decreased levels of pneumolysin and proinflammatory cytokines in bronchoalveolar lavage fluid samples compared to the levels in samples from untreated infected control mice, without affecting the bacterial load in the fluid.

    DOI: 10.1128/spectrum.00148-23

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  • C-Terminal Lysine Residue of Pneumococcal Triosephosphate Isomerase Contributes to Its Binding to Host Plasminogen 査読

    Satoru Hirayama, Takumi Hiyoshi, Yoshihito Yasui, Hisanori Domon, Yutaka Terao

    Microorganisms   11 ( 5 )   1198 - 1198   2023年5月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    The main causative agent of pneumonia, Streptococcus pneumoniae, is also responsible for invasive diseases. S. pneumoniae recruits human plasminogen for the invasion and colonization of host tissues. We previously discovered that S. pneumoniae triosephosphate isomerase (TpiA), an enzyme involved in intracellular metabolism that is essential for survival, is released extracellularly to bind human plasminogen and facilitate its activation. Epsilon-aminocaproic acid, a lysine analogue, inhibits this binding, suggesting that the lysine residues in TpiA are involved in plasminogen binding. In this study, we generated site-directed mutant recombinants in which the lysine residue in TpiA was replaced with alanine and analyzed their binding activities to human plasminogen. Results from blot analysis, enzyme-linked immunosorbent assay, and surface plasmon resonance assay revealed that the lysine residue at the C-terminus of TpiA is primarily involved in binding to human plasminogen. Furthermore, we found that TpiA binding to plasminogen through its C-terminal lysine residue was required for the promotion of plasmin activation by activating factors.

    DOI: 10.3390/microorganisms11051198

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  • Ozone ultrafine bubble water exhibits bactericidal activity against pathogenic bacteria in the oral cavity and upper airway and disinfects contaminated healthcare equipment. 査読

    Takizawa F, Domon H, Hiyoshi T, Tamura H, Shimizu K, Maekawa T, Tabeta K, Ushida A, Terao Y

    PLOS ONE   18 ( 4 )   e0284115   2023年4月

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  • Degradation of EGFR on lung epithelial cells by neutrophil elastase contributes to the aggravation of pneumococcal pneumonia 査読

    Toshihito Isono, Satoru Hirayama, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Hikaru Tamura, Takumi Hiyoshi, Kridtapat Sirisereephap, Shoji Takenaka, Yuichiro Noiri, Yutaka Terao

    Journal of Biological Chemistry   104760 - 104760   2023年4月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.jbc.2023.104760

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  • Erythromycin Restores Osteoblast Differentiation and Osteogenesis Suppressed by <i>Porphyromonas gingivalis</i> Lipopolysaccharide 査読

    Tamura H, Maekawa T, Domon H, Sirisereephap K, Isono T, Hirayama S, Hiyoshi T, Sasagawa K, Takizawa F, Maeda T, Terao Y, Tabeta K

    Pharmaceuticals   16 ( 2 )   303 - 303   2023年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    The macrolide erythromycin (ERM) inhibits excessive neutrophil accumulation and bone resorption in inflammatory tissues. We previously reported that the expression of developmental endothelial locus-1 (DEL-1), an endogenous anti-inflammatory factor induced by ERM, is involved in ERM action. Furthermore, DEL-1 is involved in the induction of bone regeneration. Therefore, in this study, we investigated whether ERM exerts an osteoblastogenic effect by upregulating DEL-1 under inflammatory conditions. We performed in vitro cell-based mechanistic analyses and used a model of Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide (LPS)-induced periodontitis to evaluate how ERM restores osteoblast activity. In vitro, P. gingivalis LPS stimulation suppressed osteoblast differentiation and bone formation. However, ERM treatment combined with P. gingivalis LPS stimulation upregulated osteoblast differentiation-related factors and Del1, indicating that osteoblast differentiation was restored. Alveolar bone resorption and gene expression were evaluated in a periodontitis model, and the results confirmed that ERM treatment increased DEL-1 expression and suppressed bone loss by increasing the expression of osteoblast-associated factors. In conclusion, ERM restores bone metabolism homeostasis in inflammatory environments possibly via the induction of DEL-1.

    DOI: 10.3390/ph16020303

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  • Pneumococcal proteins ClpC and UvrC as novel host plasminogen binding factors 査読

    Hirayama S, Yasui Y, Sasagawa K, Domon H, Terao Y

    Microbiology and Immunology   67 ( 2 )   99 - 104   2022年11月

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  • Triosephosphate isomerase of <i>Streptococcus pneumoniae</i> is released extracellularly by autolysis and binds to host plasminogen to promote its activation 査読

    Satoru Hirayama, Hisanori Domon, Takumi Hiyoshi, Toshihito Isono, Hikaru Tamura, Karin Sasagawa, Fumio Takizawa, Yutaka Terao

    FEBS Open Bio   12 ( 6 )   1206 - 1219   2022年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1002/2211-5463.13396

    PubMed

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/2211-5463.13396

  • Neutrophil elastase aggravates periodontitis by disrupting gingival epithelial barrier via cleaving cell adhesion molecules 査読

    Takumi Hiyoshi, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Hikaru Tamura, Toshihito Isono, Satoru Hirayama, Karin Sasagawa, Fumio Takizawa, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Scientific Reports   12 ( 1 )   8159   2022年5月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Neutrophil elastase (NE) functions as a host defense factor; however, excessive NE activity can potentially destroy human tissues. Although NE activity is positively correlated to gingival crevicular fluid and clinical attachment loss in periodontitis, the underlying mechanisms by which NE aggravates periodontitis remain elusive. In this study, we investigated how NE induces periodontitis severity and whether NE inhibitors were efficacious in periodontitis treatment. In a ligature-induced murine model of periodontitis, neutrophil recruitment, NE activity, and periodontal bone loss were increased in the periodontal tissue. Local administration of an NE inhibitor significantly decreased NE activity in periodontal tissue and attenuated periodontal bone loss. Furthermore, the transcription of proinflammatory cytokines in the gingiva, which was significantly upregulated in the model of periodontitis, was significantly downregulated by NE inhibitor injection. An in vitro study demonstrated that NE cleaved cell adhesion molecules, such as desmoglein 1, occludin, and E-cadherin, and induced exfoliation of the epithelial keratinous layer in three-dimensional human oral epithelial tissue models. The permeability of fluorescein-5-isothiocyanate-dextran or periodontal pathogen was significantly increased by NE treatment in the human gingival epithelial monolayer. These findings suggest that NE induces the disruption of the gingival epithelial barrier and bacterial invasion in periodontal tissues, aggravating periodontitis.

    DOI: 10.1038/s41598-022-12358-3

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    その他リンク: https://www.nature.com/articles/s41598-022-12358-3

  • Osteoimmunology in Periodontitis: Local Proteins and Compounds to Alleviate Periodontitis 招待 査読

    Kridtapat Sirisereephap, Tomoki Maekawa, Hikaru Tamura, Takumi Hiyoshi, Hisanori Domon, Toshihito Isono, Yutaka Terao, Takeyasu Maeda, Koichi Tabeta

    International Journal of Molecular Sciences   23 ( 10 )   5540 - 5540   2022年5月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Periodontitis is one of the most common oral diseases resulting in gingival inflammation and tooth loss. Growing evidence indicates that it results from dysbiosis of the oral microbiome, which interferes with the host immune system, leading to bone destruction. Immune cells activate periodontal ligament cells to express the receptor activator of nuclear factor kappa-B (NF-κB) ligand (RANKL) and promote osteoclast activity. Osteocytes have active roles in periodontitis progression in the bone matrix. Local proteins are involved in bone regeneration through functional immunological plasticity. Here, we discuss the current knowledge of cellular and molecular mechanisms in periodontitis, the roles of local proteins, and promising synthetic compounds generating a periodontal regeneration effect. It is anticipated that this may lead to a better perception of periodontitis pathophysiology.

    DOI: 10.3390/ijms23105540

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  • Matcha Green Tea Exhibits Bactericidal Activity against <i>Streptococcus pneumoniae</i> and Inhibits Functional Pneumolysin 査読

    Karin Sasagawa, Hisanori Domon, Rina Sakagami, Satoru Hirayama, Tomoki Maekawa, Toshihito Isono, Takumi Hiyoshi, Hikaru Tamura, Fumio Takizawa, Yoichi Fukushima, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Antibiotics   10 ( 12 )   1550 - 1550   2021年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Streptococcus pneumoniae is a causative pathogen of several human infectious diseases including community-acquired pneumonia. Pneumolysin (PLY), a pore-forming toxin, plays an important role in the pathogenesis of pneumococcal pneumonia. In recent years, the use of traditional natural substances for prevention has drawn attention because of the increasing antibacterial drug resistance of S. pneumoniae. According to some studies, green tea exhibits antibacterial and antitoxin activities. The polyphenols, namely the catechins epigallocatechin gallate (EGCG), epigallocatechin (EGC), epicatechin gallate (ECG), and epicatechin (EC) are largely responsible for these activities. Although matcha green tea provides more polyphenols than green tea infusions, its relationship with pneumococcal pneumonia remains unclear. In this study, we found that treatment with 20 mg/mL matcha supernatant exhibited significant antibacterial activity against S. pneumoniae regardless of antimicrobial resistance. In addition, the matcha supernatant suppressed PLY-mediated hemolysis and cytolysis by inhibiting PLY oligomerization. Moreover, the matcha supernatant and catechins inhibited PLY-mediated neutrophil death and the release of neutrophil elastase. These findings suggest that matcha green tea reduces the virulence of S. pneumoniae in vitro and may be a promising agent for the treatment of pneumococcal infections.

    DOI: 10.3390/antibiotics10121550

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  • Clarithromycin Inhibits Pneumolysin Production via Downregulation of <i>ply</i> Gene Transcription despite Autolysis Activation 査読

    Hisanori Domon, Toshihito Isono, Takumi Hiyoshi, Hikaru Tamura, Karin Sasagawa, Tomoki Maekawa, Satoru Hirayama, Katsunori Yanagihara, Yutaka Terao

    Microbiology Spectrum   9 ( 2 )   e0031821   2021年10月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Society for Microbiology  

    Pneumolysin is a potent intracellular toxin possessing multiple functions that augment pneumococcal virulence. For over 10 years, sub-MICs of macrolides, including clarithromycin, have been recognized to decrease pneumolysin production and release from pneumococcal cells.

