2025/06/24 更新

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ウチモト　カエデ
内許　玉楓
UCHIMOTO KAEDE
所属
教育研究院 医歯学系 医学系列 助教
医歯学総合研究科 腎研究センター 助教
職名
助教
ホームページ
http://www.med.niigata-u.ac.jp/nim/welcomej.html
通称等の別名
張 瑩
外部リンク

学位

  • 医学博士 （ 2007年3月   新潟大学 ）

研究キーワード

  • 腎臓病学

  • 実験病理学

研究分野

  • ライフサイエンス / 腎臓内科学

経歴（researchmap）

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 腎研究センター   助教

    2016年4月 - 現在

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  • 新潟大学   医歯学総合研究科 腎研究施設   助教

    2015年9月 - 2016年3月

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経歴

  • 新潟大学   医歯学総合研究科　腎研究センター   助教

    2016年4月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科　腎研究センター   助教

    2015年9月 - 2016年3月

学歴

  • 新潟大学   医学系研究科

    2003年4月 - 2007年3月

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    国名： 日本国

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  • ハルビン医科大学   医学部

    - 2002年8月

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    国名： 中華人民共和国

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取得資格

  • アイエルツ

 

論文

  • 14-3-3 Proteins stabilize actin and vimentin filaments to maintain processes in renal glomerular podocyte. 国際誌

    Hidenori Yasuda, Yoshiyasu Fukusumi, Ying Zhang, Hiroshi Kawachi

    FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology   37 ( 10 )   e23168   2023年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    14-3-3 proteins are a ubiquitously expressed family of adaptor proteins. Despite exhibiting high sequence homology, several 14-3-3 isoforms have isoform-specific binding partners and roles. We reported that 14-3-3β interacts with FKBP12 and synaptopodin to maintain the structure of actin fibers in podocytes. However, the precise localization and differential role of 14-3-3 isoforms in kidneys are unclear. Herein, we showed that 14-3-3β in glomeruli was restricted in podocytes, and 14-3-3σ in glomeruli was expressed in podocytes and mesangial cells. Although 14-3-3β was dominantly co-localized with FKBP12 in the foot processes, a part of 14-3-3β was co-localized with Par3 at the slit diaphragm. 14-3-3β interacted with Par3, and FKBP12 bound to 14-3-3β competitively with Par3. Deletion of 14-3-3β enhanced the interaction of Par3 with Par6 in podocytes. Gene silencing for 14-3-3β altered the structure of actin fibers and process formation. 14-3-3β and synaptopodin expression was decreased in podocyte injury models. In contrast, 14-3-3σ in podocytes was expressed in the primary processes. 14-3-3σ interacted with vimentin but not with the actin-associated proteins FKBP12 and synaptopodin. Gene silencing for 14-3-3σ altered the structure of vimentin fibers and process formation. 14-3-3σ and vimentin expression was increased in the early phase of podocyte injury models but was decreased in the late stage. Together, the localization of 14-3-3β at actin cytoskeleton plays a role in maintaining the foot processes and the Par complex in podocytes. In contrast, 14-3-3σ at vimentin cytoskeleton is essential for maintaining primary processes.

    DOI： 10.1096/fj.202300865R

    PubMed

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  • 微小変化型ネフローゼ症候群におけるポドサイト傷害

    河内 裕, 福住好恭, 内許玉楓

    腎臓内科   15 ( 6 )   644 - 651   2022年6月

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  • Th17 Cells Participate in Thy1.1 Glomerulonephritis Which Is Ameliorated by Tacrolimus. 査読 国際誌

    Syuhei Watanabe, Ying Zhang, Yoshiyasu Fukusumi, Hidenori Yasuda, Akira Takada, Junichiro J Kazama, Hiroshi Kawachi

    American journal of nephrology   53 ( 5 )   388 - 396   2022年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    INTRODUCTION: Thy1.1 glomerulonephritis (Thy1.1 GN) in rats is widely used as an experimental model of mesangial proliferative glomerulonephritis (GN). We previously reported that T-helper (Th) cells were accumulated in glomeruli from the early phase of this model and that not Th2 cells but Th1 cells play an important role in the development of glomerular alterations. Although Th17 is reported to be involved in the pathogenesis of several autoimmune diseases, the role of Th17 cells in the pathogenesis of mesangial alterations in Thy1.1 GN remains unclear. METHODS: The kinetics of the infiltration of subsets of Th cells and the expression of IL-17 in Thy1.1 GN were analyzed. Next, the localization and the cell types of IL-17 receptor (IL-17R)-positive cells and IL-6-positive cells were analyzed. Then, the effect of tacrolimus on the expressions of Th17-related cytokines in Thy1.1 GN was analyzed. RESULTS: Not only Th1 cells but also Th17 cells were recruited into glomeruli from the early phase of the disease. mRNA expression of IL-17 in glomeruli was elevated. The increased positive expression of IL-17R was detected in the mesangial area, and some of IL-17R-positive cells were co-stained with IL-6. Tacrolimus treatment ameliorated mesangial alterations by suppressing the expressions of Th17-related cytokines such as IL-17 and IL-6. CONCLUSION: Th17 cells participate in the development of Thy1.1 GN, a mimic of mesangial proliferative GN, and Th17 cells and their related cytokines are pertinent therapeutic targets.

    DOI： 10.1159/000524111

    PubMed

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  • Tacrolimus ameliorates podocyte injury by restoring FK506 binding protein 12 (FKBP12) at actin cytoskeleton. 査読 国際誌

    Hidenori Yasuda, Yoshiyasu Fukusumi, Veniamin Ivanov, Ying Zhang, Hiroshi Kawachi

    FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology   35 ( 11 )   e21983   2021年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    FKBP12 was identified as a binding protein of tacrolimus (Tac). Tac binds to FKBP12 and exhibits immunosuppressive effects in T cells. Although it is reported that Tac treatment directly ameliorates the dysfunction of the podocyte in nephrotic syndrome, the precise pharmacological mechanism of Tac is not well understood yet. It is also known that FKBP12 functions independently of Tac. However, the localization and the physiological function of FKBP12 are not well elucidated. In this study, we observed that FKBP12 is highly expressed in glomeruli, and the FKBP12 in glomeruli is restricted in podocytes. FKBP12 in cultured podocytes was expressed along the actin cytoskeleton and associated with filamentous actin (F-actin). FKBP12 interacted with the actin-associated proteins 14-3-3 and synaptopodin. RNA silencing for FKBP12 reduced 14-3-3 expression, F-actin staining, and process formation in cultured podocytes. FKBP12 expression was decreased in the nephrotic model caused by adriamycin (ADR) and the cultured podocyte treated with ADR. The process formation was deteriorated in the podocytes treated with ADR. Tac treatment ameliorated these decreases. Tac treatment to the normal cells increased the expression of FKBP12 at F-actin in processes and enhanced process formation. Tac enhanced the interaction of FKBP12 with synaptopodin. These observations suggested that FKBP12 at actin cytoskeleton participates in the maintenance of processes, and Tac treatment ameliorates podocyte injury by restoring FKBP12 at actin cytoskeleton.

