2021/09/20 更新

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コンノ タクヤ
今野 卓哉
KONNO Takuya
所属
脳研究所 助教
職名
助教
外部リンク

学位

  • 博士(分子細胞医学) ( 2014年3月   新潟大学 )

研究分野

  • ライフサイエンス / 神経内科学

経歴

  • 新潟大学   脳研究所   助教

    2018年4月 - 現在

 

論文

  • Toward allele-specific targeting therapy and pharmacodynamic marker for spinocerebellar ataxia type 3 国際誌

    Mercedes Prudencio, Hector Garcia-Moreno, Karen R. Jansen-West, Rana Hanna AL-Shaikh, Tania F. Gendron, Michael G. Heckman, Matthew R. Spiegel, Yari Carlomagno, Lillian M. Daughrity, Yuping Song, Judith A. Dunmore, Natalie Byron, Björn Oskarsson, Katharine A. Nicholson, Nathan P. Staff, Sorina Gorcenco, Andreas Puschmann, João Lemos, Cristina Januário, Mark S. LeDoux, Joseph H. Friedman, James Polke, Robin Labrum, Vikram Shakkottai, Hayley S. McLoughlin, Henry L. Paulson, Takuya Konno, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi, Mari Tada, Akiyoshi Kakita, John D. Fryer, Christin Karremo, Inês Gomes, John N. Caviness, Mark R. Pittelkow, Jan Aasly, Ronald F. Pfeiffer, Venka Veerappan, Eric R. Eggenberger, William D. Freeman, Josephine F. Huang, Ryan J. Uitti, Klaas J. Wierenga, Iris V. Marin Collazo, Philip W. Tipton, Jay A. van Gerpen, Marka van Blitterswijk, Guojun Bu, Zbigniew K. Wszolek, Paola Giunti, Leonard Petrucelli

    Science Translational Medicine   12 ( 566 )   2020年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE  

    Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3), caused by a CAG repeat expansion in the ataxin-3 gene (ATXN3), is characterized by neuronal polyglutamine (polyQ) ATXN3 protein aggregates. Although there is no cure for SCA3, gene-silencing approaches to reduce toxic polyQ ATXN3 showed promise in preclinical models. However, a major limitation in translating putative treatments for this rare disease to the clinic is the lack of pharmacodynamic markers for use in clinical trials. Here, we developed an immunoassay that readily detects polyQ ATXN3 proteins in human biological fluids and discriminates patients with SCA3 from healthy controls and individuals with other ataxias. We show that polyQ ATXN3 serves as a marker of target engagement in human fibroblasts, which may bode well for its use in clinical trials. Last, we identified a single-nucleotide polymorphism that strongly associates with the expanded allele, thus providing an exciting drug target to abrogate detrimental events initiated by mutant ATXN3. Gene-silencing strategies for several repeat diseases are well under way, and our results are expected to improve clinical trial preparedness for SCA3 therapies.

    DOI: 10.1126/scitranslmed.abb7086

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  • Association of MAPT subhaplotypes with clinical and demographic features in Parkinson’s disease 国際誌

    Angela B. Deutschlander, Takuya Konno, Alexandra I. Soto-Beasley, Ronald L. Walton, Jay A. van Gerpen, Ryan J. Uitti, Michael G. Heckman, Zbigniew K. Wszolek, Owen A. Ross

    Annals of Clinical and Translational Neurology   7 ( 9 )   1557 - 1563   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY  

    Objective: To determine whether distinct microtubule-associated protein tau MAPT H1 subhaplotypes are associated with clinical and demographic features in Parkinson’s disease. Methods: A retrospective cohort study included 855 unrelated Caucasian patients with Parkinson’s disease who were seen by Movement Disorder specialists at the Mayo Clinic Florida between 1998 and 2016. The primary outcome measures were specific demographic and clinical features of Parkinson’s disease, including age at onset, disease progression, survival, motor signs, dementia, dystonia, dyskinesia, autonomic dysfunction, impulse control disorder, psychiatric features, REM sleep behavior disorder, restless legs syndrome, and Parkinson’s disease subtype. Specific clinical features were measured at the initial visit and most recent visit. These outcomes were assessed for association with MAPT H1 subhaplotypes, which were defined by six haplotype tagging variants. Results: Median onset age was 64 years (range: 22-94 years); 548 (64%) of patients were male. Significant associations (P < 0.0029) were observed between MAPT H1b and orthostatic hypotension (OR = 1.72, P = 0.001); between H1j and rest tremor (OR = 0.15; P < 0.001) as well as REM sleep behavior disorder (OR = 3.87, P < 0.001); between H1r and bradykinesia (OR = 0.11; P < 0.001); and between H1v and restless legs syndrome (OR = 4.02, P = 0.002). Interpretation: Four MAPT H1 subhaplotypes, but not the H2 haplotype, were significantly associated with specific clinical features in Parkinson’s disease. MAPT haplotypic structure may explain some of the phenotypic variability in disease. Replication of our findings will be critical to fully resolve the Parkinson’s disease risk association signal at Chr17q21.

    DOI: 10.1002/acn3.51139

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  • Multiple System Atrophy Patients Might Develop Nocturnal Urinary Concentration Failure Prior to Orthostatic Hypotension Early in the Disease Course

    Yusuke Sakata, Masato Kanazawa, Masahiro Hatakeyama, Takuya Konno, Tetsutaro Ozawa, Osamu Onodera

    NEUROLOGY   94 ( 15 )   2020年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Non-genetically modified models exhibit TARDBP mRNA increase due to perturbed TDP-43 autoregulation 国際誌

    Akihiro Sugai, Taisuke Kato, Akihide Koyama, Yuka Koike, Takuya Konno, Tomohiko Ishihara, Osamu Onodera

    Neurobiology of Disease   130   104534 - 104534   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE  

    Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by accumulation of fragmented insoluble TDP-43 and loss of TDP-43 from the nucleus. Increased expression of exogenous TARDBP (encoding TDP-43) induces TDP-43 pathology and cytotoxicity, suggesting the involvement of aberrant expression of TDP-43 in the pathogenesis of ALS. In normal conditions, however, the amount of TDP-43 is tightly regulated by the autoregulatory mechanism involving alternative splicing of TARDBP mRNA. To investigate the influence of autoregulation dysfunction, we inhibited the splicing of cryptic intron 6 using antisense oligonucleotides in vivo. This inhibition doubled the Tardbp mRNA expression, increased the fragmented insoluble TDP-43, and reduced the number of motor neurons in the mouse spinal cord. In human induced pluripotent stem cell-derived neurons, the splicing inhibition of intron 6 increased TARDBP mRNA and decreased nuclear TDP-43. These non-genetically modified models exhibiting rise in the TARDBP mRNA levels suggest that TDP-43 autoregulation turbulence might be linked to the pathogenesis of ALS.

    DOI: 10.1016/j.nbd.2019.104534

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  • Coexistence of Progressive Supranuclear Palsy with Pontocerebellar Atrophy and Myotonic Dystrophy Type 1

    Shunsuke Koga, J. Eric Ahlskog, Michael A. DeTure, Matt Baker, Shanu F. Roemer, Takuya Konno, Rosa Rademakers, Owen A. Ross, Dennis W. Dickson

    Journal of Neuropathology and Experimental Neurology   78 ( 8 )   756 - 762   2019年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS INC  

    Progressive supranuclear palsy with predominant cerebellar ataxia (PSP-C) has been reported as a rare clinical subtype, but the underlying pathology of its cerebellar ataxia remains unclear. Here, we report a patient with the coexistence of PSP with pontocerebellar atrophy and myotonic dystrophy type 1 (DM1). A 73-year-old man who was an asymptomatic carrier of DM1 (66 CTG repeats) started developing ataxic gait with multiple falls, visual blurring, double vision, and word finding difficulty at age 62 and was initially diagnosed with multiple system atrophy (MSA). Subsequently, the diagnosis was changed to PSP due to hypometric downward gaze, reduced blink frequency, symmetric bradykinesia, rigidity, and the absence of autonomic dysfunction. He eventually developed delayed grip opening with percussion myotonia at age 72. At autopsy, severe neuronal degeneration and astrogliosis in the pontocerebellar structures suggested MSA, but immunohistochemistry for α-synuclein did not reveal neuronal or glial cytoplasmic inclusions. Immunohistochemistry for phospho-tau and 4-repeat tau confirmed a neuropathological diagnosis of PSP with exceptionally numerous coiled bodies and threads in the pontine base and cerebellar white matter. This unusual distribution of 4-repeat tau pathology and neuronal degeneration with astrogliosis is a plausible clinicopathological substrate of PSP-C.

    DOI: 10.1093/jnen/nlz048

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  • Coexistence of Progressive Supranuclear Palsy with Pontocerebellar Atrophy and Myotonic Dystrophy Type 1: A Case Report 国際誌

    Shunsuke Koga, Eric Ahlskog, Michael Deture, Matthew Baker, Shanu Roemer, Takuya Konno, Rosa Rademakers, Owen Ross, Dennis Dickson

    JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY   78 ( 6 )   571 - 571   2019年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS INC  

    Progressive supranuclear palsy with predominant cerebellar ataxia (PSP-C) has been reported as a rare clinical subtype, but the underlying pathology of its cerebellar ataxia remains unclear. Here, we report a patient with the coexistence of PSP with pontocerebellar atrophy and myotonic dystrophy type 1 (DM1). A 73-year-old man who was an asymptomatic carrier of DM1 (66 CTG repeats) started developing ataxic gait with multiple falls, visual blurring, double vision, and word finding difficulty at age 62 and was initially diagnosed with multiple system atrophy (MSA). Subsequently, the diagnosis was changed to PSP due to hypometric downward gaze, reduced blink frequency, symmetric bradykinesia, rigidity, and the absence of autonomic dysfunction. He eventually developed delayed grip opening with percussion myotonia at age 72. At autopsy, severe neuronal degeneration and astrogliosis in the pontocerebellar structures suggested MSA, but immunohistochemistry for α-synuclein did not reveal neuronal or glial cytoplasmic inclusions. Immunohistochemistry for phospho-tau and 4-repeat tau confirmed a neuropathological diagnosis of PSP with exceptionally numerous coiled bodies and threads in the pontine base and cerebellar white matter. This unusual distribution of 4-repeat tau pathology and neuronal degeneration with astrogliosis is a plausible clinicopathological substrate of PSP-C.

    DOI: 10.1093/jnen/nlz048

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  • Duplication and deletion upstream of LMNB1 in autosomal dominant adult-onset leukodystrophy 国際誌

    Naomi Mezaki, Takeshi Miura, Kotaro Ogaki, Makoto Eriguchi, Yuri Mizuno, Kenichi Komatsu, Hiroki Yamazaki, Natsuki Suetsugi, Sumihiro Kawajiri, Ryo Yamasaki, Takanobu Ishiguro, Takuya Konno, Hiroaki Nozaki, Kensaku Kasuga, Yasuyuki Okuma, Jun Ichi Kira, Hideo Hara, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi

    Neurology: Genetics   4 ( 6 )   e292   2018年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Objective To characterize the genetic and clinical features of patients with autosomal dominant adult-onset demyelinating leukodystrophy (ADLD) carrying duplication and deletion upstream of lamin B1 (LMNB1). Methods Ninety-three patients with adult-onset leukoencephalopathy of unknown etiology were genetically analyzed for copy numbers of LMNB1 and its upstream genes. We examined LMNB1 expression by reverse transcription-qPCR using total RNA extracted from peripheral leukocytes. Clinical and MRI features of the patients with ADLD were retrospectively analyzed. Results We identified 4 patients from 3 families with LMNB1 duplication. The duplicated genomic regions were different from those previously reported. The mRNA expression level of LMNB1 in patients with duplication was significantly increased. The clinical features of our patients with LMNB1 duplication were similar to those reported previously, except for the high frequency of cognitive impairment in our patients. We found 2 patients from 1 family carrying a 249-kb genomic deletion upstream of LMNB1. Patients with the deletion exhibited relatively earlier onset, more prominent cognitive impairment, and fewer autonomic symptoms than patients with duplication. The presence of cerebellar symptoms and lesions may be characteristic in our patients with the deletion compared with the previously reported family with the deletion. Magnetic resonance images of patients with the deletion exhibited a widespread distribution of white matter lesions including the anterior temporal region. Conclusions We identified 4 Japanese families with ADLD carrying duplication or deletion upstream of LMNB1. There are differences in clinical and MRI features between the patients with the duplication and those with the deletion upstream of LMNB1.

    DOI: 10.1212/NXG.0000000000000292

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  • Identification and functional characterization of novel mutations including frameshift mutation in exon 4 of CSF1R in patients with adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia 国際誌

    Takeshi Miura, Naomi Mezaki, Takuya Konno, Akio Iwasaki, Naoyuki Hara, Masatomo Miura, Michitaka Funayama, Yuki Unai, Yuichi Tashiro, Kenji Okita, Takeshi Kihara, Nobuo Ito, Yoichi Kanatsuka, David T. Jones, Norikazu Hara, Takanobu Ishiguro, Takayoshi Tokutake, Kensaku Kasuga, Hiroaki Nozaki, Dennis W. Dickson, Osamu Onodera, Zbigniew K. Wszolek, Takeshi Ikeuchi

    Journal of Neurology   265 ( 10 )   2415 - 2424   2018年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER HEIDELBERG  

    Objective: Adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia (ALSP) is caused by mutations in CSF1R. Pathogenic mutations in exons 12–22 including coding sequence of the tyrosine kinase domain (TKD) of CSF1R were previously identified. We aimed to identify CSF1R mutations in patients who were clinically suspected of having ALSP and to determine the pathogenicity of novel CSF1R variants. Methods: Sixty-one patients who fulfilled the diagnostic criteria of ALSP were included in this study. Genetic analysis of CSF1R was performed for all the coding exons. The haploinsufficiency of CSF1R was examined for frameshift mutations by RT-PCR. Ligand-dependent autophosphorylation of CSF1R was examined in cells expressing CSF1R mutants. Results: We identified ten variants in CSF1R including two novel frameshift, five novel missense, and two known missense mutations as well as one known missense variant. Eight mutations were located in TKD. One frameshift mutation (p.Pro104LeufsTer8) and one missense variant (p.His362Arg) were located in the extracellular domain. RT-PCR analysis revealed that the frameshift mutation of p.Pro104LeufsTer8 caused nonsense-mediated mRNA decay. Functional assay revealed that none of the mutations within TKD showed autophosphorylation of CSF1R. The p.His362Arg variant located in the extracellular domain showed comparable autophosphorylation of CSF1R to the wild type, suggesting that this variant is not likely pathogenic. Conclusions: The detection of the CSF1R mutation outside of the region-encoding TKD may extend the genetic spectrum of ALSP with CSF1R mutations. Mutational analysis of all the coding exons of CSF1R should be considered for patients clinically suspected of having ALSP.

    DOI: 10.1007/s00415-018-9017-2

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  • Genetic Risk Variants for Parkinson's Disease (PD) and for Cognitive Impairment and Their Influence on Clinical Features in PD

    Angela Deutschlander, Takuya Konno, Heckman Michael, Alexandra Soto, Ronald Walton, Nancy Diehl, Maryam Ossi, Jay Van Gerpen, Ryan Uitti, Owen Ross, Zbigniew K. Wszolek

    ANNALS OF NEUROLOGY   84   S91 - S92   2018年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:WILEY  

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  • Diffuse Lewy body disease manifesting as corticobasal syndrome A rare form of Lewy body disease 国際誌

    Koji Kasanuki, Keith A. Josephs, Tanis J. Ferman, Melissa E. Murray, Shunsuke Koga, Takuya Konno, Nobutaka Sakae, Adam Parks, Ryan J. Uitti, Jay A. Van Gerpen, Neill R. Graff-Radford, Zbigniew K. Wszolek, Dennis W. Dickson

    Neurology   91 ( 3 )   E268 - E279   2018年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Objective To describe clinical and pathologic characteristics of diffuse Lewy body disease (DLBD) manifesting as corticobasal syndrome (CBS). Methods In 523 autopsy-confirmed cases of DLBD, we identified 11 patients diagnosed with CBS. For comparison, we studied 22 DLBD brains with antemortem presentation of dementia with Lewy bodies (DLB). Given previous studies suggesting the importance of pathology in peri-Rolandic cortices in CBS, we used digital pathology to count Lewy bodies and to quantify intra-cytoplasmic and neuritic α-synuclein and phospho-tau burden in the motor cortex. Results DLBD patients with antemortem features of CBS were significantly younger at disease onset and less likely to have REM sleep behavior disorder than DLBD cases who met clinical criteria for DLB during life. Patients with DLBD manifesting as CBS had more Lewy bodies in the motor cortex than DLBD manifesting as clinically probable DLB. Three cases had concomitant progressive supranuclear palsy and 4 cases had concomitant Alzheimer disease as probable correlates of CBS. Conclusion The neuropathology underlying CBS is heterogeneous, including corticobasal degeneration, Alzheimer disease, and progressive supranuclear palsy. This study suggests that atypical variants of Lewy body disease with severe peri-Rolandic Lewy-related pathology can present clinically as CBS. Patients with DLBD who present as CBS tend to have an earlier age at onset and are less likely to have clinical features of DLB, such as dream enactment behavior during sleep, visual hallucinations, and levodopa-responsive parkinsonism. Future studies with biofluid or molecular imaging biomarkers for α-synuclein will permit better recognition of this uncommon pathologic substrate of CBS.