    DOI: 10.1128/spectrum.00318-21

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  • Effects of Erythromycin on Osteoclasts and Bone Resorption via DEL-1 Induction in Mice 査読

    Hikaru Tamura, Tomoki Maekawa, Hisanori Domon, Takumi Hiyoshi, Satoru Hirayama, Toshihito Isono, Karin Sasagawa, Daisuke Yonezawa, Naoki Takahashi, Masataka Oda, Takeyasu Maeda, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Antibiotics   10 ( 3 )   312 - 312   2021年3月

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    担当区分:責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Macrolides are used to treat various infectious diseases, including periodontitis. Furthermore, macrolides are known to have immunomodulatory effects; however, the underlying mechanism of their action remains unclear. DEL-1 has emerged as an important factor in homeostatic immunity and osteoclastogenesis. Specifically, DEL-1 is downregulated in periodontitis tissues. Therefore, in the present study, we investigated whether the osteoclastogenesis inhibitory effects of erythromycin (ERM) are mediated through upregulation of DEL-1 expression. We used a ligature-induced periodontitis model in C57BL/6Ncrl wild-type or DEL-1-deficient mice and in vitro cell-based mechanistic studies to investigate how ERM inhibits alveolar bone resorption. As a result of measuring alveolar bone resorption and gene expression in the tooth ligation model, ERM treatment reduced bone loss by increasing DEL-1 expression and decreasing the expression of osteoclast-related factors in wild-type mice. In DEL-1-deficient mice, ERM failed to suppress bone loss and gene expression of osteoclast-related factors. In addition, ERM treatment downregulated osteoclast differentiation and calcium resorption in in vitro experiments with mouse bone marrow-derived macrophages. In conclusion, ERM promotes the induction of DEL-1 in periodontal tissue, which may regulate osteoclastogenesis and decrease inflammatory bone resorption. These findings suggest that ERM may exert immunomodulatory effects in a DEL-1-dependent manner.

    DOI: 10.3390/antibiotics10030312

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  • The Role of Neutrophils and Neutrophil Elastase in Pneumococcal Pneumonia 招待 査読

    Hisanori Domon, Yutaka Terao

    Frontiers in Cellular and Infection Microbiology   11   615959   2021年3月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers Media SA  

    Streptococcus pneumoniae, also known as pneumococcus, is a Gram-positive diplococcus and a major human pathogen. This bacterium is a leading cause of bacterial pneumonia, otitis media, meningitis, and septicemia, and is a major cause of morbidity and mortality worldwide. To date, studies on S. pneumoniae have mainly focused on the role of its virulence factors including toxins, cell surface proteins, and capsules. However, accumulating evidence indicates that in addition to these studies, knowledge of host factors and host-pathogen interactions is essential for understanding the pathogenesis of pneumococcal diseases. Recent studies have demonstrated that neutrophil accumulation, which is generally considered to play a critical role in host defense during bacterial infections, can significantly contribute to lung injury and immune subversion, leading to pneumococcal invasion of the bloodstream. Here, we review bacterial and host factors, focusing on the role of neutrophils and their elastase, which contribute to the progression of pneumococcal pneumonia.

    DOI: 10.3389/fcimb.2021.615959

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  • Rice peptide with amino acid substitution inhibits biofilm formation by <I>Porphyromonas gingivalis</I> and <I>Fusobacterium nucleatum</I> 査読

    Aoi Matsugishi, Yukari Aoki-Nonaka, Mai Yokoji-Takeuchi, Miki Yamada-Hara, Yoshikazu Mikami, Manabu Hayatsu, Yutaka Terao, Hisanori Domon, Masayuki Taniguchi, Naoki Takahashi, Kazuhisa Yamazaki, Koichi Tabeta

    Archives of Oral Biology   121   104956 - 104956   2021年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.archoralbio.2020.104956

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  • Proteolytic cleavage of HLA class II by human neutrophil elastase in pneumococcal pneumonia 査読

    Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Toshihito Isono, Kazuyuki Furuta, Chikara Kaito, Yutaka Terao

    Scientific Reports   11 ( 1 )   2432   2021年1月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Bacterial and viral respiratory infections can initiate acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. Neutrophils and their granule enzymes, including neutrophil elastase, are key mediators of the pathophysiology of acute respiratory failure. Although intracellular neutrophil elastase functions as a host defensive factor against pathogens, its leakage into airway spaces induces degradation of host connective tissue components. This leakage disrupts host innate immune responses via proteolytic cleavage of Toll-like receptors and cytokines. Here, we investigated whether neutrophils possess proteases that cleave adaptive immune molecules. We found that expression of the human leukocyte antigen (HLA) class II molecule HLA-DP β1 was decreased in THP-1-derived macrophages treated with supernatants from dead neutrophils. This decreased HLA-DP β1 expression was counteracted by treatment with neutrophil elastase inhibitor, suggesting proteolytic cleavage of HLA-DP β1 by neutrophil elastase. SDS-PAGE showed that neutrophil elastase cleaved recombinant HLA-DP α1, -DP β1, -DQ α1, -DQ β1, -DR α, and -DR β1. Neutrophil elastase also cleaved HLA-DP β1 on extracellular vesicles isolated from macrophages without triggering morphological changes. Thus, leakage of neutrophil elastase may disrupt innate immune responses, antigen presentation, and T cell activation. Additionally, inhibition of neutrophil elastase is a potential therapeutic option for treating bacterial and viral pneumonia.

    DOI: 10.1038/s41598-021-82212-5

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/s41598-021-82212-5

  • Sulfated vizantin causes detachment of biofilms composed mainly of the genus<i> Streptococcus</i> without affecting bacterial growth and viability 査読

    Taisuke Hasegawa, Shoji Takenaka, Masataka Oda, Hisanori Domon, Takumi Hiyoshi, Karin Sasagawa, Tatsuya Ohsumi, Naoki Hayashi, Yasuko Okamoto, Hirofumi Yamamoto, Hayato Ohshima, Yutaka Terao, Yuichiro Noiri

    BMC Microbiology   20 ( 1 )   361   2020年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Background

    Sulfated vizantin, a recently developed immunostimulant, has also been found to exert antibiofilm properties. It acts not as a bactericide, but as a detachment-promoting agent by reducing the biofilm structural stability. This study aimed to investigate the mechanism underlying this activity and its species specificity using two distinct ex vivo oral biofilm models derived from human saliva.

    Results

    The biofilm, composed mainly of the genus Streptococcus and containing 50 μM of sulfated vizantin, detached significantly from its basal surface with rotation at 500 rpm for only 15 s, even when 0.2% sucrose was supplied. Expression analyses for genes associated with biofilm formation and bacterial adhesion following identification of the Streptococcus species, revealed that a variety of Streptococcus species in a cariogenic biofilm showed downregulation of genes encoding glucosyltransferases involved in the biosynthesis of water-soluble glucan. The expression of some genes encoding surface proteins was also downregulated. Of the two quorum sensing systems involved in the genus Streptococcus, the expression of luxS in three species, Streptococcus oralis, Streptococcus gordonii, and Streptococcus mutans, was significantly downregulated in the presence of 50 μM sulfated vizantin. Biofilm detachment may be facilitated by the reduced structural stability due to these modulations. As a non-specific reaction, 50 μM sulfated vizantin decreased cell surface hydrophobicity by binding to the cell surface, resulting in reduced bacterial adherence.

    Conclusion

    Sulfated vizantin may be a candidate for a new antibiofilm strategy targeting the biofilm matrix while preserving the resident microflora.

    DOI: 10.1186/s12866-020-02033-w

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    その他リンク: http://link.springer.com/article/10.1186/s12866-020-02033-w/fulltext.html

  • Treatment of severe pneumonia by hinokitiol in a murine antimicrobial-resistant pneumococcal pneumonia model 査読

    Toshihito Isono, Hisanori Domon, Kosuke Nagai, Tomoki Maekawa, Hikaru Tamura, Takumi Hiyoshi, Katsunori Yanagihara, Eiji Kunitomo, Shoji Takenaka, Yuichiro Noiri, Yutaka Terao

    PLOS ONE   15 ( 10 )   e0240329 - e0240329   2020年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Public Library of Science (PLoS)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0240329

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  • Erythromycin inhibits neutrophilic inflammation and mucosal disease by upregulating DEL-1 査読

    Tomoki Maekawa, Hikaru Tamura, Hisanori Domon, Takumi Hiyoshi, Toshihito Isono, Daisuke Yonezawa, Naoki Hayashi, Naoki Takahashi, Koichi Tabeta, Takeyasu Maeda, Masataka Oda, Athanasios Ziogas, Vasileia Ismini Alexaki, Triantafyllos Chavakis, Yutaka Terao, George Hajishengallis

    JCI Insight   5 ( 15 )   e136706   2020年8月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Society for Clinical Investigation  

    DOI: 10.1172/jci.insight.136706

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  • Innate Immune Responses in Serum and Cerebrospinal Fluid From Neonates and Infants Infected With Parechovirus-A3 or Enteroviruses 査読

    Rie Habuka, Yuta Aizawa, Ryohei Izumita, Hisanori Domon, Yutaka Terao, Hayato Takihara, Shujiro Okuda, Akihiko Saitoh

    The Journal of Infectious Diseases   222 ( 4 )   681 - 689   2020年7月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Oxford University Press (OUP)  

    Abstract

    Background

    Parechovirus (PeV)-A3 and enteroviruses (EV) are the most common viruses causing sepsis and meningoencephalitis in neonates and young infants. Clinical manifestations of PeV-A3 infection are more severe than those of EV infection, and no pleocytosis with a positive polymerase chain reaction (PCR) result for PeV-A3 in cerebrospinal fluid (CSF) are characteristic findings. We hypothesized that innate immune responses to PeV-A3 and EV are distinct in serum and CSF.

    Methods

    We evaluated 22 cytokines/chemokines in serum and CSF from PeV-A3- or EV-infected patients younger than 4 months in Niigata, Japan, from 2015 through 2018. Infection was diagnosed with real-time PCR followed by sequencing. Febrile neonates and infants with sepsis-like syndrome who had negative bacterial culture and viral PCR for both PeV-A and EV were also included (non-PeV-A/EV patients).