    DOI： 10.1096/fj.202101052R

    PubMed

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  • プライマリ―カルチャー樹立法

    内許玉楓, 河内裕

    腎と透析   91 ( 5 )   965 - 969   2021年11月

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  • Synbindin Downregulation Participates in Slit Diaphragm Dysfunction. 査読 国際誌

    Veniamin Ivanov, Yoshiyasu Fukusumi, Ying Zhang, Hidenori Yasuda, Meiko Kitazawa, Hiroshi Kawachi

    American journal of nephrology   52 ( 8 )   1 - 10   2021年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    INTRODUCTION: Synbindin, originally identified as a neuronal cytoplasmic molecule, was found in glomeruli. The cDNA subtractive hybridization technique showed the mRNA expression of synbindin in glomeruli was downregulated in puromycin aminonucleoside (PAN) nephropathy, a mimic of minimal-change nephrotic syndrome. METHODS: The expression of synbindin in podocytes was analyzed in normal rats and 2 types of rat nephrotic models, anti-nephrin antibody-induced nephropathy, a pure slit diaphragm injury model, and PAN nephropathy, by immunohistochemical analysis and RT-PCR techniques. To elucidate the function of synbindin, a gene silencing study with human cultured podocytes was performed. RESULTS: Synbindin was mainly expressed at the slit diaphragm area of glomerular epithelial cells (podocytes). In both nephrotic models, decreased mRNA expression and the altered staining of synbindin were already detected at the early phase when proteinuria and the altered staining of nephrin, a key molecule of slit diaphragm, were not detected yet. Synbindin staining was clearly reduced when severe proteinuria was observed. When the cultured podocytes were treated with siRNA for synbindin, the cell changed to a round shape, and filamentous actin structure was clearly altered. The expression of ephrin-B1, a transmembrane protein at slit diaphragm, was clearly lowered, and synaptic vesicle-associated protein 2B (SV2B) was upregulated in the synbindin knockdown cells. CONCLUSION: Synbindin participates in maintaining foot processes and slit diaphragm as a downstream molecule of SV2B-mediated vesicle transport. Synbindin downregulation participates in slit diaphragm dysfunction. Synbindin can be an early marker to detect podocyte injury.

    DOI： 10.1159/000517975

    PubMed

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  • Nephrin-Ephrin-B1-Na+/H+ Exchanger Regulatory Factor 2-Ezrin-Actin Axis Is Critical in Podocyte Injury. 査読 国際誌

    Yoshiyasu Fukusumi, Hidenori Yasuda, Ying Zhang, Hiroshi Kawachi

    The American journal of pathology   191 ( 7 )   1209 - 1226   2021年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Ephrin-B1 is one of the critical components of the slit diaphragm of kidney glomerular podocyte. However, the precise function of ephrin-B1 is unclear. To clarify the function of ephrin-B1, ephrin-B1-associated molecules were studied. RNA-sequencing analysis suggested that Na+/H+ exchanger regulatory factor 2 (NHERF2), a scaffolding protein, is associated with ephrin-B1. NHERF2 was expressed at the apical area and the slit diaphragm, and interacted with the nephrin-ephrin-B1 complex at the slit diaphragm. The nephrin-ephrin-B1-NHERF2 complex interacted with ezrin bound to F-actin. NHERF2 bound ephrin-B1 via its first postsynaptic density protein-95/disks large/zonula occludens-1 domain, and podocalyxin via its second postsynaptic density protein-95/disks large/zonula occludens-1 domain. Both in vitro analyses with human embryonic kidney 293 cells and in vivo study with rat nephrotic model showed that stimulaiton of the slit diaphragm, phosphorylation of nephrin and ephrin-B1, and dephosphorylation of NHERF2 and ezrin, disrupted the linkages of ephrin-B1-NHERF2 and NHERF2-ezrin. It is conceivable that the linkage of nephrin-ephrin-B1-NHERF2-ezrin-actin is a novel critical axis in the podocytes. Ephrin-B1 phosphorylation also disrupted the linkage of an apical transmembrane protein, podocalyxin, with NHERF2-ezrin-actin. The phosphorylation of ephrin-B1 and the consequent dephosphorylation of NHERF2 are critical initiation events leading to podocyte injury.

    DOI： 10.1016/j.ajpath.2021.04.004

    PubMed

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  • Xanthine oxidoreductase inhibitor topiroxostat ameliorates podocyte injury by inhibiting the reduction of nephrin and podoplanin. 査読

    Ying Zhang, Yoshiyasu Fukusumi, Mutsumi Kayaba, Takashi Nakamura, Ryusuke Sakamoto, Naoki Ashizawa, Hiroshi Kawachi

    Nefrologia   41 ( 5 )   539 - 547   2021年3月

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    Background
    Topiroxostat, an inhibitor of xanthine oxidoreductase (XOR) was shown to reduce urinary albumin excretion of hyperuricemic patients with chronic kidney disease. However, its pharmacological mechanism is not well understood. In this study, we examined the effects of topiroxostat on glomerular podocytes. Podocyte is characterized by foot process and a unique cell-cell junction slit diaphragm functioning as a final barrier to prevent proteinuria.

    Methods
    The effects of topiroxostat on the expressions of podocyte functional molecules were analysed in db/db mice, a diabetic nephropathy model, anti-nephrin antibody-induced rat podocyte injury model and cultured podocytes treated with adriamycin.

    Results
    Topiroxostat treatment ameliorated albuminuria in db/db mice. The expression of desmin, a podocyte injury marker was increased, and nephrin and podocin, key molecules of slit diaphragm, and podoplanin, an essential molecule in maintaining foot process were downregulated in db/db mice. Topiroxostat treatment prevented the alterations in the expressions of these molecules in db/db mice. XOR activity in kidney was increased in rats with anti-nephrin antibody-induced podocyte injury. Topiroxostat treatment reduced XOR activity and restored the decreased expression of nephrin, podocin and podoplanin in the podocyte injury. Furthermore, topiroxostat enhanced the expression of podoplanin in injured human cultured podocytes.