    DOI: 10.1212/WNL.0000000000005828

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  • Partial loss of function of colony-stimulating factor 1 receptor in a patient with white matter abnormalities

    T. Konno, T. Miura, A. M. Harriott, N. Mezaki, E. S. Edwards, R. Rademakers, O. A. Ross, J. F. Meschia, T. Ikeuchi, Z. K. Wszolek

    European Journal of Neurology   25 ( 6 )   875 - 881   2018年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background and purpose: Mutations in colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) cause adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia (ALSP). Patients with ALSP can be misdiagnosed as having acute ischemic stroke due to hyperintensity lesions on diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Mutant CSF1R proteins identified in ALSP show a complete loss of autophosphorylation of CSF1R. Methods: We conducted mutation screening of CSF1R in 123 patients with definite acute ischemic cerebrovascular syndrome and positive family history of stroke. The pathogenicity of identified variants was evaluated using functional analyses. The levels of autophosphorylation of CSF1R in response to treatment with ligands of CSF1R were examined in cells transfected with wild-type and mutant CSF1R. Results: We identified eight CSF1R variants, six were known non-pathogenic polymorphisms, whereas the other two were missense variants inducing substitution of amino acid residues (p.Glu573Lys and p.Gly747Arg). Functional assay showed that the levels of autophosphorylation of p.Gly747Arg were similar to those of wild-type when treated with ligands. The autophosphorylation of p.Glu573Lys was detectable, but significantly decreased compared with those of wild-type CSF1R (P < 0.001, two-way anova with Bonferroni). The clinical presentation of the patient with p.Glu573Lys was consistent with cerebral embolism. The patient did not have typical clinical findings of ALSP. However, periventricular white matter abnormalities, unrelated to the recent infarct, were evident on brain magnetic resonance imaging. Conclusions: In contrast to ALSP-associated missense mutations, CSF1R p.Glu573Lys variant in a patient with acute ischemic cerebrovascular syndrome showed a partial loss of autophosphorylation of CSF1R; its clinical significance warrants further investigation.

    DOI: 10.1111/ene.13611

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  • Anticipation in a family with primary familial brain calcification caused by an SLC20A2 variant

    Takuya Konno, Patrick R. Blackburn, Todd D. Rozen, Jay A. van Gerpen, Owen A. Ross, Paldeep S. Atwal, Zbigniew K. Wszolek

    Neurologia i Neurochirurgia Polska   52 ( 3 )   386 - 389   2018年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER URBAN & PARTNER SP Z O O  

    Aim of the study: To describe a family with primary familial brain calcification (PFBC) due to SLC20A2 variant showing possible genetic anticipation. Materials and methods: We conducted historical, genealogical, clinical, and radiologic studies of a family with PFBC. Clinical evaluations including neurological examination and head computed tomography (CT) scans of a proband and her father were performed. They provided additional information regarding other family members. To identify a causative gene variant, we performed whole-exome sequencing for the proband followed by segregation analysis in other affected members using direct sequencing. Results: In this family, nine affected members were identified over four generations. The proband suffered from chronic daily headache including thunderclap headache. We identified an SLC20A2 (c.509delT, p.(Leu170*)) variant in three affected members over three generations. Interestingly, the age of onset became younger as the disease passed through successive generations, suggestive of genetic anticipation. Conclusions and clinical implications: For clinical purpose, it is important to consider thunderclap headache and genetic anticipation in PFBC caused by SLC20A2 variants. Further investigation is required to validate our observation.

    DOI: 10.1016/j.pjnns.2018.03.007

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  • Identification and Functional Assay of Novel CSF1R Mutations in Patients with Adult-onset Leukoencephalopathy with Axonal Spheroids and Pigmented Glia

    Takeshi Miura, Naomi Mezaki, Takanobu Ishiguro, Takayoshi Tokutake, Kensaku Kasuga, Takuya Konno, Hiroaki Nozaki, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi

    NEUROLOGY   90   2018年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Genetic risk variants for Parkinson's disease (PD) and cognitive impairment in four clinical PD subtypes

    Angela Deutschlander, Takuya Konno, Alexandra Soto, Maryam Ossi, Audrey Strongosky, Michael Heckman, Ryan Uitti, Jay Van Gerpen, Owen Ross, Zbigniew K. Wszolek

    NEUROLOGY   90   2018年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Genetic Screening of CSF1R in Familial Ischemic Stroke

    Takuya Konno, Takeshi Miura, Andrea Harriott, Naomi Mezaki, Emily Edwards, Rosa Rademakers, Owen Ross, James Meschia, Takeshi Ikeuchi, Zbigniew Wszolek

    NEUROLOGY   90   2018年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Family with brain calcification and SLC20A2 variant - possible anticipation

    Takuya Konno, Patrick Blackburn, Todd Rozen, Jay Van Gerpen, Owen Ross, Paldeep Atwal, Zbigniew Wszolek

    NEUROLOGY   90   2018年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Comparison of clinical features among Parkinson's disease subtypes: A large retrospective study in a single center 国際誌

    Takuya Konno, Angela Deutschländer, Michael G. Heckman, Maryam Ossi, Emily R. Vargas, Audrey J. Strongosky, Jay A. van Gerpen, Ryan J. Uitti, Owen A. Ross, Zbigniew K. Wszolek

    Journal of the Neurological Sciences   386   39 - 45   2018年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE BV  

    Introduction: Tremor dominant (TD), postural instability/gait difficulty (PIGD), and akinetic-rigid (AR) subtypes are widely used in classifying patients with Parkinson's disease (PD). Methods: We compared clinical characteristics between PD subtypes in a large retrospective cohort. Between 1998 and 2016, we included a total of 1003 patients with PD in this retrospective study. Six hundred ninety-four patients had more than one visit. Data were collected regarding motor/non-motor symptoms at the initial/final visits. Based on the prominent symptom at the initial visit, we classified patients into one of the four subtypes: TD, AR, gait difficulty, and mixed. Rapid progression was defined by emergence of falls, dementia, or dependency within 5 years after onset. Results: TD was the most prevalent subtype (44%), followed by AR (29%), mixed (18%), and gait difficulty (9%). Rapid progression was observed more frequently in gait difficulty compared to AR (OR: 3.59 P < 0.001). Hallucinations at the final visit were more likely to occur in AR (OR: 2.36, P = 0.005) and mixed (OR: 3.28, P < 0.001) compared to TD. Conclusions: Our findings provide support for a distinction of four different PD subtypes: TD, AR, gait difficulty, and mixed. The gait difficulty subtype was distinguishable from the AR subtype.

    DOI: 10.1016/j.jns.2018.01.013

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  • Robustness and vulnerability of the autoregulatory system that maintains nuclear TDP-43 levels: A trade-off hypothesis for als pathology based on in silico data 国際誌

    Akihiro Sugai, Taisuke Kato, Akihide Koyama, Yuka Koike, Sou Kasahara, Takuya Konno, Tomohiko Ishihara, Osamu Onodera

    Frontiers in Neuroscience   12 ( FEB )   28 - 28   2018年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:FRONTIERS MEDIA SA  

    Abnormal accumulation of TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) in the cytoplasm and its disappearance from the nucleus are pathological features of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia (ALS/FTD) and are directly involved in the pathogenesis of these conditions. TDP-43 is an essential nuclear protein that readily aggregates in a concentration-dependent manner. Therefore, cells must strictly maintain an appropriate amount of nuclear TDP-43. In one relevant maintenance mechanism, TDP-43 binds to its pre-mRNA and promotes alternative splicing, resulting in mRNA degradation via nonsense-mediated mRNA decay. The level of nuclear TDP-43 is tightly regulated by these mechanisms, which control the amount of mRNA that may be translated. Based on the results of previous experiments, we developed an in silico model that mimics the intracellular dynamics of TDP-43 and examined TDP-43 metabolism under various conditions. We discovered an inherent trade-off in this mechanism between transcriptional redundancy, which maintains the robustness of TDP-43 metabolism, and vulnerability to specific interfering factors. These factors include an increased tendency of TDP-43 to aggregate, impaired nuclear-cytoplasmic TDP-43 transport, and a decreased efficiency of degrading abnormal proteins, all of which are functional abnormalities related to the gene that causes familial ALS/FTD. When these conditions continue at a certain intensity, the vulnerability of the autoregulatory machinery becomes apparent over time, and transcriptional redundancy enters a vicious cycle that ultimately results in TDP-43 pathology. The results obtained using this in silico model reveal the difference in TDP-43 metabolism between normal and disease states. Furthermore, using this model, we simulated the effect of a decrease in TDP-43 transcription and found that this decrease improved TDP-43 pathology and suppressed the abnormal propagation of TDP-43. Therefore, we propose a potential therapeutic strategy to suppress transcriptional redundancy, which is the driving force of the pathological condition caused by the specific factors described above, in patients with ALS presenting with TDP-43 pathology. An ALS animal model exhibiting TDP-43 pathology without overexpression of exogenous TDP-43 should be developed to investigate the effect of alleviating the transcriptional redundancy of TARDBP.

    DOI: 10.3389/fnins.2018.00028

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  • Diaphragmatic Pacemaker for Perry Syndrome 国際誌

    Takuya Konno, Zbigniew K. Wszolek

    Mayo Clinic Proceedings   93 ( 2 )   263 - 263   2018年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE INC  

    DOI: 10.1016/j.mayocp.2017.11.014

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  • Diagnostic criteria for adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia due to CSF1R mutation

    T. Konno, K. Yoshida, I. Mizuta, T. Mizuno, T. Kawarai, M. Tada, H. Nozaki, S. I. Ikeda, O. Onodera, Z. K. Wszolek, T. Ikeuchi

    European Journal of Neurology   25 ( 1 )   142 - 147   2018年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background and purpose: To establish and validate diagnostic criteria for adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia (ALSP) due to colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) mutation. Methods: We developed diagnostic criteria for ALSP based on a recent analysis of the clinical characteristics of ALSP. These criteria provide ‘probable’ and ‘possible’ designations for patients who do not have a genetic diagnosis. To verify its sensitivity and specificity, we retrospectively applied our criteria to 83 ALSP cases who had CSF1R mutations (24 of these were analyzed at our institutions and the others were identified from the literature), 53 cases who had CSF1R mutation-negative leukoencephalopathies and 32 cases who had cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) with NOTCH3 mutations. Results: Among the CSF1R mutation-positive cases, 50 cases (60%) were diagnosed as ‘probable’ and 32 (39%) were diagnosed as ‘possible,’ leading to a sensitivity of 99% if calculated as a ratio of the combined number of cases who fulfilled ‘probable’ or ‘possible’ to the total number of cases. With regard to specificity, 22 cases (42%) with mutation-negative leukoencephalopathies and 28 (88%) with CADASIL were correctly excluded using these criteria. Conclusions: These diagnostic criteria are very sensitive for diagnosing ALSP with sufficient specificity for differentiation from CADASIL and moderate specificity for other leukoencephalopathies. Our results suggest that these criteria are useful for the clinical diagnosis of ALSP.

    DOI: 10.1111/ene.13464

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  • CSF1R-related leukoencephalopathy: A major player in primary microgliopathies 国際誌

    Takuya Konno, Koji Kasanuki, Takeshi Ikeuchi, Dennis W. Dickson, Zbigniew K. Wszolek

    Neurology   91 ( 24 )   1092 - 1104   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Since the discovery of CSF1R gene mutations in families with hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids in 2012, more than 70 different mutations have been identified around the world. Through the analyses of mutation carriers, CSF1R-related leukoencephalopathy has been distinctly characterized clinically, radiologically, and pathologically. Typically, patients present with frontotemporal dementia-like phenotype in their 40s-50s, accompanied by motor symptoms, including pyramidal and extrapyramidal signs. Women tend to develop the clinical symptoms at a younger age than men. On brain imaging, in addition to white matter abnormalities, thinning of the corpus callosum, diffusion-restricted lesions in the white matter, and brain calcifications are hallmarks. Primary axonopathy followed by demyelination was suggested by pathology. Haploinsufficiency of colony-stimulating factor-1 receptor (CSF1R) is evident in a patient with a frameshift mutation, facilitating the establishment of Csf1r hap-loinsufficient mouse model. These mice develop clinical, radiologic, and pathologic phenotypes consistent with those of human patients with CSF1R mutations. In vitro, perturbation of CSF1R signaling is shown in cultured cells expressing mutant CSF1R. However, the underlying mechanisms by which CSF1R mutations selectively lead to white matter degeneration remains to be elucidated. Given that CSF1R mainly expresses in microglia, CSF1R-related leukoencephalopathy is representative of primary microgliopathies, of which microglia have a pivotal and primary role in pathogenesis. In this review, we address the current knowledge of CSF1R-related leukoencephalopathy and discuss the putative pathophysiology, with a focus on microglia, as well as future research directions.

    DOI: 10.1212/WNL.0000000000006642

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  • Distinct spatiotemporal accumulation of N-truncated and full-length amyloid-β<inf>42</inf> in Alzheimer's disease 国際誌

    Mitsuru Shinohara, Shunsuke Koga, Takuya Konno, Jeremy Nix, Motoko Shinohara, Naoya Aoki, Pritam Das, Joseph E. Parisi, Ronald C. Petersen, Terrone L. Rosenberry, Dennis W. Dickson, Guojun Bu

    Brain   140 ( 12 )   3301 - 3316   2017年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS  

    Accumulation of amyloid-β peptides is a dominant feature in the pathogenesis of Alzheimer's disease; however, it is not clear how individual amyloid-β species accumulate and affect other neuropathological and clinical features in the disease. Thus, we compared the accumulation of N-terminally truncated amyloid-β and full-length amyloid-β, depending on disease stage as well as brain area, and determined how these amyloid-β species respectively correlate with clinicopathological features of Alzheimer's disease. To this end, the amounts of amyloid-β species and other proteins related to amyloid-β metabolism or Alzheimer's disease were quantified by enzymelinked immunosorbent assays (ELISA) or theoretically calculated in 12 brain regions, including neocortical, limbic and subcortical areas from Alzheimer's disease cases (n = 19), neurologically normal elderly without amyloid-β accumulation (normal ageing, n = 13), and neurologically normal elderly with cortical amyloid-β accumulation (pathological ageing, n = 15). We observed that N-terminally truncated amyloid-β and full-length amyloid-β accumulations distributed differently across disease stages and brain areas, while Nterminally truncated amyloid-β40 and full-length amyloid-β40 accumulation showed an almost identical distribution pattern. Cortical N-terminally truncated amyloid-β accumulation was increased in Alzheimer's disease compared to pathological ageing, whereas cortical full-length amyloid-β accumulation was comparable between Alzheimer's disease and pathological ageing. Moreover, Nterminally truncated amyloid-β were more likely to accumulate more in specific brain areas, especially some limbic areas, while fulllength amyloid-β tended to accumulate more in several neocortical areas, including frontal cortices. Immunoprecipitation followed by mass spectrometry analysis showed that several N-terminally truncated amyloid-β species, represented by pyroglutamylated amyloid-β11-42, were enriched in these areas, consistent with ELISA results. N-terminally truncated amyloid-β accumulation showed significant regional association with BACE1 and neprilysin, but not PSD95 that regionally associated with full-length amyloid-b42 accumulation. Interestingly, accumulations of tau and to a greater extent apolipoprotein E (apoE, encoded by APOE) were more strongly correlated with N-terminally truncated amyloid-β accumulation than those of other amyloid-β species across brain areas and disease stages. Consistently, immunohistochemical staining and in vitro binding assays showed that apoE co-localized and bound more strongly with pyroglutamylated amyloid-β11-x fibrils than full-length amyloid-β fibrils. Retrospective review of clinical records showed that accumulation of N-terminally truncated amyloid-β in cortical areas was associated with disease onset, duration and cognitive scores. Collectively, N-terminally truncated amyloid-β species have spatiotemporal accumulation patterns distinct from full-length amyloid-β , likely due to different mechanisms governing their accumulations in the brain. These truncated amyloid-β species could play critical roles in the disease by linking other clinicopathological features of Alzheimer's disease. 42 42 42 42 42 42 42 42 42 42 42 42

    DOI: 10.1093/brain/awx284

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  • Partial Loss of Autophosphorylation of CSF1R in a Patient with Familial Ischemic Cerebrovascular Syndrome

    Takuya Konno, Andrea M. Harriott, Takeshi Miura, Naomi Mezaki, Emily S. Edwards, Owen A. Ross, James F. Meschia, Takeshi Ikeuchi, Zbigniew K. Wszolek

    ANNALS OF NEUROLOGY   82   S42 - S42   2017年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:WILEY  

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  • Parkinson Disease Subtypes: Comparison of Genetic and Clinical Features

