2022/12/01 更新

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ツカモト ヨシヒロ
塚本 佳広
TSUKAMOTO Yoshihiro
所属
医歯学総合病院 脳神経外科 助教
職名
助教
外部リンク

学位

  • 博士(医学) ( 2016年3月   新潟大学 )

  • 学位(医学) ( 2007年3月   新潟大学 )

研究分野

  • ライフサイエンス / 脳神経外科学

経歴

  • 新潟大学   医歯学総合病院 脳神経外科   助教

    2019年6月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合病院 脳神経外科   特任助教

    2019年4月 - 2019年5月

  • 新潟大学   医歯学総合病院 脳神経外科   特任助教

    2016年4月 - 2017年3月

所属学協会

 

論文

  • Novel Repositioning Therapy for Drug-Resistant Glioblastoma: In Vivo Validation Study of Clindamycin Treatment Targeting the mTOR Pathway and Combination Therapy with Temozolomide. 国際誌

    Takeyoshi Eda, Masayasu Okada, Ryosuke Ogura, Yoshihiro Tsukamoto, Yu Kanemaru, Jun Watanabe, Jotaro On, Hiroshi Aoki, Makoto Oishi, Nobuyuki Takei, Yukihiko Fujii, Manabu Natsumeda

    Cancers   14 ( 3 )   2022年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Multimodal therapy including surgery, radiation treatment, and temozolomide (TMZ) is performed on glioblastoma (GBM). However, the prognosis is still poor and there is an urgent need to develop effective treatments to improve survival. Molecular biological analysis was conducted to examine the signal activation patterns in GBM specimens and remains an open problem. Advanced macrolides, such as azithromycin, reduce the phosphorylation of p70 ribosomal protein S6 kinase (p70S6K), a downstream mammalian target of rapamycin (mTOR) effector, and suppress the proliferation of T-cells. We focused on its unique profile and screened for the antitumor activity of approved macrolide antibiotics. Clindamycin (CLD) reduced the viability of GBM cells in vitro. We assessed the effects of the candidate macrolide on the mTOR pathway through Western blotting. CLD attenuated p70S6K phosphorylation in a dose-dependent manner. These effects on GBM cells were enhanced by co-treatment with TMZ. Furthermore, CLD inhibited the expression of the O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) protein in cultured cells. In the mouse xenograft model, CLD and TMZ co-administration significantly suppressed the tumor growth and markedly decreased the number of Ki-67 (clone MIB-1)-positive cells within the tumor. These results suggest that CLD suppressed GBM cell growth by inhibiting mTOR signaling. Moreover, CLD and TMZ showed promising synergistic antitumor activity.

    DOI: 10.3390/cancers14030770

    PubMed

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  • Detection of 2-Hydroxyglutarate by 3.0-Tesla Magnetic Resonance Spectroscopy in Gliomas with Rare IDH Mutations: Making Sense of "False-Positive" Cases. 国際誌

    Manabu Natsumeda, Hironaka Igarashi, Ramil Gabdulkhaev, Haruhiko Takahashi, Kunio Motohashi, Ryosuke Ogura, Jun Watanabe, Yoshihiro Tsukamoto, Kouichirou Okamoto, Akiyoshi Kakita, Tsutomu Nakada, Yukihiko Fujii

    Diagnostics (Basel, Switzerland)   11 ( 11 )   2021年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    We have previously published a study on the reliable detection of 2-hydroxyglutarate (2HG) in lower-grade gliomas by magnetic resonance spectroscopy (MRS). In this short article, we re-evaluated five glioma cases originally assessed as isocitrate dehydrogenase (IDH) wildtype, which showed a high accumulation of 2HG, and were thought to be false-positives. A new primer was used for the detection of IDH2 mutation by Sanger sequencing. Adequate tissue for DNA analysis was available in 4 out of 5 cases. We found rare IDH2 mutations in two cases, with IDH2 R172W mutation in one case and IDH2 R172K mutation in another case. Both cases had very small mutant peaks, suggesting that the tumor volume was low in the tumor samples. Thus, the specificity of MRS for detecting IDH1/2 mutations was higher (81.3%) than that originally reported (72.2%). The detection of 2HG by MRS can aid in the diagnosis of rare, non-IDH1-R132H IDH1 and IDH2 mutations in gliomas.

    DOI: 10.3390/diagnostics11112129

    PubMed

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  • 脳神経外科領域におけるPDTの現状と問題点 当科における光線力学療法の経験および次世代への挑戦

    棗田 学, 塚本 佳広, 温 城太郎, 渡邉 潤, 江田 岳誉, 平石 哲也, 佐野 正和, 大石 誠, 藤井 幸彦

    日本レーザー医学会誌   42 ( 3 )   161 - 161   2021年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本レーザー医学会  

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  • Predicting BRAF V600E mutation in glioblastoma: utility of radiographic features.

    Manabu Natsumeda, Michael Chang, Ramil Gabdulkhaev, Haruhiko Takahashi, Yoshihiro Tsukamoto, Yu Kanemaru, Masayasu Okada, Makoto Oishi, Kouichirou Okamoto, Fausto J Rodriguez, Akiyoshi Kakita, Yukihiko Fujii, Karisa C Schreck

    Brain tumor pathology   38 ( 3 )   228 - 233   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Detection of BRAF V600E mutation in glioblastomas (GBMs) is important because of potential therapeutic implications. Still, the relative paucity of these mutations makes molecular detection in all GBMs controversial. In the present study, we analyzed clinical, radiographic and pathologic features of 12 BRAF V600E-mutant GBMs and 12 matched controls from 2 institutions. We found that a majority of BRAF V600E-mutant GBMs displayed a combination of well-circumscribed lesions, large cystic components with thin walls and solid cortical component on MRI, but with some overlap with matched BRAF wildtype controls (p = 0.069). BRAF V600E-mutant GBMs were also apt to gross total resection (83% vs 17%, p = 0.016) and morphologically displayed epithelioid features (83% vs 0%, p < 0.0001). Identification of these clinical, radiographic, and pathologic characteristics should prompt testing for BRAF V600E in IDH-wildtype GBM.

    DOI: 10.1007/s10014-021-00407-0

    PubMed

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  • [The Present and Future of Less-invasive Liquid Biopsy for the Diagnosis of Gliomas and Brain Tumors].