    Results

    Among 192 febrile patients, we evaluated 16 PeV-A3-infected, 15 EV-infected, and 8 non-PeV-A/EV patients. Serum pro-/anti-inflammatory cytokine/chemokine levels were higher in PeV-A3-infected patients than in EV-infected patients (P &amp;lt; .02). Although most cytokine/chemokine were elevated in CSF from EV-infected patients, levels were low or undetectable in PeV-A3-infected and non-PeV-A/EV patients (P &amp;lt; .001).

    Conclusions

    Distinct cytokine/chemokine patterns in serum and CSF may explain the different clinical manifestations of PeV-A3-infected and EV-infected neonates and young infants.

    DOI: 10.1093/infdis/jiaa131

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    その他リンク: http://academic.oup.com/jid/article-pdf/222/4/681/33524498/jiaa131.pdf

  • Sulfated vizantin inhibits biofilm maturation by<i> Streptococcus mutans</i> 査読

    Masataka Oda, Mie Kurosawa, Hirofumi Yamamoto, Hisanori Domon, Shoji Takenaka, Tatsuya Ohsumi, Tomoki Maekawa, Naoto Yamasaki, Yui Furue, Yutaka Terao

    Microbiology and Immunology   64 ( 7 )   493 - 501   2020年7月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/1348-0421.12797

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/1348-0421.12797

  • Protective effect of hinokitiol against periodontal bone loss in ligature-induced experimental periodontitis in mice 査読

    Takumi Hiyoshi, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Daisuke Yonezawa, Eiji Kunitomo, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Archives of Oral Biology   112   104679 - 104679   2020年4月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.archoralbio.2020.104679

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  • A peptide derived from rice inhibits alveolar bone resorption via suppression of inflammatory cytokine production 査読

    Yukari Aoki‐Nonaka, Koichi Tabeta, Mai Yokoji, Aoi Matsugishi, Yumi Matsuda, Naoki Takahashi, Benso Sulijaya, Hisanori Domon, Yutaka Terao, Masayuki Taniguchi, Kazuhisa Yamazaki

    Journal of Periodontology   90 ( 10 )   1160 - 1169   2019年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1002/jper.18-0630

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/JPER.18-0630

  • A Horizontal Sequential Cutting Method to Estimate the Effectiveness of Dentin Disinfection by Using Confocal Laser Scanning Microscopy 査読

    Taisuke Hasegawa, Shoji Takenaka, Rika Wakamatsu, Tatsuya Ohsumi, Hisanori Domon, Hayato Ohshima, Yutaka Terao, Yuichiro Noiri

    Journal of Endodontics   45 ( 9 )   1142 - 1147   2019年9月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.joen.2019.06.004

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  • Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic‐resistant and ‐susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways 査読

    Hisanori Domon, Takumi Hiyoshi, Tomoki Maekawa, Daisuke Yonezawa, Hikaru Tamura, Shigetada Kawabata, Katsunori Yanagihara, Osamu Kimura, Eiji Kunitomo, Yutaka Terao

    Microbiology and Immunology   63 ( 6 )   213 - 222   2019年6月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/1348-0421.12688

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/1348-0421.12688

  • Antimicrobial susceptibility of<i> Streptococcus pneumoniae</i>, <i>Haemophilus influenzae</i>, and <i>Moraxella catarrhalis</i> clinical isolates from children with acute otitis media in Japan from 2014 to 2017 査読

    Kosuke Nagai, Osamu Kimura, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Daisuke Yonezawa, Yutaka Terao

    Journal of Infection and Chemotherapy   25 ( 3 )   229 - 232   2019年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.jiac.2018.08.018

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  • <i>Aggregatibacter actinomycetemcomitans</i> induces detachment and death of human gingival epithelial cells and fibroblasts via elastase release following leukotoxin‐dependent neutrophil lysis 査読

    Takumi Hiyoshi, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Kosuke Nagai, Hikaru Tamura, Naoki Takahashi, Daisuke Yonezawa, Tomohiro Miyoshi, Akihiro Yoshida, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Microbiology and Immunology   63 ( 3-4 )   100 - 110   2019年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/1348-0421.12672

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/1348-0421.12672

  • Peptides from rice endosperm protein restrain periodontal bone loss in mouse model of periodontitis 査読

    Hikaru Tamura, Tomoki Maekawa, Hisanori Domon, Takumi Hiyoshi, Daisuke Yonezawa, Kosuke Nagai, Akihito Ochiai, Masayuki Taniguchi, Koichi Tabeta, Takeyasu Maeda, Yutaka Terao

    Archives of Oral Biology   98   132 - 139   2019年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.archoralbio.2018.11.021

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  • Immunization with pneumococcal elongation factor Tu enhances serotype-independent protection against Streptococcus pneumoniae infection 査読

    Kosuke Nagai, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Takumi Hiyoshi, Hikaru Tamura, Daisuke Yonezawa, Rie Habuka, Akihiko Saitoh, Yutaka Terao

    Vaccine   37 ( 1 )   160 - 168   2019年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.vaccine.2018.11.015

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  • The effect of chlorhexidine on dental calculus formation: an in vitro study 査読

    Yuuki Sakaue, Shoji Takenaka, Tatsuya Ohsumi, Hisanori Domon, Yutaka Terao, Yuichiro Noiri

    BMC Oral Health   18 ( 1 )   2018年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1186/s12903-018-0517-3

    Web of Science

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    その他リンク: http://link.springer.com/article/10.1186/s12903-018-0517-3/fulltext.html

  • Mechanism of Macrolide-Induced Inhibition of Pneumolysin Release Involves Impairment of Autolysin Release in Macrolide-Resistant<i> Streptococcus pneumoniae</i> 査読

    Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Daisuke Yonezawa, Kosuke Nagai, Masataka Oda, Katsunori Yanagihara, Yutaka Terao

    Antimicrobial Agents and Chemotherapy   62 ( 11 )   2018年11月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Society for Microbiology  

    Streptococcus pneumoniae is a leading cause of community-acquired pneumonia. Over the past 2 decades, macrolide resistance among S. pneumoniae organisms has been increasing steadily and has escalated at an alarming rate worldwide.

    DOI: 10.1128/aac.00161-18

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  • <i>Streptococcus pyogenes</i> CAMP factor promotes calcium ion uptake in RAW264.7 cells 査読

    Mie Kurosawa, Masataka Oda, Hisanori Domon, Toshihito Isono, Yuki Nakamura, Issei Saitoh, Haruaki Hayasaki, Masaya Yamaguchi, Shigetada Kawabata, Yutaka Terao

    Microbiology and Immunology   62 ( 10 )   617 - 623   2018年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/1348-0421.12647

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  • Sulfated vizantin induces formation of macrophage extracellular traps 査読

    Masataka Oda, Mie Kurosawa, Hirofumi Yamamoto, Hisanori Domon, Tatsuya Kimura, Toshihito Isono, Tomoki Maekawa, Naoki Hayashi, Noriteru Yamada, Yui Furue, Daichi Kai, Yutaka Terao

    Microbiology and Immunology   62 ( 5 )   310 - 316   2018年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Blackwell Publishing Asia  

    Vizantin is an insoluble adjuvant that activates macrophages and lymphocytes. Recently, 2,2′,3,3′,4,4′-hexasulfated-vizantin (sulfated vizantin), which enables solubilization of vizantin, was developed by the present team. Sulfated vizantin was found to enhance bactericidal activity against multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa in RAW264.7 cells. In addition, spread of P. aeruginosa was inhibited in RAW264.7 cells treated with sulfated vizantin. When only sulfated vizantin and P. aeruginosa were incubated, sulfated vizantin did not affect growth of P. aeruginosa. Formation of DNA-based extracellular traps (ETs), a novel defense mechanism in several types of innate immune cells, helps to eliminate pathogens. In the present study, ET-forming macrophages constituted the majority of immune cells. Sulfated vizantin induced ET formation in RAW264.7 cells, whereas a Ca-chelating reagent, EDTA, and T-type calcium channel blocker, tetrandrine, inhibited ET formation and attenuated inhibition of spread of P. aeruginosa in sulfated vizantin-treated cells. Thus, sulfated vizantin induces ET formation in phagocytic cells in a Ca-dependent manner, thus preventing spread of P. aeruginosa. Hence, sulfated vizantin may be useful in the management of infectious diseases.

    DOI: 10.1111/1348-0421.12589

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  • Neutrophil Elastase Subverts the Immune Response by Cleaving Toll-Like Receptors and Cytokines in Pneumococcal Pneumonia 査読

    Hisanori Domon, Kosuke Nagai, Tomoki Maekawa, Masataka Oda, Daisuke Yonezawa, Wataru Takeda, Takumi Hiyoshi, Hikaru Tamura, Masaya Yamaguchi, Shigetada Kawabata, Yutaka Terao

    Frontiers in Immunology   9   732   2018年4月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers Media SA  

    DOI: 10.3389/fimmu.2018.00732

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  • Pneumococcal DNA-binding proteins released through autolysis induce the production of proinflammatory cytokines via toll-like receptor 4 査読

    Kosuke Nagai, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Masataka Oda, Takumi Hiyoshi, Hikaru Tamura, Daisuke Yonezawa, Yoshiaki Arai, Mai Yokoji, Koichi Tabeta, Rie Habuka, Akihiko Saitoh, Masaya Yamaguchi, Shigetada Kawabata, Yutaka Terao

    Cellular Immunology   325   14 - 22   2018年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.cellimm.2018.01.006

    Web of Science

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  • <i>Streptococcus pyogenes</i> CAMP factor promotes bacterial adhesion and invasion in pharyngeal epithelial cells without serum via PI3K/Akt signaling pathway. 査読

    Kurosawa M, Oda M, Domon H, Isono T, Nakamura Y, Saitoh I, Hayasaki H, Yamaguchi M, Kawabata S, Terao Y

    Microbes and Infection   20 ( 1 )   9 - 18   2018年1月

  • Antimicrobial activity of ethylene-vinyl acetate containing bioactive filler against oral bacteria 査読

    Kosuke Nagai, Hisanori Domon, Masataka Oda, Tomoe Shirai, Tatsuya Ohsumi, Yutaka Terao, Yoshiaki Arai

