2025/09/16 更新

写真a

ヒラシマ マサノリ
平島 正則
HIRASHIMA Masanori
所属
教育研究院 医歯学系 医学系列 教授
医歯学総合研究科 分子細胞医学専攻 シグナル伝達 教授
職名
教授
外部リンク

学位

  • 博士(医学) ( 1999年3月   京都大学 )

研究キーワード

  • リンパ管

  • 血管内皮増殖因子

  • 血管

  • 胎児浮腫

  • 発生

研究分野

  • ライフサイエンス / 薬理学

  • ライフサイエンス / 解剖学

経歴(researchmap)

  • 新潟大学   大学院医歯学総合研究科 薬理学   教授

    2019年1月 - 現在

      詳細を見る

  • 神戸大学   大学院医学研究科 血管生物学   准教授

    2007年9月 - 2018年12月

      詳細を見る

  • 慶應義塾大学   医学部 発生・分化生物学   助手

    2004年3月 - 2007年8月

      詳細を見る

  • サミュエル・ルネンフェルド研究所   博士研究員

    1999年11月 - 2004年2月

      詳細を見る

  • 京都大学   大学院医学研究科 分子遺伝学   研修員

    1999年4月 - 1999年10月

      詳細を見る

経歴

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 分子細胞医学専攻 シグナル伝達   教授

    2019年1月 - 現在

学歴

  • 京都大学大学院医学研究科博士課程分子医学系専攻

    1995年4月 - 1999年3月

      詳細を見る

  • 京都大学   Faculty of Medicine   Department of Medical Science

    1989年4月 - 1995年3月

      詳細を見る

所属学協会

 

論文

  • Dose–response relationship of pulmonary disorders by inhalation exposure to cross-linked water-soluble acrylic acid polymers in F344 rats 査読

    Tomoki Takeda, Shotaro Yamano, Yuko Goto, Shigeyuki Hirai, Yusuke Furukawa, Yoshinori Kikuchi, Kyohei Misumi, Masaaki Suzuki, Kenji Takanobu, Hideki Senoh, Misae Saito, Hitomi Kondo, George Daghlian, Young-Kwon Hong, Yasuhiro Yoshimatsu, Masanori Hirashima, Yoichiro Kobashi, Kenzo Okamoto, Takumi Kishimoto, Yumi Umeda

    Particle and Fibre Toxicology   19 ( 1 )   2022年4月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Background

    In Japan, six workers handling cross-linked water-soluble acrylic acid polymer (CWAAP) at a chemical plant suffered from lung diseases, including fibrosis, interstitial pneumonia, emphysema, and pneumothorax. We recently demonstrated that inhalation of CWAAP-A, one type of CWAAP, causes pulmonary disorders in rats. It is important to investigate dose–response relationships and recoverability from exposure to CWAAPs for establishing occupational health guidelines, such as setting threshold limit value for CWAAPs in the workplace.

    Methods

    Male and female F344 rats were exposed to 0.3, 1, 3, or 10 mg/m<sup>3</sup> CWAAP-A for 6 h/day, 5 days/week for 13 weeks using a whole-body inhalation exposure system. At 1 h, 4 weeks, and 13 weeks after the last exposure the rats were euthanized and blood, bronchoalveolar lavage fluid, and all tissues including lungs and mediastinal lymph nodes were collected and subjected to biological and histopathological analyses. In a second experiment, male rats were pre-treated with clodronate liposome or polymorphonuclear leukocyte-neutralizing antibody to deplete macrophages or neutrophils, respectively, and exposed to CWAAP-A for 6 h/day for 2 days.

    Results

    CWAAP-A exposure damaged only the alveoli. The lowest observed adverse effect concentration (LOAEC) was 1 mg/m<sup>3</sup> and the no observed adverse effect concentration (NOAEC) was 0.3 mg/m<sup>3</sup>. Rats of both sexes were able to recover from the tissue damage caused by 13 weeks exposure to 1 mg/m<sup>3</sup> CWAAP-A. In contrast, tissue damage caused by exposure to 3 and 10 mg/m<sup>3</sup> was irreversible due to the development of interstitial lung lesions. There was a gender difference in the recovery from CWAAP-A induced pulmonary disorders, with females recovering less than males. Finally, acute lung effects caused by CWAAP-A were significantly reduced by depletion of alveolar macrophages.

    Conclusions

    Pulmonary damage caused by inhalation exposure to CWAAP-A was dose-dependent, specific to the lung and lymph nodes, and acute lung damage was ameliorated by depleting macrophages in the lungs. CWAAP-A had both a LOAEC and a NOAEC, and tissue damage caused by exposure to 1 mg/m<sup>3</sup> CWAAP-A was reversible: recovery in female rats was less than for males. These findings indicate that concentration limits for CWAAPs in the workplace can be determined.

    DOI: 10.1186/s12989-022-00468-9

    researchmap

    その他リンク: https://link.springer.com/article/10.1186/s12989-022-00468-9/fulltext.html

  • Endothelial-specific depletion of TGF-β signaling affects lymphatic function

    Kunpei Fukasawa, Kako Hanada, Kei Ichikawa, Masanori Hirashima, Takahiro Takagi, Susumu Itoh, Testuro Watabe, Fumiko Itoh

    Inflammation and Regeneration   41 ( 1 )   2021年12月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    <title>Abstract</title><sec>
    <title>Background</title>
    Transforming growth factor (TGF)-β is a multifunctional cytokine involved in cell differentiation, cell proliferation, and tissue homeostasis. Although TGF-β signaling is essential for maintaining blood vessel functions, little is known about the role of TGF-β in lymphatic homeostasis.


