研究者詳細 - 丸山　智

2026/04/02 更新

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マルヤマ　サトシ

丸山　智

MARUYAMA Satoshi

所属

医歯学総合病院口腔外科系歯科顎顔面口腔外科講師
医歯学総合研究科口腔生命科学専攻講師

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外部リンク

学位

歯学博士「歯学」（ 2004年3月新潟大学）

研究キーワード

口腔病理学
唾液腺腫瘍
低酸素
口腔がん

研究分野

ライフサイエンス / 病態系口腔科学

経歴（researchmap）

新潟大学医歯学総合病院講師（歯科病理検査室）

2009年2月 - 現在

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新潟大学大学院医歯学総合研究科助教（口腔病理学）

2005年5月 - 2009年1月

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新潟大学大学院医歯学総合研究科科学研究費研究員（口腔病理学分野）

2004年5月 - 2005年4月

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浜松医科大学歯科口腔外科研修医

1999年5月 - 2000年3月

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経歴

新潟大学医歯学総合病院　口腔外科系歯科講師

2012年11月 - 現在
新潟大学医歯学総合研究科　口腔生命科学専攻講師

2009年2月 - 現在
新潟大学口腔外科講師

2009年2月 - 2012年11月
新潟大学医歯学総合研究科　口腔生命科学専攻助教

2005年5月 - 2009年1月
新潟大学医歯学総合研究科研究員

2004年5月 - 2005年4月

学歴

新潟大学大学院歯学研究科博士課程（口腔病理学講座）

2000年4月 - 2004年3月

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国名：日本国

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新潟大学歯学部歯

1993年4月 - 1999年3月

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国名：日本国

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所属学協会

日本口腔外科学会

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日本病理学会

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日本癌学会

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歯科基礎医学会

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日本臨床口腔病理学会

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論文

Development of a surgical ciliated cyst after maxillary sinus floor augmentation for dental implants: A case report and review of the literature

Hiroyuki Kano, Yusuke Kato, Satoko Fukui, Satoshi Maruyama, Tadaharu Kobayashi

JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY 37 ( 5 ) 1018 - 1021 2025年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ajoms.2025.04.002

Web of Science

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Development and Characterization of a Three-Dimensional Organotypic In Vitro Oral Cancer Model with Four Co-Cultured Cell Types, Including Patient-Derived Cancer-Associated Fibroblasts 査読

Yuka Aizawa, Kenta Haga, Nagako Yoshiba, Witsanu Yortchan, Sho Takada, Rintaro Tanaka, Eriko Naito, Tatsuya Abé, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Jun-ichi Tanuma, Kazuyo Igawa, Kei Tomihara, Shinsaku Togo, Kenji Izumi

Biomedicines 12 ( 10 ) 2373 - 2373 2024年10月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

Background/Objectives: Cancer organoids have emerged as a valuable tool of three-dimensional (3D) cell cultures to investigate tumor heterogeneity and predict tumor behavior and treatment response. We developed a 3D organotypic culture model of oral squamous cell carcinoma (OSCC) to recapitulate the tumor–stromal interface by co-culturing four cell types, including patient-derived cancer-associated fibroblasts (PD-CAFs). Methods: A stainless-steel ring was used twice to create the horizontal positioning of the cancer stroma (adjoining normal oral mucosa connective tissue) and the OSCC layer (surrounding normal oral mucosa epithelial layer). Combined with a structured bi-layered model of the epithelial component and the underlying stroma, this protocol enabled us to construct four distinct portions mimicking the oral cancer tissue arising in the oral mucosa. Results: In this model, α-smooth muscle actin-positive PD-CAFs were localized in close proximity to the OSCC layer, suggesting a crosstalk between them. Furthermore, a linear laminin-γ2 expression was lacking at the interface between the OSCC layer and the underlying stromal layer, indicating the loss of the basement membrane-like structure. Conclusions: Since the specific 3D architecture and polarity mimicking oral cancer in vivo provides a more accurate milieu of the tumor microenvironment (TME), it could be crucial in elucidating oral cancer TME.

DOI： 10.3390/biomedicines12102373

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Cell-cell interaction determines cell fate of mesoderm-derived cell in tongue development through Hh signaling 査読

Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Finsa Tisna Sari, Takehisa Kudo, Jun Nihara, Madoka Kitamura, Takahiro Nagai, Vanessa Utama, Yoko Ishida, Fumiya Meguro, Alex Kesuma, Akira Fujita, Takayuki Nishimura, Yuan Kogure, Satoshi Maruyama, Jun-ichi Tanuma, Yoshito Kakihara, Takeyasu Maeda, Sarah Ghafoor, Roman H Khonsari, Pierre Corre, Paul T Sharpe, Martyn Cobourne, Brunella Franco, Atsushi Ohazama

eLife 13 2024年10月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：eLife Sciences Publications, Ltd

Dysfunction of primary cilia leads to genetic disorder, ciliopathies, which shows various malformations in many vital organs such as brain. Multiple tongue deformities including cleft, hamartoma, and ankyloglossia are also seen in ciliopathies, which yield difficulties in fundamental functions such as mastication and vocalization. Here, we found these tongue anomalies in mice with mutation of ciliary protein. Abnormal cranial neural crest-derived cells (CNCC) failed to evoke Hh signal for differentiation of mesoderm-derived cells into myoblasts, which resulted in abnormal differentiation of mesoderm-derived cells into adipocytes. The ectopic adipose subsequently arrested tongue swelling formation. Ankyloglossia was caused by aberrant cell migration due to lack of non-canonical Wnt signaling. In addition to ciliopathies, these tongue anomalies are often observed as non-familial condition in human. We found that these tongue deformities could be reproduced in wild-type mice by simple mechanical manipulations to disturb cellular processes which were disrupted in mutant mice. Our results provide hints for possible future treatment in ciliopathies.

DOI： 10.7554/elife.85042

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その他リンク： https://cdn.elifesciences.org/articles/85042/elife-85042-v1.xml
Ladinin-1 in actin arcs of oral squamous cell carcinoma is involved in cell migration and epithelial phenotype 査読

Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Motohiro Nozumi, Satoshi Maruyama, Kaori Takamura, Riuko Ohashi, Yoichi Ajioka, Jun-ichi Tanuma

Scientific Reports 14 22778 2024年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/s41598-024-74041-z

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広範な骨膜反応を呈した非細菌性下顎骨骨髄炎の1例

須田大亮, 船山昭典, 佐久間英伸, 齋藤大輔, 羽賀健太, 林孝文, 丸山智, 田沼順一, 小林正治

日本口腔科学会雑誌 73 ( 3 ) 272 - 273 2024年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Oral Focal Mucinosis of the Tongue: Case Report and Review of the Literature

Ryota Kobayashi, Hideaki Hirai, Satoshi Maruyama, Jun-ichi Tanuma, Kei Tomihara

Cureus 2024年8月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

DOI： 10.7759/cureus.67882

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Extensive ameloblastic fibroma of the mandible in an elderly woman: A case report and review of the literature

Kenta Haga, Akinori Funayama, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Taichi Hara, Naoaki Saito, Daisuke Saito, Yohei Sotsuka, Takafumi Hayashi, Jun-ichi Tanuma, Tadaharu Kobayashi

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 36 ( 3 ) 333 - 340 2024年5月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.ajoms.2023.08.003

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Wnt/β-catenin-C-kit axis may play a role in adenoid cystic carcinoma prognostication 査読

Shinsuke Fujii, Kana Hasegawa, Takashi Maehara, Kari J Kurppa, Kristiina Heikinheimo, Kristy A. Warner, Satoshi Maruyama, Yudai Tajiri, Jacques E. Nör, Jun-ichi Tanuma, Shintaro Kawano, Tamotsu Kiyoshima

Pathology - Research and Practice 155148 - 155148 2024年1月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.prp.2024.155148

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Comparing the Diagnostic Accuracy of Ultrasonography, CT, MRI, and PET/CT in Cervical Lymph Node Metastasis of Oral Squamous Cell Carcinoma 査読

Masaki Takamura, Yutaka Nikkuni, Takafumi Hayashi, Kouji Katsura, Hideyoshi Nishiyama, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Jun-ichi Tanuma

Biomedicines 11 ( 12 ) 3119 - 3119 2023年11月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

(1) Background: In oral cancer staging, ultrasonography (US), computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), and 2-deoxy-2-[fluorine-18]fluoro-D-glucose (FDG) with positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) are routinely used in clinical practice. The present study is a retrospective examination of the diagnostic accuracy of cervical lymph node metastasis using US, CT, MRI, and PET/CT, with histopathological diagnosis as a reference, to compare the different diagnostic imaging modalities. (2) Methods: The participants included 16 patients with oral squamous cell carcinoma who underwent US-, CT-, MRI-, and PET/CT-based preoperative diagnostic imaging and simultaneous primary lesion resection and neck dissection, including 82 level regions and 424 lymph nodes. We compared the sensitivity, specificity, accuracy, positive predictive value, and negative predictive value of each imaging modality based on the imaging results and the pathology results of metastasis. (3) Results: Of the four diagnostic imaging modalities, PET/CT exhibited the highest sensitivity but the lowest specificity and accuracy. US, CT, and MRI had high specificities. Comparing each level region and lymph node showed that differences were observed in PET/CT. (4) Conclusions: PET/CT to diagnose lymph node metastasis requires a comprehensive evaluation because it produces more false positives than other diagnostic imaging modalities. Using US, CT, and MRI, which have excellent spatial resolution, improves diagnostic accuracy at the lymph node level.

DOI： 10.3390/biomedicines11123119

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Hypoxia-Induced Biosynthesis of the Extracellular Matrix Molecules, Perlecan and Fibronectin, Promotes the Growth of Pleomorphic Adenoma Cells In Vitro Models 査読

Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abé, Jun Cheng, Takashi Saku, Jun-ichi Tanuma

Biomedicines 11 ( 11 ) 2981 - 2981 2023年11月

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担当区分：筆頭著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

Salivary pleomorphic adenoma is histopathologically characterized by its colorful stroma with myxoid, chondroid, and hyaline appearances, due to enhanced biosynthesis of extracellular matrix (ECM) molecules and poor vascularity. Thus, pleomorphic adenoma cells embedded in the stroma typically survive under hypoxic conditions. We determined the expression kinetics of ECM molecules, such as perlecan and fibronectin (FN), under hypoxia in SM-AP1 cells which are duct epithelial differentiated cells, and in SM-AP4 cells, which are myoepithelial differentiated cells, cloned from pleomorphic adenoma of the parotid gland. We investigated hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)-inducing pathways through a variety of ECM molecules in association with their cellular proliferation and migration. We observed that hypoxic conditions with elevated HIF-1α protein levels induced increased expression of perlecan and FN in SM-AP cells than in controls. Moreover, perlecan and FN knockdown reduced the proliferation of SM-AP1 and SM-AP4 cells under hypoxia. Further, SM-AP1 cell migration was enhanced by both perlecan and FN knockdown, whereas SM-AP4 cell migration was increased by perlecan knockdown and inhibited by fibronectin knockdown. The results indicated that pleomorphic adenoma cells can survive under hypoxic conditions by promoting cell proliferation via enhanced synthesis of ECM molecules. Overall, ECM molecules may be a new anti-tumor target under hypoxic conditions.

DOI： 10.3390/biomedicines11112981

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Searching for new early detection markers of oral epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma using oral liquid-based cytology

Toshiyuki Akimori, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abé, Satoshi Maruyama, Kei Tomihara, Takeyasu Maeda, Jun-ichi Tanuma

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 2023年11月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.ajoms.2023.11.007

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光干渉断層撮影を用いた3次元口腔癌モデルにおける癌浸潤の定量解析(Quantitative analysis of cancer cell invasion on 3D in vitro oral cancer models using optical coherence tomography)

羽賀健太, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, 小林正治, 田沼順一

日本癌学会総会記事 82回 970 - 970 2023年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本癌学会

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Masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia that was initially misdiagnosed for polymyositis: a case report and review of the literature

Wataru Katagiri, Daisuke Saito, Satoshi Maruyama, Makiko Ike, Hideyoshi Nisiyama, Takafumi Hayashi, Jun-ichi Tanuma, Tadaharu Kobayashi

Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery 45 ( 1 ) 2023年5月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

Abstract

Background

Masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia (MMTAH) is a relatively newly identified clinical condition that manifests as trismus with a square-shaped mandible. Herein, we report a case of MMATH that was initially misdiagnosed for polymyositis due to trismus and simultaneous lower limb pain, with literature review.

Case presentation

A 30-year-old woman had a history of lower limb pain after exertion for 2 years. Initial physical examination had been performed at the Department of General Medicine in our hospital. There was also redness in the hands and fingers. Although polymyositis was suspected, it was denied. The patient visited our department for right maxillary wisdom tooth extraction.

Clinical examination revealed that the patient had a square-shaped mandible. The maximal mouth opening was 22 mm. There was no temporomandibular joint pain at the time of opening. Furthermore, there was awareness of clenching while working. Panoramic radiography revealed developed square mandibular angles with flattened condyles. Computed tomography showed enlarged masseter muscles with high-density areas around the anterior and lateral fascia. Magnetic resonance imaging also showed thickened tendons and aponeuroses on the anterior surface and inside bilateral masseter muscles. Finally, the patient was diagnosed with MMTAH. Bilateral aponeurectomy of the masseter muscles with coronoidectomy and masseter muscle myotomy was performed under general anesthesia. The maximum opening during surgery was 48 mm. Mouth opening training was started on day 3 after surgery. Histopathological examination of the surgical specimen showed that the muscle fibers were enlarged to 60 μm. Immunohistochemistry testing for calcineurin, which was associated with muscle hypertrophy due to overload in some case reports, showed positive results. Twelve months after surgery, the mouth self-opening and forced opening were over 35 mm and 44 mm, respectively.

Conclusions

Herein, we report a case of MMATH. Lower limb pain due to prolonged standing at work and overload due to clenching were considered risk factors for symptoms onset of MMATH.

DOI： 10.1186/s40902-023-00386-6

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その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1186/s40902-023-00386-6/fulltext.html
Cholesterol Is a Regulator of CAV1 Localization and Cell Migration in Oral Squamous Cell Carcinoma 招待査読

Nyein Nyein Chan, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Kenta Haga, Masami Kawaharada, Kenji Izumi, Tadaharu Kobayashi, Jun-ichi Tanuma

International Journal of Molecular Sciences 24 ( 7 ) 6035 2023年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.3390/ijms24076035

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Liquid‐based cytology for differentiating two cases of pemphigus vulgaris from oral squamous cell carcinoma 査読国際誌

Maruyama S, Yamazaki M, Abé T, Kato Y, Kano H, Sumita Y, Tomihara K, Tanuma J

Diagnostic Cytopathology 51 ( 5 ) 1 - 6 2023年2月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Pemphigus vulgaris (PV) is a rare autoimmune disease characterized by blisters on the skin and mucous membrane. Since it often appears in the oral mucosa first, it may be diagnosed by oral mucosal cytology. Although the cytologic finding is characterized by acantholytic cells, that is, Tzanck cells, it is important to distinguish PV from neoplastic lesions of the oral mucosal epithelium, including differentiation from atypical parabasal/basal cells, which appear in squamous cell carcinoma (SCC). In this study, we examined the cellular findings in two cases of PV and a case of well-differentiated SCC with loss of epithelial cell cohesion. The samples were prepared using liquid-based cytology, which showed small round-shaped and deeply stained atypical, orangeophilic keratinocytes not only in SCC but also in PV, which made differentiation between the two difficult. However, Tzanck cells found in PV differ from the deep atypical parabasal/basal cells of SCC, suggesting that the cell outline is indistinct and small protrusions and brush-like structures are observed. This feature of Tzanck cells may be useful in cytological judgment.

DOI： 10.1002/dc.25117

PubMed

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口底部に生じた異所性胃腸管嚢胞の1例

齋藤直朗, 丸山智, 加藤祐介, 竹内涼子, 田沼順一, 小林正治

日本口腔外科学会雑誌 69 ( 1 ) 27 - 31 2023年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

4歳5ヵ月女児。既往として出生前診断で指摘されていた口底部の嚢胞様病変に対し、生後3日に開窓術が施行され、病理組織学的に類表皮嚢胞と診断された。今回、3歳9ヵ月時に開窓部からの出血を主訴に当科へ受診となった。数日後に出血が治まったため、いったん終診となったが、4歳2ヵ月頃より唾仙痛様症状が出現したため再診した。口腔内所見および画像所見を踏まえて、開窓術後の変化を伴う口底部類表皮嚢胞と診断され、5歳時に全身麻酔下で嚢胞摘出術が行われた。その結果、病理組織学的に異所性胃腸管嚢胞と確定診断された。術後3年経過現在、再発なく、経過良好である。

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2023&ichushi_jid=J01073&link_issn=&doc_id=20230201450005&doc_link_id=10.5794%2Fjjoms.69.27&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.5794%2Fjjoms.69.27&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif
Adenosquamous Carcinoma with the Acantholytic Feature in the Oral Cavity: A Case Report and Comprehensive Literature Review

Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Nobuyuki Ikeda, Yoshimasa Sumita, Kei Tomihara, Jun-ichi Tanuma

Diagnostics 12 ( 10 ) 2398 - 2398 2022年10月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

Adenosquamous carcinoma (ASC) is an aggressive subtype of squamous cell carcinoma (SCC). Due to its poor prognosis, a precise pathological diagnosis of ASC is essential but challenging because its pathological criteria are still unclear. Here, we present a rare case of oral ASC accompanied by acantholytic features. The tumor was raised in the mandibular gingiva and recurred locally approximately 13 months after the initial surgery with cervical lymph node metastasis. Pathological specimens of the primary lesion showed acantholysis in a large area of the SCC. Mucous cells, the characteristic finding indicating glandular differentiation, were imperceptible in the initial surgical specimen but increased in the locally recurrent and metastatic lymph node specimens. In a comprehensive literature review of oral ASC cases, the present case was the only case of ASC with acantholytic features. We reconfirmed that ASC has poor prognoses, such as low 5-year overall survival and disease-free survival, high locoregional recurrence, and high distant metastasis rates. A precise diagnosis of ASC is required for estimating prognosis and undergoing close follow-up, even if the adenocarcinomatous component is limited to a small area in the lesion.

DOI： 10.3390/diagnostics12102398

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Clinicopathologic factors influencing the screening accuracy of oral cytology: A retrospective cohort study 査読国際誌

MASAMI KAWAHARADA, SATOSHI MARUYAMA, MANABU YAMAZAKI, TATSUYA ABÉ, NYEIN NYEIN CHAN, AKINORI FUNAYAMA, ATSUSHI UENOYAMA, TOSHIYUKI AKIMORI, KEI TOMIHARA, JUN-ICHI TANUMA

Oncology letters 24 ( 385 ) 385 - 385 2022年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Cytology is a simple and non-invasive screening method for oral cancer. However, this method is not yet routinely used by clinicians because of its high false negative rate (FNR) and due to lack of sufficient studies examining the factors for high FNRs. The present retrospective study aimed to compare the screening performance of conventional cytology (CC) and liquid-based cytology (LBC) through histological validation, and to elucidate factors inducing false negative screening in oral cytology. Cytological specimens with histological examination and intraoral digital images of the lesion were retrospectively collected between January 2017 and December 2018 for CC and between October 2019 and September 2021 for LBC. Oral cytological screening was conducted based on the oral Bethesda system for oral cytology. Clinical subtypes were re-evaluated using intraoral digital images. The screening accuracy of oral cytology was calculated considering the sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) for detecting the malignant transformation of oral lesions. No statistically significant difference was noted in the inadequate rate between CC and LBC groups. For CC and LBC, the sensitivities were 60.9 and 59.2%, the specificities were 87.3 and 79.1%, the PPVs were 85.8 and 76.2%, and the NPVs were 63.9 and 63.2%, respectively. Thus, the screening accuracy was similar between methodologies. Among the clinicopathological factors investigated, histological diagnosis and cellularity contributed to false negative results. Homogeneous findings of oral epithelial dysplasia and the superficial growth of carcinoma in situ/squamous cell carcinoma resulted in false negative findings for CC and LBC. Furthermore, LBC samples with a lower cell number (<2,000 squamous cells) exhibited statistically significantly increased FNRs. The present study found that the cytological methods did not affect the inadequate rate and screening accuracy, whereas clinical subtype and cellularity decreased screening accuracy. Therefore, cytological screening and subsequent follow-up should be performed while considering clinical findings and the cellularity of cytology smears.