    Dental Materials Journal   36 ( 6 )   784 - 790   2017年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Japanese Society for Dental Materials and Devices  

    DOI: 10.4012/dmj.2016-321

    Web of Science

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  • Isolation and characterization of lymphoid enhancer factor-1-positive deciduous dental pulp stem-like cells after transfection with a piggyBac vector containing LEF1 promoter-driven selection markers 査読

    Tomoya Murakami, Issei Saitoh, Masahiro Sato, Emi Inada, Miki Soda, Masataka Oda, Hisanori Domon, Yoko Iwase, Tadashi Sawami, Kazunari Matsueda, Yutaka Terao, Hayato Ohshima, Hirofumi Noguchi, Haruaki Hayasaki

    Archives of Oral Biology   81   110 - 120   2017年9月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.archoralbio.2017.04.033

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  • <i>Streptococcus pyogenes</i> Phospholipase A<sub>2</sub> Induces the Expression of Adhesion Molecules on Human Umbilical Vein Endothelial Cells and Aorta of Mice 査読

    Masataka Oda, Hisanori Domon, Mie Kurosawa, Toshihito Isono, Tomoki Maekawa, Masaya Yamaguchi, Shigetada Kawabata, Yutaka Terao

    Frontiers in Cellular and Infection Microbiology   7   300   2017年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers Media SA  

    DOI: 10.3389/fcimb.2017.00300

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  • Differential Expression and Roles of Secreted Frizzled-Related Protein 5 and the Wingless Homolog Wnt5a in Periodontitis 査読

    Tomoki Maekawa, Pacharee Kulwattanaporn, Kavita Hosur, Hisanori Domon, Masataka Oda, Yutaka Terao, Takeyasu Maeda, George Hajishengallis

    Journal of Dental Research   96 ( 5 )   571 - 577   2017年5月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SAGE Publications  

    The Wingless/integrase-1 (Wnt) family of protein ligands and their functional antagonists, secreted frizzled-related proteins (sFRPs), regulate various biological processes ranging from embryonic development to immunity and inflammation. Wnt5a and sFRP5 comprise a typical ligand/antagonist pair, and the former molecule was recently detected at the messenger RNA (mRNA) level in human periodontitis. The main objective of this study was to investigate the interrelationship of expression of Wnt5a and sFRP5 in human periodontitis (as compared to health) and to determine their roles in inflammation and bone loss in an animal model. We detected both Wnt5a and sFRP5 mRNA in human gingiva, with Wnt5a dominating in diseased and sFRP5 in healthy tissue. Wnt5a and sFRP5 protein colocalized in the gingival epithelium, suggesting epithelial cell expression, which was confirmed in cultured human gingival epithelial cells (HGECs). The HGEC expression of Wnt5a and sFRP5 was differentially regulated by a proinflammatory stimulus (lipopolysaccharide [LPS] from Porphyromonas gingivalis) in a manner consistent with the clinical observations (i.e., LPS upregulated Wnt5a and downregulated sFRP5). In HGECs, exogenously added Wnt5a enhanced whereas sFRP5 inhibited LPS-induced inflammation, as monitored by interleukin 8 production. Consistent with this, local treatment with sFRP5 in mice subjected to ligature-induced periodontitis inhibited inflammation and bone loss, correlating with decreased numbers of osteoclasts in bone tissue sections. As in humans, mouse periodontitis was associated with high expression of Wnt5a and low expression of sFRP5, although this profile was reversed after treatment with sFRP5. In conclusion, we demonstrated a novel reciprocal relationship between sFRP5 and Wnt5a expression in periodontal health and disease, paving the way to clinical investigation of the possibility of using the Wnt5a/sFRP5 ratio as a periodontitis biomarker. Moreover, we showed that sFRP5 blocks experimental periodontal inflammation and bone loss, suggesting a promising platform for the development of a new host modulation therapy in periodontitis.

    DOI: 10.1177/0022034516687248

    Web of Science

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    その他リンク: http://journals.sagepub.com/doi/full-xml/10.1177/0022034516687248

  • <i>Streptococcus pneumoniae</i> disrupts pulmonary immune defence via elastase release following pneumolysin-dependent neutrophil lysis 査読

    Hisanori Domon, Masataka Oda, Tomoki Maekawa, Kosuke Nagai, Wataru Takeda, Yutaka Terao

    Scientific Reports   6 ( 1 )   2016年12月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1038/srep38013

    Web of Science

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/srep38013

  • Vizantin inhibits bacterial adhesion without affecting bacterial growth and causes<i> Streptococcus mutans</i> biofilm to detach by altering its internal architecture 査読

    Shoji Takenaka, Masataka Oda, Hisanori Domon, Tatsuya Ohsumi, Yuki Suzuki, Hayato Ohshima, Hirofumi Yamamoto, Yutaka Terao, Yuichiro Noiri

    Biochemical and Biophysical Research Communications   480 ( 2 )   173 - 179   2016年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.10.021

    Web of Science

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  • Poor survival of Methicillin‐resistant <i>Staphylococcus aureus</i> on inanimate objects in the public spaces 査読

    Hisanori Domon, Yoshio Uehara, Masataka Oda, Hiromi Seo, Noriko Kubota, Yutaka Terao

    MicrobiologyOpen   5 ( 1 )   39 - 46   2016年2月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1002/mbo3.308

    Web of Science

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/mbo3.308

  • <i>Streptococcus pyogenes</i> CAMP factor attenuates phagocytic activity of RAW 264.7 cells 査読

    Mie Kurosawa, Masataka Oda, Hisanori Domon, Issei Saitoh, Haruaki Hayasaki, Yutaka Terao

    Microbes and Infection   18 ( 2 )   118 - 127   2016年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.micinf.2015.10.003

    Web of Science

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  • Anti-biofilm and bactericidal effects of magnolia bark-derived magnolol and honokiol on<i>Streptococcus mutans</i> 査読

    Yuuki Sakaue, Hisanori Domon, Masataka Oda, Shoji Takenaka, Miwa Kubo, Yoshiyasu Fukuyama, Takashi Okiji, Yutaka Terao

    Microbiology and Immunology   60 ( 1 )   10 - 16   2016年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/1348-0421.12343

    Web of Science

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  • Chemical Hybridization of Vizantin and Lipid A to Generate a Novel LPS Antagonist 査読

    Hirofumi Yamamoto, Masataka Oda, Marina Kanno, Shota Tamashiro, Ikuko Tamura, Toshihiko Yoneda, Naoto Yamasaki, Hisanori Domon, Mayo Nakano, Hironobu Takahashi, Yutaka Terao, Yusuke Kasai, Hiroshi Imagawa

    Chemical and Pharmaceutical Bulletin   64 ( 3 )   246 - 257   2016年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Pharmaceutical Society of Japan  

    DOI: 10.1248/cpb.c15-00828

    Web of Science

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  • Endoplasmic reticulum stress response and bone loss in experimental periodontitis in mice 査読

    Hitomi Yamada, Takako Nakajima, Hisanori Domon, Tomoyuki Honda, Kazuhisa Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   50 ( 4 )   500 - 508   2015年8月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/jre.12232

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  • Tetranorsesquiterpenoids and Santalane-Type Sesquiterpenoids from <i>Illicium lanceolatum</i> and Their Antimicrobial Activity against the Oral Pathogen <i>Porphyromonas gingivalis</i> 査読

    Miwa Kubo, Yuri Nishikawa, Kenichi Harada, Masataka Oda, Jian-Mei Huang, Hisanori Domon, Yutaka Terao, Yoshiyasu Fukuyama

    Journal of Natural Products   78 ( 6 )   1466 - 1469   2015年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Chemical Society (ACS)  

    DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00237

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  • Age-related alterations in gene expression of gingival fibroblasts stimulated with <i>Porphyromonas gingivalis</i> 査読

    Hisanori Domon, Koichi Tabeta, Takako Nakajima, Kazuhisa Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   49 ( 4 )   536 - 543   2014年8月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/jre.12134

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  • Natural killer T cells mediate alveolar bone resorption and a systemic inflammatory response in response to oral infection of mice with <i>Porphyromonas gingivalis</i> 査読

    Yukari Aoki-Nonaka, Takako Nakajima, Sayuri Miyauchi, Haruna Miyazawa, Hitomi Yamada, Hisanori Domon, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   49 ( 1 )   69 - 76   2014年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/jre.12080

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  • <i>Streptococcus pneumoniae</i> Invades Erythrocytes and Utilizes Them to Evade Human Innate Immunity 査読

    Masaya Yamaguchi, Yutaka Terao, Yuka Mori-Yamaguchi, Hisanori Domon, Yuuki Sakaue, Tetsuya Yagi, Kunihiko Nishino, Akihito Yamaguchi, Victor Nizet, Shigetada Kawabata

    PLoS ONE   8 ( 10 )   e77282 - e77282   2013年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Public Library of Science (PLoS)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0077282

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  • Effect of <i>Porphyromonas gingivalis</i> infection on post-transcriptional regulation of the low-density lipoprotein receptor in mice 査読

    Haruna Miyazawa, Koichi Tabeta, Sayuri Miyauchi, Yukari Aoki-Nonaka, Hisanori Domon, Tomoyuki Honda, Takako Nakajima, Kazuhisa Yamazaki

    Lipids in Health and Disease   11 ( 1 )   121   2012年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Background

    Periodontal disease is suggested to increase the risk of atherothrombotic disease by inducing dyslipidemia. Recently, we demonstrated that proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), which is known to play a critical role in the regulation of circulating low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels, is elevated in periodontitis patients. However, the underlying mechanisms of elevation of PCSK9 in periodontitis patients are largely unknown. Here, we explored whether Porphyromonas gingivalis, a representative periodontopathic bacterium, -induced inflammatory response regulates serum PCSK9 and cholesterol levels using animal models.

    Methods

    We infected C57BL/6 mice intraperitoneally with Porphyromonas gingivalis, a representative strain of periodontopathic bacteria, and evaluated serum PCSK9 levels and the serum lipid profile. PCSK9 and LDL receptor (LDLR) gene and protein expression, as well as liver X receptors (Lxrs), inducible degrader of the LDLR (Idol), and sterol regulatory element binding transcription factor (Srebf)2 gene expression, were examined in the liver.