    Angela B. Deutschlander, Takuya Konno, Maryam Ossi, Michael G. Heckman, Emily R. Vargas, Audrey J. Strongosky, Owen A. Ross, Zbigniew K. Wszolek

    ANNALS OF NEUROLOGY   82   S182 - S182   2017年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:WILEY  

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  • Brain calcification in a CSF1R mutation carrier precedes white matter degeneration 国際誌

    Takuya Konno, Daniel F. Broderick, Zbigniew K. Wszolek

    Movement Disorders   32 ( 10 )   1493 - 1495   2017年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:WILEY  

    DOI: 10.1002/mds.27130

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  • DCTN1-related neurodegeneration: Perry syndrome and beyond 国際誌

    Takuya Konno, Owen A. Ross, Hélio A.G. Teive, Jarosław Sławek, Dennis W. Dickson, Zbigniew K. Wszolek

    Parkinsonism and Related Disorders   41   14 - 24   2017年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Perry syndrome (PS) is a rare hereditary neurodegenerative disease characterized by autosomal dominant parkinsonism, psychiatric symptoms, weight loss, central hypoventilation, and distinct TDP-43 pathology. The mutated causative gene for PS is DCTN1, which encodes the dynactin subunit p150 . Dynactin is a motor protein involved in axonal transport; the p150 subunit has a critical role in the overall function. Since the discovery of DCTN1 in PS, it has been increasingly recognized that DCTN1 mutations can exhibit more diverse phenotypes than previously thought. Progressive supranuclear palsy- and/or frontotemporal dementia-like phenotypes have been associated with the PS phenotypes. In addition, DCTN1 mutations were identified in a family with motor-neuron disease before the discovery in PS. In this review, we analyze the clinical and genetic aspects of DCTN1-related neurodegeneration and discuss its pathogenesis. We also describe three families with PS, Canadian, Polish, and Brazilian. DCTN1 mutation was newly identified in two of them, the Canadian and Polish families. The Canadian family was first described in late 1970's but was never genetically tested. We recently had the opportunity to evaluate this family and to test the gene status of an affected family member. The Polish family is newly identified and is the first PS family in Poland. Although still rare, DCTN1-related neurodegeneration needs to be considered in a differential diagnosis of parkinsonian disorders, frontotemporal dementia, and motor-neuron diseases, especially if there is family history. Glued Glued

    DOI: 10.1016/j.parkreldis.2017.06.004

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  • DCTN1-related neurodegeneration: Perry syndrome and beyond

    Takuya Konno, Owen A. Ross, Helio A. G. Teive, Jaroslaw Slawek, Dennis W. Dickson, Zbigniew K. Wszolek

    PARKINSONISM & RELATED DISORDERS   41   14 - 24   2017年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    Perry syndrome (PS) is a rare hereditary neurodegenerative disease characterized by autosomal dominant parkinsonism, psychiatric symptoms, weight loss, central hypoventilation, and distinct TDP-43 pathology. The mutated causative gene for PS is DCTN1, which encodes the dynactin subunit p150(Glued) Dynactin is a motor protein involved in axonal transport; the p150(Glued) subunit has a critical role in the overall function. Since the discovery of DCTN1 in PS, it has been increasingly recognized that DCTN1 mutations can exhibit more diverse phenotypes than previously thought. Progressive supra nuclear palsy- and/or frontotemporal dementia-like phenotypes have been associated with the PS phenotypes. In addition, DCTN1 mutations were identified in a family with motor-neuron disease before the discovery in PS. In this review, we analyze the clinical and genetic aspects of DCTN1-related neurodegeneration and discuss its pathogenesis. We also describe three families with PS, Canadian, Polish, and Brazilian. DCTN1 mutation was newly identified in two of them, the Canadian and Polish families. The Canadian family was first described in late 1970's but was never genetically tested. We recently had the opportunity to evaluate this family and to test the gene status of an affected family member. The Polish family is newly identified and is the first PS family in Poland. Although still rare, DCTN1-related neurodegeneration needs to be considered in a differential diagnosis of parkinsonian disorders, frontotemporal dementia, and motor-neuron diseases, especially if there is family history. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.parkreldis.2017.06.004

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  • Mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration 国際誌

    Angela Deutschländer, Takuya Konno, Owen A. Ross

    Parkinsonism and Related Disorders   39   1 - 3   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    DOI: 10.1016/j.parkreldis.2017.03.014

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  • Comparison of Clinical Features Among Parkinson Disease Subtypes

    Takuya Konno, Maryam Ossi, Michael Heckman, Emily Vargas, Audrey Strongosky, Owen Ross, Zbigniew Wszolek

    NEUROLOGY   88   2017年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Personality changes, executive dysfunction, and motor and memory impairment 国際誌

    Alfonso Sebastian López Chiriboga, Takuya Konno, Jay A. Van Gerpen

    JAMA Neurology   74 ( 2 )   245 - 246   2017年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:AMER MEDICAL ASSOC  

    DOI: 10.1001/jamaneurol.2016.2782

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  • Clinical and genetic characterization of adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia associated with CSF1R mutation

    T. Konno, K. Yoshida, T. Mizuno, T. Kawarai, M. Tada, H. Nozaki, S. I. Ikeda, M. Nishizawa, O. Onodera, Z. K. Wszolek, T. Ikeuchi

    European Journal of Neurology   24 ( 1 )   37 - 45   2017年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background and purpose: The clinical characteristics of colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R) related adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia (ALSP) have been only partially elucidated. Methods: Clinical data from CSF1R mutation carriers who had been seen at our institutions or reported elsewhere were collected and analysed using a specific investigation sheet to standardize the data. Results: In all, 122 cases from 90 families with CSF1R mutations were identified. The mean age of onset was 43 years (range 18–78 years), the mean age at death was 53 years (range 23–84 years) and the mean disease duration was 6.8 years (range 1–29 years). Women had a significantly younger age of onset than men (40 vs. 47 years, P = 0.0006, 95% confidence interval 3.158–11.177). There was an age-dependent penetrance that was significantly different between the sexes (P = 0.0013). Motor dysfunctions were the most frequent initial symptom in women whose diseases began in their 20s. Thinning of the corpus callosum, abnormal signalling in pyramidal tracts, diffusion-restricted lesions and calcifications in the white matter were characteristic imaging findings of ALSP. The calcifications were more frequently reported in our case series than in the literature (54% vs. 3%). Seventy-nine per cent of the mutations were located in the distal part of the tyrosine kinase domain of CSF1R (102 cases). There were no apparent phenotype−genotype correlations. Conclusions: The characteristics of ALSP were clarified. The phenotype of ALSP caused by CSF1R mutations is affected by sex.

    DOI: 10.1111/ene.13125

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  • Diagnostic value of brain calcifications in adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia

    T. Konno, D. F. Broderick, N. Mezaki, A. Isami, D. Kaneda, Y. Tashiro, T. Tokutake, B. M. Keegan, B. K. Woodruff, T. Miura, H. Nozaki, M. Nishizawa, O. Onodera, Z. K. Wszolek, T. Ikeuchi

    American Journal of Neuroradiology   38 ( 1 )   77 - 83   2017年1月

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    掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

    SUMMARY: Adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia is a rare neurodegenerative disease resulting from mutations in the colony stimulating factor 1 receptor gene. Accurate diagnosis can be difficult because the associated clinical andMR imaging findings are nonspecific. We present 9 cases with intracranial calcifications distributed in 2 brain regions: the frontal white matter adjacent to the anterior horns of the lateral ventricles and the parietal subcortical white matter. Thin-section (1-mm) CT scans are particularly helpful in detection due to the small size of the calcifications. These calcifications had a symmetric "stepping stone appearance" in the frontal pericallosal regions, which was clearly visible on reconstructed sagittal CT images. Intrafamilial variability was seen in 2 of the families, and calcifications were seen at birth in a single individual. These characteristic calcification patterns may assist in making a correct diagnosis and may contribute to understanding of the pathogenesis of leukoencephalopathy.

    DOI: 10.3174/ajnr.A4938

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  • Biomarkers of Nonmotor Symptoms in Parkinson's Disease 国際誌

    Takuya Konno, Rana Hanna AL-Shaikh, Angela B. Deutschländer, Ryan J. Uitti

    International Review of Neurobiology   133   259 - 289   2017年

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    記述言語:英語   掲載種別:論文集(書籍)内論文   出版者・発行元:ELSEVIER ACADEMIC PRESS INC  

    Biomarkers are helpful for early diagnosis, assessment of disorder severity, prognosis, and prediction of response to therapy. Given that early therapeutic intervention may be useful in forestalling or slowing neurodegenerative conditions, employing reliable biomarkers to identify asymptomatic individuals who are destined to develop clinical Parkinson's disease (PD) is critical. Two important observations have been repeatedly found in persons who eventually develop clinical PD: (1) significant neuronal loss occurs in the substantia nigra and (2) the presence of nonmotor symptoms (NMS). Each of these findings occurs prior to the development of motor signs and symptoms, often preceding the clinical diagnosis of PD by a decade or more. As such, NMS themselves, and factors associated with their development may be useful clinical biomarkers for predicting future development of motor PD. Recently, research criteria for prodromal PD, defined as presence of motor and/or NMS, but not yet fulfilling the classic PD diagnosis, have been proposed by the International Parkinson and Movement Disorder Society Task Force. Although there are a small number of biomarkers associated with NMS of PD, in this chapter, discussion follows concerning the expanding literature associated with clinical, biochemical, imaging, and genetic biomarkers of NMS in patients with PD.

    DOI: 10.1016/bs.irn.2017.05.020

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  • Toxicity of dipeptide repeat proteins in C9 ALS/FTD model fly

    Morio Ueyama, Taro Ishiguro, Tania F. Gendron, Nobuhiro Fujikake, Takuya Konno, Akihide Koyama, Osamu Onodera, Kinya Ishikawa, Keiji Wada, Leonard Petrucelli, Yoshitaka Nagai

    GENES & GENETIC SYSTEMS   91 ( 6 )   365 - 365   2016年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:GENETICS SOC JAPAN  

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  • Clinicopathological features of adult-onset neuronal intranuclear inclusion disease 国際誌

    Jun Sone, Keiko Mori, Tomonori Inagaki, Ryu Katsumata, Shinnosuke Takagi, Satoshi Yokoi, Kunihiko Araki, Toshiyasu Kato, Tomohiko Nakamura, Haruki Koike, Hiroshi Takashima, Akihiro Hashiguchi, Yutaka Kohno, Takashi Kurashige, Masaru Kuriyama, Yoshihisa Takiyama, Mai Tsuchiya, Naoyuki Kitagawa, Michi Kawamoto, Hajime Yoshimura, Yutaka Suto, Hiroyuki Nakayasu, Naoko Uehara, Hiroshi Sugiyama, Makoto Takahashi, Norito Kokubun, Takuya Konno, Masahisa Katsuno, Fumiaki Tanaka, Yasushi Iwasaki, Mari Yoshida, Gen Sobue

    Brain   139 ( 12 )   3170 - 3186   2016年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS  

    Neuronal intranuclear inclusion disease (NIID) is a slowly progressive neurodegenerative disease characterized by eosinophilic hyaline intranuclear inclusions in the central and peripheral nervous system, and also in the visceral organs. NIID has been considered to be a heterogeneous disease because of the highly variable clinical manifestations, and ante-mortem diagnosis has been difficult. However, since we reported the usefulness of skin biopsy for the diagnosis of NIID, the number of NIID diagnoses has increased, in particular adult-onset NIID. In this study, we studied 57 cases of adult-onset NIID and described their clinical and pathological features. We analysed both NIID cases diagnosed by post-mortem dissection and by ante-mortem skin biopsy based on the presence of characteristic eosinophilic, hyaline and ubiquitin-positive intanuclear inclusion: 38 sporadic cases and 19 familial cases, from six families. In the sporadic NIID cases with onset age from 51 to 76, dementia was the most prominent initial symptom (94.7%) as designated 'dementia dominant group', followed by miosis, ataxia and unconsciousness. Muscle weakness and sensory disturbance were also observed. It was observed that, in familial NIID cases with onset age less than 40 years, muscle weakness was seen most frequently (100%), as designated 'limb weakness group', followed by sensory disturbance, miosis, bladder dysfunction, and dementia. In familial cases with more than 40 years of onset age, dementia was most prominent (100%). Elevated cerebrospinal fluid protein and abnormal nerve conduction were frequently observed in both sporadic and familial NIID cases. Head magnetic resonance imaging showed high intensity signal in corticomedullary junction in diffusion-weighted image in both sporadic and familial NIID cases, a strong clue to the diagnosis. All of the dementia dominant cases presented with this type of leukoencephalopathy on head magnetic resonance imaging. Both sporadic and familial NIID cases presented with a decline in Mini-Mental State Examination and Frontal Assessment Battery scores. Based on these clinicopathological features, we proposed a diagnosis flow chart of adult-onset NIID. Our study suggested that the prevalence rate of adult-onset NIID may be higher than previously thought, and that NIID may be underdiagnosed. We should take NIID into account for differential diagnosis of leukoencephalopathy and neuropathy.

    DOI: 10.1093/brain/aww249

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  • Cerebral peduncle angle: Unreliable in differentiating progressive supranuclear palsy from other neurodegenerative diseases 国際誌

    Philip W. Tipton, Takuya Konno, Daniel F. Broderick, Dennis W. Dickson, Zbigniew K. Wszolek

    Parkinsonism and Related Disorders   32   31 - 35   2016年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Introduction The significant symptom overlap between progressive supranuclear palsy (PSP) and other parkinsonian neurodegenerative diseases frequently results in misdiagnosis. However, neuroimaging can be used to quantify disease-related morphological changes and specific markers. The cerebral peduncle angle (CPA) has been shown to differentiate clinically diagnosed PSP from other parkinsonian diseases but this result has yet to be confirmed in autopsy-proven disease. Methods Magnetic resonance imaging (MRI) scans were obtained for 168 patients representing 69 medical facilities. Following randomization, the images were divided into two groups (Type 1 and Type 2) based upon midbrain morphological differences. Two readers were blinded and independently measured the CPA of 146 patients with autopsy-proven progressive supranuclear palsy (PSP; n = 54), corticobasal degeneration (n = 16), multiple system atrophy (MSA; n = 11) and Lewy body disease (n = 65). Results Applying two separate measurement techniques revealed no statistically significant differences in CPA measurements among any study groups regardless of classification measurement approach. The interobserver agreement showed significant differences in measurements using the Type 2 approach. Conclusion Measuring the CPA on MRI is not a reliable way of differentiating among patients with PSP, corticobasal degeneration, MSA, or Lewy body disease.

    DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.009

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  • Cerebral peduncle angle: Unreliable in differentiating progressive supranuclear palsy from other neurodegenerative diseases

    Philip W. Tipton, Takuya Konno, Daniel F. Broderick, Dennis W. Dickson, Zbigniew K. Wszolek

    PARKINSONISM & RELATED DISORDERS   32   31 - 35   2016年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    Introduction: The significant symptom overlap between progressive supranuclear palsy (PSP) and other parkinsonian neurodegenerative diseases frequently results in misdiagnosis. However, neuroimaging can be used to quantify disease-related morphological changes and specific markers. The cerebral peduncle angle (CPA) has been shown to differentiate clinically diagnosed PSP from other parkinsonian diseases but this result has yet to be confirmed in autopsy-proven disease.Methods: Magnetic resonance imaging (MRI) scans were obtained for 168 patients representing 69 medical facilities. Following randomization, the images were divided into two groups (Type 1 and Type 2) based upon midbrain morphological differences. Two readers were blinded and independently measured the CPA of 146 patients with autopsy-proven progressive supranuclear palsy (PSP; n = 54), corticobasal degeneration (n = 16), multiple system atrophy (MSA; n = 11) and Lewy body disease (n = 65).Results: Applying two separate measurement techniques revealed no statistically significant differences in CPA measurements among any study groups regardless of classification measurement approach. The interobserver agreement showed significant differences in measurements using the Type 2 approach.Conclusion: Measuring the CPA on MRI is not a reliable way of differentiating among patients with PSP, corticobasal degeneration, MSA, or Lewy body disease. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.08.009

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  • Characteristic microglial features in patients with hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids 国際誌

    Mari Tada, Takuya Konno, Masayoshi Tada, Toshiyuki Tezuka, Takeshi Miura, Naomi Mezaki, Ken ichi Okazaki, Musashi Arakawa, Kyoko Itoh, Toru Yamamoto, Hideaki Yokoo, Nobuaki Yoshikura, Kenji Ishihara, Masao Horie, Hirohide Takebayashi, Yasuko Toyoshima, Makoto Naito, Osamu Onodera, Masatoyo Nishizawa, Hitoshi Takahashi, Takeshi Ikeuchi, Akiyoshi Kakita

    Annals of Neurology   80 ( 4 )   554 - 565   2016年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Objective: To clarify the histopathological alterations of microglia in the brains of patients with hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids (HDLS) caused by mutations of the gene encoding the colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R). Methods: We examined 5 autopsied brains and 1 biopsy specimen from a total of 6 patients with CSF-1R mutations. Detailed immunohistochemical, biochemical, and ultrastructural features of microglia were examined, and quantitative analyses were performed. Results: In layers 3 to 4 of the frontal cortex in HDLS brains, microglia showed relatively uniform and delicate morphology, with thin and winding processes accompanying knotlike structures, and significantly smaller areas of Iba1 immunoreactivity and lower numbers of Iba1-positive cells were evident in comparison with control brains. On the other hand, in layers 5 to 6 and the underlying white matter, microglia were distributed unevenly; that is, in some areas they had accumulated densely, whereas in others they were scattered. Immunoblot analyses of microglia-associated proteins, including CD11b and DAP12, revealed that HDLS brains had significantly lower amounts of these proteins than diseased controls, although Ki-67–positive proliferative microglia were not reduced. Ultrastructurally, the microglial cytoplasm and processes in HDLS showed vesiculation of the rough endoplasmic reticulum and disaggregated polyribosomes, indicating depression of protein synthesis. On the other hand, macrophages were immunonegative for GLUT-5 or P2ry12, indicating that they were derived from bone marrow. Interpretation: The pathogenesis of HDLS seems to be associated with microglial vulnerability and morphological alterations. Ann Neurol 2016;80:554–565.

