2024/10/07 更新

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コイケ ユウカ
小池 佑佳
KOIKE Yuka
所属
脳研究所 生命科学リソース研究センター 助教
職名
助教
通称等の別名
小池 佑佳
外部リンク

学位

  • 博士 (医学) ( 2019年3月   新潟大学 )

研究分野

  • ライフサイエンス / 神経科学一般

経歴(researchmap)

  • 新潟大学   脳研究所附属生命科学リソース研究センター 脳科学リソース研究部門分子神経疾患資源解析学分野   助教

    2023年4月 - 現在

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  • メイヨークリニックフロリダ   神経科学部門   シニアリサーチフェロー

    2021年7月 - 2023年3月

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  • メイヨークリニックフロリダ   神経科学部門   リサーチフェロー

    2020年7月 - 2021年6月

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  • 新潟大学   脳研究所 臨床神経科学部門 神経内科学分野   科学技術振興特別研究員

    2020年4月 - 2020年6月

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  • 新潟大学   脳研究所 臨床神経科学部門 神経内科学分野   特任助教

    2019年4月 - 2020年3月

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経歴

  • 新潟大学   脳研究所 生命科学リソース研究センター   助教

    2023年4月 - 現在

  • 新潟大学   脳研究所   特任助教

    2019年4月 - 2020年3月

学歴

  • 新潟大学   医歯学総合研究科   神経内科学分野

    2015年4月 - 2019年3月

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  • 新潟大学   医学部   医学科

    2004年4月 - 2010年3月

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論文

  • Abnormal Splicing Events due to Loss of Nuclear Function of TDP-43: Pathophysiology and Perspectives.

    Yuka Koike

    JMA journal   7 ( 3 )   313 - 318   2024年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) are neurodegenerative diseases with a progressive and fatal course. They are often comorbid and share the same molecular spectrum. Their key pathological features are the formation of the aggregation of TDP-43, an RNA-binding protein, in the cytoplasm and its depletion from the nucleus in the central nervous system. In the nucleus, TDP-43 regulates several aspects of RNA metabolism, ranging from RNA transcription and alternative splicing to RNA transport. Suppressing the aberrant splicing events during RNA processing is one of the significant functions of TDP-43. This function is impaired when TDP-43 becomes depleted from the nucleus. Several critical cryptic splicing targets of TDP-43 have recently emerged, such as STMN2, UNC13A, and others. UNC13A is an important ALS/FTD risk gene, and the genetic variations, single nucleotide polymorphisms, cause disease via the increased susceptibility for cryptic exon inclusion under the TDP-43 dysfunction. Moreover, TDP-43 has an autoregulatory mechanism that regulates the splicing of its mRNA (TARDBP mRNA) in the healthy state. This study provides recent findings on the splicing regulatory function of TDP-43 and discusses the prospects of using these aberrant splicing events as efficient biomarkers.

    DOI: 10.31662/jmaj.2024-0038

    PubMed

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  • Molecular mechanisms linking loss of TDP-43 function to amyotrophic lateral sclerosis/frontotemporal dementia-related genes. 査読 国際誌

    Yuka Koike

    Neuroscience research   2024年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) are characterized by nuclear depletion and cytoplasmic aggregation of TAR DNA-binding protein-43 (TDP-43). TDP-43 plays a key role in regulating the splicing of numerous genes, including TARDBP. This review aims to delineate two aspects of ALS/FTD pathogenesis associated with TDP-43 function. First, we provide novel mechanistic insights into the splicing of UNC13A, a TDP-43 target gene. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in UNC13A are the most common risk factors for ALS/FTD. We found that TDP-43 represses "cryptic exon" inclusion during UNC13A RNA splicing. A risk-associated SNP in this exon results in increased RNA levels of UNC13A retaining the cryptic exon. Second, we described the perturbation of the TDP-43 autoregulatory mechanism caused by age-related DNA demethylation. Aging is a major risk factor for sporadic ALS/FTD. Typically, TDP-43 levels are regulated via alternative splicing of TARDBP mRNA. We hypothesized that TARDBP methylation is altered by aging, thereby disrupting TDP-43 autoregulation. We found that demethylation reduces the efficiency of alternative splicing and increases TARDBP mRNA levels. Moreover, we demonstrated that, with aging, this region is demethylated in the human motor cortex and is associated with the early onset of ALS.