    Manabu Natsumeda, Jotaro On, Jun Watanabe, Yoshihiro Tsukamoto, Masayasu Okada, Yukihiko Fujii, Junichi Adachi, Ryo Nishikawa

    No shinkei geka. Neurological surgery   49 ( 3 )   527 - 534   2021年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    There is growing interest in liquid biopsy, the less-invasive detection of circulating tumor DNA(ctDNA)or circulating tumor cells(CTCs)from cerebrospinal fluid(CSF)and/or serum of patients, for the diagnosis of brain tumors. We share our experience of detecting hot spot point mutations using droplet digital PCR(ddPCR)in ctDNA obtained from the CSF of patients with brain tumors. The detection of mutations such as IDH1 R132H, BRAF V600E, and TERT promoter mutations in gliomas can be diagnostic. For optimal detection of ctDNA, which is only seen at very low concentrations, proper handling and storage of CSF, high-yield extraction of ctDNA, and usage of sensitive PCR methods for detection are imperative. We discuss which mutations can be assessed when diagnosing brain tumors, with a specific focus on gliomas. Finally, we look at what the near future holds for liquid biopsy of brain tumor patients, including next-generation sequencing panel analysis and accurate assessment of fusion genes.

    DOI: 10.11477/mf.1436204425

    PubMed

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  • 脳腫瘍遺伝子異常の画像診断 IDH変異型神経膠腫における3T-MRSを用いた2HGの検出

    棗田 学, 五十嵐 博中, 本橋 邦夫, 塚本 佳広, 小倉 良介, 岡本 浩一郎, 大石 誠, 柿田 明美, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   38 ( Suppl. )   059 - 059   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • 小児脳腫瘍の新展開 髄芽腫におけるGLI3発現および役割の解明 完結編

    棗田 学, 宮原 弘明, 吉村 淳一, 塚本 佳広, 大石 誠, エバーハート・チャールズ, 柿田 明美, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   38 ( Suppl. )   058 - 058   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • 【グリオーマ-現在の常識と近未来のスタンダード】グリオーマの疫学と診断 グリオーマの低侵襲的診断法 Liquid biopsyの現状および展望

    棗田 学, 温 城太郎, 渡邉 潤, 塚本 佳広, 岡田 正康, 藤井 幸彦, 安達 淳一, 西川 亮

    Neurological Surgery   49 ( 3 )   527 - 534   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)医学書院  

    <文献概要>Point ・脳腫瘍の低侵襲診断法liquid biopsyには,ddPCRによるctDNAの解析が有用である.・ctDNAの検出精度を向上させるためには,脳脊髄液サンプル採取後に適正な処理が重要である.・将来的には次世代シーケンスゲノムパネル検索や融合遺伝子解析が可能となると期待される.

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    その他リンク: https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2021&ichushi_jid=J01228&link_issn=&doc_id=20210608210011&doc_link_id=10.11477%2Fmf.1436204425&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.11477%2Fmf.1436204425&type=%88%E3%8F%91.jp_%83I%81%5B%83%8B%83A%83N%83Z%83X&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00024_2.gif

  • High grade astrocytomaに準じて治療したprimary anaplastic pleomorphic xanthoastrocytomaの4症例の検討

    塚本 佳広, 棗田 学, 温 城太郎, 小倉 良介, 清水 宏, 岡本 浩一郎, 大石 誠, 藤井 幸彦, 柿田 明美

    Brain Tumor Pathology   38 ( Suppl. )   078 - 078   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • 悪性神経膠腫におけるテモゾロミド療法前後のミスマッチ修復蛋白発現の検討

    山田 史織, 棗田 学, 高橋 陽彦, 安藤 和弘, 温 城太郎, 塚本 佳広, 岡田 正康, 大石 誠, 柿田 明美, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   38 ( Suppl. )   076 - 076   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • Low Detection Rate of H3K27M Mutations in Cerebrospinal Fluid Obtained from Lumbar Puncture in Newly Diagnosed Diffuse Midline Gliomas. 国際誌

    Jotaro On, Manabu Natsumeda, Jun Watanabe, Shoji Saito, Yu Kanemaru, Hideaki Abe, Yoshihiro Tsukamoto, Masayasu Okada, Makoto Oishi, Junichi Yoshimura, Akiyoshi Kakita, Yukihiko Fujii

    Diagnostics (Basel, Switzerland)   11 ( 4 )   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Recent studies have suggested the feasibility of detecting H3K27M mutations in the cerebrospinal fluid of diffuse midline glioma (DMG) patients. However, cerebrospinal fluid from patients in these studies were collected mainly during biopsy, ventriculo-peritoneal shunt procedures or postmortem. We assessed circulating tumor DNA (ctDNA) extracted from cerebrospinal fluid (CSF) and plasma in a series of 12 radiographically suspected and/or pathologically confirmed diffuse midline glioma patients and assessed for H3F3A K27M mutation using digital droplet PCR. In 10 patients, CSF was obtained by lumbar puncture at presentation. A definitive detection of H3F3A K27M mutation was achieved in only one case (10%); H3F3A K27M mutation was suspected in three other cases (30%). H3F3A K27M mutation was detected in two patients in CSF obtained by ventricular tap during a ventriculo-peritoneal shunt for obstructive hydrocephalus. Cases in which a definitive assessment was possible (definite H3F3A K27M or definite H3F3A wildtype) tended to be younger (median 7.5 years vs. 40.5 years; p = 0.07) and have a higher concentration of CSF protein (median 123 mg/dL vs. 27.5 mg/dL; p = 0.21) compared to nondefinite cases. Low proliferation and apoptotic rates seemed to be characteristics of DMG unfavorable for liquid biopsy. More advanced lesions with necrosis and evidence of dissemination were unlikely to be candidates for lumbar puncture due to the fear of exacerbating obstructive hydrocephalus. Methods to safely sample CSF and a more sensitive detection of ctDNA are necessary for reliable liquid biopsy of DMG at presentation.

    DOI: 10.3390/diagnostics11040681

    PubMed

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  • Diffuse midline gliomaにおけるliquid biopsyの現状及び課題

    棗田 学, 温 城太郎, 渡邉 潤, 塚本 佳広, 岡田 正康, 大石 誠, 藤井 幸彦

    小児の脳神経   46 ( 2 )   183 - 183   2021年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本小児神経外科学会  

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  • GLI3 Is Associated With Neuronal Differentiation in SHH-Activated and WNT-Activated Medulloblastoma. 国際誌

    Manabu Natsumeda, Hiroaki Miyahara, Junichi Yoshimura, Satoshi Nakata, Takanori Nozawa, Junko Ito, Yu Kanemaru, Jun Watanabe, Yoshihiro Tsukamoto, Masayasu Okada, Makoto Oishi, Junko Hirato, Takafumi Wataya, Sama Ahsan, Kensuke Tateishi, Tetsuya Yamamoto, Fausto J Rodriguez, Hitoshi Takahashi, Volker Hovestadt, Mario L Suva, Michael D Taylor, Charles G Eberhart, Yukihiko Fujii, Akiyoshi Kakita