    Results

    P. gingivalis infection induced a significant elevation of serum PCSK9 levels and a concomitant elevation of total and LDL cholesterol compared with sham-infected mice. The LDL cholesterol levels were significantly correlated with PCSK9 levels. Expression of the Pcsk9, Ldlr, and Srebf2 genes was upregulated in the livers of the P. gingivalis-infected mice compared with the sham-infected mice. Although Pcsk9 gene expression is known to be positively regulated by sterol regulatory element binding protein (SREBP)2 (human homologue of Srebf2), whereas Srebf2 is negatively regulated by cholesterol, the elevated expression of Srebf2 found in the infected mice is thought to be mediated by P. gingivalis infection.

    Conclusions

    P. gingivalis infection upregulates PCSK9 production via upregulation of Srebf2, independent of cholesterol levels. Further studies are required to elucidate how infection regulates Srebf2 expression and subsequently influences lipid metabolism.

    DOI: 10.1186/1476-511x-11-121

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  • Increased serum PCSK9 concentrations are associated with periodontal infection but do not correlate with LDL cholesterol concentration 査読

    Haruna Miyazawa, Tomoyuki Honda, Sayuri Miyauchi, Hisanori Domon, Takafumi Okui, Takako Nakajima, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    Clinica Chimica Acta   413 ( 1-2 )   154 - 159   2012年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.cca.2011.09.023

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  • The C5a Receptor Impairs IL-12–Dependent Clearance of <i>Porphyromonas gingivalis</i> and Is Required for Induction of Periodontal Bone Loss 査読

    Shuang Liang, Jennifer Krauss, Hisanori Domon, Megan McIntosh, Kavita Hosur, Hongchang Qu, Fenge Li, Apostolia Tzekou, John Lambris, George Hajishengallis

    The Journal of Immunology   186 ( 2 )   869 - 877   2011年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:The American Association of Immunologists  

    DOI: 10.4049/jimmunol.1003252

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  • 老齢マウスにおけるDEL-1を介した骨代謝機構の制御

    田村 光, 前川 知樹, 土門 久哲, 日吉 巧, 多部田 康一

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集   155回   119 - 119   2010年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本歯科保存学会  

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  • オゾンウルトラファインバブル水による口腔細菌の殺菌作用

    滝澤 史雄, 土門 久哲, 前川 知樹, 牛田 晃臣, 平山 悟, 日吉 巧, 田村 光, 磯野 俊仁, 笹川 花梨, 樋渡 忠, 瀬戸 光一, 寺尾 豊, 多部田 康一

    日本歯周病学会会誌   64 ( 春季特別 )   130 - 130   2010年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本歯周病学会  

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  • Interleukin-1 receptor-associated kinase-M in gingival epithelial cells attenuates the inflammatory response elicited by <i>Porphyromonas gingivalis</i> 査読

    Naoki Takahashi, Tomoyuki Honda, Hisanori Domon, Takako Nakajima, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   45 ( 4 )   512 - 519   2010年4月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/j.1600-0765.2009.01266.x

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  • Periodontal inflammation and bone loss in aged mice 査読

    Suang Liang, Kavita Hosur, Hisanori Domon, George Hajishengallis

    Journal of Periodontal Research   45 ( 4 )   574 - 578   2010年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/j.1600-0765.2009.01245.x

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  • Microbial Hijacking of Complement–Toll-Like Receptor Crosstalk 査読

    Min Wang, Jennifer Krauss, Hisanori Domon, Kavita Hosur, Shuang Liang, Paola Magotti, Martha Triantafilou, Kathy Triantafilou, John Lambris, George Hajishengallis

    Science Signaling   3 ( 109 )   ra11   2010年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Association for the Advancement of Science (AAAS)  

    Pathogen-instigated crosstalk between the complement C5a receptor and Toll-like receptor 2 disables innate immune function.

    DOI: 10.1126/scisignal.2000697

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  • Periodontitis-associated up-regulation of systemic inflammatory mediator level may increase the risk of coronary heart disease 査読

    Takako Nakajima, Tomoyuki Honda, Hisanori Domon, Takafumi Okui, Keiko Kajita, Harue Ito, Naoki Takahashi, Tomoki Maekawa, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   45 ( 1 )   116 - 122   2010年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/j.1600-0765.2009.01209.x

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  • Differential virulence and innate immune interactions of type I and II fimbrial genotypes of <i>Porphyromonas gingivalis</i> 査読

    Min Wang, Shuang Liang, Kavita Hosur, Hisanori Domon, Fuminobu Yoshimura, Atsuo Amano, George Hajishengallis

    Oral Microbiology and Immunology   24 ( 6 )   478 - 484   2009年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/j.1399-302x.2009.00545.x

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  • Age-related alterations in innate immune receptor expression and ability of macrophages to respond to pathogen challenge in vitro 査読

    Shuang Liang, Hisanori Domon, Kavita Hosur, Min Wang, George Hajishengallis

    Mechanisms of Ageing and Development   130 ( 8 )   538 - 546   2009年8月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.mad.2009.06.006

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  • Up-regulation of the endoplasmic reticulum stress-response in periodontal disease 査読

    Hisanori Domon, Naoki Takahashi, Tomoyuki Honda, Takako Nakajima, Koichi Tabeta, Yoshimitsu Abiko, Kazuhisa Yamazaki

    Clinica Chimica Acta   401 ( 1-2 )   134 - 140   2009年3月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.cca.2008.12.007

    Web of Science

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  • Elevated expression of IL-17 and IL-12 genes in chronic inflammatory periodontal disease 査読

    Tomoyuki Honda, Yukari Aoki, Naoki Takahashi, Tomoki Maekawa, Takako Nakajima, Harue Ito, Koichi Tabeta, Takafumi Okui, Keiko Kajita, Hisanori Domon, Kazuhisa Yamazaki

    Clinica Chimica Acta   395 ( 1-2 )   137 - 141   2008年9月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.cca.2008.06.003

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  • Early and preferential induction of IL-1 receptor-associated kinase-M in THP-1 cells by LPS derived from <i>Porphyromonas gingivalis</i> 査読

    Hisanori Domon, Tomoyuki Honda, Taro Oda, Hiromasa Yoshie, Kazuhisa Yamazaki

    Journal of Leukocyte Biology   83 ( 3 )   672 - 679   2008年3月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1189/jlb.0607432

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  • Quantitative messenger RNA expression of Toll-like receptors and interferon-α1 in gingivitis and periodontitis 査読

    Keiko Kajita, Tomoyuki Honda, Ryoko Amanuma, Hisanori Domon, Takafumi Okui, Harue Ito, Hiromasa Yoshie, Koichi Tabeta, Takako Nakajima, Kazuhisa Yamazaki

    Oral Microbiology and Immunology   22 ( 6 )   398 - 402   2007年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/j.1399-302x.2007.00377.x

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  • Relationship of periodontal infection to serum antibody levels to periodontopathic bacteria and inflammatory markers in periodontitis patients with coronary heart disease 査読

    K. Yamazaki, T. Honda, H. Domon, T. Okui, K. Kajita, R. Amanuma, C. Kudoh, S. Takashiba, S. Kokeguchi, F. Nishimura, M. Kodama, Y. Aizawa, H. Oda

    Clinical and Experimental Immunology   149 ( 3 )   445 - 452   2007年7月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/j.1365-2249.2007.03450.x

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  • Balance of inflammatory response in stable gingivitis and progressive periodontitis lesions 査読

    Tomoyuki Honda, Hisanori Domon, Takafumi Okui, Keiko Kajita, Ryoko Amanuma, Kazuhisa Yamazaki

    Clinical and Experimental Immunology   144 ( 1 )   35 - 40   2006年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Oxford University Press (OUP)  

    Summary

    The balance between inflammatory mediators and their counter-regulatory molecules may be crucial for determining the outcome of immune pathology of periodontal diseases. Based on clinical and immunological findings, the immune response in stable gingivitis lesion is supposed to be in balance, whereas the response is skewed towards the predominance of proinflammatory reactivity in progressive periodontitis lesion. However, this hypothesis has not been verified. Therefore, the aim of this study was to compare the gene expression profile of inflammatory mediators including proinflammatory cytokines and other inflammatory molecules, and anti-inflammatory cytokines by using quantitative real-time polymerase chain reaction in gingivitis and periodontitis lesions showing distinct clinical entities. For inflammatory mediators, interleukin (IL)-1β, interferon (IFN)-γ and receptor activator of nuclear factor (NF)-κB ligand tended to be higher in periodontitis, whereas tumour necrosis factor (TNF)-α and IL-12 p40 showed no difference. Heat-shock protein 60 (HSP60) expression was up-regulated significantly in periodontitis. For anti-inflammatory cytokines, transforming growth factor (TGF)-β1 expression tended to be higher in periodontitis compared with gingivitis, whereas no difference was observed for IL-10 and IL-4. These findings support further our previous finding that autoimmune response to HSP60 may exert in periodontitis lesion, and suggest that perhaps subtle differences in the balance of cytokines may result in different disease expression.

