担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Frontiers Media SA  

<bold>Objective</bold>: We conducted this non-randomized prospective interventional study to clarify the relationship between improved attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) symptoms and regional brain activity.

<bold>Methods</bold>: Thirty-one adult patients underwent near-infrared spectroscopy examinations during a go/no-go task, both before and 8 weeks after atomoxetine administration.

<bold>Results</bold>: Clinical symptoms, neuropsychological results of the go/no-go task, and bilateral lateral prefrontal activity significantly changed. A positive correlation was observed between right dorsolateral prefrontal cortex activity and Conners’ Adult ADHD Rating Scales scores. Before atomoxetine administration, no correlations between prefrontal cortex activity and clinical symptoms were observed in all cases. When participants were divided into atomoxetine-responder and non-responder groups, a positive correlation was observed between prefrontal cortex activity and clinical symptoms in the non-responder group before treatment but not in the responder group, suggesting that non-responders can activate the prefrontal cortex without atomoxetine.

<bold>Conclusions</bold>: Individuals with increased ADHD symptoms appear to recruit the right dorsolateral prefrontal cortex more strongly to perform the same task than those with fewer symptoms. In clinical settings, individuals with severe symptoms are often observed to perform more difficultly when performing the tasks which individuals with mild symptoms can perform easily. The atomoxetine-responder group was unable to properly activate the right dorsolateral prefrontal cortex when necessary, and the oral administration of atomoxetine enabled these patients to activate this region. In brain imaging studies of heterogeneous syndromes such as ADHD, the analytical strategy used in this study, involving drug-responsivity grouping, may effectively increase the signal-to-noise ratio.

DOI： 10.3389/fnhum.2021.755025

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担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)  

BACKGROUND: Atomoxetine (ATX) is used as a first-line, non-stimulant treatment for attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), although no studies have systematically examined the relationship between plasma concentration and clinical efficacy. We conducted this non-randomized prospective interventional study to examine the relationship between plasma concentration of ATX and clinical efficacy. METHODS: Forty-three ADHD pediatric patients received ATX, and the steady-state through plasma concentration of the last daily dose that was maintained for at least 4 weeks were determined by high-performance liquid chromatography. RESULTS: The receiver operating characteristic curve suggested that when plasma concentration exceeded 64.60 ng/mL, scores on the ADHD-Rating Scale improved by 50% or more (P = .14). Although 6 of the 8 final responders were unresponsive at the initial dose (.72 ± .04 mg/kg [mean ± standard deviation]), they responded after increasing the ATX dose to the final dose (1.52 ± .31 mg/kg). Excluding 7 outlier participants, the concentration was 83.3 ± 32.3 ng/mL in 7 responders and was significantly higher than 29.5 ± 23.9 ng/mL (P < .01) for the 29 non-responders. CONCLUSIONS: These results suggest that a minimum effective plasma concentration of ATX is required to achieve sufficient clinical efficacy. We hypothesized a mechanism that results in the realization of a clinical effect when the plasma concentration exceeds a certain threshold in the potential response group, whereas will not improve even if the plasma concentration is increased in the unqualified non-responder group.

DOI： 10.1097/md.0000000000026552

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：ELSEVIER SCI LTD  

Background: Growth-associated protein 43 (GAP43), a synaptic protein involved in axonal growth and synaptic plasticity, is implicated in the pathophysiology of autism spectrum disorder (ASD) and schizophrenia. To examine the role of rare GAP43 variants in the genetic etiology of ASD and schizophrenia in a Japanese population, we performed resequencing and association analysis.Methods: First, we resequenced the GAP43 coding region in 295 ASD patients, 323 schizophrenia patients and 304 controls. Second, we genotyped rs561268447 in 273 ASD patients, 1,150 schizophrenia patients and 1,022 controls. Third, we performed an association analysis of rs561268447 in 568 ASD patients, 1,473 schizophrenia patients and 10,127 controls.Results: We identified a rare putatively damaging missense variant (rs561268447) in an ASD patient via resequencing. However, we did not detect the variant in 2,445 individuals via genotyping. The variant was not significantly associated with ASD or schizophrenia in the association analysis.Conclusion: This study does not provide evidence for the contribution of rare GAP43 variants to ASD or schizophrenia susceptibility in the Japanese population.