    Journal of neuropathology and experimental neurology   80 ( 2 )   129 - 136   2021年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Glioma-associated oncogene homolog 3 (GLI3), whose main function is to inhibit GLI1, has been associated with neuronal differentiation in medulloblastoma. However, it is not clear what molecular subtype(s) show increased GLI3 expression. GLI3 levels were assessed by immunohistochemistry in 2 independent cohorts, including a total of 88 cases, and found to be high in both WNT- and SHH-activated medulloblastoma. Analysis of bulk mRNA expression data and single cell RNA sequencing studies confirmed that GLI1 and GLI3 are highly expressed in SHH-activated medulloblastoma, whereas GLI3 but not GLI1 is highly expressed in WNT-activated medulloblastoma. Immunohistochemical analysis has shown that GLI3 is expressed inside the neuronal differentiated nodules of SHH-activated medulloblastoma, whereas GLI1/2 are expressed in desmoplastic areas. In contrast, GLI3 is diffusely expressed in WNT-activated medulloblastoma, whereas GLI1 is suppressed. Our data suggest that GLI3 may be a master regulator of neuronal differentiation and morphology in these subgroups.

    DOI: 10.1093/jnen/nlaa141

    PubMed

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  • 脈絡叢乳頭癌の臨床像と治療経験

    大石 誠, 棗田 学, 吉村 淳一, 塚本 佳広, 今井 千速, 藤井 幸彦

    小児の脳神経   45 ( 3 )   257 - 257   2020年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本小児神経外科学会  

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  • 小児悪性神経膠腫におけるBevacizumabの治療効果に関しての後方視的検討

    塚本 佳広, 棗田 学, 岡田 正康, 吉村 淳一, 岡本 浩一郎, 大石 誠, 藤井 幸彦

    小児の脳神経   45 ( 3 )   257 - 257   2020年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本小児神経外科学会  

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  • 側頭葉に主座を持つH3K27M変異陽性の退形成性星細胞腫の一例

    塚本 佳広, 棗田 学, 大倉 良太, 太田 智慶, 温 城太郎, 齋藤 祥二, 岡本 浩一郎, 大石 誠, 柿田 明美, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   37 ( Suppl. )   134 - 134   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • 脳腫瘍の遺伝子診断とゲノム医療2 ゲノム医療を想定したBRAF V600E変異を有する脳腫瘍の臨床病理像

    棗田 学, 金丸 優, 齋藤 祥二, 塚本 佳広, 岡田 正康, 大石 誠, 柿田 明美, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   37 ( Suppl. )   076 - 076   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • MGMT Expression Contributes to Temozolomide Resistance in H3K27M-Mutant Diffuse Midline Gliomas 査読 国際誌

    Hideaki Abe, Manabu Natsumeda, Masayasu Okada, Jun Watanabe, Yoshihiro Tsukamoto, Yu Kanemaru, Junichi Yoshimura, Makoto Oishi, Rintaro Hashizume, Akiyoshi Kakita, Yukihiko Fujii

    Frontiers in Oncology   9   1568 - 1568   2020年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    © Copyright © 2020 Abe, Natsumeda, Okada, Watanabe, Tsukamoto, Kanemaru, Yoshimura, Oishi, Hashizume, Kakita and Fujii. Diffuse midline gliomas (DMGs) show resistance to many chemotherapeutic agents including temozolomide (TMZ). Histone gene mutations in DMGs trigger epigenetic changes including DNA hypomethylation, one of which is a frequent lack of O6-methyl-guanine-DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylation, resulting in increased MGMT expression. We established the NGT16 cell line with HIST1H3B K27M and ACVR1 G328E gene mutations from a DMG patient and used this cell line and other DMG cell lines with H3F3A gene mutation (SF7761, SF8628, JHH-DIPG1) to analyze MGMT promoter methylation, MGMT protein expression, and response to TMZ. Three out of 4 DMG cell lines (NGT16, SF8628, and JHH-DIPG1) had unmethylated MGMT promoter, increased MGMT expression, and showed resistance to TMZ treatment. SF7761 cells with H3F3A gene mutation showed MGMT promoter methylation, lacked MGMT expression, and sensitivity to TMZ treatment. NGT16 line showed response to ALK2 inhibitor K02288 treatment in vitro. We confirmed in vitro that MGMT expression contributes to TMZ resistance in DMG cell lines. There is an urgent need to develop new strategies to treat TMZ-resistant DMGs.

    DOI: 10.3389/fonc.2019.01568

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  • Dramatic response of BRAF V600E-mutant epithelioid glioblastoma to combination therapy with BRAF and MEK inhibitor: establishment and xenograft of a cell line to predict clinical efficacy. 査読 国際誌

    Kanemaru Y, Natsumeda M, Okada M, Saito R, Kobayashi D, Eda T, Watanabe J, Saito S, Tsukamoto Y, Oishi M, Saito H, Nagahashi M, Sasaki T, Hashizume R, Aoyama H, Wakai T, Kakita A, Fujii Y

    Acta neuropathologica communications   7 ( 1 )   119 - 119   2019年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s40478-019-0774-7

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  • Podoplanin Expression and IDH-Wildtype Status Predict Venous Thromboembolism in Patients with High-Grade Gliomas in the Early Postoperative Period. 査読 国際誌

    Watanabe J, Natsumeda M, Okada M, Kanemaru Y, Tsukamoto Y, Oishi M, Kakita A, Fujii Y

    World neurosurgery   128   e982-e988   2019年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.wneu.2019.05.049

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  • High detection rate of MYD88 mutations in cerebrospinal fluid from patients with central nervous system lymphomas. 査読

    Watanabe J, Matsumeda M, Olada M, Kobayashi D, Kanemaru Y, Tsukamoto Y, Oishi M, Kakita A, Fujii Y

    JCO Precis Oncol,   e1 - e10   2019年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1200/PO.18.00308.

