2024/04/25 更新

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タヌマ ジユンイチ
田沼 順一
TANUMA Junichi
所属
教育研究院 医歯学系 歯学系列 教授
医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 顎顔面再建学 教授
職名
教授
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外部リンク

学位

  • 博士(歯学) ( 1998年3月   鹿児島大学 )

研究キーワード

  • 舌癌

  • 舌がん

  • 口腔細胞診

  • Liquid Based Cytology (LBC)

  • 液状化検体細胞診

  • 発がん

  • 口腔がん

  • 4NQO

  • モデル動物

  • 細胞診

  • 口腔癌

  • 悪液質のモデル

研究分野

  • ライフサイエンス / 常態系口腔科学

  • ライフサイエンス / 病態系口腔科学

経歴(researchmap)

  • 新潟県臨床細胞学会 会長

    2022年4月 - 現在

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  • 新潟大学 医歯学図書館長・新潟大学図書館 副館長

    2022年4月 - 2024年3月

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  • 新潟大学   医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 口腔病理学分野   教授

    2018年2月 - 現在

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  • 日本歯科大学新潟生命歯学部   病理学講座 非常勤講師

    2018年1月 - 現在

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  • 朝日大学   大学院歯学研究科   研究科長代理

    2017年4月 - 2018年1月

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  • 愛知学院大学歯学部   口腔病理学講座 非常勤講師

    2016年4月 - 現在

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  • 岐阜大学   腫瘍病理学講座   非常勤講師

    2015年4月 - 2018年3月

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  • 朝日大学   保健医療学部看護学科   教授

    2014年4月 - 2018年1月

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  • 朝日大学   口腔構造機能発育学講座歯科法医学分野   教授

    2013年4月 - 2018年1月

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  • 朝日大学   実験動物飼育施設   施設長

    2013年4月 - 2018年1月

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  • 朝日大学   村上記念病院病理診断科   教授

    2010年4月 - 2018年1月

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  • 朝日大学   朝日大学歯学部附属病院病理診断科   科長

    2010年4月 - 2018年1月

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  • 朝日大学   歯学部口腔病理学分野   教授

    2010年4月 - 2018年1月

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  • 鹿児島大学   大学院医歯学総合研究科   准教授

    2005年4月 - 2010年3月

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  • イタリア国立がん研究センター   研究所 実験腫瘍学   客員研究員

    2002年4月 - 現在

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  • イタリア国立がん研究センター   研究所 実験腫瘍学分野   研究員

    2000年4月 - 2002年3月

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  • 鹿児島大学   歯学部   助手

    1998年4月 - 2005年3月

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  • 埼玉県立がんセンター   病理部・研究所   研修医

    1994年5月 - 1997年3月

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経歴

  • 新潟大学   医歯学総合病院 病理部   室長

    2018年2月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 顎顔面再建学   教授

    2018年2月 - 現在

学歴

  • 鹿児島大学   歯学研究科

    1994年4月 - 1998年3月

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    国名: 日本国

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  • 鹿児島大学   歯学部   歯学科

    1988年4月 - 1994年3月

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    国名: 日本国

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所属学協会

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委員歴

  • 日本病理学会   口腔病理専門医試験 出題委員長  

    2018年1月 - 2019年3月   

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    団体区分:その他

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  • 独立行政法人日本学術振興会   特別研究員等審査会専門委員及び国際事業委員会 審査・評価委員  

    2017年4月 - 2021年3月   

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    団体区分:その他

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  • 日本臨床細胞学会   評議員・専門医試験出題員  

    2017年4月 - 2020年3月   

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    団体区分:学協会

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  • 厚生労働省   歯科医師国家試験 予備試験委員  

    2015年4月 - 2019年3月   

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    団体区分:政府

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  • 日本口腔科学会   評議員、指導医(専門医)  

    2014年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 厚生労働省   医道審議会専門委員  

    2014年4月 - 2020年3月   

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    団体区分:政府

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  • 厚生労働省   歯科医師国家試験委員 幹事委員  

    2014年4月 - 2020年3月   

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    団体区分:政府

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  • JOMSMP(Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology) 病理学分野 副編集長  

    2012年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 独立行政法人日本学術振興会   科学研究費委員会専門委員  

    2011年4月 - 2021年3月   

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    団体区分:その他

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  • 日本臨床口腔病理学会   常任理事  

    2010年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本基礎歯科医学学会   常任理事  

    2010年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本病理学会   評議員・口腔専門医制度運営委員  

    2006年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本口腔腫瘍学会   評議員・会員  

    2006年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 国土交通省・鹿児島県保健福祉部 阻害因子応用開発研究事業ハブ毒インヒビター 研究員  

    2006年4月 - 2010年3月   

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    団体区分:政府

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  • 国際口腔病理学会   会員  

    2005年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本口腔外科学会   会員  

    2004年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 厚生労働省 がん研究班員(発がん:牛島班)  

    2003年4月 - 2008年3月   

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    団体区分:政府

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  • 日本癌学会   会員  

    1995年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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留学歴

  • イタリア国立がんセンター研究所実験腫瘍学分野   研究員

    2000年10月 - 2002年3月

取得資格

  • 日本病理学会 分子病理専門医

  • 日本口腔科学会 専門医・指導医

  • 日本臨床細胞学会 細胞診歯科専門医・教育研修指導医

  • 日本病理学会 口腔病理専門医・指導医

  • 死体解剖資格認定医 (病理解剖)

  • 歯科医師

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論文

  • Wnt/β-catenin-C-kit axis may play a role in adenoid cystic carcinoma prognostication 査読

    Shinsuke Fujii, Kana Hasegawa, Takashi Maehara, Kari J Kurppa, Kristiina Heikinheimo, Kristy A. Warner, Satoshi Maruyama, Yudai Tajiri, Jacques E. Nör, Jun-ichi Tanuma, Shintaro Kawano, Tamotsu Kiyoshima

    Pathology - Research and Practice   254   155148 - 155148   2024年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    添付ファイル: 1-s2.0-S0344033824000591-main.pdf

    DOI: 10.1016/j.prp.2024.155148

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  • Comparing the Diagnostic Accuracy of Ultrasonography, CT, MRI, and PET/CT in Cervical Lymph Node Metastasis of Oral Squamous Cell Carcinoma 査読

    Masaki Takamura, Yutaka Nikkuni, Takafumi Hayashi, Kouji Katsura, Hideyoshi Nishiyama, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Jun-ichi Tanuma

    Biomedicines   11 ( 12 )   3119 - 3119   2023年11月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    (1) Background: In oral cancer staging, ultrasonography (US), computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), and 2-deoxy-2-[fluorine-18]fluoro-D-glucose (FDG) with positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) are routinely used in clinical practice. The present study is a retrospective examination of the diagnostic accuracy of cervical lymph node metastasis using US, CT, MRI, and PET/CT, with histopathological diagnosis as a reference, to compare the different diagnostic imaging modalities. (2) Methods: The participants included 16 patients with oral squamous cell carcinoma who underwent US-, CT-, MRI-, and PET/CT-based preoperative diagnostic imaging and simultaneous primary lesion resection and neck dissection, including 82 level regions and 424 lymph nodes. We compared the sensitivity, specificity, accuracy, positive predictive value, and negative predictive value of each imaging modality based on the imaging results and the pathology results of metastasis. (3) Results: Of the four diagnostic imaging modalities, PET/CT exhibited the highest sensitivity but the lowest specificity and accuracy. US, CT, and MRI had high specificities. Comparing each level region and lymph node showed that differences were observed in PET/CT. (4) Conclusions: PET/CT to diagnose lymph node metastasis requires a comprehensive evaluation because it produces more false positives than other diagnostic imaging modalities. Using US, CT, and MRI, which have excellent spatial resolution, improves diagnostic accuracy at the lymph node level.

    添付ファイル: biomedicines-11-03119-v2.pdf

    DOI: 10.3390/biomedicines11123119

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  • Hypoxia-Induced Biosynthesis of the Extracellular Matrix Molecules, Perlecan and Fibronectin, Promotes the Growth of Pleomorphic Adenoma Cells In Vitro Models 査読

    Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abé, Jun Cheng, Takashi Saku, Jun-ichi Tanuma

    Biomedicines   11 ( 11 )   2981 - 2981   2023年11月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Salivary pleomorphic adenoma is histopathologically characterized by its colorful stroma with myxoid, chondroid, and hyaline appearances, due to enhanced biosynthesis of extracellular matrix (ECM) molecules and poor vascularity. Thus, pleomorphic adenoma cells embedded in the stroma typically survive under hypoxic conditions. We determined the expression kinetics of ECM molecules, such as perlecan and fibronectin (FN), under hypoxia in SM-AP1 cells which are duct epithelial differentiated cells, and in SM-AP4 cells, which are myoepithelial differentiated cells, cloned from pleomorphic adenoma of the parotid gland. We investigated hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)-inducing pathways through a variety of ECM molecules in association with their cellular proliferation and migration. We observed that hypoxic conditions with elevated HIF-1α protein levels induced increased expression of perlecan and FN in SM-AP cells than in controls. Moreover, perlecan and FN knockdown reduced the proliferation of SM-AP1 and SM-AP4 cells under hypoxia. Further, SM-AP1 cell migration was enhanced by both perlecan and FN knockdown, whereas SM-AP4 cell migration was increased by perlecan knockdown and inhibited by fibronectin knockdown. The results indicated that pleomorphic adenoma cells can survive under hypoxic conditions by promoting cell proliferation via enhanced synthesis of ECM molecules. Overall, ECM molecules may be a new anti-tumor target under hypoxic conditions.

    添付ファイル: biomedicines-11-02981.pdf

    DOI: 10.3390/biomedicines11112981

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  • Searching for new early detection markers of oral epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma using oral liquid-based cytology 査読

    Toshiyuki Akimori, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abé, Satoshi Maruyama, Kei Tomihara, Takeyasu Maeda, Jun-ichi Tanuma

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   2023年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    添付ファイル: 1-s2.0-S2212555823002508-main.pdf

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2023.11.007

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  • Solitary central osteoma of the mandible with unusual clinicoradiological presentations: A case report and literature review 査読

    Nyein Nyein Chan, Manabu Yamazaki, Hidenobu Sakuma, Takafumi Hayashi, Tadaharu Kobayashi, Jun‐ichi Tanuma

    Oral Science International   ( 20 )   132 - 138   2023年7月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    添付ファイル: Oral Science International - 2022 - Chan - Solitary central osteoma of the mandible with unusual clinicoradiological.pdf

    DOI: 10.1002/osi2.1155

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/osi2.1155

  • Masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia that was initially misdiagnosed for polymyositis: a case report and review of the literature 査読

    Wataru Katagiri, Daisuke Saito, Satoshi Maruyama, Makiko Ike, Hideyoshi Nisiyama, Takafumi Hayashi, Jun-ichi Tanuma, Tadaharu Kobayashi

    Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery   45 ( 18 )   2023年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Background

    Masticatory muscle tendon-aponeurosis hyperplasia (MMTAH) is a relatively newly identified clinical condition that manifests as trismus with a square-shaped mandible. Herein, we report a case of MMATH that was initially misdiagnosed for polymyositis due to trismus and simultaneous lower limb pain, with literature review.

    Case presentation

    A 30-year-old woman had a history of lower limb pain after exertion for 2 years. Initial physical examination had been performed at the Department of General Medicine in our hospital. There was also redness in the hands and fingers. Although polymyositis was suspected, it was denied. The patient visited our department for right maxillary wisdom tooth extraction.

    Clinical examination revealed that the patient had a square-shaped mandible. The maximal mouth opening was 22 mm. There was no temporomandibular joint pain at the time of opening. Furthermore, there was awareness of clenching while working. Panoramic radiography revealed developed square mandibular angles with flattened condyles. Computed tomography showed enlarged masseter muscles with high-density areas around the anterior and lateral fascia. Magnetic resonance imaging also showed thickened tendons and aponeuroses on the anterior surface and inside bilateral masseter muscles. Finally, the patient was diagnosed with MMTAH. Bilateral aponeurectomy of the masseter muscles with coronoidectomy and masseter muscle myotomy was performed under general anesthesia. The maximum opening during surgery was 48 mm. Mouth opening training was started on day 3 after surgery. Histopathological examination of the surgical specimen showed that the muscle fibers were enlarged to 60 μm. Immunohistochemistry testing for calcineurin, which was associated with muscle hypertrophy due to overload in some case reports, showed positive results. Twelve months after surgery, the mouth self-opening and forced opening were over 35 mm and 44 mm, respectively.

    Conclusions

    Herein, we report a case of MMATH. Lower limb pain due to prolonged standing at work and overload due to clenching were considered risk factors for symptoms onset of MMATH.

    添付ファイル: Masticatory.pdf

    DOI: 10.1186/s40902-023-00386-6

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    その他リンク: https://link.springer.com/article/10.1186/s40902-023-00386-6/fulltext.html

  • Cholesterol Is a Regulator of CAV1 Localization and Cell Migration in Oral Squamous Cell Carcinoma 招待 査読

    Nyein Nyein Chan, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Kenta Haga, Masami Kawaharada, Kenji Izumi, Tadaharu Kobayashi, Jun-ichi Tanuma

    International Journal of Molecular Sciences   24 ( 7 )   6035   2023年3月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    添付ファイル: ijms-24-06035.pdf

    DOI: 10.3390/ijms24076035

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  • 当科における口腔白板症患者の臨床的検討

    船山 昭典, 新美 奏恵, 羽賀 健太, 齋藤 大輔, 佐久間 英伸, 野澤 舞, 勝良 剛詞, 林 孝文, 阿部 達也, 田沼 順一, 芳澤 享子, 小林 正治

    日本口腔診断学会雑誌   36 ( 1 )   93 - 93   2023年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • Liquid‐based cytology for differentiating two cases of pemphigus vulgaris from oral squamous cell carcinoma 査読 国際誌

    Maruyama S, Yamazaki M, Abé T, Kato Y, Kano H, Sumita Y, Tomihara K, Tanuma J

    Diagnostic Cytopathology   51 ( 5 )   1 - 6   2023年2月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Pemphigus vulgaris (PV) is a rare autoimmune disease characterized by blisters on the skin and mucous membrane. Since it often appears in the oral mucosa first, it may be diagnosed by oral mucosal cytology. Although the cytologic finding is characterized by acantholytic cells, that is, Tzanck cells, it is important to distinguish PV from neoplastic lesions of the oral mucosal epithelium, including differentiation from atypical parabasal/basal cells, which appear in squamous cell carcinoma (SCC). In this study, we examined the cellular findings in two cases of PV and a case of well-differentiated SCC with loss of epithelial cell cohesion. The samples were prepared using liquid-based cytology, which showed small round-shaped and deeply stained atypical, orangeophilic keratinocytes not only in SCC but also in PV, which made differentiation between the two difficult. However, Tzanck cells found in PV differ from the deep atypical parabasal/basal cells of SCC, suggesting that the cell outline is indistinct and small protrusions and brush-like structures are observed. This feature of Tzanck cells may be useful in cytological judgment.

    添付ファイル: Diagnostic Cytopathology - 2023 - Maruyama - Liquid%E2%80%90based cytology for differentiating two cases of pemphigus vulgaris from.pdf

    DOI: 10.1002/dc.25117

    PubMed

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  • Adenosquamous Carcinoma with the Acantholytic Feature in the Oral Cavity: A Case Report and Comprehensive Literature Review 査読

    Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Nobuyuki Ikeda, Yoshimasa Sumita, Kei Tomihara, Jun-ichi Tanuma

    diagnotics   12 ( 2398 )   2398 - 2398   2022年12月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Adenosquamous carcinoma (ASC) is an aggressive subtype of squamous cell carcinoma (SCC). Due to its poor prognosis, a precise pathological diagnosis of ASC is essential but challenging because its pathological criteria are still unclear. Here, we present a rare case of oral ASC accompanied by acantholytic features. The tumor was raised in the mandibular gingiva and recurred locally approximately 13 months after the initial surgery with cervical lymph node metastasis. Pathological specimens of the primary lesion showed acantholysis in a large area of the SCC. Mucous cells, the characteristic finding indicating glandular differentiation, were imperceptible in the initial surgical specimen but increased in the locally recurrent and metastatic lymph node specimens. In a comprehensive literature review of oral ASC cases, the present case was the only case of ASC with acantholytic features. We reconfirmed that ASC has poor prognoses, such as low 5-year overall survival and disease-free survival, high locoregional recurrence, and high distant metastasis rates. A precise diagnosis of ASC is required for estimating prognosis and undergoing close follow-up, even if the adenocarcinomatous component is limited to a small area in the lesion.

    添付ファイル: diagnostics-12-02398.pdf

    DOI: 10.3390/diagnostics12102398

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  • Clinicopathologic factors influencing the screening accuracy of oral cytology: A retrospective cohort study 査読 国際誌

    MASAMI KAWAHARADA, SATOSHI MARUYAMA, MANABU YAMAZAKI, TATSUYA ABÉ, NYEIN NYEIN CHAN, AKINORI FUNAYAMA, ATSUSHI UENOYAMA, TOSHIYUKI AKIMORI, KEI TOMIHARA, JUN-ICHI TANUMA

    Oncology letters   24 ( 385 )   385 - 385   2022年10月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Cytology is a simple and non-invasive screening method for oral cancer. However, this method is not yet routinely used by clinicians because of its high false negative rate (FNR) and due to lack of sufficient studies examining the factors for high FNRs. The present retrospective study aimed to compare the screening performance of conventional cytology (CC) and liquid-based cytology (LBC) through histological validation, and to elucidate factors inducing false negative screening in oral cytology. Cytological specimens with histological examination and intraoral digital images of the lesion were retrospectively collected between January 2017 and December 2018 for CC and between October 2019 and September 2021 for LBC. Oral cytological screening was conducted based on the oral Bethesda system for oral cytology. Clinical subtypes were re-evaluated using intraoral digital images. The screening accuracy of oral cytology was calculated considering the sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) for detecting the malignant transformation of oral lesions. No statistically significant difference was noted in the inadequate rate between CC and LBC groups. For CC and LBC, the sensitivities were 60.9 and 59.2%, the specificities were 87.3 and 79.1%, the PPVs were 85.8 and 76.2%, and the NPVs were 63.9 and 63.2%, respectively. Thus, the screening accuracy was similar between methodologies. Among the clinicopathological factors investigated, histological diagnosis and cellularity contributed to false negative results. Homogeneous findings of oral epithelial dysplasia and the superficial growth of carcinoma in situ/squamous cell carcinoma resulted in false negative findings for CC and LBC. Furthermore, LBC samples with a lower cell number (<2,000 squamous cells) exhibited statistically significantly increased FNRs. The present study found that the cytological methods did not affect the inadequate rate and screening accuracy, whereas clinical subtype and cellularity decreased screening accuracy. Therefore, cytological screening and subsequent follow-up should be performed while considering clinical findings and the cellularity of cytology smears.

    添付ファイル: ol_24_5_13505_PDF.pdf

    DOI: 10.3892/ol.2022.13505

    PubMed

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  • 口腔細胞診は重大な疾患を簡単に見抜く 招待

    田沼順一

    歯界展望   140(3) ( 9 )   500 - 508   2022年9月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:論文集(書籍)内論文  

    添付ファイル: 202200525.pdf

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  • Metastasis of pulmonary adenocarcinoma to the oral cavity: A case report and literatures review of the last 30 years 査読

    Masami Kawaharada, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Takafumi Hayashi, Tadaharu Kobayashi, Jun‐ichi Tanuma

    Oral Science International   1 - 6   2022年9月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    添付ファイル: Oral Science International - 2022 - Kawaharada - Metastasis of pulmonary adenocarcinoma to the oral cavity A case report.pdf

    DOI: 10.1002/osi2.1130

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    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1002/osi2.1130

  • Rosai-Dorfman disease of the maxilla: A rare case report and literature review 査読

    Takahiro Nagai, Manabu Yamazaki, Atsushi Nishikawa, Yasumitsu Kodama, Hideyoshi Nishiyama, Takafumi Hayashi, Jun-ichi Tanuma, Ritsuo Takagi, Kei Tomihara

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   34 ( 5 )   665 - 671   2022年9月

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    担当区分:責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    添付ファイル: JOMSMP Ros.pdf

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.02.007

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  • Novel cytological model for the identification of early oral cancer diagnostic markers: The carcinoma sequence model. 招待 査読 国際誌

    Masami Kawaharada, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya AbÉ, Nyein Nyein Chan, Taiichi Kitano, Tadaharu Kobayashi, Takeyasu Maeda, Jun-Ichi Tanuma

    Oncology letters   23 ( 3 )   76   2022年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Most oral squamous cell carcinomas (OSCCs) arise from a premalignant lesion, oral epithelial dysplasia; however, useful markers for the early detection of OSCC are lacking. The present study aimed to establish a novel experimental model to observe changes in the sequential expression patterns of mRNAs and proteins in a rat model of tongue cancer using liquid-based cytology techniques. Cytology specimens were collected at 2, 5, 8, 11, 14, 17 and 21 weeks from rats treated with 4-nitroquinoline 1-oxide to induce tongue cancer. The expression of candidate biomarkers was examined by performing immunocytochemistry and reverse transcription-quantitative PCR. The percentage of positively stained nuclei was calculated as the labeling index (LI). All rats developed OSCC of the tongue at 21 weeks. The mRNA expression levels of bromodomain protein 4 (Brd4), c-Myc and Tp53 were upregulated during the progression from negative for intraepithelial lesion or malignancy to squamous cell carcinoma (SCC). Brd4- and c-Myc-LI increased in low-grade squamous intraepithelial lesion, high-grade squamous intraepithelial lesion and SCC specimens. p53-LI was significantly increased in SCC specimens. This novel experimental model allowed the observation of sequential morphological changes and the expression patterns of mRNAs and proteins during carcinogenesis. Combining immunocytochemistry with cytology-based diagnoses may potentially improve the diagnostic accuracy of OSCC.

    添付ファイル: ol_23_3_13196_PDF.pdf

    DOI: 10.3892/ol.2022.13196

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  • 口腔上皮の反応異型と上皮内扁平上皮癌 招待

    田沼順一

    病理と臨床   40 ( 3 )   281 - 283   2022年3月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    添付ファイル: 病理と臨床2022.3.pdf

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  • Melanotic neuroectodermal tumor of infancy in the mandible: A case report. 査読 国際誌

    Ryoko Takeuchi, Akinori Funayama, Yohei Oda, Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Takafumi Hayashi, Jun-Ichi Tanuma, Tadaharu Kobayashi

    Medicine   100 ( 50 )   e28001   2021年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    RATIONALE: Melanocytic neuroectodermal tumor of infancy (MNTI) is a rare benign pigmented neoplasm that arises from the neural crest and has an aggressive growth pattern. It is predominantly seen in infants under 1 year of age, and the most common site of involvement is the maxilla. The currently accepted treatment is removal by surgical resection. Herein, we report a case of MNTI that involved the anterior alveolar ridge of the mandible in a 6-month-old infant. PATIENT CONCERNS: A case of a 6-month-old male child with a huge mass in the anterior alveolar ridge of the mandible. DIAGNOSIS: The tumor was diagnosed using histopathological and immunohistochemical techniques on the biopsy specimen obtained following incisional biopsy. Based on the findings, a final diagnosis of MNTI was established. INTERVENTIONS: Radical resection of the tumor was performed, after determining the extent of resection by referring to the mandibular 3D model created using the pre-operative CT data. OUTCOMES: The postoperative course was uneventful, and no recurrence has been observed to date for more than 4 years after surgery. LESSONS: This case emphasizes that early diagnosis and radical surgery are critical to the effective treatment, as MNTI exhibits rapid and destructive growth. It also requires careful and close follow-up because of high recurrence rates.

    添付ファイル: Melanotic_neuroectodermal_tumor_of_infancy_in_the.24.pdf

    DOI: 10.1097/MD.0000000000028001

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  • Other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders in the oral cavity: a clinicopathologic study of 4 cases and literature review 査読

    Masami Kawaharada, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Manabu Yamazaki, Akira Kurokawa, Wataru Katagiri, Ritsuo Takagi, Takafumi Hayashi, Tadaharu Kobayashi, Jun-ichi Tanuma

    Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology   132 ( 6 )   687 - 697   2021年12月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    Objectives: Other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders (OI-LPD) have been reported as one of the adverse effects of immunosuppressive therapy. The aim of this study was to describe the clinicopathologic and immunohistochemical features of OI-LPD in the oral cavity. Study Design: Immunohistochemistry was performed to describe the immunohistochemical features in our 4 cases. The results were analyzed along with 62 cases of oral OI-LPD in the English and Japanese literature to define clinical and pathologic characteristic features. Results: In our immunohistochemical analysis, Epstein-Barr virus (EBV)–positive OI-LPD showed a higher percentage of mouse double minute 2–positive cells than EBV-negative samples. A literature survey revealed that OI-LPD (including the present cases) arises primarily in the gingiva, followed by the tongue, and usually occurs with a male-to-female ratio of 1:1.9. The rate of EBV positivity was 93.8%. Further, 31 of 66 patients had osteonecrosis of the jaw and 24 of 31 patients had taken multiple immunosuppressive drugs in combination. Conclusions: We can therefore conclude that the overexpression of mouse double minute 2 in OI-LPD is associated with EBV infection, and the combination of multiple immunosuppressive drugs may be a risk factor for osteonecrosis of the jaw.

    添付ファイル: 1-s2.0-S2212440321004648-main.pdf

    DOI: 10.1016/j.oooo.2021.05.015

    Scopus

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  • Crosstalk between oral squamous cell carcinoma cells and cancer-associated fibroblasts via the TGF-β/SOX9 axis in cancer progression 査読 国際誌

    Kenta Haga, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Masami Kawaharada, Ayako Suzuki, Emi Hoshikawa, Nyein Nyein Chan, Akinori Funayama, Toshihiko Mikami, Tadaharu Kobayashi, Kenji Izumi, Jun-ichi Tanuma

    Translational Oncology   14 ( 12 )   101236 - 101236   2021年12月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    Cancer-associated fibroblasts (CAFs) have important roles in promoting cancer development and progression. We previously reported that high expression of sex-determining region Y (SRY)-box9 (SOX9) in oral squamous cell carcinoma (OSCC) cells was positively correlated with poor prognosis. This study developed three-dimensional (3D) in vitro models co-cultured with OSCC cells and CAFs to examine CAF-mediated cancer migration and invasion in vitro and in vivo. Moreover, we performed an immunohistochemical analysis of alpha-smooth muscle actin and SOX9 expression in surgical specimens from 65 OSCC patients. The results indicated that CAFs promote cancer migration and invasion in migration assays and 3D in vitro models. The invading OSCC cells exhibited significant SOX9 expression and changes in the expression of epithelial-mesenchymal transition (EMT) markers, suggesting that SOX9 promotes EMT. TGF-β1 signalling inhibition reduced SOX9 expression and cancer invasion in vitro and in vivo, indicating that TGF-β1-mediated invasion is dependent on SOX9. In surgical specimens, the presence of CAFs was correlated with SOX9 expression in the invasive cancer nests and had a significant impact on regional recurrence. These findings demonstrate that CAFs promote cancer migration and invasion via the TGF-β/SOX9 axis.

    添付ファイル: 1-s2.0-S193652332100228X-main.pdf

    DOI: 10.1016/j.tranon.2021.101236

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  • Response to Letter to the Editor “Ectomesenchymal chondromyxoid tumour on the lateral border of the tongue: some historical and clinical considerations”

    K. Sakurai, K. Nakamori, M. Yamazaki, J.-i. Tanuma

    International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery   2021年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ijom.2020.11.026

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  • Spindle cell squamous cell carcinoma exhibiting prominent neutrophil phagocytosis: a case report. 国際誌

    Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Yoshimasa Sumita, Yuji Katsumi, Yutaka Nikkuni, Takafumi Hayashi, Jun-Ichi Tanuma

    Journal of medical case reports   15 ( 1 )   438 - 438   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Spindle cell squamous cell carcinoma is an uncommon variant of squamous cell carcinoma; its diagnosis is sometimes challenging because it histopathologically resembles neoplastic or reactive spindle cell lesions of mesenchymal origins. Here, we report a rare case of spindle cell squamous cell carcinoma exhibiting prominent neutrophil phagocytosis. CASE PRESENTATION: A 69-year-old Japanese man presented with pain and a polypoid mass on the lower left gingiva. He had received chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the buccal mucosa 15 years prior to this consultation. In addition, he was treated for mandibular osteonecrosis 6 years after chemoradiotherapy without evidence of cancer recurrence. A biopsy revealed atypical spindle or pleomorphic cells scattered in the edematous and fibrin-rich stroma; however, no malignant squamous components were apparent. These atypical cells frequently contained neutrophils within their cytoplasm that formed cell-in-cell figures. Immunohistochemically, the atypical cells were negative for cytokeratins, epithelial membrane antigen, and E-cadherin, but positive for p63, vimentin, and p53. Although these findings suggested spindle cell squamous cell carcinoma, it was difficult to reach a definitive diagnosis. Based on a clinical diagnosis of a malignant tumor, the patient underwent a hemimandibulectomy. The surgically resected specimen had a typical spindle cell squamous cell carcinoma histology consisting of biphasic spindle cells and conventional squamous cell carcinoma components. Moreover, the surgical specimen also exhibited spindle tumor cells that frequently included neutrophils, around which intense staining for lysosomal-associated membrane protein 1 and cathepsin B was observed. This suggested that the cell-in-cell figures represent active neutrophil phagocytosis by tumor cells, and not emperipolesis. CONCLUSION: The presence of neutrophil phagocytosis may be a potent indicator of malignancy.