    DOI: 10.1016/j.neures.2024.05.001

    PubMed

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  • Mis-spliced transcripts generate de novo proteins in TDP-43-related ALS/FTD. 査読 国際誌

    Sahba Seddighi, Yue A Qi, Anna-Leigh Brown, Oscar G Wilkins, Colleen Bereda, Cedric Belair, Yong-Jie Zhang, Mercedes Prudencio, Matthew J Keuss, Aditya Khandeshi, Sarah Pickles, Sarah E Kargbo-Hill, James Hawrot, Daniel M Ramos, Hebao Yuan, Jessica Roberts, Erika Kelmer Sacramento, Syed I Shah, Mike A Nalls, Jennifer M Colón-Mercado, Joel F Reyes, Veronica H Ryan, Matthew P Nelson, Casey N Cook, Ziyi Li, Laurel Screven, Justin Y Kwan, Puja R Mehta, Matteo Zanovello, Martina Hallegger, Anantharaman Shantaraman, Lingyan Ping, Yuka Koike, Björn Oskarsson, Nathan P Staff, Duc M Duong, Aisha Ahmed, Maria Secrier, Jernej Ule, Steven Jacobson, Daniel S Reich, Jonathan D Rohrer, Andrea Malaspina, Dennis W Dickson, Jonathan D Glass, Alessandro Ori, Nicholas T Seyfried, Manolis Maragkakis, Leonard Petrucelli, Pietro Fratta, Michael E Ward

    Science translational medicine   2024年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Functional loss of TDP-43, an RNA-binding protein genetically and pathologically linked to amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD), leads to inclusion of cryptic exons in hundreds of transcripts during disease. Cryptic exons can promote degradation of affected transcripts, deleteriously altering cellular function through loss-of-function mechanisms. Here, we show that mRNA transcripts harboring cryptic exons generated de novo proteins in TDP-43-depleted human iPSC-derived neurons in vitro, and de novo peptides were found in cerebrospinal fluid (CSF) samples from patients with ALS or FTD. Using coordinated transcriptomic and proteomic studies of TDP-43-depleted human iPSC-derived neurons, we identified 65 peptides that mapped to 12 cryptic exons. Cryptic exons identified in TDP-43-depleted human iPSC-derived neurons were predictive of cryptic exons expressed in postmortem brain tissue from patients with TDP-43 proteinopathy. These cryptic exons produced transcript variants that generated de novo proteins. We discovered that inclusion of cryptic peptide sequences in proteins altered their interactions with other proteins, thereby likely altering their function. Finally, we showed that 18 de novo peptides across 13 genes were present in CSF samples from patients with ALS/FTD spectrum disorders. The demonstration of cryptic exon translation suggests new mechanisms for ALS/FTD pathophysiology downstream of TDP-43 dysfunction and may provide a potential strategy to assay TDP-43 function in patient CSF.

    DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7162

    PubMed

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  • TDP-43は運動回路の変性を誘導するために異なって伝播する(TDP-43 differentially propagates to induce degeneration in the motor circuit)

    坪口 晋太朗, 中村 由香, 石原 智彦, 加藤 泰介, 佐藤 時春, 小山 哲秀, 森 秀樹, 小池 佑佳, 小野寺 理, 上野 将紀

    Dementia Japan   37 ( 4 )   680 - 680   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • TDP-43 differentially propagates to induce antero- and retrograde degeneration in the corticospinal circuits in mouse focal ALS models. 査読 国際誌

    Shintaro Tsuboguchi, Yuka Nakamura, Tomohiko Ishihara, Taisuke Kato, Tokiharu Sato, Akihide Koyama, Hideki Mori, Yuka Koike, Osamu Onodera, Masaki Ueno

    Acta neuropathologica   2023年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease characterized by TDP-43 inclusions in the cortical and spinal motor neurons. It remains unknown whether and how pathogenic TDP-43 spreads across neural connections to progress degenerative processes in the cortico-spinal motor circuitry. Here we established novel mouse ALS models that initially induced mutant TDP-43 inclusions in specific neuronal or cell types in the motor circuits, and investigated whether TDP-43 and relevant pathological processes spread across neuronal or cellular connections. We first developed ALS models that primarily induced TDP-43 inclusions in the corticospinal neurons, spinal motor neurons, or forelimb skeletal muscle, by using adeno-associated virus (AAV) expressing mutant TDP-43. We found that TDP-43 induced in the corticospinal neurons was transported along the axons anterogradely and transferred to the oligodendrocytes along the corticospinal tract (CST), coinciding with mild axon degeneration. In contrast, TDP-43 introduced in the spinal motor neurons did not spread retrogradely to the cortical or spinal neurons; however, it induced an extreme loss of spinal motor neurons and subsequent degeneration of neighboring spinal neurons, suggesting a degenerative propagation in a retrograde manner in the spinal cord. The intraspinal degeneration further led to severe muscle atrophy. Finally, TDP-43 induced in the skeletal muscle did not propagate pathological events to spinal neurons retrogradely. Our data revealed that mutant TDP-43 spread across neuro-glial connections anterogradely in the corticospinal pathway, whereas it exhibited different retrograde degenerative properties in the spinal circuits. This suggests that pathogenic TDP-43 may induce distinct antero- and retrograde mechanisms of degeneration in the motor system in ALS.