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  • [Posterior Quadrantectomy for Infant with Refractory Epilepsy:A Case Report]. 査読

    Saito T, Oishi M, Fukuda M, Tsukamoto Y, Ohashi T, Watanabe J, Nemoto T, Kawaguchi T, Fujii Y

    No shinkei geka. Neurological surgery   47 ( 3 )   349 - 356   2019年3月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.11477/mf.1436203943

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  • EGFRvIII Is Expressed in Cellular Areas of Tumor in a Subset of Glioblastoma. 査読

    Nozawa T, Okada M, Natsumeda M, Eda T, Abe H, Tsukamoto Y, Okamoto K, Oishi M, Takahashi H, Fujii Y, Kakita A

    Neurologia medico-chirurgica   59 ( 3 )   89 - 97   2019年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2176/nmc.oa.2018-0078

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  • MGMT Expression Contributes to Temozolomide Resistance in H3K27M-Mutant Diffuse Midline Gliomas and MGMT Silencing to Temozolomide Sensitivity in IDH-Mutant Gliomas. 査読

    Abe H, Natsumeda M, Kanemaru Y, Watanabe J, Tsukamoto Y, Okada M, Yoshimura J, Oishi M, Fujii Y

    Neurologia medico-chirurgica   58 ( 7 )   290 - 295   2018年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2176/nmc.ra.2018-0044

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  • Reliable diagnosis of IDH-mutant glioblastoma by 2-hydroxyglutarate detection: a study by 3-T magnetic resonance spectroscopy. 査読 国際誌

    Manabu Natsumeda, Kunio Motohashi, Hironaka Igarashi, Takanori Nozawa, Hideaki Abe, Yoshihiro Tsukamoto, Ryosuke Ogura, Masayasu Okada, Tsutomu Kobayashi, Hiroshi Aoki, Hitoshi Takahashi, Akiyoshi Kakita, Kouichirou Okamoto, Tsutomu Nakada, Yukihiko Fujii

    Neurosurgical review   41 ( 2 )   641 - 647   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    We have previously reported that reliable detection of 2-hydroxyglutarate (2HG) in isocitrate dehydrogenase (IDH)-mutant WHO grade 2 and 3 gliomas is possible utilizing 3.0-T single-voxel magnetic resonance spectroscopy (SVMRS). We set out to determine whether the same method could be applied to detect 2HG in IDH-mutant glioblastoma. Forty-four patients harboring glioblastoma underwent pre-operative MRS evaluation to detect 2HG and other metabolites. Presence of IDH-mutations was determined by IDH1 R132H immunohistochemical analysis and DNA sequencing of surgically obtained tissues. Six out of 44 (13.6%) glioblastomas were IDH-mutant. IDH-mutant glioblastoma exhibited significantly higher accumulation of 2HG (median 3.191 vs. 0.000 mM, p < 0.0001, Mann-Whitney test). A cutoff of 2HG = 0.897 mM achieved high sensitivity (100.0%) and specificity (92.59%) in determining IDH-mutation in glioblastoma. Glioblastoma with high 2HG accumulation did not have significantly longer overall survival than glioblastoma with low 2HG accumulation (p = 0.107, log-rank test). Non-invasive and reliable detection of 2HG in IDH-mutant glioblastoma was possible by 3.0-T SVMRS.

    DOI: 10.1007/s10143-017-0908-y

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  • 中脳海綿状血管腫による閉塞性水頭症の2症例

    平石 哲也, 吉村 淳一, 塚本 佳広, 齋藤 太希, 大石 誠, 藤井 幸彦

    新潟医学会雑誌   131 ( 9 )   563 - 563   2017年9月

  • Anaplastic large T-cell lymphoma、ALK-positiveの1例 縦隔腫瘍に対する化学療法後に発生したdesmoplasiaを伴う頭蓋内腫瘍

    野澤 孝徳, 伊藤 絢子, 清家 尚彦, 齋藤 太希, 渡邉 潤, 塚本 佳広, 吉村 淳一, 今村 勝, 今井 千速, 岡本 浩一郎, 高橋 均, 梅津 哉, 藤井 幸彦, 柿田 明美

    新潟医学会雑誌   131 ( 5 )   311 - 312   2017年5月

  • Long-term survivors of primary central nervous system lymphoma 査読

    Ryuya Yamanaka, Ken Morii, Masakazu Sano, Jumpei Homma, Naoki Yajima, Yoshihiro Tsukamoto, Ryouske Ogura, Manabu Natsumeda, Hiroshi Aoki, Katsuhiko Akiyama, Takafumi Saitoh, Hiroaki Hondoh, Atsushi Kawaguchi, Hitoshi Takahashi, Yukihiko Fujii

    JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   47 ( 2 )   101 - 107   2017年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS  

    Objective: In this study, we provide long-term outcome data of patients with primary central nervous system lymphoma
    Methods: The long-term outcomes of PCNSL patients diagnosed between 1982 and 2006 were reviewed. Neurological late neurotoxicity symptoms, neuroradiological brain atrophy and leukoen-cephalopathy were evaluated. Surviving patients completed the Quality of Life Questionnaire-30 and Brain Cancer Module-20. The differences in overall survival were assessed using the Kaplan-Meier method and log-rank test. The differences between groups in terms of each investigated parameter were analyzed using the Wilcoxon signed-rank test
    Results: Among 112 PCNSL patients, there were 33 (29.4%) long-term (&gt; 5 years) survivors. The median survival of all long-term survivors was 105.7 months; of these, 8 (7.1%) were alive at the latest follow-up, with a mean survival time of 170.2 months (range, 121.8-286.4). Clinical assessment revealed severe neurotoxicity in 14 patients (42.4%), moderate neurotoxicity in 5 (15.1%), and normal status in 14 (42.4%). Correlations were seen between the neuroradiological imaging score changes and neurocognitive condition (P= 0.0001), neurocognitive condition and the whole brain irradiation dose (P= 0.0004), and atrophy and the whole brain irradiation dose (P= 0.0035).
    Conclusions: A more severe clinical condition was found to be associated with increasing age and whole brain irradiation dose in long-term survivors with PCNSL.

    DOI: 10.1093/jjco/hyw171

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  • Late relapse of primary central nervous system lymphoma 査読

    Ryuya Yamanaka, Ken Morii, Yoshikatsu Shinbo, Masakazu Sano, Jumpei Homma, Naoto Tsuchiya, Naoki Yajima, Yoshihiro Tsukamoto, Ryouske Ogura, Manabu Natsumeda, Hiroshi Aoki, Katsuhiko Akiyama, Takafumi Saitoh, Tetsuro Tamura, Hiroaki Hondoh, Atsushi Kawaguchi, Hitoshi Takahashi, Yukihiko Fujii

    LEUKEMIA & LYMPHOMA   58 ( 2 )   475 - 477   2017年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:TAYLOR & FRANCIS LTD  

    DOI: 10.1080/10428194.2016.1201570

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  • Cerebral venous sinus thrombosis due to oral contraceptive use: Postmortem 3 T-MRI and autopsy findings. 査読

    Masahiro Uemuraa, Yoshihiro Tsukamoto, Yasuhisa Akaiwa, Masaki Watanabe, Ayako Tazawa, Sou Kasahara, Minoru Endou, Ryosuke Ogura, Kouichirou Okamoto, Yukihiko Fujii, Tsutomu Nakada

    Human Pathology   ( 6 )   32 - 36   2016年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ehpc.2016.01.002

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  • Chemical Screening Identifies EUrd as a Novel Inhibitor Against Temozolomide-Resistant Glioblastoma-Initiating Cells 査読