    </sec><sec>
    <title>Methods</title>
    To delineate the role of TGF-β signaling in lymphatic vessels, TβRII<sup>fl/fl</sup> mice were crossed with Prox1-Cre<sup>ERT2</sup> mice to generate TβRII<sup>fl/fl</sup>; Prox1-Cre<sup>ERT2</sup> mice. The <italic>TβRII</italic> gene in the lymphatic endothelial cells (LECs) of the conditional knockout TβRII<sup>iΔLEC</sup> mice was selectively deleted using tamoxifen. The effects of <italic>TβRII</italic> gene deletion on embryonic lymphangiogenesis, postnatal lymphatic structure and drainage function, tumor lymphangiogenesis, and lymphatic tumor metastasis were investigated.


    </sec><sec>
    <title>Results</title>
    Deficiency of LEC-specific TGF-β signaling in embryos, where lymphangiogenesis is active, caused dorsal edema with dilated lymphatic vessels at E13.5. Postnatal mice in which lymphatic vessels had already been formed displayed dilation and increased bifurcator of lymphatic vessels after tamoxifen administration. Similar dilation was also observed in tumor lymphatic vessels. The drainage of FITC-dextran, which was subcutaneously injected into the soles of the feet of the mice, was reduced in TβRII<sup>iΔLEC</sup> mice. Furthermore, Lewis lung carcinoma cells constitutively expressing GFP (LLC-GFP) transplanted into the footpads of the mice showed reduced patellar lymph node metastasis.


    </sec><sec>
    <title>Conclusion</title>
    These data suggest that TGF-β signaling in LECs maintains the structure of lymphatic vessels and lymphatic homeostasis, in addition to promoting tumor lymphatic metastasis. Therefore, suppression of TGF-β signaling in LECs might be effective in inhibiting cancer metastasis.


    </sec>

    DOI: 10.1186/s41232-021-00185-4

    researchmap

    その他リンク: https://link.springer.com/article/10.1186/s41232-021-00185-4/fulltext.html

  • Roles of Thromboxane Receptor Signaling in Enhancement of Lipopolysaccharide-Induced Lymphangiogenesis and Lymphatic Drainage Function in Diaphragm. 査読 国際誌

    Hiromi Matsuda, Yoshiya Ito, Kanako Hosono, Seri Tsuru, Tomoyoshi Inoue, Shuji Nakamoto, Chie Kurashige, Masanori Hirashima, Shuh Narumiya, Hirotsugu Okamoto, Masataka Majima

    Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology   41 ( 4 )   1390 - 1407   2021年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    [Figure: see text].

    DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.315507

    PubMed

    researchmap

  • MAGIs regulate aPKC to enable balanced distribution of intercellular tension for epithelial sheet homeostasis. 査読 国際誌

    Kenji Matsuzawa, Hayato Ohga, Kenta Shigetomi, Tomohiro Shiiya, Masanori Hirashima, Junichi Ikenouchi

    Communications biology   4 ( 1 )   337 - 337   2021年3月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Constriction of the apical plasma membrane is a hallmark of epithelial cells that underlies cell shape changes in tissue morphogenesis and maintenance of tissue integrity in homeostasis. Contractile force is exerted by a cortical actomyosin network that is anchored to the plasma membrane by the apical junctional complexes (AJC). In this study, we present evidence that MAGI proteins, structural components of AJC whose function remained unclear, regulate apical constriction of epithelial cells through the Par polarity proteins. We reveal that MAGIs are required to uniformly distribute Partitioning defective-3 (Par-3) at AJC of cells throughout the epithelial monolayer. MAGIs recruit ankyrin-repeat-, SH3-domain- and proline-rich-region-containing protein 2 (ASPP2) to AJC, which modulates Par-3-aPKC to antagonize ROCK-driven contractility. By coupling the adhesion machinery to the polarity proteins to regulate cellular contractility, we propose that MAGIs play essential and central roles in maintaining steady state intercellular tension throughout the epithelial cell sheet.

    DOI: 10.1038/s42003-021-01874-z

    PubMed

    researchmap

  • Only plantar lesion of punctate palmoplantar keratoderma with a novel missense mutation in the AAGAB gene: Two Japanese familial case reports and review of reported mutations 国際誌

    Hasegawa, Akito, Hayashi, Ryota, Shimomura, Yutaka, Hirashima, Masanori, Abe, Riichiro

    The Journal of Dermatology   48 ( 12 )   1926 - 1930   2021年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1346-8138.16162

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Blood and lymphatic systems are segregated by the FLCN tumor suppressor. 査読 国際誌

    Ikue Tai-Nagara, Yukiko Hasumi, Dai Kusumoto, Hisashi Hasumi, Keisuke Okabe, Tomofumi Ando, Fumio Matsuzaki, Fumiko Itoh, Hideyuki Saya, Chang Liu, Wenling Li, Yoh-Suke Mukouyama, W Marston Linehan, Xinyi Liu, Masanori Hirashima, Yutaka Suzuki, Shintaro Funasaki, Yorifumi Satou, Mitsuko Furuya, Masaya Baba, Yoshiaki Kubota

    Nature communications   11 ( 1 )   6314 - 6314   2020年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Blood and lymphatic vessels structurally bear a strong resemblance but never share a lumen, thus maintaining their distinct functions. Although lymphatic vessels initially arise from embryonic veins, the molecular mechanism that maintains separation of these two systems has not been elucidated. Here, we show that genetic deficiency of Folliculin, a tumor suppressor, leads to misconnection of blood and lymphatic vessels in mice and humans. Absence of Folliculin results in the appearance of lymphatic-biased venous endothelial cells caused by ectopic expression of Prox1, a master transcription factor for lymphatic specification. Mechanistically, this phenotype is ascribed to nuclear translocation of the basic helix-loop-helix transcription factor Transcription Factor E3 (TFE3), binding to a regulatory element of Prox1, thereby enhancing its venous expression. Overall, these data demonstrate that Folliculin acts as a gatekeeper that maintains separation of blood and lymphatic vessels by limiting the plasticity of committed endothelial cells.