    添付ファイル: s13256-021-03066-z.pdf

    DOI: 10.1186/s13256-021-03066-z

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  • Central mucoepidermoid carcinoma arising directly from a glandular odontogenic cyst of the mandible: a case report. 査読 国際誌

    Satoshi Maruyama, Taisuke Mori, Manabu Yamazaki, Tatsuya Abé, Eijitsu Ryo, Hiroyuki Kano, Go Hasegawa, Jun-Ichi Tanuma

    Diagnostic pathology   16 ( 1 )   61 - 61   2021年7月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Central mucoepidermoid carcinoma (MEC) is a rare salivary gland tumor that affects the jawbone. Glandular odontogenic cyst (GOC) is also a rare odontogenic developmental cyst with glandular differentiation. GOC shares some histological features with central MEC, and a pre-existing GOC can develop into central MEC. Here, we present a rare case of central MEC developed directly from a pre-existing GOC of the mandible. CASE PRESENTATION: A 67-year-old Japanese man presented with a cystic lesion in the right third molar region. Histologically, the biopsy specimen demonstrated both typical findings of a GOC component lined with non-keratinized squamous epithelium and a recognizable component of central MEC consisting of polycystic nests with mucous cells, intermediate cells, and epidermoid cells in the cyst wall. The results from the immunohistochemistry for cytokeratin (CK) profiling demonstrated that, while both central MEC and GOC expressed CKs 7, 14, 18, and 19, CK13 was interestingly exclusively expressed in GOC. Fluorescence in-situ hybridization (FISH) revealed the rearrangement of the Mastermind like (MAML)-2 gene in both the MEC and GOC components. CONCLUSIONS: Our case suggests that central MEC and GOC may be in the same spectrum of diseases caused by the rearrangement of the MAML-2 gene. However, given that the expression profile of CK13 was completely different between central MEC and GOC, they can be considered as separate tumors. Overall, we demonstrated a rare case in which central MEC may have originated directly from the GOC.

    添付ファイル: maruyama.pdf

    DOI: 10.1186/s13000-021-01124-0

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  • A comparative study between CT, MRI, and intraoral US for the evaluation of the depth of invasion in early stage (T1/T2) tongue squamous cell carcinoma 査読

    Masaki Takamura, Taichi Kobayashi, Yutaka Nikkuni, Kouji Katsura, Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Jun-ichi Tanuma, Takafumi Hayashi

    Oral Radiology   38 ( 1 )   114 - 125   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    <title>Abstract</title><sec>
    <title>Objectives</title>
    This study aimed to clarify the accuracy of intraoral ultrasonography (US), computed tomography (CT), and magnetic resonance imaging (MRI) in preoperative image depth of invasion (DOI) measurement of T1/T2 tongue cancer through comparison with histopathological measurements.


    </sec><sec>
    <title>Methods</title>
    Imaging of the primary lesions was performed at our hospital; the lesions were classified into T1 and T2 based on the 8th edition of the AJCC/UICC, and surgery performed. There was histopathological confirmation of lesions as squamous cell carcinoma in 48 patients with tongue cancer. T3 and T4 cases, cases in which preoperative chemotherapy and radiation therapy were performed, and cases where biopsy was performed before imaging were excluded. The radiological DOI in US, CT, and MRI and the histopathological DOI as base were comparatively investigated and statistical analyses were performed by Bland–Altman analysis and Spearman's rank correlation coefficient.


    </sec><sec>
    <title>Results</title>
    Bland–Altman analysis showed that the US radiological DOI was overestimated by an average of 0.2 mm compared to the histopathological DOI, while CT and MRI radiological DOI were overestimated by an average of 2–3 mm. The comparison of CT and MRI revealed that the difference between the MRI and histopathological DOI, as well as the 95% limit of agreement, were smaller than those of the CT radiological DOI.


    </sec><sec>
    <title>Conclusions</title>
    US is the most accurate preoperative diagnostic tool for T1 and T2 squamous cell carcinoma; CT and MRI tend to have an overestimation of about 2–3 mm and so caution is required.


    </sec>

    添付ファイル: Takamura2021_Article_AComparativeStudyBetweenCTMRIA.pdf

    DOI: 10.1007/s11282-021-00533-7

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    その他リンク: https://link.springer.com/article/10.1007/s11282-021-00533-7/fulltext.html

  • Identification and characterization of R2TP in the development of oral squamous cell carcinoma. 国際誌

    Tetsuo Kiguchi, Yoshito Kakihara, Manabu Yamazaki, Kouji Katsura, Kenji Izumi, Jun-Ichi Tanuma, Takashi Saku, Ritsuo Takagi, Makio Saeki

    Biochemical and biophysical research communications   548   161 - 166   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    R2TP is a well-conserved molecular chaperone complex, composed of Pontin, Reptin, RPAP3, and PIH1D, in eukaryotes. Recent studies have suggested an involvement of R2TP in cancer development. However, it remains unclear if it is related to the development of oral squamous cell carcinoma (OSCC), which is the most common type of oral cancer. Here, we identify and investigate the function of R2TP in OSCC development. Immunohistochemical analysis reveals that all of the R2TP components are strongly expressed in normal oral epithelia and OSCC tissues, where actively proliferating cells are abundant. Co-immunoprecipitation assay identifies that R2TP components form a protein complex in OSCC-derived HSC4-cells. Knockdown experiments show that all R2TP components, except for RPAP3, are required for the cell proliferation and migration of HSC-4 cells. Furthermore, we reveal that Pontin contributes to a gain-of-function (GOF) activity of mutp53-R248Q in HSC-4 cells by regulating phosphorylation levels of mutp53 at Ser15 and Ser46. To our knowledge, this study is the first to report the functional involvement of R2TP and its components in the malignant characteristics of OSCC cells.

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.02.074

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  • 口腔細胞診のベセスダシステム-NILM,LSIL,HSIL,SCCの鑑別点- 招待 査読

    田沼順一

    診断病理   38 ( 2 )   136 - 145   2021年4月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    添付ファイル: 診断病理.pdf

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  • Low-grade myofibroblastic sarcoma of the tongue with difficulty of diagnosis: a case report and review of the literature. 査読

    Kawaharada M, Katagiri W, Maruyama S, Nishiyama H, Hayashi T, Kobayashi T, Tanuma J

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine and Pathology   33 ( 1 )   93 - 97   2021年1月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE INC  

    We describe a case of low-grade myofibroblastic sarcoma (LGMS) on the dorsum of the tongue. A 41-year-old Japanese man noticed that a mass on the dorsal surface of the tongue had been present for 8 months. Computed tomography showed a homogeneously enhancing mass measuring 16 x 14 mm in the midline of the tongue. Magnetic resonance imaging showed a homogeneously enhancing mass with an almost clear margin on post-contrast T1-weighted imaging. The lesion was homogeneous with high signal intensity on T2-weighted imaging. The patient underwent excisional biopsy. Histologically, the tumor had an indistinct margin and was composed of spindle-shaped cells arranged in cellular fascicles. The cell nuclei showed signs of mild atypia. Positive staining for desmin and less strong staining for a-smooth muscle actin revealed that the tumor cells were myofibroblasts or smooth muscle cells. The tumor cells were negative for h-caldesmon. The MIB-1 labeling index of the tumor was 4.9 %. Thus, based on the histopathological, immunohistochemical and imaging findings, the tumor was finally diagnosed as LGMS. We reviewed the literature on the immunohistochemistry of LGMS. We suggest that immunohistochemistry is helpful in the differential diagnosis of LGMS.

    添付ファイル: kawaharada.pdf

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2020.07.011

    Web of Science

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  • 口腔細胞診のベセスダシステムとLBC法の標本作製 招待

    田沼順一

    細胞検査士会報   68 ( 1 )   3 - 7   2020年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(その他学術会議資料等)  

    添付ファイル: 検査士会.pdf

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  • 17年を経過して再減量手術を行った上顎骨線維性異形成症の1例

    伊藤 元貴, 児玉 泰光, 大貫 尚志, 高村 真貴, 林 孝文, 阿部 達也, 田沼 順一, 小林 正治, 高木 律男

    新潟歯学会雑誌   50 ( 2 )   79 - 85   2020年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟歯学会  

    線維性異形成症(FD)は正常な骨組織が線維性結合組織で置換され増殖することを特徴とする非腫瘍性骨病変である。骨格成長後にはFDの増殖が静止するとされているが、成人期でも増大をきたすことがある。今回、上顎骨FDの減量手術後再増大をきたし、再び減量手術が必要となった症例を経験したので報告する。患者は42歳の男性。25歳の時に上顎骨FDの減量手術を施行されるも受診が途絶え、再増大による顔面非対称をきたしたため17年後に当科初診となった。顔面非対称改善と病変増大による機能障害の予防のため、右側上顎骨頬側と口蓋側の2回に分けて減量手術を行った。削除量の目安としてCT画像から3次元実体モデルを利用してサージカルガイドを制作し、術中の対称性確認と手術時間の短縮を行った。術後3年経過した現在、明らかな再増大はない。今回もあくまで減量手術であり、病巣の残遺に伴う病態変化の可能性についての患者教育とともに長期の経過管理が重要と考えられた。(著者抄録)

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  • Frequent Germline and Somatic Single Nucleotide Variants in the Promoter Region of the Ribosomal RNA Gene in Japanese Lung Adenocarcinoma Patients 査読 国際誌

    Riuko Ohashi, Hajime Umezu, Ayako Sato, Tatsuya Abé, Shuhei Kondo, Kenji Daigo, Seijiro Sato, Norikazu Hara, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Teiichi Motoyama, Masashi Kishi, Tadahiro Nagaoka, Keiko Horiuchi, Atsushi Shiga, Shujiro Okuda, Tomoki Sekiya, Aya Ohtsubo, Kosuke Ichikawa, Hiroshi Kagamu, Toshiaki Kikuchi, Satoshi Watanabe, Jun-Ichi Tanuma, Peter Schraml, Takao Hamakubo, Masanori Tsuchida, Yoichi Ajioka

    Cells   9 ( 11 )   2409 - 2409   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Ribosomal RNA (rRNA), the most abundant non-coding RNA species, is a major component of the ribosome. Impaired ribosome biogenesis causes the dysfunction of protein synthesis and diseases called “ribosomopathies,” including genetic disorders with cancer risk. However, the potential role of rRNA gene (rDNA) alterations in cancer is unknown. We investigated germline and somatic single-nucleotide variants (SNVs) in the rDNA promoter region (positions −248 to +100, relative to the transcription start site) in 82 lung adenocarcinomas (LUAC). Twenty-nine tumors (35.4%) carried germline SNVs, and eight tumors (9.8%) harbored somatic SNVs. Interestingly, the presence of germline SNVs between positions +1 and +100 (n = 12; 14.6%) was associated with significantly shorter recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS) by univariate analysis (p &lt; 0.05, respectively), and was an independent prognostic factor for RFS and OS by multivariate analysis. LUAC cell line PC9, carrying rDNA promoter SNV at position +49, showed significantly higher ribosome biogenesis than H1650 cells without SNV. Upon nucleolar stress induced by actinomycin D, PC9 retained significantly higher ribosome biogenesis than H1650. These results highlight the possible functional role of SNVs at specific sites of the rDNA promoter region in ribosome biogenesis, the progression of LUAC, and their potential prognostic value.

    添付ファイル: cells-09-02409-v2.pdf

    DOI: 10.3390/cells9112409

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  • 前舌腺に発生した腺癌NOSの1例

    三上 俊彦, 船山 昭典, 西山 秀昌, 山崎 学, 田沼 順一, 小林 正治

    日本口腔外科学会雑誌   66 ( 11 )   553 - 558   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    52歳女。舌の違和感を主訴に近医を受診し、右側舌腫瘍を指摘された。他院のMRIで腫瘍性病変を認められ、当科での加療を勧められて来院した。右側舌下面粘膜下に15×15×15mm大の比較的境界明瞭な弾性硬の腫瘤を認めた。画像所見からは腺系腫瘍が示唆され、良悪性を含めた病理組織学的診断目的に生検を行ったが、組織型の確定には至らず、舌癌の診断のもと全身麻酔下に舌部分切除術を施行した。切除標本の病理組織所見は、淡明細胞の胞巣状増殖が主体ながら、粘液産生を示す二相性腺管がわずかに混在していたことから、鑑別疾患として筋上皮癌、上皮筋上皮癌、多型腺癌、明細胞癌が挙げられた。免疫染色によって筋上皮癌、上皮筋上皮癌、多型腺癌は否定され、EWSR1遺伝子のFISH解析によって明細胞癌も否定されたため腺癌NOS(not otherwise specified)と診断した。術後4年の現在まで再発・転移は認めていない。

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    その他リンク: https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2020&ichushi_jid=J01073&link_issn=&doc_id=20201130470003&doc_link_id=10.5794%2Fjjoms.66.553&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.5794%2Fjjoms.66.553&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

  • Rac1-dependent phagocytosis of apoptotic cells by oral squamous cell carcinoma cells: A possible driving force for tumor progression. 査読 国際誌

    Manabu Yamazaki, Satoshi Maruyama, Tatsuya Abé, Masayuki Tsuneki, Hiroko Kato, Kenji Izumi, Jun-Ichi Tanuma, Jun Cheng, Takashi Saku

    Experimental cell research   392 ( 1 )   112013 - 112013   2020年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Apoptotic cell death frequently occurs in human cancer tissues including oral squamous cell carcinoma (SCC), wherein apoptotic tumor cells are phagocytosed not only by macrophages but also by neighboring tumor cells. We previously reported that the engulfment of apoptotic SCC cells by neighboring SCC cells frequently occurs at the invading front. Therefore, we hypothesized that the phagocytosis of these apoptotic cells by tumor cells contributes to disease progression. Herein, using cultured oral SCC cells, we aimed to confirm whether tumor cells actually phagocytose apoptotic cells and to examine whether cellular activities are regulated by the phagocytosis of apoptotic cells. Co-culture experiments showed that living cells could ingest apoptotic cells into phagolysosomes. NSC23766, an inhibitor of Rac1, which is a key regulator of phagocytic cup formation in professional phagocytes, dramatically suppressed the phagocytosis of apoptotic cells by living cells. Additionally, cell migration and the secretion of DKK1, a tumor-promoting protein, were enhanced by co-culture with apoptotic cells, whereas NSC23766 inhibited these effects. These results show that tumor cells can actively phagocytose apoptotic neighbors in a Rac1-dependent manner and that such activity increases their migration. The regulation of apoptotic cell phagocytosis thus represents new directions for therapeutic intervention for oral cancer.

    添付ファイル: 1-s2.0-S0014482720302354-main.pdf

    DOI: 10.1016/j.yexcr.2020.112013

    PubMed

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  • An ectomesenchymal chondromyxoid tumour on the lateral border of the tongue. 査読 国際誌

    K Sakurai, K Nakamori, M Yamazaki, J-I Tanuma

    International journal of oral and maxillofacial surgery   2020年5月

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    記述言語:英語  

    Ectomesenchymal chondromyxoid tumour (ECT) is an extremely rare intraoral mesenchymal tumour. Most of these tumours have been identified on the anterior aspect of the dorsal surface of the tongue. ECT is difficult to diagnose because of its rarity. We report a case of ECT arising on the lateral border of the tongue in a 67-year-old woman. The tumour, measuring 20 × 10 mm in size, was surgically removed. Histopathologically, the tumour was composed of small polygonal cells arranged in sheets, with a myxoid or hyalinized stroma. The tumour boundary was clear; however, the tumour showed a multinodular structure expanding along the tongue surface without obvious capsule. Careful examination revealed the tumour nodule to be spreading in a skip lesion-like fashion away from the main part of the tumour in the striated muscle layer. Although there was no evidence of recurrence at 18 months after the surgery, our observations suggest that surgery for ECT resection with a safety margin is more appropriate than enucleation.

    添付ファイル: 1-s2.0-S0901502720301399-main.pdf

    DOI: 10.1016/j.ijom.2020.04.010

    PubMed

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  • 口腔疾患に対する口腔の液状化検体細胞診の有用性-早く・安く・正確な口腔細胞診- 招待 査読

    田沼 順一

    新潟歯学会誌   50 ( 1 )   1 - 6   2020年1月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    添付ファイル: 新潟歯学会.pdf

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  • Masseter muscle hypertrophy: A case report 査読

    Masayuki Tsuneki, Satoshi Maruyama, Manabu Yamazaki, Kanae Niimi, Tadaharu Kobayashi, Hideyoshi Nishiyama, Takafumi Hayshi, Jun-ichi Tanuma

    JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY   31 ( 6 )   428 - 431   2019年12月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE INC  

    Masseter muscle hypertrophy is defined as the unilateral or bilateral expansion of the masseter muscle, and little is known about its etiology. Here we report a case of masseter muscle hypertrophy in a female patient in her 20 s who complained of facial asymmetry. Because of the hemifacial overgrowth of the right-side maxillofacial region from birth, she was thought to have congenital hemifacial hyperplasia. After orthodontic treatment and osteotomy, the patient underwent debulking of the right masseter muscle. Histologically, the surgical specimens exhibited thick masseter muscle fibers arranged irregularly. Masseter muscle cells exhibited diameters in the range of 20-60 mu m.

    添付ファイル: 1-s2.0-S2212555819301905-main.pdf

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2019.08.005

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  • Cytoplasmic expression of SOX9 as a poor prognostic factor for oral squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Sumita Y, Yamazaki M, Maruyama S, Abé T, Cheng J, Takagi R, Tanuma JI

    Oncology reports   40 ( 5 )   2487 - 2496   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    添付ファイル: 2018SOX9 oncology report.pdf

    DOI: 10.3892/or.2018.6665

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  • A case of glandular odontogenic cyst arising in the maxillary premolar region. 査読

    Tanaka S, Kaneko Y, Inagaki Y, Nagayama M, Tanuma J, Sumitomo S

    Jpn. J. Oral Maxillofac. Surg   64 ( 10 )   577 - 581   2018年10月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    添付ファイル: 2019田沼.pdf

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  • 口腔の液状検体細胞診の可能性 招待 査読

    田沼 順一

    1 ( 1 )   1 - 2   2018年6月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(研究会,シンポジウム資料等)  

    添付ファイル: BD Oral Cytology Report Vol.1.pdf

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  • 口腔扁平上皮癌におけるSOX9細胞質発現は予後不良と関連する

    田沼 順一, 高木 律男, 隅田 賢正

    新潟歯学会雑誌   48 ( 1 )   55 - 56   2018年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟歯学会  

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  • Gorham-Stout disease: Progressive massive osteolysis of the mandible 査読

    Makoto Matsubara, Makoto Adachi, Jun-ichi Tanuma, Yasunori Muramatsu, Shinichiro Sumitomo

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   28 ( 2 )   147 - 151   2016年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier Ltd  

    Gorham-Stout disease (GSD) is an extremely rare massive osteolytic bone disease, and the pathogenesis and etiology are unknown. It is characterized by the uncontrolled proliferation of distended, thin-walled vascular and lymphatic channels within bone, which leads to resorption and replacement of the bone with angiomas and/or fibrosis.A 35-year-old man had complained of masticatory disturbance caused by mandibular teeth mobility and mandibular swelling for several years. He suffered from an eating disorder because of the severe mobility of his mandibular teeth, and he presented at our hospital for consultation. He had swelling and grade III mobility without pain
    his skin was normal in color with a 70 mm × 50 mm lesion of elastic and firm texture at the submental region. The ill-defined mandibular bone destruction was seen radiographically. Magnetic resonance imaging (MRI) showed that the lesion occupied the submental region and inside the mandibular bone, and these lesions were isolated. The biopsy results suggested a diagnosis of lymphangioma. The patient received radical surgery, and histological examination suggested lymphangioma. We diagnosed GSD because massive osteolysis of the mandible associated with lymphangioma was seen in the lesion. The postoperative course was uneventful, with no local recurrence 36 months after surgery. Given the rarity of this disease entity, there is no standard therapy. The details of this case are presented, and diagnostic and management considerations are described.

    添付ファイル: 1-s2.0-S2212555815002008-main-2.pdf

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2015.09.007

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  • Inflammatory myofibroblastic tumor mimicking apical periodontitis. 査読 国際誌

    Adachi M, Kiho K, Sekine G, Yoshida T, Katsumata A, Tanuma J, Sumitomo S

    Journal of Endodontics   41 ( 12 )   2079 - 82   2015年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    添付ファイル: 1-s2.0-S0099239915008316-main.pdf

    DOI: 10.1016/j.joen.2015.09.006

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  • A case of sinonasal undifferentiated carcinoma treated without radical resection 査読

    Takahisa Ohta, Masayuki Motohashi, Yasunori Muramatsu, Shinichiro Sumitomo, Jun-ichi Tanuma, Michio Shikimori

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   27 ( 2 )   216 - 220   2015年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier Ltd  

    Sinonasal undifferentiated carcinoma (SNUC) is a rare and highly aggressive neoplasm of the paranasal sinuses. SNUC is characterized by rapid expansion with high rates of recurrence and metastasis to cervical lymph nodes and distant sites. The patient was a 65-year-old woman who complained of persistant pain at the right maxilla. She had undergone endodontic therapy at the right first molar by her primary dentist. Imaging studies, including computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI), showed a lesion occupying the right maxillary sinus and extending into the nasal cavity and ethmoid sinus. A malignant tumor of the maxillary sinus was suspected, and a biopsy was performed. The lesion was diagnosed as sinonasal undifferentiated carcinoma. The patient was treated with chemoradiation therapy. After 4 cycles of chemoradiation therapy, CT and MRI showed shrinkage of the lesion and changes consistent with necrosis. Histological examination of a repeat biopsy specimen after the 4 cycles of chemoradiation did not contain tumor cells. 2 more cycles of chemoradiation therapy were added. Six months after the initial diagnosis, CT finding suggested residual tumor in the ethmoid sinus. We performed another biopsy and the histopathological analysis was negative for tumor. The patient has been followed for 33 months since completing chemoradiation therapy, and there has not been any further evidence of disease.

    添付ファイル: 1-s2.0-S2212555813001828-main.pdf

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2013.10.001

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  • Establishment of a novel dwarf rat strain: cartilage calcification insufficient (CCI) rats. 査読

    Tanaka M, Watanabe M, Yokomi I, Matsumoto N, Sudo K, Satoh H, Igarashi T, Seki A, Amano H, Ohura K, Kakei R, Shibata S, Nagayama M, Tanuma J

    Exp Animal   64 ( 2 )   121 - 8   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1538/expanim.14-0072

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  • Establishment of a novel dwarf rat strain: cartilage calcification insufficient (CCI) rats.

    Masami Tanaka, Minoru Watanabe, Izuru Yokomi, Naoki Matsumoto, Katsuko Sudo, Hitoshi Satoh, Tsuneo Igarashi, Azusa Seki, Hitoshi Amano, Kiyoshi Ohura, Kakei Ryu, Shunichi Shibata, Motohiko Nagayama, Jun-ichi Tanuma

    Experimental animals   64 ( 2 )   121 - 8   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Rats with dwarfism accompanied by skeletal abnormalities, such as shortness of the limbs, tail, and body (dwarf rats), emerged in a Jcl-derived Sprague-Dawley rat colony maintained at the Institute for Animal Experimentation, St. Marianna University Graduate School of Medicine. Since the dwarfism was assumed to be due to a genetic mutation based on its frequency, we bred the dwarf rats and investigated their characteristics in order to identify the causative factors of their phenotypes and whether they could be used as a human disease model. One male and female that produced dwarf progeny were selected, and reproduction was initiated by mating the pair. The incidence of dwarfism was 25.8% among the resultant litter, and dwarfism occurred in both genders, suggesting that it was inherited in an autosomal recessive manner. At 12 weeks of age, the body weights of the male and female dwarf rats were 40% and 57% of those of the normal rats, respectively. In soft X-ray radiographic and histological examinations, shortening and hypoplasia of the long bones, such as the tibia and femur, were observed, which were suggestive of endochondral ossification abnormalities. An immunohistochemical examination detected an aggrecan synthesis disorder, which might have led to delayed calcification and increased growth plate thickening in the dwarf rats. We hypothesized that the principal characteristics of the dwarf rats were systemically induced by insufficient cartilage calcification in their long bones; thus, we named them cartilage calcification insufficient (CCI) rats.

    DOI: 10.1538/expanim.14-0072

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  • Potential for using lectin sugar chains as diagnostic markers in oral precancerous lesions 査読

    Michiko Ehara, Juna Nakao, Motohiko Nagayama, Masaaki Shiota, Kiyoko F. Aoki-Kinoshita, Jun-ichi Tanuma

    GLYCOBIOLOGY   24 ( 11 )   1214 - 1215   2014年11月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS INC  

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  • Hypomineralized Enamel of Dens Invaginatus: Its distinct images and pathogenesis of the Type III invagination using micro-focusing computed tomography 査読

    Maiko Yamada, Motohiko Nagayama, Akitoshi Katsumata, Satoshi Kawano, Keika Gen, Michiko Ehara, Juna Nakao, Jun-ichi Tanuma, Takakazu Yoshida

    JOURNAL OF HARD TISSUE BIOLOGY   23 ( 4 )   449 - 453   2014年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:JOURNAL HARD TISSUE BIOLOGY  

    Dens invaginatus (DI) is one of the rare developmental tooth anomaly, and generally resulting from invagination of the inner enamel epithelium into the dental papilla before calcification. However, it remains unclear whether the invaginated enamel mineralizaion is lower than outer enamel, the association with the resistance to invaginated enamel caries and the inflammatory lesions mediated their invagination. Because of the difficulties of treating and the tendency of their inflammatory lesions mediated their malformed structures, teeth extracted from the patients with DI, were collected in our hospital and analyzed by three-dimensional micro-focusing computed tomography (mu CT) to clarify the differences of the invaginated enamel in mineral density (MD), and to find their pathogenesis of tooth anomaly and associated inflammatory lesions by histological analysis. The teeth were fixed with 10% formaldehyde and analyzed by mu CT, decalcified specimens were performed to histological (HE) and immunohistochemistry for cytokeratin AE1/AE3. All invaginated teeth enamel showed extremely lower MD than did the outer enamel. Interestingly there were no carious lesions in the invaginated enamel. HE showed thin reduced enamel epithelium on the surface of invaginated enamel and cytokeratin AE1/AE3 markedly showed positive their cellular matrix. The persistent reduced enamel epithelium of the invaginated enamel indicates delayed or inhibited maturation after tooth eruption. This failure of maturation results in lower MD but resistance to enamel caries. However, the structural abnormalities of DI teeth may allow bacteria to enter the interior of the tooth through the invagination, causing pulpitis or apical periodontitis. (243 words)

    添付ファイル: 23_449.pdf

    DOI: 10.2485/jhtb.23.449

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  • Pthlh, a promising cancer modifier gene in rat tongue carcinogenesis. 査読 国際誌

    Suwa H, Hirano M, Kawarada K, Nagayam M, Ehara M, Muraki T, Shisa H, Sugiyama A, Sugimoto M, Hiai H, Kitano M, Tanuma J

    Oncology Reports   31 ( 1 )   3 - 12   2014年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/or.2013.2859

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  • Intraneural perineurioma arising in the lateral border of the tongue. 査読 国際誌

    Hirano M, Muraki M, Nagayama M, Ehara M, Kawarada K, Suwa H, Kitano M, Tanuma J

    Pathology International   63 ( 12 )   619 - 21   2013年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/pin.12121

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  • Basaloid squamous cell carcinoma of the tongue: a case report. 査読

    Matsui R, Tanuma J, Kwashima K, Miyahara M, Semba I, Sugihara K

    Oral Medicine & Oral Pathology   15   117 - 122   2011年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3353/omp.15.117

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  • FGFR4 polymorphism, TP53 mutation, and their combinations are prognostic factors for oral squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Tanuma J, Izumo T, Hirano M, Oyazato Y, Hori F, Umemura E, Shisa H, Hiai H, Kitano M

    Oncology Reports   23 ( 3 )   739 - 44   2010年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/or-00000692

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  • Tumor lymphangiogenesis correlates with lymph node metastasis and clinicopathologic parameters in oral squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Miyahara M, Tanuma J, Sugihara K, Semba I

    Cancer   110 ( 6 )   1287 - 94   2007年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/cncr.22900

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  • DRH strains: genetic resistance to chemical hepatocarcinogenesis. 査読

    Hiai H, Liu H, Omi N, Tanuma J, Higashi K

    Trends in Cancer Research   2   127 - 134   2007年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Pleomorphic adenoma presenting low T-2 signal-intensity on magnetic resonance imaging 査読

    H. Indo, S. Suenaga, E. Nozoe, N. Nakamura, J. Tanuma, I. Semba, H. J. Majima

    DENTOMAXILLOFACIAL RADIOLOGY   35 ( 5 )   380 - 382   2006年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BRITISH INST RADIOLOGY  

    We report an unusual case of pleomorphic adenoma of the submandibular gland in a 48-year-old female. The present case appeared as a relatively homogeneous, low to intermediate signal-intensity on the T-2 weighted magnetic resonance (MR) images. To our knowledge, the MR feature of low T-2 signal-intensity of pleomorphic adenoma has not been reported in the literature.