    Yoshihiro Tsukamoto, Naoki Ohtsu, Smile Echizenya, Satoko Otsuguro, Ryosuke Ogura, Manabu Natsumeda, Mizuho Isogawa, Hiroshi Aoki, Satoshi Ichikawa, Masahiro Sakaitani, Akira Matsuda, Katsumi Maenaka, Yukihiko Fujii, Toru Kondo

    STEM CELLS   34 ( 8 )   2016 - 2025   2016年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY  

    Glioblastoma (GBM), one of the most malignant human cancers, frequently recurs despite multi-modal treatment with surgery and chemo/radiotherapies. GBM-initiating cells (GICs) are the likely cell-of-origin in recurrences, as they proliferate indefinitely, form tumors in vivo, and are resistant to chemo/radiotherapies. It is therefore crucial to find chemicals that specifically kill GICs. We established temozolomide (the standard medicine for GBM)-resistant GICs (GICRs) and used the cells for chemical screening. Here, we identified 1-(3-C-ethynyl-beta-D-ribopentofuranosyl) uracil (EUrd) as a selective drug for targeting GICRs. EUrd induced the death in GICRs more effectively than their parental GICs, while it was less toxic to normal neural stem cells. We demonstrate that the cytotoxic effect of EUrd on GICRs partly depended on the increased expression of uridine-cytidine kinase-like 1 (UCKL1) and the decreased one of 5'-nucleotidase cytosolic III (NT5C3), which regulate uridine-monophosphate synthesis positively and negatively respectively. Together, these findings suggest that EUrd can be used as a new therapeutic drug for GBM with the expression of surrogate markers UCKL1 and NT5C3.

    DOI: 10.1002/stem.2380

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  • Primary central nervous system lymphomas and related diseases: Pathological characteristics and discussion of the differential diagnosis 査読

    Yasuo Sugita, Hiroko Muta, Koichi Ohshima, Motohiro Morioka, Yoshihiro Tsukamoto, Hitoshi Takahashi, Akiyoshi Kakita

    NEUROPATHOLOGY   36 ( 4 )   313 - 324   2016年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Although primary diffuse large B-cell lymphomas of the CNS are designated as primary CNS lymphomas according to the WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissue in 2008, a variety of other lymphomas (Burkitt lymphomas, EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly) and related diseases (lymphomatoid granulomatosis) that are also found in the CNS have been spotlighted in recent years. The histopathology of primary CNS Burkitt lymphomasmimics that of primary diffuse large B-cell lymphomas of the CNS after steroid administration. Therefore, for correct diagnosis of the involved lymphoma, comprehensive fluorescent in situ hybridization analysis for c-MYC and BCL2 is recommended in all primary CNS lymphoma cases with aggressive clinical course, multifocal involvement of the CNS, and a high proliferation index. The pathological characteristics of primary CNS EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly have similarities with those of the latency phenotype III, EBV lymphoproliferative disorders that arise in the setting of immunodeficiency. These age-related lymphomas usually occur in elderly immunocompetent patients, and the incidence of this disease was estimated to range from 4.0% to 13.6% of all primary CNS lymphomas. Shorter overall survival has been reported for patients with this disease. Lymphomatoid granulomatosis (LYG) is a systemic, EBV-driven, angiocentric and angiodestructive lymphoproliferative disorder. Primary LYG that shows distinct clinicopathological features compared with systemic LYG was recently reported. Finally, this review focuses on the relationship between primary CNS lymphomas and demyelinating diseases, and the concomitant use of intraoperative cytology and frozen sections that are helpful in rapid intraoperative diagnosis.

    DOI: 10.1111/neup.12276

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  • 当科で経験した成人テント上PNETの2例 症例報告

    塚本 佳広, 小倉 良介, 五十川 瑞穂, 青木 洋, 平石 哲也, 高尾 哲郎, 吉村 淳一, 藤井 幸彦, 高橋 均, 柿田 明美

    Brain Tumor Pathology   33 ( Suppl. )   149 - 149   2016年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • Immunohistochemical profiles of IDH1, MGMT and P53: Practical significance for prognostication of patients with diffuse gliomas 査読

    Ryosuke Ogura, Yoshihiro Tsukamoto, Manabu Natsumeda, Mizuho Isogawa, Hiroshi Aoki, Tsutomu Kobayashi, Seiichi Yoshida, Kouichiro Okamoto, Hitoshi Takahashi, Yukihiko Fujii, Akiyoshi Kakita

    NEUROPATHOLOGY   35 ( 4 )   324 - 335   2015年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Genetic and epigenetic status, including mutations of isocitrate dehydrogenase (IDH) and TP53 and methylation of O-6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT), are associated with the development of various types of glioma and are useful for prognostication. Here, using routinely available histology sections from 312 patients with diffuse gliomas, we performed immunohistochemistry using antibodies specific for IDH1 mutation, MGMT methylation status, and aberrant p53 expression to evaluate the possible prognostic significance of these features. With regard to overall survival (OS), univariate analysis indicated that an IDH1-positive profile in patients with glioblastoma (GBM), anaplastic astrocytoma (AA), anaplastic oligoastrocytoma and oligodendroglioma, or a MGMT-negative profile in patients with GBM and AA were significantly associated with a favorable outcome. Multivariate analysis revealed that both profiles were independent factors influencing prognosis. The OS of patients with IDH1-positive/MGMT-negative profiles was significantly longer than that of patients with negative/negative and negative/positive profiles. A p53 profile was not an independent prognostic factor. However, for GBM/AA patients with IDH1-negative/MGMT-negative profiles, p53 overexpression was significantly associated with an unfavorable outcome. Thus, the immunohistochemical profiles of IDH1 and MGMT are of considerable significance in gliomas, and a combination of IDH1, MGMT and p53 profiles may be useful for prognostication of GBM/AA.

    DOI: 10.1111/neup.12196

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  • Successful removal of a huge hypervascular tentorial cavernous angioma after preoperative endovascular embolization 査読

    Junichi Yoshimura, Yoshihiro Tsukamoto, Masakazu Sano, Hitoshi Hasegawa, Kazuhiko Nishino, Akihiko Saito, Masafumi Fukuda, Kouichirou Okamoto, Yukihiko Fujii

    JOURNAL OF NEUROSURGERY-PEDIATRICS   14 ( 1 )   43 - 47   2014年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC NEUROLOGICAL SURGEONS  

    The authors report a rare case of a huge hypervascular tentorial cavernous angioma treated with preoperative endovascular embolization, followed by successful gross-total removal. A 15-year-old girl presented with scintillation, diplopia, and papilledema. Computed tomography and MRI studies revealed a huge irregularly shaped tumor located in the right occipital and suboccipital regions. The tumor, which had both intra- and extradural components, showed marked enhancement and invasion of the overlying occipital bone. Angiography revealed marked tumor stain, with blood supply mainly from a large branch of the left posterior meningeal artery. Therefore, this lesion was diagnosed as a tentorium-based extraaxial tumor. For differential diagnosis, meningioma, hemangiopericytoma, and malignant skull tumor were considered. Tumor feeders were endovascularly embolized with particles of polyvinyl alcohol. On the following day, the tumor was safely gross totally removed with minimum blood loss. Histopathological examination confirmed the diagnosis of cavernous angioma. To date, there have been no reports of tentorium-based cavernous angiomas endovascularly embolized preoperatively. A tentorial cavernous angioma is most likely to show massive intraoperative bleeding. Therefore, preoperative embolization appears to be quite useful for safe maximum resection. Hence, the authors assert that the differential diagnosis of tentorium-based tumors should include tentorial cavernous angioma, for which preoperative endovascular embolization should be considered.