    DOI: 10.1038/s41467-020-20156-6

    PubMed

    researchmap

  • PROX1 Is Associated with Cancer Progression and Prognosis in Gastric Cancer 査読

    Masanori Hirashima

    Anticancer Research   38 ( 11 )   6139 - 6145   2018年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.21873/ANTICANRES.12966

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Platelets play an essential role in murine lung development through Clec-2/podoplanin interaction. 査読 国際誌

    Nagaharu Tsukiji, Osamu Inoue, Mitsuru Morimoto, Norifumi Tatsumi, Hiroaki Nagatomo, Koji Ueta, Toshiaki Shirai, Tomoyuki Sasaki, Shimon Otake, Shogo Tamura, Toshiaki Tachibana, Masataka Okabe, Masanori Hirashima, Yukio Ozaki, Katsue Suzuki-Inoue

    Blood   132 ( 11 )   1167 - 1179   2018年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Platelets participate in not only thrombosis and hemostasis but also other pathophysiological processes, including tumor metastasis and inflammation. However, the putative role of platelets in the development of solid organs has not yet been described. Here, we report that platelets regulate lung development through the interaction between the platelet-activation receptor, C-type lectin-like receptor-2 (Clec-2; encoded by Clec1b), and its ligand, podoplanin, a membrane protein. Clec-2 deletion in mouse platelets led to lung malformation, which caused respiratory failure and neonatal lethality. In these embryos, α-smooth muscle actin-positive alveolar duct myofibroblasts (adMYFs) were almost absent in the primary alveolar septa, which resulted in loss of alveolar elastic fibers and lung malformation. Our data suggest that the lack of adMYFs is caused by abnormal differentiation of lung mesothelial cells (luMCs), the major progenitor of adMYFs. In the developing lung, podoplanin expression is detected in alveolar epithelial cells (AECs), luMCs, and lymphatic endothelial cells (LECs). LEC-specific podoplanin knockout mice showed neonatal lethality and Clec1b-/--like lung developmental abnormalities. Notably, these Clec1b-/--like lung abnormalities were also observed after thrombocytopenia or transforming growth factor-β depletion in fetuses. We propose that the interaction between Clec-2 on platelets and podoplanin on LECs stimulates adMYF differentiation of luMCs through transforming growth factor-β signaling, thus regulating normal lung development.

    DOI: 10.1182/blood-2017-12-823369

    PubMed

    researchmap

  • VEGFR2 promotes central endothelial activation and the spread of pain in inflammatory arthritis 査読

    Nicholas Beazley-Long, Catherine Elizabeth Moss, William Robert Ashby, Samuel Marcus Bestall, Fatimah Almahasneh, Alexandra Margaret Durrant, Andrew Vaughan Benest, Zoe Blackley, Kurt Ballmer-Hofer, Masanori Hirashima, Richard Phillip Hulse, David Owen Bates, Lucy Frances Donaldson

    Brain, Behavior, and Immunity   74   49 - 67   2018年

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Academic Press Inc.  

    DOI: 10.1016/j.bbi.2018.03.012

    Scopus

    PubMed

    researchmap

  • Dynamics of angiogenesis in ischemic areas of the infarcted heart 査読

    Koichi Kobayashi, Kengo Maeda, Mikito Takefuji, Ryosuke Kikuchi, Yoshihiro Morishita, Masanori Hirashima, Toyoaki Murohara

    SCIENTIFIC REPORTS   7 ( 1 )   7156   2017年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-017-07524-x

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • VEGFR2 but not VEGFR3 governs integrity and remodeling of thyroid angiofollicular unit in normal state and during goitrogenesis 査読

    Jeon Yeob Jang, Sung Yong Choi, Intae Park, Do Young Park, Kibaek Choe, Pilhan Kim, Young Keum Kim, Byung-Joo Lee, Masanori Hirashima, Yoshiaki Kubota, Jeong-Won Park, Sheue-Yann Cheng, Andras Nagy, Young Joo Park, Kari Alitalo, Minho Shong, Gou Young Koh

    EMBO MOLECULAR MEDICINE   9 ( 6 )   750 - 769   2017年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.15252/emmm.201607341

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Sustained inflammation after pericyte depletion induces irreversible blood-retina barrier breakdown. 査読 国際誌

    Shuntaro Ogura, Kaori Kurata, Yuki Hattori, Hiroshi Takase, Toshina Ishiguro-Oonuma, Yoonha Hwang, Soyeon Ahn, Inwon Park, Wataru Ikeda, Sentaro Kusuhara, Yoko Fukushima, Hiromi Nara, Hideto Sakai, Takashi Fujiwara, Jun Matsushita, Masatsugu Ema, Masanori Hirashima, Takashi Minami, Masabumi Shibuya, Nobuyuki Takakura, Pilhan Kim, Takaki Miyata, Yuichiro Ogura, Akiyoshi Uemura

    JCI insight   2 ( 3 )   e90905   2017年2月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    In the central nervous system, endothelial cells (ECs) and pericytes (PCs) of blood vessel walls cooperatively form a physical and chemical barrier to maintain neural homeostasis. However, in diabetic retinopathy (DR), the loss of PCs from vessel walls is assumed to cause breakdown of the blood-retina barrier (BRB) and subsequent vision-threatening vascular dysfunctions. Nonetheless, the lack of adequate DR animal models has precluded disease understanding and drug discovery. Here, by using an anti-PDGFRβ antibody, we show that transient inhibition of the PC recruitment to developing retinal vessels sustained EC-PC dissociations and BRB breakdown in adult mouse retinas, reproducing characteristic features of DR such as hyperpermeability, hypoperfusion, and neoangiogenesis. Notably, PC depletion directly induced inflammatory responses in ECs and perivascular infiltration of macrophages, whereby macrophage-derived VEGF and placental growth factor (PlGF) activated VEGFR1 in macrophages and VEGFR2 in ECs. Moreover, angiopoietin-2 (Angpt2) upregulation and Tie1 downregulation activated FOXO1 in PC-free ECs locally at the leaky aneurysms. This cycle of vessel damage was shut down by simultaneously blocking VEGF, PlGF, and Angpt2, thus restoring the BRB integrity. Together, our model provides new opportunities for identifying the sequential events triggered by PC deficiency, not only in DR, but also in various neurological disorders.