DOI： 10.1016/j.rasd.2021.101729

Web of Science

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担当区分：責任著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児精神神経学会  

【目的】自閉スペクトラム症の視線認知における脳内基盤解明を目指し、定型発達の視線認知活動を捉えることを目的とした。【対象と方法】定型発達3名を対象として視線認知課題中の脳活動を脳磁図(MEG)で記録した。課題では、研究対象者に「手がかり刺激が示す方向に従い、左右どちらかに呈示される標的刺激へ視線を移動する」よう教示した。手がかり刺激には、側方視した両眼の写真(Gaze条件)と矢印図形(Arrow条件)の2種類を用意した。脳磁図の解析は、刺激呈示から-100〜700msの区間を、2条件それぞれ約128回加算平均した。結果をSPM12によりMSP法を用いて分布電流源推定を行った。【結果】Gaze条件では、刺激呈示後160〜200msで顔および視線の動きに特有の反応であるM170がみられた。これらの活動は紡錘状回および上側頭溝付近にみられた。【結語】Gaze条件で「視線の動き」を認知する脳活動が観察されたため、本課題により視線認知における脳内活動を検出できる可能性が示唆された。(著者抄録)

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担当区分：責任著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)三輪書店  

＜文献概要＞はじめに 米国精神医学会(American Psychiatric Association:APA)は,2013年5月に精神疾患の診断分類体系であるDiagnostic and Statistical of Mental Disorders(DSM)の第5版(DSM-5)を発表した.前回の改訂版(DSM-IV,1994年)以来,19年ぶりの改定となり,数多くの改訂がみられた.ここでは自閉スペクトラム症の新設,双極性障害の独立や物質使用障害の再編等,従来の診断カテゴリーから大幅な変更が施された部分を中心に概説する.

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担当区分：責任著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児精神神経学会  

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担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児精神神経学会  

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担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1177/1087054716661235

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児精神神経学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2018&ichushi_jid=J00990&link_issn=&doc_id=20200305060012&doc_link_id=%2Fdg3nigta%2F2018%2Fs13210%2F006%2F0362-0362%26dl%3D0&url=http%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fdg3nigta%2F2018%2Fs13210%2F006%2F0362-0362%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

BACKGROUND: The effects of atomoxetine on QT in adults remain unclear. In this study, we examined whether the use of atomoxetine to treat attention-deficit hyperactivity disorder in adults is associated with QT prolongation. METHODS: Forty-one subjects with attention-deficit hyperactivity disorder were enrolled in this study. Participants were administered 40, 80, or 120 mg atomoxetine daily and were maintained on their respective dose for at least 2 weeks. We conducted electrocardiographic measurements and blood tests, measuring plasma atomoxetine concentrations after treatment. Electrocardiograms of 24 of the patients were also obtained before atomoxetine treatment. The QT interval was corrected using Bazett (QTcB) and Fridericia (QTcF) correction formulas. RESULTS: In these 24 patients, only the female patients had prolonged QTcB (P = 0.039) after atomoxetine treatment. There was no correlation between plasma atomoxetine concentrations and the corrected QT interval (QTc), or between atomoxetine dosage and the QTc. However, in female patients, there was a significant positive correlation between atomoxetine dosage and the QTcB (r = 0.631, P = 0.012), and there was a marginally significant positive correlation between atomoxetine dosage and the QTcF (r = 0.504, P = 0.055). In male patients, there was no correlation between atomoxetine dosage and the QTcB or QTcF intervals. There was no correlation between plasma atomoxetine concentrations and the QTc in either female or male patients. IMPLICATIONS: Clinicians should exhibit caution when prescribing atomoxetine, particularly for female patients.