    DOI: 10.1111/j.1365-2249.2006.03028.x

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  • Gene expression analysis of the CD4<sup>+</sup> T-cell clones derived from gingival tissues of periodontitis patients 査読

    Harue Ito, Tomoyuki Honda, Hisanori Domon, Taro Oda, Takafumi Okui, Ryoko Amanuma, Takako Nakajima, Kazuhisa Yamazaki

    Oral Microbiology and Immunology   20 ( 6 )   382 - 386   2005年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/j.1399-302x.2005.00241.x

    Web of Science

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書籍等出版物

  • 歯科衛生学シリーズ 疾病の成り立ち及び回復過程の促進2 微生物学 第2版

    寺尾, 豊, 全国歯科衛生士教育協議会

    医歯薬出版  2024年1月  ( ISBN:9784263426340

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    総ページ数:xvi, 203p   記述言語:日本語

    CiNii Books

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  • 口腔微生物学・免疫学 第5版

    川端, 重忠, 小松澤, 均, 大原, 直也, 寺尾, 豊

    医歯薬出版  2021年12月  ( ISBN:9784263458662

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    総ページ数:315p   記述言語:日本語

    CiNii Books

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  • Host-pathogen Interaction During Pneumococcal Infections

    Domon H, Terao Y( 担当: 共著 ,  範囲: Chapter 8)

    Frontiers e-book, Lausanne, Switzerland  2021年12月  ( ISBN:9782889718887

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  • Update on the Immune Mechanisms Against Respiratory Pathogens

    Domon H, Nagai K, Maekawa T, Oda M, Yonezawa D, Takeda W, Hiyoshi T, Tamura H, Yamaguchi M, Kawabata S, Terao Y( 担当: 共著 ,  範囲: Chapter 2)

    Frontiers e-book, Lausanne, Switzerland,  2019年  ( ISBN:9782889631315

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  • Adverse Influences of Antimicrobial Strategy against Mature Oral Biofilm

    Takenaka S, Oda M, Domon H, Wakamatsu R, Ohsumi T, Terao Y, Noiri Y( 担当: 共著 ,  範囲: Chapter 18)

    InTech  2016年7月 

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MISC

  • 水と空気から消毒液を生成するナノ技術

    滝澤史雄, 土門久哲, 寺尾 豊

    JETI   42 - 44   2024年1月

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  • 芽胞形成細菌に対するオゾンウルトラファインバブル混合液の殺菌効果 査読

    平井 嵩人, 牛田 晃臣, 土門 久哲, 寺尾 豊

    混相流   37 ( 1 )   65 - 72   2023年4月

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講演・口頭発表等

  • 肺炎球菌性肺炎の重症化メカニズム解析―新たな肺炎制御法の開発を目指して― 招待

    土門久哲

    第31回微生物シンポジウム  2019年8月 

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  • 新規肺炎制御法開発への展開 招待

    土門久哲

    第92回日本細菌学会総会  2019年4月 

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  • 肺炎球菌性肺炎の重症化カスケード―細菌由来病原因子と好中球由来防御因子のせめぎ合い― 招待

    土門 久哲

    第91回日本細菌学会総会  2018年3月 

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    会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • 自己溶菌を起点とする肺炎球の感染メカニズム 招待

    土門 久哲

    第70回日本細菌学会関西支部総会  2017年11月 

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受賞

  • 令和4年度新潟大学優秀論文表彰

    2022年10月   新潟大学  

    土門 久哲

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  • 学会奨励賞

    2019年10月   歯科基礎医学会  

    土門 久哲

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  • 日本感染症学会東日本地方会奨励賞(基礎)

    2016年10月   日本感染症学会  

    土門 久哲

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  • 奨励賞

    2010年6月   日本歯科保存学会  

    土門 久哲

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  • 奨励賞

    2009年5月   日本歯周病学会  

    土門 久哲

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 好中球老化マーカーの同定と抗加齢研究への挑戦

    研究課題/領域番号:23K18355

    2023年6月 - 2025年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:挑戦的研究(萌芽)

    提供機関:日本学術振興会

    土門 久哲, 竹中 彰治, 寺尾 豊, 前川 知樹, 平山 悟

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    配分額:6500000円 ( 直接経費:5000000円 、 間接経費:1500000円 )

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  • グラム陽性菌感染症に対するユニバーサルワクチンの開発研究

    2022年9月 - 2023年3月

    制度名:U-goグラント

    提供機関:新潟大学

    土門 久哲

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  • ナノバブル化ネオマクロライドを用いたワクチン副反応の予防薬の開発研究

    研究課題/領域番号:22K19614

    2022年6月 - 2024年3月

    制度名:科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)

    研究種目:挑戦的研究(萌芽)

    提供機関:日本学術振興会

    寺尾 豊, 中馬 吉郎, 牛田 晃臣, 土門 久哲, 前川 知樹

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    配分額:6500000円 ( 直接経費:5000000円 、 間接経費:1500000円 )

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  • iTRAQ-MS/MS解析を基盤とする新規肺炎球菌ワクチンの開発研究

    研究課題/領域番号:22K09923

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    平山 悟, 土門 久哲, 寺尾 豊

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

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  • DEL-1による口腔組織修復および再生機構の解明

    研究課題/領域番号:22H03267

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    前川 知樹, 土門 久哲, 多部田 康一, 寺尾 豊, 高橋 直紀

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    配分額:17680000円 ( 直接経費:13600000円 、 間接経費:4080000円 )

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  • MRSAを特異標的とするCRISPR-Cas型抗菌薬の開発研究

    研究課題/領域番号:20K21671

    2020年7月 - 2022年3月

    制度名:科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)

    研究種目:挑戦的研究(萌芽)

    提供機関:日本学術振興会

    寺尾 豊, 伊東 孝祐, 土門 久哲, 前川 知樹

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    配分額:6500000円 ( 直接経費:5000000円 、 間接経費:1500000円 )

    2019年末からの新型コロナウイルス(SRAS-CoV-2)パンデミックで,飛沫感染する病原体による肺炎で治療薬(病原体の除去薬)がないことの懸念が周知された.ウイルスと同様に病原体の除去が困難な感染症課題として,米国で「薬剤耐性MRSA等の対策」,日本で「薬剤耐性アクションプラン」,そしてサミットと国連総会で「MRSA等の耐性菌対策」が提示され続けている.背景にあるのは,耐性菌の増加に伴い,治療困難となった感染者の死亡数が増加している現状である.一方で,国内外の医歯薬学領域では,腫瘍や再生等の分野に研究資源が集中し,耐性菌に対する新薬開発が停滞している.2019年10月時点で,本申請者が国内外の新規抗菌薬開発の特許出願ならびに論文検索を実施したところ,同開発は17のグループで進められていることが明らかとなった.しかし,それらは全てβラクタマーゼを阻害する着想であり,MRSAの耐性進化を予見すると心許ない.
    そこで本研究では,CRISPR-Cas発現のプラスミドDNAを素材とすることで ① 副反応の可能性が低く,② 耐性進化に合わせ ガイドRNA配列を変更するだけで薬剤標的を変更できる簡便さに富み,③ 安価で安定な,MRSA用の新抗菌薬の開発に挑戦することとし,研究を推進している.さらに,以前に基盤B海外で採択され研究した疫学データを活用し,将来の発生が懸念される新たな耐性機構を持つMRSAまでをin vitro およびin silicoで推測し,それらに対するCRISPR-Cas型の新規抗菌薬を予測開発するAIアルゴリズムを確立することも目標とし研究を進めている.その結果として,申請2ヵ年計画の半年間で,本課題のキーとなる各種ツールを準備した.

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  • 薬剤耐性肺炎球菌のin vivo MS解析とキューブ型DNA抗菌薬の開発研究

    研究課題/領域番号:20H03858

    2020年4月 - 2024年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    寺尾 豊, 中馬 吉郎, 土門 久哲, 前川 知樹

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    配分額:17940000円 ( 直接経費:13800000円 、 間接経費:4140000円 )

    現在進行形で,地球上の全ての人が「治療薬のない呼吸器感染症/肺炎」の恐ろしさと社会全体に及ぼす多大な悪影響を実感中である.本申請課題における肺炎は,肺炎球菌を原因とする肺炎であるが,人型コロナウイルス感染症と同様に,薬剤耐性菌の増加により難治化・重症化している(研究代表者らが,市中患者から分離した約2600株の肺炎球菌について解析したところ,国内外の既報通りペニシリン耐性菌は約40%であった.さらに,マクロライド耐性菌が80%を超えること,およびキノロン耐性を含む多剤耐性菌も散見されることが新たに明らかにした).そのため,日本政府・WHO等は,耐性菌による肺炎の制御を人類の最重要課題と定めている.申請者は,若手Aから発展させた5回の基盤Bで,好中球と病原細菌のせめぎ合いを独自に解析してきた.その結果,肺炎球菌だけが自己溶菌する細菌であり,溶菌で漏出する細菌分子を活用して免疫系を無力化し,組織傷害を果たすというin vitroでの知見を得た.
    本研究では,未だ詳細不明なin vivoにおける耐性肺炎球菌による肺炎の重症化機構を解析し,耐性菌による肺炎の治療基盤を構築するべく実験を進めている.具体的には,耐性肺炎球菌の肺感染マウス系を確立後,肺胞中の耐性菌とマウスの両分子群をiTRAQ-MS/MS法で網羅同定した後,耐性菌とマウスの両分子群の動態を多分子同時解析装置で詳細分析している.そして,肺炎の重症化に関与する分子を治療標的として選出し,萌芽研究のin vitro系で確立し,特許出願したDNA立体化技術を用い,in vivo系において耐性肺炎球菌の病原因子のみを特異的に制御する抗菌薬の開発を期すことを目指している.

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  • 肺炎重症化因子のプロテオーム解析を基盤とする創薬研究への展開

    研究課題/領域番号:20K09903

    2020年4月 - 2023年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    土門 久哲, 寺尾 豊, 前川 知樹

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    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    誤嚥性肺炎等の肺炎は,薬剤耐性菌の増加と高齢社会の到来で増加・難治化・重症化している.申請者は,細菌側の病原因子に着目し,肺炎球菌性肺炎の重症化機序を系統的に検索してきた.その結果,各種細菌の中で肺炎球菌だけが自己溶菌能を有し,溶菌で漏れ出た細菌分子を用いてヒト免疫細胞を傷害し,次いで免疫細胞内のプロテアーゼを漏出させて肺傷害を誘導することで,感染と炎症を拡大させるユニークな病原機序を明らかにした.それら先行研究中に,肺組織において未解析のプロテアーゼ活性も上昇するとの知見を得た.本申請研究では,新たなShotGun-LC-MS/MS技術を採り入れ,免疫細胞を傷害する分子群を細菌と免疫の両側面から網羅同定し,肺炎重症化機序を統合的に解明する.得られる結果から,抗菌薬に代わる分子標的薬の開発研究を,ノーベル賞受賞で創薬実績のある連携研究チームと行う.
    令和2年度は当初の予定通り,肺炎球菌を気管支に感染させたマウスおよび未感染マウスより肺胞洗浄液を採取し,iTRAQ試薬を用いたタンパク質発現・相対定量解析を行った.その結果,複数の肺炎球菌由来タンパク質を同定した.一方,当該年度は肺炎球菌の膜傷害毒素の漏出を抑制するマクロライド誘導体を選定する予定であったが,コロナウイルス感染拡大の影響により,感染拡大地域の共同研究者との研究実施が困難であった.そこで,令和3年度に行う予定であった研究計画を前倒しし,同定した肺炎球菌タンパク質のノックアウト株を作製し,肺胞上皮細胞に感染させたが,顕著な病原性の変化を示さなかった.そこで,上記肺炎球菌病原因子の探索と並行して,肺胞洗浄液中に検出された1000種類以上の宿主タンパク質群に着目し,肺炎重症化との関連について検索を行った.その結果,HLAクラスII分子が好中球エラスターゼによって分解されることを発見した.