DOI： 10.3892/ol.2022.13505

PubMed

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下顎歯肉部転移性腫瘍を契機に診断に至った膵癌の1例

須田大亮, 船山昭典, 齋藤大輔, 新國農, 丸山智, 林孝文, 田沼順一, 小林正治

日本口腔科学会雑誌 71 ( 2 ) 159 - 159 2022年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Novel cytological model for the identification of early oral cancer diagnostic markers: The carcinoma sequence model. 国際誌

Masami Kawaharada, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya AbÉ, Nyein Nyein Chan, Taiichi Kitano, Tadaharu Kobayashi, Takeyasu Maeda, Jun-Ichi Tanuma

Oncology letters 23 ( 3 ) 76 - 76 2022年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Most oral squamous cell carcinomas (OSCCs) arise from a premalignant lesion, oral epithelial dysplasia; however, useful markers for the early detection of OSCC are lacking. The present study aimed to establish a novel experimental model to observe changes in the sequential expression patterns of mRNAs and proteins in a rat model of tongue cancer using liquid-based cytology techniques. Cytology specimens were collected at 2, 5, 8, 11, 14, 17 and 21 weeks from rats treated with 4-nitroquinoline 1-oxide to induce tongue cancer. The expression of candidate biomarkers was examined by performing immunocytochemistry and reverse transcription-quantitative PCR. The percentage of positively stained nuclei was calculated as the labeling index (LI). All rats developed OSCC of the tongue at 21 weeks. The mRNA expression levels of bromodomain protein 4 (Brd4), c-Myc and Tp53 were upregulated during the progression from negative for intraepithelial lesion or malignancy to squamous cell carcinoma (SCC). Brd4- and c-Myc-LI increased in low-grade squamous intraepithelial lesion, high-grade squamous intraepithelial lesion and SCC specimens. p53-LI was significantly increased in SCC specimens. This novel experimental model allowed the observation of sequential morphological changes and the expression patterns of mRNAs and proteins during carcinogenesis. Combining immunocytochemistry with cytology-based diagnoses may potentially improve the diagnostic accuracy of OSCC.

DOI： 10.3892/ol.2022.13196

PubMed

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コレステロールは口腔扁平上皮癌細胞の極性を制御し遊走を促進する(Cholesterol assists migration of oral squamous cell carcinoma by regulating front-rear cell polarity)

チャン・ニェインニェイン, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, 河原田壮史, 小林正治, 田沼順一

日本病理学会会誌 111 ( 1 ) 278 - 278 2022年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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Metastasis of pulmonary adenocarcinoma to the oral cavity: A case report and literatures review of the last 30 years

Masami Kawaharada, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Takafumi Hayashi, Tadaharu Kobayashi, Jun‐ichi Tanuma

Oral Science International 2022年1月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Wiley

DOI： 10.1002/osi2.1130

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その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/osi2.1130
広範な口腔潰瘍を契機に診断に至った多発血管炎性肉芽腫症の1例

須田大亮, 竹内玄太郎, 丸山智, 小林正治, 加納浩之

日本口腔外科学会雑誌 68 ( 1 ) 8 - 14 2022年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

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広範な口腔潰瘍を契機に診断に至った多発血管炎性肉芽腫症の1例

須田大亮, 竹内玄太郎, 丸山智, 小林正治, 加納浩之

日本口腔外科学会雑誌 68 ( 1 ) 8 - 14 2022年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

症例は64歳男性。右側下顎大臼歯が自然脱落し脱落部の潰瘍が増大したため、精査加療目的で当院を紹介受診した。右側頬粘膜、歯槽堤粘膜、口底、舌に及ぶ40×30mm大の比較的境界明瞭な潰瘍と右下4～7番相当部の歯槽堤に骨露出を認めた。造影CTでは潰瘍に一致して表層から3～4mmの深さで均一な造影所見を認めた。右側下顎歯肉癌疑いで2度の生検を行い、病理組織学的に肉芽腫性血管炎と診断された。血管炎症候群の診療指針より、多発血管炎性肉芽腫症(GPA)が疑われ、腎臓内科で全身検索するも口腔潰瘍以外に壊死性病変は認められず、限局型GPAと確定診断された。プレドニゾロン40mg/日の高用量ステロイド療法を開始し、治療開始より45日後に退院した。退院後、潰瘍が及んでいた部位の瘢痕拘縮が強くなり、口唇閉鎖不全と舌の運動障害を呈し、口腔前庭形成術ならびに口唇形成術を施行した。潰瘍治癒後3年現在、GPAの再発はみられない。

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2022&ichushi_jid=J01073&link_issn=&doc_id=20220131380002&doc_link_id=10.5794%2Fjjoms.68.8&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.5794%2Fjjoms.68.8&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif
Melanotic neuroectodermal tumor of infancy in the mandible: A case report. 国際誌

Ryoko Takeuchi, Akinori Funayama, Yohei Oda, Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Takafumi Hayashi, Jun-Ichi Tanuma, Tadaharu Kobayashi

Medicine 100 ( 50 ) e28001 2021年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

RATIONALE: Melanocytic neuroectodermal tumor of infancy (MNTI) is a rare benign pigmented neoplasm that arises from the neural crest and has an aggressive growth pattern. It is predominantly seen in infants under 1 year of age, and the most common site of involvement is the maxilla. The currently accepted treatment is removal by surgical resection. Herein, we report a case of MNTI that involved the anterior alveolar ridge of the mandible in a 6-month-old infant. PATIENT CONCERNS: A case of a 6-month-old male child with a huge mass in the anterior alveolar ridge of the mandible. DIAGNOSIS: The tumor was diagnosed using histopathological and immunohistochemical techniques on the biopsy specimen obtained following incisional biopsy. Based on the findings, a final diagnosis of MNTI was established. INTERVENTIONS: Radical resection of the tumor was performed, after determining the extent of resection by referring to the mandibular 3D model created using the pre-operative CT data. OUTCOMES: The postoperative course was uneventful, and no recurrence has been observed to date for more than 4 years after surgery. LESSONS: This case emphasizes that early diagnosis and radical surgery are critical to the effective treatment, as MNTI exhibits rapid and destructive growth. It also requires careful and close follow-up because of high recurrence rates.

DOI： 10.1097/MD.0000000000028001

PubMed

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Crosstalk between oral squamous cell carcinoma cells and cancer-associated fibroblasts via the TGF-β/SOX9 axis in cancer progression

Kenta Haga, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Masami Kawaharada, Ayako Suzuki, Emi Hoshikawa, Nyein Nyein Chan, Akinori Funayama, Toshihiko Mikami, Tadaharu Kobayashi, Kenji Izumi, Jun-ichi Tanuma

Translational Oncology 14 ( 12 ) 101236 - 101236 2021年12月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.tranon.2021.101236

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口腔領域に発症したOI-LPD4例の臨床病理学的検討と最近15年間の文献的考察

河原田壮史, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 黒川亮, 片桐渉, 林孝文, 高木律男, 小林正治, 田沼順一

新潟歯学会雑誌 51 ( 2 ) 114 - 115 2021年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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口腔がん早期診断用マーカーの同定に向けた新規発がんモデルの作製

河原田壮史, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, 北野太一, Chan Nyein Nyein, 小林正治, 田沼順一

新潟歯学会雑誌 51 ( 2 ) 124 - 124 2021年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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Spindle cell squamous cell carcinoma exhibiting prominent neutrophil phagocytosis: a case report. 国際誌

Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Yoshimasa Sumita, Yuji Katsumi, Yutaka Nikkuni, Takafumi Hayashi, Jun-Ichi Tanuma

Journal of medical case reports 15 ( 1 ) 438 - 438 2021年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

BACKGROUND: Spindle cell squamous cell carcinoma is an uncommon variant of squamous cell carcinoma; its diagnosis is sometimes challenging because it histopathologically resembles neoplastic or reactive spindle cell lesions of mesenchymal origins. Here, we report a rare case of spindle cell squamous cell carcinoma exhibiting prominent neutrophil phagocytosis. CASE PRESENTATION: A 69-year-old Japanese man presented with pain and a polypoid mass on the lower left gingiva. He had received chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the buccal mucosa 15 years prior to this consultation. In addition, he was treated for mandibular osteonecrosis 6 years after chemoradiotherapy without evidence of cancer recurrence. A biopsy revealed atypical spindle or pleomorphic cells scattered in the edematous and fibrin-rich stroma; however, no malignant squamous components were apparent. These atypical cells frequently contained neutrophils within their cytoplasm that formed cell-in-cell figures. Immunohistochemically, the atypical cells were negative for cytokeratins, epithelial membrane antigen, and E-cadherin, but positive for p63, vimentin, and p53. Although these findings suggested spindle cell squamous cell carcinoma, it was difficult to reach a definitive diagnosis. Based on a clinical diagnosis of a malignant tumor, the patient underwent a hemimandibulectomy. The surgically resected specimen had a typical spindle cell squamous cell carcinoma histology consisting of biphasic spindle cells and conventional squamous cell carcinoma components. Moreover, the surgical specimen also exhibited spindle tumor cells that frequently included neutrophils, around which intense staining for lysosomal-associated membrane protein 1 and cathepsin B was observed. This suggested that the cell-in-cell figures represent active neutrophil phagocytosis by tumor cells, and not emperipolesis. CONCLUSION: The presence of neutrophil phagocytosis may be a potent indicator of malignancy.

DOI： 10.1186/s13256-021-03066-z

PubMed

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Central mucoepidermoid carcinoma arising directly from a glandular odontogenic cyst of the mandible: a case report. 査読国際誌

Satoshi Maruyama, Taisuke Mori, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abé, Eijitsu Ryo, Hiroyuki Kano, Go Hasegawa, Jun-Ichi Tanuma

Diagnostic pathology 16 ( 1 ) 61 - 61 2021年7月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

BACKGROUND: Central mucoepidermoid carcinoma (MEC) is a rare salivary gland tumor that affects the jawbone. Glandular odontogenic cyst (GOC) is also a rare odontogenic developmental cyst with glandular differentiation. GOC shares some histological features with central MEC, and a pre-existing GOC can develop into central MEC. Here, we present a rare case of central MEC developed directly from a pre-existing GOC of the mandible. CASE PRESENTATION: A 67-year-old Japanese man presented with a cystic lesion in the right third molar region. Histologically, the biopsy specimen demonstrated both typical findings of a GOC component lined with non-keratinized squamous epithelium and a recognizable component of central MEC consisting of polycystic nests with mucous cells, intermediate cells, and epidermoid cells in the cyst wall. The results from the immunohistochemistry for cytokeratin (CK) profiling demonstrated that, while both central MEC and GOC expressed CKs 7, 14, 18, and 19, CK13 was interestingly exclusively expressed in GOC. Fluorescence in-situ hybridization (FISH) revealed the rearrangement of the Mastermind like (MAML)-2 gene in both the MEC and GOC components. CONCLUSIONS: Our case suggests that central MEC and GOC may be in the same spectrum of diseases caused by the rearrangement of the MAML-2 gene. However, given that the expression profile of CK13 was completely different between central MEC and GOC, they can be considered as separate tumors. Overall, we demonstrated a rare case in which central MEC may have originated directly from the GOC.

DOI： 10.1186/s13000-021-01124-0

PubMed

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口腔領域に発症したOI-LPDの臨床病理学的解析

河原田壮史, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 黒川亮, 片桐渉, 林孝文, 高木律男, 小林正治, 田沼順一

日本口腔科学会雑誌 70 ( 2 ) 147 - 147 2021年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders in the oral cavity: a clinicopathologic study of 4 cases and literature review. 国際誌

Masami Kawaharada, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Akira Kurokawa, Wataru Katagiri, Ritsuo Takagi, Takafumi Hayashi, Tadaharu Kobayashi, Jun-Ichi Tanuma

Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology 132 ( 6 ) 687 - 697 2021年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

OBJECTIVES: Other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders (OI-LPD) have been reported as one of the adverse effects of immunosuppressive therapy. The aim of this study was to describe the clinicopathologic and immunohistochemical features of OI-LPD in the oral cavity. STUDY DESIGN: Immunohistochemistry was performed to describe the immunohistochemical features in our 4 cases. The results were analyzed along with 62 cases of oral OI-LPD in the English and Japanese literature to define clinical and pathologic characteristic features. RESULTS: In our immunohistochemical analysis, Epstein-Barr virus (EBV)-positive OI-LPD showed a higher percentage of mouse double minute 2-positive cells than EBV-negative samples. A literature survey revealed that OI-LPD (including the present cases) arises primarily in the gingiva, followed by the tongue, and usually occurs with a male-to-female ratio of 1:1.9. The rate of EBV positivity was 93.8%. Further, 31 of 66 patients had osteonecrosis of the jaw and 24 of 31 patients had taken multiple immunosuppressive drugs in combination. CONCLUSIONS: We can therefore conclude that the overexpression of mouse double minute 2 in OI-LPD is associated with EBV infection, and the combination of multiple immunosuppressive drugs may be a risk factor for osteonecrosis of the jaw.

DOI： 10.1016/j.oooo.2021.05.015

PubMed

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A comparative study between CT, MRI, and intraoral US for the evaluation of the depth of invasion in early stage (T1/T2) tongue squamous cell carcinoma

Masaki Takamura, Taichi Kobayashi, Yutaka Nikkuni, Kouji Katsura, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Jun-ichi Tanuma, Takafumi Hayashi

Oral Radiology 38 ( 1 ) 114 - 125 2021年5月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

<title>Abstract</title><sec>
<title>Objectives</title>
This study aimed to clarify the accuracy of intraoral ultrasonography (US), computed tomography (CT), and magnetic resonance imaging (MRI) in preoperative image depth of invasion (DOI) measurement of T1/T2 tongue cancer through comparison with histopathological measurements.

</sec><sec>
<title>Methods</title>
Imaging of the primary lesions was performed at our hospital; the lesions were classified into T1 and T2 based on the 8th edition of the AJCC/UICC, and surgery performed. There was histopathological confirmation of lesions as squamous cell carcinoma in 48 patients with tongue cancer. T3 and T4 cases, cases in which preoperative chemotherapy and radiation therapy were performed, and cases where biopsy was performed before imaging were excluded. The radiological DOI in US, CT, and MRI and the histopathological DOI as base were comparatively investigated and statistical analyses were performed by Bland–Altman analysis and Spearman's rank correlation coefficient.

</sec><sec>
<title>Results</title>
Bland–Altman analysis showed that the US radiological DOI was overestimated by an average of 0.2 mm compared to the histopathological DOI, while CT and MRI radiological DOI were overestimated by an average of 2–3 mm. The comparison of CT and MRI revealed that the difference between the MRI and histopathological DOI, as well as the 95% limit of agreement, were smaller than those of the CT radiological DOI.

</sec><sec>
<title>Conclusions</title>
US is the most accurate preoperative diagnostic tool for T1 and T2 squamous cell carcinoma; CT and MRI tend to have an overestimation of about 2–3 mm and so caution is required.

</sec>

DOI： 10.1007/s11282-021-00533-7

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その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1007/s11282-021-00533-7/fulltext.html
Keratin 17-positive Civatte bodies in oral lichen planus—distribution variety, diagnostic significance and histopathogenesis

Tatsuya Abé, Norio Kitagawa, Shohei Yoshimoto, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Tetsuichiro Inai, Shuichi Hashimoto, Takashi Saku

Scientific Reports 10 ( 1 ) 2020年12月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

DOI： 10.1038/s41598-020-71496-8

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その他リンク： http://www.nature.com/articles/s41598-020-71496-8
下顎埋伏智歯に関連した原発性骨内癌の1例

小林亮太, 高木律男, 新國農, 丸山智, 山崎学, 上野山敦士, 田沼順一, 林孝文, 児玉泰光

日本口腔腫瘍学会誌 32 ( 4 ) 243 - 250 2020年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔腫瘍学会

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2020&ichushi_jid=J02382&link_issn=&doc_id=20201221280014&doc_link_id=10.5843%2Fjsot.32.243&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.5843%2Fjsot.32.243&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif
早期舌癌の術前DOI計測におけるCT、MRI、口腔内USの比較

高村真貴, 小林太一, 新國農, 勝良剛詞, 山崎学, 丸山智, 田沼順一, 林孝文

新潟歯学会雑誌 50 ( 2 ) 107 - 107 2020年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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癌関連線維芽細胞と口腔扁平上皮癌細胞の相互作用におけるTGF-β/SOX9経路の役割

羽賀健太, 山崎学, 丸山智, 船山昭典, 小林正治, 田沼順一

Journal of Oral Biosciences Supplement 2020 329 - 329 2020年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会

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Kissing molars Class IIIの2例

内藤絵里子, 池田順行, 勝見祐二, 小山貴寛, 高木律男, 西山秀昌, 林孝文, 丸山智, 山崎学, 田沼順一

日本口腔科学会雑誌 69 ( 2 ) 115 - 115 2020年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Rac1-dependent phagocytosis of apoptotic cells by oral squamous cell carcinoma cells: A possible driving force for tumor progression. 査読国際誌

Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Masayuki Tsuneki, Hiroko Kato, Kenji Izumi, Jun-Ichi Tanuma, Jun Cheng, Takashi Saku

Experimental cell research 112013 - 112013 2020年4月

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記述言語：英語

Apoptotic cell death frequently occurs in human cancer tissues including oral squamous cell carcinoma (SCC), wherein apoptotic tumor cells are phagocytosed not only by macrophages but also by neighboring tumor cells. We previously reported that the engulfment of apoptotic SCC cells by neighboring SCC cells frequently occurs at the invading front. Therefore, we hypothesized that the phagocytosis of these apoptotic cells by tumor cells contributes to disease progression. Herein, using cultured oral SCC cells, we aimed to confirm whether tumor cells actually phagocytose apoptotic cells and to examine whether cellular activities are regulated by the phagocytosis of apoptotic cells. Co-culture experiments showed that living cells could ingest apoptotic cells into phagolysosomes. NSC23766, an inhibitor of Rac1, which is a key regulator of phagocytic cup formation in professional phagocytes, dramatically suppressed the phagocytosis of apoptotic cells by living cells. Additionally, cell migration and the secretion of DKK1, a tumor-promoting protein, were enhanced by co-culture with apoptotic cells, whereas NSC23766 inhibited these effects. These results show that tumor cells can actively phagocytose apoptotic neighbors in a Rac1-dependent manner and that such activity increases their migration. The regulation of apoptotic cell phagocytosis thus represents new directions for therapeutic intervention for oral cancer.