    DOI: 10.3171/2014.4.PEDS13628

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  • Accumulation of 2-hydroxyglutarate in gliomas correlates with survival: a study by 3.0-tesla magnetic resonance spectroscopy 査読

    Manabu Natsumeda, Hironaka Igarashi, Toshiharu Nomura, Ryosuke Ogura, Yoshihiro Tsukamoto, Tsutomu Kobayashi, Hiroshi Aoki, Kouichirou Okamoto, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Tsutomu Nakada, Yukihiko Fujii

    ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS   2   158   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BIOMED CENTRAL LTD  

    Introduction: Previous magnetic resonance spectroscopy (MRS) and mass spectroscopy studies have shown accumulation of 2-hydroxyglutarate (2HG) in mutant isocitrate dehydrogenase (IDH) gliomas. IDH mutation is known to be a powerful positive prognostic marker in malignant gliomas. Hence, 2HG accumulation in gliomas was assumed to be a positive prognostic factor in gliomas, but this has not yet been proven. Here, we analyzed 52 patients harboring World Health Organization (WHO) grade II and III gliomas utilizing 3.0-tesla MRS.
    Results: Mutant IDH gliomas showed significantly higher accumulation of 2HG (median 5.077 vs. 0.000, p = 0.0002, Mann-Whitney test). 2HG was detectable in all mutant IDH gliomas, whereas in 10 out of 27 (37.0%) wild-type IDH gliomas, 2HG was below the detectable range (2HG = 0) (p = 0.0003, chi-squared test). Screening for IDH mutation by 2HG analysis was highly sensitive (cutoff 2HG = 1.489 mM, sensitivity 100.0%, specificity 72.2%). Gliomas with high 2HG accumulation had better overall survival than gliomas with low 2HG accumulation (p = 0.0401, Kaplan-Meier analysis).
    Discussion: 2HG accumulation detected by 3.0-tesla MRS not only correlates well with IDH status, but also positively correlates with survival in WHO grade II and III gliomas.

    DOI: 10.1186/s40478-014-0158-y

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  • Advantages of dose-dense methotrexate protocol for primary central nervous system lymphoma: Comparison of two different protocols at a single institution 査読

    Hiroshi Aoki, Ryosuke Ogura, Yoshihiro Tsukamoto, Masayasu Okada, Manabu Nat Sumeda, Mizuho Isogawa, Seiichi Yoshida, Yukihiko Fujii

    Neurologia Medico-Chirurgica   53 ( 11 )   797 - 804   2013年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The efficacy and toxicity of high-dose methotrexate (HD-MTX)-based chemotherapy were retrospectively reviewed in patients with primary central nervous system lymphoma (PCNSL). All immunocompetent patients with histologically or radiographically diagnosed PCNSL treated between 2006 and 2012 at Niigata University Hospital were enrolled. Thirty-eight patients with a diagnosis of PCNSL were treated with one of two regimens during different time periods. During the first period, from 2006 to 2009, three 3-week cycles of MPV (MTX + procarbazine + vincristine) were administered (MPV3 group). In the second period, from 2010 to 2012, five 2-week cycles of MTX were administered (MTX5 group). High-dose cytarabine was used in both groups following HD-MTX-based chemotherapy. Whole-brain radiotherapy was used for patients who did not attain a complete response (CR) based on magnetic resonance images. In the MPV3 group, 20 out of 23 patients (87%) completed the planned treatment. The CR rate after chemotherapy was 30%, and 57% after radiation therapy. Thirteen out of 15 patients (87%) in the MTX5 group completed the planned treatment. The CR rates after chemotherapy and radiation therapy were 53% and 93%, respectively. Renal dysfunction was assessed by measuring creatinine clearance rates, which were very similar in both groups. In terms of hematologic toxicity and other adverse reactions, there was no significant difference between the two groups. In conclusion, dose-dense MTX chemotherapy improved outcome with acceptable toxicity compared with the treatment schedule for three cycles of MPV treatment.

    DOI: 10.2176/nmc.oa2013-0195

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  • Transarterial embolisation for refractory bilateral chronic subdural hematomas in a case with dentatorubral-pallidoluysian atrophy 査読

    Yoshihiro Tsukamoto, Makoto Oishi, Junnsuke Shinbo, Yukihiko Fujii

    ACTA NEUROCHIRURGICA   153 ( 5 )   1145 - 1147   2011年5月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:SPRINGER WIEN  

    DOI: 10.1007/s00701-010-0891-3

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MISC

  • 診断 悪性神経膠腫における術後静脈血栓塞栓症危険因子の検討 ポドプラニンとIDH変異の関係

    棗田 学, 渡邉 潤, 岡田 正康, 金丸 優, 塚本 佳広, 大石 誠, 柿田 明美, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   36 ( Suppl. )   070 - 070   2019年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • 小児脳腫瘍のトランスレーショナルリサーチと基礎研究 プレシジョン=メディシン念頭に入れた小児脳腫瘍のモデル確立の試み

    棗田 学, 金丸 優, 阿部 英明, 渡邉 潤, 塚本 佳広, 岡田 正康, 吉村 淳一, 大石 誠, 藤井 幸彦

    小児の脳神経   44 ( 2 )   143 - 143   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本小児神経外科学会  

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  • 7-tesla MR susceptibility-weighted imaging can dipict astrocytic and oligodendroglial pathology 査読

    Natsumeda Manabu, Matsuzawa Hitoshi, Tsukamoto Yoshihiro, Motohashi Kunio, Kanemaru Yu, Okamoto Kouichirou, Kakita Akiyoshi, Igarashi Hironaka, Nakata Tsutomu, Fujii Yukihiko

    BRAIN PATHOLOGY   29   68 - 69   2019年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Gli3 INDUCES NEURONAL DIFFERENTIATION IN WNT- AND SHH-ACTIVATED MEDULLOBLASTOMA 査読