    DOI: 10.1259/dmfr/21157218

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  • Selective loss of resistant alleles at p15INK4B and p16INK4A genes in chemically-induced rat tongue cancers. 査読 国際誌

    Ogawa K, Tanuma J, Hirano M, Hirayama Y, Semba I, Shisa H, Kitano M

    Oral oncology   42 ( 7 )   710 - 7   2006年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.oraloncology.2005.11.011

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  • Immunohistological evaluation of Ki-67, p63, CK 19 and pS3 expression in oral epithelial dysplasias 査読

    T. Takeda, K. Sugihara, Y. Hirayama, M. Hirano, J-I Tanuma, I. Semba

    JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE   35 ( 6 )   369 - 375   2006年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BLACKWELL PUBLISHING  

    BACKGROUND: Oral squamous cell carcinoma develops through a multistep of genetic mutations, and the process can be morphologically recognized as oral epithelial dysplasia. To evaluate the hypothesis that distributional alterations of proliferating and stem cells may be a useful index to estimate the grading and development of epithelial dysplasia, we examined the distribution patterns according to stratified cell layers.
    METHODS: Sixty-two oral dysplasia cases according to the histological grades were immunohistologically examined and the nuclear expression of Ki-67 and p63 antigens was counted according to epithelial layers as labeling index.
    RESULTS: The Ki-67 labeling index in the basal and suprabasal layers and that of p63 in the basal layer showed a significant difference between low- and high-grade groups of epithelial dysplasia.
    CONCLUSION: The architectural alteration of proliferating cell and stem cell distribution in the layers of epithelial dysplasias may provide useful information to evaluate the grading of oral epithelial dysplasias.

    Web of Science

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  • Immunohistological evaluation of Ki-67, p63, CK19 and p53 expression in oral epithelial dysplasias 査読

    T. Takeda, K. Sugihara, Y. Hirayama, M. Hirano, J. I. Tanuma, I. Semba

    Journal of Oral Pathology and Medicine   35 ( 6 )   369 - 375   2006年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Oral squamous cell carcinoma develops through a multistep of genetic mutations, and the process can be morphologically recognized as oral epithelial dysplasia. To evaluate the hypothesis that distributional alterations of proliferating and stem cells may be a useful index to estimate the grading and development of epithelial dysplasia, we examined the distribution patterns according to stratified cell layers. METHODS: Sixty-two oral dysplasia cases according to the histological grades were immunohistologically examined and the nuclear expression of Ki-67 and p63 antigens was counted according to epithelial layers as labeling index. RESULTS: The Ki-67 labeling index in the basal and suprabasal layers and that of p63 in the basal layer showed a significant difference between low- and high-grade groups of epithelial dysplasia. CONCLUSION: The architectural alteration of proliferating cell and stem cell distribution in the layers of epithelial dysplasias may provide useful information to evaluate the grading of oral epithelial dysplasias. © Blackwell Munksgaard 2006 · All rights reserved.

    DOI: 10.1111/j.1600-0714.2006.00444.x

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  • A speed congenic rat strain bearing the tongue cancer susceptibility locus Tscc1 from Dark-Agouti rats. 査読 国際誌

    Hirano M, Tanuma J, Hirayama Y, Ohyama M, Semba I, Shisa H, Hiai H, Kitano M

    Cancer Letter   231 ( 2 )   185 - 91   2006年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.canlet.2005.01.043

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  • FGFR4 Gly388Arg polymorphism and prognosis of breast and colorectal cancer. 査読 国際誌

    Spinola M, Leoni VP, Tanuma J, Pettinicchio A, Frattini M, Signoroni S, Agresti R, Giovanazzi R, Pilotti S, Bertario L, Ravagnani F, Dragani TA

    Oncology Reports   14 ( 2 )   415 - 9   2005年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Genetic predisposition to 4NQO-induced tongue carcinogenesis in the rat 査読

    J Tanuma, M Hirano, Y Hirayama, Semba, I, K Ogawa, H Shisa, H Hiai, M Kitano

    MEDICAL PRINCIPLES AND PRACTICE   14 ( 5 )   297 - 305   2005年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:KARGER  

    Objective: This study aims to elucidate the genetic basis of predisposition to 4-nitroquinoline1-oxide (4NQO)-induced tongue cancers (TCs). Materials and Methods: We have reported that inbred Dark-Agouti (DA) strain rats were highly susceptible to 4NQO-induced TCs, whereas Wistar/Furth (WF) rats were resistant to tongue squamous cell carcinomas induced by oral administration of 4NQO. Using size and number of the tumours as quantitative parameters, responsible host loci were analysed by an interval mapping of F-2 intercross of DA and WF given carcinogenic regimen. Also, loss of heterozygosity (LOH) at these loci was analysed in tongue cancers in (DA x WF) F-1. Results: We identified and mapped 5 significant quantitative trait loci (QTL), the Tongue squamous cell carcinoma 1-5 (Tscc1-5), and several other suggestive QTL that determine susceptibility to 4NQO-induced TC. Study of TCs induced in (DA x WF)F-1 rats revealed a high frequency of LOH in the chromosomal regions of Tscc2, 3, and 4 and also of suggestive QTL on chromosomes 5 and 6. The fact that LOH was found only in larger TCs indicates that LOH occurred in the process of tumour progression. In most LOH, the allele of the resistant WF strain was lost, suggesting that these loci may encode tumour suppressor genes. In larger TCs, in addition to LOH, point mutations and the methylation of possible candidate genes were accumulated. Conclusion: These observations indicate that the 4NQO-induced TC in the rat is a multifactorial disease of a polygenic trait. This model will be useful to understand the complicated genetic basis of predisposition to oral cancers. Copyright (C) 2005 S. Karger AG, Basel.

    DOI: 10.1159/000086926

    Web of Science

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  • Analysis of human cytomegalovirus UL144 variability in low-passage clinical isolates in Japan. 査読 国際誌

    Murayama T, Takegoshi M, Tanuma J, Eizuru Y

    Intervirology   48 ( 2-3 )   201 - 6   2005年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1159/000081749

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  • Genetic predisposition to 4NQO-induced tongue carcinogenesis in the rat 査読

    J Tanuma, M Hirano, Y Hirayama, Semba, I, K Ogawa, H Shisa, H Hiai, M Kitano

    MEDICAL PRINCIPLES AND PRACTICE   14 ( 5 )   297 - 305   2005年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:KARGER  

    Objective: This study aims to elucidate the genetic basis of predisposition to 4-nitroquinoline1-oxide (4NQO)-induced tongue cancers (TCs). Materials and Methods: We have reported that inbred Dark-Agouti (DA) strain rats were highly susceptible to 4NQO-induced TCs, whereas Wistar/Furth (WF) rats were resistant to tongue squamous cell carcinomas induced by oral administration of 4NQO. Using size and number of the tumours as quantitative parameters, responsible host loci were analysed by an interval mapping of F-2 intercross of DA and WF given carcinogenic regimen. Also, loss of heterozygosity (LOH) at these loci was analysed in tongue cancers in (DA x WF) F-1. Results: We identified and mapped 5 significant quantitative trait loci (QTL), the Tongue squamous cell carcinoma 1-5 (Tscc1-5), and several other suggestive QTL that determine susceptibility to 4NQO-induced TC. Study of TCs induced in (DA x WF)F-1 rats revealed a high frequency of LOH in the chromosomal regions of Tscc2, 3, and 4 and also of suggestive QTL on chromosomes 5 and 6. The fact that LOH was found only in larger TCs indicates that LOH occurred in the process of tumour progression. In most LOH, the allele of the resistant WF strain was lost, suggesting that these loci may encode tumour suppressor genes. In larger TCs, in addition to LOH, point mutations and the methylation of possible candidate genes were accumulated. Conclusion: These observations indicate that the 4NQO-induced TC in the rat is a multifactorial disease of a polygenic trait. This model will be useful to understand the complicated genetic basis of predisposition to oral cancers. Copyright (C) 2005 S. Karger AG, Basel.

    DOI: 10.1159/000086926

    Web of Science

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  • Expressions of junB and c-fos are enhanced in 4-nitroquinoline 1-oxide-induced rat tongue cancers 査読

    M Ohyama, Y Hirayama, J Tanuma, M Hirano, Semba, I, H Shisa, H Hiai, K Sugihara, M Kitano

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   54 ( 1 )   35 - 40   2004年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BLACKWELL PUBLISHING ASIA  

    Activator protein-1 (AP-1) is a transcription factor activated in many tumors. Using 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO)-induced rat tongue cancers (TC), the present study investigated the expression levels of genes that encode the components of AP-1, the jun gene family (c-jun, junB and junD) and the fos gene family (c-fos, fra-1, fra-2 and fosB). Expression levels of junB and c-fos mRNAs in TC were significantly elevated compared with those in epithelial tissue of control rat tongue, although only c-fos mRNA levels tended to be elevated in dysplastic tongue epithelium. Histologically, all 4NQO-induced rat TC were well-differentiated squamous cell carcinomas. Immunostaining for JunB and c-Fos proteins was positive in the nuclei of tumor cells of all TC. It is noteworthy that JunB was negative, but c-Fos was positive in the dysplastic tongue epithelium of the 4NQO-treated rats. Immunostaining for both proteins was negative in tongue mucosal epithelium of control rats. There were no mutations in the coding regions of either junB or c-fos in all the TC examined. These results suggest the possibility that the expressions of junB and c-fos were enhanced stepwise in 4NQO-induced carcinogenesis of rat tongue, and that the coexpression of JunB and c-Fos might play an important role in the establishment of TC.

    DOI: 10.1046/j.1440-1827.2003.01587.x

    Web of Science

    PubMed

    CiNii Article

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  • Expressions of junB and c-fos are enhanced in 4-nitroquinoline 1-oxide -induced rat tongue cancers. 査読 国際誌

    Ohyama M, Hirayama Y, Tanuma J, Hirano M, Semba I, Shisa H, Hiai H, Sugihara K, Kitano M

    Pathology International   54 ( 1 )   35 - 40   2004年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1046/j.1440-1827.2003.01587.x

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  • SCCA2-like Serpins Mediate Genetic Predisposition to Skin Tumors. 査読

    Gariboldi M, Peissel B, Fabbri A, Saran A, Zaffarouni D, Falvella FS, Spinola M, Tanuma J, Cataltepe S, Hayashizaki Y, Okazaki Y, Dragani TA

    Cancer Res   63   1871 - 1875   2003年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Carcinogenesis modifier loci in rat tongue are subject to frequent loss of heterozygosity. 査読 国際誌

    Jun-ichi Tanuma, Hiroshi Hiai, Hayase Shisa, Masato Hirano, Ichiro Semba, Shigetaka Nagaoka, Motoo Kitano

    International journal of cancer   102 ( 6 )   638 - 42   2002年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Rats of the DA strain are highly susceptible to 4NQO-induced TCs, whereas WF rats are barely susceptible. In (DA x WF)F2 rats, 5 QTL, Tscc1-5, are responsible for most of the phenotypic variations, though they do not account for all of the phenotypic differences between WF and DA rats. Analysis of 40 tongue tumors >5 mm in diameter from (DA x WF)F1 rats for LOH at the Tscc loci revealed a high frequency of LOH in chromosomal regions where the Tscc2, -3 and -4 loci map. In most cases of LOH, the allele of the barely susceptible WF strain was lost, suggesting that these loci in the WF strain encode tumor-suppressor genes. Analysis of the same tumors for somatic mutations in oncogenes indicated frequent alteration of Ha-ras, which maps in the Tscc3 region, but rare mutation of the p15(INK4B) and p16(INK4A) genes or the p53 and Msh2 genes. Frequent LOH was also found on rat chromosomes 5 (RNO5) and 6 (RNO6). Tumors of large size accumulated LOH at multiple loci, suggesting the involvement of Tscc loci in tumor progression.

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  • Carcinogenesis modifier loci in rat tongue are subject to frequent loss of heterozygosity. 査読

    Jun-ichi Tanuma

    International journal of cancer   102   638 - 642   2002年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Rats of the DA strain are highly susceptible to 4NQO-induced TCs, whereas WF rats are barely susceptible. In (DA x WF)F2 rats, 5 QTL, Tscc1-5, are responsible for most of the phenotypic variations, though they do not account for all of the phenotypic differences between WF and DA rats. Analysis of 40 tongue tumors >5 mm in diameter from (DA x WF)F1 rats for LOH at the Tscc loci revealed a high frequency of LOH in chromosomal regions where the Tscc2, -3 and -4 loci map. In most cases of LOH, the allele of the barely susceptible WF strain was lost, suggesting that these loci in the WF strain encode tumor-suppressor genes. Analysis of the same tumors for somatic mutations in oncogenes indicated frequent alteration of Ha-ras, which maps in the Tscc3 region, but rare mutation of the p15(INK4B) and p16(INK4A) genes or the p53 and Msh2 genes. Frequent LOH was also found on rat chromosomes 5 (RNO5) and 6 (RNO6). Tumors of large size accumulated LOH at multiple loci, suggesting the involvement of Tscc loci in tumor progression.

    DOI: 10.1002/ijc.10751

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  • Solitary fibrous tumor in the mental region 査読

    M Hirano, J Tanuma, T Shimoda, K Sugihara, M Tsuneyoshi, M Kitano

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   51 ( 11 )   905 - 908   2001年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BLACKWELL PUBLISHING ASIA  

    Solitary fibrous tumor (SFT) is a rare, benign, soft tissue tumor that most commonly occurs in the pleura; however, it has recently been described in other sites of the body. To date, eight examples of oral SFT have been reported. This paper is a description of the first case of an SFT occurring as a soft tissue tumor in the mental region. Histologically, the tumor was composed predominantly of rather uniform spindle-shaped fibroblastic cells arranged in vague fascicles or in a haphazard fashion, intermingled with abundant collagen fibers. Immunohistochemically, the tumor cells were positive for CD34 and vimentin, and weakly positive for muscle actin and alpha -smooth muscle actin. The diagnosis of SFT may be difficult as this tumor shares a number of histological features with other soft tissue tumors. Awareness of its occurrence in the oral cavity is important so that confusion with other spindle cell neoplasms can be avoided.

    DOI: 10.1046/j.1440-1827.2001.01290.x

    Web of Science

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  • Five quantitative trait loci affecting 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue cancer in the rat 査読

    J Tanuma, K Fujii, M Hirano, H Matsuuchi, H Shisa, H Hiai, H Kitano

    JAPANESE JOURNAL OF CANCER RESEARCH   92 ( 6 )   610 - 616   2001年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BUSINESS CENTER ACADEMIC SOCIETIES JAPAN  

    In our previous study, Dark-Agouti (DA) rats were found to be highly susceptible to 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO)-induced tongue carcinoma (TC), whereas Wistar/Furth (WF) rats were barely susceptible. Interval mapping analysis of reciprocal backcross rats showed two quantitative trait loci (QTL) on rat chromosomes (RNO) 1 and 19, In the present study, a composite interval mapping analysis was applied to 4NQO-induced TC in 130 (DAxWF) F2 rats, demonstrating five independent QTL, Tongue squamous cell carcinoma 1-5 (Tscc1-5), responsible for phenotypic differences in the size and number of TCs in the two strains. Two of these QTL were mapped on RNO1, and the others were mapped on RNO4, 14, and 19. The DA allele at these loci consistently yielded semidominant susceptibility to TC, Out of the five loci detected in this F2 generation, Tscc1 and 2 were identical to Stc1 and Rtc1 described in our previous study, but the other three were novel. We propose a new nomenclature consistent with their function. Genome-nide screening of the F2 progeny also suggested the presence of three additional QTL on RNO5, 6, and 10, The possible roles of these loci in tongue carcinogenesis are discussed.

    Web of Science

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  • Biological and genetic characterization of a human immunodeficiency virus strain resistant to CXCR4 antagonist T134 査読

    K. Kanbara, S. Sato, J. I. Tanuma, H. Tamamura, K. Gotoh, M. Yoshimori, T. Kanamoto, M. Kitano, N. Fujii, H. Nakashima

    AIDS Research and Human Retroviruses   17 ( 7 )   615 - 622   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The chemokine receptors CXCR4 and CCR5 are considered to be potential targets for the inhibition of HIV-1 replication. We have reported that T134 and T140 inhibited X4 HIV-1 infection specifically because they acted as CXCR4 antagonists. In the present study, we have generated a T134-resistant virus (trHIV-1NL4-3) in a cell culture with gradually increasing concentrations of the compound. The EC50 of T134 against trHIV-1NL4-3 recovered after 145 passages was 15 times greater than that against wild-type HIV-1NL4-3. This adapted virus was resistant to other CXCR4 antagonists, T140, AMD3100, and ALX40-4C, and SDF-1
    from 10 to 145 times greater than that against wild-type HIV-1NL4-3. On the other hand, T134, T140, and ALX40-4C were still active against AMD3100-resistant viruses (arHIV-1018A). The trHIV-1NL4-3 contained the following mutations in the V3 loop of gp120: N269K, Q278T, R279K, A284V, F285L, V286Y, I288T, K290E, N293D, M294I, and Q296K
    an insertion of T at 290
    and Δ274-275 (SI). In addition, many other mutations were recognized in the V1, V2, and V4 domains. Thus, resistance to T134 may be the consequence of amino acid substitutions in the envelope glycoprotein of X4 HIV-1. The trHIV-1NL4-3 could not utilize CCR5 as an HIV infection coreceptor, although many amino acid substitutions were recognized. The trHIV-1NL4-3 acquired resistance to vMIP II, which could inhibit both X4 and R5 HIV-1 infection. However, neither the ligands of CCR5, RANTES, and MIP-1α, nor a CCR5 low molecular antagonist, TAK-779, were able to influence the infection of trHIV-1NL4-3. Those results indicated that alternation of coreceptor usage of trHIV-1NL4-3 was not induced.

    DOI: 10.1089/088922201300119716

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  • Solitary fibrous tumor in the mental region. 査読

    Hirano M, Tanuma J, Shimoda T, Sugihara K, Tsuneyoshi M, Kitano M

    Pathology International   51   905 - 908   2000年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1046/j.1440-1827.2001.01290.x

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  • Polygenetic susceptibility and resistance to 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue carcinomas in the rat 査読

    Jun-Ichi Tanuma, Motoo Kitano, Hayash Shisa, Hiroshi Hiai

    Journal of Experimental Animal Science   41 ( 1-2 )   68 - 77   2000年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)   出版者・発行元:Urban und Fischer Verlag Jena  

    Oral administration of 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) to rats induced a high incidence of tongue carcinomas (TCs). The inbred Dark-Agouti (DA) strain of rats showed much higher susceptibility to 4NQO-induced TCs than the Wistar-Furth (WF) strain. Our previous study on crosses between the two strains postulated a semidominant susceptibility gene in DA and a semidominant resistance gene in WF rats. This hypothesis was confirmed by the genetic analysis of the backcrosses to either parent with PCR-based microsatellite assay. Using the number of TCS with &gt
    5 mm diameter as a quantitative parameter, we mapped a quantitative trait locus Stc1 (Susceptibility to TC) favouring TC development near the locus D19Mit9 on Chr. 19 with a peak LOD scare of 6.08. Two other regions in Chr. 3 and Chr. 14 showed weak linkage for susceptibility, but were not statistically significant. On the other hand, another quantitative trait locus Rtc1 (Resistance to TC) providing resistance to TCs was mapped on Chr. 1 between the loci of D1Mit1 and D1Mit3 with a peak LOD score of 3.30. Quantitative parameters such as the number of tumours in the tongue or upper alimentary tract, the frequency of larger tumours and their maximum size were closely correlated and principally determined by Stc1 and Rtc1. Therefore the susceptibility to 4NQO-induced TCs in crosses between DA and WF is explained by the combinations of genotypes at these two loci. Possible candidate genes for Stc1 and Rtc1 are discussed.

    DOI: 10.1016/S0939-8600(00)80034-6

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  • Mutation of p53 gene during 4NQO-induced tongue carcinogenesis in the Dark-Agouti rat. 査読

    Kitano Motoo, Hirayama Yoshikazu, Tanuma Jun-ichi, Li Tie-Jun, HiranoMasato, Semba Ichiro

    Reports of Kagoshima University Project.   3 ( * )   p137 - 144   1999年

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    記述言語:英語  

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  • Propyinitrosourea-induced T-lymphomas in LEXF RI strains of rats: Genetic analysis 査読

    L. M. Lu, H. Shisa, J. I. Tanuma, H. Hiai

    British Journal of Cancer   80 ( 5-6 )   855 - 861   1999年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Churchill Livingstone  

    Oral administration of propylnitrosourea (PNU) in drinking water induces high incidence of lympho-haemopoietic malignancies in rats. Previously we reported that F344 strain rats were highly susceptible to T-lymphomas, and LE/Stm rats, to erythro- or myeloid leukaemias. For analysis of the genetic factors determining types of diseases, we have established LEXF recombinant inbred strains of rats comprising 23 substrains, each derived from intercross between F344 and LE/Stm rats. Rats of 23 LEXF substrains were given PNU, and the development of tumours was observed. The overall incidence of haemopoietic tumours ranged from 100% to 66.7%, and the fractions of T-lymphomas, from 100% to 4%, showing a continuous spectrum. Based on the genetic profile published as a strain distribution pattern table for the LEXF, we screened the potential quantitative trait loci involved in determination of the types of disease and length of the latency period. Statistical calculation was performed using the Map Manager QT software developed by Manly. Four loci, on chromosome 4, 7, 10 and 18, were suggested to associate with the T-lymphoma susceptibility and three loci, on chromosome 1, 5 and 16, with the length of the latency period. These putative loci were further examined in backcross (F344 x LE)F1 x LE. Among seven loci suggested by the recombinant inbred study, three loci, on chromosome 5, 7 and 10, were significantly associated with T-lymphomas and another locus on chromosome 1, just weakly. These observations indicate that PNU-induced lymphomagenesis is a multifactorial genetic process involving a number of loci linked with susceptibility and resistance.

    DOI: 10.1038/sj.bjc.6690432

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  • Random nuclear p53 overexpression pattern in tamoxifen-mediated endometrial carcinoma 査読

    Y Kuwashima, M Kurosumi, Y Kobayashi, J Tanuma, K Suemasu, Y Higashi, T Kasamatsu, K Shiromizu, K Kishi

    INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL PATHOLOGY   17 ( 2 )   135 - 139   1998年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    In a previous paper, we suggested that tamoxifen (TAM)-mediated endometrial carcinogenesis may not involve estrogenic pathways because of random estro en receptor positivity among endometrial carcinomas with and without TAM treatment for breast cancer. DNA adduct formation (reported in rat liver and human endometrium) was considered to be a more plausible mechanism for TAM-mediated carcinogenesis. To examine the reported correlation between DNA adduct formation and p53, the present study examined p53 expression in the endometrial carcinomas reported in the previous study. Seven endometrial adenocarcinomas associated with long-term TAM treatment for breast carcinoma and 4 carcinomas without TAM treatment but with history of breast carcinoma were immunohistochemically investigated for nuclear p53 expression. The bcl-2 product was also examined. Diffuse and intense nuclear reactivity for p53 protein was present in only one TAM-related case. Essentially, no differences were observed in the bcl-2 staining patterns of TAM-treated and untreated patients with cancer. Thus, p53 overexpression in endometrial carcinomas occurring in patients with breast cancer seems to be not specific for TAM-treated patients, and, if DNA adduct formation has any role in this type of endometrial carcinogenesis, it may not be related preferentially to p53 gene alteration. Further studies are needed to understand the precise mechanism(s) of the endometrial carcinogenesis.

    Web of Science

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  • Quantitative trait loci affecting 4NQO-induced tongue carcinogenesis in the rat 査読

    Tanuma J, Shisa H, Hiai H, Yamada Y, Kamoto T, Hirayama Y, Matsuuchi H, Kitano M

    Cancer Research   58 ( 8 )   1660 - 1664   1998年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:学位論文(博士)  

    The incidence of tongue carcinomas (TCs) induced by oral administration of 4-nitroquinoline 1-oxide in rats is strain dependent. The inbred Dark-Agouti (DA) strain showed a much higher susceptibility to large mass-forming infiltrative TCs than did the Wistar-Furth (WF) strain. Our previous study (M. Kitano et al, Jpn. J. Cancer Res., 87: 1097-1101, 1996) on crosses between these two strains postulated a dominant susceptibility gene in DA and a dominant resistance gene in WF rats. The present study mapped these loci by analyzing the backcrosses to each parent with simple sequence repeat polymorphisms. Five quantitative parameters were analyzed: (a) the number of TCs &gt; 5 mm in diameter; (b) the total number of TCs per rat; (c) the diameter of the largest TCs (DTCmax values); (d) the number of non-TC cancers per rat; and (e) and the number of cancers of any site per rat. All of these parameters were closely correlated (P &lt; 0.0001). DA rats had a semidominant gene (Stc1) favoring the development of 4-nitroquinoline 1-oxide-induced cancers on chromosome 19, closely linked to D19Mit9. Peak linkage was observed 4 cM distal from D19Mit9, with a logarithm of the odds (lod) score of 5.72 for

    CiNii Article

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  • Inverse correlation between bcl-2 expression and cell growth fraction in human Endometrial adenocarcinoma tissue. 査読

    Kuwashima Y, Kobayashi Y, Kurozumi M, Tanuma J, Shiromizu K, Kishi K

    Anticancer Res   17   3773 - 3776   1997年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Genetic controls of the susceptibility and resistance to 4NQO-induced tongue carcinomas in the rats. 査読

    Kitano M, Hirayama Y, Tanuma J, Matsuuchi H, Miura Y, Li T-J, Semba I, Kokubu T, Hatano H, Tada M, Kobayashi Y, Shisa H

    Jpn. J. Cancer Res   87   1097 - 1101   1997年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Occurrence of apoptotic DNA fragmentation in quiescent and proliferating cells in human endometrial adenocarcinoma tissues and the influence of apoptosis-suppressing effects of bcl-2 products. 査読

    Kuwashima Y, Kobayashi Y, Kawarai A, Kurozumi M, Tanuma J, Shiromizu K, Kishi K

    Anticancer Res   17   3737 - 3741   1997年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • The LEXF: A new set of rat recombinant inbred strains between LE/Stm and F344 招待 査読

    Hayase Shisa, Lingmin Lu, Hideki Katoh, Atsuko Kawarai, Jun-Ichi Tanuma, Yoshibumi Matsushima, Hiroshi Hiai

    Mammalian Genome   8 ( 5 )   324 - 327   1997年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A new set of rat RI strains consisting of 11 independent strains and 13 of their substrains was established by inbreeding F2 rats between F344/DuCrj and LE/Stm. The strain distribution pattern was examined for 66 microsatellite loci, 8 biochemical genetic markers, 2 histocompatibility loci, and 2 coat color genes. A rat salivary protein gene Spe1 was newly mapped on Chr 1.

    DOI: 10.1007/s003359900432

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  • Tamoxifen mediated human endometrial carcinogenesis may not involve estrogenic pathways: A preliminary note 査読

    Y Kuwashima, M Kurosumi, Y Kobayashi, J Tanuma, K Suemasu, Y Higashi, T Kasamatsu, K Shiromizu, M Matsuzawa, K Kishi

    ANTICANCER RESEARCH   16 ( 5A )   2993 - 2996   1996年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    Seven cases of endometrial adenocarcinoma patients who had experienced long-term tamoxifen treatments as adjuvant therapy of breast carcinoma, were investigated with respect to estrogen receptor (ER) status. Four cases of endometrial adenocarcinoma without tamoxifen treatment but with a previous history of breast carcinoma were investigated for comparison. One of the 7 and two of the 4 cases were positive for ER immunohistochemically. Thus, the frequency of ER positivity in secondary endometrial adenocarcinoma seemed to be at random among tamoxifen-treated and non-treated br east cancer patients. These results suggest that tamoxifen-mediated human endometrial carcinogenesis may not involve estrogenic pathway(s) but may involve other carcinogenic mechanisms such as DNA adduct formation as shown in rat liver tumorigenesis.

    Web of Science

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  • Expression of bcl-2 and Apoptotic DNA Fragmentation in Human Endometrial Adenocarcinoma cells. 査読

    Kuwashima Y, Kobayashi Y, Kawarai A, Kurozumi M, Uehara T, Tanuma J, Shiromizu K, Matsuzawa M, Kishi K

    Anticancer Res   16   3221 - 3224   1996年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Evaluation of Apoptosis in human endometrial adenocarcinoma: Comparison of Neck and Labelling Le(y) Antigen Immunostaining Method. 査読

    Kuwashima Y, Kobayashi Y, Kawarai A, Kurozumi M, Tanuma J, Shiromizu K, Matsuzawa K, Kishi K

    Anticancer Res   16   3225 - 3228   1996年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Immunohistochemical detection of ras p21 oncoprotein in undifferentiated and well-differentiated epithelial carcinomas of the human ovary 査読

    Y. Kuwashima, H. Shisa, T. Uehara, M. Kurosumi, Y. Kobayashi, J. Tanuma, K. Shiromizu, M. Matsuzawa, K. Kishi

    Anticancer Research   15 ( 6 B )   2847 - 2850   1995年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Expression of ras p21 oncoproteins in human ovarian carcinomas was examined immunohistochemically by using a monoclonal antibody(clone RAS 10) with respect to the degree of their histological differentiation. To achieve this, the intensity of staining for the protein was compared between undifferentiated and well differentiated carcinomas, i.e. extreme subtypes of common epithelial carcinomas. The former was composed of 8 'solid' carcinomas and the latter
    11 serous, 8 mucinous, 4 endometrioid and 4 clear cell carcinomas. All the cases examined, including both undifferentiated and well-differentiated carcinomas, showed a positive reaction to this antibody. Staining intensity and the number of positive cells somewhat varied among the cases. Additionally, 2 cases of ovarian epithelial tumors of low malignant potential (I,MP) were stained with this antibody. Both the cases were positive, but the number of positive cells seemed to be rather less than than that found in the carcinoma groups. Thus, no differences in ras p21 expression were observed between the cases examined in spite of the differences in the degree of differentiation of the epithelial ovarian carcinomas. However
    the possibility remained that the number of positive cells could be an indicator of malignant potential, enabling us to distinguish LMPs from carcinomas. Thus immunodetection of ras p21 could not provide an additional means for the histological differentiation of ovarian cancer although the evaluation of basement membrane integrity and cell proliferation kinetics as reported previously was useful in differential diagnosis and in understanding the biology of ovarian undifferentiated carcinomas.