DOI： 10.1016/j.yexcr.2020.112013

PubMed

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がん細胞による死細胞貪食は細胞遊走とDKK1発現を促進する

山崎学, 丸山智, 阿部達也, 朔敬, 田沼順一

日本病理学会会誌 109 ( 1 ) 396 - 396 2020年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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舌上皮性異形成および上皮内癌と診断された病変の診断および治療の検討査読

新美奏恵, 船山昭典, 丸山智, 勝良剛詞, 新國農, 田沼順一, 林孝文, 小林正治

日本口腔診断学会雑誌 33 ( 1 ) 126 - 126 2020年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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下顎骨内に発生した類皮嚢胞の1例査読

笠原映, 山崎学, 丸山智, 勝良剛詞, 黒川亮, 河原田壮史, 林孝文, 高木律男, 田沼順一

日本口腔診断学会雑誌 33 ( 1 ) 139 - 139 2020年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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舌腫瘍査読

河原田壮史, 丸山智, 笠原映, 山崎学, 林孝文, 片桐渉, 小林正治, 田沼順一

日本口腔診断学会雑誌 33 ( 1 ) 81 - 81 2020年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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Low-grade myofibroblastic sarcoma of the tongue with difficulty of diagnosis: A case report and review of the literature 査読

Masami Kawaharada, Wataru Katagiri, Satoshi Maruyama, Hideyoshi Nishiyama, Takafumi Hayashi, Tadaharu Kobayashi, Jun ichi Tanuma

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 33 ( 1 ) 93 - 97 2020年

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ajoms.2020.07.011

Scopus

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舌腫瘍査読

河原田壮史, 丸山智, 笠原映, 山崎学, 林孝文, 片桐渉, 小林正治, 田沼順一

日本口腔内科学会雑誌 25 ( 2 ) 71 - 71 2019年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔内科学会

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PODXL1 promotes metastasis of the pancreatic ductal adenocarcinoma by activating the C5aR/C5a axis from the tumor microenvironment. 査読国際誌

Ken Saito, Hidekazu Iioka, Satoshi Maruyama, I Wayan Sumardika, Masakiyo Sakaguchi, Eisaku Kondo

Neoplasia (New York, N.Y.) 21 ( 12 ) 1121 - 1132 2019年12月

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記述言語：英語

Pancreatic invasive ductal adenocarcinoma (PDAC) is a representative intractable malignancy under the current cancer therapies, and is considered a scirrhous carcinoma because it develops dense stroma. Both PODXL1, a member of CD34 family molecules, and C5aR, a critical cell motility inducer, have gained recent attention, as their expression was reported to correlate with poor prognosis for patients with diverse origins including PDAC; however, previous studies reported independently on their respective biological significance. Here we demonstrate that PODXL1 is essential for metastasis of PDAC cells through its specific interaction with C5aR. In vitro assay demonstrated that PODXL1 bound to C5aR, which stabilized C5aR protein and recruited it to cancer cell plasma membranes to receive C5a, an inflammatory chemoattractant factor. PODXL1 knockout in PDAC cells abrogated their metastatic property in vivo, emulating the liver metastatic mouse model treated with anti-C5a neutralizing antibody. In molecular studies, PODXL1 triggered EMT on PDAC cells in response to stimulation by C5a, corroborating PODXL1 involvement in PDAC cellular invasive properties via specific interaction with the C5aR/C5a axis. Confirming the molecular assays, histological examination showed coexpression of PODXL1 and C5aR at the invasive front of primary cancer nests as well as in liver metastatic foci of PDAC both in the mouse metastasis model and patient tissues. Hence, the novel direct interaction between PODXL1 and the C5aR/C5a axis may provide a better integrated understanding of PDAC biological characteristics including its tumor microenvironment factors.

DOI： 10.1016/j.neo.2019.09.003

PubMed

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舌上皮性異形成および上皮内癌と診断された病変の診断および治療の検討

新美奏恵, 船山昭典, 丸山智, 勝良剛詞, 新國農, 田沼順一, 林孝文, 小林正治

日本口腔内科学会雑誌 25 ( 2 ) 116 - 116 2019年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔内科学会

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がん関連線維芽細胞は口腔扁平上皮癌においてSOX9発現を増強させ浸潤を促進する

羽賀健太, 山崎学, 丸山智, 鈴木絢子, 干川絵美, 船山昭典, 三上俊彦, 小林正治, 泉健次, 田沼順一

新潟歯学会雑誌 49 ( 2 ) 86 - 86 2019年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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下顎第一大臼歯にみられたsubmerged toothの1例対合歯である上顎第一大臼歯は低位を呈した1例

鶴巻浩, 渡部桃子, 結城龍太郎, 隅田賢正, 山崎学, 丸山智

新潟歯学会雑誌 49 ( 2 ) 55 - 60 2019年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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Masseter muscle hypertrophy: A case report

31 ( 6 ) 428 - 431 2019年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ajoms.2019.08.005

Scopus

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癌関連線維芽細胞はSOX9を高発現させ口腔癌細胞の遊走および浸潤を促進する(Cancer-associated fibroblasts promote the migration and invasion of oral cancer cells via enhancing SOX9 expression)

羽賀健太, 山崎学, 丸山智, 小林正治, 田沼順一

日本癌学会総会記事 78回 P - 1258 2019年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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Cytoplasmic expression of SOX9 as a poor prognostic factor for oral squamous cell carcinoma. 査読国際誌

Yoshimasa Sumita, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Jun Cheng, Ritsuo Takagi, Jun-Ichi Tanuma

Oncology reports 40 ( 5 ) 2487 - 2496 2018年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Transcription factor SRY‑box 9 (SOX9) is a key regulator of chondrocyte differentiation and sex determination, and it is also involved in the progression of various types of human cancer. However, its putative association with oral squamous cell carcinoma (OSCC) remains elusive. The aim of the present study was to investigate the expression profiles of SOX9 in various oral epithelial lesions, including OSCC. We performed immunohistochemical analysis of SOX9 expression in surgical specimens of OSCC, which simultaneously exhibited different grades of epithelial lesions, and analyzed the correlation between SOX9 expression and several clinicopathological factors. Moreover, we performed immunofluorescent staining, western blot analysis and real‑time reverse transcription‑polymerase chain reaction to assess SOX9 expression in OSCC HSC‑3 (a metastatic cell line) and HSC‑4 (a non‑metastatic cell line) cell lines. In surgical specimens, SOX9 expression was detected in the nuclei of proliferating cells in areas with epithelial dysplasia and carcinoma in situ, but not in areas with normal epithelia. Nuclear SOX9 expression was observed in most SCC cells. Notably, cytoplasmic SOX9 expression was confirmed only in some SCC cells; however, cytoplasmic SOX9 expression was significantly and positively correlated with poor clinical outcomes. Both protein and mRNA expression of SOX9 were significantly higher in the HSC‑3 cell line than that in the HSC‑4 line. Notably, however, only HSC‑3 cells exhibited cytoplasmic localization of SOX9 expression. Our findings indicate that SOX9 may be involved in the tumorigenesis and progression of OSCC. Furthermore, its cytoplasmic expression represents a potential predictive biomarker for tumor aggressiveness and OSCC prognosis.

DOI： 10.3892/or.2018.6665

PubMed

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Identification of TRA-1-60-positive cells as a potent refractory population in follicular lymphomas. 査読

Takata K, Saito K, Maruyama S, Miyata-Takata T, Iioka H, Okuda S, Ling Y, Karube K, Miki Y, Maeda Y, Yoshino T, Steidl C, Kondo E

Cancer science 110 ( 1 ) 443 - 457 2018年11月

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DOI： 10.1111/cas.13870

PubMed

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An unusual and difficult diagnosis of synovial chondromatosis: A case report. 査読

Mikami Toshihiko, Kato Yusuke, Kojima Taku, Abe Tatsuya, Maruyama Satoshi, Nishiyama Hideyoshi, Hayashi Takafumi, Kobayashi Tadaharu

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 30 ( 5 ) 422 - 427 2018年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ajoms.2018.03.006

Web of Science

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骨粗鬆症治療薬を中心とした薬剤関連顎骨壊死：病理診断の要点とその発生機序査読

丸山智, 塚田真弓, 朔敬

病理と臨床 36 ( S ) 134 - 138 2018年4月

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記述言語：日本語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Oral and maxillofacial manifestations of methotrexate-associated lymphoproliferative disorder in a patient with rheumatoid arthritis: Report of a case 査読

Kanae Niimi, Susumu Shingaki, Akinori Funayama, Toshihiko Mikami, Hideyoshi Nishiyama, Takafumi Hayashi, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Takashi Saku, Takashi Saku, Tadaharu Kobayashi

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 31 ( 2 ) 86 - 93 2018年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ajoms.2018.07.010

Web of Science

Scopus

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Stromal mesenchymal stem cells facilitate pancreatic cancer progression by regulating specific secretory molecules through mutual cellular interaction. 査読国際誌

Ken Saito, Masakiyo Sakaguchi, Satoshi Maruyama, Hidekazu Iioka, Endy Widya Putranto, I Wayan Sumardika, Nahoko Tomonobu, Takashi Kawasaki, Keiichi Homma, Eisaku Kondo

Journal of Cancer 9 ( 16 ) 2916 - 2929 2018年

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記述言語：英語

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is currently one of the most intractable malignancies with a typical scirrhous pattern in histology. Due to its abundant tumor stroma and scant vascularization, chemotherapeutic agents are considered inefficiently permeable to cancer nests, making it highly difficult to cure the patients with PDAC. However, PDAC is also considered to owe its intractability to other critical factors such as cellular interaction between tumor cells and tumor microenvironment as well as architectural barriers, which increases in therapeutic resistance. Here, we report a specific cellular interaction between PDAC cells and mesenchymal stem cells (MSCs) intermingled in PDAC stroma, which facilitates cancer invasion. Secretory phenotype profiling revealed that production of Amphiregulin (AREG) and MMP-3 were specifically upregulated under the coexistence of BxPC3 cells with human MSCs (approximately four to ten folds in AREG, and twenty to sixty-folds in MMP-3 compared to that of BxPC3 cells alone), whereas MMP-9 expression was decreased (less than one-tenth comparing with that of BxPC3 cells alone). Blockage of AREG production by its specific siRNA removed MSC-mediated driving force of BxPC3 invasiveness. Immunohistochemical analysis of tissue samples obtained both from PDAC patients and PDAC imitating mouse xenografted models revealed that significant coexpression of AREG and its receptor EGFR were detected on the cancer cells at invasive front. These results strongly suggested that cellular interaction between cancer cells and MSCs in the PDAC stroma might be critical to cancer progression, especially in the process of local invasion and the early stage development of metastasis.

DOI： 10.7150/jca.24415

PubMed

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Clinical significance of intraoral strain elastography for diagnosing early stage tongue carcinoma: a preliminary study 査読

Motoki Shingaki, Yutaka Nikkuni, Kouji Katsura, Nobuyuki Ikeda, Satoshi Maruyama, Ritsuo Takagi, Takafumi Hayashi

ORAL RADIOLOGY 33 ( 3 ) 204 - 211 2017年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s11282-016-0269-1

Web of Science

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口蓋腺に発生した小細胞癌の1例査読

小島拓, 三上俊彦, 林孝文, 丸山智, 山崎学, 小林正治

日口腔外会誌 63 ( 7 ) 358 - 363 2017年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

<p>Small cell carcinoma (SmCC) arising in salivary gland is extremely rare, and most of the primary lesions occur in the parotid glands. We report a case of SmCC arising in the palatine gland in a 64-year-old man. The patient had an ulcerated tumor, measuring 35 × 20 mm, in the left side of the palate. A number of enlarged lymph nodes were recognized in the left cervical region. No distant metastases or other tumors were detected on <sup>18</sup>F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography (FDG-PET/CT). A biopsy was performed from the palatal lesion, and the histopathological diagnosis was SmCC. The patient received radiotherapy alone, because chemotherapy had an increased risk of severe adverse events due to the presence of chronic kidney failure. Radiotherapy was administered to the left palatal and cervical regions in a total dose of 60 Gy. The tumor and the metastatic lymph nodes markedly shrank after the radiotherapy. However, 3 months later, metastatic cervical lymph nodes appeared in the right cervical region. Bony metastases to the right ilium and the left pubis were also detected on FDG-PET/CT. Additional radiotherapy was administered (60 Gy to the right cervical lymph nodes and 40 Gy to the metastatic bone lesions), but was not effective. Regrowth of the primary tumor and bilateral metastatic cervical lymph nodes appeared, and skin, lung, and liver metastases were identified. Finally, the patient died of multiple organ failure 12 months after the initial diagnosis.</p>

DOI： 10.5794/jjoms.63.358

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Proteomic and histopathological characterization of the interface between oral squamous cell carcinoma invasion fronts and non-cancerous epithelia 査読

Tatsuya Abe, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Bo Xu, Hamzah Babkair, Yoshimasa Sumita, Jun Cheng, Tadashi Yamamoto, Takashi Saku

EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY 102 ( 2 ) 327 - 336 2017年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.yexmp.2017.02.018

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Aberrant expression of the tight junction molecules claudin-1 and zonula occludens-1 mediates cell growth and invasion in oral squamous cell carcinoma 査読

Hamzah Babkair, Manabu Yamazaki, Md. Shihab Uddin, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Ahmed Essa, Yoshimasa Sumita, Md. Shahidul Ahsan, Wael Swelam, Jun Cheng, Takashi Saku

HUMAN PATHOLOGY 57 51 - 60 2016年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2016.07.001

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Tumour-associated macrophages are recruited and differentiated in the neoplastic stroma of oral squamous cell carcinoma 査読

Ahmed Abdelaziz Mohamed Essa, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Adel Mohamed Raghib, Eman Money El-Din Megahed, Jun Cheng, Takashi Sakui

PATHOLOGY 48 ( 3 ) 219 - 227 2016年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.pathol.2016.02.006

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Differential immunohistochemical expression profiles of perlecan-binding growth factors in epithelial dysplasia, carcinoma in situ, and squamous cell carcinoma of the oral mucosa 査読

Mayumi Hasegawa, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Chikara Saito, Takashi Saku

PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE 212 ( 5 ) 426 - 436 2016年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.prp.2016.02.016

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Simultaneous immunolocalization of desmoglein 3 and IgG4 in oral pemphigus vulgaris: IgG4 predominant autoantibodies in its pathogenesis 査読

Tatsuya Abe, Satoshi Maruyama, Hamzah Babkair, Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Takashi Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 44 ( 10 ) 850 - 856 2015年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/jop.12290

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Paradental cyst is an inclusion cyst of the junctional/sulcular epithelium of the gingiva: histopathologic and immunohistochemical confirmation for its pathogenesis 査読

Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Jun Cheng, Takashi Saku

ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY 120 ( 2 ) 227 - 237 2015年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.oooo.2015.04.001

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歯周炎罹患歯肉組織におけるNeprilysin(Alzheimer病関連遺伝子)の発現

根津新, 久保田健彦, 丸山智, 水田昌毅, 堀水慎, 濃野要, 保苅崇大, 両角俊哉, 朔敬, 吉江弘正

日本歯周病学会会誌 57 ( 秋季特別 ) 131 - 131 2015年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会

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Protease-activated receptor 2 modulates proliferation and invasion of oral squamous cell carcinoma cells 査読

Kamal Al-Eryani, Jun Cheng, Tatsuya Abe, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Hamzah Babkair, Ahmed Essa, Takashi Saku

HUMAN PATHOLOGY 46 ( 7 ) 991 - 999 2015年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2015.03.003

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Keratin 17 is co-expressed with 14-3-3 sigma in oral carcinoma in situ and squamous cell carcinoma and modulates cell proliferation and size but not cell migration 査読

Toshihiko Mikami, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Takanori Kobayashi, Manabu Yamazaki, Akinori Funayama, Susumu Shingaki, Tadaharu Kobayashi, Cheng Jun, Takashi Saku

VIRCHOWS ARCHIV 466 ( 5 ) 559 - 569 2015年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00428-015-1735-6

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Keratin pearl degradation in oral squamous cell carcinoma: reciprocal roles of neutrophils and macrophages 査読

Ahmed A. M. Essa, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Jun Cheng, Takashi Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 43 ( 10 ) 778 - 784 2014年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/jop.12197

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MFG-E8 expression for progression of oral squamous cell carcinoma and for self-clearance of apoptotic cells 査読

Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Ahmed Essa, Hamzah Babkair, Jun Cheng, Takashi Saku

LABORATORY INVESTIGATION 94 ( 11 ) 1260 - 1272 2014年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/labinvest.2014.108

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Perlecan-enriched intercellular space of junctional epithelium provides primary infrastructure for leukocyte migration through squamous epithelial cells 査読

Satoshi Maruyama, Manami Itagaki, Hiroko Ida-Yonemochi, Takehiko Kubota, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abe, Hiromasa Yoshie, Jun Cheng, Takashi Saku

HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY 142 ( 3 ) 297 - 305 2014年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00418-014-1198-x

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Three-dimensional visualization of perlecan-rich neoplastic stroma induced concurrently with the invasion of oral squamous cell carcinoma 査読

Satoshi Maruyama, Yoshihito Shimazu, Tomoo Kudo, Kaori Sato, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Jun Cheng, Takaaki Aoba, Takashi Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 43 ( 8 ) 627 - 636 2014年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/jop.12184

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口腔扁平上皮癌とその境界病変における術中迅速病理診断の意義局所再発に関する臨床病理学的検討

御代田駿, 小林孝憲, 宮島久, 永田昌毅, 星名秀行, 小林正治, 高木律男, 丸山智, 朔敬

日本口腔科学会雑誌 63 ( 4 ) 447 - 447 2014年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Hybrid ameloblastoma and adenomatoid odontogenic tumor: report of a case and review of hybrid variations in the literature 査読

Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Hamzah Babkair, Hajime Fujita, Ritsuo Takagi, Jun-ichi Koyama, Takafumi Hayashi, Jun Cheng, Takashi Saku

ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY 118 ( 1 ) E12 - E18 2014年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.oooo.2013.08.032

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口腔扁平上皮癌とその境界病変における術中迅速病理診断の意義再発に関する臨床病理学的検討

御代田駿, 小林孝憲, 宮島久, 小林正治, 高木律男, 丸山智, 朔敬

新潟医学会雑誌 128 ( 3 ) 143 - 143 2014年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟医学会

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2014&ichushi_jid=J00990&link_issn=&doc_id=20140725060018&doc_link_id=%2Fdg3nigta%2F2014%2Fs12803%2F013%2F0143-0143%26dl%3D0&url=http%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fdg3nigta%2F2014%2Fs12803%2F013%2F0143-0143%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif
悪性腫瘍口腔粘膜扁平上皮癌および悪性境界病変の再発に関する臨床病理学的検討

御代田駿, 小林孝憲, 宮島久, 星名秀行, 小林正治, 高木律男, 丸山智, 朔敬

日本口腔診断学会雑誌 27 ( 1 ) 122 - 122 2014年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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Intramuscular keratocyst as a soft tissue counterpart of keratocystic odontogenic tumor: differential diagnosis by immunohistochemistry 査読

Tatsuya Abe, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Ahmed Essa, Hamzah Babkair, Toshihiko Mikami, Susumu Shingaki, Tadaharu Kobayashi, Takafumi Hayashi, Jun Cheng, Takashi Saku

HUMAN PATHOLOGY 45 ( 1 ) 110 - 118 2014年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2013.08.011

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Radiation-induced undifferentiated high-grade pleomorphic sarcoma (malignant fibrous histiocytoma) of the mandible: Report of a case arising in the background of long-standing osteomyelitis with a review of the literature 査読

Takahiro Koyama, Takanori Kobayashi, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Wael Mohamed Swelam, Yasumitu Kodama, Hideyuki Hoshina, Ritsuo Takagi, Takafumi Hayashi, Takashi Saku

PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE 210 ( 12 ) 1123 - 1129 2014年

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記述言語：英語

DOI： 10.1016/j.prp.2014.06.028

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悪性腫瘍口腔粘膜扁平上皮癌および悪性境界病変の再発に関する臨床病理学的検討

御代田駿, 小林孝憲, 宮島久, 星名秀行, 小林正治, 高木律男, 丸山智, 朔敬

日本口腔内科学会雑誌 19 ( 2 ) 121 - 121 2013年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔内科学会

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Hemophagocytosis-mediated keratinization in oral carcinoma in situ and squamous cell carcinoma: A possible histopathogenesis of keratin pearls 査読

Kamal Al-Eryani, Jun Cheng, Tatsuya Abe, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Masayuki Tsuneki, Ahmed Essa, Hamzah Babkair, Takashi Saku

JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY 228 ( 10 ) 1977 - 1988 2013年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/jcp.24364

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Identification of the actinomycete 16S ribosomal RNA gene by polymerase chain reaction in oral inflammatory lesions 査読

Kayo Kuyama, Kenji Fukui, Eriko Ochiai, Satoshi Maruyama, Kimiharu Iwadate, Takashi Saku, Hirotsugu Yamamoto

Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology 116 ( 4 ) 485 - 491 2013年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.oooo.2013.06.027

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Podoplanin-mediated cell adhesion through extracellular matrix in oral squamous cell carcinoma 査読

Masayuki Tsuneki, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Takashi Saku

