2025/10/28 更新

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テルヌマ　ミホ
照沼　美穂
TERUNUMA Miho
所属
教育研究院 医歯学系 歯学系列 教授
医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 顎顔面再建学 教授
職名
教授
外部リンク

学位

  • 高等教育学（Postgraduate Certificate in Academic Practice in Higher Education） （ 2016年2月   英国　レスター大学 ）

  • 博士（歯学） （ 2004年3月   九州大学 ）

  • 歯学士 （ 2000年3月   九州大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 神経科学一般

  • ライフサイエンス / 常態系口腔科学

  • ライフサイエンス / 病態系口腔科学

経歴（researchmap）

  • 新潟大学   口腔生化学分野   教授

    2016年8月 - 現在

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  • University of Leicester, College of Medicine, Biological Sciences and Psychology   Department of Neuroscience, Psychology and Behaviour   Lecturer in Neuroscience

    2013年10月 - 2016年7月

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  • Tufts University School of Medicine   Department of Neuroscience   Research Associate

    2009年7月 - 2013年10月

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  • Tufts University School of Medicine   Department of Neuroscience   Postdoctoral Associate

    2008年7月 - 2009年6月

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  • University of Pennsylvania   Department of Neuroscience   Postdoctoral Fellow

    2005年8月 - 2008年7月

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  • 九州大学   口腔細胞工学   学術研究員

    2005年4月 - 2005年7月

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  • 九州大学   口腔細胞工学   日本学術振興会特別研究員（DC2）

    2003年4月 - 2005年3月

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経歴

  • 新潟大学   医歯学総合研究科　口腔生命科学専攻　顎顔面再建学   教授

    2016年8月 - 現在

 

論文

  • Scratch-Based Isolation of Primary Cells (SCIP): A Novel Method to Obtain a Large Number of Human Dental Pulp Cells Through One-Step Cultivation

    Yuki Kiyokawa, Masahiko Terajima, Masahiro Sato, Emi Inada, Yuria Hori, Ryo Bando, Yoko Iwase, Naoko Kubota, Tomoya Murakami, Hiroko Tsugane, Satoshi Watanabe, Takahiro Sonomura, Miho Terunuma, Takeyasu Maeda, Hirofumi Noguchi, Issei Saitoh

    Journal of Clinical Medicine   13 ( 23 )   7058 - 7058   2024年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    Background: Dental pulp (DP) is a connective tissue composed of various cell types, including fibroblasts, neurons, adipocytes, endothelial cells, and odontoblasts. It contains a rich supply of pluripotent stem cells, making it an important resource for cell-based regenerative medicine. However, current stem cell collection methods rely heavily on the enzymatic digestion of dissected DP tissue to isolate and propagate primary cells, which often results in low recovery rates and reduced cell survival, particularly from deciduous teeth. Methods: We developed a novel and efficient method to obtain a sufficient number of cells through a one-step cultivation process of isolated DP. After the brief digestion of DP with proteolytic enzymes, it was scratched onto a culture dish and cultured in a suitable medium. By day 2, the cells began to spread radially from DP, and by day 10, they reached a semi-confluent state. Cells harvested through trypsinization consistently yielded over 1 million cells, and after re-cultivation, the cells could be propagated for more than ten passages. Results: The proliferative and differentiation capacities of the cells after the 10th passage were comparable to those from the first passage. The cells expressed alkaline phosphatase as an undifferentiation marker. Similarly, they also maintained the constitutive expression of stem cell-specific markers and differentiation-related markers, even after the 10th passage. Conclusions: This method, termed “scratch-based isolation of primary cells from human dental pulps (SCIP)”, enables the efficient isolation of a large number of DP cells with minimal equipment and operator variability, while preserving cell integrity. Its simplicity, high success rate, and adaptability for patients with genetic diseases make it a valuable tool for regenerative medicine research and clinical applications.

    DOI： 10.3390/jcm13237058

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  • Behavioral analysis of kainate receptor KO mice and the role of GluK3 subunit in anxiety. 査読 国際誌

    Izumi Iida, Kohtarou Konno, Rie Natsume, Manabu Abe, Masahiko Watanabe, Kenji Sakimura, Miho Terunuma

    Scientific reports   14 ( 1 )   4521 - 4521   2024年2月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Kainate receptors (KARs) are one of the ionotropic glutamate receptors in the central nervous system (CNS) comprised of five subunits, GluK1-GluK5. There is a growing interest in the association between KARs and psychiatric disorders, and there have been several studies investigating the behavioral phenotypes of KAR deficient mice, however, the difference in the genetic background has been found to affect phenotype in multiple mouse models of human diseases. Here, we examined GluK1-5 single KO mice in a pure C57BL/6N background and identified that GluK3 KO mice specifically express anxiolytic-like behavior with an alteration in dopamine D2 receptor (D2R)-induced anxiety, and reduced D2R expression in the striatum. Biochemical studies in the mouse cortex confirmed that GluK3 subunits do not assemble with GluK4 and GluK5 subunits, that can be activated by lower concentration of agonists. Overall, we found that GluK3-containing KARs function to express anxiety, which may represent promising anti-anxiety medication targets.

    DOI： 10.1038/s41598-024-55063-z

    PubMed

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  • The Role of Genetically Modified Human Feeder Cells in Maintaining the Integrity of Primary Cultured Human Deciduous Dental Pulp Cells. 査読 国際誌

    Natsumi Ibano, Emi Inada, Shinji Otake, Yuki Kiyokawa, Kensuke Sakata, Masahiro Sato, Naoko Kubota, Hirofumi Noguchi, Yoko Iwase, Tomoya Murakami, Tadashi Sawami, Yoshito Kakihara, Takeyasu Maeda, Miho Terunuma, Yutaka Terao, Issei Saitoh

    Journal of clinical medicine   11 ( 20 )   2022年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Tissue-specific stem cells exist in tissues and organs, such as skin and bone marrow. However, their pluripotency is limited compared to embryonic stem cells. Culturing primary cells on plastic tissue culture dishes can result in the loss of multipotency, because of the inability of tissue-specific stem cells to survive in feeder-less dishes. Recent findings suggest that culturing primary cells in medium containing feeder cells, particularly genetically modified feeder cells expressing growth factors, may be beneficial for their survival and proliferation. Therefore, the aim of this study was to elucidate the role of genetically modified human feeder cells expressing growth factors in maintaining the integrity of primary cultured human deciduous dental pulp cells. Feeder cells expressing leukemia inhibitory factor, bone morphogenetic protein 4, and basic fibroblast growth factor were successfully engineered, as evidenced by PCR. Co-culturing with mitomycin-C-treated feeder cells enhanced the proliferation of newly isolated human deciduous dental pulp cells, promoted their differentiation into adipocytes and neurons, and maintained their stemness properties. Our findings suggest that genetically modified human feeder cells may be used to maintain the integrity of primary cultured human deciduous dental pulp cells.