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書籍等出版物

  • 新口腔病理学 第3版 第3刷

    下野正基, 高田隆, 田沼順一, 豊澤悟( 担当: 編集)

    医歯薬出版  2023年1月 

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  • わかりやすい病理学 第7版

    恒吉正澄, 小田義直, 田沼順一( 担当: 共編者(共編著者))

    南江堂  2021年3月 

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  • 口腔がん早期発見のための口腔細胞診入門 : 歯科医院で取り組むLBC

    田沼 順一( 担当: 編集)

    医歯薬出版  2020年12月  ( ISBN:9784263462188

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    総ページ数:111p   記述言語:日本語

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  • 新口腔病理学 第2版

    下野正基, 高田隆, 田沼順一, 豊澤悟( 担当: 共編者(共編著者))

    医歯薬出版  2018年4月  ( ISBN:9784263458150

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    記述言語:日本語 著書種別:学術書

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  • 口腔病理アトラス

    高木實, 下野正基, 豊澤悟, 田沼順一( 担当: 共編者(共編著者))

    文光堂  2018年2月  ( ISBN:9784830670046

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    記述言語:日本語 著書種別:学術書

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  • 新編 口腔外科・病理診断アトラス

    下野正基, 山根源之, 田沼順一( 担当: 共編者(共編著者))

    医歯薬出版  2017年1月  ( ISBN:9784263444870

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    担当ページ:62-106, 195-213, 332-354   記述言語:日本語 著書種別:学術書

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  • 細胞診ガイドライン 5 消化器(口腔編)

    内藤善哉, 田中陽一, 田沼順一( 担当: 共編者(共編著者))

    金原出版  2015年11月  ( ISBN:9784307050470

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    担当ページ:18-79   記述言語:日本語 著書種別:学術書

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  • 腫瘍病理鑑別診断アトラス 頭頸部腫瘍II

    森永正二郎, 高田隆, 長尾俊孝, 田沼順一( 担当: 共編者(共編著者))

    文光堂  2015年4月  ( ISBN:9784830622465

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    担当ページ:172–180   記述言語:日本語 著書種別:学術書

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  • わかりやすい病理学

    恒吉正澄, 小田義直, 田沼順一( 担当: 共編者(共編著者))

    南江堂  2014年5月  ( ISBN:9784524265695

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    担当ページ:266-273   記述言語:日本語 著書種別:学術書

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  • 日常臨床の疑問に答えますQ&A70

    武藤晋也, 足立敏行, 伊藤太一, 加藤広之, 玄景華, 作誠太郎, 式守道夫, 渋川義宏, 田沼順一, 永山元彦( 担当: 共著)

    医歯薬出版  2011年8月  ( ISBN:9784263443392

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    担当ページ:134-143   記述言語:日本語 著書種別:学術書

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MISC

  • 口腔癌と口腔粘膜に対する重粒子線照射の影響に関する3次元in vitroモデルを用いた研究

    泉健次, 内藤絵里子, 内藤絵里子, 井川和代, 羽賀健太, 小林亮太, 小林亮太, 齋藤夕子, 山崎学, 田沼順一, 冨原圭

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   77th   2023年

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  • ラパマイシンは抗腫瘍T細胞応答を促進する口腔癌細胞の表現型変化を誘導する【JST・京大機械翻訳】|||

    AMRIMOEZZ Yonesi, 冨原圭, 高塚団貴, 立浪秀剛, 山崎学, 高市真由, AMIRREZA Younesi, 山田慎一, 田沼順一, 野口誠

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   77th   2023年

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  • 頸部再発に対してニボルマブを使用した若年者舌癌の1例

    木口哲郎, 隅田賢正, 阿部達也, 林孝文, 田沼順一, 冨原圭

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   41st   2023年

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  • 令和3年度 鹿児島県歯科医師会 研修会 WEB開催

    2022年2月

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  • 口腔癌深達度における画像と病理のdiscrepancyをどう読むか

    林孝文, 高村真貴, 小林太一, 新國農, 勝良剛詞, 冨原圭, 田沼順一

    日本口腔腫瘍学会誌   34 ( 4 )   2022年

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  • 口腔癌および口腔粘膜3次元in vitroモデルに対する重粒子線照射の影響に関する研究-異種放射線治療評価の標準化システムの構築-

    内藤絵里子, 内藤絵里子, 高田翔, 羽賀健太, SUEBSAMARN Orakarn, WITSANU Yortchan, 小林亮太, 小林亮太, 鈴木絢子, 山崎学, 田沼順一, 冨原圭, 泉健次

    新潟歯学会雑誌   52 ( 2 )   2022年

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  • 正常口腔粘膜細胞と口腔癌細胞を用いた3次元in vitroモデル作製法とその応用

    内藤絵里子, 小林亮太, 小林亮太, 羽賀健太, 羽賀健太, 齊藤夕子, 山崎学, 田沼順一, 井川和代, 冨原圭, 泉健次

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   76th   2022年

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  • 口腔細胞診の従来法とLBC法において判定精度に影響を与える臨床病理学的因子の検討

    河原田壮史, 河原田壮史, 丸山智, 山崎学, 阿部達也, 上野山敦士, 秋森俊行, 秋森俊行, 小島拓, 小島拓, 冨原圭, 小林正治, 田沼順一

    日本口腔診断学会総会プログラム・抄録集   35th   2022年

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  • 第7回宮崎県臨床細胞学会総会学術集会 特別講演

    田沼 順一

    2021年2月

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    担当区分:筆頭著者  

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  • 第7回宮崎県臨床細胞学会総会学術集会 ワークショップ

    田沼 順一

    2021年2月

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    担当区分:筆頭著者  

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  • 口底部に発生した孤立性神経線維腫の1例

    野澤 舞, 三上 俊彦, 船山 昭典, 齋藤 大輔, 須田 大亮, 新美 奏恵, 阿部 達也, 田沼 順一, 新國 農, 西山 秀昌, 林 孝文, 小林 正治

    日本口腔診断学会雑誌   34 ( 1 )   73 - 74   2021年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 臨床推論の教育をどうするか 病理学の教育方法の紹介

    田沼 順一

    日本口腔診断学会雑誌   34 ( 1 )   52 - 53   2021年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 下顎埋伏智歯に関連した原発性骨内癌の1例

    小林 亮太, 高木 律男, 新國 農, 丸山 智, 山崎 学, 上野山 敦士, 田沼 順一, 林 孝文, 児玉 泰光

    日本口腔腫瘍学会誌   32 ( 4 )   243 - 250   2020年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

    かかりつけ歯科医院での長期メインテナンス中、下顎埋伏智歯の歯冠部に関連して生じたと考えられる高齢者の原発性骨内癌を経験したので報告する。症例は74歳の男性、右側下唇の知覚異常と右側下顎臼歯部の咬合痛を主訴に当科紹介初診となった。右側下顎第二大臼歯は挺出し、動揺度2、頬側歯肉に軽度の腫脹を認めたが排膿はなかった。パノラマX線写真で右側下顎智歯は骨性に逆生埋伏しており、単純CTで埋伏智歯の歯冠部に連続した境界不明瞭で辺縁不整な35×25mm大の腫瘤性病変を認めた。生検にて扁平上皮癌(原発性骨内癌疑い)の診断を得て、顎下部郭清術、下顎骨区域切除術、金属プレートによる顎骨再建術を行った。一般的に原発性骨内癌は嚢胞様病変から悪性転化するとされるが、本症例は当科初診の8ヵ月前に紹介元で撮影されたパノラマX線写真では異常所見は観察されず、明白な嚢胞様変化を辿ることなく悪性転化し、急速に増大したと推察された。症状のない下顎埋伏智歯は経過観察されることが多いが、発育性嚢胞や歯周炎などのリスクが低いと判断される高齢者の下顎埋伏智歯においても、多様な変化の可能性も念頭に置いた経過観察が肝要である。(著者抄録)

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2020&ichushi_jid=J02382&link_issn=&doc_id=20201221280014&doc_link_id=10.5843%2Fjsot.32.243&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.5843%2Fjsot.32.243&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

  • 前舌腺に発生した腺癌NOSの1例

    三上 俊彦, 船山 昭典, 西山 秀昌, 山崎 学, 田沼 順一, 小林 正治

    日本口腔外科学会雑誌   66 ( 11 )   553 - 558   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 癌関連線維芽細胞と口腔扁平上皮癌細胞の相互作用におけるTGF-β/SOX9経路の役割

    羽賀 健太, 山崎 学, 丸山 智, 船山 昭典, 小林 正治, 田沼 順一

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2020   329 - 329   2020年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 癌関連線維芽細胞は口腔扁平上皮癌においてTGF-β/SOX9経路を介して遊走および浸潤を促進する

    羽賀 健太, 山崎 学, 船山 昭典, 三上 俊彦, 新美 奏恵, 小林 正治, 田沼 順一

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 2 )   131 - 131   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 下顎水平埋伏智歯の歯冠部に生じた下顎骨中心性癌の1例

    小林 亮太, 児玉 泰光, 新國 農, 山崎 学, 黒川 亮, 上野山 敦士, 笠原 映, 田沼 順一, 林 孝文, 高木 律男

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 2 )   99 - 99   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔疾患に対する口腔の液状化検体細胞診の有用性 早く・安く・正確な口腔細胞診

    田沼 順一

    新潟歯学会雑誌   50 ( 1 )   1 - 6   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟歯学会  

    近年普及した液状化検体細胞診(LBC)法による口腔細胞診の現状と応用について述べた。LBC法では、Papanicolaou染色の標本背景が鮮明であり、さらに免疫染色用標本を複数作製することが可能である。LBC法のボトルからのDNA・RNAの抽出は容易で、量的・質的にも十分であるため、多くの遺伝子解析の検索が可能である。今後、口腔癌検診へのLBC法の利用が期待される。

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  • Kissing molars Class IIIの2例

    内藤 絵里子, 池田 順行, 勝見 祐二, 小山 貴寛, 高木 律男, 西山 秀昌, 林 孝文, 丸山 智, 山崎 学, 田沼 順一

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 2 )   115 - 115   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 外傷により嚢胞様を呈した先天性上唇瘻の1例

    新垣 元基, 児玉 泰光, 上野山 敦士, 笠原 映, 田沼 順一, 林 孝文, 高木 律男

    小児口腔外科   30 ( 1 )   20 - 25   2020年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本小児口腔外科学会  

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  • 舌腫瘍

    河原田 壮史, 丸山 智, 笠原 映, 山崎 学, 林 孝文, 片桐 渉, 小林 正治, 田沼 順一

    日本口腔診断学会雑誌   33 ( 1 )   81 - 81   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 下顎骨内に発生した類皮嚢胞の1例

    笠原 映, 山崎 学, 丸山 智, 勝良 剛詞, 黒川 亮, 河原田 壮史, 林 孝文, 高木 律男, 田沼 順一

    日本口腔診断学会雑誌   33 ( 1 )   139 - 139   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 舌上皮性異形成および上皮内癌と診断された病変の診断および治療の検討

    新美 奏恵, 船山 昭典, 丸山 智, 勝良 剛詞, 新國 農, 田沼 順一, 林 孝文, 小林 正治

    日本口腔診断学会雑誌   33 ( 1 )   126 - 126   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 舌腫瘍

    河原田 壮史, 丸山 智, 笠原 映, 山崎 学, 林 孝文, 片桐 渉, 小林 正治, 田沼 順一

    日本口腔診断学会雑誌   33 ( 1 )   81 - 81   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 下顎骨内に発生した類皮嚢胞の1例

    笠原 映, 山崎 学, 丸山 智, 勝良 剛詞, 黒川 亮, 河原田 壮史, 林 孝文, 高木 律男, 田沼 順一

    日本口腔診断学会雑誌   33 ( 1 )   139 - 139   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 舌上皮性異形成および上皮内癌と診断された病変の診断および治療の検討

    新美 奏恵, 船山 昭典, 丸山 智, 勝良 剛詞, 新國 農, 田沼 順一, 林 孝文, 小林 正治

    日本口腔診断学会雑誌   33 ( 1 )   126 - 126   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 唾液腺多形腺腫における低酸素応答性増殖機構(Hypoxia-induced proliferation in salivary pleomorphic adenoma cells)

    丸山 智, 山崎 学, 田沼 順一

    日本癌学会総会記事   78回   P - 2282   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 癌関連線維芽細胞はSOX9を高発現させ口腔癌細胞の遊走および浸潤を促進する(Cancer-associated fibroblasts promote the migration and invasion of oral cancer cells via enhancing SOX9 expression)

    羽賀 健太, 山崎 学, 丸山 智, 小林 正治, 田沼 順一

    日本癌学会総会記事   78回   P - 1258   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口蓋に発生した唾液腺導管癌の1例

    笠原 映, 勝見 祐二, 大貫 尚志, 永田 昌毅, 山崎 学, 西山 秀昌, 田沼 順一, 林 孝文, 高木 律男

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 2 )   114 - 115   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • PET-CT検査における口腔癌の頸部リンパ節転移の診断精度に関する検討

    新垣 元基, 勝見 祐二, 小山 貴寛, 永田 昌毅, 星名 秀行, 高村 真貴, 林 孝文, 丸山 智, 田沼 順一, 高木 律男

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 2 )   111 - 111   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • メトトレキサート投与中止後、顎骨に発生したと考えられたメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例

    河原田 壮史, 片桐 渉, 荻野 奈保子, 齋藤 大輔, 三上 俊彦, 船山 昭典, 新美 奏恵, 山崎 学, 田沼 順一, 小林 正治

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 2 )   172 - 172   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 臓器病理学の最近の進歩 頭頸部腫瘍病理学の最先端 口腔上皮性腫瘍の病理学的考察 口腔の前癌病変と早期癌に関する問題点

    田沼 順一, 山崎 学, 丸山 智

    日本病理学会会誌   108 ( 1 )   226 - 226   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 高分子ゲル音響カップリング材を併用した舌癌の口腔内超音波検査による深達度計測

    林 孝文, 曽我 麻里恵, 小林 太一, 高村 真貴, 新國 農, 勝良 剛詞, 丸山 智, 田沼 順一

    超音波医学   46 ( Suppl. )   S788 - S788   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本超音波医学会  

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  • 舌扁平上皮癌cN0症例の頸部後発転移に関する検討

    小玉直樹, 永田昌毅, 小山貴寛, 勝見祐二, 新垣元基, 木口哲郎, 原夕子, 池田順行, 児玉泰光, 星名秀行, 西山秀昌, 林孝文, 丸山智, 田沼順一, 高木律男

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   37th   185   2019年

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    記述言語:日本語  

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  • 末梢神経再生における脂肪組織由来幹細胞,脱分化脂肪細胞由来cell extractの有用性の検討

    岸本直隆, 山崎学, 田沼順一, 瀬尾憲司

    日本再生医療学会総会(Web)   18th   ROMBUNNO.P‐03‐035 (WEB ONLY)   2019年

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    記述言語:日本語  

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  • PET‐CT検査における口腔癌の頸部リンパ節転移の診断精度に関する検討

    新垣元基, 勝見祐二, 小山貴寛, 永田昌毅, 星名秀行, 高村真貴, 林孝文, 丸山智, 田沼順一, 高木律男

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   73rd   157   2019年

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    記述言語:日本語  

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  • メトトレキサート投与中止後,顎骨に発生したと考えられたメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例

    河原田壮史, 片桐渉, 荻野奈保子, 齋藤大輔, 三上俊彦, 船山昭典, 新美奏恵, 山崎学, 田沼順一, 小林正治

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   73rd   242   2019年

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    記述言語:日本語  

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  • 口蓋に発生した唾液腺導管癌の1例

    笠原映, 勝見祐二, 大貫尚志, 永田昌毅, 山崎学, 西山秀昌, 田沼順一, 林孝文, 高木律男

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   73rd   162   2019年

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    記述言語:日本語  

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  • 下顎骨に発生した歯原性癌腫の1例

    原夕子, 小玉直樹, 池田順行, 小山貴寛, 勝見祐二, 新垣元基, 隅田賢正, 木口哲郎, 西山昌秀, 林孝文, 山崎学, 田沼順一, 永田昌毅, 高木律男

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   37th   141   2019年

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    記述言語:日本語  

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  • 液状化検体細胞診を用いてモデル動物へ応用させた口腔前癌病変に対する新規アプローチ

    田沼 順一

    新潟歯学会雑誌   48 ( 2 )   109 - 109   2018年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:新潟歯学会  

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  • 口蓋に生じた唾液腺導管癌の一例

    山崎学, 丸山智, 常木雅之, 田沼順一, 田沼順一

    日本臨床細胞学会雑誌(Web)   57   647   2018年10月

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    記述言語:日本語  

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  • 上顎小臼歯部に生じた腺性歯原性嚢胞の1例

    田中 四郎, 金子 裕康, 稲垣 友里, 永山 元彦, 田沼 順一, 住友 伸一郎

    日本口腔外科学会雑誌   64 ( 10 )   577 - 581   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    症例は36歳男性で、上顎左3、4部歯肉の腫脹を自覚した。上顎左3、4部顎骨嚢胞の診断で局所麻酔下に摘出術を施行した。膨脹辺縁部より2mm外側に正常粘膜を含めた周囲切開を全周に加えた。切開は骨膜まで行い、病巣に向かい粘膜骨膜弁を剥離翻転し、病巣直上の粘膜とともに病巣摘出を行った。CT所見と同様に病巣は顎骨内に存在し、頬側皮質骨の欠損を認めた。摘出窩に上顎左3、4根側面の露出は見られたが、根尖は含まれていなかった。なお、摘出前に病巣の穿刺を行ったところ、漿液性の血清様内容液を吸引した。病巣は顎骨内に存在する単胞性病変で、一部で頬側皮質骨を穿破し、歯肉・骨膜の直下に及んでいた。厚い裏層上皮内には好酸性の立方状細胞が配列し、粘液細胞、線毛細胞への変化を認めた。また、上皮内の小嚢胞構造、乳頭状の上皮突起、渦巻き状の構築も認めた。病理組織学的診断は、腺性歯原性嚢胞であった。現在、術後2年3ヵ月を経過したが、再発はなく経過良好である。

    DOI: 10.5794/jjoms.64.577

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  • 口蓋に生じた唾液腺導管癌の一例

    山崎 学, 丸山 智, 常木 雅之, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   57 ( Suppl.2 )   647 - 647   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 焼成温度の違いによる骨補填材としての炭酸含有アパタイトの臨床的有用性の検討

    門中 貴義, 田辺 俊一郎, 山田 尚子, 長谷川 ユカ, 近藤 雄三, 高橋 潤, 江原 道子, 永山 元彦, 田沼 順一, 永原 國央

    岐阜歯科学会雑誌 = The Journal of Gifu Dental Society   45 ( 1 )   35 - 47   2018年7月

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    記述言語:日本語  

    歯科インプラント治療症例における高度の骨吸収や骨欠損に対し、骨再生療法が行われている。骨再生療法としては骨再生誘導法(Guided Bone Regeneration: GBR)としてメンブレンテクニックが応用されているが骨造成量が多く必要な場合には、自家骨を始めとする骨補填剤が応用される。自家骨を応用する場合はその採取のための手術侵襲や、手術時間の延長などの問題があるため、人工骨補填材料が臨床応用されている3)。人工骨補填材としてはハイドロキシアパタイト(HA)やβ-TricalciumPhosphate(β-TCP)等のリン酸カルシウム系材料が応用されてきた5)しかし、HAは生体親和性に優れるが材料吸収性ではないため、 生体内に残存する6)。また、β-TCPは生体内で吸収され、骨と置換する材料であるが7-9)、含有されている成分の中には生体親和性において問題が指摘されている。このような問題点を改善すべく、DoiらとElliesは生体親和性に優れ、吸収性材料である炭酸含有アパタイト(Carbonated Apatite, CA)を開発した12-13)。そして、その優れた特性を活かした生体応用研究がこれまでに報告されてきた14)。本研究では、 ラット大腿骨を用いた動物実験モデルにおいて焼成温度の異なる(700℃ /500℃)CA顆粒を人工骨補填材料として填入し、組織学的に評価し、さらに、吸着徐放性の検討も併せて行った。実験結果では、500℃焼成と700℃焼成のCAの臨床応用を考慮すると、500℃では生体における材料吸収性が良い反面、骨形成開始や骨成熟に至る期間やCA顆粒の臨床的操作性においては700℃の方が良好であった。以上の結果から臨床応用には700℃焼成のCA顆粒に、骨吸収や骨欠損部に対する人工骨補填材料としての期待ができる。また、CA顆粒とFGF2の併用は、至適濃度等の検討が必要ではあるが、骨形成や骨成熟を促進させることが示されたことから、同様に他の成長因子の併用による有用性も期待される。For severe bone resorption and bone defects at dental implant treatment sites, bone augmentation treatment is required. For bone augmentation treatments such as guided bone regeneration(GBR), the membrane technique is most commonly applied, but bone substitute materials including autogenous bone are used when large quantities of bone are required. However, the collection of autogenous bone requires increased surgical invasiveness, and artificial bone substitute materials have therefore been applied clinically. Calcium phosphate-based materials such as hydroxyapatite(HA) or β-tricalcium phosphate(β-TCP) have been applied as artificial bone substitute materials. Although HA has superior biocompatibility, it remains in the living bone because it is not resorbable. In contrast, β-TCP is resorbable in vivo, as it is replaced with bone, but it has lower biocompatibility. Doi and Ellies reportedly developed Carbonated Apatite(CA), which shows superior biocompatibility and is resorbable, and preliminary studies have reported superior characteristics in the living. In the present animal experiment using rat femur to evaluate differences in sintered temperature (700℃ / 500℃), CA granules were used as an artificial bone substitute material, and were observed histologically for their absorption and controlled release characteristics. The resorbability in the living body was good at 500°C, which we considered to be suitable for clinical application of CA, but 700°C was apparently better for early bone formation and maturity, as well as the clinical maneuverability of CA granules. Based on these results, we concluded that for clinical application of CA granules, preparation at 700℃ is optimal for severe bone resorption and bone defects at the dental implant treatment sites. In addition, the combination of CA granules and FGF-2 requires further study to determine optimal concentrations, and their usefulness in combination with other growth factors is expected because CA granules were shown topromote bone formation and bone maturity.

    CiNii Article

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  • 焼成温度の違いによる骨補填材としての炭酸含有アパタイトの臨床的有用性の検討

    門中 貴義, 田邊 俊一郎, 山田 尚子, 長谷川 ユカ, 近藤 雄三, 高橋 潤, 江原 道子, 永山 元彦, 田沼 順一, 永原 國央

    岐阜歯科学会雑誌   45 ( 1 )   35 - 47   2018年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

    歯科インプラント治療症例における高度の骨吸収や骨欠損に対し、骨再生療法が行われている。骨再生療法としては骨再生誘導法(Guided Bone Regeneration:GBR)としてメンブレンテクニックが応用されているが骨造成量が多く必要な場合には、自家骨を始めとする骨補填剤が応用される。自家骨を応用する場合はその採取のための手術侵襲や、手術時間の延長などの問題があるため、人工骨補填材料が臨床応用されている。人工骨補填材としてはハイドロキシアパタイト(HA)やβ-TricalciumPhosphate(β-TCP)等のリン酸カルシウム系材料が応用されてきた しかし、HAは生体親和性に優れるが材料吸収性ではないため、生体内に残存する。また、β-TCPは生体内で吸収され、骨と置換する材料であるが、含有されている成分の中には生体親和性において問題が指摘されている。このような問題点を改善すべく、DoiらとElliesは生体親和性に優れ、吸収性材料である炭酸含有アパタイト(Carbonated Apatite、CA)を開発した。そして、その優れた特性を活かした生体応用研究がこれまでに報告されてきた。本研究では、ラット大腿骨を用いた動物実験モデルにおいて焼成温度の異なる(700℃/500℃)CA顆粒を人工骨補填材料として填入し、組織学的に評価し、さらに、吸着徐放性の検討も併せて行った。実験結果では、500℃焼成と700℃焼成のCAの臨床応用を考慮すると、500℃では生体における材料吸収性が良い反面、骨形成開始や骨成熟に至る期間やCA顆粒の臨床的操作性においては700℃の方が良好であった。以上の結果から臨床応用には700℃焼成のCA顆粒に、骨吸収や骨欠損部に対する人工骨補填材料としての期待ができる。また、CA顆粒とFGF2の併用は、至適濃度等の検討が必要ではあるが、骨形成や骨成熟を促進させることが示されたことから、同様に他の成長因子の併用による有用性も期待される。(著者抄録)

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  • 口腔扁平上皮癌におけるSOX9細胞質発現は予後不良と関連する

    田沼 順一, 高木 律男, 隅田 賢正

    新潟歯学会雑誌   48 ( 1 )   55 - 56   2018年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟歯学会  

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  • 口腔粘膜悪性境界病変におけるp53免疫組織化学的検索の取り組み

    丸山 智, 山崎 学, 阿部 達也, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   107 ( 1 )   459 - 459   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 口腔粘膜悪性境界病変におけるp53免疫組織化学的検索の取り組み

    丸山 智, 山崎 学, 阿部 達也, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   107 ( 1 )   459 - 459   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における死細胞誘導性細胞増殖機構の解明

    山崎 学, 丸山 智, 阿部 達也, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   107 ( 1 )   346 - 346   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における死細胞誘導性細胞増殖機構の解明

    山崎 学, 丸山 智, 阿部 達也, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   107 ( 1 )   346 - 346   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 口腔細胞診における細胞採取器具と細胞回収量の関連

    諏訪 若子, 江原 道子, 諏訪 裕彦, 中尾 寿奈, 松原 誠, 川原田 幸司, 永山 元彦, 住友 伸一郎, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   56 ( Suppl.2 )   762 - 762   2017年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 軟骨石灰化不全(CCI)ラットの発症メカニズム 頭蓋底軟骨結合と下顎頭軟骨

    永山 元彦, 天野 均, 江原 道子, 中尾 寿奈, 田沼 順一, 渡辺 実, 田中 政巳

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2017   409 - 409   2017年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 細胞診へのバーチャルスライドの利用(第1報)

    永山 元彦, 中尾 寿奈, 江原 道子, 金子 裕康, 松原 誠, 諏訪 裕彦, 川原田 幸司, 住友 伸一郎, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   56 ( Suppl.1 )   323 - 323   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 液状化検体細胞診を用いたラット舌前がん病変を規定する遺伝子の検索

    金子 裕康, 江原 道子, 中尾 寿奈, 永山 元彦, 住友 伸一郎, 松原 誠, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   56 ( Suppl.1 )   269 - 269   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 舌に生じた非乾酪性肉芽腫性病変の1例

    中尾 寿奈, 橋本 岳英, 永山 元彦, 江原 道子, 田沼 順一, 玄 景華

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 1 )   35 - 36   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 舌の非乾酪性肉芽腫性病変を伴ったサルコイドーシスを疑う1例

    中尾 寿奈, 永山 元彦, 江原 道子, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   106 ( 1 )   424 - 425   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 液状化検体細胞診を用いた生活習慣と細胞像

    江原 道子, 中尾 寿奈, 金子 裕康, 川原田 幸司, 永山 元彦, 住友 伸一郎, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   55 ( Suppl.2 )   572 - 572   2016年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 腺性歯原性嚢胞の1例

    金子 裕康, 伊藤 友里, 中尾 寿奈, 江原 道子, 永山 元彦, 田沼 順一, 住友 伸一郎, 田中 四郎

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 3 )   297 - 297   2016年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔癌における細胞診の現状と問題点

    田沼 順一

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 3 )   291 - 292   2016年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 低出力超音波刺激(LIPUS)は骨芽細胞のLPS誘導性炎症反応を抑制する

    中尾 寿奈, 楠山 譲二, 田沼 順一, 松口 徹也

    超音波医学   43 ( 5 )   680 - 680   2016年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本超音波医学会  

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  • 下顎両側智歯部に認めた歯原性腫瘍

    川村 百代, 住友 伸一郎, 江原 雄一, 鷲見 成紀, 稲垣 友里, 太田 貴久, 田沼 順一

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 2 )   205 - 205   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 上顎歯肉に発生したperipheral ameloblastomaの1例

    中尾 寿奈, 江原 道子, 永山 元彦, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   105 ( 1 )   506 - 507   2016年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 根尖性歯周炎に見られる炎症細胞のエピジェネティクス解析

    松下 孝直, 田沼 順一, 日下部 修介, 小竹 宏朋, 竹内 宏, 堀田 正人

    岐阜歯科学会雑誌   42 ( 2-3 )   80 - 92   2016年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