LABORATORY INVESTIGATION 93 ( 8 ) 921 - 932 2013年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/labinvest.2013.86

Web of Science

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Gene and protein localisation of tumour necrosis factor (TNF)-α converting enzyme in gingival tissues from periodontitis patients with drug-induced gingival overgrowth. 査読

Tomita T, Kubota T, Nakasone N, Morozumi T, Abe D, Maruyama S, Shimizu T, Horimizu M, Saku T, Yoshie H

Archives of oral biology 58 ( 8 ) 1014 - 1020 2013年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.archoralbio.2013.02.011

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Central neurofibroma of the mandible: Report of a case and review of the literature 査読

Hamdy Metwaly, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Ahmed Essa, Tatsuya Abé, Hamzah Babkair, Hideyuki Hoshina, Ritsuo Takagi, Takafumi Hayashi, Takashi Saku

Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 25 ( 3 ) 294 - 298 2013年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ajoms.2012.12.002

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Extracellular heat shock protein A9 is a novel interaction partner of podoplanin in oral squamous cell carcinoma cells 査読

Masayuki Tsuneki, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Bo Xu, Ahmed Essa, Tatsuya Abé, Hamzah Babkair, Jun Cheng, Tadashi Yamamoto, Takashi Saku

Biochemical and Biophysical Research Communications 434 ( 1 ) 124 - 130 2013年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.bbrc.2013.03.057

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Podoplanin is a novel myoepithelial cell marker in pleomorphic adenoma and other salivary gland tumors with myoepithelial differentiation 査読

Masayuki Tsuneki, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Ahmed Essa, Tatsuya Abe, Hamzah Ali Babkair, Md Shahidul Ahsan, Jun Cheng, Takashi Saku

VIRCHOWS ARCHIV 462 ( 3 ) 297 - 305 2013年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00428-012-1359-z

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Keratin 10-positive orthokeratotic dysplasia: a new leucoplakia-type precancerous entity of the oral mucosa 査読

Takanori Kobayashi, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abe, Jun Cheng, Ritsuo Takagi, Chikara Saito, Takashi Saku

HISTOPATHOLOGY 61 ( 5 ) 910 - 920 2012年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1365-2559.2012.04283.x

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Parenchymal-stromal switching for extracellular matrix production on invasion of oral squamous cell carcinoma 査読

Hamdy Metwaly, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Masayuki Tsuneki, Tatsuya Abe, Kai Yu Jen, Jun Cheng, Takashi Saku

HUMAN PATHOLOGY 43 ( 11 ) 1973 - 1981 2012年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2012.02.006

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Loss of keratin 13 in oral carcinoma in situ: a comparative study of protein and gene expression levels using paraffin sections 査読

Hiroko Ida-Yonemochi, Satoshi Maruyama, Takanori Kobayashi, Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Takashi Saku

MODERN PATHOLOGY 25 ( 6 ) 784 - 794 2012年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/modpathol.2011.218

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Short telomeres in an oral precancerous lesion: Q-FISH analysis of leukoplakia 査読

Junko Aida, Takanori Kobayashi, Takashi Saku, Masatsune Yamaguchi, Naotaka Shimomura, Ken-Ichi Nakamura, Naoshi Ishikawa, Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Steven S. S. Poon, Motoji Sawabe, Tomio Arai, Kaiyo Takubo

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 41 ( 5 ) 372 - 378 2012年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2011.01120.x

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Intraepithelially entrapped blood vessels in oral carcinoma in-situ 査読

Akinori Funayama, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Kamal Al-Eryani, Susumu Shingaki, Chikara Saito, Jun Cheng, Takashi Saku

VIRCHOWS ARCHIV 460 ( 5 ) 473 - 480 2012年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00428-012-1224-0

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Inflammatory histopathogenesis of nasopalatine duct cyst: a clinicopathological study. 査読

Tsuneki M, Maruyama S, Yamazaki M, Abe T, Adeola HA, Cheng J, Nishiyama H, Hayashi T, Kobayashi T, Takagi R, Funayama A, Saito C, Saku T

Oral Diseases 19 ( 4 ) 415 - 424 2012年5月

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DOI： 10.1111/odi.12022

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Podoplanin expression profiles characteristic of odontogenic tumor-specific tissue architectures 査読

Masayuki Tsuneki, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Takashi Saku

PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE 208 ( 3 ) 140 - 146 2012年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.prp.2011.12.016

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Differential expression of perlecan receptors, α-dystroglycan and integrin β1, before and after invasion of oral squamous cell carcinoma. 査読

Ahsan MS, Yamazaki M, Maruyama S, Kobayashi T, Ida-Yonemochi H, Hasegawa M, Henry Ademola A, Cheng J, Saku T

Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology 40 ( 7 ) 552 - 559 2011年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2010.00990.x

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Nuclear translocation of β-catenin synchronized with loss of E-cadherin in oral epithelial dysplasia with a characteristic two-phase appearance. 査読

Alvarado CG, Maruyama S, Cheng J, Ida-Yonemochi H, Kobayashi T, Yamazaki M, Takagi R, Saku T

Histopathology 59 ( 2 ) 283 - 291 2011年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1365-2559.2011.03929.x

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Emergence of keratin 17 vs. loss of keratin 13: Their reciprocal immunohistochemical profiles in oral carcinoma in situ 査読

Toshihiko Mikami, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Takanori Kobayashi, Akinori Funayama, Manabu Yamazaki, Henry A. Adeola, Lanyan Wu, Susumu Shingaki, Chikara Saito, Takashi Saku

ORAL ONCOLOGY 47 ( 6 ) 497 - 503 2011年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.oraloncology.2011.03.015

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Complication of adenoid cystic carcinoma and sialolithiasis in the submandibular gland: report of a case and its etiological background 査読

M. Hasegawa, J. Cheng, S. Maruyama, M. Yamazaki, A. Iida, R. Takagi, R. Tanaka, T. Hayashi, C. Saito, T. Saku

INTERNATIONAL JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY 40 ( 6 ) 647 - 650 2011年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ijom.2010.11.009

Web of Science

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Acetic Acid Treatment for Wrinkle-Free Oral Mucosal Epithelia in Paraffin Section Preparation 査読

Md. Shahidul Ahsan, Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Kamal Al-Eryani, Manabu Yamazaki, Mayumi Hasegawa, Masayuki Tsuneki, Takashi Saku

MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE 74 ( 3 ) 264 - 268 2011年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/jemt.20900

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A case of desmoplastic ameloblastoma arising in the maxillary alveolus: the origin and time-course changes in the early stage of tumour development observed on dental radiographs 査読

K. Katsura, S. Maruyama, M. Suzuki, T. Saku, R. Takagi, T. Hayashi

DENTOMAXILLOFACIAL RADIOLOGY 40 ( 2 ) 126 - 129 2011年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1259/dmfr/55423624

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Oral cancer in Myanmar: a preliminary survey based on hospital-based cancer registries 査読

Htun Naing Oo, Yi Yi Myint, Chan Nyein Maung, Phyu Sin Oo, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Minoru Yagi, Faleh A. Sawair, Takashi Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 40 ( 1 ) 20 - 26 2011年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2010.00938.x

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Enhanced Expression of Podoplanin in Oral Carcinomas in situ and Squamous Cell Carcinomas 査読

Akinori Funayama, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Takanori Kobayashi, Mei Syafriadi, Sukalyan Kundu, Susumu Shingaki, Chikara Saito, Takashi Saku

PATHOBIOLOGY 78 ( 3 ) 171 - 180 2011年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1159/000324926

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Tumor mimicking actiomycosis of the upper lip: report of two cases 査読

Kayo Kuyama, Yan Sun, Kenji Fukui, Satoshi Maruyama, Eriko Ochiai, Masahiko Fukumoto, Nobuyuki Ikeda, Toshihiro Kondoh, Kimiharu Iwadate, Ritsuo Takagi, Takashi Saku, Hirotsugu Yamamoto

Oral Med Pathol 15 95 - 99 2011年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.3353/omp.15.95

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Combined immunohistochemistry for the differential diagnosis of cystic jaw lesions: its practical use in surgical pathology 査読

Masayuki Tsuneki, Manabu Yamazaki, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Takanori Kobayashi, Takashi Saku

HISTOPATHOLOGY 57 ( 6 ) 806 - 813 2010年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1365-2559.2010.03712.x

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Histopathological varieties of oral carcinoma in situ: Diagnosis aided by immunohistochemistry dealing with the second basal cell layer as the proliferating center of oral mucosal epithelia 査読

Takanori Kobayashi, Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Hiroko Ida-Yonemochi, Minoru Yagi, Ritsuo Takagi, Takashi Saku

PATHOLOGY INTERNATIONAL 60 ( 3 ) 156 - 166 2010年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1440-1827.2009.02499.x

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Metastasis-associated genes in oral squamous cell carcinoma and salivary adenoid cystic carcinoma: a differential DNA chip analysis between metastatic and nonmetastatic cell systems 査読

Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Manabu Yamazaki, Xiao-jian Zhou, Zhi-yuan Zhang, Rong-gen He, Takashi Saku

CANCER GENETICS AND CYTOGENETICS 196 ( 1 ) 14 - 22 2010年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.cancergencyto.2009.08.002

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Oral solitary fibrous tumor: a cytogenetic analysis of tumor cells in culture with literature review 査読

Wael M. Swelam, Jun Cheng, Hiroko Ida-Yonemochi, Satoshi Maruyama, Takashi Saku

CANCER GENETICS AND CYTOGENETICS 194 ( 2 ) 75 - 81 2009年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.cancergencyto.2009.05.003

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Establishment and characterization of pleomorphic adenoma cell systems: an in-vitro demonstration of carcinomas arising secondarily from adenomas in the salivary gland 査読

Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Susumu Shingaki, Takashi Tamura, Shuichi Asakawa, Shinsei Minoshima, Yoshiko Shimizu, Nobuyoshi Shimizu, Takashi Saku

BMC CANCER 9 247 2009年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1186/1471-2407-9-247

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Lymphoepithelial cyst of the parotid gland: its possible histopathogenesis based on clinicopathologic analysis of 64 cases 査読

Lanyan Wu, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Masayuki Tsuneki, Yong Lu, Zhixiu He, Yage Zheng, Zhiyu Zhou, Takashi Saku

HUMAN PATHOLOGY 40 ( 5 ) 683 - 692 2009年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.humpath.2008.10.012

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Keratinocyte growth factor colocalized with perlecan at the site of capsular invasion and vascular involvement in salivary pleomorphic adenomas 査読

Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Manabu Yamazaki, Airu Liu, Takashi Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 38 ( 4 ) 377 - 385 2009年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2008.00742.x

Web of Science

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Matrix metalloproteinase 7 and perlecan in oral epithelial dysplasia and carcinoma in situ: An aid for histopathologic recognition of their cell proliferation centers 査読

W. M. Tilakaratne, W. M. Tilakaratne, T. Kobayashi, H. Ida-Yonemochi, W. Swelam, M. Yamazaki, T. Mikami, C. G. Alvarado, A. Md Shahidul, S. Maruyama, J. Cheng, T. Saku, T. Saku

J Oral Pathol Med 38 348 - 355 2009年4月

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記述言語：英語

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2009.00750.x

Scopus

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Adenoid cystic carcinoma of sublingual gland involving the submandibular duct 査読

Saito M, Nishiyama H, Maruyama S, Oda Y, Saku T, Hayashi T

Dentomaxillofac Radiol 37 ( 7 ) 421 - 424 2008年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1259/dmfr/31299961

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Perlecan-rich epithelial linings as a background of proliferative potentials of keratocystic odontogenic tumor 査読

Masayuki Tsuneki, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Hiroko Ida-Yonemochi, Motowo Nakajima, Takashi Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 37 ( 5 ) 287 - 293 2008年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2007.00620.x

Web of Science

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A case report of multiple-drug-induced gingival overgrowth with TIMP-3 over-expression 査読

Kubota T, Itagaki M, Morozumi T, Maruyama S, Nakasone N, Shimizu T, Saku T, Yoshie H

Oral Medicine & Pathology 12 ( 4 ) 141 - 148 2008年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.3353/omp.12.141

CiNii Article

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High relative frequency of oral squamous cell carcinoma in Yemen: Qat and tobacco chewing as its aetiological background

Faleh A. Sawair, Ammar Al-Mutwakel, Kamal Al-Eryani, Ameera Al-Surhy, Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Ali Al-Sharabi, Takashi Saku

INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL HEALTH RESEARCH 17 ( 3 ) 185 - 195 2007年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1080/09603120701254813

Web of Science

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Lymphatic involvement in the histopathogenesis of mucous retention cyst

Sukalyan Kundu, Jun Cheng, Satoshi Maruyama, Makoto Suzuki, Hiroyuki Kawashima, Takashi Saku

PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE 203 ( 2 ) 89 - 97 2007年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.prp.2006.11.003

Web of Science

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Extracellular matrix remodeling in oral submucous fibrosis: its stage-specific modes revealed by immunohistochemistry and in situ hybridization

H Utsunomiya, WM Tilakaratne, K Oshiro, S Maruyama, M Suzuki, H Ida-Yonemochi, J Cheng, T Saku

JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE 34 ( 8 ) 498 - 507 2005年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1600-0714.2005.00339.x

Web of Science

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Establishment and characterization of new cell lines derived from melanotic neuroectodermal tumor of infancy arising in the mandible

H Metwaly, J Cheng, S Maruyama, K Ohshiro, Suzuki, I, Y Hoshina, T Saku

PATHOLOGY INTERNATIONAL 55 ( 6 ) 331 - 342 2005年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1111/j.1440-1827.2005.01833.x

Web of Science

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CiNii Article

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Vascular endothelial growth factor in salivary pleomorphic adenomas: one of the reasons for their poorly vascularized stroma

W Swelam, H Ida-Yonemochi, S Maruyama, K Ohshiro, J Cheng, T Saku

VIRCHOWS ARCHIV 446 ( 6 ) 653 - 662 2005年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00428-005-1219-1

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Solitary fibrous tumor of the lower lip involving minor salivary gland components: Report of a case and review of the literature of salivary gland cases

Wael Swelam, Hiroko Ida-Yonemochi, Satoshi Maruyama, Terué Ikarashi, Junichi Fukuda, Ritsuo Takagi, Takafumi Hayashi, Takashi Saku

Oral Oncology Extra 40 ( 10 ) 107 - 112 2004年

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記述言語：英語出版者・発行元：Elsevier BV

DOI： 10.1016/j.ooe.2004.06.002

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Castleman's disease of the buccal mucosa: Report of a case and review of the literature of head and neck cases

S Maruyama, N Hao, J Cheng, K Horino, M Ohnishi, M Fukushi, M Fujii, T Saku

ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY AND ENDODONTICS 93 ( 3 ) 305 - 310 2002年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1067/moe.2002.120026

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Sebaceous lymphadenoma of the lip: Report of a case of minor salivary gland origin

Satoshi Maruyama, Jun Cheng, Tatsuo Inoue, Ritsuo Takagi, Takashi Saku

Journal of Oral Pathology and Medicine 31 ( 4 ) 242 - 243 2002年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1034/j.1600-0714.2002.310409.x

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MISC

下顎歯肉への転移を契機に診断に至った膵癌の1例

須田大亮, 船山昭典, 新美奏恵, 佐久間英伸, 齋藤大輔, 林孝文, 丸山智, 田沼順一, 小林正治

日本口腔腫瘍学会誌 36 ( 4 ) 89 - 95 2024年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔腫瘍学会

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2024&ichushi_jid=J02382&link_issn=&doc_id=20241224140002&doc_link_id=10.5843%2Fjsot.36.89&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.5843%2Fjsot.36.89&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif
頭頸部扁平上皮癌におけるmRNAスプライシングシグネチャーと病理学的意義の探索(Alternative splicing signatures of mRNA in head and neck squamous cell carcinoma and pathological significance)

阿部達也, 凌一葦, 奥田修二郎, 山崎学, 丸山智, 田沼順一

日本癌学会総会記事 83回 P - 2222 2024年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本癌学会

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広範な骨膜反応を呈した非細菌性下顎骨骨髄炎の1例

須田大亮, 船山昭典, 佐久間英伸, 齋藤大輔, 羽賀健太, 林孝文, 丸山智, 田沼順一, 小林正治

日本口腔科学会雑誌 73 ( 3 ) 272 - 273 2024年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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口腔扁平上皮癌における異所性核酸受容分子の発現解析(Expression of heterotopic nucleic acid-sensing molecules in oral squamous cell carcinoma)

山崎学, 阿部達也, 丸山智, 田沼順一

日本病理学会会誌 113 ( 1 ) 351 - 351 2024年2月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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良性および悪性唾液腺腫瘍の診断におけるCD73免疫組織化学的検索(CD73 immunohistochemical analysis for the diagnosis of benign and malignant salivary gland tumors)

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 田沼順一

日本病理学会会誌 113 ( 1 ) 351 - 351 2024年2月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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頭頸部扁平上皮癌における選択的スプライシングシグネチャーによる予後予測(Prediction of prognosis by alternative splicing signature in head and neck squamous cell carcinoma)

阿部達也, 凌一葦, 奥田修二郎, 山崎学, 丸山智, 田沼順一

日本病理学会会誌 113 ( 1 ) 296 - 296 2024年2月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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患者由来がん関連線維芽細胞を含む3次元口腔がんモデルの開発とその特徴解析

相澤有香, 相澤有香, 羽賀健太, 吉羽永子, WITSANU Yortchan, 高田翔, 田中凛太郎, 内藤絵里子, 阿部達也, 丸山智, 山崎学, 田沼順一, 冨原圭, 泉健次

新潟歯学会雑誌 54 ( 2 ) 2024年

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J-GLOBAL

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メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患により顎骨壊死をきたした関節リウマチ患者の1例

加納浩之, 加藤祐介, 小林正治, 丸山智

新潟歯学会雑誌 54 ( 2 ) 2024年

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J-GLOBAL

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歯科インプラント治療のための上顎洞底挙上術術後に発症したsurgical ciliated cystの1例

福井智子, 加藤祐介, 小林正治, 丸山智, 加納浩之

新潟歯学会雑誌 54 ( 2 ) 2024年

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J-GLOBAL

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同種死細胞により誘導される口腔扁平上皮癌細胞の活性化メカニズム(Dead cancer cell-induced activation mechanisms of oral squamous cell carcinoma cells)

山崎学, 阿部達也, 丸山智, 田沼順一

日本癌学会総会記事 82回 233 - 233 2023年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本癌学会

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頭頸部扁平上皮癌における特異的選択的スプライシングの探索データベース解析とロングリード-ケンシング(Alternative splicing in head and neck squamous cell carcinoma: public database exploration and long-read sequencing)

阿部達也, 凌一葦, 奥田修二郎, 山崎学, 丸山智, 田沼順一

日本癌学会総会記事 82回 1083 - 1083 2023年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本癌学会

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唾液腺多形腺腫由来細胞は低酸素環境下にてCD73による増殖及び遊走能を亢進する

丸山智, 山崎学, 阿部達也, Chan Nyein Nyein, 田沼順一

日本病理学会会誌 112 ( 1 ) 292 - 292 2023年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌におけるladinin-1と細胞極性・上皮性格制御

阿部達也, 山崎学, 丸山智, Chan Nyein Nyein, 田沼順一

日本病理学会会誌 112 ( 1 ) 289 - 289 2023年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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頭頸部癌特異的スプライシングイベントの探索

阿部達也, 山崎学, 丸山智, Chan Nyein Nyein, 田沼順一

日本病理学会会誌 112 ( 1 ) 291 - 291 2023年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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天疱瘡2例のLBC法における細胞像の検討

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 田沼順一

新潟県臨床細胞学会会報 ( 37 ) 54 - 54 2022年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟県臨床細胞学会

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口腔細胞診の従来法とLBC法において判定精度に影響を与える臨床病理学的因子の検討

河原田壮史, 河原田壮史, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 上野山敦士, 秋森俊行, 秋森俊行, 小島拓, 小島拓, 冨原圭, 小林正治, 田沼順一

日本口腔診断学会総会プログラム・抄録集 35th 2022年

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J-GLOBAL

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舌上皮性異形成および上皮内癌と診断された病変の診断および治療の検討