    DOI： 10.3390/jcm11206087

    PubMed

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  • Ammonia induces amyloidogenesis in astrocytes by promoting amyloid precursor protein translocation into the endoplasmic reticulum. 査読 国際誌

    Ayaka Komatsu, Izumi Iida, Yusuke Nasu, Genki Ito, Fumiko Harada, Sari Kishikawa, Stephen J Moss, Takeyasu Maeda, Miho Terunuma

    The Journal of biological chemistry   298 ( 5 )   101933 - 101933   2022年5月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Hyperammonemia is known to cause various neurological dysfunctions such as seizures and cognitive impairment. Several studies have suggested that hyperammonemia may also be linked to the development of Alzheimer's disease (AD). However, the direct evidence for a role of ammonia in the pathophysiology of AD remains to be discovered. Herein, we report that hyperammonemia increases the amount of mature amyloid precursor protein (mAPP) in astrocytes, the largest and most prevalent type of glial cells in the central nervous system that are capable of metabolizing glutamate and ammonia, and promotes amyloid beta (Aβ) production. We demonstrate the accumulation of mAPP in astrocytes was primarily due to enhanced endocytosis of mAPP from the plasma membrane. A large proportion of internalized mAPP was targeted not to the lysosome, but to the endoplasmic reticulum, where processing enzymes β-secretase BACE1 (beta-site APP cleaving enzyme 1) and γ-secretase presenilin-1 are expressed, and mAPP is cleaved to produce Aβ. Finally, we show the ammonia-induced production of Aβ in astrocytic endoplasmic reticulum was specific to Aβ42, a principal component of senile plaques in AD patients. Our studies uncover a novel mechanism of Aβ42 production in astrocytes and also provide the first evidence that ammonia induces the pathogenesis of AD by regulating astrocyte function.

    DOI： 10.1016/j.jbc.2022.101933

    PubMed

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  • Perivascular Hedgehog responsive cells play a critical role in peripheral nerve regeneration via controlling angiogenesis. 査読 国際誌

    Yurie Yamada, Jun Nihara, Supaluk Trakanant, Takehisa Kudo, Kenji Seo, Izumi Iida, Kenji Izumi, Masayuki Kurose, Yutaka Shimomura, Miho Terunuma, Takeyasu Maeda, Atsushi Ohazama

    Neuroscience research   173   62 - 70   2021年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Hh signaling has been shown to be activated in intact and injured peripheral nerve. However, the role of Hh signaling in peripheral nerve is not fully understood. In the present study, we observed that Hh signaling responsive cells [Gli1(+) cells] in both the perineurium and endoneurium. In the endoneurium, Gli1(+) cells were classified as blood vessel associated or non-associated. After injury, Gli1(+) cells around blood vessels mainly proliferated to then accumulate into the injury site along with endothelial cells. Hh signaling activity was retained in Gli1(+) cells during nerve regeneration. To understand the role of Hedgehog signaling in Gli1(+) cells during nerve regeneration, we examined mice with Gli1(+) cells-specific inactivation of Hh signaling (Smo cKO). After injury, Smo cKO mice showed significantly reduced numbers of accumulated Gli1(+) cells along with disorganized vascularization at an early stage of nerve regeneration, which subsequently led to an abnormal extension of the axon. Thus, Hh signaling in Gli1(+) cells appears to be involved in nerve regeneration through controlling new blood vessel formation at an early stage.

    DOI： 10.1016/j.neures.2021.06.003

    PubMed

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  • A comparative analysis of kainate receptor GluK2 and GluK5 knockout mice in a pure genetic background 査読 国際誌

    Izumi Iida, Kohtarou Konno, Rie Natsume, Manabu Abe, Masahiko Watanabe, Kenji Sakimura, Miho Terunuma

    Behavioural Brain Research   405   113194 - 113194   2021年5月

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    担当区分：最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier {BV}  

    Kainate receptors (KARs) are members of the glutamate receptor family that regulate synaptic function in the brain. Although they are known to be associated with psychiatric disorders, how they are involved in these disorders remains unclear. KARs are tetrameric channels assembled from a combination of GluK1-5 subunits. Among these, GluK2 and GluK5 subunits are the major heteromeric subunits in the brain. To determine the functional similarities and differences between GluK2 and GluK5 subunits, we generated GluK2 KO and GluK5 KO mice on a C57BL/6N background, a well-characterized inbred strain, and compared their behavioral phenotypes. We found that GluK2 KO and GluK5 KO mice exhibited the same phenotypes in many tests, such as reduced locomotor activity, impaired motor function, and enhanced depressive-like behavior. No change was observed in motor learning, anxiety-like behavior, or sociability. Additionally, we identified subunit-specific phenotypes, such as reduced motivation toward their environment in GluK2 KO mice and an enhancement in the contextual memory in GluK5 KO mice. These results revealed that GluK2 and GluK5 subunits not only function in a coordinated manner but also have a subunit-specific role in regulating behavior. To summarize, we demonstrated subunit-specific and common behavioral effects of GluK2 and GluK5 subunits for the first time. Moreover, to the best of our knowledge, this is the first evidence of the involvement of the GluK5 subunit in the expression of depressive-like behavior and contextual memory, which strongly indicates its role in psychiatric disorders.

    DOI： 10.1016/j.bbr.2021.113194

    PubMed

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  • Drug-Induced Naïve iPS Cells Exhibit Better Performance than Primed iPS Cells with Respect to the Ability to Differentiate into Pancreatic β-Cell Lineage. 査読 国際誌

    Yuki Kiyokawa, Masahiro Sato, Hirofumi Noguchi, Emi Inada, Yoko Iwase, Naoko Kubota, Tadashi Sawami, Miho Terunuma, Takeyasu Maeda, Haruaki Hayasaki, Issei Saitoh

    Journal of clinical medicine   9 ( 9 )   2020年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Pluripotent stem cells are classified as naïve and primed cells, based on their in vitro growth characteristics and potential to differentiate into various types of cells. Human-induced pluripotent stem cells (iPSCs, also known as epiblast stem cells [EpiSCs]) have limited capacity to differentiate and are slightly more differentiated than naïve stem cells (NSCs). Although there are several in vitro protocols that allow iPSCs to differentiate into pancreatic lineage, data concerning generation of β-cells from these iPSCs are limited. Based on the pluripotentiality of NSCs, it was hypothesized that NSCs can differentiate into pancreatic β-cells when placed under an appropriate differentiation induction condition. We examined whether NSCs can be efficiently induced to form potentially pancreatic β cells after being subjected to an in vitro protocol. Several colonies resembling in vitro-produced β-cell foci, with β-cell-specific marker expression, were observed when NSC-derived embryoid bodies (EBs) were induced to differentiate into β-cell lineage. Conversely, EpiSC-derived EBs failed to form such foci in vitro. Intrapancreatic grafting of the in vitro-formed β-cell foci into nude mice (BALB/c-nu/nu) generated a cell mass containing insulin-producing cells (IPCs), without noticeable tumorigenesis. These NSCs can be used as a promising resource for curing type 1 diabetes.