    Conclusions
    Podocyte injury was evident in db/db mice. Topiroxostat ameliorated albuminuria in diabetic nephropathy model by preventing podocyte injury. Increase of XOR activity in kidney contributes to development of podocyte injury caused by stimulation to slit diaphragm. Topiroxostat has an effect to stabilize slit diaphragm and foot processes by inhibiting the reduction of nephrin, podocin and podoplanin.

    DOI： 10.1016/j.nefroe.2021.11.007

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  • Par-6-ephrin-B1 interaction is regulated by nephrin mediated signal and is crucial in maintaining slit diaphragm of podocyte 査読 国際誌

    Sayuri Takamura, Yoshiyasu Fukusumi, Ying Zhang, Ichiei Narita, Hiroshi Kawachi

    American Journal of Pathology   in press ( 2 )   333 - 346   2020年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ajpath.2019.10.015

    PubMed

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  • Nephrin-binding Ephrin-B1 at the slit diaphragm controls podocyte function through the JNK pathway 査読 国際誌

    Yoshiyasu Fukusumi, Ying Zhang, Ryohei Yamagishi, Kanako Oda, Toru Watanabe, Katsuyuki Matsui, Hiroshi Kawachi

    Journal of the American Society of Nephrology   29 ( 5 )   1462 - 1474   2018年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Society of Nephrology  

    DOI： 10.1681/ASN.2017090993

    Scopus

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  • Cdc42 Activation in Anti-nephrin Antibody-Induced Nephropathy

    Ying Zhang, Yoshiyasu Fukusumi, Hidenori Yasuda, Guoqing Chang, Mutsumi Kayaba, Hiroshi Kawachi

    Journal of the American Society of Nephrology   2025年6月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1681/ASN.0000000728

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  • Cover Image

    Hidenori Yasuda, Yoshiyasu Fukusumi, Ying Zhang, Hiroshi Kawachi

    The FASEB Journal   2023年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1096/fsb2.23208

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  • Why are they missing? : Bioinformatics characterization of missing human proteins 査読

    Amr Elguoshy, Sameh Magdeldin, Bo Xu, Yoshitoshi Hirao, Ying Zhang, Naohiko Kinoshita, Yusuke Takisawa, Masaaki Nameta, Keiko Yamamoto, Ali El-Refy, Fawzy El-Fiky, Tadashi Yamamoto

    JOURNAL OF PROTEOMICS   149   7 - 14   2016年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jprot.2016.08.005

    Web of Science

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  • レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)阻害薬 査読

    河内裕, 福住好恭, 張瑩

    腎と透析   81 ( 1 )   2016年7月

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  • Comprehensive data analysis of human ureter proteome. 査読

    Magdeldin S, Hirao Y, El Guoshy A, Xu B, Zhang Y, Fujinaka H, Yamamoto K, Yates JR, Yamamoto T

    Data Brief.   6   853 - 857   2016年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Avian Podocytes, Which Lack Nephrin, Use Adherens Junction Proteins at Intercellular Junctions 査読 国際誌

    Eishin Yaoita, Hiroko Nishimura, Masaaki Nameta, Yutaka Yoshida, Hiroki Takimoto, Hidehiko Fujinaka, Hiroshi Kawachi, Sameh Magdeldin, Ying Zhang, Bo Xu, Tomizo Oyama, Fujio Nakamura, Tadashi Yamamoto

    JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY   64 ( 1 )   67 - 76   2016年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1369/0022155415611708

    Web of Science

    PubMed

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  • A proteomic glimpse into human ureter proteome 査読

    Sameh Magdeldin, Yoshitoshi Hirao, Amr Elguoshy, Bo Xu, Ying Zhang, Hidehiko Fujinaka, Keiko Yamamoto, John R. Yates, Tadashi Yamamoto

    PROTEOMICS   16 ( 1 )   80 - 84   2016年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/pmic.201500214

    Web of Science

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  • Datasets from label-free quantitative proteomic analysis of human glomeruli with sclerotic lesions 査読

    Ying Zhang, Bo Xu, Naohiko Kinoshita, Yutaka Yoshida, Masayuki Tasaki, Hidehiko Fujinaka, Sameh Magdeldin, Eishin Yaoita, Tadashi Yamamoto

    Data in Brief   4   180 - 185   2015年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier Inc.  

    DOI： 10.1016/j.dib.2015.05.013

    Scopus

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  • Complementary Protein and Peptide OFFGEL Fractionation for High-Throughput Proteomic Analysis 査読

    Sameh Magdedin, Amr Elguoshy, Yutaka Yoshida, Yoshitoshi Hirao, Bo Xu, Ying Zhang, Keiko Yamamoto, Hiroki Takimoto, Hidehiko Fujinaka, Naohiko Kinoshita, Tadashi Yamamoto

    ANALYTICAL CHEMISTRY   87 ( 16 )   8481 - 8488   2015年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1021/acs.analchem.5b01911

    Web of Science

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  • Unrestricted modification search reveals lysine methylation as major modification induced by tissue formalin fixation and paraffin embedding. 査読

    Zhang Y, Muller M, Xu B, Yoshida Y, Horlacher O, Nikitin F, Garessus S, Magdeldin S, Kinoshita N, Fujinaka H, Yaoita E, Hasegawa M, Lisacek F, Yamamoto T

    Proteomics.   15 ( 15 )   2568 - 2579   2015年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/pmic.201400454

    Web of Science

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  • Label-free quantitative proteomic analysis reveals strong involvement of complement alternative and terminal pathways in human glomerular sclerotic lesions 査読

    Ying Zhang, Bo Xu, Naohiko Kinoshita, Yutaka Yoshida, Masayuki Tasaki, Hidehiko Fujinaka, Sameh Magdeldin, Eishin Yaoita, Tadashi Yamamoto

    JOURNAL OF PROTEOMICS   123   89 - 100   2015年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jprot.2015.03.024

    Web of Science

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  • The neXtProt knowledgebase on human proteins: current status 査読

    Pascale Gaudet, Pierre-Andre Michel, Monique Zahn-Zabal, Isabelle Cusin, Paula D. Duek, Olivier Evalet, Alain Gateau, Anne Gleizes, Mario Pereira, Daniel Teixeira, Ying Zhang, Lydie Lane, Amos Bairoch

    NUCLEIC ACIDS RESEARCH   43 ( D1 )   D764 - D770   2015年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/nar/gku1178

    Web of Science

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  • Decreased urinary calbindin 1 levels in proteinuric rats and humans with distal nephron segment injuries 査読