    DOI: 10.1172/jci.insight.90905

    PubMed

    researchmap

  • PKN2 is essential for mouse embryonic development and proliferation of mouse fibroblasts 査読

    Sally Danno, Koji Kubouchi, Mona Mehruba, Manabu Abe, Rie Natsume, Kenji Sakimura, Satoshi Eguchi, Masahiro Oka, Masanori Hirashima, Hiroki Yasuda, Hideyuki Mukai

    GENES TO CELLS   22 ( 2 )   220 - 236   2017年2月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/gtc.12470

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Semaphorin 3G Provides a Repulsive Guidance Cue to Lymphatic Endothelial Cells via Neuropilin-2/PlexinD1 査読

    Xinyi Liu, Akiyoshi Uemura, Yoko Fukushima, Yutaka Yoshida, Masanori Hirashima

    CELL REPORTS   17 ( 9 )   2299 - 2311   2016年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2016.11.008

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Flt1/VEGFR1 heterozygosity causes transient embryonic edema 査読

    Yasunori Otowa, Kazumasa Moriwaki, Keigo Sano, Masanori Shirakabe, Shigenobu Yonemura, Masabumi Shibuya, Janet Rossant, Toshio Suda, Yoshihiro Kakeji, Masanori Hirashima

    SCIENTIFIC REPORTS   6   27186   2016年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep27186

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • An Adaptor Molecule Afadin Regulates Lymphangiogenesis by Modulating RhoA Activity in the Developing Mouse Embryo 査読

    Takashi Majima, Keisuke Takeuchi, Keigo Sano, Masanori Hirashima, Dimitar P. Zankov, Miki Tanaka-Okamoto, Hiroyoshi Ishizaki, Jun Miyoshi, Hisakazu Ogita

    PLoS ONE   8 ( 6 )   e68134   2013年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0068134

    Scopus

    PubMed

    researchmap

  • EphrinB2-EphB4 Signals Regulate Formation and Maintenance of Funnel-Shaped Valves in Corneal Lymphatic Capillaries 査読

    Hideto Katsuta, Yoko Fukushima, Kazuichi Maruyama, Masanori Hirashima, Kohji Nishida, Shin-Ichi Nishikawa, Akiyoshi Uemura

    INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE   54 ( 6 )   4102 - 4108   2013年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1167/iovs.12-11436

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Enhanced Angpt1/Tie2 signaling affects the differentiation and long-term repopulation ability of hematopoietic stem cells 査読

    Yoshiko Matsumoto Ikushima, Fumio Arai, Yuka Nakamura, Kentaro Hosokawa, Yoshiaki Kubota, Masanori Hirashima, Hirofumi Toyama, Toshio Suda

    Biochemical and Biophysical Research Communications   430 ( 1 )   20 - 25   2013年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.002

    Scopus

    PubMed

    researchmap

  • [VEGF receptors]. 査読

    Sano K, Hirashima M

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   70 Suppl 8   31 - 35   2012年11月

     詳細を見る

  • Arhgef15 Promotes Retinal Angiogenesis by Mediating VEGF-Induced Cdc42 Activation and Potentiating RhoJ Inactivation in Endothelial Cells 査読

    Sentaro Kusuhara, Yoko Fukushima, Shigetomo Fukuhara, Lars Martin Jakt, Mitsuhiro Okada, Yuri Shimizu, Masayuki Hata, Kohji Nishida, Akira Negi, Masanori Hirashima, Naoki Mochizuki, Shin-Ichi Nishikawa, Akiyoshi Uemura

    PLOS ONE   7 ( 9 )   e45858   2012年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0045858

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Platelet Activation Receptor CLEC-2 Regulates Blood/Lymphatic Vessel Separation by Inhibiting Proliferation, Migration, and Tube Formation of Lymphatic Endothelial Cells 査読

    Makoto Osada, Osamu Inoue, Guo Ding, Toshiaki Shirai, Hirotake Ichise, Kazuyoshi Hirayama, Katsuhiro Takano, Yutaka Yatomi, Masanori Hirashima, Hideki Fujii, Katsue Suzuki-Inoue, Yukio Ozaki

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   287 ( 26 )   22241 - 22252   2012年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M111.329987

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Flt1 and Flk1 mediate regulation of intraocular pressure and their double heterozygosity causes the buphthalmia in mice 査読

    Keigo Sano, Osamu Katsuta, Satoshi Shirae, Yoshiaki Kubota, Masatsugu Ema, Toshio Suda, Masatsugu Nakamura, Masanori Hirashima

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   420 ( 2 )   422 - 427   2012年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.011

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • The sphingosine-1-phosphate transporter Spns2 expressed on endothelial cells regulates lymphocyte trafficking in mice 査読

    Shigetomo Fukuhara, Szandor Simmons, Shunsuke Kawamura, Asuka Inoue, Yasuko Orba, Takeshi Tokudome, Yuji Sunden, Yuji Arai, Kazumasa Moriwaki, Junji Ishida, Akiyoshi Uemura, Hiroshi Kiyonari, Takaya Abe, Akiyoshi Fukamizu, Masanori Hirashima, Hirofumi Sawa, Junken Aoki, Masaru Ishii, Naoki Mochizuki

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   122 ( 4 )   1416 - 1426   2012年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1172/JCI60746

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Sema3E-PlexinD1 signaling selectively suppresses disoriented angiogenesis in ischemic retinopathy in mice 査読

    Yoko Fukushima, Mitsuhiro Okada, Hiroshi Kataoka, Masanori Hirashima, Yutaka Yoshida, Fanny Mann, Fumi Gomi, Kohji Nishida, Shin-Ichi Nishikawa, Akiyoshi Uemura