    DOI： 10.3390/jcm9092838

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  • Sustained laryngeal transient receptor potential vanilloid 1 activation inhibits mechanically induced swallowing in anesthetized rats. 査読 国際誌

    Midori Yoshihara, Takanori Tsujimura, Taku Suzuki, Kouta Nagoya, Naru Shiraishi, Jin Magara, Miho Terunuma, Makoto Inoue

    American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology   319 ( 3 )   G412-G419   2020年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    A major component of gastric acid is hydrochloric acid (HCl), which can activate transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1). In the present study, we investigated how sustained laryngeal TRPV1 activation affects the frequency of the swallowing reflex. Experiments were carried out on 85 male Sprague-Dawley rats. The effects of short and sustained application of chemicals (3 µl of 0.1 N HCl or capsaicin) on the frequency of swallowing and on time-dependent changes in the occurrence of swallowing evoked by supralaryngeal nerve stimulation were determined. To evaluate vascular permeability of the larynx, Evans blue dye was intravenously injected after 5 or 60 min of sustained TRPV1 activation. SB366791 (a TRPV1 inhibitor) and Cap/QX-314 (a TRPV1-expressed neuronal inhibitor) significantly inhibited HCl/capsaicin-induced swallowing, but air flow-induced swallowing was not affected. Although the number of air flow-induced swallows followed by capsaicin stimulation was not affected within 5 min, it was significantly reduced by 60-min capsaicin or HCl application. The swallowing threshold associated with supralaryngeal nerve stimulation did not significantly change throughout the recording period. Evans blue dye concentrations in the larynx were significantly higher at 60 min in the 10-5 M capsaicin group than in the control group. Our results suggest that sustained TPRV1 activation not only desensitizes TRPV1 but also inactivates mechanoreceptors, which may be attributed to increases in vascular permeability and edema, as part of an inflammatory process.NEW & NOTEWORTHY Although a transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) inhibitor or TRPV1-expressed neuronal inhibitor significantly inhibited HCl/capsaicin-evoked swallowing, air flow-induced swallowing was not affected. The number of air flow-induced swallows was significantly reduced within 60 min of TRPV1 activation. Evans blue dye concentration in the larynx increased 60 min after capsaicin application. TPRV1 activation not only desensitizes TRPV1 but also inactivates mechanoreceptors caused by increases in vascular permeability and edema.

    DOI： 10.1152/ajpgi.00082.2020

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  • Direct Interaction of PP2A Phosphatase with GABAB Receptors Alters Functional Signaling. 査読 国際誌

    Xiaofan Li, Miho Terunuma, Tarek G Deeb, Shari Wiseman, Menelas N Pangalos, Angus C Nairn, Stephen J Moss, Paul A Slesinger

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   40 ( 14 )   2808 - 2816   2020年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Addictive drugs usurp the brain's intrinsic mechanism for reward, leading to compulsive and destructive behaviors. In the ventral tegmental area (VTA), the center of the brain's reward circuit, GABAergic neurons control the excitability of dopamine (DA) projection neurons and are the site of initial psychostimulant-dependent changes in signaling. Previous work established that cocaine/methamphetamine exposure increases protein phosphatase 2A (PP2A) activity, which dephosphorylates the GABABR2 subunit, promotes internalization of the GABAB receptor (GABABR) and leads to smaller GABABR-activated G-protein-gated inwardly rectifying potassium (GIRK) currents in VTA GABA neurons. How the actions of PP2A become selective for a particular signaling pathway is poorly understood. Here, we demonstrate that PP2A can associate directly with a short peptide sequence in the C terminal domain of the GABABR1 subunit, and that GABABRs and PP2A are in close proximity in rodent neurons (mouse/rat; mixed sexes). We show that this PP2A-GABABR interaction can be regulated by intracellular Ca2+ Finally, a peptide that potentially reduces recruitment of PP2A to GABABRs and thereby limits receptor dephosphorylation increases the magnitude of baclofen-induced GIRK currents. Thus, limiting PP2A-dependent dephosphorylation of GABABRs may be a useful strategy to increase receptor signaling for treating diseases.SIGNIFICANCE STATEMENT Dysregulation of GABAB receptors (GABABRs) underlies altered neurotransmission in many neurological disorders. Protein phosphatase 2A (PP2A) is involved in dephosphorylating and subsequent internalization of GABABRs in models of addiction and depression. Here, we provide new evidence that PP2A B55 regulatory subunit interacts directly with a small region of the C-terminal domain of the GABABR1 subunit, and that this interaction is sensitive to intracellular Ca2+ We demonstrate that a short peptide corresponding to the PP2A interaction site on GABABR1 competes for PP2A binding, enhances phosphorylation GABABR2 S783, and affects functional signaling through GIRK channels. Our study highlights how targeting PP2A dependent dephosphorylation of GABABRs may provide a specific strategy to modulate GABABR signaling in disease conditions.

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.2654-19.2020

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  • Repeated human deciduous tooth-derived dental pulp cell reprogramming factor transfection yields multipotent intermediate cells with enhanced iPS cell formation capability. 査読 国際誌

    Miki Soda, Issei Saitoh, Tomoya Murakami, Emi Inada, Yoko Iwase, Hirofumi Noguchi, Shinji Shibasaki, Mie Kurosawa, Tadashi Sawami, Miho Terunuma, Naoko Kubota, Yutaka Terao, Hayato Ohshima, Haruaki Hayasaki, Masahiro Sato

    Scientific reports   9 ( 1 )   1490 - 1490   2019年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Human tissue-specific stem cells (hTSCs), found throughout the body, can differentiate into several lineages under appropriate conditions in vitro and in vivo. By transfecting terminally differentiated cells with reprogramming factors, we previously produced induced TSCs from the pancreas and hepatocytes that exhibit additional properties than iPSCs, as exemplified by very low tumour formation after xenogenic transplantation. We hypothesised that hTSCs, being partially reprogrammed in a state just prior to iPSC transition, could be isolated from any terminally differentiated cell type through transient reprogramming factor overexpression. Cytochemical staining of human deciduous tooth-derived dental pulp cells (HDDPCs) and human skin-derived fibroblasts following transfection with Yamanaka's factors demonstrated increased ALP activity, a stem cell marker, three weeks after transfection albeit in a small percentage of clones. Repeated transfections (≤3) led to more efficient iPSC generation, with HDDPCs exhibiting greater multipotentiality at two weeks post-transfection than the parental intact HDDPCs. These results indicated the utility of iPSC technology to isolate TSCs from HDDPCs and fibroblasts. Generally, a step-wise loss of pluripotential phenotypes in ESCs/iPSCs occurs during their differentiation process. Our present findings suggest that the reverse phenomenon can also occur upon repeated introduction of reprogramming factors into differentiated cells such as HDDPCs and fibroblasts.