    Tomoko Iida, Hidehiko Fujinaka, Bo Xu, Ying Zhang, Sameh Magdeldin, Masaaki Nameta, Zan Liu, Yutaka Yoshida, Eishin Yaoita, Shuichi Tomizawa, Akihiko Saito, Tadashi Yamamoto

    CLINICAL AND EXPERIMENTAL NEPHROLOGY   18 ( 3 )   432 - 443   2014年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s10157-013-0835-3

    Web of Science

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  • Heparin increasing podocyte-specific gene expressions 査読

    Eishin Yaoita, Yutaka Yoshida, Masaaki Nameta, Ying Zhang, Hidehiko Fujinaka, Sameh Magdeldin, Bo Xu, Tadashi Yamamoto

    NEPHROLOGY   19 ( 4 )   195 - 201   2014年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/nep.12207

    Web of Science

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  • Deep Proteome Mapping of Mouse Kidney Based on OFFGel Prefractionation Reveals Remarkable Protein Post- Translational Modifications 査読

    Sameh Magdeldin, Keiko Yamamoto, Yutaka Yoshida, Bo Xu, Ying Zhang, Hidehiko Fujinaka, Eishin Yaoita, John R. Yates, Tadashi Yamamoto

    JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH   13 ( 3 )   1636 - 1646   2014年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1021/pr401122m

    Web of Science

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  • Erratum to: Decreased urinary calbindin 1 levels in proteinuric rats and humans with distal nephron segment injuries (Clinical and Experimental Nephrology DOI: 10.1007/s10157-013-0835-3) 査読

    Tomoko Iida, Hidehiko Fujinaka, Bo Xu, Ying Zhang, Sameh Magdeldin, Masaaki Nameta, Zan Liu, Yutaka Yoshida, Eishin Yaoita, Shuichi Tomizawa, Akihiko Saito, Tadashi Yamamoto

    Clinical and Experimental Nephrology   18 ( 3 )   444   2014年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer-Verlag Tokyo  

    DOI： 10.1007/s10157-013-0846-0

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  • Basics and recent advances of two dimensional- polyacrylamide gel electrophoresis.

    Magdeldin Sameh, Enany Shymaa, Yoshida Yutaka, Xu Bo, Zhang Ying, Zureena Zam, Lokamani Ilambarthi, Yaoita Eishin, Yamamoto Tadashi

    Clin Proteomics   11 ( 1 )   16 - 16   2014年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Gel- based proteomics is one of the most versatile methods for fractionating protein complexes. Among these methods, two dimensional- polyacrylamide gel electrophoresis (2-DE) represents a mainstay orthogonal approach, which is popularly used to simultaneously fractionate, identify, and quantify proteins when coupled with mass spectrometric identification or other immunological tests. Although 2-DE was first introduced more than three decades ago, several challenges and limitations to its utility still exist. This review discusses the principles of 2-DE as well as both recent methodological advances and new applications.

    DOI： 10.1186/1559-0275-11-16,

    PubMed

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  • Two dimensional electrophoresis of the exo-proteome produced from community acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus belonging to clonal complex 80

    Shymaa Enany, Yutaka Yoshida, Sameh Magdeldin, Xu Bo, Ying Zhang, Mohamed Enany, Tadashi Yamamoto

    Microbiological Research   168 ( 8 )   504 - 511   2013年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.micres.2013.03.004

    Scopus

    PubMed

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  • Profiling of kidney vascular endothelial cell plasma membrane proteins by liquid chromatography-tandem mass spectrometry 査読

    Zan Liu, Bo Xu, Masaaki Nameta, Ying Zhang, Sameh Magdeldin, Yutaka Yoshida, Keiko Yamamoto, Hidehiko Fujinaka, Eishin Yaoita, Masayuki Tasaki, Yuki Nakagawa, Kazuhide Saito, Kota Takahashi, Tadashi Yamamoto

    CLINICAL AND EXPERIMENTAL NEPHROLOGY   17 ( 3 )   327 - 337   2013年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s10157-012-0708-1

    Web of Science

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  • Profiling and annotation of human kidney glomerulus proteome. 査読

    Cui Z, Yoshida Y, Xu B, Zhang Y, Nameta M, Magdeldin S, Makiguchi T, Ikoma T, Fujinaka H, Yaoita E, Yamamoto T

    Proteome science   11 ( 1 )   13   2013年4月

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  • Extensive proteomic profiling of the secretome of European community acquired methicillin resistant Staphylococcus aureus clone 査読

    Shymaa Enany, Yutaka Yoshida, Sameh Magdeldin, Ying Zhang, Xu Bo, Tadashi Yamamoto

    Peptides   37 ( 1 )   128 - 137   2012年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.peptides.2012.06.011

    Scopus

    PubMed

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  • Proteomic approach to human kidney glomerulus prepared by laser microdissection from frozen biopsy specimens: exploration of proteome after removal of blood-derived proteins. 査読

    Yoshida Y, Nameta M, Kuwano M, Zhang Y, Bo X, Magdeldin S, Cui Z, Fujinaka H, Yaoita E, Tomonaga T, Yamamoto T

    Proteomics. Clinical applications   6 ( 7月8日 )   412 - 417   2012年8月

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  • Murine colon proteome and characterization of the protein pathways 査読

    Sameh Magdeldin, Yutaka Yoshida, Huiping Li, Yoshitaka Maeda, Munesuke Yokoyama, Shymaa Enany, Ying Zhang, Bo Xu, Hidehiko Fujinaka, Eishin Yaoita, Sei Sasaki, Tadashi Yamamoto

    BIODATA MINING   5   2012年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1756-0381-5-11

    Web of Science

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  • 凍結腎生検試料からLaser microdissectionにより調製した糸球体のプロテオーム解析：血液由来タンパク質の除去

    吉田 豊, 行田 正晃, 許 波, 張 瑩, 桑野 昌喜, 朝長 毅, 山本 格

    日本プロテオーム学会大会要旨集   2012   91 - 91   2012年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本プロテオーム学会（日本ヒトプロテオーム機構）  

    DOI： 10.14889/jhupo.2012.0.91.0

    CiNii Article

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  • Reno-protective effects of Eicosapentaenoic Acid (EPA) against PAN induced nephrosis in WKY rats 査読

    Ismail Tamer Ahmed, Mohamed Mohamed Soliman, Hossam Fouad Attia, Munoz Cuellar Lino, Xu Bo, Ying Zhang, Tadashi Yamamoto