    DOI: 10.1002/ana.24754

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  • Clinical Characterization of Adult-Onset Leukoencephalopathy with Axonal Spheroids and Pigmented Glia

    Takuya Konno, Kunihiro Yoshida, Toshiki Mizuno, Toshitaka Kawarai, Masayoshi Tada, Hiroaki Nozaki, Shu-ichi Ikeda, Masatoyo Nishizawa, Osamu Onodera, Zbigniew K. Wszolek, Takeshi Ikeuchi

    ANNALS OF NEUROLOGY   80   S194 - S194   2016年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

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  • Deep brain stimulation for levodopa-refractory benign tremulous parkinsonism

    Takuya Konno, Owen A. Ross, Robert E. Wharen, Ryan J. Uitti, Zbigniew K. Wszolek

    Neurologia i Neurochirurgia Polska   50 ( 5 )   383 - 386   2016年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:TERMEDIA PUBLISHING HOUSE LTD  

    Benign tremulous parkinsonism (BTP) is characterized by prominent resting tremor combined with action and postural components, and with only subtle rigidity and bradykinesia. This tremor is frequently disabling and poorly responsive to therapy with levodopa. Thus, BTP could be considered either as a distinct clinical disorder or a variant of PD. We present a case of a 57-year-old man who had a 3-year history of severe and functionally disabling resting tremor with action and postural features bilaterally but with left dominant hand predominance. There was only very mild rigidity and bradykinesia and no postural instability. His tremor was refractory to dopaminergic therapy, including carbidopa/levodopa. The dopamine transporter (DAT) imaging showed reduced tracer uptake in the putamen bilaterally, more so on the right side. He was treated with deep brain stimulation (DBS) targeting the right ventral intermediate nucleus of the thalamus. His tremor resolved immediately after procedure. The DAT imaging abnormalities indicate the presynaptic dopamine deficiency. In some autopsied BTP cases classic alpha-synuclein pathology of PD was observed. Thus, despite the lack of levodopa responsiveness BTP likely represents a variant of PD and not a distinct neurodegenerative disorder. DBS should be considered for patients with BTP PD variant despite their poor responsiveness to levodopa treatment.

    DOI: 10.1016/j.pjnns.2016.05.008

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  • Familial idiopathic basal ganglia calcification: Histopathologic features of an autopsied patient with an SLC20A2 mutation 国際誌

    Tadashi Kimura, Takeshi Miura, Kenju Aoki, Shoji Saito, Hiroaki Hondo, Takuya Konno, Akio Uchiyama, Takeshi Ikeuchi, Hitoshi Takahashi, Akiyoshi Kakita

    Neuropathology   36 ( 4 )   365 - 371   2016年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Idiopathic basal ganglia calcification (IBGC), or Fahr's disease, is a neurological disorder characterized by widespread calcification in the brain. Recently, several causative genes have been identified, but the histopathologic features of the brain lesions and expression of the gene products remain unclear. Here, we report the clinical and autopsy features of a 62-year-old Japanese man with familial IBGC, in whom an SLC20A2 mutation was identified. The patient developed mild cognitive impairment and parkinsonism. A brain CT scan demonstrated abnormal calcification in the bilateral basal ganglia, thalami and cerebellum. An MRI study at this point revealed glioblastoma, and the patient died 6 months later. At autopsy, symmetric calcification in the basal ganglia, thalami, cerebellar white matter and deeper layers of the cerebral cortex was evident. The calcification was observed in the tunica media of small arteries, arterioles and capillaries, but not in veins. Immunohistochemistry using an antibody against type III sodium-dependent phosphate transporter 2 (PiT-2), the SLC20A2 product, demonstrated that astrocytic processes were labeled in several regions in control brains, whereas in the patient, reactivity in astrocytes was apparently weak. Immunoblotting demonstrated a marked decrease of PiT-2 in the patient. There are few autopsy reports of IBGC patients with confirmation of the genetic background. The autopsy features seem informative for better understanding the histogenesis of IBGC lesions.

    DOI: 10.1111/neup.12280

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  • Increased cytoplasmic TARDBP mRNA in affected spinal motor neurons in ALS caused by abnormal autoregulation of TDP-43 国際誌

    Akihide Koyama, Akihiro Sugai, Taisuke Kato, Tomohiko Ishihara, Atsushi Shiga, Yasuko Toyoshima, Misaki Koyama, Takuya Konno, Sachiko Hirokawa, Akio Yokoseki, Masatoyo Nishizawa, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Osamu Onodera

    Nucleic Acids Research   44 ( 12 )   5820 - 5836   2016年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS  

    Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal motor neuron disorder. In motor neurons of ALS, TAR DNA binding protein-43 (TDP-43), a nuclear protein encoded by TARDBP, is absent from the nucleus and forms cytoplasmic inclusions. TDP-43 auto-regulates the amount by regulating the TARDBP mRNA, which has three polyadenylation signals (PASs) and three additional alternative introns within the last exon. However, it is still unclear how the autoregulatory mechanism works and how the status of autoregulation in ALS motor neurons without nuclear TDP-43 is. Here we show that TDP-43 inhibits the selection of the most proximal PAS and induces splicing of multiple alternative introns in TARDBP mRNA to decrease the amount of cytoplasmic TARDBP mRNA by nonsense-mediated mRNA decay. When TDP-43 is depleted, the TARDBP mRNA uses the most proximal PAS and is increased in the cytoplasm. Finally, we have demonstrated that in ALS motor neurons-especially neurons with mislocalized TDP-43-the amount of TARDBP mRNA is increased in the cytoplasm. Our observations indicate that nuclear TDP-43 contributes to the autoregulation and suggests that the absence of nuclear TDP-43 induces an abnormal autoregulation and increases the amount of TARDBP mRNA. The vicious cycle might accelerate the disease progression of ALS.

    DOI: 10.1093/nar/gkw499

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  • Hypertrophic olivary degeneration: A clinico-radiologic study 国際誌

    Takuya Konno, Daniel F. Broderick, Pawel Tacik, John N. Caviness, Zbigniew K. Wszolek

    Parkinsonism and Related Disorders   28   36 - 40   2016年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    Introduction: The frequency and causes of hypertrophic olivary degeneration (HOD) are unknown. We compared the clinical and radiological characteristics of unilateral HOD and bilateral HOD. Methods: We performed a search of a radiologic report database for patients who were radiologically diagnosed as having HOD. This database includes the patients examined at the Mayo Clinic in Florida and Arizona. We used the search terms "hypertrophic olivary degeneration", "HOD", and "olivary" in the reports recorded from 1995 to 2015. Pertinent medical records and magnetic resonance imaging (MRI) scans of the brain for those with HOD were reviewed retrospectively. Results: We identified 142 MRI studies on 95 cases who had radiologically proven HOD, 39 cases had unilateral HOD and 56 with bilateral HOD. In symptomatic cases, the most common symptom was ataxia. Palatal tremor was observed in almost half of all HOD cases. While cerebrovascular diseases were the most frequent etiology in both types of HOD (n = 24, 62% in unilateral; n = 17, 30% in bilateral), more than half of bilateral HOD cases had an unknown etiology (52%, n = 29), whereas only 13% (n = 5) of the unilateral cases had an unknown etiology (χ test, P < 0.001). The lesions of unilateral HOD had a tendency to improve radiologically over time, whereas those associated with bilateral HOD were likely to worsen (χ test, P < 0.05). Conclusions: Our study showed that bilateral HOD is more common than unilateral HOD. Half of bilateral HOD cases had no obvious cause and some worsened over time. This may implicate a possible primary neurodegenerative process. 2 2

    DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.04.008

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  • Heterogeneity of cerebral TDP-43 pathology in sporadic amyotrophic lateral sclerosis: Evidence for clinico-pathologic subtypes 国際誌

    Ryoko Takeuchi, Mari Tada, Atsushi Shiga, Yasuko Toyoshima, Takuya Konno, Tomoe Sato, Hiroaki Nozaki, Taisuke Kato, Masao Horie, Hiroshi Shimizu, Hirohide Takebayashi, Osamu Onodera, Masatoyo Nishizawa, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi

    Acta neuropathologica communications   4 ( 1 )   61 - 61   2016年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BMC  

    Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are types of major TDP-43 (43-kDa TAR DNA-binding protein) proteinopathy. Cortical TDP-43 pathology has been analyzed in detail in cases of FTLD-TDP, but is still unclear in cases of ALS. We attempted to clarify the cortical and subcortical TDP-43 pathology in Japanese cases of sporadic ALS (n = 96) using an antibody specific to phosphorylated TDP-43 (pTDP-43). The cases were divided into two groups: those without pTDP-43-positive neuronal cytoplasmic inclusions in the hippocampal dentate granule cells (Type 1, n = 63), and those with such inclusions (Type 2, n = 33). Furthermore, the Type 2 cases were divided into two subgroups based on semi-quantitative estimation of pTDP-43-positive dystrophic neurites (DNs) in the temporal neocortex: Type 2a (accompanied by no or few DNs, n = 22) and Type 2b (accompanied by abundant DNs, n = 11). Clinico-pathologic analysis revealed that cognitive impairment was a feature in patients with Type 2a and Type 2b, but not in those with Type 1, and that importantly, Type 2b is a distinct subtype characterized by a poor prognosis despite the less severe loss of lower motor neurons, the unusual subcortical dendrospinal pTDP-43 pathology, and more prominent glial involvement in cortical pTDP-43 pathology than other two groups. Considering the patient survival time and severity of motor neuron loss in each group, transition from Type 1 to Type 2, or from Type 2a to Type 2b during the disease course appeared unlikely. Therefore, each of these three groups was regarded as an independent subtype.

    DOI: 10.1186/s40478-016-0335-2

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  • Deep Brain Stimulation May Be Beneficial for Levodopa-Refractory Tremor in Benign Tremulous Parkinsonism

    Takuya Konno, Owen Ross, Robert Wharen, Ryan Uitti, Zbigniew Wszolek

    NEUROLOGY   86   2016年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Proposed Diagnostic Criteria for Adult-onset Leukoencephalopathy with Axonal Spheroids and Pigmented Glia

    Takuya Konno, Kunihiro Yoshida, Toshiki Mizuno, Toshitaka Kawarai, Masayoshi Tada, Hiroaki Nozaki, Shu-Ichi Ikeda, Masatoyo Nishizawa, Osamu Onodera, Zbigniew Wszolek, Takeshi Ikeuchi

    NEUROLOGY   86   2016年4月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Autosomal dominant Parkinson's disease caused by SNCA duplications 国際誌

    Takuya Konno, Owen A. Ross, Andreas Puschmann, Dennis W. Dickson, Zbigniew K. Wszolek

    Parkinsonism and Related Disorders   22   S1 - S6   2016年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    The discovery in 1997 that mutations in the SNCA gene cause Parkinson's disease (PD) greatly advanced our understanding of this illness. There are pathogenic missense mutations and multiplication mutations in SNCA. Thus, not only a mutant protein, but also an increased dose of wild-type protein can produce autosomal dominant parkinsonism. We review the literature on SNCA duplications and focus on pathologically-confirmed cases. We also report a newly-identified American family with SNCA duplication whose proband was autopsied. We found that over half of the reported cases with SNCA duplication had early-onset parkinsonism and non-motor features, such as dysautonomia, rapid eye movement sleep behavior disorder (RBD), hallucinations (usually visual) and cognitive deficits leading to dementia. Only a few cases have presented with typical features of PD. Our case presented with depression and RBD that preceded parkinsonism, and dysautonomia that led to an initial diagnosis of multiple system atrophy. Dementia and visual hallucinations followed. Our patient and the other reported cases with SNCA duplications had widespread cortical Lewy pathology. Neuronal loss in the hippocampal cornu ammonis 2/3 regions were seen in about half of the autopsied SNCA duplication cases. Similar pathology was also observed in SNCA missense mutation and triplication carriers.

    DOI: 10.1016/j.parkreldis.2015.09.007

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  • Establishment of a novel animal model of ALS/FTD expressing G4C2 repeat RNA in Drosophila

    Morio Ueyama, Taro Ishiguro, Nobuhiro Fujikake, Takuya Konno, Akihide Koyama, Osamu Onodera, Keiji Wada, Yoshitaka Nagai

    GENES & GENETIC SYSTEMS   90 ( 6 )   366 - 366   2015年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:GENETICS SOC JAPAN  

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  • Variable expression of microglial DAP12 and TREM2 genes in Nasu-Hakola disease 国際誌

    Atsushi Sasaki, Akiyoshi Kakita, Kunihiro Yoshida, Takuya Konno, Takeshi Ikeuchi, Shintaro Hayashi, Hidenori Matsuo, Kei Shioda

    Neurogenetics   16 ( 4 )   265 - 276   2015年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    Nasu-Hakola disease (NHD) is a form of presenile dementia associated with sclerosing leukoencephalopathy and polycystic lipomembranous osteodysplasia. This extremely rare inherited disease is caused by mutations in either DAP12 or TREM2. The present study was designed to assess the relationship between DAP12/TREM2 genotype, mRNA and protein expression levels by both Western blotting and immunohistochemistry, and the tissue distribution and pathomorphological phenotype of the microglia. Molecular genetic testing performed in three NHD cases confirmed that two cases had mutations in DAP12 and that one case carried a mutation in TREM2. Protein levels were analyzed in four cases. Interestingly, significant DAP12 expression was found in numerous microglia in one NHD case with a homozygous DAP12 single-base substitution, and both real-time PCR and Western blotting confirmed the finding. In contrast, levels of both DAP12 and TREM2, respectively, were much lower in the other cases. Immunohistochemistry using established microglial markers revealed consistently mild activation of microglia in the cerebral white matter although there was no or only little expression of DAP12 in three of the NHD cases. The highly different expression of DAP12 represents the first description of such variable expressivity in NHD microglia. It raises important questions regarding the mechanisms underlying dementia and white matter damage in NHD.

    DOI: 10.1007/s10048-015-0451-3

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  • Pick's Disease with Clinical Manifestation of Corticobasal Syndrome

    Pawel Tacik, Monica Sanchez Contreras, Aleksandra Wojtas, Ralph B. Perkerson, Matthew C. Baker, Patricia Brown, Audrey J. Strongosky, Kelly M. Hinkle, Shinsuke Fujioka, Takuya Konno, Michael DeTure, Naomi Kouri, Melissa E. Murray, Neill R. Graff-Radford, Rosa Rademakers, Owen A. Ross, Zbigniew K. Wszolek, Dennis W. Dickson

    ANNALS OF NEUROLOGY   78   S60 - S60   2015年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

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  • Hypertrophic Olivary Degeneration: A Clinicoradiologic Study

    Takuya Konno, Daniel F. Broderick, Zbigniew K. Wszolek

    ANNALS OF NEUROLOGY   78   S60 - S60   2015年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

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  • 抗GAD抗体,抗glycine受容体抗体,抗GM1抗体が陽性のprogressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonusの1例

    小池 佑佳, 諏訪部 達也, 今野 卓哉, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 2 )   111 - 114   2015年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:日本神経学会  

    症例は1型糖尿病と診断されている62歳の女性である.発熱後,亜急性に両下肢筋力低下,尿閉をきたして入院した.頸部・上肢の筋強剛と上肢ミオクローヌス,感覚性運動失調をみとめた.血清抗GAD抗体,抗TPO抗体,抗ミトコンドリアM2抗体,抗glycine受容体抗体が陽性であり,多腺性自己免疫症候群を背景に発症した,progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus(PERM)と診断した.経過中,末梢神経障害が出現し,抗GM1抗体が陽性であった.本例は多様な抗体が病態に関与し,従来のPERMの臨床像を超えた多彩な神経症状をきたした症例である.