    DOI： 10.1038/s41598-018-37291-2

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  • A Role for Prefrontal Cortical NMDA Receptors in Murine Alcohol-Heightened Aggression. 査読 国際誌

    Emily L Newman, Miho Terunuma, Tiffany L Wang, Nishani Hewage, Matthew B Bicakci, Stephen J Moss, Joseph F DeBold, Klaus A Miczek

    Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology   43 ( 6 )   1224 - 1234   2018年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Nature Publishing Group  

    DOI： 10.1038/npp.2017.253

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  • Diversity of structure and function of GABAB receptors: a complexity of GABAB-mediated signaling. 査読

    Miho Terunuma

    Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and biological sciences   94 ( 10 )   390 - 411   2018年

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    担当区分：筆頭著者,　最終著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    γ-aminobutyric acid type B (GABAB) receptors are broadly expressed in the nervous system and play an important role in neuronal excitability. GABAB receptors are G protein-coupled receptors that mediate slow and prolonged inhibitory action, via activation of Gαi/o-type proteins. GABAB receptors mediate their inhibitory action through activating inwardly rectifying K+ channels, inactivating voltage-gated Ca2+ channels, and inhibiting adenylate cyclase. Functional GABAB receptors are obligate heterodimers formed by the co-assembly of R1 and R2 subunits. It is well established that GABAB receptors interact not only with G proteins and effectors but also with various proteins. This review summarizes the structure, subunit isoforms, and function of GABAB receptors, and discusses the complexity of GABAB receptors, including how receptors are localized in specific subcellular compartments, the mechanism regulating cell surface expression and mobility of the receptors, and the diversity of receptor signaling through receptor crosstalk and interacting proteins.

    DOI： 10.2183/pjab.94.026

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  • A Role for the GIRK3 Subunit in Methamphetamine-Induced Attenuation of GABAB Receptor-Activated GIRK Currents in VTA Dopamine Neurons. 査読 国際誌

    Michaelanne B Munoz, Claire L Padgett, Robert Rifkin, Miho Terunuma, Kevin Wickman, Candice Contet, Stephen J Moss, Paul A Slesinger

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   36 ( 11 )   3106 - 14   2016年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1327-15.2016

    Web of Science

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  • Compromising the phosphodependent regulation of the GABAAR β3 subunit reproduces the core phenotypes of autism spectrum disorders. 査読 国際誌

    Thuy N Vien, Amit Modgil, Armen M Abramian, Rachel Jurd, Joshua Walker, Nicholas J Brandon, Miho Terunuma, Uwe Rudolph, Jamie Maguire, Paul A Davies, Stephen J Moss

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   112 ( 48 )   14805 - 10   2015年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1514657112

    Web of Science

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  • Purinergic receptor activation facilitates astrocytic GABAB receptor calcium signalling. 査読 国際誌

    Miho Terunuma, Philip G Haydon, Menelas N Pangalos, Stephen J Moss

    Neuropharmacology   88   74 - 81   2015年1月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.neuropharm.2014.09.015

    Web of Science

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  • Glutamine synthetase stability and subcellular distribution in astrocytes are regulated by γ-aminobutyric type B receptors. 査読 国際誌

    Deborah Huyghe, Yasuko Nakamura, Miho Terunuma, Mathilde Faideau, Philip Haydon, Menelas N Pangalos, Stephen J Moss

    The Journal of biological chemistry   289 ( 42 )   28808 - 15   2014年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M114.583534

    Web of Science

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  • Neurosteroids promote phosphorylation and membrane insertion of extrasynaptic GABAA receptors. 査読 国際誌

    Armen M Abramian, Eydith Comenencia-Ortiz, Amit Modgil, Thuy N Vien, Yasuko Nakamura, Yvonne E Moore, Jamie L Maguire, Miho Terunuma, Paul A Davies, Stephen J Moss

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   111 ( 19 )   7132 - 7   2014年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1403285111

    Web of Science

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  • Postsynaptic GABAB receptor activity regulates excitatory neuronal architecture and spatial memory. 査読 国際誌

    Miho Terunuma, Raquel Revilla-Sanchez, Isabel M Quadros, Qiudong Deng, Tarek Z Deeb, Michael Lumb, Piotr Sicinski, Philip G Haydon, Menelas N Pangalos, Stephen J Moss

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   34 ( 3 )   804 - 16   2014年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.3320-13.2013

    Web of Science

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  • The ability of BDNF to modify neurogenesis and depressive-like behaviors is dependent upon phosphorylation of tyrosine residues 365/367 in the GABA(A)-receptor γ2 subunit. 査読 国際誌

    Vithlani M, Hines RM, Zhong P, Terunuma M, Hines DJ, Revilla-Sanchez R, Jurd R, Haydon P, Rios M, Brandon N, Yan Z, Moss SJ

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   33 ( 39 )   15567 - 77   2013年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1845-13.2013

    Web of Science

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  • Enhanced tonic inhibition influences the hypnotic and amnestic actions of the intravenous anesthetics etomidate and propofol. 査読 国際誌

    Karla Kretschmannova, Rochelle M Hines, Raquel Revilla-Sanchez, Miho Terunuma, Verena Tretter, Rachel Jurd, Max B Kelz, Stephen J Moss, Paul A Davies

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   33 ( 17 )   7264 - 73   2013年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.5475-12.2013

    Web of Science

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  • Methamphetamine-evoked depression of GABA(B) receptor signaling in GABA neurons of the VTA. 査読 国際誌

    Claire L Padgett, Arnaud L Lalive, Kelly R Tan, Miho Terunuma, Michaelanne B Munoz, Menelas N Pangalos, José Martínez-Hernández, Masahiko Watanabe, Stephen J Moss, Rafael Luján, Christian Lüscher, Paul A Slesinger

    Neuron   73 ( 5 )   978 - 89   2012年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.neuron.2011.12.031

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  • Cyclin E constrains Cdk5 activity to regulate synaptic plasticity and memory formation. 査読 国際誌

    Junko Odajima, Zachary P Wills, Yasmine M Ndassa, Miho Terunuma, Karla Kretschmannova, Tarek Z Deeb, Yan Geng, Sylwia Gawrzak, Isabel M Quadros, Jennifer Newman, Manjusri Das, Marie E Jecrois, Qunyan Yu, Na Li, Frederic Bienvenu, Stephen J Moss, Michael E Greenberg, Jarrod A Marto, Piotr Sicinski

    Developmental cell   21 ( 4 )   655 - 68   2011年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.devcel.2011.08.009

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  • Astrocytic activation of A1 receptors regulates the surface expression of NMDA receptors through a Src kinase dependent pathway. 査読 国際誌

    Qiudong Deng, Miho Terunuma, Tommaso Fellin, Stephen J Moss, Philip G Haydon

    Glia   59 ( 7 )   1084 - 93   2011年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/glia.21181

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  • The dynamic modulation of GABA(A) receptor trafficking and its role in regulating the plasticity of inhibitory synapses. 査読 国際誌