    Asian Journal of Biochemistry   7 ( 1 )   16 - 26   2012年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3923/ajb.2012.16.26

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  • Comparison of human glomerulus proteomic profiles obtained from low quantities of samples by different mass spectrometry with the comprehensive database

    Ying Zhang, Yutaka Yoshida, Bo Xu, Sameh Magdeldin, Hidehiko Fujinaka, Zan Liu, Masahito Miyamoto, Eishin Yaoita, Tadashi Yamamoto

    Proteome Science   9   2011年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1477-5956-9-47

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  • Usage of electrostatic eliminator reduces human keratin contamination significantly in gel-based proteomics analysis 査読

    Bo Xu, Ying Zhang, Zongjiang Zhao, Yutaka Yoshida, Sameh Magdeldin, Hidehiko Fujinaka, Tamer Ahmed Ismail, Eishin Yaoita, Tadashi Yamamoto

    JOURNAL OF PROTEOMICS   74 ( 7 )   1022 - 1029   2011年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jprot.2011.03.001

    Web of Science

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  • Novel expression of claudin-5 in glomerular podocytes 査読

    Ryo Koda, Linning Zhao, Eishin Yaoita, Yutaka Yoshida, Sachiko Tsukita, Atsushi Tamura, Masaaki Nameta, Ying Zhang, Hidehiko Fujinaka, Sameh Magdeldin, Bo Xu, Ichiei Narita, Tadashi Yamamoto

    CELL AND TISSUE RESEARCH   343 ( 3 )   637 - 648   2011年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00441-010-1117-y

    Web of Science

    PubMed

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  • "All and None" refining strategy; Fishing your correct protein from proteomics ocean 査読

    Sameh Magdeldin, Yutaka Yoshida, Ying Zhang, Bo Xu, Eishin Yaoita, Tadashi Yamamoto

    Journal of Proteomics and Bioinformatics   4 ( 6 )   123 - 124   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.4172/jpb.1000178

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  • Differential Proteomic Shotgun Analysis Elucidates Involvement of Water Channel Aquaporin 8 in Presence of alpha-Amylase in the Colon 査読

    Sameh Magdeldin, Huiping Li, Yutaka Yoshida, Ichiro Satokata, Yoshitaka Maeda, Munesuke Yokoyama, Shymaa Enany, Ying Zhang, Bo Xu, Hidehiko Fujinaka, Eishin Yaoita, Tadashi Yamamoto

    JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH   9 ( 12 )   6635 - 6646   2010年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1021/pr100789v

    Web of Science

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  • Comparison of two dimensional electrophoresis mouse colon proteomes before and after knocking out Aquaporin 8 査読

    Sameh Magdeldin, Huiping Li, Yutaka Yoshida, Shymaa Enany, Ying Zhang, Bo Xu, Hidehiko Fujinaka, Eishin Yaoita, Tadashi Yamamoto

    JOURNAL OF PROTEOMICS   73 ( 10 )   2031 - 2040   2010年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.jprot.2010.06.010

    Web of Science

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  • Glomerular proteins related to slit diaphragm and matrix adhesion in the foot processes are highly tyrosine phosphorylated in the normal rat kidney. 査読

    Zhang Y, Yoshida Y, Nameta M, Xu B, Taguchi I, Ikeda T, Fujinaka H, Magdeldin S, Tsukaguchi H, Harita Y, Yaoita E, Yamamoto T

    Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association   25 ( 6 )   1785 - 1795   2010年6月

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  • Dietary supplementation with arachidonic acid but not eicosapentaenoic or docosahexaenoic acids alter lipids metabolism in C57BL/6J mice

    Sameh Magdeldin, Yaser Elewa, Takako Ikeda, Junko Ikei, Ying Zhang, Bo Xu, Masaaki Nameta, Hidehiko Fujinaka, Yutaka Yoshida, Eishin Yaoita, Tadashi Yamamoto

    GENERAL PHYSIOLOGY AND BIOPHYSICS   28 ( 3 )   266 - 275   2009年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.4149/gpb_2009_03_266

    Web of Science

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  • Identification and characterization of major proteins carrying ABO blood group antigens in the human kidney. 国際誌

    Masayuki Tasaki, Yutaka Yoshida, Masahito Miyamoto, Masaaki Nameta, Lino M Cuellar, Bo Xu, Ying Zhang, Eishin Yaoita, Yuki Nakagawa, Kazuhide Saito, Tadashi Yamamoto, Kota Takahashi

    Transplantation   87 ( 8 )   1125 - 33   2009年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: It is generally admitted that ABO(H) blood group antigens are linked to lipids and proteins. Although glycolipids carrying ABO antigens have been well characterized in human kidneys, glycoproteins carrying ABO antigens are largely unknown, and their molecular properties remain to be elucidated. METHODS: All the blood group A antigen-linked proteins in human kidney could be solubilized and captured on immobilized Helix pomatia lectin that recognizes A antigens. These proteins were separated on SDS-PAGE gels. The gel pieces containing protein bands immunoreactive with anti-A antibody were excised, in-gel digested with trypsin, and analyzed by nanoLC tandem mass spectrometer. Protein candidates that carry ABO antigens were confirmed by immunoprecipitation and double-labeled immunofluorescense microscopy. RESULTS: All the glycoproteins carrying ABO antigens were found to be Asn-linked glycoproteins, and presented as multiple bands on SDS-PAGE with molecular masses ranging from 60 to 270 kDa. The protein bands were subjected for mass spectrometric analysis, which identified 121 distinct proteins with high confidence. Of the identified proteins, 55 N-glycosylated, membrane proteins were selected as glycoprotein candidates that carry ABO antigens. Among them, most abundantly expressed proteins as estimated by the number of peptide matches in the MS spectrometric analysis, such as platelet endothelial cell adhesion molecule 1, plasmalemmal vesicle-associated protein, and von Willebrand factor, were further characterized. CONCLUSIONS: Several glycoproteins were identified that represented major glycoproteins carrying ABO antigens in the human kidney, which exhibited distinct features in localization to most of vascular endothelial cells.