    Manabu Natsumeda, Hiroaki Miyahara, Junichi Yoshimura, Takanori Nozawa, Yoshihiro Tsukamoto, Takafumi Wataya, Charles Eberhart, Hitoshi Takahashi, Akiyoshi Kakita, Yukihiko Fujii

    NEURO-ONCOLOGY   19   183 - 183   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS INC  

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  • The perivascular microenvironment in primary central nervous system Epstein-Barr virus-positive lymphomas: the role of PD-1 and PD-L1

    Yasuo Sugita, Takuya Furuta, Satoru Komaki, Junko Miyoshi, Koichi Ohshima, Hideyuki Abe, Yoshihiro Tsukamoto, Hitoshi Takahashi, Akiyoshi Kakita

    JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY   76 ( 6 )   537 - 537   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS INC  

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  • グリオーマにおけるhistone H3K9 methyltransferase阻害薬の有効性(その2)

    富澤 元, 服部 修太, 阿部 英明, 梨本 望, 野澤 孝徳, 塚本 佳広, 岡田 正康, 棗田 学, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   34 ( Suppl. )   136 - 136   2017年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • 分子病理と分子病態 Oncogenesis and Progression WNT群、SHH群におけるGli3高発現と神経細胞分化

    棗田 学, 吉村 淳一, 宮原 弘明, 野澤 孝徳, 塚本 佳広, 綿谷 崇史, Eberhart Charles, 高橋 均, 柿田 明美, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   34 ( Suppl. )   073 - 073   2017年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • H3F3A G34Rが認められたcerebral hemispheric glioblastomaの1例

    塚本 佳広, 野澤 孝徳, 伊藤 絢子, 阿部 英明, 小倉 良介, 五十川 瑞穂, 棗田 学, 青木 洋, 岡本 浩一郎, 高橋 均, 藤井 幸彦, 柿田 明美

    新潟医学会雑誌   131 ( 5 )   313 - 313   2017年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

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  • グリオーマにおけるhistone H3K9 methyltransferase阻害薬の有効性(その1)

    服部 修太, 富澤 元, 阿部 英明, 梨本 望, 野澤 孝徳, 塚本 佳広, 岡田 正康, 棗田 学, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   34 ( Suppl. )   135 - 135   2017年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • 脳実質びまん性に認められた小型リンパ球増殖性疾患の一手術例

    塚本 佳広, 野澤 孝徳, 渡邉 潤, 佐藤 朋江, 棗田 学, 大石 誠, 高橋 均, 杉田 保雄, 柿田 明美, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   34 ( Suppl. )   138 - 138   2017年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • 集学的治療を行ったH3.1 K27M mutationを有するDiffuse Intrinsic Pontine Gliomaの一例

    塚本 佳広, 吉村 淳一, 棗田 学, 大石 誠, 岡本 浩一郎, 藤井 幸彦

    小児の脳神経   42 ( 2 )   168 - 168   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本小児神経外科学会  

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  • Onyxを用いた術前塞栓術を施行した充実性小脳血管芽腫の1例

    金丸優, 長谷川仁, 平石哲也, 齋藤太希, 塚野淳, 齋藤祥二, 塚本佳広, 菊池文平, 大石誠, 藤井幸彦

    日本脳腫瘍の外科学会プログラム・抄録集   22nd   218   2017年

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

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  • 薬剤スクリーニングから同定されたテモゾロミド耐性膠芽腫細胞増殖抑制薬,EUrdの解析と臨床応用への基礎研究

    塚本 佳広, 藤井 幸彦, Tsukamoto Yoshihiro, Fujii Yukihiko

    新潟医学会雑誌 = Niigata medical journal   130 ( 7 )   391 - 404   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

    【はじめに】Temozolomide (TMZ)治療中に再発したGlioblastoma (GBM)は,TMZへの耐性を獲得していると思われる.現在までに様々なTMZ耐性機序が報告されているが,臨床応用には至っていない.我々は, human GBM-initiating cells (GICs)からTMZ耐性GIC細胞(GICR)を樹立し,薬剤ライブラリスクリーニングによりGICRに有効な新規治療候補薬の同定を試みた.その結果,GICRの増殖に強い抑制効果を示す化合物, 1- (3-C-ethynyl-βーD-ribopentofuranosyl uracil (EUrd)を同定し,その分子機序を解析したので報告する.【材料と方法】TMZ含有培地でGICを培養してGICRを樹立した.北海道大学薬学研究院所有の1,342種の化合物を用いて,GICRに増殖抑制/細胞死誘導効果を示す薬剤群を同定する薬剤スクリーニングを行った.GBMに対して未検討のEUrdの作用機序を解析した.更に,GICRをNOD/SCIDマウスの皮下に移植した担がんマウスモデルを用いて,EUrdの治療効果を検討した. またEUrdの代謝に関わると思われるリン酸化酵素と脱リン酸化酵素のノックアウト株と強制発現株を作製し,その分子機構を検討した.【結果】化合物スクリーニングによりGICRに増殖抑制/細胞死誘導効果を持つEUrdを同定した.EUrdは,U87MG等のGBM細胞株に対しても増殖抑制/細胞死誘導効果を示すことを確認した.その作用機序は核酸合成阻害であり,Eurd存在下でGICRはG0/G1期にcell cycle arrestする.更に, 担がんマウスモデルでもEUrdは腫瘍増殖抑制効果を認めた.またEUrdはuridine-cytidine kinase-like1 (UCKL1) と5'-nucleotide cytosolic Ⅲ (NT5C3)によってリン酸化の制御を受ける可能性が示された.【考察と結論】我々は,GICRに対する薬剤スクリーニングを遂行し,GICRに増殖阻害を引き起こす化合物EUrdを同定した.EUrdは,GBM以外の悪性腫瘍に対して抗腫瘍効果が報告されているが,未だ臨床応用されていない化合物である.今後, TMZ維持療法中の再発性GBMに対する新規治療薬として臨床応用が期待される.