    Mansi Vithlani, Miho Terunuma, Stephen J Moss

    Physiological reviews   91 ( 3 )   1009 - 22   2011年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1152/physrev.00015.2010

    Web of Science

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  • Prolonged activation of NMDA receptors promotes dephosphorylation and alters postendocytic sorting of GABAB receptors. 査読 国際誌

    Miho Terunuma, Karina J Vargas, Megan E Wilkins, Omar A Ramírez, Matías Jaureguiberry-Bravo, Menelas N Pangalos, Trevor G Smart, Stephen J Moss, Andrés Couve

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   107 ( 31 )   13918 - 23   2010年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1000853107

    Web of Science

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  • Functional modulation of GABAB receptors by protein kinases and receptor trafficking. 査読 国際誌

    Miho Terunuma, Menelas N Pangalos, Stephen J Moss

    Advances in pharmacology (San Diego, Calif.)   58   113 - 22   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    GABA(B) receptors (GABA(B)R) are heterodimeric G protein-coupled receptors (GPCRs) that mediate slow and prolonged inhibitory signals in the central nervous system. The signaling of GPCRs is under stringent control and is subject to regulation by multiple posttranslational mechanisms. The beta-adrenergic receptor is a prototypic GPCR. Like most GPCRs, prolonged exposure of this receptor to agonist induces phosphorylation of multiple intracellular residues that is largely dependent upon the activity of G protein-coupled receptor kinases (GRKs). Phosphorylation terminates receptor-effector coupling and promotes both interaction with beta-arrestins and removal from the plasma membrane via clathrin-dependent endocytosis. Emerging evidence for GABA(B)Rs suggests that these GPCRs do not conform to this mode of regulation. Studies using both native and recombinant receptor preparations have demonstrated that GABA(B)Rs do not undergo agonist-induced internalization and are not GRK substrates. Moreover, whilst GABA(B)Rs undergo clathrin-dependent constitutive endocytosis, it is generally accepted that their rates of internalization are not modified by prolonged agonist exposure. Biochemical studies have revealed that GABA(B)Rs are phosphorylated on multiple residues within the cytoplasmic domains of both the R1 and R2 subunits by cAMP-dependent protein kinase and 5'AMP-dependent protein kinase (AMPK). Here we discuss the role that this phosphorylation plays in determining GABA(B)R effector coupling and their trafficking within the endocytic pathway and go on to evaluate the significance of GABA(B)R phosphorylation in controlling neuronal excitability under normal and pathological conditions.

    DOI： 10.1016/S1054-3589(10)58005-0

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  • Direct Interaction of GABA(B) Receptors with M-2 Muscarinic Receptors Enhances Muscarinic Signaling 査読

    Stephanie B. Boyer, Sinead M. Clancy, Miho Terunuma, Raquel Revilla-Sanchez, Steven M. Thomas, Stephen J. Moss, Paul A. Slesinger

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   29 ( 50 )   15796 - 15809   2009年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.4103-09.2009

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  • Deficits in spatial memory correlate with modified gamma-aminobutyric acid type A receptor tyrosine phosphorylation in the hippocampus 査読

    Verena Tretter, Raquel Revilla-Sanchez, Catriona Houston, Miho Terunuma, Robbert Havekes, Cedrick Florian, Rachel Jurd, Mansi Vithlani, Guido Michels, Andres Couve, Werner Sieghart, Nicholas Brandon, Ted Abel, Trevor G. Smart, Stephen J. Moss

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   106 ( 47 )   20039 - 20044   2009年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.0908840106

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  • Endogenous nonneuronal modulators of synaptic transmission control cortical slow oscillations in vivo 査読

    Tommaso Fellin, Michael M. Halassa, Miho Terunuma, Francesca Succol, Hajime Takano, Marcos Frank, Stephen J. Moss, Philip G. Haydon

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   106 ( 35 )   15037 - 15042   2009年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.0906419106

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  • The Availability of Surface GABA(B) Receptors Is Independent of gamma-Aminobutyric Acid but Controlled by Glutamate in Central Neurons 査読

    Karina J. Vargas, Miho Terunuma, Judith A. Tello, Menelas N. Pangalos, Stephen J. Moss, Andres Couve

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   283 ( 36 )   24641 - 24648   2008年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M802419200

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  • Deficits in phosphorylation of GABA(A) receptors by intimately associated protein kinase C activity underlie compromised synaptic inhibition during status epilepticus 査読

    Miho Terunuma, Jianwei Xu, Mansi Vithlani, Werner Sieghart, Josef Kittler, Menelas Pangalos, Philip G. Haydon, Douglas A. Coulter, Stephen J. Moss

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   28 ( 2 )   376 - 384   2008年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.4346-07.2008

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  • Disrupted dentate granule cell chloride regulation enhances synaptic excitability during development of temporal lobe epilepsy 査読

    Hemal R. Pathak, Florian Weissinger, Miho Terunuma, Gregory C. Carlson, Fu-Chun Hsu, Stephen J. Moss, Douglas A. Coulter

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   27 ( 51 )   14012 - 14022   2007年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.4390-07.2007

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  • mGluR5 stimulates gliotransmission in the nucleus accumbens 査読

    Marcello D'Ascenzo, Tommaso Fellin, Miho Terunuma, Raquel Revilla-Sanchez, David F. Meaney, Yves P. Auberson, Stephen J. Moss, Philip G. Haydon

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   104 ( 6 )   1995 - 2000   2007年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.0609408104

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  • Phospho-dependent functional modulation of GABA(B) receptors by the metabolic sensor AMP-dependent protein kinase 査読

    Nobuyuki Kuramoto, Megan E. Wilkins, Benjamin P. Fairfax, Raquel Revilla-Sanchez, Miho Terunuma, Keisuke Tamaki, Mika Iemata, Noel Warren, Andres Couve, Andrew Calver, Zsolt Horvath, Katie Freeman, David Carling, Lan Huang, Cathleen Gonzales, Edward Cooper, Trevor G. Smart, Menelas N. Pangalos, Stephen J. Moss

    NEURON   53 ( 2 )   233 - 247   2007年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.neuron.2006.12.015

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  • Identification of a Novel Signaling Molecule and Elucidation of Its Cellular Functions —Development of an Interface between Neuroscience and Oral Health Science— 査読

    Takashi Kanematsu, Akiko Mizokami, Miho Terunuma, Hiroshi Takeuchi, Masato Hirata

    Journal of Oral Biosciences   49 ( 4 )   244 - 258   2007年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2330/joralbiosci.49.244

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  • Protein phosphatase regulation by PRIP, a PLC-related catalytically inactive protein - Implications in the phospho-modulation of the GABA(A) receptor 査読

    Satoko Yanagihori, Miho Terunuma, Kiyoshi Koyano, Takashi Kanematsu, Sung Ho Ryu, Masato Hirata

    ADVANCES IN ENZYME REGULATION, VOL 46, PROCEEDINGS   46   203 - 222   2006年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.advenzreg.2006.01.006