    DOI： 10.1097/TP.0b013e31819e0054

    PubMed

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  • ヒト腎組織に発現するABO血液型をもつタンパク質の解析と特性 プロテオミクスを用いて

    田崎 正行, 吉田 豊, 田口 いづみ, 張 瑩, 行田 正晃, 中川 由紀, 斎藤 和英, 高橋 公太, 山本 格

    日本腎臓学会誌   51 ( 3 )   369 - 369   2009年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会  

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  • Mesangial Cells Connected by the N-Cadherin-Catenin System in the Rat Kidney 査読

    Masaaki Nameta, Eishin Yaoita, Nobutaka Kato, Linning Zhao, Ying Zhang, Hidehiko Fujinaka, Bo Xu, Yutaka Yoshida, Tadashi Yamamoto

    NEPHRON EXPERIMENTAL NEPHROLOGY   112 ( 4 )   E92 - E98   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1159/000224797

    Web of Science

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  • Claudin-6 localized in tight junctions of rat podocytes 査読

    Linning Zhao, Eishin Yaoita, Masaaki Nameta, Ying Zhang, Lino Munoz Cuellar, Hidehiko Fujinaka, Bo Xu, Yutaka Yoshida, Katsuyoshi Hatakeyama, Tadashi Yamamoto

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY   294 ( 6 )   R1856 - R1862   2008年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1152/ajpregu.00862.2007

    Web of Science

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  • In-depth proteomic profiling of the normal human kidney glomerulus using two-dimensional protein prefractionation in combination with liquid chromatography-tandem mass spectrometry. 国際誌

    Masahito Miyamoto, Yutaka Yoshida, Izumi Taguchi, Yoshimi Nagasaka, Masayuki Tasaki, Ying Zhang, Bo Xu, Masaaki Nameta, Hiroshi Sezaki, Lino M Cuellar, Tetsuo Osawa, Hideo Morishita, Shigeki Sekiyama, Eishin Yaoita, Kenjiro Kimura, Tadashi Yamamoto

    Journal of proteome research   6 ( 9 )   3680 - 90   2007年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The kidney glomerulus plays a pivotal role in ultrafiltration of plasma into urine and also is the locus of kidney disease progressing to chronic renal failure. We have focused proteomic analysis on the glomerulus that is most proximal to the disease locus. In the present study, we aimed to provide a confident, in-depth profiling of the glomerulus proteome. The glomeruli were highly purified from the kidney cortex from a male, 68-year-old patient who underwent nephroureterectomy due to ureter carcinoma. The patient was normal in clinical examinations including serum creatinine and urea levels and liver function, and did not receive any chemotherapy and radiotherapy. The cortical tissue was histologically normal, and no significant deposition of immunoglobulins and complement C3 was observed. We employed a novel strategy of protein separation using 1D (SDS-PAGE) and 2D (solution-phase IEF in combination with SDS-PAGE) prefractionation prior to the shotgun analysis with LC-MS/MS. The protein prefractionation produced 90 fractions, and eventually provided a confident set of identified proteins consisting of 6686 unique proteins (3679 proteins with two or more peptide matches and 3007 proteins with one peptide match), representing 2966 distinct genes. All the identified proteins were annotated and classified in terms of molecular function and biological process, compiled into 1D and 2D protein arrays, consisting of 15 and 75 sections, corresponding to the protein fractions which were defined by MW and pI range, and deposited on a Web-based database (http://www.hkupp.org). The most remarkable feature of the glomerulus proteome was a high incidence of identification of cytoskeleton-related proteins, presumably reflecting the well-developed, cytoskeletal organization of glomerular cells related to their physiological functions.

    PubMed

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  • 正常ラットの腎臓におけるチロシンリン酸化タンパク質の局在 査読

    Zhang Y, Yoshida Y, Xu B, Nameta M, Miyamoto M, Yaoita E, Yamamoto T

    2007年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：学位論文（博士）  

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  • Localization of tyrosine-phosphorylated proteins in the normal rat kidney

    Ying Zhang, Yutaka Yoshida, Bo Xu, Masaaki Nameta, Masahito Miyamoto, Eishin Yaoita, Tadashi Yamamoto

    Acta Medica et Biologica   55 ( 1 )   1 - 7   2007年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Two-dimensional electrophoretic profiling of normal human kidney glomerulus proteome and construction of an extensible markup language (XML)-based database

    Yutaka Yoshida, Kenji Miyazaki, Junichi Kamiie, Masao Sato, Seiji Okuizumi, Akihisa Kenmochi, Ken'ichi Kamijo, Takuji Nabetani, Akira Tsugita, Bo Xu, Ying Zhang, Eishin Yaoita, Tetsuo Osawa, Tadashi Yamamoto

    Proteomics   5 ( 4 )   1083 - 1096   2005年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

    DOI： 10.1002/pmic.200401075

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MISC

  • ER陽性HER2陰性乳癌の術前化学療法における化学療法感受性予測バイオマーカーの探索

    長谷川 美樹, 神林 智寿子, 若井 俊文, 朝長 毅, 山本 格, 吉田 豊, 白水 崇, 佐藤 信昭, 張 瑩, 小山 諭, 牧野 春彦, 永橋 昌幸, 金子 耕司

    日本プロテオーム学会大会要旨集   2015 ( 0 )   144 - 144   2015年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本プロテオーム学会（日本ヒトプロテオーム機構）  

    DOI： 10.14889/jhupo.2015.0.144.0

    CiNii Article

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  • Comparative proteomic analysis of the liver in a murine model of non-alcoholic steatohepatitis

    Masaaki Takamura, Bo Xu, Satoshi Yamagiwa, Yasunobu Matsuda, Shuichiro Shimada, Ying Zhang, Yutaka Yoshida, Eishin Yaoita, Minoru Nomoto, Tadashi Yamamoto, Yutaka Aoyagi

    HEPATOLOGY   56   855A - 855A   2012年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • Glomerular proteins related to slit diaphragm and matrix adhesion in the foot processes are highly tyrosine phosphorylated in the normal rat kidney (vol 25, pg 1785, 2010)

    Ying Zhang, Yutaka Yoshida, Masaaki Nameta, Bo Xu, Izumi Taguchi, Takako Ikeda, Hidehiko Fujinaka, Sameh Magdeldin, Hiroyasu Tsukaguchi, Yutaka Harita, Eishin Yaoita, Tadashi Yamamoto

    NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION   27 ( 6 )   2606 - 2606   2012年6月

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  • 実験的NASHモデルマウス肝組織のプロテオーム解析

    高村 昌昭, 許 波, 嶋田 修一郎, 張 瑩, 吉田 豊, 矢尾板 永信, 山際 訓, 松田 康伸, 野本 実, 山本 格, 青柳 豊

    日本消化器病学会雑誌   109 ( 臨増総会 )   A325 - A325   2012年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一財)日本消化器病学会  

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  • Human kidney glomerulus proteome and biomarker discovery of kidney diseases

    Yutaka Yoshida, Masahito Miyamoto, Izumi Taguchi, Bo Xu, Ying Zhang, Eishin Yaoita, Hidehiko Fujinaka, Tadashi Yamamoto

    PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS   2 ( 3 )   420 - 427   2008年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等  

    DOI： 10.1002/prca.200780016

    Web of Science

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講演・口頭発表等

  • TRPM4の発現、機能低下とその結果生じるTRPC6機能亢進、Ca2+流入の増加はポドサイト傷害の重要な初期変化である

    内許玉楓, 福住好恭, 安田英紀, 常 國慶, 萱場 睦, 河内 裕

    第67回 日本腎臓学会学術総会  2024年6月 

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  • 抗ネフリン抗体検出簡便法の確立：免疫組織学 的手法との感度比較

    萱場 睦, 内許玉楓, 永井 隆, 福住好恭, 常 国慶, 河内 裕

    第67回 日本腎臓学会学術総会  2024年6月 

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  • 14-3-3 Proteins Stabilize Vimentin and Actin Filaments to Maintain Primary and Foot Processes in Podocyte（14-3-3蛋白質はビメンチンとアクチンフィラメントを安定化させ、ポドサイトの一次突起と足突起を維持する）

    安田英紀, 福住好恭, 内許玉楓, 河内 裕

    アメリカ腎臓学会（国際学会）  2023年11月 

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  • Downregulation of TRPM4 and Consequent Increase in TRPC6 Activity Are Critical Initiation Events Leading to Podocyte Injury（TRPM4の発現、機能低下とその結果生じるTRPC6機能亢進はポドサイト傷害の重要な初期変化である）

    内許玉楓, 福住好恭, 安田英紀, 常 国慶, 萱場 睦, 河内 裕

    アメリカ腎臓学会（国際学会）  2023年11月 

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  • Nephrin-Ephrin-B1-Par6 complex is crucial for slit diaphragm in podocytes: Ephrin-B1 suppresses tight junction formation by interfering with Par6-Cdc42 binding

    福住好恭, 張瑩(内許玉楓), 安田英紀, 河内裕

    アメリカ腎臓学会（国際学会）  2022年11月 

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  • Ephrin-B1はPar-6-Cdc42結合と阻害しTJ形成の抑制、スリット膜維持に働く

    福住好恭, 安田英紀, 張瑩(内許玉楓), 河内裕

    第65回日本腎臓学会  2022年6月 

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  • Neurexin 1α containing splice site 4 interacts with nephrin and contributes to maintenance of the integrity of podocyte slit diaphragm

    福住好恭, 安田英紀, 張瑩(内許玉楓), 河内裕

    アメリカ腎臓学会（国際学会）  2021年11月 

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  • NHERF2はスリット膜の分子複合体とポドサイト頂部の分子複合体を連結し、ポドサイトの細胞骨格を維持する

    福住好恭, 安田英紀, 張瑩(内許玉楓, 河内裕

    第64回日本腎臓学会  2021年6月 

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  • スプライスサイト4を持つNeurexin 1αバリアントはスリット膜構造の維持に重要な役割を果たす

    福住好恭, 安田英紀, 張瑩(内許玉楓), 河内裕

    第64回日本腎臓学会  2021年6月 

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  • PDZ蛋白質NHERF2はEphrin-B1とEzrinを連結させ、スリット膜機能維持に重要な役割を果たす

    福住好恭, 安田英紀, 張瑩(内許玉楓), 河内裕

    第63回日本腎臓学会  2020年6月 

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  • メサンギウム増殖性腎炎におけるTh17細胞の関与について

    渡辺秀平, 安田英紀, 張瑩(内許玉楓), 福住好恭, 河内裕

    第62回日本腎臓学会  2019年6月 

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  • キサンチン酸化還元酵素阻害薬トピロキソスタットのポドサイト保護作用

    張瑩(内許玉楓), 福住好恭, 中村敬志, 芦澤直樹, 河内裕

    第61回日本腎臓学会  2018年6月 

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  • TRPM4 is expressed at the apical surface of podocyte just above slit diaphragm, and its altered expression is involved in podocyte injury

    張瑩(内許玉楓), 福住好恭, 河内裕

    アメリカ腎臓学会（国際学会）  2017年11月 

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  • スリット膜特異的障害モデルにおける発現上昇遺伝子の検討:次世代シーケンサを用いたRNA-seq解析

    張瑩(内許玉楓), 福住好恭, 河内裕

    第60回日本腎臓学会  2017年6月 

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  • RNA-seq Based Differential Expression Analysis in Rats with Slit Diaphragm Specific Dysfunction: The Glomerular Expression Profiles of Nephropathy Induced by Anti-nephrin Antibody

    張瑩(内許玉楓), 福住好恭, 河内裕

    アメリカ腎臓学会  2016年11月 

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  • 次世代シーケンサー解析による新規ネフリン 関連分子、スリット膜機能分子の同定

    張 瑩(内許玉楓), 福住 好恭, 河内 裕

    第59回日本腎臓学会  2016年6月 

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    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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共同研究・競争的資金等の研究

  • スリット膜機能維持におけるNeurexin-シナプス小胞関連分子相互作用の役割

    研究課題/領域番号：24K11405

    2024年4月 - 2028年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    福住好恭, 内許玉楓, 永井 隆, 河内 裕

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

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  • Ephrin-ネフリン-NRX複合体の機能解析によるスリット膜安定化機構の解明

    研究課題/領域番号：22H03086

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    河内 裕, 成田 一衛, 金子 佳賢, 松井 克之, 葛谷 聡, 福住 好恭, 内許 玉楓, 安田 英紀

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    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

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  • 腎糸球体上皮細胞スリット膜におけるNeurexinの役割の解明

    研究課題/領域番号：20K08587

    2020年4月 - 2024年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    福住 好恭, 内許 玉楓, 安田 英紀, 河内 裕