    難治性である慢性の根尖性歯周炎に対して、歯科用顕微鏡やCT画像診断を駆使した歯内療法が施行されているが、歯科臨床では依然として完全に治癒しない根尖性歯周炎に遭遇することが多い。この原因にはオーラルバイオフィルムの細菌構成の違いや根尖病巣の急速な拡大とともに症状を示すという宿主の因子も考えられる。周知の如く、慢性の根尖性歯周炎では、口腔常在菌の根管内から根尖孔外への感染に伴う根尖部歯周組織の細胞が産生する種々の炎症性サイトカインや成長因子が放出され、炎症細胞の浸潤が多く認められる。しかし、根管内の無菌化(細菌除去)後においても、完全治癒しない症例が多いのも事実であり、根尖歯周組織に持続的な炎症細胞が存在していることが考えられる。そこで、本研究では難治性の慢性根尖性歯周炎100症例における病変部の検索、根管内細菌、免疫担当細胞、炎症性サイトカイン、細胞増殖因子とそのレセプターの検出を行った。さらに、これら慢性根尖性歯周炎において炎症細胞の浸潤・増殖が見られるp16遺伝子産物(抗p16抗体と抗Ki-67抗体の陽性反応)におけるエピジェネティクスな変化、すなわち、DNAのメチル化等の化学修飾による遺伝子発現の制御伝達による可能性について、免疫組織学的に検索を行った。まず、研究に用いた症例は難治性の慢性根尖性歯周炎100症例でHE染色による病理組織学的観察に基づく分類を行った結果、40症例が歯根肉芽腫、45症例が歯根嚢胞、15症例が慢性化膿性根尖性歯周炎で、ほとんどの病巣は幼若から成熟した肉芽組織から構成されていた。根管内からの細菌の侵襲により根尖周囲に細菌が認められた症例は、慢性化膿性根尖性歯周炎に3例、歯根嚢胞に1例だけであった。免疫担当細胞の検出ではCD68陽性のマクロファージの浸潤が最も多く見られ、リンパ球は少なかった。炎症性サイトカインの検出ではマクロファージを中心に多くの炎症細胞が認められ、これらのレセプターは主に線維芽細胞と血管内皮細胞に認められた。細胞増殖因子のbFGF、PDGF、TGF-βはマクロファージ、線維芽細胞、血管内皮細胞に発現し、これらのレセプターは線維芽細胞と血管内皮細胞に多く認められた。エピジェネティクスな変化の解析結果では幼若肉芽組織におけるマクロファージや線維芽細胞にp16陽性を多く認め、成熟または瘢痕化した線維組織では陰性を示した。また、歯根嚢胞では裏装上皮細胞にp16陽性が多く認められたが、細胞増殖を示すKi-67は全ての症例で陽性率が低く、これは炎症刺激による炎症細胞の反応性増殖とみなした。以上の結果から、難治性の慢性根尖性歯周炎の病変は免疫応答を生じ、線維芽細胞と血管内皮細胞がマクロファージとの間でサイトカインネットワークを形成し、これにエピジェネティクスな変化が加わることで根尖性歯周炎に存在する肉芽組織の形成と線維化の維持に繋がることが示唆された。(著者抄録)

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  • 舌癌モデル動物を用いた発癌のメカニズムの解明

    田沼 順一

    松本歯学   41 ( 2 )   168 - 168   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:松本歯科大学学会  

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  • 舌粘膜上皮擦過細胞診における細胞質の色相的特徴

    江原 道子, 金子 裕康, 中尾 寿奈, 永山 元彦, 川原田 幸司, 住友 伸一郎, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   54 ( Suppl.2 )   581 - 581   2015年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 口腔癌の新たな治療戦略のための分子病理 口腔がんの治療戦略に対する基礎研究の必要性

    田沼 順一, 金子 裕康, 中尾 寿奈, 江原 道子, 永山 元彦

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2015   146 - 146   2015年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 軟骨石灰化不全ラットの形態学的ならびに分子生物学的解析 頭蓋底軟骨結合と下顎頭軟骨

    葛島 康平, 竹内 綾, 永山 元彦, 田中 政巳, 渡辺 実, 天野 均, 田沼 順一, 北井 則行

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2015   335 - 335   2015年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 口腔の上皮異形成症を考える 病理組織診と細胞診におけるEpithelial dysplasia(上皮性異形成)の診断基準

    田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   54 ( Suppl.1 )   115 - 115   2015年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 奇異な細胞像を示した上顎歯肉扁平上皮癌の1例

    永山 元彦, 金子 裕康, 伊藤 友里, 長縄 鋼亮, 江原 道子, 中尾 寿奈, 川原田 幸司, 住友 伸一郎, 式守 道夫, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   54 ( Suppl.1 )   213 - 213   2015年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 新しい小人症ラット、軟骨石灰化不全(CCI)ラットの確立(Establishment of a novel dwarf rat strain: cartilage calcification insufficient(CCI) rats)

    田中 政巳, 渡辺 実, 横見 出, 松本 直樹, 須藤 カツ子, 佐藤 均, 関 あずさ, 五十嵐 恒雄, 天野 均, 大浦 清, 龍 家圭, 柴田 俊一, 永山 元彦, 田沼 順一

    Experimental Animals   64 ( 2 )   121 - 128   2015年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本実験動物学会  

    四肢や尾、体長の短縮などの骨格異常を伴う小人症を呈するラットが、聖マリアンナ医科大学大学院実験動物飼育管理研究施設で維持していたJcl由来のSprague-Dawleyラットのコロニーに出現した。発生頻度から、この小人症は遺伝子突然変異によるものと思われたので、このラットを繁殖させるとともに特性について調べてヒト疾患モデルとして応用できる可能性について検討した。小人症を発現する子孫を生じさせた1匹のオスと1匹のメスを選び出し、このペアを交配させることで繁殖を開始した。この矮小性を有するコロニー中で交配させて生じた小人症新生仔のいる同腹仔の中での小人症の出現率は25.8%であり、この小人症は常染色体劣性遺伝であることが示唆された。小人症ラットの体重は、3週齢ですでに正常ラットよりも少なく、加齢と共にその差が大きくなった。12週齢で、オス小人症ラットとメス小人症ラットの体重は、正常ラットのそれぞれ40%と57%であった。軟X線像および形態学的解析から、脛骨や大腿骨などの長骨の短縮と形成不全が認められ、軟骨内骨化に異常があることが示唆された。また免疫組織化学的解析からアグリカンの合成障害が認められ、この小人症ラットでは成長板の肥厚とともに石灰化の遅延が生じていることが示唆された。長骨における軟骨の石灰化不全がこの小人症ラットの第一の特徴と考えられたことから、本ラットをcartilage calcification insufficient(CCI)rat(CCIラット、軟骨石灰化不全ラット)と名付けた。(著者抄録)

    DOI: 10.1538/expanim.14-0072

    Web of Science

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  • 軟骨石灰化不全(CCI)ラットにおける膝関節軟骨細胞のアポトーシス

    葛島 康平, 竹内 綾, 永山 元彦, 中尾 寿奈, 江原 道子, 田沼 順一, 北井 則行

    日本病理学会会誌   104 ( 1 )   390 - 390   2015年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 口腔前癌病変診断マーカーとしての糖鎖の可能性(Potential for using lectin sugar chains as diagnostic markers in oral precancerous lesions)

    江原 道子, 永山 元彦, 中尾 寿奈, 塩田 正明, 青木 フローラ聖子, 下, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   104 ( 1 )   313 - 313   2015年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 上顎に生じた傍骨性骨軟骨異型増生の一例(A case of bizarre parosteal osteochondromatous proliferation(BPOP, Nora's lesion) of the maxilla)

    永山 元彦, 落合 隆永, 中野 敬介, 中尾 寿奈, 江原 道子, 長谷川 博雅, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   104 ( 1 )   471 - 471   2015年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 上唇正中部に生じたGlomangiomyomaの1例

    住友 伸一郎, 松原 誠, 式守 道夫, 永山 元彦, 江原 道子, 田沼 順一

    日本口腔診断学会雑誌   28 ( 1 )   97 - 97   2015年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 上唇正中部に生じたGlomangiomyomaの1例

    住友 伸一郎, 松原 誠, 式守 道夫, 永山 元彦, 江原 道子, 田沼 順一

    日本口腔内科学会雑誌   20 ( 2 )   106 - 106   2014年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 口腔粘膜上皮を診る 従来法とLBC法の比較と生活習慣による細胞の変化

    近藤 只充, 阿部 美由香, 大久保 怜, 井上 慎陽, 猪俣 諒也, 江幡 凌, 大野 祐輔, 岡田 安未, 角谷 旭彦, 小池 美帆, 白石 好輝, 平岡 洸, 松原 功典, 峯野 修悟, 森永 楓, 米澤 統太, 河瀬 満帆, 松浦 貴大, 村上 翼, 江原 道子, 中尾 寿奈, 永山 元彦, 田沼 順一

    岐阜歯科学会雑誌   41 ( 2 )   157 - 158   2014年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

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  • 口腔粘膜上皮擦過細胞診における従来法とLBC法との比較

    江原 道子, 中尾 寿奈, 永山 元彦, 住友 伸一郎, 川原田 幸司, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   53 ( Suppl.2 )   632 - 632   2014年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 軟骨石灰化不全ラット(CCIラット)における頭蓋底軟骨結合と顎関節頭軟骨の変化

    竹内 綾, 佐々木 美枝, 藤原 敦, 永山 元彦, 田沼 順一, 北井 則行

    日本矯正歯科学会大会プログラム・抄録集   73回   200 - 200   2014年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本矯正歯科学会  

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  • 口腔前癌病変診断マーカーとしての糖鎖の可能性(Implications for diagnostic markers using sugar chains expression in oral precancerous lesions)

    江原 道子, 中尾 寿奈, 永山 元彦, 田沼 順一

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2014   198 - 198   2014年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 上唇正中部に生じたGlomus tumorの1例

    永山 元彦, 江原 道子, 住友 伸一郎, 川原田 幸司, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   53 ( Suppl.1 )   218 - 218   2014年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 軟骨石灰化不全ラット(CCIラット)における頭蓋底軟骨結合の変化

    竹内 綾, 永山 元彦, 江原 道子, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   103 ( 1 )   274 - 274   2014年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • hnRNP Kは舌の発癌に関する早期検出のための新規の予測マーカである(hnRNP K is a new prospective marker of early detection for tongue carcinogenesis)

    田沼 順一, 村木 智則, 永山 元彦, 江原 道子, 志佐 湍, 日合 弘, 北野 元生

    日本病理学会会誌   103 ( 1 )   259 - 259   2014年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 小唾液腺に発生した紡錘形細胞成分を伴うmucoepidermoid carcinomaの1例

    酒々井 夏子, 久松 憲治, 齊郷 智恵美, 小林 一博, 永山 元彦, 田沼 順一, 宮崎 龍彦

    日本病理学会会誌   103 ( 1 )   297 - 297   2014年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 上唇正中部に生じたGlomangiomyomaの1例

    太田 貴久, 鷲見 成紀, 松原 誠, 本橋 征之, 永山 元彦, 住友 伸一郎, 村松 泰徳, 田沼 順一, 式守 道夫

    日本口腔腫瘍学会誌   26 ( 1 )   25 - 30   2014年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

    Glomangiomyomaは爪甲下に好発するGlomus腫瘍の亜型の一つであるが、口腔領域では極めて稀で、上唇正中部に多くみられ無症状の経過を示す。治療は外科的切除が推奨されており、再発は少なく予後も良好である。患者は61歳の男性。約2ヵ月前から上唇正中部の腫脹を自覚していたが、緩徐な増大傾向を示したため精査を目的に当科を受診した。正常粘膜下に直径5mmの境界明瞭で弾性硬の小腫瘤を認め、翌週には直径10mmまで急速に拡大した。MRIおよび超音波画像検査にて上唇の粘膜下の領域に境界明瞭な10mmの病巣を認めた。小唾液腺腫瘍の臨床診断にて切除生検を施行した。病理組織学的検査と免疫組織化学的検査にてGlomangiomyomaと確定診断した。(著者抄録)

    DOI: 10.5843/jsot.26.25

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2014192139

  • 顎嚢胞が疑われた上顎洞粘液嚢胞の1例

    松原 誠, 式守 道夫, 村木 智則, 川原田 幸司, 諏訪 裕彦, 庵原 明倫, 長縄 鋼亮, 江原 道子, 永山 元彦, 田沼 順一, 住友 伸一郎

    岐阜歯科学会雑誌   40 ( 3 )   264 - 267   2014年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

    緒言:上顎洞粘液嚢胞は、比較的無症状で緩慢に発育することから、画像検査で偶然に発見されることが多い。時に上顎洞とは別に嚢胞病変が存在することがあり、顎嚢胞も考慮しなければならない。また術後性上顎嚢胞と鑑別する必要もある。今回、臨床所見から顎嚢胞を疑われたが、組織像および既往歴から上顎洞粘液嚢胞と診断した1例を経験したので報告する。症例:57歳の女性。2013年6月に上顎左側臼歯部の欠損を主訴に近歯科医院を受診した。画像検査から上顎左側顎骨内にエックス線透過所見を認め、当院を紹介された。20年前に左側上顎洞炎に対し鼻腔洗浄の既往があった。CT画像で、左側歯槽突起内に直径35mmの境界明瞭な透過性病変を認め、上顎洞との間には菲薄な骨を認めた。病変部のCT値から液体と軟組織の混在が示唆された。歯肉部から開窓して骨を含む病巣の生検を施行した。同時に創部より排出した茶褐色成分含み透明感のあるゼリー状の内容物を採取し、口腔に開窓した。細胞所見:内容物の細胞診では、背景は炎症性細胞が目立たず、粘液成分を主体に少数の線毛を有する円柱上皮を僅かに認めた。組織所見:嚢胞壁は僅かな瘢痕組織を伴う浮腫性の線維性結合組織が主体を占め、粘液を分泌する線毛上皮で覆われていた。診断:上顎洞粘液嚢胞 まとめ:今回、顎嚢胞が疑われた上顎洞粘液嚢胞の一例を経験した。上顎洞粘液嚢胞は、顎嚢胞と類似する点があり、診断には慎重を要することが示唆された。(著者抄録)

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  • 扁平上皮癌における上皮間葉転換現象とこれに関与する分子 1症例の舌癌における検討(Epithelial-mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma of the gingiva: An immunohistochemical and ultrastructual case study)

    庵原 明倫, 永山 元彦, 松原 誠, 川原田 幸司, 諏訪 裕彦, 江原 道子, 式守 道夫, 田沼 順一

    岐阜歯科学会雑誌   40 ( 3 )   258 - 263   2014年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

    重層扁平上皮は高度に分化した組織であるが、これを発生由来とする扁平上皮癌ではその分化程度により、本来の組織形態とは異なる形質を発現することが知られている。本研究はこれらの形質発現の変化の中で上皮間葉転換の一つとして知られる扁平上皮から紡錘形の間葉系への分化の可能性とその癌細胞の浸潤性への関連を探るため、超微細構造を含む形態的な変化や細胞間接着因子のカドヘリンとカテニン、細胞外基質のヒアルロン酸と大きく関わり、また腫瘍の浸潤や細胞活性にも関わると言われているCD44ファミリーについて免疫組織化学的に検索した。歯肉に生じた扁平上皮癌で頸部リンパ節転移を示した一例を材料にその検索を行ったところ、原発巣における紡錘形を示す癌細胞は超微細形態的にも紡錘形を示すがトノフィラメントやデスモゾーム構造を有した上皮細胞としての性格を維持しており、また免疫染色においても、ケラチン発現の維持とEMAの減少に加えて間葉成分のビメンチン発現を認めたが、細胞間接着に関する異常は認めなかった。一方、CD44ファミリーのバリアント6(CD44v6)は紡錘形を示す癌細胞に強い発現を示し、この発現と癌細胞の浸潤が強く示唆された。(著者抄録)

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2015007439

  • 頬粘膜に生じた粘表皮癌の1例

    永山 元彦, 太田 貴久, 江原 道子, 式守 道夫, 田沼 順一

    日本口腔診断学会雑誌   27 ( 1 )   113 - 114   2014年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 広範な下顎骨吸収とオトガイ下部のリンパ管腫を伴う1例

    永山 元彦, 松原 誠, 江原 道子, 村松 泰徳, 式守 道夫, 田沼 順一

    日本口腔診断学会雑誌   27 ( 1 )   120 - 121   2014年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 広範な下顎骨吸収とオトガイ下部のリンパ管腫を伴う1例

    永山 元彦, 松原 誠, 江原 道子, 村松 泰徳, 式守 道夫, 田沼 順一

    日本口腔内科学会雑誌   19 ( 2 )   119 - 120   2013年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 頬粘膜に生じた粘表皮癌の1例

    永山 元彦, 太田 貴久, 江原 道子, 式守 道夫, 田沼 順一

    日本口腔内科学会雑誌   19 ( 2 )   112 - 113   2013年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • Intraneural perineurioma arising in the lateral border of the tongue

    Masato Hirano, Tomonori Muraki, Motohiko Nagayama, Michiko Ehara, Kouji Kawarada, Hirohiko Suwa, Motoo Kitano, Jun-ichi Tanuma

    PATHOLOGY INTERNATIONAL   63 ( 12 )   619 - 621   2013年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:速報,短報,研究ノート等(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    DOI: 10.1111/pin.12121

    Web of Science

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  • 口腔前癌病変診断マーカーとしての糖鎖の可能性(Implications for the diagnostic markers for oral precancerous lesions using sugar chains expression)

    江原 道子, 永山 元彦, 村木 智則, 田沼 順一

    日本癌学会総会記事   72回   351 - 351   2013年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ヒト口腔前癌病変におけるhnRNPK発現解析(Analyzed the Expression of hnRNP K in the human oral carcinogenesis)

    村木 智則, 平野 真人, 式守 道夫, 江原 道子, 永山 元彦, 志佐 湍, 日合 弘, 北野 元生, 田沼 順一

    日本癌学会総会記事   72回   451 - 451   2013年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔領域の細胞診における診断精度向上の試み

    江原 道子, 村木 智則, 住友 伸一郎, 永山 元彦, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   52 ( Suppl.2 )   665 - 665   2013年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 顎嚢胞が疑われた上顎洞内粘液嚢胞の1例

    松原 誠, 式守 道夫, 村木 智則, 江原 道子, 永山 元彦, 田沼 順一, 住友 伸一郎

    日本臨床細胞学会雑誌   52 ( Suppl.2 )   673 - 673   2013年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 下顎骨に生じた粘液線維腫の1例

    諏訪 裕彦, 川原田 幸司, 厚地 功誠, 田中 四郎, 式守 道夫, 永山 元彦, 田沼 順一

    岐阜歯科学会雑誌   40 ( 2 )   159 - 163   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

    粘液線維腫は比較的に稀な顎骨に発生する歯原性良性腫瘍の1つで、WHOの組織学的分類(2005)では、間葉性あるいは歯原性外胚葉性間葉組織由来で、歯原性上皮をみるもの、あるいはみないものに分類される。同じカテゴリーに分類されているものに歯原性線維腫があり、その組織成分から両者の鑑別がしばしば困難となる場合が多い。今回、我々は一般的に顎骨への強い侵襲性を示す歯原性粘液腫とは明らかに異なり、病理組織標本では比較的線維成分の多い粘液線維腫と考えられる1例を経験した。その臨床態度との関係が重視されることから、若干の考察を加えたところ、本症例のような線維成分の多いタイプでは、軽度な骨侵襲性があり、その病理組織像からは、粘液基質成分を背景としながらも、線維成分が豊富なため粘液線維腫と診断した。本症の治療は従来の歯原性粘液腫とは異なり、骨侵襲性が低いと判断し、患者のQOLを考慮した掻爬による治療選択を行ったが、術後2年経過後も再発は認められない。(著者抄録)

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  • 下顎前歯部歯肉に生じた疣贅状黄色腫の1例

    川原田 幸司, 諏訪 若子, 諏訪 裕彦, 平野 真人, 江原 道子, 永山 元彦, 村木 智則, 谷口 敬祐, 江原 雄一, 式守 道夫, 田沼 順一

    岐阜歯科学会雑誌   40 ( 2 )   155 - 158   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

    疣贅状黄色腫(Verruciform Xanthoma, VX)はShaferによって初めて報告された中高年成人の歯肉歯槽粘膜に好発する比較的まれな良性の病変である。今回、我々は下顎歯肉前歯部に生じた疣贅状黄色腫の1例を経験し、その概要に考察を加えて報告する。患者は58歳の男性。右側下顎前歯部歯肉に5×5mm程度の腫瘤に気付き、精査のため朝日大学附属病院を紹介来院した。口腔内所見では、右側下顎側切歯部に乳頭状の腫瘤と同部歯肉の発赤・腫脹を認めたが、圧痛や硬結は認めなかった。良性腫瘍の臨床診断の下、摘出生検を施行した。組織診では、乳頭状に肥厚した角化を伴う重層扁平上皮の増生がみられ、上皮脚の延長と歯肉固有層の乳頭部に限局した多数の泡沫細胞を認めた。これらの泡沫細胞は免疫組織化学的にCD68に陽性を示し、一方S-100タンパクには陰性を示したことから、炎症性細胞由来のマクロファージの集簇による疣贅状黄色腫と診断した。現在、経過観察中であるが、再発は認められない。(著者抄録)

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  • マイクロCTを用いた硬組織の脱灰評価

    篠田 彬, 松瀬 敏輝, 石原 寛子, 大塚 隼人, 小坂 衛央, 飯沼 優, 藤村 成史, 森原 頌之, 高瀬 結子, 田中 健介, 田仲 由希恵, 茶谷 健太, 藤原 怜, 都 優子, 山上 知余, 吉位 亮助, 永山 元彦, 江原 道子, 平野 真人, 田沼 順一

    岐阜歯科学会雑誌   40 ( 2 )   193 - 193   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

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  • 軟骨石灰化不全ラット(CCIラット)における頭蓋底軟骨結合の形態学的解析

    竹内 綾, 永山 元彦, 葛島 康平, 渡部 博之, 江原 道子, 天野 均, 田中 政巳, 渡辺 実, 田沼 順一, 北井 則行

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2013   110 - 110   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • インディアンヘッジホッグシグナル阻害による歯周組織への影響

    安部 雅世, 渡邉 昌弘, 安田 忠司, 永山 元彦, 田沼 順一, 渋谷 俊昭

    日本歯周病学会会誌   55 ( 秋季特別 )   114 - 114   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本歯周病学会  

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  • FGF2と骨代用材としてリン酸カルシウムを基材とした生体内における相乗効果

    門中 貴義, 江原 道子, 中島 宗則, 田沼 順一, 永原 國央

    日本口腔インプラント学会誌   26 ( 特別号 )   273 - 273   2013年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 口蓋粘膜に発生した悪性黒色腫の1例

    長縄 鋼亮, 住友 伸一郎, 太田 貴久, 蔡 豪倫, 山田 和人, 永山 元彦, 田沼 順一, 赤井 崇浩, 稲垣 俊弘, 式守 道夫

    岐阜歯科学会雑誌 = The Journal of Gifu Dental Society   40 ( 1 )   84 - 88   2013年5月

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    記述言語:日本語  

    43歳の女性。右側口蓋粘膜の12×10mmの黒色斑を主訴に来院した。黒色斑の境界はやや滲んだ様相で、CT検査において口蓋の骨や上顎洞は健常であった。悪性黒色腫と臨床診断し、腫瘍辺縁より最低10mmの安全域を設定して骨膜を含めて切除した。切除標本の病理組織所見で、切除辺縁は陰性であったが、腫瘍細胞の固有層への浸潤は2mmをわずかに超えており皮膚の悪性黒色腫のpT3aN0M0、StageⅡAに相当すると病期分類した。術後早期にDAV-Feron免疫・化学療法を開始し、1年間に3クール施行した。術後2年半経過した現在、局所再発、領域リンパ節転移および遠隔転移は認めず良好に経過している。

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  • 口蓋粘膜に発症した悪性黒色腫の1例

    長縄 鋼亮, 住友 伸一郎, 太田 貴久, 蔡 豪倫, 山田 和人, 永山 元彦, 田沼 順一, 赤井 崇浩, 稲垣 俊弘, 式守 道夫

    岐阜歯科学会雑誌   40 ( 1 )   84 - 88   2013年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

    43歳の女性。右側口蓋粘膜の12×10mmの黒色斑を主訴に来院した。黒色斑の境界はやや滲んだ様相で、CT検査において口蓋の骨や上顎洞は健常であった。悪性黒色腫と臨床診断し、腫瘍辺縁より最低10mmの安全域を設定して骨膜を含めて切除した。切除標本の病理組織所見で、切除辺縁は陰性であったが、腫瘍細胞の固有層への浸潤は2mmをわずかに超えており皮膚の悪性黒色腫のpT3aN 0 M0、Stage II Aに相当すると病期分類した。術後早期にDAV-Feron免疫・化学療法を開始し、1年間に3クール施行した。術後2年半経過した現在、局所再発、領域リンパ節転移および遠隔転移は認めず良好に経過している。(著者抄録)

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  • リンパ節転移に伴う末梢血IFN-γ産生能増強について

    長縄 鋼亮, 高山 英次, 本橋 征之, 藤本 雅子, 神谷 真子, 川木 晴美, 永山 元彦, 笠井 唯克, 田沼 順一, 村松 泰徳, 式守 道夫, 近藤 信夫

    岐阜歯科学会雑誌   40 ( 1 )   106 - 106   2013年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

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  • ラット舌癌における癌調節遺伝子であるPthlhの解析(Pthlh, a cancer modifier gene in rat tongue carcinogenesis)

    諏訪 裕彦, 永山 元彦, 江原 道子, 日合 弘, 志佐 湍, 北野 元生, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   102 ( 1 )   327 - 327   2013年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 上唇正中部に生じたGlomangiomyomaの1例

    太田 貴久, 鷲見 成紀, 松原 誠, 本橋 征之, 永山 元彦, 住友 伸一郎, 村松 泰徳, 田沼 順一, 式守 道夫

    日本口腔腫瘍学会誌   26 ( 1 )   25 - 30   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般社団法人 日本口腔腫瘍学会  

    Glomangiomyomaは爪甲下に好発するGlomus腫瘍の亜型の一つであるが,口腔領域では極めて稀で,上唇正中部に多くみられ無症状の経過を示す。治療は外科的切除が推奨されており,再発は少なく予後も良好である。&lt;br&gt;患者は61歳の男性。約2か月前から上唇正中部の腫脹を自覚していたが,緩徐な増大傾向を示したため精査を目的に当科を受診した。正常粘膜下に直径5mmの境界明瞭で弾性硬の小腫瘤を認め,翌週には直径10mmまで急速に拡大した。MRIおよび超音波画像検査にて上唇の粘膜下の領域に境界明瞭な10mmの病巣を認めた。小唾液腺腫瘍の臨床診断にて切除生検を施行した。病理組織学的検査と免疫組織化学的検査にてGlomangiomyomaと確定診断した。

    DOI: 10.5843/jsot.26.25

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  • 角化嚢胞性歯原性腫瘍の2例

    江原 道子, 村木 智則, 太田 貴久, 田中 四郎, 住友 伸一郎, 平野 真人, 永山 元彦, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   51 ( Suppl.2 )   788 - 788   2012年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

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  • 口腔の扁平上皮癌を診る

    久保 明加, 岩田 英丸, 瀬戸 荘太, 田中 れいら, 炭竃 雄佑, 藤井 裕子, 脇田 麻理, 池田 泰, 呉城 太基, 小坂 衛央, 波多野 魁人, 森原 頌之, 都 優子, 永山 元彦, 江原 道子, 平野 真人, 田沼 順一

    岐阜歯科学会雑誌   39 ( 2 )   77 - 78   2012年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

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  • hnRNPKのmRNAおよびタンパク質発現とヒト口腔前癌病変との関連性について(Over expression of hnRNPK mRNA and protein is associated with pre-malignancy in the human oral carcinogenesis)

    平野 真人, 村木 智則, 江原 道子, 永山 元彦, 志佐 湍, 日合 弘, 北野 元生, 田沼 順一

    日本癌学会総会記事   71回   508 - 508   2012年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • CCI(軟骨内石灰化不全)ラットにおける顎顔面異常

    天野 均, 龍 家圭, 井上 利志子, 渡辺 実, 永山 元彦, 柴田 俊一, 田沼 順一, 山田 圭司, 宮崎 隆, 田中 政巳

    日本歯科医師会雑誌   65 ( 5 )   620 - 620   2012年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本歯科医師会  

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  • 診断に苦慮した下顎歯肉部黒色病変の1例

    鈴木 健司, 笠井 唯克, 松原 誠, 江原 雄一, 村木 智則, 永山 元彦, 田沼 順一, 式守 道夫

    日本口腔科学会雑誌   61 ( 3 )   302 - 302   2012年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口蓋粘膜に発生した悪性黒色腫の1例

    中谷 仁彦, 住友 伸一郎, 長縄 鋼亮, 太田 貴久, 安村 真一, 永山 元彦, 田沼 順一, 式守 道夫

    日本口腔科学会雑誌   61 ( 3 )   295 - 295   2012年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 歯原性線維腫を疑わせた歯原性粘液腫の1例

    田中 四郎, 住友 伸一郎, 江原 雄一, 太田 貴久, 村木 智則, 永山 元彦, 田沼 順一, 式守 道夫

    岐阜歯科学会雑誌   39 ( 1 )   16 - 20   2012年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

    歯原性線維腫、粘液腫はともに間葉性あるいは歯原性外胚葉性間葉組織で歯原性上皮をみるもの、あるいはみないもので歯原性上皮性間葉組織に由来する比較的まれな腫瘍であるが、その発育形式や予後は著しく異なり、治療方針決定のためにも鑑別診断が重要と考えられる。今回、我々は歯原性線維腫様変化を呈する歯原性粘液腫の1例を経験したので、その概要に考察を加えて報告する。患者は12歳の男子。下顎左側のエックス線透過像の精査を求めて、2004年6月に紹介来院した。初診時、顔貌に特記すべき異常はなく、下顎左側第二乳臼歯部には抜歯窩が認められるが歯肉の異常は特に認めなかった。エックス線所見で水平に埋伏した第二小臼歯を含む境界明瞭な単胞性の嚢胞様透過像を認めた。同日、抜歯窩から生検を行い、透明感のあるゼリー状の組織を採取した。生検組織の病理組織像は豊富な粘液基質と散在性の紡錘形や星状の腫瘍細胞からなり、歯原性粘液腫と診断した。反復掻爬療法を計画し、2004年9月に摘出掻爬術を施行し、摘出物の病理組織所見では線維組織の増生が大部分を占め、それらの間に粘液基質が認められたが、最終的に歯原性線維腫様変化を呈する歯原性粘液腫と診断した。2005年3月に瘢痕組織の再掻爬術を施行し、その際に得られた標本には腫瘍を疑う組織は認められなかった。再掻爬後約1年を経過した現在、再発の徴候は認められない。(著者抄録)