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  • PRIP, a novel Ins(1,4,5)P-3 binding protein, functional significance in Ca2+ signaling and extension to neuroscience and beyond 査読

    T Kanematsu, H Takeuchi, M Terunuma, M Hirata

    MOLECULES AND CELLS   20 ( 3 )   305 - 314   2005年12月

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  • Direct interaction of N-ethylmaleimide-sensitive factor with GABA(A) receptor beta subunits 査読

    H Goto, M Terunuma, T Kanematsua, Y Misumi, SJ Moss, M Hirata

    MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE   30 ( 2 )   197 - 206   2005年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.mcn.2005.07.006

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  • GABA(A) receptor phospho-dependent modulation is regulated by phospholipase C-related inactive protein type 1, a novel protein phosphatase 1 anchoring protein 査読

    M Terunuma, IS Jang, SH Ha, JT Kittler, T Kanematsu, JN Jovanovic, KI Nakayama, N Akaike, SH Ryu, SJ Moss, M Hirata

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   24 ( 32 )   7074 - 7084   2004年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1323-04.2004

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  • The life cycle of the GABAA receptor and its regulating molecules 査読

    Takashi Kanematsu, Miho Terunuma, Hidefumi Goto, Akiko Kuratani, Masato Hirata

    Folia Pharmacologica Japonica   123 ( 2 )   105 - 112   2004年

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  • Interaction of p130 with, and consequent inhibition of, the catalytic subunit of protein phosphatase 1 alpha 査読

    K Yoshimura, H Takeuchi, O Sato, K Hidaka, N Doira, M Terunuma, K Harada, Y Ogawa, Y Ito, T Kanematsu, M Hirata

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   276 ( 21 )   17908 - 17913   2001年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M009677200

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MISC

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 乳歯歯髄細胞は糖尿病治療の一助となる

    研究課題/領域番号：25K02832

    2025年4月 - 2028年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    齊藤 一誠, 佐藤 正宏, 野口 洋文, 照沼 美穂, 薗村 貴弘, 寺嶋 雅彦, 稲田 絵美

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    配分額：18850000円 （ 直接経費：14500000円 、 間接経費：4350000円 ）

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  • 口腔感染症から紐解く正中隆起ペリニューロナルネットの機能

    研究課題/領域番号：24K22181

    2024年6月 - 2026年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：挑戦的研究(萌芽)

    提供機関：日本学術振興会

    照沼 美穂

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    配分額：6500000円 （ 直接経費：5000000円 、 間接経費：1500000円 ）

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  • チタン結晶構造制御とVUV照射による骨結合促進可能なインプラント表面開発

    研究課題/領域番号：23K09292

    2023年4月 - 2026年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    江口 香里, 秋葉 陽介, 魚島 勝美, 照沼 美穂

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

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  • 抗不安モデルマウスを用いたストレス耐性神経回路の解明

    研究課題/領域番号：23K06804

    2023年4月 - 2026年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    飯田 和泉, 阿部 学, 照沼 美穂

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

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  • 抗酸化物質による移植細胞の長期生存、長期機能発現を可能にする新規骨増生法の開発

    研究課題/領域番号：23K09272

    2023年4月 - 2026年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    秋葉 奈美, 魚島 勝美, 照沼 美穂, 秋葉 陽介

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    配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）

    本研究のは移植細胞の生存率向上と機能維持を達成し、細胞移植を用いた骨増生法のための技術基板開発を目的としている。抗酸化物質エダラボンにより移植細胞のアポトーシス機能低下の原因となる移植部位の活性酸素種を除去し、移植細胞を長期生存、機能させ、効率的な骨形成促進を可能にする、予知性の高い骨増生法を開発しようとする試みである。申請者は、エダラボンの骨髄由来細胞に対する細胞毒性濃度、抗酸化作用発現濃度をin vitroの実験系を用いて確認した。ラット大腿骨骨髄より採取した骨髄由来間質細胞を培養増幅し、増殖培地中で各種濃度のエダラボンを添加し、エダラボンの細胞毒性について検討した。エダラボンは骨髄由来細胞に対して1000uMの高濃度添加においても細胞毒性が観察されないことを確認した。さらに、骨髄由来間質細胞培養環境下に150uM過酸化水素水を添加し、酸化ストレス環境を形成し、種々の濃度のエダラボン添加による酸化ストレス軽減作用についても検討を行った。エダラボン添加による細胞の生存率向上に関して細胞増殖解析から、100uM以上のエダラボン添加濃度において、６０％以上の細胞の生存が確認され、酸化ストレス環境におけるエダラボンの骨髄由来細胞保護作用が確認された、さらに申請者は動物実験によってEDAの骨形成促進作用について確認している。ラット頭蓋骨に、直径５ｍｍの限界径骨欠損を形成し、同部位に対してあらかじめ大腿骨より採取、培養増幅した自家細胞移植を実施し、細胞移植による骨形成を確認した。細胞移植のみを実施した対照群と比較して、EDAを添加した実験群（EDA）では、骨形成の促進がマイクロCT画像によって確認された。さらに、H-E染色による組織学的解析において、成熟した骨形成による頭蓋骨欠損の閉鎖が確認された。

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  • 新たな不安発症の分子基盤解明のための日丁共同研究

    研究課題/領域番号：22KK0140

    2022年10月 - 2026年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    提供機関：日本学術振興会

    照沼 美穂, 市木 貴子, 飯田 和泉

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    配分額：20150000円 （ 直接経費：15500000円 、 間接経費：4650000円 ）

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  • 末梢神経損傷により途切れた神経回路の人工シナプスコネクターによる感覚再生への挑戦

    研究課題/領域番号：22K19615

    2022年6月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：挑戦的研究(萌芽)

    提供機関：日本学術振興会

    瀬尾 憲司, 前田 健康, 岸本 直隆, 照沼 美穂, 武内 恒成

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    配分額：6370000円 （ 直接経費：4900000円 、 間接経費：1470000円 ）

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  • 新規器官培養法による乳歯由来ヒトiPS細胞を経由したインスリン分泌細胞形成の誘導

    研究課題/領域番号：22H03277

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    齊藤 一誠, 佐藤 正宏, 野口 洋文, 照沼 美穂, 稲田 絵美, 薗村 貴弘

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    配分額：17420000円 （ 直接経費：13400000円 、 間接経費：4020000円 ）

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  • 新規器官培養法による乳歯由来ヒトiPS細胞を経由したインスリン分泌細胞形成の誘導

    研究課題/領域番号：23K24535

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    齊藤 一誠, 寺嶋 雅彦, 佐藤 正宏, 稲田 絵美, 薗村 貴弘, 野口 洋文, 照沼 美穂, 清川 裕貴

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    配分額：17420000円 （ 直接経費：13400000円 、 間接経費：4020000円 ）