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    我々はシナプス前末端に存在するneurexin1がポドサイトスリット膜部に発現していること、ポドサイトで発現しているneurexin1は神経組織と異なる特異的なバリアント(splice site (SS)4(+))であることを示した。しかし、neurexin1のスリット膜での役割の詳細は不明である。
    Neurexin1のスリット膜のバリア維持機能における役割を明らかにするため、本年度（令和2年度）はneurexin1αKOマウスを作製し、ポドサイト病変、スリット膜機能分子の発現を解析した。また、neurexin1αとスリット膜機能分子nephrinとの相互作用解析を行った。
    まず、ラット糸球体可溶化材料を用いたウエスタンブロット解析から、ポドサイトで発現しているneurexin1は主に長鎖のneurexin1αであることを示した。
    次に、neurexin1αKOマウスの解析で、若齢期の10週齢では野生型マウスと比較して顕著な変化は観察されなかったが、成体期の20週齢でnephrin、podocinの著明な発現低下、及び有意な病的蛋白尿を観察した。
    相互作用解析では、ラット糸球体可溶化材料を用いた免疫沈降解析によりneurexin1αとnephrinの結合性を認めた。また、HEK293細胞を用いた強制発現系の解析で、神経組織で発現しているneurexin1α-SS4(-)はnephrinとの結合性が認められなかったが、ポドサイトでの発現型であるneurexin1α-SS４(+)はnephrinと結合性を有した。
    以上より、neurexin1αはnephrinと結合性を有するスリット膜構成分子であること、neurexin1αの発現低下により病的蛋白尿が誘導されることが示され、ポドサイト特異的neurexin1α-SS４(+)はスリット膜の機能維持に重要であることを明らかにした。

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  • ポドサイト機能維持におけるCa2+活性化型陽イオンチャネルTRPM4の役割

    研究課題/領域番号：19K08720

    2019年4月 - 2023年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    内許 玉楓, 河内 裕, 福住 好恭

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    初年度（令和元年度）のポドサイトにおけるTRPM4 のsplice variantの検討で、ポドサイトにおけるTRPM4b（全長）とTRPM4a（exon 3/4欠損）、exon 4単独欠損した分子型の存在を見出した。ネフローゼ症候群モデルでは、TRPM4b 、TRPM4aの発現の増加を観察したが、exon 4単独欠損分子の発現に変化はなかった。一方ですべての分子型に共通する部分を認識するプライマーでの検討では、発現の低下が見られた。これらの観察結果は、ポドサイトには病態形成に関わる別の分子型が存在することを示唆している。本年度（令和2年度）はTRPM4の新たな分子型の探索を行い、exon 12単独欠損、exon 15/16ダブル欠損の２つの分子型の存在を確認した。exon 12はTRPM4の立体構造の維持に関与しているドメインを、exon 15とexon 16はシグナル伝達分子Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate（PIP2）と結合するドメインを有している。今回同定した分子型の機能解析はTRPM4のポドサイトにおける固有の機能の解明につながると考えられる。
    ポドサイトにおけるTRPM4の機能を解明するため、ヒトの培養ポドサイトを用いたノックダウン（KD）系での検討を行った。突起形成率、突起長など細胞の形態に著変はなく、スリット膜機能分子であるネフリンの発現にも変化がなかったが、TRPC6の発現が低下していることを確認した。この結果は、TRPC6はTRPM4と相互作用があることを示唆していると考えられる。

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  • 脳腎連関：シナプス関連分子を標的とした新規蛋白尿抑制治療薬の開発

    研究課題/領域番号：19H03673

    2019年4月 - 2022年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    河内 裕, 葛谷 聡, 福住 好恭, 松井 克之, 内許 玉楓, 安田 英紀

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    配分額：17160000円 （ 直接経費：13200000円 、 間接経費：3960000円 ）

    各種シナプス関連分子（SV2B, Neurexin, Ephrin-B1）がポドサイトに発現していること、その分子機能の低下が蛋白尿発症に関与していることを明らかにしてきた。Ephrin-B1は細胞外部でNephrinと結合していることを報告しているが、Ephrin-B1の細胞質部での結合分子は不明であった。今年度は、Ephrin-B1並びにその裏打ち分子として同定したNHERF2についての検討を中心に行った。次世代シーケンサを用いた探索でNHERF2がEphrin-B1の関連分子であることを見出し、免疫沈降法による検討でNHERF2はそのPDZ領域でEphrin-B1のＣ末部と結合していることを明らかにした。また、NHERF2はEzrinを介して細胞骨格と連結していることを明らかにし、Nephrin-Ephrin-B1-NHERF2-Ezrin-Actinの新たな分子連関機構を同定し、NHERF2のノックダウン系を用いた検討で、この分子連関がポドサイト機能維持に極めて重要な役割を果たしていることを明らかにした。またスリット膜細胞外部のNephrinが刺激を受けると、Nephrin, Ephrin-B1はリン酸化、NHERF2、Ezrinは脱リン酸化し、その結果この分子連関が瓦解し、各分子がバラバラになることを確認した。また、この際NHERF2はスリット膜が感知した刺激を細胞膜頂部に伝える役割を果たしていることも明らかにした。この報告はスリット膜刺激が細胞頂部に伝わる経路についての最初の報告である。
    Ephrin-B1の機能解析に並行して、臨床応用に向けた研究を進め、Ephrin-B1はスリット膜障害時、尿中に漏出し、スリット膜障害に起因する病態把握のための重要な尿中診断マーカーとなることを明らかにした。

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  • 次世代シーケンサー解析によるネフローゼ症候群の新規治療標的分子の探索

    2016年4月 - 2019年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：若手研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    張 瑩

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    ネフローゼ症候群の蛋白尿発症に関わる分子機構の全体像は未解明で、現在まで蛋白尿に対する有効な治療法がない。本研究の目的は、ネフローゼ症候群の病態モデルを用い、次世代シーケンサー解析による腎臓糸球体のすべてのmRNA 配列の解読と発現量の測定を行った上で、ネフローゼ症候群の糸球体における発現変動遺伝子を同定し、ネフローゼ症候群に対する新規治療の標的候補分子を決定することである。

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  • 糸球体と尿のプロテオーム解析による糖尿病性腎症のバイオマーカーの探索

    2015年4月 - 2015年8月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：若手研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    張 瑩

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • On-siteプロテオミクスによるIgA腎症・膜性腎症の抗原同定と発症機序解明

    研究課題/領域番号：22659165

    2010年 - 2012年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：挑戦的萌芽研究

    提供機関：日本学術振興会

    許 波, 山本 格, 張 エイ

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    配分額：3300000円 （ 直接経費：3000000円 、 間接経費：300000円 ）

    IgA腎症と膜性腎症は免疫複合体の形成などに深く関わっていると考えられているが、その抗原についてはまだ不明な点が多い状況である。本研究はIgA腎症・膜性腎症の症例の10μm厚さの切片を特別な前処理を行った後、レーザーマイクロダイセックション(LMD)を用いて、切片から糸球体を切り出した。当研究室で開発したOn-siteプロテオミクス法で解析し、バイオインフォマテクス解析や疾患パスウェ解析に介して、正常糸球体検体と発現差異のあるタンパク質群はIgA・膜性腎症の発生機序への関わりを探求することを試みした。

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