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  • 炎症の進展と寛解に関与する好中球サブセット同定への挑戦

    研究課題/領域番号:19K22706

    2019年6月 - 2021年3月

    制度名:科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)

    研究種目:挑戦的研究(萌芽)

    提供機関:日本学術振興会

    前川 知樹, 奥田 修二郎, 土門 久哲, 寺尾 豊

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    資金種別:競争的資金

    配分額:6500000円 ( 直接経費:5000000円 、 間接経費:1500000円 )

    実験的歯周炎マウスモデルの経時的な解析において,歯周病原細菌の感染初期は,好中球優位であり,主な防御機構を司っていた.7日目になると炎症性サイトカイン減少とともに,T細胞とB細胞の組織浸潤が認められ,抗炎症作用が確認された.しかしながら,7日後の好中球浸潤を抑制すると,重度な骨吸収とIL-10濃度が減少していた.そこで炎症寛解期に浸潤する好中球を単離し,機能解析したところ,歯周炎期の好中球と異なり,オプソニン化した細菌に対する反応性が減弱し,抗炎症性サイトカインを産生することが示された.これまで好中球とされていた分画に,貪食好中球と,抗炎症好中球の2つのサブセットが存在する可能性がある.

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  • リスクアセスメントとオーラルリテラシーを向上する誤嚥性肺炎の危険予知システム開発

    研究課題/領域番号:19H03958

    2019年4月 - 2023年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    竹中 彰治, 山崎 達也, 土門 久哲, 清水 詩子, 黒瀬 雅之, 茂呂 寛, 野杁 由一郎, 定方 美恵子, 佐藤 信枝

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    資金種別:競争的資金

    配分額:17420000円 ( 直接経費:13400000円 、 間接経費:4020000円 )

    地域包括ケアシステムの確立が推進される中で、在宅高齢者の身体状態の変化を察知するリスクアセスメントが重要となっている。本研究の目的は、これから の医療の中心を担う看護師が、高齢者の協力度に関係なく、誤嚥性肺炎のリスクの進行を予知できる科学的評価システムを開発することである。これまで、看護 師が経験の中で見抜いていたリスク評価に、科学的かつ客観的パラメータを追加することで、在宅介護のエビデンスの裏付けが可能となる。これまでのバイオフィルム研究の成果を基に、誤嚥性肺炎のリスク上昇を唾液中の細菌検査と口腔細菌の血清抗体価検査から予知する手法の開発に取り組む。 さらに、嚥下機能の 低下をビジュアル化するウェアラブル嚥下機能評価機器を開発する。科学的手法を用いた“健康状態の見える化”により、看護師のリスクアセスメント力の強化 とオーラルリテラシーの向上が期待できる。
    今年度は、コロナウイルス感染症の感染拡大のため、解析対象となる肺炎患者の血清抗体の採取が困難であったため、バイオバンクの協力を得て、健常者40検体、誤嚥性肺炎患者29検体の分譲を受けた。
    新潟大学医歯学総合病院呼吸器内科に肺炎のため入院した29名の患者を対象に、治療上必要な血液検査を行うタイミングで残余検体(血漿、血清、全血)を回収した。国内外で販売されているCRP迅速診断キットを用いてCRP値(定性)を測定し、定量値との相関性を解析した。その結果、すべてのキットが90%以上の高い相関性を示したが、Actim CRPは1-4, 4-8, >8mg/dlの3段階判定において、98%の高い相関性を示した。しかし、これらの迅速診断キットは、簡便性(操作の手順)と判定方法に課題があり、在宅で応用す るには難がある。現在、企業と共同で、独自のCRP迅速診断キットの開発を行っている。
    また、血清中の口腔細菌の抗体価測定を開始した。

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  • 内因性抗炎症Del-1分子の誘導による炎症性骨破壊の新規治療戦略

    研究課題/領域番号:19H03828

    2019年4月 - 2022年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    前川 知樹, 土門 久哲, 砂塚 敏明, 寺尾 豊

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    配分額:17550000円 ( 直接経費:13500000円 、 間接経費:4050000円 )

    歯周炎は慢性炎症に伴う歯周組織の破壊を特徴とし,心疾患や関節リウマチ,糖尿病など様々な全身疾患への憎悪的な波及が示唆されている.歯周病原細菌は,歯周組織への過度な好中球の浸潤を促し,炎症性サイトカインや骨吸収促進因子の産生を引き起こすことで破骨細胞を活性化し,骨破壊を誘導する.これまでに血管内皮細胞の産生するDEL-1が,好中球の走化性を低下させ過度な炎症を抑制すること,破骨細胞の分化および骨吸収活性を抑制すること,およびDEL-1は破骨細胞自身からも産生され,破骨細胞分化を負にフィードバックすることを明らかにしてきた.
    令和元年度には,DEL-1の発現制御機構,およびDEL-1による炎症制御・破骨細胞分化・骨吸収活性の抑制メカニズムを統合的に解析した.すると,DEL-1の歯肉への直接的な接種によるマウス歯周炎モデルでの歯周炎抑制効果が認められた.さらにDEL-1には破骨細胞への骨吸収抑制作用だけではなく,骨芽細胞に作用し,骨の再生を促している可能性を見出した.そこで,令和2年度は,DEL-1の誘導効果が高いマクロライド系抗菌薬の一つであるエリスロマイシンによるDEL-1誘導経路の同定とDEL-1による骨破壊抑制機構および歯周炎と同様な粘膜疾患である肺炎での抗炎症作用の解明を目指した.具体論として,エリスロマイシンのDEL-1誘導経路同定には,DEL-1産生細胞である血管内皮細胞および破骨前駆細胞を用いた.エリスロマイシン全身投与モデルでは,マウスの肺および歯周組織を対象とした解析をおこなった.マウスは野生型およびDEL-1ノックアウトマウスを使用することにより,エリスロマイシンによる効果がDEL-1依存的なのかを確認できるようにした.これらにより,エリスロマイシンに強いDEL-1誘導能があること,誘導されたDEL-1に抗炎症作用および骨再生能が存在することが明らかになった.

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  • 宿主由来プロテアーゼ および細菌毒素をターゲットとした新規 肺炎制御法の 検索

    2019年

    制度名:U-goグラント 2019年度

    提供機関:新潟大学

    土門 久哲

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    担当区分:研究代表者 

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  • MRSA特異的な3D転換性DNAアプタマー型抗菌薬の構築と開発技術の確立研究

    研究課題/領域番号:18K19638

    2018年6月 - 2020年3月

    制度名:科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)

    研究種目:挑戦的研究(萌芽)

    提供機関:日本学術振興会

    寺尾 豊, 中馬 吉郎, 土門 久哲, 前川 知樹, 米澤 大輔

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    資金種別:競争的資金

    配分額:6240000円 ( 直接経費:4800000円 、 間接経費:1440000円 )

    高齢社会を迎え,誤嚥性肺炎を含めた肺炎により毎年国内で10万人が死亡している.肺炎の原因細菌は,黄色ブドウ球菌と肺炎球菌であるが,ともにMRSAとPRSPと別称が付くほどに薬剤耐性が深刻化している.そこで本研究では,一価イオン存在下で立方体構造へと3D転換するDNA配列を選出した.また,DNA配列の中から,各種のタンパク質と特異的に結合する配列(=アプタマー)も検索した.そして,MRSAの薬剤耐性タンパク質PBP2’に特異結合し,かつ一価イオン依存的に立方体化するDNA配列と連結させ,MRSAの抗菌因子を立体阻害するDNA製抗菌薬の作製に挑戦した.

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  • In vivo iTRAQ 法を用いた細菌性肺炎の重症化因子の網羅的同定と分子解析

    2018年 - 2019年

    制度名:医学系研究助成(感染領域)

    提供機関:武田科学振興財団

    土門 久哲

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 大規模菌叢解析データを用いた歯周病治療法の最適化クリティカルパスの開発

    研究課題/領域番号:17K19747

    2017年6月 - 2019年3月

    制度名:科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)

    研究種目:挑戦的研究(萌芽)

    提供機関:日本学術振興会

    前川 知樹, 奥田 修二郎, 土門 久哲, 寺尾 豊, 米澤 大輔

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    資金種別:競争的資金

    配分額:6500000円 ( 直接経費:5000000円 、 間接経費:1500000円 )

    ヒト歯周炎罹患患者を侵襲性歯周炎,歯肉膿瘍を伴う歯周炎,慢性歯周炎に分類し,正常な細菌構成バランスを持つ正常な歯周状態の患者からの計57名の歯肉縁下プラークサンプルを採取した.採取したサンプルはメタゲノム解析のためのサンプル調整をおこない,次世代シークエンサーにて全細菌のメタゲノム解析と中心となって機能すると予想される細菌の同定を行った.中心となって機能している候補細菌の一つであるP. gは,免疫機能を減弱させることで,歯周炎を引き起こしていることが明らかになった.そこで同様のアプローチを新たに同定された疾患ごとの中心となって機能する細菌に対し行なっている.

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  • 好中球免疫を利用した肺炎球菌の肺炎重症化メカニズムと制御法の分子検索

    研究課題/領域番号:17H04367

    2017年4月 - 2020年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    寺尾 豊, 土門 久哲, 前川 知樹

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    資金種別:競争的資金

    配分額:17160000円 ( 直接経費:13200000円 、 間接経費:3960000円 )

    肺炎球菌が自己溶菌することは,古くから知られていた.また,近年の病理診断から,ヒトの肺炎球菌感染部位には,好中球が多量に浸潤することも明らかになっていた.さらに,国内外の感染症の専門臨床医が,好中球に内在するプロテアーゼの阻害剤を投与すると,肺炎重症化を軽減できると報告されていた.しかし,これらを総合的に捉え,分子解明した研究論文は国内外に存在していなかった.そこで,肺炎が重症化する分子機序について,肺炎球菌側とヒト好中球側の2方向から網羅的な質量分析解析を実施した.ついで,肺炎球菌側とヒト側の解明データを統合し,肺炎重症化に関与する分子候補群を同定した.