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.55.111

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  • ネコ咬傷後に慢性硬膜下血腫から硬膜下膿瘍に進展したと考えられた1例

    今野 卓哉, 山田 慧, 笠原 壮, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 9 )   657 - 660   2015年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:日本神経学会  

    症例は69歳男性である.ネコ咬傷により発症した蜂窩織炎と敗血症の治療中に,頭痛,軽度の喚語困難と右不全片麻痺が出現した.頭部MRI拡散強調画像(diffusion-weighted image; DWI)で左大脳半球の硬膜下に三日月形の低信号病変を認め,慢性硬膜下血腫が疑われたが,7日後に神経症状が増悪し,硬膜下病変はDWI高信号に変化した.ネコの口腔内常在菌である<i>Pasteurella multocida</i>による硬膜下膿瘍の報告があり,本例は,既存の硬膜下血腫に血行性に細菌が感染して膿瘍化した感染性硬膜下血腫と考えられた.本例は,血腫から膿瘍への変化を画像的に追跡し得た貴重な症例である.

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-000725

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  • 腰椎と大腰筋・脊柱起立筋に梗塞巣が及んだ脊髄円錐梗塞の1例

    今野 卓哉, 諏訪部 達也, 笠原 壮, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 9 )   661 - 664   2015年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:日本神経学会  

    症例は77歳女性.突然の両下腹部と右臀部の疼痛に引き続き,脊髄円錐・馬尾症候群を来した.MRIでは脊髄円錐と,椎体(L1, L2),右大腰筋,右多裂筋,両側脊柱起立筋に病変をみとめた.これらの部位はいずれも同一高位の分節動脈の血管支配を受けるため,同一親血管の閉塞により一元的に虚血性障害を来したと考えられた.脊髄梗塞で椎体にも梗塞が及ぶことは知られているが,同時に生じた筋梗塞をMRIでとらえた報告は渉猟しえた限りではない.本例は,脊髄梗塞では椎体およびその周囲筋にも梗塞が及びうることを示す症例である.

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-000729

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  • Establishment of a novel animal model of AILS expressing GGGGCC repeat RNA in Drosophila

    Morio Ueyama, Taro Ishiguro, Nobuhiro Fujikake, Takuya Konno, Akihide Koyama, Osamu Onodera, Keiji Wada, Yoshitaka Nagai

    GENES & GENETIC SYSTEMS   89 ( 6 )   334 - 334   2014年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:GENETICS SOC JAPAN  

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  • C9ORF72 repeat-associated non-ATG-translated polypeptides are distributed independently of TDP-43 in a Japanese patient with c9ALS 国際誌

    Takuya Konno, Mari Tada, Atsushi Shiga, Akira Tsujino, Hiroto Eguchi, Masami Masuda-Suzukake, Masato Hasegawa, Masatoyo Nishizawa, Osamu Onodera, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi

    Neuropathology and Applied Neurobiology   40 ( 6 )   783 - 788   2014年10月

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  • Bunina bodies in motor and non-motor neurons revisited: A pathological study of an ALS patient after long-term survival on a respirator 国際誌

    Tadashi Kimura, Haishan Jiang, Takuya Konno, Makiko Seto, Keisuke Iwanaga, Mitsuhiro Tsujihata, Akira Satoh, Osamu Onodera, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi

    Neuropathology   34 ( 4 )   392 - 397   2014年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-BLACKWELL  

    Bunina bodies (BBs) are small eosinophilic neuronal cytoplasmic inclusions (NCIs) found in the remaining lower motor neurons (LMNs) of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (SALS), being a specific feature of the cellular pathology. We examined a case of SALS, unassociated with TDP-43 or C9ORF72 mutation, of 12 years duration in a 75-year-old man, who had received artificial respiratory support for 9 years, and showed widespread multisystem degeneration with TDP-43 pathology. Interestingly, in this patient, many NCIs reminiscent of BBs were observed in the oculomotor nucleus, medullary reticular formation and cerebellar dentate nucleus. As BBs in the cerebellar dentate nucleus have not been previously described, we performed ultrastructural and immunohistochemical studies of these NCIs to gain further insight into the nature of BBs. In each region, the ultrastructural features of these NCIs were shown to be identical to those of BBs previously described in LMNs. These three regions and the relatively well preserved sacral anterior horns (S1 and S2) and facial motor nucleus were immunostained with antibodies against cystatin C (CC) and TDP-43. Importantly, it was revealed that BBs exhibiting immunoreactivity for CC were a feature of LMNs, but not of non-motor neurons, and that in the cerebellar dentate nucleus, the ratio of neurons with BBs and TDP-43 inclusions/neurons with BBs was significantly lower than in other regions. These findings suggest that the occurrence of BBs with CC immunoreactivity is intrinsically associated with the particular cellular properties of LMNs, and that the mechanism responsible for the formation of BBs is distinct from that for TDP-43 inclusions. © 2014 Japanese Society of Neuropathology.

    DOI: 10.1111/neup.12105

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  • 軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症(HDLS)とCSF-1R遺伝子変異

    今野 卓哉, 他田 正義, 他田 真理

    Brain and nerve : 神経研究の進歩   66 ( 5 )   581 - 590   2014年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学書院  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2014229103

  • Haploinsufficiency of CSF-1R and clinicopathologic characterization in patients with HDLS 国際誌

    Takuya Konno, Masayoshi Tada, Mari Tada, Akihide Koyama, Hiroaki Nozaki, Yasuo Harigaya, Jin Nishimiya, Akiko Matsunaga, Nobuaki Yoshikura, Kenji Ishihara, Musashi Arakawa, Aiko Isami, Kenichi Okazaki, Hideaki Yokoo, Kyoko Itoh, Makoto Yoneda, Mitsuru Kawamura, Takashi Inuzuka, Hitoshi Takahashi, Masatoyo Nishizawa, Osamu Onodera, Akiyoshi Kakita, Takeshi Ikeuchi

    Neurology   82 ( 2 )   139 - 148   2014年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Objective: To clarify the genetic, clinicopathologic, and neuroimaging characteristics of patients with hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids (HDLS) with the colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R) mutation. Methods: We performed molecular genetic analysis of CSF-1R in patients with HDLS. Detailed clinical and neuroimaging findings were retrospectively investigated. Five patients were examined neuropathologically. Results: We found 6 different CSF-1R mutations in 7 index patients from unrelated Japanese families. The CSF-1R mutations included 3 novel mutations and 1 known missense mutation at evolutionarily conserved amino acids, and 1 novel splice-site mutation. We identified a novel frameshift mutation. Reverse transcription PCR analysis revealed that the frameshift mutation causes nonsense-mediated mRNA decay by generating a premature stop codon, suggesting that haploinsufficiency of CSF-1R is sufficient to cause HDLS. Western blot analysis revealed that the expression level of CSF-1R in the brain from the patients was lower than from control subjects. The characteristic MRI findings were the involvement of the white matter and thinning of the corpus callosum with signal alteration, and sequential analysis revealed that the white matter lesions and cerebral atrophy relentlessly progressed with disease duration. Spotty calcifications in the white matter were frequently observed by CT. Neuropathologic analysis revealed that microglia in the brains of the patients demonstrated distinct morphology and distribution. Conclusions: These findings suggest that patients with HDLS, irrespective of mutation type in CSF-1R, show characteristic clinical and neuroimaging features, and that perturbation of CSF-1R signaling by haploinsufficiency may play a role in microglial dysfunction leading to the pathogenesis of HDLS.

    DOI: 10.1212/WNL.0000000000000046

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  • A Japanese family with idiopathic basal ganglia calcification with novel SLC20A2 mutation presenting with late-onset hallucination and delusion 国際誌

    Kensaku Kasuga, Takuya Konno, Kento Saito, Ayako Ishihara, Masatoyo Nishizawa, Takeshi Ikeuchi

    Journal of Neurology   261 ( 1 )   242 - 244   2014年1月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:SPRINGER HEIDELBERG  

    DOI: 10.1007/s00415-013-7205-7

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  • A blinded international study on the reliability of genetic testing for GGGGCC-repeat expansions in C9orf72 reveals marked differences in results among 14 laboratories 国際誌

    Chizuru Akimoto, Alexander E. Volk, Marka van Blitterswijk, Marleen Van den Broeck, Claire S. Leblond, Serge Lumbroso, William Camu, Birgit Neitzel, Osamu Onodera, Wouter van Rheenen, Susana Pinto, Markus Weber, Bradley Smith, Melanie Proven, Kevin Talbot, Pamela Keagle, Alessandra Chesi, Antonia Ratti, Julie van der Zee, Helena Alstermark, Anna Birve, Daniela Calini, Angelica Nordin, Daniela C. Tradowsky, Walter Just, Hussein Daoud, Sabrina Angerbauer, Mariely DeJesus-Hernandez, Takuya Konno, Anjali Lloyd-Jani, Mamede de Carvalho, Kevin Mouzat, John E. Landers, Jan H. Veldink, Vincenzo Silani, Aaron D. Gitler, Christopher E. Shaw, Guy A. Rouleau, Leonard H. van den Berg, Christine Van Broeckhoven, Rosa Rademakers, Peter M. Andersen, Christian Kubisch

    Journal of Medical Genetics   51 ( 6 )   419 - 424   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BMJ PUBLISHING GROUP  

    Background The GGGGCC-repeat expansion in C9orf72 is the most frequent mutation found in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). Most of the studies on C9orf72 have relied on repeat-primed PCR (RP-PCR) methods for detection of the expansions. To investigate the inherent limitations of this technique, we compared methods and results of 14 laboratories. Methods The 14 laboratories genotyped DNA from 78 individuals (diagnosed with ALS or FTD) in a blinded fashion. Eleven laboratories used a combination of amplicon-length analysis and RP-PCR, whereas three laboratories used RP-PCR alone Southern blotting techniques were used as a reference. Results Using PCR-based techniques, 5 of the 14 laboratories got results in full accordance with the Southern blotting results. Only 50 of the 78 DNA samples got the same genotype result in all 14 laboratories. There was a high degree of false positive and false negative results, and at least one sample could not be genotyped at all in 9 of the 14 laboratories. The mean sensitivity of a combination of amplicon-length analysis and RP-PCR was 95.0% (73.9-100%), and the mean specificity was 98.0% (87.5-100%). Overall, a sensitivity and specificity of more than 95% was observed in only seven laboratories. Conclusions Because of the wide range seen in genotyping results, we recommend using a combination of amplicon-length analysis and RP-PCR as a minimum in a research setting. We propose that Southern blotting techniques should be the gold standard, and be made obligatory in a clinical diagnostic setting.

    DOI: 10.1136/jmedgenet-2014-102360

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  • Japanese amyotrophic lateral sclerosis patients with GGGGCC hexanucleotide repeat expansion in C9ORF72 国際誌

    Takuya Konno, Atsushi Shiga, Akira Tsujino, Akihiro Sugai, Taisuke Kato, Kazuaki Kanai, Akio Yokoseki, Hiroto Eguchi, Satoshi Kuwabara, Masatoyo Nishizawa, Hitoshi Takahashi, Osamu Onodera

    Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry   84 ( 4 )   398 - 401   2013年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BMJ PUBLISHING GROUP  

    Background A GGGGCC hexanucleotide repeat expansion in C9ORF72 occurs on a chromosome 9p21 locus that is linked with frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) in white populations. The diseases resulting from this expansion are referred to as 'c9FTD/ALS'. It has been suggested that c9FTD/ALS arose from a single founder. However, the existence of c9FTD/ALS in non-white populations has not been evaluated. Results We found two index familial ALS (FALS) patients with c9FTD/ALS in the Japanese population. The frequency of c9FTD/ALS was 3.4% (2/58 cases) in FALS. No patients with sporadic ALS (n=110) or control individuals (n=180) had the expansion. Neuropathological findings of an autopsy case were indistinguishable from those of white patients. Although the frequency of risk alleles identified in white subjects is low in Japanese, one patient had all 20 risk alleles and the other had all but one. The estimated haplotype indicated that the repeat expansion in these patients was located on the chromosome with the risk haplotype identified in white subjects. Conclusions C9ORF72 repeat expansions were present in a Japanese cohort of ALS patients, but they were rare. Intriguingly, Japanese patients appear to carry the same risk haplotype identified in white populations.

    DOI: 10.1136/jnnp-2012-302272

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  • Hereditary Diffuse Leukoencephalopathy with Spheroids (HDLS): Clinical Characteristics and Molecular Analyses of CSF-1R

    Takuya Konno, Masayoshi Tada, Akihide Koyama, Mari Tada, Akihiro Sugai, Hiroaki Nozaki, Akiko Matsunaga, Yasuo Harigaya, Jin Nishimiya, Kenji Ishihara, Makoto Yoneda, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Mitsuru Kawamura, Osamu Onodera, Masatoyo Nishizawa, Takeshi Ikeuchi

    NEUROLOGY   80   2013年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • 両側舌萎縮で発症した神経リンパ腫症の1例

    須貝 章弘, 今野 卓哉, 矢野 敏雄, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   52 ( 8 )   589 - 591   2012年8月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:日本神経学会  

    症例は2カ月前から構音障害が進行した62歳女性である.急速に進行する両側の舌萎縮と線維束性収縮をみとめ,脳MRIで左舌下神経管内に病変をみとめた.ガリウムシンチグラフィーで左大腿部に異常集積をみとめ,同部位の生検により,びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の診断にいたった.化学療法により舌萎縮は改善し,左大腿部の病変も消失した.その後,左動眼神経麻痺と右上肢筋力低下が生じ,続いて右下肢筋力低下もみとめ,神経リンパ腫症を示唆するMRI所見を各々にみとめた.神経リンパ腫症の診断には難渋することが多く,とくに本症例は,筋萎縮性側索硬化症との鑑別を要する両側舌萎縮で発症した点が,日常臨床的に重要と思われ,報告した.<br>

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.52.589

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  • 皮膚生検で早期に診断しえた側頭極病変に乏しいCADASILの1例

    今野 卓哉, 梅田 麻衣子, 梅田 能生, 野崎 洋明, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   51 ( 10 )   770 - 773   2011年10月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:日本神経学会  

    症例は40歳男性である.脳血管障害の危険因子がないものの,1年間に5回の脳虚血発作をきたし,頭部MRIで小血管病を示唆する多発性の病変をみとめた.家族歴からCADASILをうたがったが,特徴的とされる側頭極の白質病変に乏しかった.皮膚生検で電子顕微鏡下に血管平滑筋の基底膜にGOMの沈着をみとめ,CADASILと診断した.皮膚生検は遺伝子診断に比して簡便に施行可能であり,画像上の非定型例を診断する上でとくに有用である.<br>

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.51.770

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2012011764

  • スピルリナ (サプリメント含有成分) の摂取後に発症した広範な皮膚症状をともなった炎症性筋疾患の1例

    今野 卓哉, 梅田 能生, 梅田 麻衣子, 河内 泉, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   51 ( 5 )   330 - 333   2011年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:日本神経学会  

    症例は49歳女性である.スピルリナ(サプリメント含有成分)を摂取した数日後に顔面から両上肢・体幹へと拡大する浮腫性紅斑が出現した.2カ月後にスピルリナを中止した後も皮疹は増悪し,5カ月後に筋力低下と筋原性酵素の上昇をみとめ,当科に入院した.筋生検では,多数の壊死線維と好酸球の浸潤をみとめ,免疫染色では血管周囲にCD20陽性B細胞の集簇をみとめた.副腎皮質ステロイドとシクロフォスファミドを併用し,症状は改善した.スピルリナはtumor necrosis factor(TNF)-&alpha;の産生を促進するなどの免疫刺激作用を有し,これにより皮膚症状をともなった炎症性筋疾患の発症がうながされた可能性があると考えられた.<br>

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.51.330

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2011218491

  • Perry Syndrome

    Zbigniew Wszolek, Takuya Konno

    1993年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:University of Washington, Seattle  

    CLINICAL CHARACTERISTICS: Perry syndrome is characterized by parkinsonism, hypoventilation, depression, and weight loss. The mean age at onset is 49 years; the mean disease duration is five years. Parkinsonism and psychiatric changes (depression, apathy, character changes, and withdrawal) tend to occur early; severe weight loss and hypoventilation manifest later. DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of Perry syndrome is established in a proband with all four of the cardinal features: Early-onset familial parkinsonism. Mood/personality changes. Weight loss. Central hypoventilation. Identification of a heterozygous DCTN1 pathogenic variant on molecular genetic testing confirms the diagnosis if clinical features are inconclusive. MANAGEMENT: Treatment of manifestations: Dopaminergic therapy (particularly carbidopa/levodopa) should be considered in all individuals with significant parkinsonism. Although response to levodopa is often poor, some individuals may have long-term benefit. At times large doses of carbidopa/levodopa are required. Ventilation support may prolong life expectancy and improve quality of life. Those individuals with psychiatric manifestations may benefit from antidepressants and psychiatric care. Weight loss is managed with appropriate dietary changes. Prevention of secondary complications: Adequate caloric intake to prevent weight loss. Surveillance: Routine evaluation of weight and calorie intake, respiratory function (particularly at night or during sleep), motor function, and mood/personality changes. Agents/circumstances to avoid: Central respiratory depressants (e.g., benzodiazepines, alcohol, narcotics). GENETIC COUNSELING: Perry syndrome is inherited in an autosomal dominant manner. The proportion of cases attributed to a de novo pathogenic variant is unknown. Each child of an individual with Perry syndrome has a 50% chance of inheriting the pathogenic variant. Prenatal and preimplantation genetic testing are possible for families in which the pathogenic variant has been identified.