DOI： 10.1097/JCP.0000000000000630

PubMed

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本精神神経学会  

自閉スペクトラム症の多発罹患家系において,稀な変異が発症に重要な役割を果たすことが示唆されている.自閉スペクトラム症の稀なリスク変異を同定するため,われわれは4人の罹患者(同胞2人,母方いとこ2人)を有する多発罹患家系の全エクソームシークエンスおよび症例・対照サンプル(243対667)を用いたフォローアップ研究を実施した.多発罹患家系の4人(発端者,罹患同胞,非罹患同胞,保因者と推定される母)について全エクソームシークエンスを行ったところ,2つの稀な短縮型変異(RPS24遺伝子Q191X変異とCD300LF遺伝子P261fsX266変異)を同定した.これらの変異は,フォローアップ研究の910サンプルでは検出されなかった.本研究により,2つの稀な短縮型変異(RPS24遺伝子Q191X変異とCD300LF遺伝子P261fsX266変異)が自閉スペクトラム症の候補リスク変異であることが示唆された.(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本精神神経学会  

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Two truncating variations (WDR90 V1125fs and EFCAB5 L1210fs), identified by whole-exome sequencing in a family with a monozygotic twin pair concordant for autism spectrum disorder (ASD), were not detected in 257 ASD patients, 677 schizophrenia patients or 667 controls in a follow-up study. Thus, these variations were exclusively identified in the family, suggesting that rare truncating variations may have a role in the genetic etiology of ASD, at least in a subset of ASD patients.

DOI： 10.1016/j.psychres.2015.07.018

PubMed

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

AIMS: Rare heterozygous truncating variations in multiplex families with autism spectrum disorder (ASD) are suggested to play a major role in the genetic etiology of ASD. To further investigate the role of rare heterozygous truncating variations, we performed whole-exome sequencing (WES) in a multiplex ASD family with four affected individuals (two siblings and two maternal cousins), and a follow-up case-control study in a Japanese population. METHODS: WES was performed in four individuals (a proband, his affected and unaffected siblings, and their putative carrier mother) from the multiplex ASD family. Rare heterozygous truncating variations prioritized in WES were genotyped in 243 patients and 667 controls. RESULTS: By WES of the multiplex family, we prioritized two rare heterozygous truncating variations, RPS24 Q191X and CD300LF P261fsX266. However, we did not identify these variations in patients or controls in the follow-up study. CONCLUSIONS: Our findings suggest that two rare heterozygous truncating variations (RPS24 Q191X and CD300LF P261fsX266) are risk candidates for ASD.

DOI： 10.1111/pcn.12274

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担当区分：筆頭著者   記述言語：英語  

OBJECTIVE: Recent studies suggest that the severity and drug response of depression and anxiety are correlated with childhood abuse. However, whether a history of child abuse can predict the severity and/or drug response of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is unclear. Therefore, we conducted a retrospective study to assess the efficacy of atomoxetine in children with a history of child abuse. METHODS: We reviewed 41 cases of children treated with atomoxetine. Specifically, we compared dissociation associating symptoms (DAS) and other symptoms (OS) measured via the ADHD Rating Scale (ADHD-RS) in abused and nonabused children at baseline and at 8 weeks after atomoxetine administration. RESULTS: At baseline, abused children had higher total scores (38.7±9.3 vs. 30.5±9.4, p=0.011), and greater levels of hyperactivity/impulsivity (17.3±5.8 vs. 11.3±6.0, p=0.004) on the ADHD-RS than did nonabused children, whereas the inattention scores were similar between the two groups (21.4±4.8 vs. 19.2±4.6). Additionally, the total score and the two subscores decreased at week 8 for both groups. In the nonabused group, DAS (5.5±2.3 vs. 3.9±1.7, p<0.001) and OS (25.0±8.1 vs. 17.4±6.7, p<0.001) significantly decreased after atomoxetine treatment. However, DAS in the abused group did not change after atomoxetine treatment (5.9±2.3 vs. 5.1±1.8), whereas OS significantly decreased (32.8±7.6 vs. 25.7±7.2, p=0.002). CONCLUSIONS: If DAS were caused by traumatic experiences in abused children, trauma treatment tools other than pharmacotherapy might be useful to treat DAS. These tools may include eye movement desensitization and reprocessing and trauma-focused cognitive behavioral therapy.