    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク: http://hdl.handle.net/10191/44832

  • PXA with anaplastic features with sarcomatous componentと組織診断した前頭葉腫瘍の1例

    小倉 良介, 伊藤 絢子, 塚本 佳広, 五十川 瑞穂, 齋藤 理恵, 青木 洋, 岡本 浩一郎, 藤井 幸彦, 高橋 均, 柿田 明美

    The Kitakanto Medical Journal   66 ( 2 )   172 - 173   2016年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:北関東医学会  

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  • 3T-MRSを用いたグリオーマのIDH変異術前評価

    棗田 学, 五十嵐 博中, 野村 俊春, 小倉 良介, 塚本 佳広, 小林 勉, 青木 洋, 岡本 浩一郎, 中田 力, 藤井 幸彦

    CI研究   37 ( 3-4 )   105 - 110   2016年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳神経CI学会  

    2-ヒドロキシグルタル酸(2HG)は正常組織では殆ど検出されないが、IDH変異を有するグリオーマでは蓄積する。IDH変異を有するグリオーマ症例で、3T-single voxel Magnetic Resonance Spectroscopy(3T-SVMRS)を用いて、2HGを検出できることを報告した。その内容を、1)IDH変異と2HG、2)IDH変異を有するグリオーマの特異なbiology、3)3T-SVMRSの撮像条件、4)SVMRSによる2HGの検出、5)2HGの測定の臨床的意義、の5項目に分けて解説した。

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  • 【シーン別画像診断のいま-社会的要求への対応と課題[Scene Vol.9] オートプシー・イメージング(Ai)第五弾-社会インフラとしてのAiの普及と適切な活用に向けて-】医学・教育・情報などの視点から考察するオートプシー・イメージング(Ai) 新潟大学脳研究所の取り組み 3T MRIを用いたAiと病理解剖

    塚本 佳広, 小倉 良介, 渡辺 将樹, 岡本 浩一郎, 五十嵐 博中, 柿田 明美

    INNERVISION   31 ( 1 )   45 - 47   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)インナービジョン  

    新潟大学脳研究所は、脳神経外科と神経内科の臨床2科、神経病理部門、そして統合脳機能研究センターなどを有している。同センターの中田力名誉教授(当時・教授/センター長)の発案により実現した、3T MRIを用いた死後画像解析システムが稼働している。われわれのポリシーは、死亡時画像診断(以下、Ai)施行後直ちに病理解剖を行い、画像情報と組織所見を統合して病態理解につなげようとするものである。Aiを剖検の代替手段として行おうとするものではない。本稿では、神経疾患を対象として当研究所が取り組んでいる死後画像解析システムと病理解剖について紹介する。(著者抄録)

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  • 悪性星細胞腫瘍におけるp53の発現意義

    小倉 良介, 塚本 佳広, 棗田 学, 五十川 瑞穂, 青木 洋, 小林 勉, 吉田 誠一, 高橋 均, 柿田 明美, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   32 ( Suppl. )   105 - 105   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • グリオーマ幹細胞研究の取り組み

    塚本 佳広, 小倉 良介, 岡田 正康, 棗田 学, 五十川 瑞穂, 青木 洋, 吉田 誠一, 藤井 幸彦, 小林 勉

    新潟医学会雑誌   128 ( 11 )   610 - 610   2014年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

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  • 【マルチモダリティによるHead & Neck Imaging 2014 臨床編 最新技術が臨床にもたらす変革とベネフィット】MRIのストラテジー&アウトカム 臨床施設からの報告 脳腫瘍 神経膠腫の診断・鑑別診断、術前情報取得におけるMRIの有用性

    岡本 浩一郎, 野村 俊春, 倉部 聡, 塚本 佳広, 棗田 学, 小倉 良介, 五十川 瑞穂, 青木 洋, 金沢 勉, 淡路 正則, 稲川 正一, 五十嵐 博中, 藤井 幸彦

    INNERVISION   29 ( 5 )   21 - 24   2014年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)インナービジョン  

    脳腫瘍の画像診断は、(1)存在・局在診断(腫瘍性病変の検出と部位・進展範囲の把握)、(2)質的(腫瘍の組織型と悪性度)診断推定と鑑別診断、(3)術前情報取得、(4)術後評価、(5)治療効果判定のいずれにも大きく関与する。CTは、(1)(2)における腫瘍の石灰化の検出、(3)での頭蓋骨描出などにおいて有用であるが、MRI情報はすべての過程において重要である。本稿では、神経膠腫の(2)(3)における当施設でのMRI撮像について、症例を提示して示す。なお、3T MRI装置を用いたMRスペクトロスコピー(MRS)、arterial spin labeling(ASL)法による灌流MRI、拡散テンソル画像(DTI)、three dimensional anisotropy contrast(3D-AC)法による神経線維描出は、本学脳研究所統合脳機能研究センターの協力を得て行っている。(著者抄録)

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  • 2 Anaplastic pilocytic astrocytomaの1剖検例(Ⅰ. 一般演題, 第39回上信越神経病理懇談会)

    小倉 良介, 塚本 佳広, 佐野 正和, 青木 洋, 吉村 淳一, 藤井 幸彦, 高橋 均, 柿田 明美

    新潟医学会雑誌   128 ( 4 )   188 - 189   2014年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2014333897

  • マウス脳腫瘍モデルを用いた脳腫瘍幹細胞の分離培養法の確立

    五十川 瑞穂, 塚本 佳広, 小倉 良介, 岡田 正康, 棗田 学, 青木 洋, 吉田 誠一, 藤井 幸彦

    新潟県医師会報   ( 766 )   10 - 12   2014年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟県医師会  

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  • てんかん治療中に脳出血を来したpial AVFの1例

    塚本佳広, 渋間啓, 佐野正和, 長谷川仁, 吉村淳一, 西野和彦, 伊藤靖, 岡本浩一郎, 藤井幸彦

    Journal of Neuroendovascular Therapy   7 ( 6 )   245 - 245   2013年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本脳神経血管内治療学会  

    J-GLOBAL

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  • 硬膜への播種性再発と腫瘍内出血を繰り返した膠肉腫の一例

    青木 洋, 小倉 良介, 塚本 佳広, 棗田 学, 小林 勉, 岡本 浩一郎, 吉田 誠一, 柿田 明美, 高橋 均, 藤井 幸彦

    Brain Tumor Pathology   30 ( Suppl. )   157 - 157   2013年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本脳腫瘍病理学会  

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  • 8 当院での3.0T MRIの使用経験(Ⅰ.一般演題, 第60回新潟脳神経外科懇話会)

    塚本 佳広, 竹内 茂和, 谷口 禎規, 近 貴志, 矢部 敦士, 姥沢 一哉, 荻原 義貞

    新潟医学会雑誌   127 ( 3 )   172 - 173   2013年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2013333130

  • 6 延髄から頚髄にかけての dural and pial AVMの1例(I.一般演題,第59回新潟脳神経外科懇話会)

    谷口 禎規, 竹内 茂和, 近 貴志, 塚本 佳広

    新潟医学会雑誌   126 ( 7 )   375 - 376   2012年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

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  • 11 頭蓋内リンパ腫様肉芽腫症の1例(一般演題,第57回新潟脳神経外科懇話会)

    遠藤 深, 塚本 佳広, 佐藤 裕之, 小林 勉, 小泉 孝幸

    新潟医学会雑誌   125 ( 8 )   456 - 456   2011年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

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