    １型糖尿病（Type 1 diabetes, T1D）は、膵島に存在するインスリン産生細胞（β細胞）に対する自己免疫疾患である。T1D発生率は国によって異なり、本邦では１年間の新規発症例は約500人とされ、国指定の小児慢性特定疾病である。
    一方、「再生医療におけるiPSCから特定の分化組織・細胞を取得する試み」は国内外とも盛んで、本邦では2014年理研にて世界初、iPSC由来網膜細胞の加齢黄斑変性患者への移植手術が行われた。2018年には難治性重症心不全、パーキンソン病、脊髄損傷への臨床研究実施計画も了承された。しかし、国内外とも①潜在的な奇形腫形成（造腫瘍性）の問題と②目的分化細胞への効率的な分化誘導系の確立は依然停滞し、再生医療現場では未だに生体由来の組織性幹細胞（tissue-specific stem cell, TSC）が多用されている。
    iPS細胞は体性細胞から樹立され、臨床応用への研究・開発が活発に行われている。我々は侵襲なく取得できるほぼ唯一の生体組織である脱落乳歯の歯髄細胞（HDDPC）由来iPS細胞を用い、世界に先駆けて人工的な膵幹細胞（iTSC-P）を樹立し、これをヌードマウス膵臓内に細胞移植し、造腫瘍性のないインスリン分泌性細胞の長期維持に成功した。この成果により、１型糖尿病患者の乳歯からiPS細胞を経由したiTSC-Pを樹立し、１型糖尿病モデルマウスへの移植により、血糖値改善が可能となる機能的なインスリン分泌β細胞の再生が可能となる。そこで本研究では、iTSC-Pを基盤とし、１型糖尿病患者への自家移植可能な安全且つ機能的な新規β細胞分化誘導系の開発を目指す。本手法はバイオマスとしての乳歯の有用性を証明するだけでなく、患児の乳歯から他臓器へiTSCを利用したテーラーメイド型再生医療にも活用でき、高い汎用性が期待される。

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  • 歯周病原細菌感染症としての精神疾患発症機構の解明

    研究課題/領域番号：21H03109

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    照沼 美穂, 多部田 康一, 飯田 和泉

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    配分額：17550000円 （ 直接経費：13500000円 、 間接経費：4050000円 ）

    歯周病は口腔内感染症の一つであり、グラム陰性嫌気性菌であるPorphyromonas gingivalis菌（Pg菌）を含むいくつかの口腔内細菌が炎症を惹起することで発症すると考えられている。アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病、うつ病などの精神・神経疾患は、脳の炎症所見である神経炎症が認められる疾患であり、感染症の１つである歯周病との関連性が報告されてきた。しかし、歯周病原細菌感染による脳疾患発症の病態生理学的な分子機序の解明は十分になされていない。最近、AD患者の脳からPg菌の16s rRNAやPg菌産生タンパク質分解酵素ジンジパインが検出された (Dominy et al, Science Advances, 2019)。口腔内細菌は、歯科治療や歯磨きなどでも血液中に侵入し、菌血症を発症させることから、本研究では、「血管内に侵入したPg菌は脳に作用する」との仮説を立て、検証を行うこととした。中でも、精神疾患との関連性を明らかにするために、ストレス反応の中枢であり、摂食行動や睡眠、性行動などの本能行動を司る視床下部に着目し研究を行う予定である。
    本年度は、尾静脈に投与したPg菌の追跡を行うために、細菌の生存時間について、経時的に解析をした。また、Pg菌の投与回数による脳の炎症反応の変化を、様々な部位において解析した。同時に、食欲や体重の変化の有無、基本的な行動解析を行い、マウスの健康状態を確認した。
    これらの研究により、Pg菌がどのような脳部位で著明な炎症反応を起こすかが明らかとなった。

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  • 規格化ナノ構造チタンによる接着蛋白質を介した組織形成制御可能な生体材料開発

    研究課題/領域番号：21K09976

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    秋葉 陽介, 魚島 勝美, 照沼 美穂, 水野 潤, 泉 健次

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    デンタルインプラントにおいては、オッセオインテグレーションと呼ばれるチタンと骨の結合が認められる。インプラントの成功基準の一つにオッセオインテグレーションの確立、成立が上げられている。臨床的には、デンタルインプラント表面をエッチングやサンドブラストによって粗造化することによって、骨芽細胞の接着、分化、骨形成を促進することができるとされている。しかし、チタン表面の粗造化がどのような構造因子と、それを認識し得る、細胞のどのような機能で細胞分化を促進するのか、といった詳細なメカニズムについては、十分な理解が進んでしない。これまでの研究において、粗造化されたチタンにおける、骨骨芽細胞の分化促進機構を検証する際に使用されていた、研磨による平滑な無構造チタンとされているチタンにおいても、電子顕微鏡下では、研磨に伴う研磨痕が多く観察され、細胞、タンパク質レベルでは無構造ではなく極めて粗造な構造が認識されていると考えられる。しかし、チタンに規格化され、制御された構造をナノレベルで形成することは、技術的に困難である。これまでの研究においては、数百ナノメートルの非規格化構造や規格化構造であっても数マイクロのサイズでしか構造形成は実現できていない。本研究においては、表面粗さ数ナノメートルの無構造チタン基板を基本に、構造因子に影響されないチタン特異的接着タンパク質群を同定し、さらに粗面構造における接着タンパク質群を同定し、構造因子による骨芽細胞接着分化促進因子を同定するものである。規格化ナノ構造チタンにおいては規格化線状ナノ構造を形成したチタン基板上での細胞挙動、組織形成制御を確認するために、骨髄由来細胞を播種培養し、ナノ構造によって細胞活動が制御され得ることを確認済みである。また、無構造チタン基板上において、接着タンパク質群の回収及び解析を実施している。

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  • 脳梗塞における摂食嚥下障害の病態解明とその回復に顎口腔機能がもたらす効果

    研究課題/領域番号：21H03128

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    井上 誠, 辻村 恭憲, 那小屋 公太, 照沼 美穂, 吉原 翠, 真柄 仁

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    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

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  • アルコール摂取がもたらす認知機能障害の分子基盤

    研究課題/領域番号：18KK0258

    2018年10月 - 2022年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    提供機関：日本学術振興会

    照沼 美穂, 岸川 咲吏, 飯田 和泉

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    配分額：17940000円 （ 直接経費：13800000円 、 間接経費：4140000円 ）

    慢性的なアルコール摂取は、肝機能障害による高アンモニア血症を発症させる。研究代表者は、肝機能障害による高アンモニア血症が生じると、脳の恒常性維持に重要な役割を果たすアストロサイトに炎症反応が起こり、さらにアンモニアによる刺激がアストロサイト内でのアルツハイマー病原因因子アミロイドβの産生を誘導することを見出した。このアストロサイトによるアミロイドβの産生機序を調べたところ、アストロサイトの細胞膜に発現するアミロイド前駆タンパク質APPが細胞内に取り込まれ、小胞体に輸送されることで起きることを突き止めた。この機構は新規アルツハイマー病発症機構であるとして、米国科学雑誌に発表した。

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  • 規格化ナノ構造に接着する蛋白質が制御する細胞機能の解明