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   121 ( 5 )   1974 - 1985   2011年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1172/JCI44900

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Isolation and function of mouse tissue resident vascular precursors marked by myelin protein zero 査読

    Yoshiaki Kubota, Keiyo Takubo, Masanori Hirashima, Narihito Nagoshi, Kazuo Kishi, Yuji Okuno, Ayako Nakamura-Ishizu, Keigo Sano, Masato Murakami, Masatsugu Ema, Yoshiki Omatsu, Satoru Takahashi, Takashi Nagasawa, Masabumi Shibuya, Hideyuki Okano, Toshio Suda

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE   208 ( 5 )   949 - 960   2011年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1084/jem.20102187

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • DOCK180 Is a Rac Activator That Regulates Cardiovascular Development by Acting Downstream of CXCR4 査読

    Fumiyuki Sanematsu, Masanori Hirashima, Melanie Laurin, Ryosuke Takii, Akihiko Nishikimi, Keiko Kitajima, Guo Ding, Mamiko Noda, Yuzo Murata, Yoshihiko Tanaka, Sadahiko Masuko, Toshio Suda, Chikara Meno, Jean-Francois Cote, Takashi Nagasawa, Yoshinori Fukui

    CIRCULATION RESEARCH   107 ( 9 )   1102 - 1105   2010年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.110.223388

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Glomerular Structure and Function Require Paracrine, Not Autocrine, VEGF-VEGFR-2 Signaling 査読

    Karen Sison, Vera Eremina, Hans Baelde, Wang Min, Masanori Hirashima, I. George Fantus, Susan E. Quaggin

    JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY   21 ( 10 )   1691 - 1701   2010年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1681/ASN.2010030295

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Essential in Vivo Roles of the C-type Lectin Receptor CLEC-2: Embryonic/neonatal lethality of CLEC-2-deficient mice by blood/lymphatic misconnections and impaired thrombus formation of CLEC-2-deficient platelets 査読

    Katsue Suzuki-Inoue, Osamu Inoue, Guo Ding, Satoshi Nishimura, Kazuya Hokamura, Koji Eto, Hirokazu Kashiwagi, Yoshiaki Tomiyama, Yutaka Yatomi, Kazuo Umemura, Yonchol Shin, Masanori Hirashima, Yukio Ozaki

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   285 ( 32 )   24494 - 24507   2010年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M110.130575

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Identification of targets of Prox1 during in vitro vascular differentiation from embryonic stem cells: functional roles of HoxD8 in lymphangiogenesis 査読

    Kaori Harada, Tomoko Yamazaki, Caname Iwata, Yasuhiro Yoshimatsu, Hitoshi Sase, Koichi Mishima, Yasuyuki Morishita, Masanori Hirashima, Yuichi Oike, Toshio Suda, Naoyuki Miura, Tetsuro Watabe, Kohei Miyazono

    JOURNAL OF CELL SCIENCE   122 ( 21 )   3923 - 3930   2009年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1242/jcs.052324

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Impaired vascular development in the yolk sac and allantois in mice lacking RA-GEF-1 査読

    Hoshimi Kanemura, Takaya Satoh, Shymaa E. Bilasy, Shuji Ueda, Masanori Hirashima, Tohru Kataoka

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   387 ( 4 )   754 - 759   2009年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.07.108

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Alternatively spliced vascular endothelial growth factor receptor-2 is an essential endogenous inhibitor of lymphatic vessel growth 査読

    Romulo J. C. Albuquerque, Takahiko Hayashi, Won Gil Cho, Mark E. Kleinman, Sami Dridi, Atsunobu Takeda, Judit Z. Baffi, Kiyoshi Yamada, Hiroki Kaneko, Martha G. Green, Joe Chappell, Joerg Wilting, Herbert A. Weich, Satoru Yamagami, Shiro Amano, Nobuhisa Mizuki, Jonathan S. Alexander, Martha L. Peterson, Rolf A. Brekken, Masanori Hirashima, Seema Capoor, Tomohiko Usui, Balamurali K. Ambati, Jayakrishna Ambati

    NATURE MEDICINE   15 ( 9 )   1023 - U74   2009年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nm.2018

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Loss of Notch signalling induced by Dll4 causes arterial calibre reduction by increasing endothelial cell response to angiogenic stimuli 査読

    Rui Benedito, Alexandre Trindade, Masanori Hirashima, Domingos Henrique, Luis Lopes da Costa, Janet Rossant, Parkash S. Gill, Antonio Duarte

    BMC DEVELOPMENTAL BIOLOGY   8   117   2008年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/1471-213X-8-117

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Leukemia inhibitory factor regulates microvessel density by modulating oxygen-dependent VEGF expression in mice 査読

    Yoshiaki Kubota, Masanori Hirashima, Kazuo Kishi, Colin L. Stewart, Toshio Suda

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   118 ( 7 )   2393 - 2403   2008年7月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1172/JCI34882

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Lymphatic vessel assembly is impaired in Aspp1-deficient mouse embryos 査読

    Masanori Hirashima, Keigo Sano, Toru Morisada, Kyoko Murakami, Janet Rossant, Toshio Suda

    DEVELOPMENTAL BIOLOGY   316 ( 1 )   149 - 159   2008年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ydbio.2008.01.023

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Ras signaling directs endothelial specification of VEGFR2(+) vascular progenitor cells 査読

    Kyoko Kawasaki, Tetsuro Watabe, Hitoshi Sase, Masanori Hirashima, Hiroshi Koide, Yasuyuki Morishita, Keiko Yuki, Toshikuni Sasaoka, Toshio Suda, Motoya Katsuki, Kohei Miyazono, Keiji Miyazawa

    JOURNAL OF CELL BIOLOGY   181 ( 1 )   131 - 141   2008年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1083/jcb.200709127