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  • 顎骨内に生じた悪性腫瘍の一例

    江原 道子, 村木 智則, 太田 貴久, 住友 伸一郎, 永山 元彦, 田沼 順一

    日本臨床細胞学会雑誌   51 ( Suppl.1 )   295 - 295   2012年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本臨床細胞学会  

    DOI: 10.5795/jjscc.51.295

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  • hnRNPKは舌発癌における前悪性に関連する(hnRNPK is associated with pre-malignancy in the tongue carcinogenesis)

    村木 智則, 式守 道夫, 江原 道子, 永山 元彦, 志佐 湍, 日合 弘, 北野 元生, 田沼 順一

    日本病理学会会誌   101 ( 1 )   243 - 243   2012年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 歯科基礎医学教育の分野間における現状とその問題点 臨床病理学演習を組み込んだ病理学講義と実習の試み

    田沼 順一, 江原 道子, 坂野 美栄, 永山 元彦

    Journal of Oral Biosciences   53 ( Suppl. )   71 - 71   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • hnRNPKと4NQO誘発ラット舌癌の前癌病変との関連(hnRNPK is associated with pre-malignancy during 4NQO-induced rat tongue carcinogenesis)

    坂野 美栄, 永山 元彦, 江原 道子, 志佐 湍, 北野 元生, 日合 弘, 田沼 順一

    日本癌学会総会記事   70回   451 - 451   2011年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • マイクロフォーカスCTを用いた歯内歯の新たな知見

    山田 麻衣子, 永山 元彦, 勝又 明敏, 玄 景華, 田沼 順一, 吉田 隆一

    岐阜歯科学会雑誌   38 ( 1 )   35 - 37   2011年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

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  • Down症候群患者に生じた歯内歯

    山田 麻衣子, 永山 元彦, 田沼 順一, 吉田 隆一

    日本病理学会会誌   100 ( 1 )   466 - 466   2011年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • FGFR4とTP53の組み合わせは口腔扁平上皮癌の予後因子である(The combination of the FGFR4 and TP53 is prognostic factors for oral squamous cell carcinoma)

    田沼 順一, 永山 元彦, 山田 麻衣子, 吉田 隆一, 志佐 湍, 出雲 俊之, 日合 弘, 北野 元生

    日本病理学会会誌   100 ( 1 )   330 - 330   2011年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • ラットにおける4NQO-誘発舌癌発生感受性遺伝子の遺伝学的・後成的変異(Genetic and epigenetic alterations of the susceptibility genes for 4NQO-induced tongue carcinogenesis in the rats)

    田沼 順一

    岐阜歯科学会雑誌   37 ( 3 )   202 - 202   2011年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:岐阜歯科学会  

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  • 唾石を伴った上唇の貯留型粘液瘤の1例

    太田 貴久, 細見 理絵, 長繩 鋼亮, 本橋 征之, 笠井 唯克, 永山 元彦, 住友 伸一郎, 田沼 順一, 村松 泰徳, 式守 道夫

    日本口腔外科学会雑誌   56 ( Suppl. )   237 - 237   2010年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • FGFR4多型、TP53変異、その組み合わせは口腔扁平上皮癌の予後因子である(FGFR4 polymorphism, TP53 mutation, and their combinations are prognostic factors for oral sauamous cell carcinoma)

    田沼 順一, 坂野 美栄, 伊藤 範明, 永山 元彦

    Journal of Oral Biosciences   52 ( Suppl )   95 - 95   2010年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 炭酸含有アパタイトを用いた骨欠損修復への応用

    永山 元彦, 長島 新吾, 伊藤 範明, 坂野 美栄, 土井 豊, 田沼 順一

    Journal of Oral Biosciences   52 ( Suppl )   155 - 155   2010年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • イソプロテレノール投与による唾液腺の細胞増殖とエノラーゼ3遺伝子発現増強の経日変化

    八代 耕児, 高山 英次, 神谷 真子, 亀山 泰永, 永山 元彦, 田沼 順一, 近藤 信夫

    Journal of Oral Biosciences   52 ( Suppl )   166 - 166   2010年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • 再発を繰り返した石灰化嚢胞性歯原性腫瘍の1例

    宮原 麻由美, 向井 洋, 川島 清美, 田沼 順一, 仙波 伊知郎, 上村 祐二, 永田 聡, 杉原 一正

    日本口腔外科学会雑誌   55 ( Suppl. )   193 - 193   2009年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における腫瘍性リンパ管新生はリンパ節転移と臨床病理学的因子に関連する

    宮原 麻由美, 田沼 順一, 杉原 一正, 仙波 伊知郎

    日本口腔科学会雑誌   57 ( 4 )   456 - 456   2008年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 下顎骨に発生した顎骨中心性血管腫の1例

    川島 清美, 宮原 麻由美, 國芳 秀晴, 有村 真一郎, 向井 洋, 杉原 一正, 田沼 順一

    日本口腔科学会雑誌   57 ( 1 )   172 - 173   2008年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • イトラコナゾール内用液が奏功した慢性肥厚性口腔カンジダ症の2例

    上川 善昭, 田沼 順一, 平山 喜一, 向井 洋, 杉原 一正

    歯科薬物療法   26 ( 3 )   110 - 111   2007年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本歯科薬物療法学会  

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  • 上顎歯肉に発生した悪性黒色腫の3例

    別府 真広, 向井 洋, 上川 善昭, 永山 知宏, 杉原 一正, 田沼 順一, 平山 喜一, 仙波 伊知郎

    日本口腔腫瘍学会誌   19 ( 4 )   265 - 266   2007年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

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  • 著明な石灰化と骨形成を伴った石灰化上皮腫の1例

    宮原 麻由美, 田沼 順一, 川島 清美, 野添 悦郎, 仙波 伊知郎, 杉原 一正

    日本口腔外科学会雑誌   53 ( 8 )   499 - 503   2007年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    20歳女。右側耳介下部皮下に示指頭大で可動性のある骨様硬の孤在性腫瘤を触知した。X線およびCTでは右側耳介下部皮下に境界明瞭なX線不透過像を認め、右側耳介下部良性腫瘍と診断し、全身麻酔下に腫瘍摘出術を施行した。腫瘍は容易に摘出され、術後1年6ヵ月現在、創部治癒の経過は良好である。摘出標本は20×13mm大で、石灰化組織を含んでおり、割面は黄白色調であった。軟X線写真では、二つの結節が癒合したようなダンベル状であり、内部に明瞭な不透過像の混在がみられた。病理組織学的には好塩基性を示す石灰化した腫瘍実質周囲に著明な骨形成がみられ、明らかな好塩基性細胞や好酸性陰影細胞は認められなかった。好塩基性を示す石灰化した実質辺縁に破骨細胞様多核巨細胞がみられ、その細胞直下の実質は好酸性に変化していた。実質辺縁には骨形成がみられ、一部では骨芽細胞が骨組織辺縁にみられた。間質は疎で脂肪細胞を含み、脂肪髄に類似していた。間質には膠原線維が増生し、硝子化した部分には好塩基性を示す顆粒状石灰化がみられた。

    DOI: 10.5794/jjoms.53.499

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  • Pthrp遺伝子はラット舌癌関連遺伝子の1つと考える(Pthrp gene may be one of the cancer modifier genes in the rat tongue cancer)

    田沼 順一, 平山 喜一, 平野 真人, 日合 弘, 志佐 湍, 北野 元生

    日本癌学会総会記事   66回   122 - 122   2007年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 舌に発生したbasaloid squamous cell carcinomaの1例

    松井 竜太郎, 田沼 順一, 川島 清美, 宮原 麻由美, 仙波 伊知郎, 杉原 一正

    日本口腔外科学会雑誌   53 ( Suppl. )   129 - 129   2007年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 化学発がん剤誘発ラット舌癌におけるp15INK4Bとp16INK4Aの選択的発がん抵抗性系統アレル欠失

    田沼 順一, 平野 真人, 小川 広太郎, 平山 喜一, 志佐 湍, 日合 弘, 北野 元生, 仙波 伊知郎

    日本病理学会会誌   96 ( 1 )   186 - 186   2007年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 上顎歯肉に発生した悪性黒色腫の3例

    別府真広, 向井洋, 上川善昭, 永山知宏, 杉原一正, 田沼順一, 平山喜一, 仙波伊知郎

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   25th   99   2007年1月

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    記述言語:日本語  

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  • 血液透析患者の上顎骨に発生した異所性石灰化の1例

    宮脇 昭彦, 中村 康典, 西原 一秀, 平原 成浩, 野添 悦郎, 田沼 順一, 仙波 伊知郎, 中村 典史

    日本口腔科学会雑誌   56 ( 1 )   190 - 190   2007年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 頬部に発生した粘液性脂肪腫の1例

    新田 哲也, 別府 真広, 河野 一典, 田沼 順一, 松井 竜太郎, 永山 知宏, 楠本 孝宣, 上川 善昭, 杉原 一正

    日本口腔科学会雑誌   56 ( 1 )   188 - 188   2007年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 顔面、頸部皮下に発生した毛母腫の2例

    石畑 清秀, 平原 成浩, 宮脇 昭彦, 西原 一秀, 朝田 重史, 五味 暁憲, 田沼 順一, 野添 悦郎, 中村 典史

    日本口腔外科学会雑誌   53 ( 1 )   70 - 70   2007年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 下顎前歯部に発生した腺様歯原性腫瘍中に歯原性石灰化上皮腫を含むいわゆるcombined epithelial odontogenic tumorの1例

    宮原 麻由美, 田沼 順一, 松井 竜太郎, 國芳 秀晴, 仙波 伊知郎, 杉原 一正

    日本口腔外科学会雑誌   52 ( 9 )   498 - 501   2006年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    27歳女。1997年に近医歯科を受診した際、左下顎乳犬歯晩期残存、X線検査にて左下顎犬歯に埋伏歯の残存を指摘されたが放置していた。2004年10月の口腔内所見で開口障害はなく、左下顎乳犬歯晩期残存を認め、下顎右犬歯〜左犬歯部唇側歯肉から移行部の皮膜粘膜はほぼ正常で骨様硬の膨隆を認めた。2005年1月に全身麻酔下腫瘍摘出術および左下顎犬歯抜歯術を行った。腫瘍は被膜で覆われ、周囲からの剥離は容易で左下顎3番を含み一塊として摘出した。本症例は腺様歯原性腫瘍の組織像中にcalcifying epithelial odontogenic tumorの組織像を含んでいたことから、病理組織学的にcombined epithelial odontogenic tumorと診断された。術後9ヵ月経過した現在、創部経過は良好である。

    DOI: 10.5794/jjoms.52.498

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  • マイクロアレイと抗体アレイ解析を用いたラット4NQO誘発舌がんモデルの解析

    田沼 順一, 平野 真人, 小川 広太郎, 平山 喜一, 志佐 湍, 日合 弘, 北野 元生

    日本癌学会総会記事   65回   234 - 234   2006年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 頬部に発生した神経内分泌型小細胞癌の1例

    西原 一秀, 野添 悦郎, 宮脇 昭彦, 平山 喜一, 田沼 順一, 仙波 伊知郎, 濱平 須美子, 佐藤 強志, 馬嶋 秀行, 中村 典史

    日本口腔外科学会雑誌   52 ( Suppl. )   151 - 151   2006年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 著明な骨形成を伴った多発性石灰化上皮腫の1例

    宮原 麻由美, 川島 清美, 國芳 秀晴, 平山 喜一, 田沼 順一, 仙波 伊知郎, 杉原 一正

    日本口腔外科学会雑誌   52 ( Suppl. )   132 - 132   2006年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • Genentic and epigenetic control of 4NQO-induced tongue carcinogenesis in the rats. 招待 査読

    Tanuma J

    Annals of Kagoshima University Dental School   26   39 - 48   2006年1月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(大学・研究所紀要)  

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  • Dark-Agouti系ラット由来の舌がん感受性QTLをWistar-Furth系ラットにスピードコンジェニック法で導入して樹立したWF-T1D系ラット

    北野 元生, 平野 真人, 田沼 順一, 平山 喜一

    研究紀要   11 ( 11 )   25 - 37   2006年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東九州短期大学  

    Previously we reported that Dark-Agouti (DA) rat strain is highly susceptible to 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO)-induced tongue cancer (TC), whereas Wistar-Furth (WF) rat strain is resistant. Linkage analysis of reciprocal (DAxWF) F2 rats demontstrated five quantitative trait loci (QTLs), named &#039;Tongue squamous cell carcinoma 1-5 (Tscc1-5)&#039;, determining the size and number of the TCs. The major susceptibility locus Tscc1 is mapped on rat chromosome 19. In the present study, we used a marker-assisted speed congenic procedure to construct a special congenic strain of rats, i.e., WF rats carrying a DA-derived Tscc1 chromosomal segment between D19Wox8 and D19Wox7 on chromosome 19. We, now, call it &#039;WF.DA-Tscc1 (WF-T1D) strain of rats&#039;. Using this newly established rat strain we evaluated the effect of a single Tscc1 on 4NQO-induced tongue carcinogenesis. In WF-T1D rats the incidence, number and size of 4NQO-induced TCs were significantly higher than those in WF rats. It is appropriate to consider that the introgressed segment contains one of the susceptibility loci for 4NQO-induced TCs in the rats. Otherwise, we found out a single nucleotide-polymorphism between the DA and WF rats in NQO1, which is one of the candidate genes of Tscc1, and subsequently we mapped NQO1 in the Tscc1 segment on chromosome 19. NQO1-polymorphism should be considered possible relevance to TC susceptibility.

    CiNii Article

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  • 高齢者の口蓋に発生した筋上皮腫の1例

    永山 知宏, 新田 哲也, 田沼 順一, 上川 善昭, 春日 裕子, 別府 真広, 坂元 亮一, 平山 東隆, 杉原 一正

    日本口腔外科学会雑誌   51 ( 12 )   659 - 660   2005年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 下顎前歯部に発生した腺様歯原性腫瘍の1例

    宮原 麻由美, 松井 竜太郎, 國芳 秀晴, 田沼 順一, 仙波 伊知郎, 杉原 一正

    日本口腔外科学会雑誌   51 ( Suppl. )   150 - 150   2005年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • ラット舌がん感受性遺伝子の検索とその解析

    田沼 順一, 平野 真人, 小川 広太郎, 平山 喜一, 志佐 湍, 日合 弘, 北野 元生, 仙波 伊知郎

    日本病理学会会誌   94 ( 1 )   206 - 206   2005年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 化学発癌の感受性を左右する遺伝要因について ラット舌癌モデルでの解析(3) 4NQO-誘発ラット舌癌におけるp15INK4Bおよびp16INK4Aの変化について

    北野 元生, 田沼 順一

    化学療法研究所紀要   35   11 - 23   2005年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)化学療法研究会  

    4-nitroquinoline 1-oxide(4NQO)誘発舌癌に感受性の強いDark-Agouti系ラットと抵抗性を示すWistar/Furth系ラットを2世代交配させて作成したF2ラットの検索から,5つのQTLを見出した.第5染色体のsuggestiveなレベルに達しているQTLの近辺に癌抑制遺伝子であるP15INK4BおよびP16INK4Aが座位を占めることがわかっている.今回,この2つの遺伝子に注目し,これらの遺伝子の発癌にかかわる重要性について検討した.遺伝子P15INK4BおよびP16INK4AのLOHや点突然変異などの遺伝子の変化がラットの舌癌の進展に寄与していることが推定された.このことから,遺伝子P15INK4BおよびP16INK4Aが4NQO誘発舌癌発生ラットモデルにおいて,治療面に応用すべきターゲット修飾遺伝子である強い可能性が示唆された

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  • 舌がん関連遺伝子と考えるPthrp遺伝子の解析

    田沼 順一, 小川 広太郎, 平山 喜一, 平野 真人, 日合 弘, 志佐 湍, 北野 元生

    日本癌学会総会記事   63回   106 - 106   2004年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 化学発癌の感受性を左右する遺伝要因について ラット舌癌モデルでの解析(2) F1ラットの4NQO誘発舌癌におけるTscc loci領域のLOH解析とHa-ras遺伝子変異について

    北野 元生, 田沼 順一

    化学療法研究所紀要   34   3 - 14   2004年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)化学療法研究会  

    Quantitative trait loci(QTL)解析を行って,推計学的に有意水準に達した5つのQTLs[Tongue squamous cell carcinoma 1〜5(Tscc1〜5)]および推計学的にsuggestive levelの3つのQTLsを見出した.Tscc2,Tscc3およびTscc4の3つのQILsは癌抑制型遺伝子として機能している可能性が指摘された.推計学的にsuggestive levelの3つのQTLsについては,それぞれの最大の候補遺伝子として癌抑制遺伝子のp15/p16,Msh2,Tp53が考えられた.それに対応するかのごとく,LOHの頻度はやや高かった.反対にTscc3は癌抑制遺伝子の可能性が云々されたにもかかわらず,マップ上の位置からは,Ha-ras遺伝子が候補遺伝子として最有力の一つであり,さらに本遺伝子のLOHの頻度がこの領域では最大であった.Ha-ras,p15/p16,Msh2,Tp53における点突然変異の有無とその頻度について検索を行った.腫瘍のサイズが大きくなるにしたがって各領域におけるLOHと上記の諸遺伝子の変異の発生頻度が高くなることがわかった

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  • 化学発癌の感受性を左右する遺伝要因についてーラット舌癌モデルでの解析(3)ー 4NQO誘発舌癌におけるp15INK4Bおよびp16INK4Aの変化について 招待 査読

    北野元生, 田沼順一

    化学療法研究所紀要   35 ( 1 )   11 - 23   2004年1月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(大学・研究所紀要)  

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  • 小児の上顎に発生した血管内皮腫の1例

    山口 孝二郎, 今村 晴幸, 松井 竜太郎, 吉田 雅司, 上川 善昭, 宮原 麻由美, 向井 洋, 杉原 一正, 田沼 順一, 仙波 伊知郎

    小児口腔外科 = Pediatric oral and maxillofacial surgery   13 ( 2 )   36 - 42   2003年12月

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  • 小児の上顎に発生した血管内皮腫の1例

    山口 孝二郎, 今村 晴幸, 松井 竜太郎, 吉田 雅司, 上川 善昭, 宮原 麻由美, 向井 洋, 杉原 一正, 田沼 順一, 仙波 伊知郎

    小児口腔外科   13 ( 2 )   36 - 42   2003年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本小児口腔外科学会  

    5歳男児.口腔内より出血が認められた.顔貌は左右非対称で,左頬部にクルミ大の骨様硬の膨隆が認められた.エックス線所見等から根尖性歯周炎,上顎歯槽骨炎を疑った.局所麻酔下に歯肉部を試験切除を施行した.試験切除組織の病理組織学的診断は上顎骨血管腫であった.出血の頻度と出血重の増加がみられるようになり,上顎骨にかけての膨隆も増大傾向を示した.全身麻酔下に血管造影施行し,腫瘍は顎動脈,顔面動脈の分枝各2本により栄養され,顎動脈の支配領域が大きいことを確認した.又,出血量の減少,顔面の成長,皮膚の壊死防止を考慮して,顎動脈の枝2本に対して塞栓術を施行した.依然持続的に出血があるため,全身麻酔下に左上顎腫瘍切除術,頬脂肪体移植を行った.術後経過は順調で,上顎骨欠損部の縮小と上皮化が認められたため,退院した

    DOI: 10.11265/poms1991.13.2_36

    CiNii Article

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  • 4NQO誘発ラット舌癌におけるゲノムワイドなDNAメチル化異常の解析

    平山喜一, 田沼順一, 平野真人, 小川広太郎, 大山正暢, 北野元生

    日本癌学会総会記事   62nd   335   2003年8月

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    記述言語:日本語  

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  • Pthrp遺伝子は舌がん関連遺伝子か?

    小川広太郎, 田沼順一, 平野真人, 平山喜一, 志佐はやせ, 日合弘, 北野元生

    日本癌学会総会記事   62nd   335-336   2003年8月

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    記述言語:日本語  

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  • 下顎骨臼後部に発生したセメント質骨形成性線維腫の1例

    重久 智孝, 川島 清美, 瀬口 康弘, 上川 善昭, 向井 洋, 杉原 一正, 田沼 順一, 北野 元生

    日本口腔科学会雑誌   52 ( 4 )   218 - 218   2003年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 舌骨に連続する索状物を認めた類皮嚢胞の1例

    上村 由香理, 野添 悦郎, 西原 一秀, 宮脇 昭彦, 太田 剛史, 五味 暁憲, 守山 泰司, 平原 成浩, 三村 保, 田沼 順一, 北野 元生

    日本口腔科学会雑誌   52 ( 4 )   209 - 209   2003年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • SCCA2-like serpins mediate genetic predisposition to skin tumors. 査読 国際誌

    Manuela Gariboldi, Bernard Peissel, Alessandra Fabbri, Anna Saran, Daniela Zaffaroni, F Stefania Falvella, Monica Spinola, Jun-ichi Tanuma, Simonetta Pazzaglia, Maria Teresa Mancuso, Andrea Maurichi, Cesare Bartoli, Sule Cataltepe, Gary A Silverman, Silvana Pilotti, Yoshihide Hayashizaki, Yasushi Okazaki, Tommaso A Dragani

    Cancer research   63 ( 8 )   1871 - 5   2003年4月

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    記述言語:英語  

    Reasons for early onset skin cancer are poorly understood. Microarray analysis revealed overexpression of the Scca2 gene in the 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-treated skin of Car-S mice, or line phenotypically selected for high susceptibility to two-stage skin carcinogenesis, as compared with 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-treated skin of Car-R mice, which is resistant. A human skin squamous cell carcinoma cell line (NCI-H520) transfected with mouse Scca2 or a related gene, Scca2-rs1, both expressed in the skin, showed significantly increased tumor growth as compared with controls when injected in nude mice. Immunohistochemical analysis of samples from two independent series of Italian and Korean patients with squamous cell carcinoma of the skin indicated a significant association between SCCA2 protein expression and younger age at tumor onset. These findings provide evidence that SCCA2-like serpins mediate genetic predisposition to skin cancer in a mouse model and in humans.

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  • 化学発癌の感受性を左右する遺伝要因についてーラット舌癌モデルでの解析(2)ーF1ラットの4NQO誘発舌癌におけるTscc loci領域のLOH解析とHa-ras遺伝子解析. 招待 査読

    北野元生, 田沼順一

    化学療法研究所紀要   34   3 - 14   2003年1月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(大学・研究所紀要)  

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  • 38. Genetic and epigenetic alterations of p15^INK4B and p16^INK4A in 4-nitroquinoline 1-oxide(4NQO)-induced rat tongue cancer

    Tanuma J, Kitano M

    Oral medicine & pathology   7 ( 2 )   98 - 98   2002年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:特定非営利活動法人日本臨床口腔病理学会  

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  • 4NQO誘発ラット舌がんにおけるjun familyとfos familyの発現とその解析

    大山正暢, 平山喜一, 田沼順一, 平野真人, 北野元生

    日本癌学会総会記事   61st   206-207   2002年8月

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    記述言語:日本語  

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  • 舌がん関連遺伝子(座)を導入したSpeed congenic rat

    平野真人, 田沼順一, 平山喜一, 北野元生, 志佐はやせ, 日合弘

    日本癌学会総会記事   60th   286   2001年9月

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    記述言語:日本語  

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  • Five quantitative trait loci affecting 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue cancer in the rat

    Jun-Ichi Tanuma, Kei Fujii, Masato Hirano, Hiroaki Matsuuchi, Hayase Shisa, Hiroshi Hiai, Motoo Kitano

    Japanese Journal of Cancer Research   92 ( 6 )   610 - 616   2001年

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    記述言語:英語  

    In our previous study, Dark-Agouti (DA) rats were found to be highly susceptible to 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO)-induced tongue carcinoma (TC), whereas Wistar/Furth (WF) rats were barely susceptible. Interval mapping analysis of reciprocal backcross rats showed two quantitative trait loci (QTL) on rat chromosomes (RNO) 1 and 19. In the present study, a composite interval mapping analysis was applied to 4NQO-induced TC in 130 (DAxWF) F2 rats, demonstrating five independent QTL, Tongue squamous cell carcinoma 1-5 (Tsccl-5), responsible for phenotypic differences in the size and number of TCs in the two strains. Two of these QTL were mapped on RNO1, and the others were mapped on RNO4, 14, and 19. The DA allele at these loci consistently yielded semidominant susceptibility to TC. Out of the five loci detected in this F2 generation, Tscc1 and 2 were identical to Stc1 and Rtc1 described in our previous study, but the other three were novel. We propose a new nomenclature consistent with their function. Genome-wide screening of the F2 progeny also suggested the presence of three additional QTL on RNO5, 6, and 10. The possible roles of these loci in tongue carcinogenesis are discussed.

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.2001.tb01138.x

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  • ヒトにおけるQuinone Oxireductase gene(NQO1)遺伝子多型と口腔へん平上皮癌発癌感受性について

    平野真人, 田沼順一, 志佐はやせ, 出雲俊之, 北野元生

    Jpn J Cancer Res   91 ( Supplement (Sept) )   108   2000年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 4NQO誘発ラット舌癌感受性遺伝子(Tscc1‐5)のLOH解析

    田沼順一, 日合弘, 志佐たん, 仙波伊知郎, 平野真人, 北野元生

    日本病理学会会誌   89 ( 1 )   169 - 169   2000年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • Polygenetic susceptibility and resistance to 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue carcinomas in the rat

    Jun-Ichi Tanuma, Motoo Kitano, Hayash Shisa, Hiroshi Hiai

    Journal of Experimental Animal Science   41 ( 1-2 )   68 - 77   2000年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Urban und Fischer Verlag Jena  

    Oral administration of 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) to rats induced a high incidence of tongue carcinomas (TCs). The inbred Dark-Agouti (DA) strain of rats showed much higher susceptibility to 4NQO-induced TCs than the Wistar-Furth (WF) strain. Our previous study on crosses between the two strains postulated a semidominant susceptibility gene in DA and a semidominant resistance gene in WF rats. This hypothesis was confirmed by the genetic analysis of the backcrosses to either parent with PCR-based microsatellite assay. Using the number of TCS with &gt
    5 mm diameter as a quantitative parameter, we mapped a quantitative trait locus Stc1 (Susceptibility to TC) favouring TC development near the locus D19Mit9 on Chr. 19 with a peak LOD scare of 6.08. Two other regions in Chr. 3 and Chr. 14 showed weak linkage for susceptibility, but were not statistically significant. On the other hand, another quantitative trait locus Rtc1 (Resistance to TC) providing resistance to TCs was mapped on Chr. 1 between the loci of D1Mit1 and D1Mit3 with a peak LOD score of 3.30. Quantitative parameters such as the number of tumours in the tongue or upper alimentary tract, the frequency of larger tumours and their maximum size were closely correlated and principally determined by Stc1 and Rtc1. Therefore the susceptibility to 4NQO-induced TCs in crosses between DA and WF is explained by the combinations of genotypes at these two loci. Possible candidate genes for Stc1 and Rtc1 are discussed.

    DOI: 10.1016/S0939-8600(00)80034-6

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  • 4NQO誘発ラット舌癌抵抗性遺伝子(Rtc)のLOH解析

    田沼順一, 平野真人, 志佐はやせ, 日合弘, 北野元生

    日本癌学会総会記事   58th   130   1999年8月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

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  • ラット舌癌発生に関与する発癌感受性・抵抗性遺伝子の量的形質遺伝子座

    田沼 順一, 志佐 湍, 日合 弘, 仙波 伊知郎, 北野 元生

    日本病理学会会誌   88 ( 1 )   306 - 306   1999年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • Quantitative trait loci affecting 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue carcinogenesis in the rat

    J Tanuma, H Shisa, H Hiai, S Higashi, Y Yamada, T Kamoto, Y Hirayama, H Matsuuchi, M Kitano

    CANCER RESEARCH   58 ( 8 )   1660 - 1664   1998年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    The incidence of tongue carcinomas (TCs) induced by oral administration of 4-nitroquinoline 1-oxide in rats is strain dependent. The inbred Dark-Agouti (DA) strain showed a much higher susceptibility to large mass-forming infiltrative TCs than did the Wistar-Furth (WF) strain, Our previous study (M. Kitano et at, Jpn. J. Cancer Res., 87: 1097-1101, 1996) on crosses between these two strains postulated a dominant susceptibility gene in DA and a dominant resistance gene in WF rats. The present study mapped these loci by analyzing the backcrosses to each parent with simple sequence repeat polymorphisms. Five quantitative parameters were analyzed: (a) the number of TCs &gt; 5 mm in diameter; (b) the total number of TCs per rat; (c) the diameter of the largest TCs (DTCmax values); (d) the number of non-TC cancers per rat; and (e) and the number of cancers of any site per rat. All of these parameters were closely correlated (P &lt; 0.0001). DA rats had a semidominant gene (Stc1) favoring the development of il-nitroquinoline 1-oxide-induced cancers on chromosome 19, closely linked to D19Mit9. Peak linkage was observed 4 cM distal from D19Mit9, with a logarithm of the odds (lod) score of 5.72 for the number of large TCs and 6.08 for the DTCmax. On the other hand, WF rats had a semidominant gene (Rtc1) mapped between D1Mit1 and D1Mit3, similar to 20 cM from D1Mit1, with a peak lod score of 3.30 for both the number of large TCs and the DTCmax. The main effect of Rtc1 seemed to be to reduce the size of the TCs. The action of these genes was dose dependent and cooperative. The final incidence of TC in DA, WF, Fl, and backcross rats seemed to be explained by combinations of genotype at these two loci. Possible candidate genes for Stc1 and Rtc1 are discussed.