    研究課題/領域番号：18K09679

    2018年4月 - 2021年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    秋葉 陽介, 照沼 美穂, 水野 潤, 泉 健次

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    粒度の異なるチタン基板において、親水性と細胞増殖能が異なり、親水性と細胞増殖に関しては表面粗さ1.7nm、0.6nmのうち、0.6nmの超平滑基板では親水性は上昇したが、細胞増殖は表面粗さ1.7nmの基板に比較して低下した。また、細胞の配向性に関して、線状ナノ構造基板上で骨髄由来細胞を培養すると、細胞が細胞骨格、接着斑、分裂、伸長方向に配向性を持つことが観察されたが、この配向性つは、基板構造高さ100nm、50nmでは観察されたが25nm以下では観察されなかった。基板構造高さ25nmが細胞の増殖方向制御感受性の限界と考えられた。

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  • 神経伝達物質を起点とした癌根治療法の創出

    研究課題/領域番号：17K19748

    2017年6月 - 2019年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：挑戦的研究(萌芽)

    提供機関：日本学術振興会

    照沼 美穂, 山崎 学, 三上 剛和, 天谷 吉宏, 原田 史子

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    配分額：6370000円 （ 直接経費：4900000円 、 間接経費：1470000円 ）

    がん抑制効果が期待されるAMPKと抑制性神経伝達を担うGABAB受容体のクロストークによる新しい抗がん剤の開発を目指すために研究を行った。その結果、口腔がん細胞に発現するGABAB受容体は脳細胞に発現するものとは異なり、その活性化による抗癌作用は確認できなかった。しかし、AMPKの活性化は単独で強力に抗癌作用を発揮した。今後その下流シグナルを標的とした、より特異的な分子の同定が必要である。

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  • 口腔粘膜上皮-小唾液腺ユニットを標的とした口腔乾燥治療の創薬応用

    研究課題/領域番号：17K12044

    2017年4月 - 2022年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    加藤 寛子, 照沼 美穂, 泉 健次

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    副交感神経由来のアセチルコリンがムスカリン受容体に作用して唾液分泌は亢進する。現在、口腔乾燥症治療薬の適応はシェーグレン症候群や放射線治療後の口腔乾燥症などの特定の症例に限られているが、口腔乾燥が誘発する感染症等のリスク低減のためにも、広く適応を持つ有効な治療薬が必要である。申請者は口腔粘膜上皮組織には神経組織によらない非神経性コリン作動系のアセチルコリン産生システムが存在し、上皮細胞から分泌されるアセチルコリンが小唾液腺の唾液分泌を促進するという仮説を立て、研究を行った。

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  • 食欲中枢の制御機構と破綻の分子基盤の解明

    研究課題/領域番号：17H04372

    2017年4月 - 2020年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    照沼 美穂, 井上 誠, 竹林 浩秀, 南野 徹

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    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

    肥満や糖尿病を代表とするメタボリックシンドロームは、食欲の中枢である間脳の視床下部に炎症反応を引き起こし、食欲制御機構を破綻させる。原因として脳機能の安定化に不可欠なアストロサイトの変性と、付随する神経機能障害が挙げられるが、その分子機序は解明されていない。研究代表者はアストロサイトに特異的に発現するグルタミン合成酵素の調節を担う分子を同定したことから、視床下部アストロサイトにおいても重要な役割を果たしているか、さらにはこれらが食欲制御破綻の改善に役立つかを検討した。

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  • GABA受容体の機能的構築に関わる新しい分子に関する研究

    研究課題/領域番号：03J07823

    2003年 - 2004年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：特別研究員奨励費

    提供機関：日本学術振興会

    照沼 美穂

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    配分額：1800000円 （ 直接経費：1800000円 ）

    GABA_A受容体β1-3サブユニット結合蛋白質PRIP-1がGABA_A受容体のリン酸化にどのような役割を果たしているかを解明するために以下の研究を行った。GABA_A受容体のリン酸化レベルを比較するために野生型、PRIP-1ノックアウト(PRIP-1^<-/->)マウスの海馬スライス標本を用いてPKAによるリン酸化を検討した。フォルスコリンで刺激したところ、PRIP-1^<-/->マウスでβ3サブユニットのS408/9のリン酸化が著明に減少していた。この原因を探るために、PKA活性を測定したところ違いは認められなかったが、PP1cαの活性がPRIP-1^<-/->マウスで約30%高かった。そこでPP1/PP2A活性阻害剤であるカリキュリンAやオカダ酸存在下にβ3サブユニットのリン酸化を検討したところ、PRIP-1^<-/->マウスでリン酸化レベルが回復した。また電気生理学的実験においても同様の結果が得られた。さらにPKAでリン酸化されたβ3サブユニットはPP1により著明に脱リン酸化されることも確認された。PRIP-1のリン酸化が脳細胞中でも起きるかを検討したところ、海馬、大脳皮質のいずれにおいてもリン酸化が観察され、さらにリン酸化によりPP1cαの結合が抑制された。PRIP-1のリン酸化部位を検索し、94番目のスレオニン(T94)、96番目のセリン(S96)がリン酸化残基であることを明らかにすると共にT94のリン酸化がPP1cαとの結合を制御していることも解明した。このことから、GABA_A受容体のPKAを介したリン酸化による機能的な調節にPRIP-1がPP1cαを受容体にリクルートする足場蛋白として関与していることをつきとめた。
    これらの結果はThe Journal of Neuroscience 24(32)20047074-7084に発表した。

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担当経験のある授業科目

  • 薬理学演習IIB

    2025年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 薬理学演習IIA

    2025年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 薬理学演習IB

    2025年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 薬理学演習IA

    2025年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 基礎歯学ｺｰｽﾜｰｸ(国際連携基礎歯科学コース)

    2022年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 海外短期エクスターンシップ

    2022年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 神経生物学特論IIA

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 基礎歯学ｺｰｽﾜｰｸ(ベーシック細胞生物学コースII)

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 神経生物学特論IB

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 神経生物学特論IA

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 基礎歯学ｺｰｽﾜｰｸ(ベーシック細胞生物学コースI)

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 神経生物学特論IIB

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 短期海外派遣実習

    2021年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • ネットワーク型先端歯学研究

    2021年
    機関名：新潟大学

  • 人体のしくみ

    2020年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 早期臨床実習Ⅱ

    2018年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 神経生物学特論ⅠA

    2018年
    機関名：新潟大学

  • 基礎生化学

    2017年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 生化学実習

    2017年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 基礎歯学コースワーク(ベーシック細胞生物学コースⅠ)

    2017年
    -
    2018年
    機関名：新潟大学

  • 生化学Ⅱ

    2017年
    機関名：新潟大学

  • 神経生物学特論ⅡB

    2017年
    機関名：新潟大学

  • 神経生物学特論ⅡA

    2017年
    機関名：新潟大学

  • 生化学Ⅰ

    2017年
    機関名：新潟大学

  • 口腔生化学

    2016年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

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