新美奏恵, 船山昭典, 丸山智, 勝良剛詞, 新國農, 田沼順一, 林孝文, 小林正治

日本口腔診断学会雑誌 33 ( 1 ) 126 - 126 2020年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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下顎骨内に発生した類皮嚢胞の1例

笠原映, 山崎学, 丸山智, 勝良剛詞, 黒川亮, 河原田壮史, 林孝文, 高木律男, 田沼順一

日本口腔診断学会雑誌 33 ( 1 ) 139 - 139 2020年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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舌腫瘍

河原田壮史, 丸山智, 笠原映, 山崎学, 林孝文, 片桐渉, 小林正治, 田沼順一

日本口腔診断学会雑誌 33 ( 1 ) 81 - 81 2020年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会

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舌縁に生じたectomesenchymal chondromyxoid tumorの1例

櫻井航太郎, 仲盛健治, 山崎学, 丸山智, 田沼順一

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 38th 2020年

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唾液腺多形腺腫における低酸素応答性増殖機構(Hypoxia-induced proliferation in salivary pleomorphic adenoma cells)

丸山智, 山崎学, 田沼順一

日本癌学会総会記事 78回 P - 2282 2019年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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癌関連線維芽細胞はSOX9を高発現させ口腔癌細胞の遊走および浸潤を促進する(Cancer-associated fibroblasts promote the migration and invasion of oral cancer cells via enhancing SOX9 expression)

羽賀健太, 山崎学, 丸山智, 小林正治, 田沼順一

日本癌学会総会記事 78回 P - 1258 2019年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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PET-CT検査における口腔癌の頸部リンパ節転移の診断精度に関する検討

新垣元基, 勝見祐二, 小山貴寛, 永田昌毅, 星名秀行, 高村真貴, 林孝文, 丸山智, 田沼順一, 高木律男

日本口腔科学会雑誌 68 ( 2 ) 111 - 111 2019年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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下顎角部に発生した奇形様嚢胞の1例

齋藤大輔, 原太一, 丸山智, 西山秀昌, 林孝文, 小林正治

日本口腔外科学会雑誌 65 ( 7 ) 479 - 483 2019年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

症例は17歳女性で、8歳頃に発熱した際に左側下顎角部の腫脹を認め、解熱後も残存していたが放置していた。14歳ごろから徐々に増大を自覚しており当科を紹介受診した。画像所見から脂肪腫または類皮嚢胞と診断し、全身麻酔下で経皮的に病変の摘出術を施行した。病変は耳下腺下極の内側に入り込んでおり、周囲耳下腺組織からの剥離は一部でやや困難であったが一塊として摘出した。術後6年6ヵ月間経過観察を行っていたが、再発所見を認めないため経過観察を終了とした。病理組織学的所見では大小2個の嚢胞腔を認め、いずれの嚢胞も内腔面は皮膚表皮様の基底線の平坦な重層扁平上皮で被覆されており、線維性組織から成る難胞壁はおおむね薄く、二つの嚢胞間部は肥厚していた。奇形様嚢胞との病理組織学的診断を下した。

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放射線誘発が疑われた口腔内多発癌の1例

三上俊彦, 船山昭典, 金丸祥平, 新美奏恵, 丸山智, 小林正治

日本口腔内科学会雑誌 25 ( 1 ) 10 - 15 2019年6月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本口腔内科学会

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高分子ゲル音響カップリング材を併用した舌癌の口腔内超音波検査による深達度計測

林孝文, 曽我麻里恵, 小林太一, 高村真貴, 新國農, 勝良剛詞, 丸山智, 田沼順一

超音波医学 46 ( Suppl. ) S788 - S788 2019年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本超音波医学会

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臓器病理学の最近の進歩頭頸部腫瘍病理学の最先端口腔上皮性腫瘍の病理学的考察口腔の前癌病変と早期癌に関する問題点

田沼順一, 山崎学, 丸山智

日本病理学会会誌 108 ( 1 ) 226 - 226 2019年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

J-GLOBAL

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PET‐CT検査における口腔癌の頸部リンパ節転移の診断精度に関する検討

新垣元基, 勝見祐二, 小山貴寛, 永田昌毅, 星名秀行, 高村真貴, 林孝文, 丸山智, 田沼順一, 高木律男

日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集 73rd 157 2019年

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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舌扁平上皮癌cN0症例の頸部後発転移に関する検討

小玉直樹, 永田昌毅, 小山貴寛, 勝見祐二, 新垣元基, 木口哲郎, 原夕子, 池田順行, 児玉泰光, 星名秀行, 西山秀昌, 林孝文, 丸山智, 田沼順一, 高木律男

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 37th 185 2019年

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記述言語：日本語

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アクチン分子を介した ladinin-1 の口腔扁平上皮癌細胞増殖・遊走制御機構

阿部達也, 味岡洋一, 山崎学, 丸山智

日本病理学会会誌 108 ( 1 ) 323 - 323 2019年

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記述言語：日本語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）

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LADININ-1 IS INVOLVED IN CELL MOTILITY AND PROLIFERATION OF ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA CELLS (proceeding)

阿部達也

128 ( 1 ) e81 - e82 2019年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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口蓋に生じた唾液腺導管癌の一例

山崎学, 丸山智, 常木雅之, 田沼順一, 田沼順一

日本臨床細胞学会雑誌(Web) 57 647 2018年10月

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記述言語：日本語

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口蓋に生じた唾液腺導管癌の一例

山崎学, 丸山智, 常木雅之, 田沼順一

日本臨床細胞学会雑誌 57 ( Suppl.2 ) 647 - 647 2018年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本臨床細胞学会

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口腔粘膜悪性境界病変におけるp53免疫組織化学的検索の取り組み

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 田沼順一

日本病理学会会誌 107 ( 1 ) 459 - 459 2018年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌における死細胞誘導性細胞増殖機構の解明

山崎学, 丸山智, 阿部達也, 田沼順一

日本病理学会会誌 107 ( 1 ) 346 - 346 2018年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌細胞におけるladinin-1の機能解析

阿部達也, 丸山智, 山崎学, 味岡洋一

日本病理学会会誌 107 ( 1 ) 458 - 458 2018年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔粘膜悪性境界病変におけるp53免疫組織化学的検索の取り組み

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 田沼順一

日本病理学会会誌 107 ( 1 ) 459 - 459 2018年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌における死細胞誘導性細胞増殖機構の解明

山崎学, 丸山智, 阿部達也, 田沼順一

日本病理学会会誌 107 ( 1 ) 346 - 346 2018年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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舌扁平上皮癌における「厚み」の臨床病理学的検討

三上俊彦, 金丸祥平, 千田正, 船山昭典, 小田陽平, 新美奏恵, 丸山智, 林孝文, 小林正治

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 36th 204 2018年

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記述言語：日本語

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Ladinin-1 はアクチン分子動態の調整を介し、口腔扁平上皮癌細胞の増殖と遊走を制御する

阿部達也, 山崎学, 丸山智, 味岡洋一

第29回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集 86 - 86 2018年

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掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）

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当科における口腔粘膜細胞診と組織診の臨床病理学的検討

船山昭典, 千田正, 三上俊彦, 金丸祥平, 新美奏恵, 小田陽平, 丸山智, 芳澤享子, 小林正治

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 36th 2018年

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下顎骨辺縁切除を行った乳児黒色神経外胚葉性腫瘍の1例

小田陽平, 千田正, 竹内涼子, 三上俊彦, 金丸祥平, 船山昭典, 山崎学, 丸山智, 新國農, 林孝文, 小林正治

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 36th 2018年

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口腔扁平上皮癌におけるSOX 9細胞質発現は予後不良と関連する

隅田賢正, 山崎学, 阿部達也, 高木律男, 丸山智

新潟歯学会雑誌 47 ( 2 ) 120 - 121 2017年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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下顎部に発生したInfantile Fibromatosisの1例

小玉直樹, 高山裕司, 永田昌毅, 小山貴寛, 勝見祐二, 新垣元基, 隅田賢正, 池田順行, 大貫尚志, 齋藤太郎, 山田瑛子, 西山秀昌, 林孝文, 丸山智, 高木律男

小児口腔外科 27 ( 2 ) 68 - 68 2017年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本小児口腔外科学会

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感染性リンパ節腫脹との鑑別に苦慮した悪性リンパ腫の1例

三上俊彦, 原太一, 加藤祐介, 船山昭典, 金丸祥平, 小田陽平, 新美奏恵, 阿部達也, 丸山智, 西山秀昌, 林孝文, 小林正治

日本口腔科学会雑誌 66 ( 2 ) 182 - 182 2017年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Expression of neprilysin in periodontitis-affected gingival tissues

A. Nezu, T. Kubota, S. Maruyama, M. Nagata, K. Nohno, T. Morozumi, H. Yoshie

ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY 79 35 - 41 2017年7月

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記述言語：英語

DOI： 10.1016/j.archoralbio.2017.03.003

Web of Science

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低酸素環境下でMYCは唾液腺多形性腺腫由来細胞の生存・増殖を亢進する

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 隅田賢正, 程クン, 朔敬

日本病理学会会誌 106 ( 1 ) 295 - 295 2017年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌におけるSOX9の発現様式

隅田賢正, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 高木律男, 程クン

日本病理学会会誌 106 ( 1 ) 364 - 364 2017年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔表在性癌と非癌部粘膜上皮との界面におけるタンパク質動態解析

阿部達也, 丸山智, 山崎学, 許波, 隅田賢正, 程クン, 山本格, 朔敬

日本病理学会会誌 106 ( 1 ) 408 - 408 2017年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔癌治療後に生じたbizarre stromal reactionの2例

山崎学, 隅田賢正, 丸山智, 阿部達也, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 106 ( 1 ) 424 - 424 2017年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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前舌腺に発生した腺癌NOSの1例

三上俊彦, 船山昭典, 金丸祥平, 小田陽平, 山崎学, 丸山智, 西山秀昌, 林孝文, 小林正治

日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集 35th 174 2017年

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記述言語：日本語

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歯周炎罹患歯肉組織におけるネプリライシンの遺伝子発現レベルと免疫組織局在の解析

根津新, 久保田健彦, 丸山智, 永田昌毅, 堀水慎, 濃野要, 保苅崇大, 両角俊哉, 朔敬, 吉江弘正

新潟歯学会雑誌 46 ( 2 ) 115 2016年12月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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新潟大学医歯学総合病院顎顔面口腔外科における口腔扁平苔癬患者の臨床統計的検討

齋藤太郎, 小山貴寛, 黒川亮, 西川敦, 原夕子, 清水志保, 丸山智, 程君, 高木律男

新潟歯学会雑誌 46 ( 2 ) 119 - 120 2016年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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口腔表在性癌と非癌部粘膜上皮との界面における細胞競合現象の解析

阿部達也, 丸山智, 山崎学, 許波, Babkair Hamzah, 隅田賢正, 程君, 山本格, 朔敬

日本病理学会会誌 105 ( 1 ) 421 - 421 2016年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔粘膜乳頭腫は粘液腺導管開口部に発生する

朔敬, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, バブカイール・ハムザ, 隅田賢正, 程君

日本病理学会会誌 105 ( 1 ) 419 - 419 2016年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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唾液腺多形性腺腫細胞は低酸素環境下でHIF-1α-MYC相互作用によってエネルギー代謝を制御している

丸山智, 山崎学, 阿部達也, バブカイール・ハムザ, 隅田賢正, 程君, 朔敬

日本病理学会会誌 105 ( 1 ) 468 - 468 2016年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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発生学的組織病理形成ではなく炎症により生じた口腔内リンパ管上皮嚢胞(Inflammatory but not developmental histopathogenesis of intraoral lymphoepithelial cyst)

山崎学, 丸山智, 阿部達也, バブカイール・ハムザ, 隅田賢正, 程君, 朔敬

日本病理学会会誌 105 ( 1 ) 424 - 424 2016年4月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌における皮膚型角化の分化誘導と細胞増殖の調整機構

阿部達也, 丸山智, 山崎学, Babkair Hamzah, 隅田賢正, 程くん, 朔敬

新潟歯学会雑誌 45 ( 2 ) 103 - 103 2015年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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口腔表在性癌と非癌部粘膜上皮との界面における細胞競合現象

阿部達也, 丸山智, 山崎学, Babkair Hamzah, 隅田賢正, 程くん, 朔敬

新潟歯学会雑誌 45 ( 2 ) 105 - 106 2015年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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歯周炎罹患歯肉組織におけるNeprilysin(Alzheimer病関連遺伝子)の発現

根津新, 久保田健彦, 丸山智, 永田昌毅, 堀水慎, 濃野要, 保苅崇大, 両角俊哉, 朔敬, 吉江弘正

日本歯周病学会会誌(Web) 57 131 2015年8月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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PROTEASE-ACTIVATED RECEPTOR-2 IN REGULATION OF PROLIFERATION AND INVASION OF ORAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA CELLS

J. Cheng, K. Al-Eryani, T. Abe, S. Maruyama, M. Yamazaki, H. Babkair, T. Saku

EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 51 E12 - E13 2015年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

DOI： 10.1016/j.ejca.2015.06.039

Web of Science

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角化嚢胞性歯原性腫瘍の組織学的バリエーションの検討炎症性修飾を中心に

山崎学, 丸山智, 阿部達也, 程くん, 酒井剛, 朔敬

日本病理学会会誌 104 ( 1 ) 469 - 469 2015年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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低酸素応答性ファイブロネクチン生合成が唾液腺多形性腺腫由来SM-AP細胞の増殖を促進する

丸山智, 山崎学, 阿部達也, バブカイル・ハムザ, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 104 ( 1 ) 449 - 449 2015年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌および正角化型異型上皮における正角化関連分子の動態

阿部達也, 丸山智, 山崎学, バブカイル・ハムザ, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 104 ( 1 ) 467 - 467 2015年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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腺様嚢胞癌細胞の転移 KGFシグナルによる細胞増殖性と遊走性の相反的制御機構

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 程クン, 朔敬

日本口腔科学会雑誌 63 ( 4 ) 435 - 436 2014年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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口腔扁平上皮癌においてMFG-E8は同種死細胞処理だけでなく腫瘍進展にも関与している

山崎学, 程クン, 丸山智, 阿部達也, 朔敬

日本口腔科学会雑誌 63 ( 4 ) 387 - 387 2014年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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角化嚢胞性歯原性腫瘍は咀嚼筋内にも発生する角化性嚢胞の免疫組織化学的鑑別法

阿部達也, 丸山智, 山崎学, ハムザ・バブカイル, 三上俊彦, 新垣晋, 小林正治, 林孝文, 程クン, 朔敬

日本口腔科学会雑誌 63 ( 4 ) 414 - 415 2014年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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口腔異型上皮-扁平上皮癌シーケンスにおける正角化関連分子の発現動態

阿部達也, 丸山智, Ahmed Essa, Hamzah Babkair, 山崎学, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 103 ( 1 ) 281 - 281 2014年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌における接着結合分子のclaudin 1とzonula occludens 1(Tight junction molecules, claudin 1 and zonula occludens 1, in oral squamous cell carcinoma)

Hamzah Babkair, 山崎学, 阿部達也, Ahmed Essa, 丸山智, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 103 ( 1 ) 281 - 281 2014年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌細胞におけるMFG-E8発現の意義過剰発現細胞系による解析

山崎学, 程くん, 丸山智, 阿部達也, 朔敬

日本病理学会会誌 103 ( 1 ) 295 - 295 2014年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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唾液腺多形性腺腫由来SM-AP細胞の増殖は低酸素応答性パールカン生合成に依存している

丸山智, 山崎学, 阿部達也, Babkair Hamzah, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 103 ( 1 ) 296 - 296 2014年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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唾液腺腫瘍の新規筋上皮細胞マーカとしてのコネキシン43とpodoplanin(Connexin 43 and podoplanin as novel myoepithelial cell markers in salivary gland tumors)

Ahmed Essa, 常木雅之, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, Hamzah Babkair, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 103 ( 1 ) 273 - 273 2014年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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Amyloid beta (A4) precursor protein expression in human periodontitis-affected gingival tissues

T. Kubota, T. Kubota, S. Maruyama, D. Abe, T. Tomita, T. Morozumi, N. Nakasone, T. Saku, T. Saku, H. Yoshie

Archives of Oral Biology 59 586 - 594 2014年1月

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DOI： 10.1016/j.archoralbio.2014.03.004

Scopus

PubMed

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当科における過去10年間の口腔がん患者の臨床的検討

三上俊彦, 船山昭典, 芳澤享子, 新垣晋, 林孝文, 丸山智, 朔敬, 小林正治

新潟歯学会雑誌 43 ( 2 ) 163 - 164 2013年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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口腔扁平上皮癌とその境界病変における術中迅速病理診断の意義局所再発に関する臨床病理学的検討

御代田駿, 小林孝憲, 宮島久, 永田昌毅, 星名秀行, 小林正治, 高木律男, 丸山智, 朔敬

新潟歯学会雑誌 43 ( 2 ) 163 - 163 2013年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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MFG-E8は口腔扁平上皮癌の進展と死細胞貪食を促進する

山崎学, 程くん, 丸山智, 阿部達也, 朔敬

日本病理学会会誌 102 ( 1 ) 360 - 360 2013年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌の側方進展界面における細胞死

阿部達也, 丸山智, Ahmed Essa, Hamzah Babkair, 山崎学, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 102 ( 1 ) 319 - 319 2013年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌における間質性マクロファージ(Stromal macrophages in oral squamous cell carcinoma)

Ahmed Essa, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, Hamzah Babkair, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 102 ( 1 ) 361 - 361 2013年4月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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唾液腺多形性腺腫細胞における低酸素応答性の細胞外基質合成

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 程くん, 朔敬

日本病理学会会誌 102 ( 1 ) 364 - 364 2013年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔扁平上皮癌・上皮内癌の側方進展界面の病理組織学的解析(Histopathological varieties of lateral invasion fronts in oral squamous cell carcinoma and carcinoma in-situ)

阿部達也, 丸山智, 山崎学, アーメッド・イーサー, 程ジュン, 朔敬

日本癌学会総会記事 71回 144 - 145 2012年8月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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口腔扁平上皮癌の浸潤を契機とした細胞外基質産生の実質細胞から間質細胞へのスイッチング機構(Parenchymal-stromal switching for extracellular matrix production before/after invasion of oral squamous cell carcinoma)

丸山智, 山崎学, 阿部達也, 程ジュン, 朔敬

日本癌学会総会記事 71回 144 - 144 2012年8月

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記述言語：英語出版者・発行元：日本癌学会

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Sialadenitis as a possible risk factor for salivary gland cancer

M. Hasegawa, J. Cheng, S. Maruyama, M. Yamazaki, T. Saku

INTERNATIONAL JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY 40 ( 12 ) 1449 - 1450 2011年12月

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記述言語：英語掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.ijom.2011.06.022

Web of Science

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Podoplanin Regulates the Proliferation of Oral Squamous Cell Carcinoma Cells via Its Binding to Extracellular Matrix

M. Tsuneki, S. Maruyama, M. Yamazaki, J. Cheng, T. Saku

EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 47 S550 - S550 2011年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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口腔扁平上皮癌の浸潤性評価:パールカン免疫陽性間質の立体構築

丸山智, 島津徳人, 工藤朝雄, 青葉孝昭, 朔敬

日本病理学会会誌 100 ( 1 ) 2011年

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J-GLOBAL

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顎下腺内側のリンパ節【傍顎下腺リンパ節】転移と考えられる舌癌4症例の画像診断学的検討

星名由紀子, 林孝文, 新垣晋, 齊藤力, 星名秀行, 高木律男, 丸山智

頭頸部癌 36 ( 2 ) 186 - 186 2010年5月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本頭頸部癌学会

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ビスフォスフォネート製剤による顎骨壊死の病理組織学的検討

長谷川真弓, 程くん, 丸山智, 小林孝憲, 又賀泉, 田中彰, 岡田康男, 田上正, 小松繁樹, 泉直也, 齊藤力, 高木律男, 田中礼, 林孝文, 朔敬

日本口腔科学会雑誌 58 ( 4 ) 199 - 199 2009年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会