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  • Random nuclear p53 overexpression pattern in tamoxifen-mediated endometrial carcinoma

    Yoshio Kuwashima, Masafumi Kurosumi, Yasuhito Kobayashi, Junichi Tanuma, Kimito Suemasu, Yasuhiro Higashi, Takahiro Kasamatsu, Kenji Shiromizu, Kiyozo Kishi

    International Journal of Gynecological Pathology   17 ( 2 )   135 - 139   1998年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Lippincott Williams and Wilkins  

    In a previous paper, we suggested that tamoxifen (TAM)-mediated endometrial carcinogenesis may not involve estrogenic pathways because of random estrogen receptor positivity among endometrial carcinomas with and without TAM treatment for breast cancer. DNA adduct formation (reported in rat liver and human endometrium) was considered to be a more plausible mechanism for TAM-mediated carcinogenesis. To examine the reported correlation between DNA adduct formation and p53, the present study examined p53 expression in the endometrial carcinomas reported in the previous study. Seven endometrial adenocarcinomas associated with long-term TAM treatment for breast carcinoma and 4 carcinomas without TAM treatment but with history of breast carcinoma were immunohistochemically investigated for nuclear p53 expression. The bcl-2 product was also examined. Diffuse and intense nuclear reactivity for p53 protein was present in only one TAM-related case. Essentially, no differences were observed in the bcl-2 staining patterns of TAM-treated and -untreated patients with cancer. Thus, p53 overexpression in endometrial carcinomas occurring in patients with breast cancer seems to be not specific for TAM-treated patients, and, if DNA adduct formation has any role in this type of endometrial carcinogenesis, it may not be related preferentially to p53 gene alteration. Further studies are needed to understand the precise mechanism(s) of the endometrial carcinogenesis.

    DOI: 10.1097/00004347-199804000-00007

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  • Inverse correlation between bcl-2 expression and cell growth fraction in human endometrial adenocarcinoma tissue

    Y Kuwashima, Y Kobayashi, M Kurosumi, J Tanuma, K Shiromizu, K Kishi

    ANTICANCER RESEARCH   17 ( 5B )   3773 - 3776   1997年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    Correlation between expression status of bcl-2 products and cell growth fraction (estimated by immunostaining for Ki-67 antigen) was analyzed in human endometrial adenocarcinoma tissue in situ. For this, serial sections, 2 micrometers thick, from formalin-fixed and paraffin-embedded tissue samples of 10 cases of the carcinoma were examined. Nine out of 10 carcinomas contained both bcl-2 positive and negative nests when examined immunohistochemically. In the remaining one case no positive reaction for bcl-2 was observed In general bcl-2 positive nests tended to contain quiescent (Ki-67 negative) carcinoma cells, and bcl-2 negative nests, on the contrary, a large fraction of proliferating (Ki-67 positive) cells. However; this correlation was not strict, and in a few nests, the level of growth fraction was observed to be similar in irrespective of bcl-2 positivity. These results show the complex function(s) of bcl-2 products, when considering their apoptosis-suppressing effects, cell cycle dependence and influence on cell proliferation status. Further the results suggest an altered regulation of oncogene products in human solid tumor tissue in vivo.

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  • Occurrence of apoptotic DNA fragmentation in quiescent and proliferating cells in human endometrial adenocarcinoma tissues and the influence of apoptosis-suppressing effects of bcl-2 products

    Y Kuwashima, Y Kobayashi, A Kawarai, M Kurosumi, J Tanuma, K Shiromizu, K Kishi

    ANTICANCER RESEARCH   17 ( 5B )   3737 - 3741   1997年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    In situ estimation of DNA fragmentation by the nick end labelling (NEL) method, and immunohistochemical examination of Ki-67 proliferative antigen and bcl-2 products in human endometrial adenocarcinoma tissues were performed to provide answers to the following two questions; a) does apoptotic DNA fragmentation occur specifically in quiescent cells or in proliferating cells or randomly in both?, b) does the bcl-2 product exert its apoptosis-suppressing effects differentially on carcinoma cells depending on their cell cycle condition?. Serial sections, one micrometer in thickness, from formalin-fixed and paraffinembedded tissues of 9 cases of human endometrial adenocarcinoma were examined. Apoptotic DNA fragmientation was observed in both quiescent (Ki-67 negative) and proliferating (Ki-67 positive) cells. Bcl-2 product-positive tumor cell islands tended to be NEL negative, although a few but non-negligeable number of carcinoma cells, including both Ki-67 positive and negaitive ones, were NEL positive. These results indicate chat, at least in human endometrial adenocarcinomas, apoptotic DNA fragmentation and bcl-2 product-independent (DNA) fragmentation occurs non-specifically with respect to the cell proliferation status. Further, the results suggest an altered regulation of cell death processes in human solid tumor tissue in vivo.

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  • Tamoxifen mediated human endometrial carcinogenesis may not involve estrogenic pathways: A preliminary note

    Y Kuwashima, M Kurosumi, Y Kobayashi, J Tanuma, K Suemasu, Y Higashi, T Kasamatsu, K Shiromizu, M Matsuzawa, K Kishi

    ANTICANCER RESEARCH   16 ( 5A )   2993 - 2996   1996年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    Seven cases of endometrial adenocarcinoma patients who had experienced long-term tamoxifen treatments as adjuvant therapy of breast carcinoma, were investigated with respect to estrogen receptor (ER) status. Four cases of endometrial adenocarcinoma without tamoxifen treatment but with a previous history of breast carcinoma were investigated for comparison. One of the 7 and two of the 4 cases were positive for ER immunohistochemically. Thus, the frequency of ER positivity in secondary endometrial adenocarcinoma seemed to be at random among tamoxifen-treated and non-treated br east cancer patients. These results suggest that tamoxifen-mediated human endometrial carcinogenesis may not involve estrogenic pathway(s) but may involve other carcinogenic mechanisms such as DNA adduct formation as shown in rat liver tumorigenesis.

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  • Expression of bcl-2 and apoptotic DNA fragmentation in human endometrial adenocarcinoma cells

    Y Kuwashima, Y Kobayashi, A Kawarai, T Uehara, M Kurosumi, J Tanuma, K Shiromizu, M Matsuzawa, K Kishi

    ANTICANCER RESEARCH   16 ( 5B )   3221 - 3224   1996年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    Immunohistochemical detection of bcl-2 products and in situ estimation of DNA fragmentation during apoptosis by the nick end labelling method were performed to establish any correlation between these two apparently opposing processes in human solid tumors. Serial sections, one micrometer in thickness, from formalin-fixed and paraffin-embedded tissues of 10 cases of human endometrial adenocarcinoma were examined using the two techniques. A significant fraction of carcinoma cells were found to be stained by both methods, although there existed a general tendency for bcl-2 expression to be negatively correlated with DNA fragmentation in carcinoma tissue. The results thus suggest that bcl-2 expression doses not always block apoptosis, and that simultaneous application of bcl-2 immunostaining and DNA nick end labeling is useful for showing the complex nature of apoptosis in histologic slides, especially in gynecological cancers.

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  • Evaluation of apoptosis in human endometrial adenocarcinoma: Comparison of nick end labeling and Le(y) antigen immunostaining method

    Y Kuwashima, Y Kobayashi, A Kawarai, M Kurosumi, J Tanuma, K Shiromizu, M Matsuzawa, K Kishi

    ANTICANCER RESEARCH   16 ( 5B )   3225 - 3228   1996年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:INT INST ANTICANCER RESEARCH  

    In situ estimation of DNA fragmentation by the nick end labeling method and immunohistochemical detection of cell surface carbohydrate Le(y) were performed to establish correlation between the results of these two apoptosis-detecting techniques in human solid tumor tissues. Formalin-fixed and paraffin-embedded tissue samples from 10 cases of human endometrial adenocarcinoma were examined adn compared by using the two techniques. A substantial fraction of carcinoma cells was found to be definitely stained by both methods, although Le(y) expression did not seem to be positively correlated with DNA fragmentation in the carcinooma tissue. These results suggest that Le(y) expression does not necessarily reflect apoptotic DNA fragmentation, at least in human endometrial adenocarcinomas, and simultaneous application of DNA nick end labeling and Le(y) immunostaining is necessary to show the relevant signs of apoptosis in histologic slides, especially gynecological cancers.

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  • Genetic controls of susceptibility and resistance to 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue carcinomas in rats

    Motoo Kitano, Yoshikazu Hirayama, Jun-Ichi Tanuma, Hiroaki Matsuuchi, Yoshihiro Miura, Tie-Jun Li, Ichiro Semba, Hiroki S. Ozaki, Teiji Kokubu, Hiromichi Hatano, Mariko Tada, Yasuto Kobayashi, Hayase Shisa

    Japanese Journal of Cancer Research   87 ( 11 )   1097 - 1101   1996年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Japanese Cancer Association  

    We analyzed the incidence of infiltrative mass-type tongue carcinomas (IMTC) induced in 550 rats by continuous oral administration of 0.001% 4-nitroquinoline 1-oxide solution for 180 days. The study included various crosses of susceptible Dark-Agouti rats (DA) and resistant Wistar/Furth rats (WF). DA showed a 93.6% incidence of IMTC measuring more than 5 mm in their largest diameter, while WF showed only a 4% incidence. Reciprocal F1 and F2 hybrids mated by DA and WF showed 47.5% and 45.8% incidences, respectively. Meanwhile, reciprocal backcrossed hybrids to DA and WF showed 73.7%, and 24.6% incidences, respectively. Segregation of the incidences suggests that there are two autosomal dominant genes, one linked to the susceptibility of DA and the other to the resistance of WF.

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.1996.tb03116.x

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  • Immunohistochemical detection of ras p21 oncoprotein in undifferentiated and well-differentiated epithelial carcinomas of the human ovary

    Y. Kuwashima, H. Shisa, T. Uehara, M. Kurosumi, Y. Kobayashi, J. Tanuma, K. Shiromizu, M. Matsuzawa, K. Kishi

    Anticancer Research   15 ( 6 B )   2847 - 2850   1995年

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    記述言語:英語  

    Expression of ras p21 oncoproteins in human ovarian carcinomas was examined immunohistochemically by using a monoclonal antibody(clone RAS 10) with respect to the degree of their histological differentiation. To achieve this, the intensity of staining for the protein was compared between undifferentiated and well differentiated carcinomas, i.e. extreme subtypes of common epithelial carcinomas. The former was composed of 8 'solid' carcinomas and the latter
    11 serous, 8 mucinous, 4 endometrioid and 4 clear cell carcinomas. All the cases examined, including both undifferentiated and well-differentiated carcinomas, showed a positive reaction to this antibody. Staining intensity and the number of positive cells somewhat varied among the cases. Additionally, 2 cases of ovarian epithelial tumors of low malignant potential (I,MP) were stained with this antibody. Both the cases were positive, but the number of positive cells seemed to be rather less than than that found in the carcinoma groups. Thus, no differences in ras p21 expression were observed between the cases examined in spite of the differences in the degree of differentiation of the epithelial ovarian carcinomas. However
    the possibility remained that the number of positive cells could be an indicator of malignant potential, enabling us to distinguish LMPs from carcinomas. Thus immunodetection of ras p21 could not provide an additional means for the histological differentiation of ovarian cancer although the evaluation of basement membrane integrity and cell proliferation kinetics as reported previously was useful in differential diagnosis and in understanding the biology of ovarian undifferentiated carcinomas.

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講演・口頭発表等

  • 新潟県歯科医師会 口腔がん研修会 WEB開催 招待

    田沼順一

    2021年4月 

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    開催年月日: 2021年3月 - 2021年4月

    記述言語:日本語   会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

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  • 口腔細胞診の現状と問題点 招待

    田沼順一

    新潟県・(公財)新潟県健康づくり財団・新潟県検診機関協議会  2021年3月 

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    開催年月日: 2021年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 口腔領域の先天性・後天性異常に対する病理診断 招待

    田沼順一

    第53・54回⽇本口腔外科学会教育研修会・口腔四学会合同研修会  2021年3月 

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    開催年月日: 2021年2月 - 2021年3月

    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 小児の粘膜疾患鑑別と対処方法 招待

    田沼順一

    2024年3月 

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    会議種別:メディア報道等  

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  • 4学会合同シンポジウム:臨床推論の教育をどうするのか -病理学の教育方法の紹介- 招待

    田沼順一

    第33回⽇本⼝腔診断学会  2020年9月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • The study of immunostaining useful for oral cancer and precancer lesion 招待 国際会議

    Jun-ichi Tanuma

    9th Mandalay Dental conference  2018年7月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 外科病理シリーズ:口腔癌と口腔上皮性異形成の病理〜 WHO2017の改定をふまえて 招待

    田沼 順一

    第36回日本口腔腫瘍学会  2018年1月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • Glycan profiling of oral precancerous lesions using a lectin microarray 招待 国際会議

    Ehara M, Nagayama M, Shiota M, Nakao J, Kaneko H, Aoki-Kinoshita K, Tanuma J

    6th Charles Warren Workshop 2016  2016年8月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Cytological chracteristics of the oral mucosa: Liquid-based cytology VS conventional cytology. 招待 国際会議

    Ehara M, Kaneko H, Nakao J, Nagayama M, Kawarada K, Sumitomo S, Tanuma J

    The 19thInternational Congress of cytology  2016年5月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Fundamental studies of cytology by using animal model. 招待 国際会議

    Kaneko H, Nakao J, Ehara M, Nagayama M, Sumitomo S, Tanuma J

    The 19thInternational Congress of cytology  2016年5月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • An experimental model and potential biomarkers of oral carcinogenesis. 招待 国際会議

    田沼 順一

    The 7th Asian Society of Oral and Maxillofacial Pathology (ASOMP), National Taiwan University.  2015年10月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 口腔がんの治療戦略に対する基礎研究の必要性 招待

    田沼 順一

    第57回日本歯科基礎学会総会  2015年9月 

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    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • 口腔癌における細胞診の現状と問題点 招待

    田沼 順一

    第58回日本口腔科学会  2015年9月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 口腔細胞診の現状と問題点 招待

    田沼 順一

    第152回日本臨床細胞学会東海連合会  2015年9月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(基調)  

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  • -口腔の上皮異形成を考える-病理組織診と細胞診におけるEpithelial dysplasiaの診断基準 招待

    田沼 順一

    第56回日本臨床細胞学会総会  2015年6月 

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    記述言語:日本語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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  • hnRNP K is a new prospective marker of early detection for tongue carcinogenesis. 招待 国際会議

    田沼 順一

    17th International Congress of Oral Pathology and Medicine  2015年5月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Craniofacial anomalies in cartilage calcification insufficient (CCI) rat. 招待 国際会議

    Amano H, Kakei R, Watanabe M, Nagayama M, Shibata S, Tanuma J, Tanaka M, Ohura K

    13th Congress of the International Society of Bone Morphometry  2015年4月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 口腔細胞診の現状と問題点 招待

    田沼 順一

    2015年2月 

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    記述言語:日本語   会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

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  • Potential for using lectin sugar chains as diagnostic markers in oral precancerous lesions. 招待 国際会議

    Ehara M, Nakao J, Nagayama M, Shiota M, Aoki-Kinoshita K, Tanuma J

    Society for Glycobiology & Japanese Society of Carbohydrate Research 2014 Joint Annual Meeting  2014年11月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • 舌癌モデル動物を用いた発癌のメカニズムの解明 招待

    田沼 順一

    松本歯科大学大学院歯学研究科セミナー  2014年10月 

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    記述言語:日本語   会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

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  • Avance y Aplicaciones de la Investigación Básica Sobre el Cáncer Oral. 招待 国際会議

    田沼 順一

    2nd International Symposium of Oral Health and Disease, UAEM, Mexcio  2014年2月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 舌癌感受性遺伝子の検索 招待

    田沼 順一

    新潟大学大学院医歯学総合研究科研究セミナー  2013年1月 

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    記述言語:日本語   会議種別:公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等  

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  • ”口腔扁平上皮癌の細胞診 ” 口腔病理医からみた口腔病変の特徴 招待

    田沼 順一

    第51回日本臨床細胞学会総会  2012年11月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • Pthrp may be one of the most important cancer modifier genes in rat tongue carcinogenesis. 招待 国際会議

    Kitano M, Tanuma J

    Mongolian-Japanese 6th joint symposium  2008年8月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • Selective loss of resistant alleles at p15 INK4B and p16 INK4A genes in chemically-induced rat tongue cancers. 招待 国際会議

    Kitano M, Tanuma J

    Mongolian-Japanese 5th joint symposium  2007年8月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • Genetic and epigenetic alterations of p15 and p16 genes in 4-nitroquinoline 1-oxide-induced rat tongue cancer. 招待 国際会議

    田沼 順一

    The XIVth International Workshop on Genetic Systems in the Rat.  2002年10月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Genetic alterations in 4NQO-induced rat tongue cancers 招待 国際会議

    田沼 順一

    International Meetings in Sardenia: New trends in Molecular Carcinogenesis  2001年9月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Quantitative trait loci affecting 4NQO-induced tongue carcinoma in the rat. 招待 国際会議

    田沼 順一

    Institute Nazionale Tumori Milan  2000年6月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • T Five Susceptibility QTL to 4-nitroquinolin 1-oxide-induced tongue cancers in the rats 招待 国際会議

    田沼 順一

    The 14th International Mouse Genome Conference  2000年6月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Multiple genetic alterations in 4-nitroquinolin 1-oxide-induced tongue cancers. 招待 国際会議

    田沼 順一

    The XIIIth International Workshop on Genetic Systems in the Rat  2000年6月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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  • Quantitative trait loci mapping of two loci controlling 4NQO-induced rat tongue carcinoma. 招待 国際会議

    田沼 順一

    The 2nd EU workshop on impact of rat genome mapping on biomedical research.  1998年10月 

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    記述言語:英語   会議種別:口頭発表(一般)  

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受賞

  • 日本とイタリアとの口腔がん研究

    2003年4月   財団法人がん研究振興財団  

    田沼順一

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    受賞区分:出版社・新聞社・財団等の賞  受賞国:日本国

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  • 発癌感受性及び抵抗性ラットを用いた 口腔癌の遺伝的素因の解明

    1998年4月   公益信託原口記念癌研究助成基金  

    田沼順一

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    受賞区分:出版社・新聞社・財団等の賞  受賞国:日本国

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共同研究・競争的資金等の研究

  • バーチャルスライドとe-learning システムを利用した従来型実習形式のデジタルフレームワークへの転換

    2023年4月 - 2024年3月

    研究種目:令和5年度 新潟大学 学長教育助成制度

    提供機関:新潟大学 令和5年度 新潟大学 学長教育助成制度

    田沼順一、阿部達也

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    担当区分:研究代表者 

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  • 口腔癌進展における癌関連線維芽細胞(CAFs)のTGF-βシグナルの解明

    研究課題/領域番号:22K10143

    2022年4月 - 2026年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    船山 昭典, 田沼 順一, 柿原 嘉人

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    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

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  • 口腔がんに対する地域医療体制の基盤の構築

    2022年4月 - 2024年3月

    研究種目:令和4年度大学改革プロジェクト事業計画

    提供機関:新潟大学 大学改革プロジェクト事業計画

    田沼順一、阿部達也、丸山智、山﨑学、林孝文、冨原圭、前田健康

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    担当区分:研究代表者 

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  • 死細胞貪食による口腔がん細胞活性化:脂質クオリティが果たす役割を探る

    研究課題/領域番号:21K09856

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    山崎 学, 阿部 達也, 丸山 智, 冨原 圭, 泉 健次, 田沼 順一

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    がん細胞は正常細胞とは異なる脂質代謝を有し、近年、がんにおける脂質クオリティ(脂質組成)の重要性が明らかになりつつある。本研究課題では、「死細胞貪食を起点としたがん細胞活性化の機序に、死細胞由来脂質によってもたらされる脂質クオリティ変化が関与する」という仮説のもと、(1)がん細胞のおける死細胞由来脂質の局在変化を追跡し、(2)貪食後に生じるがん細胞の脂質クオリティを解析することで、(3)細胞増殖・遊走・浸潤能に関わる分子機構との接点を明らかにすることを目的としている。今年度は、以下の疑問を解決すべく検討をおこなった。
    1) ネクローシス細胞は生活がん細胞に貪食されるのか?: 口腔扁平上皮癌由来培養細胞株を脂質親和性色素PKH26にて標識後、凍結融解によって誘導したネクローシス細胞を、同種の生活がん細胞と共培養した。共焦点レーザー顕微鏡解析の結果、PKH26陽性を示す死細胞断片は生活がん細胞の細胞質内に認められた。これより、ネクローシス細胞は生活がん細胞によって貪食されることが示された。
    2) 細胞内コレステロール変化は細胞機能を変化させるのか?: これまでの検討により、ネクローシス細胞と共培養した際、生活がん細胞内にコレステロールが蓄積される可能性が推測された。そこでまず、細胞内コレステロールレベル変化による細胞の機能変化を検索した。コレステロール-MCD複合体の添加により、細胞内コレステロールを上昇させると、細胞形態は多辺形から扇状へと変化し、細胞遊走能が亢進することが示された。

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  • 口腔扁平上皮癌の間質浸潤と側方上皮内進展:その相反的制御と分子基盤

    研究課題/領域番号:21K09841

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    阿部 達也, 山崎 学, 田沼 順一, 丸山 智

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    これまでに, 口腔扁平上皮癌の癌-非癌界面における蛋白質網羅的解析により, 癌界面部組織に特異的に増加した蛋白質である ladinin-1 (LAD1) が癌細胞の平面遊走と垂直遊走に相反的な制御を行っている可能性が見出されていることに加え, 免疫蛍光染色を用いた解析から, LAD1 抑制細胞における細胞形態変化と, vimentin 陽性細胞の有意な増加, E-cadherin の細胞膜上からの有意な減少および細胞質内陽性像の有意な増加を認めたことから, 上皮間葉転換 (EMT) 様表現型の表出に関わっている可能性が考えられていた.
    また, EMT 関連遺伝子の発現変動を LAD1 発現抑制下で検討すると, LAD1 発現を抑制した口腔扁平上皮癌培養細胞株 HSC-2 および HSC-4 で, WNT5A 遺伝子の有意な発現増加が認められたことから, WNT pathway のなかでも, 特に EMT と細胞平面極性への関連が知られる膜貫通タンパクである ROR2 の関連性を検討した. LAD1 の発現抑制下での ROR2 遺伝子発現は, 特に HSC-4 で WNT5A 発現と連動性がみられたことから, LAD1 の発現変動に伴う細胞遊走極性と, EMT 様表現型の発現に, ROR2 の関連性が示唆され, 現在, 同じく siRNA 法での ROR2 発現抑制下での LAD1 および EMT に関連した vimentin・E-cadherin の発現変動, また LAD1・ROR2 の共発現抑制の系を検討中である.

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  • 細胞外基質環境下における腫瘍特異的なCD73誘導低酸素応答性増殖機構の解明

    研究課題/領域番号:21K10109

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    丸山 智, 阿部 達也, 山崎 学, 田沼 順一

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    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    1) CD73発現抑制によるECMの発現動態の検証: 低酸素環境下におけるCD73発現とECM合成能との関係を解析するために、siRNA法によるCD73発現抑制下でのECM分子である、perlecanやfibronectinの発現を検討したところ、SM-AP1/4ともに発現抑制はみられなかった。よってCD73発現はECM合成能に影響を及ぼしていない可能性が示唆された。
    <BR>
    2) 細胞増殖関連液性因子の網羅的解析: SM-AP細胞を低酸素培養条件下と通常培養条件下及びsiRNA法によるCD73発現抑制下で培養した後、各培養上清を回収し、Proteome ProfilerTM 抗体アレイキット(R&D systems)を用いて細胞増殖関連液性因子の網羅的解析を行った。その結果、IP-10やAngiogeninなどCD73発現抑制下で同様に発現が抑制されるいくつかの候補分子を見出した。さらにこれまでの研究で、これらの候補分子は低酸素培養条件(1%O2/5%CO2/94%N2)及び通常培養条件下でのSM-AP細胞系における各培養上清において発現が亢進していることもわかっており、低酸素下において、HIF-1αを介したCD73発現上昇との関連も確認されている。
    <BR>
    3) CD73発現動態におけるSTAT3の影響についての検討: 昨年度に続いて、siRNA法によるCD73及びHIF-1α発現抑制下でのSTAT3の発現を比較してみると、SM-AP1/4ともにCD73抑制下では、STAT3の発現抑制傾向が見られたものの、HIF-1α発現抑制下ではSTAT3の発現抑制はみられなかった。以上の結果からは、低酸素下において、HIF-1αを介さない別の経路でSTAT3の発現上昇をきたしている可能性が示唆された。

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  • 脱分化脂肪細胞由来の細胞抽出物による末梢神経損傷の新たな治療法開発

    研究課題/領域番号:19H03850

    2019年4月 - 2023年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    瀬尾 憲司, 田沼 順一, 山田 友里恵, 前田 健康, 岸本 直隆, 紙谷 義孝

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    配分額:17290000円 ( 直接経費:13300000円 、 間接経費:3990000円 )

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  • クリニカルシーケンス実現へ向けた舌癌多段階発がんモデルにおける基礎的研究

    研究課題/領域番号:19K10069

    2019年4月 - 2022年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    田沼 順一, 山崎 学, 丸山 智

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    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    口腔扁平上皮癌(OSCC)の発生は, 正常から上皮性異形成を辿ることが多く, これまでの口腔がん研究は,点(de novo)をターゲットにしたもので, ヒト癌で見られる多段階発がんの解明に不可欠な線(Carcinoma Sequence)を理解する解析方法が無かった.
    そこで本研究は, LBC法を口腔がん発生モデルに応用する事で, 同一検体から免疫細胞染色や遺伝子解析を可能にした. そしてこの結果から, Brd4とc-Mycが経時的及び早期段階(NILMとLSILの間)で発現量が上昇することは,口腔細胞診の判定の精度を向上させるだけでなく,口腔がん早期発見に有用なマーカーになると期待できる.