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • VEGFR1 tyrosine kinase signaling promotes lymphangiogenesis as well as angiogenesis indirectly via macrophage recruitment 査読

    Masato Murakami, Yujuan Zheng, Masanori Hirashima, Toshio Suda, Yohei Morita, Jun Ooehara, Hideo Ema, Guo-Hua Fong, Masabumi Shibuya

    ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY   28 ( 4 )   658 - 664   2008年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.150433

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Prox1 induces lymphatic endothelial differentiation via integrin alpha 9 and other signaling cascades 査読

    Koichi Mishima, Tetsuro Watabe, Akira Saito, Yasuhiro Yoshimatsu, Natsuko Imaizumi, Shinji Masui, Masanori Hirashima, Tohru Morisada, Yuichi Oike, Makoto Araie, Hitoshi Niwa, Hajime Kubo, Toshio Suda, Kohei Miyazono

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   18 ( 4 )   1421 - 1429   2007年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1091/mbc.E06-09-0780

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Dosage-sensitive requirement for mouse Dll4 in artery development 査読

    A Duarte, M Hirashima, R Benedito, A Trindade, P Diniz, E Bekman, L Costa, D Henrique, J Rossant

    GENES & DEVELOPMENT   18 ( 20 )   2474 - 2478   2004年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1101/gad.1239004

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Gene-trap expression screening to identify endothelial-specific genes 査読

    M Hirashima, A Bernstein, WL Stanford, J Rossant

    BLOOD   104 ( 3 )   711 - 718   2004年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/blood-2004-01-0254

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Targeted mutations of the juxtamembrane tyrosines in the Kit receptor tyrosine kinase selectively affect multiple cell lineages 査読

    Y Kimura, N Jones, M Kluppel, M Hirashima, K Tachibana, JB Cohn, JL Wrana, T Pawson, A Bernstein

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   101 ( 16 )   6015 - 6020   2004年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.0305363101

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Trophoblast expression of fms-like tyrosine kinase 1 is not required for the establishment of the maternal-fetal interface in the mouse placenta 査読

    M Hirashima, Y Lu, L Byers, J Rossant

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   100 ( 26 )   15637 - 15642   2003年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.2635424100

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • A chemically defined culture of VEGFR2(+) cells derived from embryonic stem cells reveals the role of VEGFR1 in tuning the threshold for VEGF in developing endothelial cells 査読

    M Hirashima, M Ogawa, S Nishikawa, K Matsumura, K Kawasaki, M Shibuya, SI Nishikawa

    BLOOD   101 ( 6 )   2261 - 2267   2003年3月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/blood-2002-01-0003

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Combinatorial effects of Flk1 and Tal1 on vascular and hematopoietic development in the mouse 査読

    M Ema, P Faloon, WL Zhang, M Hirashima, T Reid, WL Stanford, S Orkin, K Choi, J Rossant

    GENES & DEVELOPMENT   17 ( 3 )   380 - 393   2003年2月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1101/gad.1049803

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Modulation of VEGFR-2-mediated endothelial-cell activity by VEGF-C/VEGFR-3 査読

    K Matsumura, M Hirashima, M Ogawa, H Kubo, H Hisatsune, N Kondo, S Nishikawa, T Chiba, SI Nishikawa

    BLOOD   101 ( 4 )   1367 - 1374   2003年2月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/blood-2002-05-1329

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Recombinant angiopoietin-1 restores higher-order architecture of growing blood vessels in mice in the absence of mural cells 査読

    A Uemura, M Ogawa, M Hirashima, T Fujiwara, S Koyama, H Takagi, Y Honda, SJ Wiegand, GD Yancopoulos, SI Nishikawa

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   110 ( 11 )   1619 - 1628   2002年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1172/JCI200215621

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Zinc finger protein, Hzf, is required for megakaryocyte development and hemostasis 査読

    Y Kimura, A Hart, M Hirashima, C Wang, D Holmyard, J Pittman, XL Pang, CW Jackson, A Bernstein

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE   195 ( 7 )   941 - 952   2002年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1084/jem.20011522

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Flk1-positive cells derived from embryonic stem cells serve as vascular progenitors 査読

    J Yamashita, H Itoh, M Hirashima, M Ogawa, S Nishikawa, T Yurugi, M Naito, K Nakao, S Nishikawa

    NATURE   408 ( 6808 )   92 - 96   2000年11月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/35040568

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Maturation of embryonic stem cells into endothelial cells in an in vitro model of vasculogenesis 査読

    M Hirashima, H Kataoka, S Nishikawa, N Matsuyoshi, SI Nishikawa

    BLOOD   93 ( 4 )   1253 - 1263   1999年2月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1182/blood.V93.4.1253.404k31_1253_1263

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Progressive lineage analysis by cell sorting and culture identifies FLK1(+)VE-cadherin(+) cells at a diverging point of endothelial and hemopoietic lineages 査読

    S Nishikawa, S Nishikawa, M Hirashima, N Matsuyoshi, H Kodama

    DEVELOPMENT   125 ( 9 )   1747 - 1757   1998年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Variation of hepatitis B virus precore/core gene sequence in acute and fulminant hepatitis B 査読

    TT Aye, T Uchida, SO Becker, M Hirashima, T Shikata, F Komine, M Moriyama, Y Arakawa, S Mima, M Mizokami, JYN Lau

    DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES   39 ( 6 )   1281 - 1287   1994年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/bf02093794

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Detection of precore/core-mutant hepatitis B virus (HBV) genome in patients with acute or fulminant hepatitis without serological markers for recent HBV infection 査読

    T Uchida, TT Aye, SO Becker, M Hirashima, T Shikata, F Komine, M Moriyama, Y Arakawa, S Takase, S Mima

    JOURNAL OF HEPATOLOGY   18 ( 3 )   369 - 372   1993年7月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/s0168-8278(05)80283-1