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Hemophagocytosis-related keratinization in squamous cell carcinoma and carcinoma in-situ of the oral mucosa

K. Al-Eryani, J. Cheng, S. Maruyama, M. Yamazaki, T. Kobayashi, T. Saku

EJC SUPPLEMENTS 7 ( 2 ) 481 - 481 2009年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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脈管分布様式からみたワルチン腫瘍のリンパ性間質

阿部達也, 程くん, 丸山智, 朔敬

日本病理学会会誌 98 ( 1 ) 398 - 398 2009年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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CK17と14‐3‐3σの共発現が口腔粘膜扁平上皮癌で強調される

三上俊彦, CHENG Jun, 丸山智, 小林孝憲, 依田浩子, 新垣晋, 齊藤力, 朔敬

日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集 19th 69 2008年8月

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記述言語：日本語

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口腔粘膜扁平上皮癌・上皮内癌の再発に関する臨床病理学的検討

小林孝憲, 依田浩子, 丸山智, 程くん, 齊藤力, 高木律男, 朔敬

日本病理学会会誌 97 ( 1 ) 320 - 320 2008年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔粘膜悪性境界病変におけるケラチン分子とその関連因子

三上俊彦, 程くん, 丸山智, 新垣晋, 齊藤力, 朔敬

新潟歯学会雑誌 37 ( 2 ) 257 - 257 2007年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

J-GLOBAL

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口腔扁平上皮癌のいわゆる癌真珠の免疫組織学的検討

三上俊彦, CHENG J, 丸山智, AL‐ERYANI K, 新垣晋, 齊藤力, 朔敬

J Oral Biosci 49 ( Supplement ) 132 - 132 2007年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会

J-GLOBAL

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第三大臼歯に関連した下顎第二大臼歯の重篤な歯根吸収

飯田明彦, 高木律男, 丸山智, 朔敬, ホワイト・レイモンド

日本口腔外科学会雑誌 53 ( Suppl. ) 181 - 181 2007年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

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口腔粘膜上皮内癌の鑑別診断にはCK17の免疫組織化学が有用である

三上俊彦, 程くん, 船山昭典, 丸山智, スカリアンクンドゥ, スカリアンクンドゥ, 新垣晋, 齊藤力, 朔敬

日本病理学会会誌 96 ( 1 ) 291 - 291 2007年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

J-GLOBAL

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Periosteal osteosarcoma of the jawbones: a clinicopathological review

Sawair FA, Cheng J, Hao N, Maruyama S, Hoshina H, Takagi R, Koyama J, Hayashi T, Saku T

Oral Med Pathol 12 ( 1 ) 3 - 10 2007年

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DOI： 10.3353/omp.12.3

CiNii Article

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第三大臼歯に関連した歯根吸収により抜歯にいたった下顎第二大臼歯の2症例

飯田明彦, 高木律男, 丸山智, 朔敬, 齋藤功

新潟歯学会雑誌 36 ( 2 ) 303 2006年12月

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記述言語：日本語

J-GLOBAL

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[第29回]上顎悪性神経鞘腫

丸山智, 中里隆之, 小山純市, 鈴木誠

新潟歯学会雑誌 36 ( 2 ) 31 - 34 2006年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟大学

CiNii Article

CiNii Books

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その他リンク： http://hdl.handle.net/10191/1343
口腔粘膜上皮悪性境界病変におけるいわゆる幹細胞マーカ分子の発現様式

小林孝憲, 依田浩子, 船山昭典, 丸山智, 程君, 高木律男, 朔敬

日本病理学会会誌 95 ( 1 ) 288 - 288 2006年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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口腔粘膜悪性境界病変の病理組織学的診断根拠としての機能性分子発現様式の解析

小林孝憲, 依田浩子, 丸山智, 程くん, 高木律男, 朔敬

新潟歯学会雑誌 35 ( 2 ) 247 - 247 2006年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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上顎悪性神経鞘腫

丸山智, 中里隆之, 小山純市, 鈴木誠

新潟歯学会雑誌 36 ( 2 ) 239 - 42 2006年

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歯原性角化嚢胞モデルとしてのMsx2ノックアウトマウス顎骨嚢胞

朔敬, 板垣真奈美, 依田浩子, 丸山智, 程君, 大島勇人, 里方一郎

Journal of Oral Biosciences 47 ( Suppl. ) 96 - 96 2005年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会

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Integrin alpha is indispensable for ligaments to resist mechanical stress-induced mineralization.

F Takizawa, T Yoshizawa, S Maruyama, F Iizawa, A Matsuda, O Ishibashi, T Saku, H Yoshie, U Mayer, H Kawashima

JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 20 ( 9 ) S109 - S110 2005年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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唾液腺多形性腺腫内癌腫発生モデル細胞系の樹立とその特性

丸山智, 程 [クン], 新垣晋[他]

新潟歯学会雑誌 35 ( 1 ) 73 - 74 2005年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟大学

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石灰化歯原性嚢胞上皮細胞の幻影細胞化と石灰化機序の検討

程君, 丸山智, 鈴木誠, 藤田一, 高木律男, 草間薫, 朔敬

日本病理学会会誌 94 ( 1 ) 252 - 252 2005年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本病理学会

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石灰化歯原性嚢胞上皮細胞 : 染色体解析と移植腫瘍石灰化機序の検討

程王君., 丸山智, 鈴木誠, 下川仁弥太, 朔敬.

歯科基礎医学会雑誌 45 ( 5 ) 317 - 317 2003年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：歯科基礎医学会

CiNii Article

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唾液腺多形性腺腫腫由来細胞PMA1-PMA6による細胞外基質生合成

丸山智, 程君, 朔敬

歯科基礎医学会雑誌 45 ( 5 ) 359 - 359 2003年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：歯科基礎医学会

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Carcinoma in-situ of the oral mucosa has a definite tendency towards keratinization

Syafriadi M, Ida-Yonemochi H, Ikarashi T, Maruyama S, Jen KY, Cheng J, Hoshina H, Takagi R, Saku T

Oral Med Pathol 8 ( 2 ) 43 - 44 2003年

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記述言語：英語出版者・発行元：特定非営利活動法人日本臨床口腔病理学会

A 81-year-old female had suffered from a white lesion in the right lateral margin of the tongue for 10 years. The lesions was surgically removed and examined histopathologically. The surgical specimen showed small foci of squamous cell carcinoma invading up to 4 mm in the muscle layer with a diameter of less than 7 mm in the central portion. The carcinomatous foci were surrounded by epithelial dysplasia in various degrees with a dense lymphocytic infiltration in the lamina propriae. Some of the dysplasia parts just next to the carcinomatous foci contained obviously atypical cells without basal cell alignment but with an apparent keratinizing tendency, which could not be otherwise diagnosed as carcinoma in-situ. Based on this case report, a new concept of carcinoma in-situ of the oral mucosa was proposed, because the histology was different in terms of keratinization degree from so-called carcinoma in-situ as frequently seen in the cervix uteri, which were mainly composed of proliferation of basaloid cells.

DOI： 10.3353/omp.8.43

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その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2004123235
40. Tumor of the upper lip

Maruyama S, Cheng J, Ikarashi T, Hoshina H, Takagi R, Saku T

Oral medicine & pathology 7 ( 2 ) 98 - 98 2002年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：特定非営利活動法人日本臨床口腔病理学会

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20. White lesion of the oral mucosa

Syafriadi M, Ida H, Ikarashi I, Maruyama S, Jen KY, Cheng J, Hoshina H, Takagi R, Saku T

Oral medicine & pathology 7 ( 2 ) 94 - 94 2002年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：特定非営利活動法人日本臨床口腔病理学会

CiNii Article

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石灰化歯原性嚢胞5例の臨床病理学的検討

奈良井省太, 福田純一, 高木律男, 小野和宏, 星名秀行, 藤田一, 長島克弘, 平周三, 丸山智, 朔敬

新潟歯学会雑誌 32 ( 2 ) 355 - 356 2002年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：新潟歯学会

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石灰化歯原性嚢胞上皮細胞の試験管内石灰化と幻影細胞化

程くん, 丸山智, 鈴木誠, 藤田一, 高木律男, 朔敬

歯科基礎医学会雑誌 44 ( 5 ) 480 - 480 2002年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)歯科基礎医学会

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Mucoepidermoid Carcinoma in Children : Report of a case and review of literature

Jen Kai Yu, Cheng Jun, Maruyama Satoshi, Hayashi Takafumi, Suzuki Ichiro, Shingaki Susumu, Saku Takashi

Oral medicine & pathology 7 ( 1 ) 27 - 31 2002年6月

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記述言語：英語出版者・発行元：特定非営利活動法人日本臨床口腔病理学会

A rare case of mucoepidermoid carcinoma arising in a 15-year-old boy is reported. The patient had palatal swelling with tenderness for two years. After a diagnosis of mucoepidermoid carcinoma was obtained by biopsy and CT scan examinations, the patient underwent a partial maxillectomy. Histopathologically, the tumor arising in the palatal mucosa involved the maxillary bone and the base of the right maxillary sinus. The tumor consisted not only of predominantly clear cells and squamous cells in solid nests but also of mucous cells forming various sized cystic cavities. From a review of the literature, mucoepidermoid carcinoma was shown to be the most frequent salivary tumor in children, comprising 3% to 8% of the total numbers of patients with mucoepidermoid carcinoma. When compared with adult cases, childhood cases more frequently involve the parotid gland and less frequently the minor salivary glands.

CiNii Article

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舌癌—舌癌と胃癌が重複した１例—

丸山智, 林孝文, 川上美貴

新潟歯学会雑誌 32 ( 1 ) 79 - 82 2002年

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11.Mucoepidermoid carcinoma of children : report of a case and literature review

Jen KY, Cheng J, Maruyama S, Suzuki I, Shingaki S, Saku T

Oral medicine & pathology 6 ( 2 ) 111 - 111 2001年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：特定非営利活動法人日本臨床口腔病理学会

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24.Tumor of the maxilla

Maruyama S, Cheng J, Suzuki M, Sohma Y, Takagi R, Saku T

Oral medicine & pathology 6 ( 2 ) 114 - 114 2001年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：特定非営利活動法人日本臨床口腔病理学会

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23.Tumor of the mandible

Igarashi T, Maruyama S, Hoshina H, Takagi R, Saku T

Oral medicine & pathology 6 ( 2 ) 113 - 114 2001年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：特定非営利活動法人日本臨床口腔病理学会

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疣贅型黄色腫10例の検討

加納浩之, 小林正治, 新垣晋, 飯田明彦, 高木律男, 丸山智, 朔敬

日本口腔外科学会雑誌 47 ( 13 ) 1060 - 1060 2001年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会

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23:Submucosal tumor of the buccal mucosa

Maruyama S, Hao N, Cheng J, Horino K, Saku T

Oral medicine & pathology 5 ( 2 ) 122 - 122 2000年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：特定非営利活動法人日本臨床口腔病理学会

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唾液腺多形性腺腫の被膜浸潤

丸山智, 朔敬, 程君, 鈴木誠

歯科基礎医学会雑誌 42 ( 5 ) 436 - 436 2000年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：歯科基礎医学会

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共同研究・競争的資金等の研究

死細胞由来の異所性核酸がもたらす口腔がん免疫逃避機構の解明

研究課題/領域番号：24K13126

2024年4月 - 2027年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

山崎学, 田沼順一, 丸山智, 冨原圭, 阿部達也

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配分額：4680000円（直接経費：3600000円、間接経費：1080000円）

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口腔・頭頸部扁平上皮癌におけるRNA選択的スプライシングの病理学的意義の解明

研究課題/領域番号：24K12895

2024年4月 - 2027年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

阿部達也, 凌一葦, 大橋瑠子, 山崎学, 田沼順一, 丸山智

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配分額：4680000円（直接経費：3600000円、間接経費：1080000円）

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細胞外基質環境下でCD73-CXCL10経路が腫瘍自己制御機構に果たす役割の解明

研究課題/領域番号：24K13110

2024年4月 - 2027年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

丸山智, 山崎学, 田沼順一, 阿部達也

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配分額：4550000円（直接経費：3500000円、間接経費：1050000円）

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シングルセルRNA-Seq解析を利用した口腔癌微小環境の分子機構の解明

研究課題/領域番号：23K09150

2023年4月 - 2026年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

田沼順一, 山崎学, 丸山智, 杉本昌弘, 阿部達也, 泉健次

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配分額：4810000円（直接経費：3700000円、間接経費：1110000円）

1）研究開始当初の背景
本邦の口腔領域の悪性腫瘍は,年間死亡者数が約８千名で深刻な状態であり,また口腔癌の発生過程に遺伝子制御機構の異常が関与することは徐々に解明されつつあるが，有力な原因遺伝子や発生に関わる分子機序はいまだに不明な点が多い.さらにヒト癌で多く見られる多段階発がんに不可欠なCarcinoma Sequenceを再現した解析方法が無いことも問題である.これらを解明するために,我々は液状検体化細胞診法にモデル動物を応用させて,開発したがん細胞の浸潤機構を再現できる３次元モデルを利用して,発がん過程を解明できる実験系を確立して多くの成果を発表してきた. そこで本研究は,このモデルを応用させて正常・上皮内癌・浸潤癌に至る発がん過程での病理組織・細胞を対象に,シングルセルRNA-seq解析を利用して,口腔癌の微小環境に関わる分子ネットワークのメカニズム解明を目標とする.
2）研究の目的
口腔癌の各発がん段階のメカニズム解明,つまり上皮内進展,間質への浸潤様式及びがん細胞の悪性転化のKeyになる関連分子を追究することである.これにより病理診断用マーカー,さらには治療判断に還元できる新規抗体・マーカーを提供することができる.日常の診断では病理医だけでなく,放射線医・口腔外科医などの臨床医が苦慮している口腔上皮性異形成などを含むOPMDsから上皮内癌・浸潤癌さらには悪性転化へと移行する動的な病態変化のメカニズムを形態学的・分子生物学的に詳らかにしていく.本研究では,LBC法及びマイクロダイセクション法によりサンプルを回収して,シングルセルRNA-seq解析を用いて,NormalからOED,SCC in situ,SCCへ至る,３つの過程(がんの微小環境)におけるターゲット分子の検索を実行する.

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細胞外基質環境下における腫瘍特異的なCD73誘導低酸素応答性増殖機構の解明

研究課題/領域番号：21K10109

2021年4月 - 2024年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

丸山智, 阿部達也, 山崎学, 田沼順一

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

1) CD73発現抑制によるECMの発現動態の検証: 低酸素環境下におけるCD73発現とECM合成能との関係を解析するために、siRNA法によるCD73発現抑制下でのECM分子である、perlecanやfibronectinの発現を検討したところ、SM-AP1/4ともに発現抑制はみられなかった。よってCD73発現はECM合成能に影響を及ぼしていない可能性が示唆された。
<BR>
2) 細胞増殖関連液性因子の網羅的解析: SM-AP細胞を低酸素培養条件下と通常培養条件下及びsiRNA法によるCD73発現抑制下で培養した後、各培養上清を回収し、Proteome ProfilerTM 抗体アレイキット(R&D systems)を用いて細胞増殖関連液性因子の網羅的解析を行った。その結果、IP-10やAngiogeninなどCD73発現抑制下で同様に発現が抑制されるいくつかの候補分子を見出した。さらにこれまでの研究で、これらの候補分子は低酸素培養条件（1％O２/5％CO２/94％N２）及び通常培養条件下でのSM-AP細胞系における各培養上清において発現が亢進していることもわかっており、低酸素下において、HIF-1αを介したCD73発現上昇との関連も確認されている。
<BR>
3) CD73発現動態におけるSTAT3の影響についての検討: 昨年度に続いて、siRNA法によるCD73及びHIF-1α発現抑制下でのSTAT3の発現を比較してみると、SM-AP1/4ともにCD73抑制下では、STAT3の発現抑制傾向が見られたものの、HIF-1α発現抑制下ではSTAT3の発現抑制はみられなかった。以上の結果からは、低酸素下において、HIF-1αを介さない別の経路でSTAT3の発現上昇をきたしている可能性が示唆された。

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死細胞貪食による口腔がん細胞活性化：脂質クオリティが果たす役割を探る

研究課題/領域番号：21K09856

2021年4月 - 2024年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

山崎学, 阿部達也, 丸山智, 冨原圭, 泉健次, 田沼順一

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配分額：4160000円（直接経費：3200000円、間接経費：960000円）

がん細胞は正常細胞とは異なる脂質代謝を有し、近年、がんにおける脂質クオリティ（脂質組成）の重要性が明らかになりつつある。本研究課題では、「死細胞貪食を起点としたがん細胞活性化の機序に、死細胞由来脂質によってもたらされる脂質クオリティ変化が関与する」という仮説のもと、(1)がん細胞のおける死細胞由来脂質の局在変化を追跡し、(2)貪食後に生じるがん細胞の脂質クオリティを解析することで、(3)細胞増殖・遊走・浸潤能に関わる分子機構との接点を明らかにすることを目的としている。今年度は、以下の疑問を解決すべく検討をおこなった。
1) ネクローシス細胞は生活がん細胞に貪食されるのか？: 口腔扁平上皮癌由来培養細胞株を脂質親和性色素PKH26にて標識後、凍結融解によって誘導したネクローシス細胞を、同種の生活がん細胞と共培養した。共焦点レーザー顕微鏡解析の結果、PKH26陽性を示す死細胞断片は生活がん細胞の細胞質内に認められた。これより、ネクローシス細胞は生活がん細胞によって貪食されることが示された。
2) 細胞内コレステロール変化は細胞機能を変化させるのか？: これまでの検討により、ネクローシス細胞と共培養した際、生活がん細胞内にコレステロールが蓄積される可能性が推測された。そこでまず、細胞内コレステロールレベル変化による細胞の機能変化を検索した。コレステロール-MCD複合体の添加により、細胞内コレステロールを上昇させると、細胞形態は多辺形から扇状へと変化し、細胞遊走能が亢進することが示された。

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口腔扁平上皮癌の間質浸潤と側方上皮内進展：その相反的制御と分子基盤

研究課題/領域番号：21K09841

2021年4月 - 2024年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

阿部達也, 山崎学, 田沼順一, 丸山智

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配分額：4160000円（直接経費：3200000円、間接経費：960000円）

これまでに, 口腔扁平上皮癌の癌-非癌界面における蛋白質網羅的解析により, 癌界面部組織に特異的に増加した蛋白質である ladinin-1 (LAD1) が癌細胞の平面遊走と垂直遊走に相反的な制御を行っている可能性が見出されていることに加え, 免疫蛍光染色を用いた解析から, LAD1 抑制細胞における細胞形態変化と, vimentin 陽性細胞の有意な増加, E-cadherin の細胞膜上からの有意な減少および細胞質内陽性像の有意な増加を認めたことから, 上皮間葉転換 (EMT) 様表現型の表出に関わっている可能性が考えられていた.
また, EMT 関連遺伝子の発現変動を LAD1 発現抑制下で検討すると, LAD1 発現を抑制した口腔扁平上皮癌培養細胞株 HSC-2 および HSC-4 で, WNT5A 遺伝子の有意な発現増加が認められたことから, WNT pathway のなかでも, 特に EMT と細胞平面極性への関連が知られる膜貫通タンパクである ROR2 の関連性を検討した. LAD1 の発現抑制下での ROR2 遺伝子発現は, 特に HSC-4 で WNT5A 発現と連動性がみられたことから, LAD1 の発現変動に伴う細胞遊走極性と, EMT 様表現型の発現に, ROR2 の関連性が示唆され, 現在, 同じく siRNA 法での ROR2 発現抑制下での LAD1 および EMT に関連した vimentin・E-cadherin の発現変動, また LAD1・ROR2 の共発現抑制の系を検討中である.