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MISC

  • 高齢発症多系統萎縮症の臨床病理学的検討

    荻根沢 真也, 今野 卓哉, 清水 宏, 他田 真理, 柿田 明美, 小野寺 理

    パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集   14回   112 - 112   2021年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Movement Disorder Society of Japan (MDSJ)  

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  • 基底核を主体とするメトロニダゾール脳症を呈した36歳女性例

    岩渕 洋平, 石原 智彦, 今野 卓哉, 徳武 孝允, 小野寺 理

    臨床神経学   61 ( 1 )   62 - 62   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 脊髄小脳変性症の治療の現状と展望 (特集 脊髄小脳変性症・多系統萎縮症について)

    大津 裕, 今野 卓哉, 石原 智彦, 小野寺 理

    難病と在宅ケア   26 ( 8 )   9 - 12   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本プランニングセンター  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2021050700

  • 筋強直性ジストロフィーに合併する水頭症はシャント術で改善しうる

    本郷祥子, 今野卓哉, 徳武孝允, 小野寺理

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   61st ( Suppl. )   S454 - S454   2020年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • CSF1RバリアントのキナーゼアッセイによるCSF1R関連脳症の発症機序解析

    朱斌, LIU Lixin, 樋口陽, YUSRAN Adyfitrah, 三浦健, 目崎直美, 原範和, 月江珠緒, 今野卓哉, 春日健作, 宮下哲典, 池内健

    Dementia Japan   34 ( 4 )   526 - 526   2020年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • 高度の記憶障害と歩行障害を呈し、治療により劇的に改善した抗GABAB受容体抗体脳炎の60歳男性例

    坂田 佑輔, 今野 卓哉, 五十嵐 一也, 浦部 陽香, 徳武 孝允, 野嵜 幸一郎, 河内 泉, 小野寺 理

    臨床神経学   59 ( 4 )   220 - 220   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 高度の記憶障害と歩行障害を呈し,治療により劇的に改善した抗GABA<sub>B</sub>受容体抗体脳炎の60歳男性例

    坂田佑輔, 今野卓哉, 五十嵐一也, 浦部陽香, 徳武孝允, 野嵜幸一郎, 河内泉, 小野寺理

    臨床神経学(Web)   59 ( 4 )   2019年

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  • 幻覚と衝動制御障害からオセロ症候群へ発展した進行期パーキンソン病の2例

    秋山夏葵, 今野卓哉, 畠山公大, 徳武孝允, 春日健作, 小野寺理

    パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集   13th   117 - 117   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Movement Disorder Society of Japan (MDSJ)  

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  • 多系統萎縮症の自律神経障害評価における二分画蓄尿検査の有用性

    坂田佑輔, 金澤雅人, 畠山公大, 今野卓哉, 小澤鉄太郎, 小野寺理

    パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集   13th   126 - 126   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Movement Disorder Society of Japan (MDSJ)  

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  • 抗GABA<sub>B</sub>受容体抗体脳炎の臨床的・免疫学的解析

    勇亜衣子, 坂田佑輔, 柳村文寛, 今野卓哉, 佐治越爾, 小野寺理, 河内泉, 河内泉

    Neuroimmunology   24 ( 1 )   110 - 110   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経免疫学会  

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  • 本年の動向 3 成人発症遺伝性白質脳症の医療基盤

    今野卓哉, 野崎洋明, 池内健, 小野寺理

    Annual Review 神経   2019   82 - 88   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)中外医学社  

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  • Lamotrigineが原因と考えられたDrug-induced hypersensitivity syndrome(DIHS)による劇症肝不全の1例

    吉川成一, 上田宗胤, 山田聡志, 三浦努, 柳雅彦, 蒲澤秀門, 山崎肇, 今野卓哉, 重原庸哉

    肝臓   60 ( 6 )   213 - 214   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本肝臓学会  

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  • 個別の指定難病 A)神経・筋系

    波多野琢, 服部信孝, 水澤英洋, 吉川弘明, 新野正明, 寳金清博, 伊東雅基, 佐々木秀直, 工藤興亮, 渡辺保裕, 中島健二, 古和久典, 小池春樹, 祖父江元, 下畑享良, 松村剛, 松村剛, 橋詰淳, 大原寛明, 高橋良輔, 齋藤加代子, 山野嘉久, 和田健二, 浜口毅, 山田正仁, 中川正法, 岡明, 鈴木直輝, 青木正志, 高橋俊明, 小牧宏文, 桑原聡, 青天目信, 森田光哉, 細矢光亮, 菅野秀宣, 伊藤進, 保住功, 錦織千佳子, 渡邊修, 楠進, 長谷川一子, 水口雅, 上村昌寛, 小野寺理, 三牧正和, 川合謙介, 藤井敬之, 吉良潤一, 臼井直敬, 中村雅之, 佐野輝, 久保田智哉, 高橋正紀, 今野卓哉, 小野寺理, 三浦義治, 野中雄一郎, 加藤光広, 加藤光広, 今井克美, 大橋博文, 阿部裕一, 久保田雅也, 小坂仁, 吉田誠克, 高橋幸利, 福岡正隆, 武内俊樹, 高橋孝雄, 小崎健次郎, 小笠原真志, 西野一三, 池田浩子, 杉江和馬, 齋藤貴志, 池田仁, 小林勝弘, 大野欽司, 林由起子, 浜野晋一郎, 日暮憲道, 廣瀬伸一, 平澤恵理, 坪井義夫, 伊藤雅之, 高田真利子, 戸田達史, 池田昭夫, 山本俊至, 村上良子

    日本医師会雑誌   148 ( 特別1 )   S115 - S116   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本医師会  

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  • ALSP患者において同定されたCSF1R変異の機能アッセイ

    朱斌, LIU Lixin, 三浦健, 樋口陽, 原範和, 月江珠緒, 今野卓哉, 春日健作, 宮下哲典, 池内健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   548 - 548   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • C9-ALS/FTDモデルショウジョウバエにおけるリピート関連非ATG翻訳の制御

    上山盛夫, 上山盛夫, 石黒太郎, GENDRON Tania F, 今野卓哉, 小山哲秀, 和田圭司, 石川欣也, 小野寺理, PETRUCELLI Leonard, 永井義隆, 永井義隆

    Dementia Japan   33 ( 4 )   551 - 551   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • 多系統萎縮症の自律神経障害評価における二分画蓄尿検査の有用性

    坂田佑輔, 金澤雅人, 畠山公大, 今野卓哉, 小澤鉄太郎, 小野寺理

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   60th ( Suppl. )   S306 - S306   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • LMNB1関連常染色体優性遺伝性白質脳症の本邦例と既報例の比較

    目崎直実, 目崎直実, 三浦健, 三浦健, 野崎洋明, 今野卓哉, 春日健作, 小野寺理, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   60th ( Suppl. )   S327 - S327   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • ショウジョウバエモデルによるC9-ALS/FTDの病態解明

    上山盛夫, 石黒太郎, 石黒太郎, 石黒太郎, GENDRON Tania F, 今野卓哉, 小山哲秀, 望月秀樹, 和田圭司, 石川欣也, 小野寺理, 永井義隆, 永井義隆, 永井義隆

    Dementia Japan   32 ( 3 )   435 - 435   2018年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • Hypertrophic Olivary Degenerationの臨床・放射線学的検討

    今野卓哉, BRODERICK Daniel, WSZOLEK Zbigniew

    パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集   12th   80 - 80   2018年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:Movement Disorder Society of Japan (MDSJ)  

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  • N-truncatedとfull-length Aβ42の時空間的蓄積の差異(Distinct spatiotemporal accumulation of N-truncated and full-length Aβ42)

    篠原 充, 古賀 俊輔, 今野 卓哉, Rosenberry Terrone, Dickson Dennis, Bu Guojun

    Dementia Japan   31 ( 4 )   578 - 578   2017年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • 神経軸索スフェロイドを伴う遺伝性びまん性白質脳症(HDLS)の臨床症状と画像所見の特徴 (特集 白質変性と非アルツハイマー型認知症)

    今野 卓哉, 池内 健

    Dementia Japan : 日本認知症学会誌   31 ( 1 )   3 - 9   2017年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本認知症学会  

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  • ALS原因遺伝子TDP-43の点変異によるアレル特異的遺伝子発現の変化

    須貝章弘, 廣川祥子, 小山哲秀, 今野卓哉, 小野寺理

    日本生化学会大会(Web)   90th   [3P - 1118]   2017年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

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  • HDLS患者におけるCSF1R新規ミスセンス変異の同定及び変異CSF1R機能解析

    三浦健, 三浦健, 目崎直実, 目崎直実, 石黒敬信, 石黒敬信, 徳武孝允, 春日健作, 今野卓哉, 野崎洋明, 小野寺理, 池内健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   595 - 595   2017年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • Genetics of Parkinson's disease: a review of SNCA and LRRK2

    Takuya Konno, Joanna Siuda, Zbigniew K. Wszolek

    Wiadomosci lekarskie (Warsaw, Poland : 1960)   69 ( 3 )   328 - 332   2016年1月

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    掲載種別:書評論文,書評,文献紹介等  

    Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder that usually affects the elderly. Resting tremor, rigidity, bradykinesia, and postural instability are the main symptoms of PD. The loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and Lewy bodies in remaining neurons are pathological characteristics of PD. To combat these symptoms, dopaminergic therapy can benefit PD patients; however, it is only symptomatic therapy. Although the pathogenesis of PD has yet to be elucidated, approximately 10% of PD patients have familial history of PD. Since the first discovery of a causative gene of PD, SNCA, in 1997, 18 other genes have been identified in familial PD. These discoveries make it possible to begin to understand the pathogenesis of PD and can lead to the development of curative therapies. Here, we describe the clinical and pathological features of PD caused by mutations in two major PD-associated genes, SNCA and LRRK2. Mutations in SNCA revealed the pathological association between α-synuclein and PD, while LRRK2 is the most common genetic cause of PD. The patients with LRRK2 mutations present with relatively typical PD phenotypes, but heterogeneous pathologies including α-synuclein, tau, and occasionaly transactive response DNA-binding protein 43.

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  • C9ALS/FTDモデルショウジョウバエにおけるジペプチドリピートタンパク質の毒性

    上山盛夫, 上山盛夫, 石黒太郎, 石黒太郎, 石黒太郎, TANIA Gendron, 藤掛伸宏, 今野卓哉, 小山哲秀, 小野寺理, 石川欣也, 和田圭司, LEONARD Petrucelli, 永井義隆, 永井義隆

    日本遺伝学会大会プログラム・予稿集   88th   2016年

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  • 重症破傷風の2例-マグネシウム製剤の有効性の検討-

    梅田能生, 光田友美, 笠原壮, 今野卓哉, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    Neuroinfection   21 ( 1 )   146 - 150   2016年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経感染症学会  

    重症破傷風2例につき、マグネシウム(Mg)製剤の有無による臨床経過を検討した。症例1は、Mg製剤未使用の67歳男性。開口障害から3日で筋攣縮が出現。著明に血圧が変動し、人工呼吸管理を要した。ミダゾラム、ベクロニウム等を使用したが、呼吸器離脱に89日かかった。症例2は、Mg製剤を早期から使用した52歳男性。開口障害から1日で筋攣縮が出現。著明に血圧が変動し、人工呼吸管理を要したが、34日で呼吸器を離脱した。2例ともAblett分類IVの重症破傷風だが、症例1と症例2では、ミダゾラム総量(13,350mg対1,960mg)、ベクロニウム総量(4,890mg対960mg)ともに大きな差があった。Mg製剤は、破傷風の症状を軽減し、他剤の投与量を減らす可能性があると考えられる。(著者抄録)

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  • 軸索スフェロイド形成を伴うびまん性白質脳症(HDLS)の診断基準案の策定

    今野 卓哉, 吉田 邦広, 水野 敏樹, 瓦井 俊孝, 他田 正義, 勇 亜衣子, 野崎 洋明, 池田 修一, 西澤 正豊, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   55 ( Suppl. )   S200 - S200   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 29 Lamotrigineが原因と考えられたdrug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS) による劇症肝不全の1例(Ⅰ.一般演題, 第39回リバーカンファレンス)

    吉川 成一, 上田 宗胤, 星 隆洋, 高野 明人, 山田 聡志, 三浦 努, 柳 雅彦, 蒲澤 秀門, 今野 卓哉, 重原 庸哉

    新潟医学会雑誌 = 新潟医学会雑誌   129 ( 10 )   625 - 625   2015年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2016166703

  • 頭蓋咽頭腫摘出術の30年後に小脳失調で発症したクロイツフェルト・ヤコブ病の30代女性例

    光田 友美, 今野 卓哉, 梅田 能生, 笠原 壮, 高橋 茉那, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 10 )   777 - 777   2015年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • ネコ咬傷後に慢性硬膜下血腫から硬膜下膿瘍に進展したと考えられた1例

    今野 卓哉, 山田 慧, 笠原 壮, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 9 )   657 - 660   2015年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

    症例は69歳男性である。ネコ咬傷により発症した蜂窩織炎と敗血症の治療中に、頭痛、軽度の喚語困難と右不全片麻痺が出現した。頭部MRI拡散強調画像(diffusion-weighted image;DWI)で左大脳半球の硬膜下に三日月形の低信号病変を認め、慢性硬膜下血腫が疑われたが、7日後に神経症状が増悪し、硬膜下病変はDWI高信号に変化した。ネコの口腔内常在菌であるPasteurella multocidaによる硬膜下膿瘍の報告があり、本例は、既存の硬膜下血腫に血行性に細菌が感染して膿瘍化した感染性硬膜下血腫と考えられた。本例は、血腫から膿瘍への変化を画像的に追跡し得た貴重な症例である。(著者抄録)

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  • ギラン・バレー症候群との鑑別を要したドクササコ中毒の1例

    遠藤 由香, 梅田 麻衣子, 梅田 能生, 笠原 壮, 今野 卓哉, 小宅 睦郎, 藤田 信也, 登木口 進

    長岡赤十字病院医学雑誌   28 ( 1 )   61 - 63   2015年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:長岡赤十字病院  

    77歳男。手足のしびれ感、痛みを主訴とした。先行感染後に主訴が出現し、徒手筋力テストでは四肢2レベルの筋力低下を認め、ギラン・バレー症候群が疑われた。紹介入院時、徒手筋力テストでは近位筋はMMT5、遠位筋は痛みのため評価困難であり、膝蓋腱・アキレス腱反射の低下を認めたが、入院時検査所見では抗ガングリオシド抗体陰性で、神経伝導速度に異常は認めなかった。また、四肢に発赤はなく腫脹は軽度であったが、しびれ感が激痛であることからドクササコ中毒を疑って問診した結果、発症数日前にドクササコをナラタケと誤認して大量に摂取していたことが発覚した。ドクササコ中毒の診断でクーリングと薬物による対症療法を行い、痛みとしびれ感は徐々に改善した。

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  • 腰椎と大腰筋・脊柱起立筋に梗塞巣が及んだ脊髄円錐梗塞の1例

    今野 卓哉, 諏訪部 達也, 笠原 壮, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 9 )   661 - 664   2015年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

    症例は77歳女性。突然の両下腹部と右臀部の疼痛に引き続き、脊髄円錐・馬尾症候群を来した。MRIでは脊髄円錐と、椎体(L1、L2)、右大腰筋、右多裂筋、両側脊柱起立筋に病変をみとめた。これらの部位はいずれも同一高位の分節動脈の血管支配を受けるため、同一親血管の閉塞により一元的に虚血性障害を来したと考えられた。脊髄梗塞で椎体にも梗塞が及ぶことは知られているが、同時に生じた筋梗塞をMRIでとらえた報告は渉猟しえた限りではない。本例は、脊髄梗塞では椎体およびその周囲筋にも梗塞が及びうることを示す症例である。(著者抄録)

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  • くりかえす右眼の視野障害で発症したアスペルギルス症の80歳男性例

    柳村 尚寛, 梅田 能生, 笠原 壮, 今野 卓哉, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 8 )   614 - 614   2015年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 特徴的な頭部MRI拡散強調像所見から疑った神経核内封入体病の68歳女性例

    光田 友美, 今野 卓哉, 笠原 壮, 梅田 能生, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 4 )   287 - 287   2015年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 抗GAD抗体、抗glycine受容体抗体、抗GM1抗体が陽性のprogressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonusの1例

    小池 佑佳, 諏訪部 達也, 今野 卓哉, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 2 )   111 - 114   2015年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