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  • 誤嚥性肺炎における肺組織傷害・重症化メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:16K11439

    2016年4月 - 2019年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    土門 久哲, 寺尾 豊, 小田 真隆

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    我が国では肺炎による年間死亡者数が約12万であり,特に高齢者で増加し続けている.本疾患が重症化すると,敗血症などの侵襲性感染症を合併することが報告されている.本研究ではそのメカニズムとして,①肺炎球菌が好中球からプロテアーゼを漏出させ,②自己プロテアーゼが肺組織の自然免疫受容体およびサイトカインを分解して免疫機構を崩壊させることで,③菌が血中に侵入すると言う肺炎重症化カスケードモデルを明らかにした.肺炎重症化機構を細菌と宿主の両面から分子レベルで解析し,長期的な治療・予防法研究の基盤を確立した.

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  • コメ由来プロテアーゼ阻害剤を用いた誤嚥性肺炎重症化制御法の検索

    研究課題/領域番号:16K15785

    2016年4月 - 2018年3月

    制度名:科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究

    研究種目:挑戦的萌芽研究

    提供機関:日本学術振興会

    寺尾 豊, 谷口 正之, 土門 久哲, 前川 知樹, 小田 真隆

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    資金種別:競争的資金

    配分額:3510000円 ( 直接経費:2700000円 、 間接経費:810000円 )

    米由来ペプチドのヒト細胞への細菌感染時の抗炎症作用などを評価するために,ペプチドで前処理したマウスマクロファージ由来RAW264.7細胞に細菌由来LPS を加え,炎症性サイトカインの転写活性をReal-time PCR解析した.また,関連因子の転写活性も測定した.次に,ペプチドの炎症制御効果を検証するため,RAW264.7細胞を用いたin vitroの系において,米由来ペプチドは,LPS誘導性炎症とRANKL添加による破骨細胞分化関連因子の転写活性の上昇をそれぞれ抑制した.本研究で選出した米ペプチドは,細菌感染による炎症などに対して生体防御効果を持つ可能性が示唆された.

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  • 食品由来ペプチドを用いた誤嚥性肺炎感染制御法の検索

    2016年

    制度名:U-goグラント(異分野融合研究応援プログラム)2016年度

    提供機関:新潟大学

    土門 久哲

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 機能性糖脂質を利用した細菌性肺炎の制御法探索とその分子メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:15H05017

    2015年4月 - 2018年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    小田 真隆, 土門 久哲, 寺尾 豊

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    資金種別:競争的資金

    配分額:17420000円 ( 直接経費:13400000円 、 間接経費:4020000円 )

    本研究課題では,新たに開発した水溶性糖脂質の細菌性肺炎に対する効果,およびそのメカニズムを解析することを目的に実験を進めた.その結果,以下の3つのことが明らかとなった.1)水溶性糖脂質は,マクロファージや好中球に作用すると細胞外に核酸を主成分とする網状構造体を放出していることが判明した.特にマクロファージに於いては,ミトコンドリア由来の核酸を放出し,肺炎球菌や緑膿菌をトラップしていることが分かった.2)阻害剤やノックダウン細胞を用いた解析により,水溶性糖脂質は,mincle受容体に作用していることが示唆された.3)水溶性糖脂質を経鼻投与した結果,肺炎球菌による肺炎,および致死を抑制した.

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  • ブラジル産プロポリスエタノール抽出物を用いた肺炎球菌性肺炎制御法の検索

    2015年

    制度名:みつばち研究助成基金 2015年度

    提供機関:山田養蜂場

    土門 久哲

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • MRSAの薬剤耐性アンチバイオグラム進化パターンのグローバル調査解析

    研究課題/領域番号:26305034

    2014年4月 - 2018年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    寺尾 豊, 土門 久哲, 石田 陽子, 小田 真隆, 上原 良雄

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    資金種別:競争的資金

    配分額:16120000円 ( 直接経費:12400000円 、 間接経費:3720000円 )

    高齢者の誤嚥性肺炎病巣ならびに口腔咽頭からは,黄色ブドウ球菌が高頻度に分離される.黄色ブドウ球菌は,抗生物質の頻用に伴い耐性化が進みMRSAと称され,難治性の細菌種として認識されている.採取したMRSA菌を用いて細菌遺伝子の解析実験を行った.その結果,従来の定説であったMRSA耐性進化の主要因,すなわち「外来遺伝子の取り込みによる薬剤耐性の高度化」に加えて,「MRSA菌自身の染色体DNAレベルでの変異」も耐性化に関与する示唆を得た.また,耐性の進化に一定のパターンがあり,アンチバイオグラムで図説できることを示唆した.

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  • 好中球免疫系の作動機序の統合的解明と細菌由来分子による好中球免疫の制御方法の検索

    研究課題/領域番号:26293390

    2014年4月 - 2017年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    寺尾 豊, 小田 真隆, 土門 久哲

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    資金種別:競争的資金

    配分額:16510000円 ( 直接経費:12700000円 、 間接経費:3810000円 )

    肺炎球菌は,高齢者肺炎で主たる病原菌として知られている.その肺炎球菌には,細菌内部にニューモリシンと呼ばれる毒素が内在している.しかし,その毒素をヒトに向けて放出するポンプ装置は保有していない.そこで,本研究では,まず,細菌が自己溶菌することで毒素を外界へ漏出させることを示した.次いで,ニューモリシンは肺胞上皮細胞ではなく,肺に浸潤した免疫細胞である好中球をターゲットにしていることを明らかにした.最後に,好中球の内在性エラスターゼを阻害する薬剤により好中球免疫の恒常化を図れば,免疫機能の正常化を誘導できることも提示した.

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  • 新たな肺炎球菌性肺炎の感染制御法の検索―補体系と好中球免疫の撹乱機構の解析―

    研究課題/領域番号:26861570

    2014年4月 - 2016年3月

    制度名:科学研究費助成事業 若手研究(B)

    研究種目:若手研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    土門 久哲

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:3770000円 ( 直接経費:2900000円 、 間接経費:870000円 )

    肺炎球菌感染症に対しては,細菌―宿主の感染メカニズム解析に基づく更なる感染制御法の検索が重要である.本研究では,肺炎球菌の主要な病原因子である菌体内毒素ニューモリシンに着目し,免疫細胞に対する細胞死誘導能、および肺炎球菌の免疫回避機構について解析した.その結果,肺炎球菌はニューモリシンにより好中球の細胞死を誘導し,結果として過剰なエラスターゼが放出されることが明らかとなった.これを起点として肺炎球菌は肺傷害を誘導し,宿主の免疫による排除から回避する可能性が示唆された.

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  • 細菌性バイオフィルムの固着を阻害する新規化合物の作製と感染制御効果の検索

    研究課題/領域番号:26670816

    2014年4月 - 2016年3月

    制度名:科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究

    研究種目:挑戦的萌芽研究

    提供機関:日本学術振興会

    寺尾 豊, 小田 真隆, 土門 久哲

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    資金種別:競争的資金

    配分額:3640000円 ( 直接経費:2800000円 、 間接経費:840000円 )

    免疫活性化作用を示すジフテリア菌脂質トレハロース-6,6-ジコリノミコレートに着目し,150種の類縁体を合成して構造活性相関研究を行い,最近,構造の単純化と抗癌作用を増強させた糖脂質Vizantinを創製した.Vizantinの生物活性を検索したところ,固着緑膿菌に対して殺菌作用を有することが示唆された.そこで,Vizantinの細菌性バイオフィルム形成阻害・平滑面への菌体付着に対する効果について,う蝕原因菌であるミュータンス菌,および院内感染症の起因細菌MRSAを用いて検討し,バイオフィルム阻害効果を有する臨床応用可能なVizantin誘導体の作製を図ることにした.

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  • 歯周病原細菌気管支感染モデルマウスにおける炎症の惹起と免疫抑制機構の解明

    研究課題/領域番号:23792467

    2011年4月 - 2012年3月

    制度名:科学研究費助成事業 若手研究(B)

    研究種目:若手研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    土門 久哲

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

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  • P. gingivalis気管支感染マウスにおける免疫賦活・抑制作用の解析

    2011年 - 2013年

    制度名:特別研究員奨励費 2011-2013年度

    提供機関:日本学術振興会

    土門 久哲

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 脂質代謝バランスの揺らぎと歯周疾患のパスウェイ解析

    2011年 - 2013年

    制度名:基盤研究(B)2011-2013年度

    提供機関:日本学術振興会

    山崎 和久, 多部田 康一, 中島 貴子, 土門 久哲

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    資金種別:競争的資金

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  • 歯周病原細菌による免疫エスケープ機構の分子基盤の確立

    研究課題/領域番号:19791610

    2007年 - 2008年

    制度名:科学研究費助成事業 若手研究(B)

    研究種目:若手研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    本田 朋之, 土門 久哲, 高橋 直紀

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    配分額:3720000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:420000円 )

    歯周病原因細菌の1つPorphyromonas gingivalis は,免疫による排除機構から逃れ,感染を慢性化させている可能性が考えられる.この細菌のもつ病原因子が歯周組織の構成細胞(マクロファージ,上皮細胞)によって認識される過程においてIRAK-M の発現が高まる.IRAK-M は免疫を抑制する分子の一つとして既に知られているが,歯周組織の細胞においても免疫応答性を低下させ,感染を慢性化させるメカニズムの一端が明らかとなった.

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担当経験のある授業科目(researchmap)

  • 細菌学

    機関名:新潟大学

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  • 微生物学

    機関名:新潟大学

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  • 口腔細菌学

    機関名:新潟大学

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  • 免疫学

    機関名:新潟大学

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担当経験のある授業科目

  • 疾病とその病態

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 細菌学・免疫学演習IIB

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 細菌学・免疫学演習IA

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 細菌学・免疫学演習IB

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 細菌学・免疫学演習IIA

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 人体のしくみ

    2020年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 微生物学Ⅰ

    2017年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 微生物学Ⅱ

    2017年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 微生物学Ⅰ・Ⅱ

    2013年
    -
    2017年
    機関名:新潟大学

  • 基礎科学演習

    2013年
    -
    2016年
    機関名:新潟大学

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メディア報道

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