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

▶ 全件表示

MISC

  • 内皮間葉移行で促進される上皮間葉移行におけるETSファミリー転写因子の役割

    吉松康裕, 吉松康裕, 前田健太郎, 高橋直也, 若林育海, 紀室志織, 高橋和樹, 高橋和樹, 小林美穂, 井上カタジナアンナ, 平島正則, 宮園浩平, 渡部徹郎

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)   80回   [E11 - 5]   2021年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語  

    J-GLOBAL

    researchmap

  • Regulation of endothelial cell differentiation and arterial specification by VEGF and Notch signaling 招待

    Masanori Hirashima

    ANATOMICAL SCIENCE INTERNATIONAL   84 ( 3 )   95 - 101   2009年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s12565-009-0026-1

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Differentiation of arterial and venous endothelial cells and vascular morphogenesis 招待

    M Hirashima, T Suda

    ENDOTHELIUM-JOURNAL OF ENDOTHELIAL CELL RESEARCH   13 ( 2 )   137 - 145   2006年3月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1080/10623320600698078

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Vascular development and patterning: making the right choices 招待

    J Rossant, M Hirashima

    CURRENT OPINION IN GENETICS & DEVELOPMENT   13 ( 4 )   408 - 412   2003年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:書評論文,書評,文献紹介等  

    DOI: 10.1016/S0959-437X(03)00080-7

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Cell biology of vascular endothelial cells 招待

    Masanori Hirashima

    Annals of the New York Academy of Sciences   947   35 - 40   2001年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/J.1749-6632.2001.TB03928.X

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Hematopoietic tissues, as a playground of receptor tyrosine kinases of the PDGF-receptor family 招待

    H Yoshida, N Takakura, M Hirashima, H Kataoka, K Tsuchida, S Nishikawa, S Nishikawa

    DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY   22 ( 3 )   321 - 332   1998年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/s0145-305x(98)00008-1

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

▶ 全件表示

受賞

  • 岡本研究奨励賞(第24回)

    2009年9月   成人血管病研究振興財団   内皮細胞分化と血管・リンパ管形成に関する研究

    平島 正則

     詳細を見る

  • Best Young Investigator Award

    2006年12月   第14回日本血管生物医学会学術集会  

    平島 正則

     詳細を見る

共同研究・競争的資金等の研究

  • マイクロサージェリーを用いないリンパ浮腫の外科治療を開発する

    研究課題/領域番号:24K12843

    2024年4月 - 2027年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    田中 宏明, 平島 正則, 松田 健, 椎谷 友博

      詳細を見る

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    researchmap

  • リンパ管・血管分離を維持する血小板放出因子の作用機序

    研究課題/領域番号:22K06788

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    椎谷 友博, 平島 正則

      詳細を見る

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    researchmap

  • 血小板とリンパ管内皮細胞の相互作用を標的にした新たなリンパ浮腫治療の開発

    研究課題/領域番号:22K09854

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    植木 春香, 田中 宏明, 平島 正則, 松田 健, 椎谷 友博

      詳細を見る

    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    researchmap

  • リンパ節におけるリンパ洞フィルターの分子・細胞基盤と免疫応答制御

    研究課題/領域番号:21H02653

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    片貝 智哉, 奥田 修二郎, 平島 正則

      詳細を見る

    配分額:17420000円 ( 直接経費:13400000円 、 間接経費:4020000円 )

    リンパ節において、リンパ管を介して到達した抗原や液性因子に対する素早い応答は、リンパ洞の独特な組織構造と濾過機能に依存し、免疫・生理学的にも極めて重要な過程であると考えられる。しかし、このリンパ洞フィルターの構造や機能の詳細については未だ不明な点が多い。本研究は、リンパ節の特定領域に局在する特殊なリンパ管内皮細胞、間質ストローマ細胞、組織マクロファージにより構成されるリンパ洞フィルターの組織・細胞構造の分子基盤と構築原理、および免疫・生理学的意義の究明を目的とする。
    初年度は、野生型マウスや各種遺伝子発現レポーターマウスを用いて、リンパ節の洞内皮細胞、ストローマ細胞、マクロファージを含む免疫細胞の各種マーカーについて、共焦点および多光子励起レーザー顕微鏡による高解像度顕微観察を行い、リンパ洞フィルターの分子細胞構成・微細構造の詳細を明らかにした。また、蛍光標識デキストラン(分子量可変)、ポリスチレンビーズ(粒径可変)、黄色ブドウ球菌、酵母菌、LPS、卵白アルブミン(OVA)をマウス皮下に投与し、浸出リンパ節のリンパ洞フィルターによる捕捉・移送の経時的観察を行うとともに、フローサイトメトリーによりマクロファージサブセットへの取り込みを定量的に評価した。さらに、クロドロン酸内包リポソーム投与によるマクロファージ除去の影響を検討した。これらの解析により、髄洞の一部が網目状のリンパ管内皮細胞ネットワークと髄質マクロファージにより特殊な物理フィルター構造を形成し、リンパ節におけるリンパ液フィルターの本体であることを明確にした。我々は、この領域を辺縁髄洞接続帯(SMB)領域と名付けた。

    researchmap

  • 血小板のリンパ組織発生における役割:生理活性物質の運び手としての血小板

    研究課題/領域番号:20H03709

    2020年4月 - 2023年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    井上 克枝, 築地 長治, 平島 正則, 佐々木 知幸, 白井 俊光

      詳細を見る

    配分額:8840000円 ( 直接経費:6800000円 、 間接経費:2040000円 )