    症例は1型糖尿病と診断されている62歳の女性である。発熱後、亜急性に両下肢筋力低下、尿閉をきたして入院した。頸部・上肢の筋強剛と上肢ミオクローヌス、感覚性運動失調をみとめた。血清抗GAD抗体、抗TPO抗体、抗ミトコンドリアM2抗体、抗glycine受容体抗体が陽性であり、多腺性自己免疫症候群を背景に発症した、progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus(PERM)と診断した。経過中、末梢神経障害が出現し、抗GM1抗体が陽性であった。本例は多様な抗体が病態に関与し、従来のPERMの臨床像を超えた多彩な神経症状をきたした症例である。(著者抄録)

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  • 卵巣奇形腫の摘出術後に発熱・皮疹・意識障害をきたした63歳女性例

    諏訪部 達也, 今野 卓哉, 笠原 壮, 梅田 能生, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 柳沼 優子, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 1 )   68 - 68   2015年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 異常タンパク伝播仮説に基づく神経疾患の画期的治療法の開発 ALSではいつ細胞障害が始まるのか?TDP-43陽性封入体との関係

    小野寺理, 須貝章弘, 小山哲秀, 加藤泰介, 志賀篤, 今野卓哉, 小山美咲, 石原智彦, 西澤正豊

    異常タンパク伝播仮説に基づく神経疾患の画期的治療法の開発 平成26年度 総括・分担研究報告書   2015年

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  • G4C2リピートRNAを発現する新規ALS/FTDモデルショウジョウバエの樹立

    上山盛夫, 石黒太郎, 石黒太郎, 藤掛伸宏, 今野卓哉, 小山哲秀, 小野寺理, 和田圭司, 永井義隆

    日本遺伝学会大会プログラム・予稿集   87th   2015年

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  • くりかえす右眼の視野障害で発症したアスペルギルス症の80歳男性例

    柳村尚寛, 梅田能生, 笠原壮, 今野卓哉, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学(Web)   55 ( 8 )   2015年

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  • 世代間で著しい臨床的多様性を認めたHDLS一家系の臨床分子遺伝学的解析

    目崎直実, 目崎直実, 徳武孝允, 勇亜衣子, 石川正典, 三浦健, 三浦健, 今野卓哉, 今野卓哉, 三瓶一弘, 西澤正豊, 池内健

    Dementia Japan   29 ( 3 )   354 - 354   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • 新規経口抗凝薬発売前後における,心原性脳塞栓症での抗凝固薬服用状況の比較検証

    梅田能生, 笠原壮, 今野卓哉, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   56th ( Suppl. )   S302 - S302   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 多彩な臨床像と画像所見を呈する抗アクアポリン4抗体関連疾患

    梅田麻衣子, 梅田能生, 笠原壮, 今野卓哉, 柳村文寛, 河内泉, 小宅睦郎, 藤田信也

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   56th ( Suppl. )   S380 - S380   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • ツツガムシ病の臨床像-稀に病初期から髄膜脳炎や意識障害を呈する-

    藤田信也, 今野卓哉, 笠原壮, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   56th ( Suppl. )   S392 - S392   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 世代間で著しい臨床的多様性を認めたHDLS一家系の臨床分子遺伝学的解析

    目崎直実, 目崎直実, 徳武孝允, 勇亜衣子, 石川正典, 三浦健, 三浦健, 今野卓哉, 三瓶一弘, 西澤正豊, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   56th ( Suppl. )   S426 - S426   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 抗グリシン受容体抗体が陽性でstiff-person syndrome様の臨床像を呈した2例

    笠原壮, 小池佑佳, 今野卓哉, 酒井直子, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   56th ( Suppl. )   S445 - S445   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 頭蓋咽頭腫摘出術の30年後に小脳失調で発症したクロイツフェルト・ヤコブ病の30代女性例

    光田友美, 今野卓哉, 梅田能生, 笠原壮, 高橋茉那, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学(Web)   55 ( 10 )   2015年

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  • 特徴的な頭部MRI拡散強調像所見から疑った神経核内封入体病の68歳女性例

    光田友美, 今野卓哉, 笠原壮, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学(Web)   55 ( 4 )   2015年

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  • 卵巣奇形腫の摘出術後に発熱・皮疹・意識障害をきたした63歳女性例

    諏訪部達也, 今野卓哉, 笠原壮, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 柳沼優子, 藤田信也

    臨床神経学(Web)   55 ( 1 )   2015年

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  • 重症破傷風の2例-マグネシウム製剤の有効性の検討-

    梅田能生, 光田友美, 笠原壮, 高橋茉那, 今野卓哉, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    Neuroinfection   20 ( 2 )   188 - 188   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経感染症学会  

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  • 軸索スフェロイド形成を伴うびまん性白質脳症(HDLS)の診断基準案の策定

    今野卓哉, 吉田邦広, 水野敏樹, 瓦井俊孝, 他田正義, 勇亜衣子, 野崎洋明, 池田修一, 西澤正豊, 小野寺理, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   56th ( 4 )   510 - 510   2015年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • 新規SLC20A2変異を認めた特発性大脳基底核石灰化症 家系の臨床分子遺伝学的検討

    春日 健作, 今野 卓哉, 斎藤 健智, 西澤 正豊, 池内 健

    臨床神経学   54 ( Suppl. )   S244 - S244   2014年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 神経症状にIVIg療法が著効したChurg-Strauss症候群の1例

    光田 友美, 梅田 麻衣子, 梅田 能生, 笠原 壮, 今野 卓哉, 小宅 睦郎, 藤田 信也, Yumi KOUDA

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   214 - 214   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2015025638

  • 脳梗塞を繰り返した大動脈解離の一例

    張 高正, 今野 卓哉, 小池 佑佳, 笠原 壮, 梅田 能生, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 平原 浩幸, 藤田 信也, Takamasa CHO

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   214 - 214   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2015025639

  • ギラン・バレー症候群との鑑別を要したドクササコ中毒の1例

    遠藤 由香, 梅田 能生, 梅田 麻衣子, 笠原 壮, 今野 卓哉, 小宅 睦郎, 登木口 進, 藤田 信也, Yuka ENDO

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   215 - 215   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2015025640

  • 小脳性運動失調の悪化と軽快を繰り返した低力価抗GAD抗体陽性小脳失調症の一例

    横川 かおり, 笠原 荘, 小池 祐佳, 今野 卓哉, 梅田 麻衣子, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也, Kaori YOKOKAWA

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   342 - 342   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2015026138

  • 多様な抗体が検出された抗グリシン受容体抗体陽性PERMの一例

    諏訪部 達也, 小池 祐佳, 今野 卓哉, 笠原 壮, 梅田 麻衣子, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也, Tatsuya SUWABE

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   343 - 343   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2015026139

  • 糖尿病性筋萎縮症と考えられた2例

    丸山 由起子, 笠原 壮, 今野 卓哉, 梅田 能生, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 藤田 信也, Yukiko MARUYAMA

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   343 - 343   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2015026140

  • 慢性硬膜下血腫との鑑別に苦慮した硬膜下膿瘍の1例

    山田 慧, 笠原 壮, 今野 卓哉, 梅田 麻衣子, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也, Kei YAMADA

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   343 - 343   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

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  • 塩酸ロメリジンにより5年間脳卒中の再発を認めないCADASILの一例

    今野 卓哉, 笠原 壮, 梅田 麻衣子, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也, Takuya KONNO

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   344 - 344   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

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  • 軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症(HDLS)とCSF-1R遺伝子変異

    今野 卓哉, 他田 正義, 他田 真理, 西澤 正豊, 池内 健

    BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩   66 ( 5 )   581 - 590   2014年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)医学書院  

    Hereditary diffuse leukoencephalophathy with spheroids(HDLS)は白質障害を伴う若年性認知症である。HDLSの原因遺伝子としてCSF-1R(colony stimulating factor 1 receptor)が最近同定された。われわれはわが国のCSF-1R変異例を解析し,HDLSに特徴的な臨床的所見と画像所見を明らかにした。また分子遺伝学的な解析から,CSF-1Rのハプロ不全がHDLSの病態になることを明らかにした。HDLS患者脳ではミクログリアの異常が認められ,CSF-1Rシグナル不全により生じるミクログリア異常がHDLSの病態の本態と考えられた。(著者抄録)

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  • 新規SLC20A2変異を認めた特発性大脳基底核石灰化症一家系の臨床分子遺伝学的検討

    春日健作, 今野卓哉, 斎藤健智, 西澤正豊, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   55th   2014年

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  • 神経変性疾患に関する調査研究 筋萎縮性側索硬化症の大脳皮質におけるTDP-43組織像の多様性の検討:臨床病理,および生化学的解析

    高橋均, 竹内亮子, 竹内亮子, 他田真理, 志賀篤, 今野卓哉, 豊島靖子, 小野寺理, 西澤正豊, 柿田明美

    神経変性疾患に関する調査研究 平成25年度 総括・分担研究報告書   2014年

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  • 異常タンパク伝播仮説に基づく神経疾患の画期的治療法の開発 C9ORF72変異を有する日本人ALSの一剖検例

    高橋均, 今野卓哉, 他田真理, 志賀篤, 西澤正豊, 小野寺理, 柿田明美

    異常タンパク伝播仮説に基づく神経疾患の画期的治療法の開発 平成25年度 総括・分担研究報告書   2014年

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  • 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLS:Microgliaの組織学的異常

    他田真理, 今野卓哉, 他田正義, 岡崎健一, 荒川武蔵, 伊東恭子, 山本徹, 横尾英明, 吉倉延亮, 石原健司, 豊島靖子, 小野寺理, 西澤正豊, 池内健, 高橋均, 柿田明美

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   55th ( Suppl. )   S214 - S214   2014年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • GGGGCCリピートRNAを発現する新規ALSモデルショウジョウバエの樹立と病態解析

    上山盛夫, 石黒太郎, 藤掛伸宏, 今野卓哉, 小山哲秀, 小野寺理, 和田圭司, 永井義隆

    日本遺伝学会大会プログラム・予稿集   86th   2014年

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  • 膠芽腫により死亡した家族性特発性両側性大脳基底核石灰化症の1剖検例

    木村正志, 齋藤祥二, 本道洋昭, 三浦健, 青木賢樹, 今野卓也, 池内健, 高橋均, 柿田明美

    新潟医学会雑誌   128 ( 4 )   2014年

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  • 神経変性疾患に関する調査研究 TDP-43 mRNAのポリA選択とスプライシングを介した自己蛋白量の制御機構

    小野寺理, 須貝章弘, 小山哲秀, 加藤泰介, 志賀篤, 今野卓哉, 小山美咲, 石原智彦, 西澤正豊

    神経変性疾患に関する調査研究 平成25年度 総括・分担研究報告書   2014年

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  • 軸索スフェロイド形成を伴うびまん性白質脳症(HDLS)の診断基準案の策定

    今野卓哉, 他田正儀, 吉田邦広, 水野敏樹, 野崎洋明, 池田修一, 西澤正豊, 小野寺理, 池内健

    Dementia Japan   28 ( 4 )   2014年

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  • 異常タンパク伝播仮説に基づく神経疾患の画期的治療法の開発 TDP-43量は自己mRNAのpolyA選択,スプライシング,核貯留の協働により制御される

    須貝章弘, 小山哲秀, 加藤泰介, 志賀篤, 今野卓哉, 小山美咲, 石原智彦, 西澤正豊, 小野寺理

    異常タンパク伝播仮説に基づく神経疾患の画期的治療法の開発 平成25年度 総括・分担研究報告書   2014年

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  • ステロイド治療が奏効した抗glycine receptor抗体陽性stiff-person syndromeの1例

    笠原壮, 小池佑佳, 諏訪部達也, 今野卓哉, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    神経治療学   31 ( 5 )   630 - 630   2014年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経治療学会  

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  • 当院で経験した抗アクアポリン4抗体関連疾患の臨床像と画像所見の検討

    梅田麻衣子, 柳村文寛, 笠原壮, 今野卓哉, 梅田能生, 小宅睦郎, 河内泉, 藤田信也

    Neuroimmunology   19 ( 1 )   137 - 137   2014年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経免疫学会  

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  • HDLSはCSF-1Rの機能喪失で生じる-シグナル伝達障害とハプロ不全-

    勇亜衣子, 今野卓哉, 他田正義, 他田真理, 小山哲秀, 野崎洋明, 金田大太, 田代裕一, 山本徹, 高橋均, 西澤正豊, 小野寺理, 柿田明美, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   55th ( Suppl. )   S8 - S8   2014年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 核内TDP-43減少は細胞質内TDP-43 mRNA増加をもたらす

    須貝章弘, 小山哲秀, 加藤泰介, 今野卓哉, 石原智彦, 西澤正豊, 小野寺理

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   55th ( Suppl. )   S62 - S62   2014年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 筋萎縮性側索硬化症のTDP-43大脳皮質組織像の多様性:臨床病理および生化学的解析

    竹内亮子, 竹内亮子, 他田真理, 志賀篤, 今野卓哉, 豊島靖子, 小野寺理, 西澤正豊, 柿田明美, 高橋均

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   55th ( Suppl. )   S200 - S200   2014年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • ALS関連TARDBP遺伝子変異は自身の選択的スプライシングに影響をおよぼすか?

    今野卓哉, 小山哲秀, 逸見文昭, 小山美咲, 須貝章弘, 加藤泰介, 石原智彦, 西澤正豊, 小野寺理

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   55th ( Suppl. )   S200 - S200   2014年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 腹腔鏡手術後4日目に意識障害,不随意運動を来した症例

    柳沼優子, 南川高廣, 杉野健太郎, 水野泉, 安田雅子, 遠間浩, 安達茂實, 今野卓哉

    新潟産科婦人科学会会誌   109 ( 2 )   115 - 115   2014年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟産科婦人科学会  

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  • 7 HDLS(hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids)のMRI所見(Ⅰ.一般演題, 第67回新潟画像医学研究会)

    今野 卓哉, 須貝 章弘, 西澤 正豊, 他田 正義, 小野寺 理, 他田 真理, 野崎 洋明, 小山 哲秀, 池内 健

    新潟医学会雑誌 = 新潟医学会雑誌   127 ( 6 )   334 - 334   2013年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2014056866

  • 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLSの病態解析:ハプロ不全とCSF1Rシグナル障害

    今野卓哉, 他田正義, 他田真理, 小山哲秀, 野崎洋明, 高橋均, 西澤正豊, 小野寺理, 柿田明美, 池内健

    Dementia Japan   27 ( 4 )   491 - 491   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • 筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と新規治療法創出に関する研究 TDP-43 mRNAの制御機構

    小野寺理, 小山哲秀, 須貝章弘, 今野卓哉, 小山美咲, 石原智彦, 西澤正豊

    筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と新規治療法創出に関する研究 平成24年度 総括・分担研究報告書   2013年

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  • Guillain-Barre症候群とその類縁疾患 サイトメガロウイルス感染後Guillain-Barre症候群

    今野卓哉, 今野卓哉, 藤田信也

    月刊神経内科   78 ( 1 )   31 - 38   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

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  • 若年発症の認知症と脳梁菲薄化を伴うびまん性白質脳症を呈し,CSF1R遺伝子に変異を認めた45歳男性例

    宇津見宏太, 他田正義, 今野卓哉, 池内健, 西澤正豊

    臨床神経学   53 ( 3 )   257 - 257   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • TDP-43量はTDP-43に惹起される自己mRNAのスプライシングで制御される

    須貝章弘, 小山哲秀, 今野卓哉, 加藤泰介, 西澤正豊, 小野寺理

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   54th ( 12 )   1411 - 1411   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLS:Microgliaの組織学的解析

    他田真理, 今野卓哉, 他田正義, 岡崎健一, 荒川武蔵, 横尾英明, 伊東恭子, 吉倉延亮, 豊島靖子, 小野寺理, 西澤正豊, 池内健, 高橋均, 柿田明美

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   54th ( 12 )   1529 - 1529   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLSの臨床・遺伝学的解析

    他田正義, 他田正義, 今野卓哉, 他田真理, 荒川武蔵, 小山哲秀, 小山哲秀, 野崎洋明, 針谷康夫, 西宮仁, 松永晶子, 米田誠, 吉倉延亮, 犬塚貴, 石原健司, 河村満, 高橋均, 小野寺理, 西澤正豊, 池内健, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   54th ( 12 )   1529 - 1529   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLSにおけるCSF1Rシグナル伝達異常の解析

    今野卓哉, 他田正義, 他田正義, 小山哲秀, 小山哲秀, 他田真理, 荒川武蔵, 野崎洋明, 針谷康夫, 西宮仁, 松永晶子, 米田誠, 吉倉延亮, 犬塚貴, 石原健司, 河村満, 高橋均, 小野寺理, 西澤正豊, 池内健, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   54th ( 12 )   1529 - 1529   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • Hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids(HDLS)の臨床・病理・遺伝学的特徴

    他田正義, 今野卓哉, 他田真理, 荒川武蔵, 高橋均, 小野寺理, 西澤正豊, 池内健

    日本内科学会雑誌   102 ( Suppl. )   236 - 236   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内科学会  

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  • 神経軸索spheroidを伴う遺伝性白質脳症(HDLS)遺伝性脳小血管病とHDLS