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クリニカルシーケンス実現へ向けた舌癌多段階発がんモデルにおける基礎的研究

研究課題/領域番号：19K10069

2019年4月 - 2022年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

田沼順一, 山崎学, 丸山智

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

口腔扁平上皮癌(OSCC)の発生は, 正常から上皮性異形成を辿ることが多く, これまでの口腔がん研究は,点(de novo)をターゲットにしたもので, ヒト癌で見られる多段階発がんの解明に不可欠な線(Carcinoma Sequence)を理解する解析方法が無かった.
そこで本研究は, LBC法を口腔がん発生モデルに応用する事で, 同一検体から免疫細胞染色や遺伝子解析を可能にした. そしてこの結果から, Brd4とc-Mycが経時的及び早期段階(NILMとLSILの間)で発現量が上昇することは,口腔細胞診の判定の精度を向上させるだけでなく,口腔がん早期発見に有用なマーカーになると期待できる.

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唾液腺腫瘍の低酸素応答性増殖機構を標的とした抗腫瘍治療法の創出

研究課題/領域番号：18K09740

2018年4月 - 2021年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

丸山智, 山崎学, 田沼順一

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

低酸素誘導因子(HIF)の標的分子であるCD73が細胞機能に果たす役割を検討した。唾液腺多形腺腫由来細胞系SM-APを通常及び低酸素条件下で培養し、HIF-1αおよびCD73の発現、細胞遊走能さらにCD73合成レベルをsiRNA法で制御したときの細胞増殖能について検討した。HIF-1α遺伝子・蛋白質は48時間低酸素培養下で核に高発現し、CD73発現も高発現がみられた。低酸素条件下において細胞遊走能は亢進し、CD73発現を抑制すると細胞増殖は抑制された。以上より、低酸素状態でHIF-1αを活性化させることで、多形腺腫細胞はCD73を高発現させ、細胞の増殖・遊走を促進していることが示唆された。

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口腔扁平上皮癌の非癌上皮細胞との衝突界面におけるアクチン重合配置の分子制御

研究課題/領域番号：18K09550

2018年4月 - 2021年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

阿部達也, 丸山智, 柿原嘉人

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

口腔扁平上皮癌(OSCC)の病理組織標本のタンパク質網羅的検索により、ladinin-1 (LAD1)が非癌組織に接する癌組織で高発現することを報告した。しかし, LAD1の癌細胞における役割は不明であることから、その機能を検討することとした。OSCC培養細胞株を用いた発現抑制実験で、LAD1抑制細胞は増殖能低下, 平面的細胞遊走能低下、三次元的細胞遊走能促進を示した。また、LAD1は細胞内でアクチンアークに局在し、LAD1発現抑制下でlamellaの伸展低下、上皮様形態の消失を示した。LAD1がアクチン分子制御を介し細胞遊走を制御するとともに、上皮形態・性質維持に関連する可能性が示唆された。

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細胞死を起点とするがん進展機構：ダイイングコードの解明と標的化戦略

研究課題/領域番号：18K09533

2018年4月 - 2021年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

山崎学, 田沼順一, 丸山智

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

口腔扁平上皮癌を含む悪性腫瘍では、細胞死をきたしたがん細胞が高頻度に認められるが、このような死細胞の意義は十分に解明されていない。本研究では、「細胞死をきたしたがん細胞が周囲のがん細胞を活性化させ、がん進展促進に寄与する」という仮説のもと、口腔扁平上皮癌由来培養細胞を用いて仮説を検証した。ネクローシスを誘導したがん細胞との共培養により、生活がん細胞の増殖能、遊走・浸潤能が亢進した。その際、生活がん細胞ではNF-kBシグナリング経路の活性化、種々の炎症性サイトカイン産生が誘導された。以上から、細胞死をきたしたがん細胞が周囲のがん細胞を活性化させることで、がん進展の起点となる可能性が示された。

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歯周炎組織中におけるアルツハイマー病原因分子のネットワーク解析

研究課題/領域番号：15K11382

2015年4月 - 2020年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

久保田健彦, 丸山智

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配分額：4940000円（直接経費：3800000円、間接経費：1140000円）

Amyloid beta (A4) precursor protein (APP), Neprilysin (NEP) が歯周炎罹患歯肉局所で有意に発現上昇していること、発現細胞がAPPがMacrophagesであることに対し、NEPでは炎症の程度によりその発現細胞に違いが見られ好中球、線維芽細胞に発現を認めた。(Archs Oral Biol 2017)。歯周炎罹患歯肉組織の炎症性組織代謝についてマトリックス破壊酵素 (MMPs) とインヒビターのバランスからアルツハイマー病関連分子の発現調節に至る一連の研究成果を学術賞受賞を機に総説にまとめた(日本歯周病学会雑誌2018)。

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唾液腺腫瘍の低酸素レベル細胞外環境におけるエネルギー代謝調節機構

研究課題/領域番号：15K11069

2015年4月 - 2018年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

丸山智, 阿部達也, 山崎学, 程クン, 朔敬

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配分額：4810000円（直接経費：3700000円、間接経費：1110000円）

唾液腺多形性腺腫の間質は乏血管性の特徴があることから、低酸素環境下でのがん細胞の生存・増殖を可能にしているエネルギー代謝調節機構を明らかにするために、多形性腺腫由来細胞におけるHIF-1に関連したがんの代謝に重要な因子であるMYCの発現レベルおよび細胞機能に果たす役割を検討した。HIF-1α遺伝子・蛋白質は48時間低酸素培養下で高発現し、MYCともに核への局在がみられた。 MYC発現を抑制すると細胞増殖のみだけでなく遊走も抑制された。以上より、多形性腺腫細胞はMYCを高発現することで、低酸素状態での細胞の生存・増殖を維持していることが示唆された。

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同種アポトーシス細胞貪食によって誘導される口腔扁平上皮癌の細胞活性化機序

研究課題/領域番号：15K11006

2015年4月 - 2018年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

山崎学, 阿部達也, 丸山智, 程クン, 朔敬

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配分額：4810000円（直接経費：3700000円、間接経費：1110000円）

病理組織標本でがん細胞による同種アポトーシス細胞貪食がしばしば見出されるが、本現象の生物学的意義は不明である。そこで「がん細胞は同種のアポトーシス細胞を貪食することで、自身の細胞機能を活性化する」という仮説を立て、検証した。アポトーシスを誘導した培養細胞を同種生活細胞と共培養すると、多くの生活細胞がアポトーシス細胞を細胞質内に取り込んだ。アポトーシス細胞は貪食細胞のファゴソームに局在しており、貪食はRac1阻害剤により抑制された。さらに、がん細胞の遊走浸潤能はアポトーシス細胞貪食後に亢進した。これより、同種アポトーシス細胞貪食によるがん細胞機能活性化が示され、新規治療標的として期待される。

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口腔扁平上皮癌細胞におけるヘモグロビン誘導性角化機序と角化細胞死への経路

研究課題/領域番号：15K15693

2015年4月 - 2017年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：挑戦的萌芽研究

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 程クン, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 田中昭男

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配分額：3510000円（直接経費：2700000円、間接経費：810000円）

口腔扁平上皮癌における角化は形態学的には皮膚型の正角化で特徴づけられ、分子レベルではケラチン17の発現亢進で規定されることを確定した。異角化特異的ケラチン17の発現は、血管外漏出した赤血球由来のヘモグロビン貪食によって惹起され、ヘモグロビン刺激は口腔扁平上皮癌細胞にケラチン17のみならず、OH-1、PAR-2、14-3-3σ、YAPなどの機能分子の発現を誘導し、細胞死経路への誘導のみならず細胞増殖と細胞遊走・浸潤性にも寄与していた。この異角化分子機序は当初は想定外の口腔扁平苔癬における細胞死誘導に適用され、角化を指標にした細胞診断への応用にまで展開し、挑戦的萌芽研究に相応しい成果となった。

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ミャンマーにおける噛みタバコ習慣関連口腔がん発症に関する分子病理疫学的研究

研究課題/領域番号：26305032

2014年4月 - 2019年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 田中昭男, 山崎学, 丸山智, 阿部達也, 稲井哲一朗, 程クン

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配分額：15990000円（直接経費：12300000円、間接経費：3690000円）

口腔癌と上皮内癌を含む前癌病変症例をミャンマーの研究協力者の支援により収集し、わが国の症例を加えて、それら病理組織標本についてバーチャルスライドを利用した双方向検討で、上皮内癌の診断根拠となる病理組織所見を抽出し、同所見を口腔癌細胞の生物学的特性の解析実験から説明し、科学的根拠に基づいて病理診断精度を高めることができた。ミャンマーでの調査では、噛みタバコ常習者担癌患者群・非常習者からななる対照群について解析し、黄緑色野菜・果物摂取量の高い対照群で口腔粘膜病変の頻度が低く、血中βカロチン高レベルとの相関も判明した。ミクロ・マクロ双方向アプローチで口腔癌の診断と予防に関する提言を行うことができた。

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アジア民族間の口腔表在性癌発症背景の分子病理疫学的比較研究

研究課題/領域番号：25305035

2013年4月 - 2017年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

程クン, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 朔敬

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配分額：18200000円（直接経費：14000000円、間接経費：4200000円）

高齢化社会への移行に伴い口腔がん、とりわけ表在性扁平上皮癌、が増加しているが、その発生背景を究明するため、アジア諸国とわが国の口腔表在性癌症例を比較検討することを計画しして、各地で症例を収集した。まず、科学的根拠に基づく病理診断基準を確立し、その基準にしたがった診断法を各地の研究施設間で均霑化した。ついで、口腔表在性癌の病因は各地で大きく相違するにも関わらず、特定分子の発現を客観的指標に診断を実践することの正当性を証明した。とくに、口腔表在性癌に特徴的に高分化傾向はケラチン(K)17発現で規定される皮膚型正角化という特異的共通項で括られるという事実を確認し、その細胞生物学的意義も説明しえた。

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口腔扁平上皮癌の浸潤開始スイッチ関連分子のプロテオーム解析

研究課題/領域番号：25462849

2013年4月 - 2016年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

程クン, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 朔敬

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配分額：5070000円（直接経費：3900000円、間接経費：1170000円）

口腔扁平上皮癌の浸潤性が獲得される機序の詳細は未だ不明である。そこで、非浸潤性の上皮内癌と明瞭な遊離胞巣を伴う浸潤癌の組織標本を用いて病巣周囲に発現している蛋白質を網羅的に解析して、腫瘍実質と周囲正常粘膜、腫瘍実質－間質界面で、癌細胞と非癌細胞または癌細胞と宿主間質細胞のあいだにどのようなクロストークが生じて浸潤性の決定がなされるのかを免疫組織化学法を応用して顕微組織分画した試料をプロテオーム解析した。その結果、浸潤界面形成を特徴づける蛋白質分子群を同定し、浸潤開始の機序を理解する端緒としえた。病理組織学的な浸潤レベルの認知・判定を科学的客観的に評価する方法にも展望が得られた。

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歯周炎罹患歯肉局所におけるアルツハイマー病関連遺伝子の発現亢進を探る

研究課題/領域番号：24593119

2012年4月 - 2016年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

久保田健彦, 丸山智, 濃野要, 中曽根直弘

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配分額：5330000円（直接経費：4100000円、間接経費：1230000円）

(第1報) Amyloid beta (A4) precursor protein, interleukin (IL)-1 beta, C1QAが歯周炎罹患歯肉局所で有意に発現上昇していること、発現細胞がMacrophagesであることを報告(Archs Oral Biol 2014)。(第2報) 歯周炎罹患歯肉組織において、炎症関連経路:Toll-like receptor signaling pathway のMD-2, CD14, IL-1beta, IL-8 及びCXCL-9 mRNA が有意に上昇していることを突き止めた (Opn J Stomatol 2014)。

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多形性腺腫細胞の低酸素応答性細胞外基質改変における転移形質獲得機構

研究課題/領域番号：24592829

2012年4月 - 2015年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

丸山智, 阿部達也, 山崎学, 程珺, 朔敬

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配分額：5330000円（直接経費：4100000円、間接経費：1230000円）

唾液腺多形性腺腫の間質表現は多彩かつ乏血管性であることから、低酸素環境下で細胞外基質(ECM)合成を亢進させて多彩な間質表現を実現し、生存・増殖を維持しているという仮説をたて、低酸素下でのECM合成能および細胞機能を検討した。HIF-1α遺伝子・蛋白質は48時間低酸素培養下で高発現・核移行し、腫瘍間質に豊富なECM分子のperlecan、fibronectinの合成が促進された。さらにsiRNA法でECM発現を抑制すると、細胞増殖が抑制された。以上より、多形性腺腫には低酸素刺激によってECM合成を亢進させることで、低酸素状態にも関わらず細胞増殖を維持する機構がそなわっていることが示唆された。

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アジア・アフリカの噛みタバコ習慣関連口腔がん発症に関する分子病理疫学的研究

研究課題/領域番号：23406038

2011年4月 - 2015年3月

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 程珺, 丸山智, 山崎学, 阿部達也

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配分額：14820000円（直接経費：11400000円、間接経費：3420000円）

口腔扁平上皮癌の病因として関連づけられてきた噛みタバコ習慣の広がる地域の口腔癌症例を収集して病理疫学的に解析した。疫学的に噛みタバコ習慣者の非習慣者を対比したコホート調査をミャンマーで開始した。その結果、同習慣による口腔粘膜変化との関連、すなわち、口腔粘膜下線維症と異型上皮、上皮内癌等の前癌病変の随伴が確認された。そこで、それら前癌病変の病理組織学的特性について解析したところ、上皮内血管や正角化型異型上皮等の特徴的病態をみいだし、それらの生物学的意義について実験的に解析した。以上を総合して前癌病変の診断基準を見直し、われわれの基準が外科手術の予後等にも反映する客観性があることも判明した。

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ＤｕａｌＥｎｅｒｇｙＣＴイメージングによる顎骨骨髄微小循環描出の試み

研究課題/領域番号：23592760

2011年 - 2013年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

田中礼, 林孝文, 依田浩子, 池真樹子, 大島勇人, 丸山智

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配分額：4940000円（直接経費：3800000円、間接経費：1140000円）

Dual Energy CT Imaging（DEI）を用いて下顎骨骨髄の微小血管分布を画像化することを目的に、病変切除のため下顎骨区域切除術が施行された患者の顎骨病理標本、および当該部位のCT画像を対象とし、組織切片上で骨髄の一定範囲内の微小血管分布を主観的に評価した。下顎骨切除術前のCT画像データからMPR画像を構築し組織像と照合した。評価対象の骨髄部は非常に小さく、かつ脂肪細胞の占める割合が圧倒的に大きく、至適CT画像生成方法の確立には至らなかった。組織切片上の微小血管の分布から、下顎骨骨髄の微小血管の割合は、CT画像に何らかの濃度変化を引き起こすほどには大きくないと思われた。

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石灰化嚢胞性歯原性腫瘍由来CCOT細胞系における幻影細胞化と石灰化の分子機構

研究課題/領域番号：22592033

2010年 - 2012年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

程〓, 丸山智, 山崎学, 朔敬, 阿部達也

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

歯原性腫瘍に特徴的な幻影細胞が最も顕著な石灰化嚢胞性歯原性腫瘍(calcifying cystic odontogenic tumor, CCOT)の性格は十分に理解されていない。われわれは同腫瘍由来の細胞株樹立に成功したので、これを用いて幻影細胞成立、二次的悪性化機序を試験管内で検討した。その結果、幻影細胞の特徴的細胞像はパールカンなどの細胞外基質分子が細胞外に分泌されずに沈着することが原因であることをつきとめた。幻影細胞の特徴的な細胞質、脱核の機構など長年の懸案が説明でき、CCOT 由来細胞の腫瘍性格を明確にすることで、CCOTの診断から治療までの臨床的対応に科学的根拠をもってあたることができるようになった。

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唾液腺多形性腺腫における低酸素応答性増殖機構: SM-AP細胞系による解析

研究課題/領域番号：22791810

2010年 - 2011年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：若手研究(B)

提供機関：日本学術振興会

丸山智

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配分額：4030000円（直接経費：3100000円、間接経費：930000円）

唾液腺多形性腺腫の間質表現は多彩であるが、乏血管性であることも特徴である。したがって間質をふくめて多形性腺腫組織は低酸素状態であるという仮説をたて、これを証明するために多形性腺腫由来細胞の増殖における低酸素依存性を試験管内で検討した。その結果、多形性腺腫由来細胞では、低酸素下でのHIF-1α蛋白質の高発現およびVHL遺伝子・蛋白質の低発現によりHIF-1αの分解抑制機構がはたらいており、低酸素状態で核移行したHIF-1αによりVEGFの高発現レベルを維持されることが示された。試験管内でえられた以上の結果は、ヌードマウス移植腫瘍組織・ヒト多形性腺腫組織手術材料の生体組織でも追認され、ヌードマウス背部皮下移植腫瘍内酸素分圧は周囲皮下組織に比して有意に低いことも確認された。以上の機序によって、低酸素環境で増殖さらには転移形質が誘導されている可能性が示唆された。

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薬剤性歯肉線維化局所におけるコラゲナーゼインヒビターの役割

研究課題/領域番号：21592622

2009年 - 2011年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

久保田健彦, 中曽根直弘, 丸山智, 濃野要

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配分額：4550000円（直接経費：3500000円、間接経費：1050000円）

第1報「TIMP-3, TIMP-4の歯肉増殖症、歯周炎罹患歯肉組織中における遺伝子発現レベルおよび免疫組織化学的局在」を当該分野で初めてArchs Oral Biology(2009)に報告した。本研究シリーズの成果について2009年度日本歯科保存学会学会学術賞を授与された(Review 2010)。第2報「薬剤性歯肉増殖症に特異的な遺伝子発現」をマイクロアレイとデータマイニング遺伝子発現解析及び第3報:「歯肉増殖症と歯周炎の特異的遺伝子発現パターン」に関しそれぞれArchs Oral Biology(2011), J Periodont Res(2011)に報告した。

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東アジア地域における口腔粘膜表在性癌に関する比較分子病理疫学的研究

研究課題/領域番号：20406029

2008年 - 2011年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

程 ?, 丸山智, 朔敬, 依田浩子, 山崎山崎

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配分額：16770000円（直接経費：12900000円、間接経費：3870000円）

わが国をはじめ高齢化社会への移行にともなって口腔癌が増加しているが、その一因は口腔粘膜内多発・再発性の表在性癌の増加による。その発生背景を明らかにするため、東アジア諸国とわが国の表在性癌症例を比較検討した結果、地域差・病因の相違に関わらず、表在性癌が上皮内癌を中心として異型上皮から微小浸潤癌までを包括する病変複合体であることを明確にし、その認識のためには上皮内癌の病理診断を科学的・客観的に実践する必要があるので、その手立てを確立した。

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唾液腺多形性腺腫の低酸素環境における増殖機構

研究課題/領域番号：20791331

2008年 - 2009年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：若手研究(B)

提供機関：日本学術振興会

丸山智

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

唾液腺多形性腺腫の間質表現は多彩であるが、乏血管性であることも特徴である。したがって間質をふくめて多形性腺腫組織は低酸素状態であるという仮説をたて、これを証明するために多形性腺腫由来細胞の増殖における低酸素依存性を試験管内で検討した。その結果、ヒト唾液腺多形性腺腫由来細胞系SM-APにおけるHIF-1αの遺伝子発現レベルは低酸素培養で変動しなかったが、VEGF遺伝子は増強された。一方、蛋白質レベルでは、低酸素下でHIF-1αおよびVEGFが上昇し、vHLは低下し、HIF-1αは核移行していた。以上の結果から、低酸素環境下のSM-AP細胞では、HIF-1αがvHLで分解されずに核移行しているためにVEGF発現が強調されていることが判明した。すなわち、多形性腺腫では、乏血管性環境にもかかわらず、というより、むしろ低酸素環境を利用したVEGF依存性の独自な増殖機構を獲得していることが示唆された。

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アジアから東アフリカまで広がる噛みタバコ習慣による口腔がん発症機構

研究課題/領域番号：19406030

2007年 - 2010年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 程〓, 丸山智, 依田浩子, 山崎学

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配分額：16640000円（直接経費：12800000円、間接経費：3840000円）

口腔がんの発生要因として特定されてきたアジア・アラビア・東アフリカに普遍的な噛みタバコ習慣による発癌と、発生要因の特定しえないわが国の口腔がんの発癌とを疫学的調査と分子病理学的解析で比較検討した。その結果、口腔粘膜下線維症が被覆上皮の悪性転化の背景となる組織構築を検討し、表在性癌の組織学的特異性、そのなかでも異型上皮と上皮内癌,微小浸潤癌の病理診断基準を実用的レベルでほぼ確立することができた。

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口腔粘膜・皮膚の付属器におけるパールカンの役割-上皮過剰発現系マウスによる解析-

研究課題/領域番号：19592105

2007年 - 2008年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

依田浩子, 丸山智, 程〓, 朔敬

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配分額：4550000円（直接経費：3500000円、間接経費：1050000円）

上皮組織構築とくに口腔粘膜、皮膚付属器における基底膜型へパラン硫酸プロテオグリカン・パールカンの役割を解明する目的で、パールカン上皮細胞過剰発現系トランスジェニック(Tg)マウスにおけるin vivoでの上皮組織の病的変化について、口腔粘膜および毛包をはじめとする皮膚付属器に着目して組織学的に検索した。その結果、毛包発育過程に乱れが生じ、上皮細胞の分化および毛包発育に関与する増殖因子ならびに転写因子に発現レベルの変化がみられた。したがって、パールカンの持続的発現により上皮細胞分化および皮膚付属器、とくに毛包発育にかかわるシグナル伝達経路が障害され、分化の乱れを生じる可能性が示唆された。
さらに、パールカンTgマウスにおける口腔粘膜・皮膚創傷治癒実験では、表皮再生が促進されており、パールカンがケラチノサイトの増殖および分化を制御している可能性がしめされた。したがって、上皮細胞の産生するパールカンが上皮組織構築に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

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口腔癌細胞浸潤にともなう間質誘導スイッチング機構の分子病理学的解析

研究課題/領域番号：18390486

2006年 - 2008年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 程〓, 丸山智, 鈴木誠, 依田浩子

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配分額：18450000円（直接経費：15300000円、間接経費：3150000円）

扁平上皮癌の腫瘍性間質誘導が、浸潤を契機に実質細胞から間質細胞に移管される(スイッチング)のではないかという仮説をたて、これを証明するために扁平上皮癌細胞と線維芽細胞の共培養系を作製して、細胞外基質分子代謝を軸に検討し、口腔癌組織の結果と照合した.その結果、上皮内癌に相当する分離共培養では癌細胞側に、浸潤癌に相当する混合共培養では、線維芽細胞側にECM 産生の主体があり、間質誘導が扁平上皮癌浸潤によって開始することを証明し、この概念を病理診断の理論的背景として適用することに成功した.この結果、非浸潤性腫瘍の腫瘍細胞間隙の細胞外基質を腫瘍細胞によって産生される上皮内基質という概念でとらえることを提唱することになった.