DOI： 10.1089/cap.2014.0119

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

AIMS: The oxytocin receptor (OXTR) is implicated in the pathophysiology of autism spectrum disorder (ASD). A recent study found a rare non-synonymous OXTR gene variation, rs35062132 (R376G), associated with ASD in a Japanese population. In order to investigate the association between rare non-synonymous OXTR variations and ASD, we resequenced OXTR and performed association analysis with ASD in a Japanese population. METHODS: We resequenced the OXTR coding region in 213 ASD patients. Rare non-synonymous OXTR variations detected by resequencing were genotyped in 213 patients and 667 controls. RESULTS: We detected three rare non-synonymous variations: rs35062132 (R376G/C), rs151257822 (G334D), and g.8809426G>T (R150S). However, there was no significant association between these rare non-synonymous variations and ASD. CONCLUSIONS: Our present study does not support the contribution of rare non-synonymous OXTR variations to ASD susceptibility in the Japanese population.

DOI： 10.1111/pcn.12205

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Rare inherited variations in multiplex families with autism spectrum disorder (ASD) are suggested to play a major role in the genetic etiology of ASD. To further investigate the role of rare inherited variations, we performed whole-exome sequencing (WES) in two families, each with three affected siblings. We also performed a two-stage follow-up case-control study in a Japanese population. WES of the six affected siblings identified six novel rare missense variations. Among these variations, CLN8 R24H was inherited in one family by three affected siblings from an affected father and thus co-segregated with ASD. In the first stage of the follow-up study, we genotyped the six novel rare missense variations identified by WES in 241 patients and 667 controls (the Niigata sample). Only CLN8 R24H had higher mutant allele frequencies in patients (1/482) compared with controls (1/1334). In the second stage, this variation was further genotyped, yet was not detected in a sample of 309 patients and 350 controls (the Nagoya sample). In the combined Niigata and Nagoya samples, there was no significant association (odds ratio = 1.8, 95% confidence interval = 0.1-29.6). These results suggest that CLN8 R24H plays a role in the genetic etiology of ASD, at least in a subset of ASD patients.

DOI： 10.1371/journal.pone.0119413

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

Rare variations contribute substantially to autism spectrum disorder (ASD) liability. We recently performed whole-exome sequencing in two families with affected siblings and then carried out a follow-up study and identified ceroid-lipofuscinosis neuronal 8 (epilepsy, progressive with mental retardation) (CLN8) as a potential genetic risk factor for ASD. To further investigate the role of CLN8 in the genetic etiology of ASD, we performed resequencing and association analysis of CLN8 with ASD in a Japanese population. Resequencing the CLN8 coding region in 256 ASD patients identified five rare missense variations: g.1719291G>A (R24H), rs201670636 (F39L), rs116605307 (R97H), rs143701028 (T108M) and rs138581191 (N152S). These variations were genotyped in 568 patients (including the resequenced 256 patients) and 1017 controls. However, no significant association between these variations and ASD was identified. This study does not support a contribution of rare missense CLN8 variations to ASD susceptibility in the Japanese population.

DOI： 10.1371/journal.pone.0144624

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)星和書店  

本稿では、atomoxetine(ATX)の薬理とおとなの注意欠如・多動性障害(ADHD)への効果を概観した。ATXは前頭皮質でノルアドレナリントランスポーターを阻害し、シナプス間ドパミン濃度を上昇させることでその薬理作用をもたらすと考えられている。ATXは成人ADHD患者の中核症状にも有効であり、副作用は今のところ少ないと考えられているが、その有効性は小児ADHDに対するものよりも小さい可能性がある。また成人ADHD患者には小児期よりも多彩な二次障害や併存症が存在すると言われており、それらに関する効果を検討した研究も進められている。ADHDに併存する情緒不安定性や不安関連症状、喫煙ADHD患者が禁煙する場合の離脱症状や喫煙衝動、ADHD患者の自動車運転能力などについてはATXは有効である可能性があるが、今後さらなるエビデンスの蓄積が必要である。またATXの成人ADHD患者への長期投与効果については十分に分かっていない部分もあり、確実な診断の上で慎重に投与されるべきである。(著者抄録)