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  • 口腔癌進展における癌関連線維芽細胞(CAF)の機能解明

    研究課題/領域番号:19K10329

    2019年4月 - 2022年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    船山 昭典, 田沼 順一, 泉 健次, 三上 俊彦

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    口腔扁平上皮癌の悪性度を規定する因子として癌細胞自体の性質だけでなく、癌細胞周囲の間質とのインターラクション、すなわち、癌微小環境があり、口腔扁平上皮癌において、この癌微小環境をin vitroで再現する方法は依然確立していない。本研究では、癌微小環境の主成分である癌関連線維芽細胞(Cancer-associated fibroblasts: CAFs)が癌細胞の浸潤に関与することに着目し、CAFsの機能解析やがん細胞との相互作用を解明するためのツールとして、in vitro で口腔扁平上皮癌細胞株とCAFsを用いた3次元モデルを作成し、CAFsが 3次元培養環境におけて癌の増殖能・浸潤能・遊走能にどのように影響を与えるのかを分子生物学的および免疫組織学的に解明することを目的とした。
    まず本研究では、3次元モデルの確立を目指し、複数のOSCC細胞株を用いてモデル製作を検討し、浸潤能を比較検討可能なモデルの確立に成功した。通常の線維芽細胞と比較しどの細胞株においてもCAFsの存在は有意に浸潤が促進された。またCAFsは正常線維芽細胞と比較して有意にTGF-βを分泌することを確認した。これらの結果を受けて、われわれの先行研究で「転写因子であるSOX9が外科材料において癌の浸潤先端で発現が亢進する」ということを明らかにしてきたことから、本モデルにおいても同様な組織像が得られるかを追加で検討した。その結果、本モデルにおいてもSOX9は浸潤した癌細胞で発現が亢進しており、浸潤に関わる因子として検討すべき因子として考えられた。

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  • 唾液腺腫瘍の低酸素応答性増殖機構を標的とした抗腫瘍治療法の創出

    研究課題/領域番号:18K09740

    2018年4月 - 2021年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    丸山 智, 山崎 学, 田沼 順一

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    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    1) SM-AP細胞系のHIF-1α遺伝子発現抑制による細胞機能解析:HIF-1αがSM-AP細胞系の機能にどのように関わっているのかを検討するために、siRNAを用いたHIF-1α発現を抑制したSM-AP細胞系を作成し、細胞増殖能および遊走能の比較検討をおこなった。その結果、siRNAでSM-AP1/4細胞系のHIF-1αの発現を抑制したうえで、細胞を同量にまきなおした後の3日間の細胞増殖を比較したところ、SM-AP1及びSM-AP4ともに、HIF-1αの発現を抑制した細胞の増殖が、コントロールに比して抑制されてることが示された。さらに同様にトランスウエルチャンバーに細胞をまきなおした後、12時間及び24時間後の細胞遊走を比較したところ、SM-AP1でHIF-1αの発現を抑制した細胞の遊走能が抑制された。
    2) 細胞増殖関連液性因子の網羅的解析:腫瘍間質に存在する細胞増殖関連液性因子を抽出するために、SM-AP1/4細胞を低酸素培養条件下と通常培養条件下で培養したのち、培養上清を回収し、Proteome ProfilerTM 抗体アレイキット(R&D systems)を用いて細胞増殖関連液性因子の網羅的解析をおこなった。その結果、SM-AP1/4ともに、低酸素培養条件下でEmmprinやAngiogeninの発現が増加するとともに、逆にGDF-15やPentraxin3など発現の減少がみられた因子などが明らかとなった。
    3) CD73の発現動態及び腫瘍細胞の機能評価: 組織内酸素濃度測定にて低酸素状態であると確認し得たSM-AP細胞移植腫瘤でCD73の発現がみられることはすでに確認できている。

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  • 細胞死を起点とするがん進展機構:ダイイングコードの解明と標的化戦略

    研究課題/領域番号:18K09533

    2018年4月 - 2021年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    山崎 学, 田沼 順一, 丸山 智

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    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    本年度は以下の実験をおこなった。
    1. 死細胞との共培養実験:3種類の口腔扁平上皮癌細胞株 (Ca9-22, HSC-2, HSC-3)を用い、凍結融解により死細胞を調整した。これらの大部分がannexin V陰性・PI陽性を示し、ネクローシスの状態であった。死細胞が生活細胞に及ぼす影響を解析するために、両者の共培養実験をおこなった。生活細胞に死細胞を直接添加した群、1 μmポアを有するメンブレンにより死細胞と非接触状態で共培養した群を単独培養群と比較した。24時間の共培養後に洗浄・固定し、Diff-Quik染色をおこなったところ、単独培養では細胞が胞巣状増殖を示したのに対し、死細胞の存在下では接触・非接触条件ともに細胞の分散化が認められ、このような変化はとくにHSC-3で顕著に認められた。
    2. 細胞増殖試験:上記の3群において、S~M期マーカーgeminin に対する免疫細胞化学をおこない、陽性細胞率を算出した。その結果、いずれの細胞株においても、単独培養と比較して、接触・非接触に関わらず共培養群でgeminin陽性細胞率が有意に高かった。以上より、死細胞が生活細胞の増殖能を亢進させることが示された。
    3. ゼラチンザイモグラフィーおよび浸潤試験:単独培養および共培養条件での培養上清を回収し、ゼラチンザイモグラフィーを施行したところ、HSC-2およびHSC-3において、MMPの活性化が確認された。次に、低接着プレートを用いて作製したスフェロイドをマトリゲルに包埋し、その上に死細胞を重積した。その結果、対照群ではスフェロイドの形態に変化はなかったが、死細胞添加群ではスフェロイドからの浸潤が認められ、その傾向はHSC-3で明らかであった。以上より、死細胞がMMP活性化を通じて、浸潤能を亢進させる可能性が示された。

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  • 液状化細胞診を用いた口腔細胞診の基礎的研究

    2016年10月 - 2017年12月

    制度名:受託研究(一般受託研究)

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    資金種別:競争的資金

    配分額:1000000円

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  • 軟骨石灰化不全ラットの形態異常を規定する分子の解明:頭蓋底軟骨と下顎頭軟骨

    研究課題/領域番号:15K11030

    2015年4月 - 2018年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    永山 元彦, 田沼 順一

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    資金種別:競争的資金

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    SD系列ラット由来の軟骨石灰化不全ラット(Cartilage Calcification Insufficient rat, CCIラット)は全身性軟骨石灰化遅延を示し軟骨の肥大化が特徴で、一方骨には影響しない軟骨内石灰化制御不全である。本研究では、形成された軟骨と、軟骨の吸収不全による骨化の遅れの二面性があり、軟骨から採取したcDNAマイクロアレイでインディアンヘッジホッグシグナル関連するGli1遺伝子の亢進がreal time PCRとin situ hybridization法のいずれでも明らかとなった。すなわち、BrdU取込み軟骨細胞数からみても軟骨増生の亢進が明らかとなった。

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  • 歯周病がアルツハイマー病の分子病態ならび認知機能障害を増悪させる機序の解明

    2014年4月 - 2015年3月

    制度名:厚生労働科学研究費補助金

    提供機関:厚生労働省

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    資金種別:競争的資金

    配分額:700000円 ( 直接経費:650000円 、 間接経費:50000円 )

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  • 歯周病がアルツハイマー病の分子病態ならび認知機能障害を増悪させる機序の解明

    2014年4月 - 2015年3月

    制度名:厚生労働科学研究費補助金

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    資金種別:競争的資金

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  • 口腔前癌病変に対する新規グライコバイオマーカーの確立

    研究課題/領域番号:25462879

    2013年4月 - 2017年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    江原 道子, 田沼 順一, 永山 元彦, 平野 真人, 木下 聖子

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    配分額:4940000円 ( 直接経費:3800000円 、 間接経費:1140000円 )

    糖鎖研究は口腔病変においても以前からレクチン染色を用いた比較解析や、癌の浸潤・転移に関する研究が行われきたが、前癌病変における糖鎖構造解析や機能解析について詳細な解析は未だ報告されていない。そこで我々は、舌前癌病変における糖鎖改変現象についてレクチンマイクロアレイによる網羅的な糖鎖構造解析、14種類のレクチン組織化学的染色およびCK10/13, 17免疫染色および糖鎖インフォマティックス解析により解析を行った。その結果、MGAT3とB4GALT1は、口腔粘膜前癌病変および扁平上皮癌の発現に強く関与していると考えられた。

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  • ラット舌の前癌病変モデルの確立および 上皮異形成を規定する新規遺伝子の検索

    2013年4月 - 2015年3月

    制度名:科学研究費補助金

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    資金種別:競争的資金

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  • ラット舌の前癌病変モデルの確立および 上皮異形成を規定する新規遺伝子の検索

    2013年4月 - 2015年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

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    資金種別:競争的資金

    配分額:800000円 ( 直接経費:600000円 、 間接経費:200000円 )

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  • ラット舌の前癌病変モデルの確立および上皮異形成を規定する新規遺伝子の検索

    研究課題/領域番号:25462938

    2013年4月 - 2014年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    平野 真人, 田沼 順一, 永山 元彦

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    配分額:5070000円 ( 直接経費:3900000円 、 間接経費:1170000円 )

    本研究において口腔癌の前癌病変における組織型と遺伝子発現との関係を明らかにし、病理組織診断基準や予後の指標となる新たなマーカーを見出し、外科医や病理医が日常取り扱いに苦慮する上皮異形成症例の客観的な診断基準を確立する目的で、以下の実験を2013年4月より開始した。
    (目的)ラット舌前癌病変モデルを確立し、前癌病変の組織学的特徴を明らかにすることである。
    (実験方法)4週齢の雄性DAラットを購入し、6週齢より発がん剤4NQO(10mg/l)を2~10 週、連続経口投与し、その後16週(7月下旬)まで水を与えることにより、舌前癌病変の発生に関わる投与期間を明らかにする。上記ラットより発癌物質4NQO 非投与群と投与群の組織標本を作製し、両者の相違より舌前癌病変の発生を規定する肉眼的および組織学的形態の特徴を見出す。また、上皮分化マーカーであるサイトケラチン(CK10/17やCK17)や細胞増殖能を観察するためにKi-67 の免疫染色を行った。
    (結果)ラットに発がん剤を投与してから4~8 週の間が舌癌の前癌病変へのターニングポイントと推定できる、マクロ像や病理組織像を見出すことが出来た。
    (考察)我々は廃止期間までの研究において、ターンイングポイントをより詳細に見出すためには、逐次ラットの匹数を増やし、最終的には各期間において50 匹程度が必要になると考えられた。さらにこのラットの組織標本を用いて、正常・前癌病変・癌(NormalからhyperplasiaやDysplasia、そしてSCC)を規定する遺伝子の発現パターンを、遺伝子検索と同時に解明すれば、これまでに見出されていない前癌関連遺伝子を発見できる研究であることがわかった。

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  • 口腔の前癌病変を規定する遺伝子の検索と診断用抗体の作成:ラットからヒトへ

    研究課題/領域番号:24592850

    2012年4月 - 2015年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    田沼 順一, 永山 元彦

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    資金種別:競争的資金

    配分額:5460000円 ( 直接経費:4200000円 、 間接経費:1260000円 )

    舌癌(口腔癌)の前癌病変および境界病変における遺伝子変異と組織型との相関を明らかにし、病理組織診断の診断基準や予後の指標となる新たなマーカーを見出して、上皮異形成や上皮内癌など、病理医が日常苦慮する症例(組織診や細胞診)の客観的な診断基準を確立した。(1) 舌がんモデル動物による、前癌病変を規定する遺伝子の選抜や確立および機能解析をできた。選抜出来た遺伝子における、ヒト前癌病変の病理組織での評価や血清の腫瘍マーカーになる抗体を完成。(2) 確立できた口腔の前癌病変マーカーを細胞診用の免疫染色に応用ができた。

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  • 軟骨石灰化不全ラットの病態と原因遺伝子の解明

    研究課題/領域番号:24592789

    2012年4月 - 2015年3月

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    永山 元彦, 田沼 順一, 渡辺 実, 田中 政巳, 天野 均

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    資金種別:競争的資金

    配分額:5200000円 ( 直接経費:4000000円 、 間接経費:1200000円 )

    聖マリアンナ医科大学で確立したSD系列ラット由来の軟骨石灰化不全ラット(Cartilage Calcification Insufficient rat, CCIラット)は全身性軟骨石灰化遅延を示し、軟骨の肥大または増生と、軟骨の吸収不全による骨化の遅れの二面性のある常染色体劣性遺伝形式が考えられる。本研究では頭部頭蓋底のマイクロCT画像による形態的変化が、また採取したcDNAマイクロアレイでインディアンヘッジホッグシグナル関連するGli1遺伝子亢進がreal time PCRとin situ hybridization法で、BrdU取込み軟骨細胞数も多い軟骨増生の亢進が明らだった。

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  • 口腔の前癌病変を規定する遺伝子の検索と診断用抗体の作成:ラットからヒトへ

    2012年4月 - 2014年3月

    制度名:科学研究費補助金

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    資金種別:競争的資金

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  • ラット舌癌におけるmiRNAの発現プロファイルとエピジェネティクス機構の解明

    2009年4月 - 2011年3月

    制度名:科学研究費補助金

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    資金種別:競争的資金

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  • ラット舌癌におけるmiRNA発現プロファイルとエピジェネティクス機構の解明

    研究課題/領域番号:21592393

    2009年 - 2011年

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    田沼 順一, 仙波 伊知郎

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    本研究はmiRNA発現プロファイルによるmiRNAの選抜、miRNAのエピジェネティクスな発現調節の解明、siRNAのラットおよび培養細胞へ導入よる制御機構の解明を目的としたものである。新規に選抜されたmiRNAと今までに報告されたmiRNAを用いて解析中である。これらの結果より発現量に大きく差がみられた遺伝子を中心に、ジェネティックおよびエピジェネティックな発現制御機構の解析を実行した。

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  • 口腔癌に対する診断用抗体アレイの実用化

    研究課題/領域番号:18659558

    2006年 - 2007年

    制度名:科学研究費助成事業 萌芽研究

    研究種目:萌芽研究

    提供機関:日本学術振興会

    田沼 順一

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    資金種別:競争的資金

    配分額:3200000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:700000円 )

    本研究は舌癌に関連する候補遺伝子を検索する目的で、抗体アレイを用いた解析およびこれらの中から有力な候補遺伝子を検索して、標的遺伝子を絞ることができる研究である。我々が以前より報告している舌癌感受性遺伝子に強く関連していると考えている5QTL(Significant level)に加えてSuggestive levelに達している5カ所のQTLに対応する候補遺伝子のうち21遺伝子についても、それらのシグナル比を解析したところ、舌がん感受性を示すDAラットと感受性の極めて低いWFラットに関して、シグナル比が明らかに相反する遺伝子と同じ傾向を示す遺伝子など、遺伝子ごとにその変動は多様であったが、抗体アレイによる解析結果は、QTL解析や別の研究で行ったマイクロアレイの結果を支持していると考える。したがって、これらのデーターと比較して、舌癌感受性遺伝子の候補遺伝子による抗体アレイの解析結果は、実用化に移行できる診断用抗体アレイの作成が可能になった。
    研究の成功例は、口腔がん患者の症例を用い腫瘍の血管およびリンパ管の形成や転移に関わる遺伝子VEGFとD2-40を免疫染色により検索したところ極めて有意な値を示したので、臨床に応用できるターゲット遺伝子を見出すことができた。さらにこの結果論文は、がん研究分野におけるリーディングジャーナルとして国際的に権威のあるCancer(IF:4.582)に掲載された。

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  • 口腔領域における診断用抗体アレイの作成

    2004年4月 - 2007年3月

    制度名:科学研究費補助金

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    資金種別:競争的資金

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  • 個体レベルにおける多段階発がんに関する研究 II期

    2004年4月 - 2007年3月

    制度名:厚生労働科学研究費補助金

    提供機関:厚生労働省

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    資金種別:競争的資金

    配分額:5400000円 ( 直接経費:4800000円 、 間接経費:600000円 )

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  • 口腔領域における診断用抗体アレイの作成

    研究課題/領域番号:16591892

    2004年 - 2005年

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    田沼 順一, 平山 喜一, 仙波 伊知郎

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    資金種別:競争的資金

    配分額:3400000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:700000円 )

    4NQO誘発舌がん発生において、Dark-Agouti系(DA)ラットは舌がん発生に高感受性を示し、一方Wistar/Furth系(WF)ラットは低感受性である。さらに、これら両系統のラットを用いて舌がん発生に関連する5つのQTL(tongue squamous cell carcinoma1〜5:Tscc1〜5)が見出だされている。
    今回DAラットのTscc1領域とTscc4領域をWFラットに別々に導入した2系統のコンジェニックラットを作成した。これら2系統のラットに4NQO投与による発がん実験を行った結果、基準のWFおよびDAラットに比較して有意な発がん頻度差を示すことが確認された。
    さらに、これらの領域にある候補遺伝子のmRNA発現とタンパク質発現を調べる目的でマイクロアレイと抗体アレイ解析を行った。舌発がんが見られたDAラットの舌がん組織と4NQO無投与のDAラットの舌粘膜組織を用いてこれらの発現を比較検討した。その結果、舌がん組織と無投与のDAラットの舌粘膜組織とのシグナル比が大きく異なる遺伝子とほとんど差異の見られない遺伝子など、遺伝子ごとの変動は多様であったが、Tscc1とTscc4領域における候補遺伝子の多くはシグナル比が有意に高かった。
    以上のように現時点では、Tscc1領域にあるNQO1遺伝子とTscc4領域にあるPthrp遺伝子については、舌発がんへの関連の有無を3方向から(コンジェニックラット、抗体アレイ、トランスジェニックラット)検討を行っている。前2者の検索結果の範囲から、2つの遺伝子は舌発がんへの感受性に高い関連性を有することが認められたと考えている。
    今後トランスジェニックラットによる検索を含めた研究解析を行うことで、同様の結果が得られるのではないかと期待しております。

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  • 奄美群島振興事業 奄美ハブ生体・環境研究会

    2003年4月 - 2010年3月

    制度名:国土交通省・ 鹿児島県福祉部 阻害因子応用研究開発事業

    提供機関:国土交通省

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    資金種別:競争的資金

    配分額:7500000円 ( 直接経費:7125000円 、 間接経費:375000円 )

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  • 奄美群島振興事業 奄美ハブ生体・環境研究会

    2003年4月 - 2010年3月

    制度名:行政対策関連特別研究

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    資金種別:競争的資金

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  • 日本とイタリアとの口腔癌の研究

    2003年4月 - 2004年3月

    制度名:厚生労働科学研究費補助金

    提供機関:厚生労働省

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    資金種別:競争的資金

    配分額:1000000円 ( 直接経費:800000円 、 間接経費:200000円 )

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  • NQO1遺伝子の点変異とヒト舌発がん

    2002年4月 - 2003年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:特定領域研究

    提供機関:文部科学省

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    資金種別:競争的資金

    配分額:2500000円 ( 直接経費:2000000円 、 間接経費:500000円 )

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  • NQO1遺伝子の点変異とヒト舌発がん

    研究課題/領域番号:14031219

    2002年

    制度名:科学研究費助成事業 特定領域研究

    研究種目:特定領域研究

    提供機関:日本学術振興会

    田沼 順一, 平山 喜一

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    資金種別:競争的資金

    配分額:3000000円 ( 直接経費:3000000円 )

    我々は7系統のラットを用いて4NQO誘発による舌癌発生実験から、Dark-Agouti(DA)ラットは極めて感受性が高く、一方Wistar/Furth(WF)ラットは低感受性であることがわかった(Jap J Cancer Res,1992,1996)。この舌癌モデルを用いたQTL解析より舌癌感受性を示す遺伝子座Tscc1-5(Tongue Squamous cell carcinoma)をマップすることができた(Cancer Res,1998,Jap J Cancer Res,2001)。これらQTL解析領域のLOH解析より高頻度のLOHを見出し、Ha-rasの変異は舌癌の大きさと相関することが示唆できた(Int J.Cancer,2002)またTscc1の候補遺伝子であるNQO1遺伝子のDAラットとWFラットのシークエンスを行った結果、Promotor領域にSNPsを見出している(J Nat1 Cancer I投稿中)。
    そこで今回、4NQOを4HAQOへ還元する酵素NQO1(Quinone Oxireductase)をコードするNQO1遺伝子の多型性を解析し、ヒト口腔扁平上皮癌感受性との関連に関して検討した。埼玉県立がんセンターとの共同実験により口腔扁平上皮癌患者105例(男54例,女51例:平均年齢59歳),健常者102例(男53例,女49例:平均年齢60歳)の末梢血白血球或いは組織よりDNAを抽出して、NQO1遺伝子に関してダイレクトシークエンス法により、我々はコドン609における点変異(C→T)を見出した。そこでさらにその点変異を含むように設計したPCR-RFLP法を用いて、制限酵素HinfIで処理した。したがって我々は容易に多型性を調べることができるようになったので全検体の検索を行った。その結果、遺伝子多型には野生型(wt/wt)、ヘテロ変異型(wt/vt)およびホモ変異型(vt/vt)が存在し、癌患者の比は42:49:14、健常者は49:42:1であった。よって酵素活性が完全に欠落した(vt/vt)では癌患者の頻度が明らかに高く、(wt/wt)や(wt/vt)に比べて有意であった(P=0.0013,カイ2乗16.3)。以上の結果より、NQO1遺伝子における変異は口腔扁平上皮細胞癌の発症に強く関連していることが考えられた。このことは癌発症のリスクを認識する上で重要であり、この研究に関する論文がOral Med Patholに受理された。今後は、がん患者の症例数を多くし、また舌がんと喫煙との関係が示唆されているのでさらに本研究においてもNQO1点変異の有無の検索ならびに喫煙歴との関連性を検討する予定である。

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  • 個体レベルにおける多段階発がんに関する研究

    2001年4月 - 2007年3月

    制度名:厚生労働科学研究費補助金

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    資金種別:競争的資金

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  • 個体レベルにおける多段階発がんに関する研究 I期

    2001年4月 - 2004年3月

    制度名:厚生労働科学研究費補助金

    提供機関:厚生労働省

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    資金種別:競争的資金

    配分額:5400000円 ( 直接経費:4800000円 、 間接経費:600000円 )

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  • DNAマイクロアレイにより舌癌感受性遺伝子の解析―ラットからヒトへ―

    2000年4月 - 2003年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

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    資金種別:競争的資金

    配分額:13500000円 ( 直接経費:12400000円 、 間接経費:1100000円 )

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  • DNAマクロアレイによる舌癌感受性遺伝子の解析-ラットからヒトへ-

    研究課題/領域番号:12470399

    2000年 - 2002年

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    仙波 伊知郎, 田沼 順一, 平山 喜一, 北野 元生, 五味 暁憲

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    配分額:14100000円 ( 直接経費:14100000円 )

    我々は我々の開発した4-nitroquinoline 1-oxido (4NQO)誘発ラット舌癌モデルを用いて舌癌感受性遺伝子を検索する目的で、マイクロサテライトの多形性を利用した遺伝子解析を試みたところ、舌癌発生に関与する複数の遺伝子(座)=Quantitative trait loci (QTL)を見出すことができた。次に我々はシンテニーマップ解析と遺伝子の発癌に関連する情報から、これらQTLの候補遺伝子として取りあえず18個の遺伝子を選び出した。今回は舌癌好発系DAラットおよび嫌発系WFラットを用い、通例にしたがって4NQO誘発によるラット舌癌を作成し、直径15mmの舌癌舌癌組織よりmRNAを抽出し、クロンテック社のカスタムアレイ(4000スポット)を用いて、ハイブリダイズさせたのち、シグナル解析およびクラスター解析を行った。DAラットに生じた直径15mmの舌癌と正常舌粘膜とのシグナル比が3倍以上の高発現、および1/3以下の低発現を示したスポットの数はそれぞれ337、220ヶであった。WFラットに見られた直径5mmの舌癌と正常舌粘膜とのシグナル比については、高発現および低発現のスポットの数はそれぞれ182、81ヶであった。候補遺伝子の一つに上げられていたNQO1 (DT-diaphorase)遺伝子については、DAラットではシグナル比が3倍以上であるのに反して、WFラットでは1/3以下であり、その発現に明かな乖離が認められた。同様の傾向を示した遺伝子はHa-ras、K-ras、などが上げられた。一方、DAラットで比が1/3以下であり、WFラットで高い比を示したスポットにP53、cyp2a、cyp2bなどが上げられた。なお、GstpおよびPthrpでは双方ともにラットの舌癌で3倍以上の高値を示した。この結果、これら遺伝子が舌癌の発生に極めて関連が高いことが示唆されたと言って良いと考えられたが、他の分子生物学的検索や、臨床的検索を今後継続的に行う必要があると考えられた。

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  • 主要組織適合抗原系(MHC)と舌癌発生:ラット舌癌モデルを用いた研究

    研究課題/領域番号:12877305

    2000年 - 2001年

    制度名:科学研究費助成事業 萌芽的研究

    研究種目:萌芽的研究

    提供機関:日本学術振興会

    北野 元生, 平山 喜一, 田沼 順一

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    配分額:2100000円 ( 直接経費:2100000円 )

    ヒトにおける主要組織適合抗原系(MHC、ヒトではHLA抗原)と、特定の疾患との相関を示す数多くの報告がある。この抗原系とある種の病気との相関の仕組みについては、イ)抗原系が免疫応答の個体差を左右している、ロ)この抗原系に構造が似ている異物に対しては免疫寛容が成立し免疫応答が起こり難い、ハ)この抗原系が病原となる物質又は病原体の受容体になる、などが考えられている。事実、自己免疫疾患の多くがHLAとの相関が認められている。しかしながら、悪性腫瘍の発生との相関についてはかなり多くの研究努力が払われてきたにもかかわらず、ごく一部の癌について軽い相関が見られているに過ぎない。そこでわれわれは舌癌好発系(Dark-Agouti=DA)および嫌発系(Wistar/Furth=WF)の2系統のラットを舌癌モデルとして用いて、MHCと舌癌発生との関連の有無を明確にするために本研究を萌芽的研究として実施した。
    近年、ラット第20番染色体上のマイクロサテライトの多形性を検索するマーカー遺伝子のプライマーが比較的数多く(約150種)開発されてきたのでこれらのプライマーを利用して、RT-1系(MHC)がまとまって座位をしめている第20番染色体上に発癌に関わるQTLの存在の有無を検索した。まず、上記の舌癌モデルの(DAxWF)F2ラット(雌雄130匹)を用い4NQO誘発舌癌についての発癌実験を行いラットの舌に生じた舌癌の最大径を指標にQTL解析を行った結果、D20Rat60に近接してLODスコアが2.7のQTL(suggestive level)が見つかった。このQTLの座位はRT-1系がまとまっている部位からは少し離れており、TNF(tumor necrosis factor)geneの座位にかなり近い部位であった。そこで上記とは別にF1ラット(雌雄88匹)を作成し、4NQO誘発舌癌発生実験を行い、舌に発生した癌組織からDNAを抽出し、TNFgeneのLOH(loss of heterozygocity)の頻度を調べたところ、高頻度(37%)に見られた。今後は、RT-1遺伝子群やTNFgeneなどを含む候補遺伝子を指標に、第20番染色体に在を占める遺伝子と発癌感受性との関わり合いをより精緻にチェックする必要があると思われた。

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  • DNAマイクロアレイにより舌癌感受性遺伝子の解析―ラットからヒトへ―

    1999年4月 - 2001年3月

    制度名:科学研究費補助金

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    資金種別:競争的資金

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  • コンジェニックラットの作成とそれによる舌癌感受性及び抵抗性遺伝子の解析

    研究課題/領域番号:11470399

    1999年 - 2001年

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    北野 元生, 平山 喜一, 仙波 伊知郎, 五味 暁憲, 田沼 順一, 富田 浩一

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    資金種別:競争的資金

    配分額:14900000円 ( 直接経費:14900000円 、 間接経費:500000円 )

    我々は我々の開発した4-nitroquinoline 1-oxide(4NQO)誘発ラット舌癌モデルを用いてマッピングを試みたところ、既に舌癌発癌を促進または抑制する5つの舌癌感受性遺伝子口(Tscc1-5)の遺伝子(座)を見出すことができた(2001)。そこで我々はspeed congenic法により上記の遺伝子(座)を基準ラットゲノムに導入し、それぞれの遺伝子の生物学的作用の解明とポジショナルクローニングを行うことを企図して本研究を開始した。
    具体的には、Dark-Agoutiラットに由来する舌癌感受性遺伝子(座)Tscc1(旧名Stc1)を、Wistar/Furth(WF)ラットに導入することに成功した。導入して新しくコンジェニック系統として樹立したTs1系(仮名)ラットと基準としたWF系ラットについて、発癌実験を行ったところ、有意にTs1系ラットに発癌が高度であった。シンテニーマップとの比較から、候補遺伝子としてDia4が最有力視されていたが、Ts1系ラツトには全例DA由来のDia4が導入されていることが分かった。これについてはさらに検討を加え、近々論文を作成し、欧米の医学雑誌に発表したいと考えている。
    舌癌嫌発系のWistar/Furthラットに由来するTscc2(旧名Rtc1)およびTscc3をDark-Agouti(DA)ラットに導入することも成功し、Ts2,Ts3系ラットを樹立した。この2系統のラットの発癌実験はほぼ終了している。
    これらによって、精緻な新たなマッピングが期待されよう。ヒトまたはマウスとのシンテニーから、導入遺伝子についての候補遺伝子が絞り込める可能性が大きい。

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  • 4NQO誘発ラット舌癌におけるp53蛋白とGST-Pの発現について

    1998年4月 - 2000年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

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    資金種別:競争的資金

    配分額:2000000円 ( 直接経費:1800000円 、 間接経費:200000円 )

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  • 4NQO誘発ラット舌癌におけるp53蛋白とGST-Pの発現について

    研究課題/領域番号:09470414

    1997年 - 1998年

    制度名:科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    北野 元生, 高崎 隆志, 李 鉄軍, 田沼 順一, 仙波 伊知郎

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    配分額:4800000円 ( 直接経費:4800000円 )

    4-nitroquinoline 1-oxide(4NQO)を飲用水に混じてラットに投与すると、ラットの口腔粘膜とくに舌粘膜に扁平上皮癌が高率に発生する。ところが4NQO誘発舌癌に対する感受性については系統差が認められる。われわれはすでに7系統のラットを用いて感受性についての比較検討と行ったが、Dark-Agouti(DA)系ラットで感受性が高く、Wistar/Furth(WF)系ラットで低いことがわかった。今回の研究で、これらの系統差には、4NQO誘発舌癌の発生には遺伝的要因が深く関わっていることを明らかにすることができた(既発表)。
    一方、Glutathione S-transferase pi-class(GST-p)は前癌病変部の細胞でその発現と活性が著しく亢進し、腫瘍の良いマーカーであるとされている。われわれの研究によると、4NQO誘発ラット舌癌の発癌実験において、舌粘膜上皮におけるGST-pは亢進が認められた(既発表)。さらに、これとp53蛋白の発現には相関関係が認められている。しかも、DAラットとWFラットで比較すると、GST-pとp53蛋白の発現はDAラットで有意に高かった(論文作成中)。
    現在までのところ、ラット舌癌におけるp53遺伝子変異を認めたとの報告はない。われわれはすでに今回の研究の結果、4NQO誘発舌癌にPCR-SSCP及びDirect Sequencing法を応用することにより、p53遺伝子変異を認めるデータを得ている(論文作成中)。
    われわれの研究で得られた知見は、ヒトの癌発生リスク家系の解析や、腫瘍及び腫瘍関連病変における確定診断と予後判定などに大いに役立つものであると考えられる。

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担当経験のある授業科目(researchmap)

  • 病理学

    機関名:岐阜大学

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  • 臨床病理学演習

    機関名:鹿児島大学

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  • 病理学

    機関名:鹿児島大学

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  • 教養科目 口と顔の科学

    機関名:鹿児島大学

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  • 腫瘍病理学

    機関名:鹿児島大学歯学研究科

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  • 口腔病理学

    機関名:新潟大学

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  • 病理学総論

    機関名:新潟大学

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  • 口腔病理学実習

    機関名:新潟大学大学院医歯学総合研究科

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  • 口腔病理学

    機関名:新潟大学大学院医歯学総合研究科

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  • 病理学・口腔病理学I

    機関名:朝日大学

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  • 病理学I・II

    機関名:朝日大学大学院歯学研究科

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  • 病理学・口腔病理学IIおよび実習

    機関名:朝日大学

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  • 病理学実習I - IV

    機関名:朝日大学大学院歯学研究科

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  • 病理学III・IV

    機関名:朝日大学大学院歯学研究科

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  • 病理学・口腔病理学

    機関名:愛知学院大学

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  • 病理学

    機関名:朝日大学歯科衛生士専門学校

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担当経験のある授業科目

  • 口腔分子病理学演習IB

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 口腔病理診断学IB

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 口腔分子病理学演習IIB

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 基礎歯学コースワーク(口腔病理学ベーシックコースII)

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 口腔分子病理学演習IIA

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 基礎歯学コースワーク(口腔病理学ベーシックコースI)

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 口腔病理診断学IIA

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 口腔病理診断学IIB

    2022年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • ネットワーク型先端歯学研究

    2021年
    機関名:新潟大学

  • 歯の形態学

    2020年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 齲蝕学

    2020年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 早期臨床実習Ⅱ

    2019年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 疾病とその病態

    2019年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 口腔の科学

    2019年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 病理学総論

    2018年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 口腔病理学

    2018年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 口腔病理診断学ⅠA

    2018年
    機関名:新潟大学

  • 口腔分子病理学演習ⅠA

    2018年
    機関名:新潟大学

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