    他田正義, 今野卓哉, 西澤正豊, 池内健, 小野寺理

    月刊神経内科   78 ( 4 )   388 - 395   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

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  • 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLSの臨床・画像・遺伝学的解析

    他田正義, 今野卓哉, 他田真理, 小山哲秀, 野崎洋明, 高橋均, 西澤正豊, 小野寺理, 柿田明美, 池内健

    Dementia Japan   27 ( 4 )   490 - 490   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • 筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と新規治療法創出に関する研究 TDP-43 mRNAの制御機構

    小野寺理, 小山哲秀, 須貝章弘, 今野卓哉, 小山美咲, 石原智彦, 西澤正豊

    筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と新規治療法創出に関する研究 平成22-24年度 総合研究報告書   2013年

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  • 神経変性疾患に関する調査研究 本邦におけるC9ORF72変異の創始者効果と紀伊半島における集積について

    石浦浩之, 高橋祐二, 三井純, 市川弥生子, 伊達英俊, 後藤順, 辻省次, 小野寺理, 今野卓哉, 西澤正豊, 吉田宗平, 紀平為子, 小久保康昌, 内藤實, 内藤實, 葛原茂樹, 玉置知子, 富山弘幸, 大垣光太郎, 服部信孝, 和泉唯信, 梶龍兒, 熱田直樹, 祖父江元

    神経変性疾患に関する調査研究 平成24年度 総括・分担研究報告書   2013年

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  • HDLS患者関連colony stimulating factor-1receptor(CSF-1R)変異体によるCSF-1R介在シグナル伝達障害

    勇亜衣子, 今野卓哉, 他田正義, 小山哲秀, 西澤正豊, 小野寺理, 池内健

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   36th   2013年

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  • 筋萎縮性側索硬化症の大脳皮質におけるTDP-43の組織学的および生化学的解析

    竹内亮子, 竹内亮子, 志賀篤, 他田真理, 今野卓哉, 豊島靖子, 柿田明美, 小野寺理, 西澤正豊, 高橋均

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   54th ( 12 )   1535 - 1535   2013年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 両側舌萎縮で発症した神経リンパ腫症の1例

    須貝 章弘, 今野 卓哉, 矢野 敏雄, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   52 ( 8 )   589 - 591   2012年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

    症例は2ヵ月前から構音障害が進行した62歳女性である。急速に進行する両側の舌萎縮と線維束性収縮をみとめ、脳MRIで左舌下神経管内に病変をみとめた。ガリウムシンチグラフィーで左大腿部に異常集積をみとめ、同部位の生検により、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の診断にいたった。化学療法により舌萎縮は改善し、左大腿部の病変も消失した。その後、左動眼神経麻痺と右上肢筋力低下が生じ、続いて右下肢筋力低下もみとめ、神経リンパ腫症を示唆するMRI所見を各々にみとめた。神経リンパ腫症の診断には難渋することが多く、とくに本症例は、筋萎縮性側索硬化症との鑑別を要する両側舌萎縮で発症した点が、日常臨床的に重要と思われ、報告した。(著者抄録)

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2012&ichushi_jid=J01550&link_issn=&doc_id=20120809240010&doc_link_id=10.5692%2Fclinicalneurol.52.589&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.5692%2Fclinicalneurol.52.589&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

  • 若年性認知症を呈する白質脳症:HDLS患者のCSF1R変異,MRI所見,臨床像,病理像の検討

    今野卓哉, 他田正義, 小山哲秀, 荒川武蔵, 岡崎健一, 柿田明美, 高橋均, 西澤正豊, 小野寺理, 池内健

    Dementia Japan   26 ( 4 )   472 - 472   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • 免疫グロブリン大量療法が奏功したmotor dominant CIDPの35歳男性例

    畠山公大, 今野卓哉, 須貝章弘, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学   52 ( 5 )   372 - 372   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • C9ORF72遺伝子の非翻訳領域におけるGGGGCCリピート異常伸長を伴うFTD/ALS

    今野卓哉, 志賀篤, 西澤正豊, 高橋均, 小野寺理

    Dementia Japan   26 ( 2 )   206 - 215   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • わが国の遺伝性ALS ALS10(TARDBF遺伝子変異によるALS)

    横関明男, 石原智彦, 今野卓哉, 西澤正豊, 小野寺理

    月刊神経内科   76 ( 5 )   489 - 496   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

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  • 両側舌萎縮で発症した悪性リンパ腫の62歳女性例

    永野教嗣, 須貝章弘, 今野卓哉, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学   52 ( 8 )   602 - 602   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 本邦におけるc9FTD/ALSの遺伝・病理学的検討

    今野卓哉, 志賀篤, 辻野彰, 加藤泰介, 金井数明, 横関明男, 江口博人, 桑原聡, 西澤正豊, 高橋均, 小野寺理

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   53rd ( 12 )   1549 - 1549   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • つつが虫病は,稀に髄膜脳炎で発症する

    藤田信也, 今野卓哉, 今野卓哉, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎

    Neuroinfection   17 ( 2 )   221 - 221   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経感染症学会  

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  • 寄生虫と神経系 ツツガムシと神経系

    今野卓哉, 今野卓哉, 藤田信也

    月刊神経内科   77 ( 3 )   233 - 237   2012年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

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  • 神経変性疾患に関する調査研究 RNA代謝異常の観点から TDP-43の自己調節機能の観点からのALSの病態機序の考察

    小野寺理, 横関明男, 有泉優子, 佐藤達哉, 近藤千草, 石原智彦, 桑原美咲, 今野拓也, 加藤泰介, 西澤正豊, 小山哲秀, 志賀篤, 譚春風, 豊島靖子, 高橋均, 廣川祥子, 佐藤俊哉, 横山峰介

    神経変性疾患に関する調査研究 平成23年度 総括・分担研究報告書   2012年

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  • 神経変性疾患に関する調査研究 C9ORF72遺伝子のGGGGCCリピートの異常伸長を認めたFALS

    小野寺理, 今野卓哉, 志賀篤, 辻野彰, 加藤泰介, 金井数明, 横関明男, 江口博人, 桑原聡, 西澤正豊, 高橋均

    神経変性疾患に関する調査研究 平成23年度 総括・分担研究報告書   2012年

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  • HDLSの分子病態と白質を主病変とする他疾患との異同

    池内健, 今野卓哉, 他田正義, 荒川武蔵, 岡崎健一, 小山哲秀, 酒井直子, 野崎洋明, 徳永純, 河内泉, 柿田明美, 高橋均, 西澤正豊, 小野寺理

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   53rd   2012年

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  • 皮膚生検で早期に診断しえた側頭極病変に乏しいCADASILの1例

    今野 卓哉, 梅田 麻衣子, 梅田 能生, 野崎 洋明, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   51 ( 10 )   770 - 773   2011年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

    症例は40歳男性である。脳血管障害の危険因子がないものの、1年間に5回の脳虚血発作をきたし、頭部MRIで小血管病を示唆する多発性の病変をみとめた。家族歴からCADASILをうたがったが、特徴的とされる側頭極の白質病変に乏しかった。皮膚生検で電子顕微鏡下に血管平滑筋の基底膜にGOMの沈着をみとめ、CADASILと診断した。皮膚生検は遺伝子診断に比して簡便に施行可能であり、画像上の非定型例を診断する上でとくに有用である。(著者抄録)

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2011&ichushi_jid=J01550&link_issn=&doc_id=20111019310006&doc_link_id=10031164063&url=http%3A%2F%2Fci.nii.ac.jp%2Fnaid%2F10031164063&type=CiNii&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00003_1.gif

  • スピルリナ(サプリメント含有成分)の摂取後に発症した広範な皮膚症状をともなった炎症性筋疾患の1例

    今野 卓哉, 梅田 能生, 梅田 麻衣子, 河内 泉, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   51 ( 5 )   330 - 333   2011年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

    症例は49歳女性である。スピルリナ(サプリメント含有成分)を摂取した数日後に顔面から両上肢・体幹へと拡大する浮腫性紅斑が出現した。2ヵ月後にスピルリナを中止した後も皮疹は増悪し、5ヵ月後に筋力低下と筋原性酵素の上昇をみとめ、当科に入院した。筋生検では、多数の壊死線維と好酸球の浸潤をみとめ、免疫染色では血管周囲にCD20陽性B細胞の集簇をみとめた。副腎皮質ステロイドとシクロフォスファミドを併用し、症状は改善した。スピルリナはtumor necrosis factor(TNF)-αの産生を促進するなどの免疫刺激作用を有し、これにより皮膚症状をともなった炎症性筋疾患の発症がうながされた可能性があると考えられた。(著者抄録)

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2011&ichushi_jid=J01550&link_issn=&doc_id=20110527340004&doc_link_id=10031164014&url=http%3A%2F%2Fci.nii.ac.jp%2Fnaid%2F10031164014&type=CiNii&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00003_1.gif

  • CMV感染後のギラン・バレー症候群では早期のIVIgとmPSLパルス併用療法が有効である

    今野卓哉, 須貝章弘, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 楠進, 藤田信也

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   52nd ( 12 )   1380 - 1380   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • サプリメントの摂取が発症に関与したと考えられる皮膚筋炎の49歳女性例

    今野卓哉, 梅田麻衣子, 梅田能生, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学   51 ( 1 )   55 - 55   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 一過性の脳梁病変を呈した神経性食思不振症の24歳女性例

    石黒創, 今野卓哉, 梅田能生, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学   51 ( 1 )   74 - 74   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 首下がりを契機に診断された甲状腺機能亢進症の61歳女性例

    木村成宏, 須貝章弘, 今野卓哉, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学   51 ( 8 )   633 - 633   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 家族性ALS ALS10(遺伝性ALS-TDP)の臨床と病理

    今野卓哉, 石原智彦, 西澤正豊, 小野寺理, 小野寺理

    Clinical Neuroscience   29 ( 9 )   1019 - 1021   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)中外医学社  

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  • 病理所見から免疫再構築症候群をきたしたと考えられたAIDSに伴う進行性多巣性白質脳症の1剖検例

    梅田麻衣子, 豊島靖子, 梅田能生, 今野卓哉, 西堀武明, 薄田浩幸, 江村巌, 小宅睦郎, 藤田信也

    Neuroinfection   16 ( 2 )   154 - 154   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経感染症学会  

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  • 亜鉛含有の入れ歯安定剤の過剰使用が発症に関わったと考えられる亜急性連合性脊髄変性症の61歳男性例

    鎌倉淑江, 今野卓哉, 小宅睦郎, 橋本誠雄, 藤田信也

    臨床神経学   51 ( 5 )   369 - 369   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 髄膜脳炎が先行したつつが虫病の63歳男性例

    今野卓哉, 須貝章弘, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学   51 ( 5 )   390 - 390   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 両側前腕の激痛で発症した脊髄梗塞の62歳男性例

    川田亮, 須貝章弘, 今野卓哉, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学   51 ( 7 )   522 - 522   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • プリオン蛋白遺伝子codon180とcodon232の両方に変異を認めたCreutzfeldt-Jakob病の臨床像の検討

    須貝章弘, 今野卓哉, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 松原奈絵, 小池涼子, 藤田信也

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   52nd ( 12 )   1342 - 1342   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • ALS関連蛋白TDP-43の自己発現調節機能に関与するスプライシング因子の検討

    桑原美咲, 石原智彦, 志賀篤, 今野卓哉, 小山哲秀, 西澤正豊, 小野寺理

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   34th   2011年

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  • 特定疾患患者における生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 難病患者への資源配分を支える理念の再検討

    西澤正豊, 徳永純, 今野卓哉, 下畑享良

    特定疾患患者における生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 平成22年度 総括・分担研究報告書   2011年

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  • 特定疾患患者における生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 難病患者への資源配分を支える理念の再検討

    西澤正豊, 徳永純, 今野卓哉, 下畑享良

    特定疾患患者における生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 平成20-22年度 総合研究報告書   2011年

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  • 遺伝性脳小血管病 (第1土曜特集 認知症--研究・臨床の最先端) -- (臨床トピックス)

    今野 卓哉, 小野寺 理

    医学のあゆみ   235 ( 6 )   745 - 748   2010年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医歯薬出版  

    皮質下白質病変を主体とする脳小血管病に関連した認知症が注目されている。近年、遺伝性の脳小血管病の原因遺伝子がつぎつぎと同定されており、病態との関連が明らかにされつつある。遺伝性脳小血管病の分子病態機序が明らかにされれば、孤発性脳小血管病の病態機序の理解にもつながり、また治療法の開発に寄与することも期待できる。本稿ではCADASIL、CARASIL、脳アミロイドアンギオパチー、Fabry病、RVCL、COL4A1変異についてその臨床像を紹介し、遺伝子異常から推察される病態機序について、これまでの知見を概説する。(著者抄録)

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  • 突然の下肢単麻痺で発症し,髄液所見に乏しかった単純ヘルペス脳炎の80歳男性例

    鎌倉淑江, 今野卓哉, 梅田能生, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学   50 ( 6 )   434 - 434   2010年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 早期の単純血漿交換が奏効した卵巣奇形腫非合併抗NMDAR脳炎の1例

    今野卓哉, 津田勝路, 目崎直実, 須貝章弘, 梅田麻衣子, 梅田能生, 小宅睦郎, 藤田信也

    Neuroinfection   15 ( 2 )   2010年

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  • 特定疾患患者の生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 難病をめぐるドゥオーキンの社会保障理論についての研究

    西澤正豊, 徳永純, 今野卓哉, 下畑享良

    特定疾患患者の生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 平成21年度 総括・分担研究報告書   2010年

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  • 病初期に急性小脳炎様の経過をとった傍腫瘍性小脳変性症の2例

    目崎直実, 今野卓哉, 須貝章弘, 梅田麻衣子, 梅田能生, 小宅睦郎, 藤田信也

    Neuroinfection   15 ( 2 )   2010年

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  • 当初脳梗塞が疑われた単純ヘルペス脳炎の2症例

    今野卓哉, 鎌倉淑江, 梅田麻衣子, 梅田能生, 小宅睦郎, 藤田信也

    Neuroinfection   14 ( 2 )   183 - 183   2009年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経感染症学会  

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  • 特定疾患患者の生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 神経難病患者への資源配分に関する一考察:「仮想保険市場」を手がかりに

    西澤正豊, 徳永純, 今野卓哉, 下畑享良

    特定疾患患者の生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 平成20年度 総括・分担研究報告書   2009年

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  • Clinically isolated syndromeと重症筋無力症を併発した胸腺腫の一例

    今野卓哉, 河内泉, 荒川武蔵, 西澤正豊

    Neuroimmunology   16 ( 1 )   135 - 135   2008年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経免疫学会  

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  • 多発脳梗塞を契機に発見された左房内巨大血栓の1例

    青山雅彦, 今野卓哉, 石井勝好, 石田義則, 田口隆弘, 前場覚

    臨床神経学   48 ( 10 )   758 - 758   2008年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • ALS患者への資源配分問題について

    徳永純, 下畑享良, 今野卓哉, 西澤正豊

    日本神経学会総会プログラム・抄録集   49th ( 12 )   1147 - 1147   2008年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • HIV-negative inflammatory PMLの検討

    荒川武蔵, 河内泉, 今野卓哉, 小澤鉄太郎, 西澤正豊

    Neuroimmunology   16 ( 1 )   111 - 111   2008年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経免疫学会  

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  • 特定疾患患者の生活の質(Quality of life,QOL)の向上に関する研究 人工呼吸器装着と自己決定権,尊厳死

    西澤正豊, 徳永純, 今野卓哉, 下畑享良

    特定疾患患者の生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 平成17-19年度 総合研究報告書   2008年

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  • 特定疾患患者の生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 人工呼吸器と自己決定

    西澤正豊, 徳永純, 今野卓哉, 下畑享良

    特定疾患患者の生活の質(Quality of Life,QOL)の向上に関する研究 平成19年度 総括・分担研究報告書   2008年

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  • 8 虚血に起因した繰り返す心不全に対し準緊急PCIを施行し回復し得た慢性腎不全の1例(第46回下越内科集談会)

    今野 卓哉, 末武 修史, 河内 邦裕, 田中 真一, 大矢 薫, 岡島 英雄

    新潟医学会雑誌 = 新潟医学会雑誌   120 ( 5 )   304 - 304   2006年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2006259551

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共同研究・競争的資金等の研究

  • ミクログリアの本質的機能の破綻を基盤としたHDLS/ALSPの分子病態の解明

    研究課題/領域番号:19H03571  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    池内 健, 今野 卓哉, 三浦 健, 目崎 直実

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    配分額:17290000円 ( 直接経費:13300000円 、 間接経費:3990000円 )

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  • 脳の排泄経路の解明による加齢性脳疾患へのアプローチ

    研究課題/領域番号:19H01043  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(A)  基盤研究(A)

    小野寺 理, 上村 昌寛, 五十嵐 博中, 今野 卓哉, 加藤 泰介, 清水 宏, 金澤 雅人

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    配分額:45500000円 ( 直接経費:35000000円 、 間接経費:10500000円 )

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