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)星和書店  

本稿では、本邦での注意欠如・多動性障害(ADHD)の臨床で活用しうる薬理学的知見をまとめた。治療薬として認可を受けているmethylphenidate(MPH)およびatomoxetine(ATX)については多くのエビデンスがあり、その薬理学的プロファイルから、早期の効果発現が望まれる場合にはMPHが、1日中持続する効果が望まれる場合にはATXが第一選択と考えられる。チックの併存がある場合にはATXが優先される。両者の薬効の違いには薬理学的作用点の違いが関連していると考えられるが、まだ不明な点も多い。適応外使用となるがADHD治療に活用できる薬剤として、clonidineなどのα2受容体作動薬や、imipramine、nortriptylineなどの三環系抗うつ薬などがあり、臨床薬理学的エビデンスからADHD中核症状に有効となり得る。またイコサペントエン酸などのオメガ3脂肪酸も新しい治療として注目されている。Risperidoneなどの抗精神病薬は知的障害を持つ例や衝動性・攻撃性の強い例で中核症状以外の部分で有効となる可能性がある。(著者抄録)

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)星和書店  

本稿では、現在本邦で注意欠如・多動性障害(ADHD)の治療薬として使用できるmethylphenidate(MPH)およびatomoxetine(ATX)に関する知見を中心に、将来的に治療の最適化に役立つ可能性のある薬理遺伝学的研究をまとめた。これまでに多くのADHDの薬理遺伝学的研究が行われ、ドパミン・トランスポーター遺伝子、ノルアドレナリン・トランスポーター遺伝子、D4、D5受容体遺伝子などがMPH治療反応性に関わっており、ATXについてドパミン・トランスポーター遺伝子およびD4受容体遺伝子の多型が治療反応性に関与していると報告されている。MPHの代謝にはカルボキシルエステラーゼ1が関与しており、この遺伝子の変異によりMPHの代謝が阻害される可能性がある。これらの研究の結果は必ずしも一致したものではないが、ADHDの薬理遺伝学的研究による知見が積み重なることで、次代のオーダーメイド医療に資することが期待される。(著者抄録)

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児精神神経学会  

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)星和書店  

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

We report a case of a 29-year-old male patient with a generalized adenovirus (AdV) infection after cord blood transplantation (CBT) for acute myelocytic leukemia with maturation at 2nd complete remission. Before engraftment, hemorrhagic cystitis was caused by AdV, which resulted in hydronephrosis, renal failure, and adenoviremia on day 34. Forced diuresis, hemodialysis, withdrawal of cyclosporin A, and administration of γ-globulin or vidarabine were not effective and the patient died of pulmonary alveolar hemorrhage on day 67. At autopsy, old inflammatory change only was observed in the bladder section. In the lungs and kidneys, granular deposits in the nucleus and a high copy number of AdV-DNA were observed. Molecular diagnosis using PCR-restriction fragment length polymorphism analysis demonstrated that AdV with the serotype 14 caused the cystitis. However, retrospective genome typing using PCR sequencing revealed the infection of AdV serotype 35 in the kidneys, lungs, and serum. The present case suggested that Adv infection could not be always caused by a single AdV serotype, and suggested that multiple serotype infection was very difficult to treat. It is desired that a consensus regarding the treatment of AdV infections is established. © 2009 The Japanese Society of Hematology.

DOI： 10.1007/s12185-009-0416-0

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)星和書店  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)星和書店  

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)星和書店  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2006&ichushi_jid=J00990&link_issn=&doc_id=20060725150014&doc_link_id=%2Fdg3nigta%2F2006%2F012005%2F014%2F0303-0303%26dl%3D2&url=http%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fdg3nigta%2F2006%2F012005%2F014%2F0303-0303%26dl%3D2&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_5.gif

記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本精神神経学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本精神神経学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本精神神経学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本精神神経学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本精神神経学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本児童青年精神医学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本児童青年精神医学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本児童青年精神医学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本生物学的精神医学会・日本神経精神薬理学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)先進医薬研究振興財団  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本児童青年精神医学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児精神神経学会  

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