    私達は、肺とリンパ管の発生にはリンパ管内皮の膜蛋白ポドプラニン(PDPN)と血小板活性化受容体CLEC-2の結合により活性化された血小板から放出されるTGF-βが必須であることを報告した。CLEC-2 nullマウスでは全身のリンパ節が欠損し、肺、肝臓などにリンパ球の集簇した異所性リンパ組織(ELS)が認められた。以上より私達は「胎生期に生理活性物質を満載した血小板が、CLEC-2を介して様々な細胞のPDPNに触れ、特異的な箇所で活性物質を放出して器官発生が進行する」という全身に共通の血小板による発生制御機構が存在すると考えた。本課題ではリンパ節発生をモデルとし、血小板がいつ、どこで、どのようにしてリンパ節発生を制御するかと、血小板が運ぶ生理活性物質の実態を明らかにする。
    令和2年度までに、CLEC-2下流のシグナル分子であるSyk null マウス、PDPN null マウス、リンパ管特異的 PDPN 欠損マウスには鼠経リンパ節が欠如していることを見出し、リンパ節の形成には血小板活性化とリンパ管内皮 PDPN が必要であることが示された。しかし、令和3年度にリンパ管特異的 PDPN 欠損マウスのリンパ節をさらに調べたところ、小型のリンパ節が確認される個体も存在した。文献的には、Prox1欠損マウスなど、リンパ管が欠損したマウスでも、リンパ節は認められるが、通常よりも小型と報告されている。また、リンパ節を形成するLTi, LTo細胞でのPDPNを検討するため、免疫染色を行ったところ、CD3陽性のLTi細胞の周囲を取り囲むように、PDPN陽性のLTo様細胞が認められた。以上より、リンパ管内皮PDPNは、リンパ節原基の形成には不要だが、その成熟には必要であると考えた。リンパ節の成熟には、LTo細胞のPDPNが関与するとの仮説を立てた。

    researchmap

  • ヒト胎児疾患モデルマウスの新規スクリーニング法の確立

    2017年4月 - 2019年3月

    制度名:学術研究助成基金助成金/挑戦的研究(萌芽)

    平島 正則

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    researchmap

  • 生理的リンパ管・静脈吻合の形成機構と機能的意義

    2014年4月 - 2017年3月

    制度名:学術研究助成基金助成金/基盤研究(C)

    平島 正則

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    researchmap

  • A-STEP「高眼圧の早期診断と創薬に向けたスクリーニング系の開発」

    2013年

    制度名:研究成果最適展開支援プログラム フィージビリティスタディステージ 探索タイプ

    平島 正則

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    researchmap

  • リンパ管腔形成と維持におけるAspp1の役割と分子機構

    2012年4月 - 2014年3月

    制度名:科学研究費補助金/新学術領域研究

    平島 正則

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    researchmap

  • リンパ管内皮細胞の分子生物学的解析~プロスタノイドレセプターを巡って~

    2010年

    制度名:科学研究費補助金/基盤研究(C)

    野村 正

      詳細を見る

    資金種別:競争的資金

    researchmap

  • 胎生期浮腫を示す内皮細胞遺伝子変異マウスの病態と分子機構

    2010年

    制度名:科学研究費補助金/基盤研究(C)

    平島 正則

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    researchmap

  • 低分子量G蛋白質のクロストークを仲介するRap1活性化因子の機能解析

    研究課題/領域番号:20390080

    2008年 - 2010年

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    片岡 徹, 佐藤 孝哉, 島 扶美, 枝松 裕紀, 平島 正則

      詳細を見る

    配分額:19630000円 ( 直接経費:15100000円 、 間接経費:4530000円 )

    低分子量G蛋白質間のクロストークを仲介するRap1活性調節因子(グアニンヌクレオチド交換因子)であるRA-GEF-1とRA-GEF-2及びホスホリパーゼC・(PLC・)の全身的及び組織特異的遺伝子ノックアウトマウスの作製と表現型解析により、RA-GEF-1の神経細胞移動と胎生期血管(脈管)形成における重要な機能、RA-GEF-2の精子形成における重要な機能、ならびに、PLC・の炎症と発癌における重要な機能を解明した。

    researchmap

  • 血管内皮細胞の動・静脈アイデンティティーを決定する細胞外環境

    2007年

    制度名:科学研究費補助金/特定領域研究

    平島 正則

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    researchmap

  • マウス胚における動・静脈形成

    2007年

    制度名:科学研究費補助金/若手研究(B)

    平島 正則

      詳細を見る

    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    researchmap

▶ 全件表示

 

担当経験のある授業科目(researchmap)

  • 基礎薬理

    2019年4月
    -
    現在
    機関名:新潟大学

     詳細を見る

  • 組織学

    機関名:京都大学, 神戸大学

     詳細を見る

  • 先端医科学研究概説

    機関名:新潟大学

     詳細を見る

  • 発生学

    機関名:神戸大学, 新潟大学

     詳細を見る

  • 細胞分子医学特論

    機関名:神戸大学

     詳細を見る

  • 解剖学

    機関名:神戸大学

     詳細を見る

  • Research in Biomedical Science

    機関名:Kobe University

     詳細を見る

  • Literature Analysis and Presentation

    機関名:Kobe University

     詳細を見る

  • Embryology

    機関名:Kobe University

     詳細を見る

  • Cellular and Molecular Medicine

    機関名:Kobe University

     詳細を見る

  • Basic Course of Bioscience

    機関名:Kobe University

     詳細を見る

▶ 全件表示

担当経験のある授業科目

  • 人体の構造

    2024年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 医学論文を読む(ジャーナルクラブ)A

    2023年
    機関名:新潟大学

  • 先端医科学研究概説

    2022年
    -
    2023年
    機関名:新潟大学

  • 人体の構造と機能II(生理学)

    2021年
    機関名:新潟大学

  • 基礎薬理

    2019年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 先端医科学研究概説

    2019年
    -
    2023年
    機関名:新潟大学

  • 統合臨床医学

    2019年
    -
    2020年
    機関名:新潟大学

  • 医学研究実習

    2019年
    -
    2020年
    機関名:新潟大学

  • 病態薬理Ⅱ

    2019年
    機関名:新潟大学

  • 病態薬理Ⅰ

    2019年
    機関名:新潟大学

▶ 全件表示