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歯原性角化嚢胞モデルとしてのMsx2ノックアウトマウスの顎骨嚢胞

研究課題/領域番号：18659554

2006年 - 2007年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：萌芽研究

提供機関：日本学術振興会

里方一郎, 鈴木誠, 朔敬, 程ゆん, 丸山智, 里方一郎, 伊東達雄

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配分額：3300000円（直接経費：3300000円）

1.ヒト歯原性角化嚢胞患者におけるのMSX2遺伝子異常解析
ヒトの歯原性角化嚢胞患者からDNAを抽出し、PCRによってMSX2遺伝子のexonlおよびexon2を増幅し、直接シークエンス法によってそれらの塩基配列を決定し、変異状況を検索した。30例の非症候群性歯原性角化嚢胞患者では、MSX2遺伝子の変異は認められなかった。症候群性歯原性角化嚢胞(母斑基底細胞癌症候群)9家系について解析を行ったところ、1家系にintronlのsplice donor siteの点変異が発見された。この変異によりMSX2 haploinsufficiencyが生じることがin vitroの実験により示された。さらに、症候群性歯原性角化嚢胞の原因遺伝子とされるPTCH1の変異は検出されなかったことより、この家系ではMSX2が症候群性歯原性角化嚢胞の原因遺伝子であると結論した。
2.Msx2ノックアウトマウスにおけるBMP4の部位特異的強制発現によるレスキュー実験
Msx2ノックアウトマウスのエナメル上皮細胞におけるBMP4の部位特異的強制発現を行い、BMP4の発現低下を補った場合に歯原性角化嚢胞の形成を阻止できるか調べた。Msx2遺伝子の発現部位に特異的にBMP4を発現するトランスジェニックマウスとMsx2ノックアウトマウスの交配により、エナメル上皮由来細胞に特異的にBMP4を発現するMsx2ノックアウトマウスの作成を行った。歯原性角化嚢胞の発生頻度は、Tg/+;Msx2-/-マウスでは歯原性角化嚢胞の発生頻度がMsx2-/-マウスと比較して差はなかったが、Tg/Tg;Msx2-/-マウスでは、歯原性角化嚢胞の発生頻度がMsx2-/-マウスと比較して有意に低下した。この結果は、BMP4遺伝子の発現低下が歯原性角化嚢胞の形成に重要な役割を果たしていることが考えられた。

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唾液腺多形性腺腫の乏血性環境における増殖機構

研究課題/領域番号：18791345

2006年 - 2007年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：若手研究(B)

提供機関：日本学術振興会

丸山智

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配分額：3500000円（直接経費：3500000円）

(1)免疫細胞化学的検索
ヒト唾液腺多形性腺腫より樹立したSMAP1/4細胞株を用いて、1.2x10^4細胞をチャンバースライドに植え込み、経時的に4%パラフォルムアルデヒドで固定後、低酸素応答性の転写因子であるHIF-1aおよびHIF-1aにより増幅されるといわれている血管内皮増殖因子であるVEGF、かつHIF-1aとJab-1を介して関連があることがすでにわかっているがん抑制遺伝子であるp53に対する各抗体をもちいて、これらの発現を蛍光抗体法にて検討した。その結果、低酸素下で、HIF-1aおよびVEGFの発現レベルが高い傾向がみられた。さらにHIF-1aについては、しばしは核に移行している像がしばしばみとめられ、degradationを受けずに核に移行したHIF-1aにより、VEGFの発現が促進された可能性が示唆された。また変異のみられたp53の発現はみとめられなかった。
(2)実験結果の評価と研究の総括
以上の実験結果より、多形性腺腫由来細胞では、pVHLの低発現およびp53の変異によりHIF-1aのdegradationの抑制機構がはたらいており、低酸素状態で核に移行したHIF-1aによりVEGFの高い発現レベルを維持することで、低酸素環境で増殖さらには転移形質を誘導しているのではないかと考えられた。今後はより詳細にHIF-1a蛋白質の低酸素培養条件下での分解挿制機構を明らかにしていく予定である。

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良性歯原性腫瘍の二次的悪性転化機構に関する分子病理学的検討

研究課題/領域番号：18591999

2006年 - 2007年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

程クン, 丸山智, 朔敬

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配分額：3830000円（直接経費：3500000円、間接経費：330000円）

本研究実施によって、ヒト上顎骨原発石灰化歯原性嚢胞(COT)の外科手術材料より腫瘍細胞単離し、COT1-COT6の6株細胞を樹立した。同細胞系の維持によって、周密化までの培養期間中に経時的に固定または回収して、免疫細胞化学とRT-PCR法による発現分子をおこない、さらに染色体標本のトリプシンG-バンド法による解析によって第9-13染色体の相互転座はじめ種々の染色体レベルの異常をみいだした。これらの細胞はケラチン16やアメロジェニン等の歯原性上皮性格を発現していた。
細胞系樹立実験と平行して、本学病院の病理診断ファイルから、COTと診断された症例を収集し、再度検鏡後、嚢胞性部分、充実性増殖した部分、浸潤性部分、とくにそれら病変の移行部分を注目して詳細に再検討し、歯原性上皮細胞マーカ、各種細胞外基質とその関連分解酵素、石灰化関連分子等の発現を検索した。その結果、幻影細胞には、パールカン、テネイシン、ファイブロネクチンほかの細胞外基質分子が蓄積しており、これに対応して、MMP7やβカテニンも共発現していることが判明した。すなわち、COTに特徴的な幻影細胞の特徴的形態は細胞外基質の分泌障害によること、さらに、Wntのシグナル伝達経路の変調も生じていたので、それらの分子経路の相互関連が推測された。
以上の組織ならびに細胞レベルでの検討から、染色体転座および細胞外基質分子分泌異常が複雑かつ相乗的に関与して、良性歯原性腫瘍COTの悪性転化が成立している可能性が示唆されたわけで、良性腫瘍の二次的悪性転化機構の具体的な分子背景を新たに追加することができた。

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口腔粘膜上皮<胚細胞>の同定とその二方向性分化経路概念の確立

研究課題/領域番号：17659576

2005年 - 2006年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：萌芽研究

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 程〓, 丸山智

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配分額：3300000円（直接経費：3300000円）

マウス口腔粘膜扁平上皮増殖中心細胞の同定とその発現遺伝子の特定:4週齢ICR系マウス腹腔にBrdUを投与して、パラフィン切片を作製し、BrdU取り込み細胞を同定した。その結果、マウス口腔粘膜では、BrdU陽性細胞は上皮基底層第一・二層に分布し、ヒト粘膜とは必ずしも対応しない分布であることが判明した。
(1)マウス口腔粘膜上皮胚細胞の試験管内分化誘導:前項までに確立したマウス口腔粘膜より扁平上皮胚細胞集団を分離し、試験管内にそれらの胚細胞を単層培養して、分化誘導実験の条件検討を試みたが、細胞維持が困難なために実験系のデザインを検討中である。
(2)ヒト口腔粘膜異型上皮と上皮内癌における基底細胞分化抗原の免疫組織学的確認:前年度までに確定された増殖細胞抗原として有用なマーカKi-67のほかに、ケラチン分子種のうち、CK13,17,10,16,19、さらに角質分化関連分子のうち、インヴォルクリン、フィラグリン、機能は不明ながらポドプラニンの有用性をヒト口腔粘膜境界病変で免疫組織学的に確認した。とくにCK13消失とCK17出現の対応はもっとも重要な所見と評価された。
(3)総括:以上より、扁平上皮杯細胞の所在は基底部であることは想定されるが、第一層であるのか第二層であるのかを特定することはなお困難である。しかし、異型細胞が生じて上皮内癌に向かう過程では、基底第二層に増殖中心があることは判明し、角化あるいは基底細胞分化経路に未だ入らない細胞群の存在は確認できた。したがって、少なくともがん幹細胞は上皮基底第二層に存在するという概念を固めることができた。

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上皮組織における基底膜型ヘパラン硫酸プロテオグリカン・パールカンの役割

研究課題/領域番号：17591902

2005年 - 2006年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

依田浩子, 丸山智, 佐藤俊哉, 程くん, 朔敬, 鈴木誠

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配分額：3600000円（直接経費：3600000円）

上皮組織とくに歯胚および口腔粘膜の上皮構築における基底膜型ヘパラン硫酸プロテオグリカン・パールカンの役割を解明する目的で、パールカン上皮細胞過剰発現系トランスジェニックマウスを作製し、歯胚組織および口腔粘膜における病的変化について、組織学的および分子生物学的に検索した。さらに歯胚エナメル器を分離後、星状網様細胞の初代培養をおこない、パールカン過剰発現の有無による細胞形態の変化について解析をおこなった。その結果、歯胚組織においては、胎生期Tgマウス臼歯でエナメル器星状網の細胞間隙が著明に拡大し、エナメル器形態の変化とともにエナメル器内の細胞分化にも乱れが生じていた。生後臼歯では、歯冠形態が鈍縁化し、同時に歯根離開も観察された。さらに、Tgマウス歯胚組織の遺伝子発現の解析結果より、出生前後で線維芽細胞増殖因子をはじめとする各種成長因子やMsx-2などの転写因子の遺伝子発現上昇が確認された。したがって、パールカンはエナメル器内の成長因子や転写因子の発現調節に関わり、歯胚エナメル器細胞の分化と、歯冠および歯根形態の誘導を制御していることが示された。さらに、口腔粘膜上皮では、基底細胞の配列の乱れおよび多層化が観察され、上皮過形成ないしは異形成等の口腔粘膜疾患の発症過程において、上皮細胞間へのパールカン過剰沈着が関与している可能性が示唆された。
以上、本研究結果より、上皮細胞が産生する細胞外基質としてのパールカンが、歯胚組織および口腔粘膜上皮の形態形成を調節していることがあきらかとなり、他の上皮組織(皮膚、皮膚付属器、唾液腺等)の恒常性維持にも重要な役割を果たしていることが推察された。したがって、上皮内基質が上皮組織の構築を制御しているという新たな観点から、今後の上皮再生医療の発展に貢献が期待される研究展望がえられた。

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唾液腺リンパ上皮性癌に特異的にEBウィルス感染の分子病理学的解析

研究課題/領域番号：16406033

2004年 - 2006年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(B)

提供機関：日本学術振興会

程クン, 丸山智, 朔敬, 依田浩子, 大城和文

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配分額：11300000円（直接経費：11300000円）

本研究実施によって、唾液腺リンパ上皮性癌(LEC)におけるEBVはLMP-1遺伝子を軸に初めて明らかにし得た。唾液腺LEC由来EBVには少なくとも二系統の地埋的変異が存在し、同遺伝子プロモータを含む多様な変異が腫瘍厳正に関与する可能性が示唆された。唾液腺LEC由来の単離遺伝子を再構成して試験管内でその他の由来LMP1遺伝子と比較したところ、顕著な差異がみいだされなかったものの、明らかにNFκB転写因子活性増加作用が確認されたので、同遺伝子の腫瘍細胞活性化に関与していることが証明された。しかし、同時に細胞増殖抑制も出現することが判明したので、この点はさらに検討中である。
中国各地の施設と手術材料からのLEC細胞の単離をこころみてきた。細胞の維持は困難であったが、選択的リンパ球除去法とコラゲナーゼ細胞分散法とをとりいれることで、他種細胞の混入なしにLEC細胞を調整する方法を検討したところ、現在までに細胞単離後初期培養には成功して、LMP1およびLMP2A等のEBV遺伝子の発現と唾液腺導管上皮ならびに筋上皮細胞性格を確認できたが、株化までには至っていない。
さらに、LECの背景病変としての可能性を検討するために、類似良性病変のリンパ上皮性嚢胞と良性リンパ上皮性病変症例をさらに収集して病埋組織学的ならびに免疫組織化学的、ウィルス学的な検討をおこなった。しかし、いずれの病変にもEBVの積極的な関与はなかった。したがって、LECの基礎疾患として、唾液腺炎を経過して発がんする経路は否定された。

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良性口腔腫瘍の二次的悪性転化機構に関する分子病理学的検討

研究課題/領域番号：16591821

2004年 - 2005年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(C)

提供機関：日本学術振興会

程くん, 丸山智, 朔敬, 依田浩子, 大城和文

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配分額：3600000円（直接経費：3600000円）

本研究では、唾液腺に発生する良性腫瘍・多形性腺腫の二次的悪性転化を中心に検討し、良性腫瘍から悪性腫瘍が発生する機序について考察した。多形性腺腫内には異型細胞が出現する頻度が高く、巣状癌が二次的に悪性化する可能性を提言してきたからである。
まず、ヒト耳下腺多形性腺腫組織から不死化細胞を単離し、6株の細胞系SMAPを樹立し、これら細胞について種々の検討をおこなった。SMAP1-3は導管上皮、SMAP4-6は筋上皮への分化性格が有していた。これらの細胞は平均107本の染色体、核型5nの異数倍性、さらに第13番染色体q12と第9番染色体p13の相互転座が共通してみいだされ、同部より遠位の遺伝子座欠失で同位のp16遺伝子など癌化関連遺伝子の機能喪失が示唆された。またp53遺伝子異常も発見された。したがって、以上のような遺伝子レベルでの異常をもとに悪性形質が獲得されていくことが示唆された。
また、多形性腺腫における被膜浸潤と脈管侵襲の発生頻度を検討したところ、被膜浸潤は検討症例ほぼ全例ときわめて高頻度で、被膜外進展も約20%の症例でみられた。さらに静脈侵襲事例は約15%であった。侵襲部位の組織学的特徴は粘液様間質で乏血管性の特徴があった。その乏血管分布性の背景にはVEGFと特徴的スプライシング様式とHIF-1α高発現の関連があった。したがって、多形性腺腫の悪性形質獲得には、これらの生物学的態度も重要な貢献をしている可能性が示唆された。
ついで、ヒト顎骨に発生した黒色プロゴノーマ由来細胞株も作製し、その染色体に、SMAP細胞同様、第9-第13染色体の相互転座がみられ、良性腫瘍の悪性転化の解析に重要な変化とみなされ、今後の検討方向が示された。

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アジアに広がる〈噛みたばこ習慣〉による口腔がん発症機構の分子病理学的解析

研究課題/領域番号：15256005

2003年 - 2006年

制度名：科学研究費助成事業

研究種目：基盤研究(A)

提供機関：日本学術振興会

朔敬, 程クン, 丸山智, 依田浩子, 宮崎秀夫, 長尾徹, 浅川義範, 鈴木誠, 大城和文

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配分額：34060000円（直接経費：26200000円、間接経費：7860000円）

(1)症例収集ならびに疫学調査:噛みたばこ習慣の有無のほか口腔癌患者の臨床的事項および腫瘍病理組織型や粘膜下線維症を検討した。台湾、インド、バングラデッシュ、スリランカ、イエメン、マダガスカル、ミャンマーを踏査し、習慣と口腔癌発生頻度の関連を検討した。
(2)口腔粘膜前がん病変の診断と上皮内基質:免疫組織化学的解析結果を応用して新たに口腔粘膜前がん病変の病理組織学的概念を発展させた。すなわち、二層性異型上皮の認識が腫瘍性異型上皮の診断に有用であること、上皮内に沈着するパールカンほかの細胞外基質を証明して上皮内基質という概念を提案し、それが前がん病変診断に有用であることを明らかにした。
(3)口腔粘膜下線維症の解析:噛みたばこ地域から収集した粘膜下線維症(OSF)症例によって、その進行度分類を提案し、それが細胞外基質の沈清様式と関連があることをしめした。線維症の進展に脈管分布が関連し、局所の低酸素状態が口腔発がん背景となる基礎データをえた。
(4)扁平上皮癌のがん関連遺伝子:収集した口腔粘膜扁平上皮癌、上皮内癌、異型上皮症例について、組織化学、微小切り出し、RT-PCRによる解析をすすめた結果、噛みたばこ背景の有無にかかわらず共通するp53遺伝し変異様式を明らかにした。
(5)噛みたばこ成分の解析:噛みたばこ材料について有機化学的に精密分析をおこない、その成分は地域をこえて基本的には同様の構成であることが判明した。
(6)総括:以上のとおり、噛みたばこ習慣による口腔癌の多面的な検討により、わが国の口腔癌との類似点を明らかにできたので、わが国の口腔癌発症機構を検討していくために重要な示唆がえられるとともに、病理組織診断精度を格段に向上させることができた。

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担当経験のある授業科目

臨床口腔細胞診断学演習IB

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔細胞診断学演習IIA

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔細胞診断学演習IA

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔細胞診断学演習IIB

2022年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔病理学演習IB

2021年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔病理学演習IA

2021年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔病理学演習IIB

2021年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床口腔病理学演習IIA

2021年

-

現在
機関名：新潟大学
齲蝕学

2020年

-

現在
機関名：新潟大学
臨床実習Ⅰ

2020年

-

2021年
機関名：新潟大学
臨床実習Ⅲ

2020年
機関名：新潟大学
臨床実習Ⅱ

2019年

-

2021年
機関名：新潟大学
臨床口腔病理学演習ⅠA

2018年
機関名：新潟大学
う蝕学

2015年

-

2018年
機関名：新潟大学
臨床予備実習

2010年

-

2021年
機関名：新潟大学
病理学総論

2007年

-

現在
機関名：新潟大学
口腔病理学

2007年

-

現在
機関名：新潟大学
基礎科学演習

2007年

-

2015年
機関名：新潟大学

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