    DOI: 10.1007/s00401-023-02615-8

    PubMed

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  • CRISPR interference to evaluate modifiers of C9ORF72-mediated toxicity in FTD 査読

    Sarah Pickles, Desiree Zanetti Alepuz, Yuka Koike, Mei Yue, Jimei Tong, Pinghu Liu, Yugui Zhou, Karen Jansen-West, Lillian M. Daughrity, Yuping Song, Michael DeTure, Björn Oskarsson, Neill R. Graff-Radford, Bradley F. Boeve, Ronald C. Petersen, Keith A. Josephs, Dennis W. Dickson, Michael E. Ward, Lijin Dong, Mercedes Prudencio, Casey N. Cook, Leonard Petrucelli

    Frontiers in Cell and Developmental Biology   11   2023年8月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers Media SA  

    Treatments for neurodegenerative disease, including Frontotemporal dementia (FTD) and Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), remain rather limited, underscoring the need for greater mechanistic insight and disease-relevant models. Our ability to develop novel disease models of genetic risk factors, disease modifiers, and other FTD/ALS-relevant targets is impeded by the significant amount of time and capital required to develop conventional knockout and transgenic mice. To overcome these limitations, we have generated a novel CRISPRi interference (CRISPRi) knockin mouse. CRISPRi uses a catalytically dead form of Cas9, fused to a transcriptional repressor to knockdown protein expression, following the introduction of single guide RNA against the gene of interest. To validate the utility of this model we have selected the TAR DNA binding protein (TDP-43) splicing target, stathmin-2 (STMN2). STMN2 RNA is downregulated in FTD/ALS due to loss of TDP-43 activity and STMN2 loss is suggested to play a role in ALS pathogenesis. The involvement of STMN2 loss of function in FTD has yet to be determined. We find that STMN2 protein levels in familial FTD cases are significantly reduced compared to controls, supporting that STMN2 depletion may be involved in the pathogenesis of FTD. Here, we provide proof-of-concept that we can simultaneously knock down Stmn2 and express the expanded repeat in the Chromosome 9 open reading frame 72 (C9ORF72) gene, successfully replicating features of C9-associated pathology. Of interest, depletion of Stmn2 had no effect on expression or deposition of dipeptide repeat proteins (DPRs), but significantly decreased the number of phosphorylated Tdp-43 (pTdp-43) inclusions. We submit that our novel CRISPRi mouse provides a versatile and rapid method to silence gene expression in vivo and propose this model will be useful to understand gene function in isolation or in the context of other neurodegenerative disease models.

    DOI: 10.3389/fcell.2023.1251551

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  • TDP-43 and other hnRNPs regulate cryptic exon inclusion of a key ALS/FTD risk gene, UNC13A 査読

    Yuka Koike, Sarah Pickles, Virginia Estades Ayuso, Karen Jansen-West, Yue A. Qi, Ziyi Li, Lillian M. Daughrity, Mei Yue, Yong-Jie Zhang, Casey N. Cook, Dennis W. Dickson, Michael Ward, Leonard Petrucelli, Mercedes Prudencio

    PLOS Biology   21 ( 3 )   e3002028 - e3002028   2023年3月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Public Library of Science (PLoS)  

    A major function of TAR DNA-binding protein-43 (TDP-43) is to repress the inclusion of cryptic exons during RNA splicing. One of these cryptic exons is in UNC13A, a genetic risk factor for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). The accumulation of cryptic UNC13A in disease is heightened by the presence of a risk haplotype located within the cryptic exon itself. Here, we revealed that TDP-43 extreme N-terminus is important to repress UNC13A cryptic exon inclusion. Further, we found hnRNP L, hnRNP A1, and hnRNP A2B1 bind UNC13A RNA and repress cryptic exon inclusion, independently of TDP-43. Finally, higher levels of hnRNP L protein associate with lower burden of UNC13A cryptic RNA in ALS/FTD brains. Our findings suggest that while TDP-43 is the main repressor of UNC13A cryptic exon inclusion, other hnRNPs contribute to its regulation and may potentially function as disease modifiers.

    DOI: 10.1371/journal.pbio.3002028

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  • Implications of miRNAs dysregulation in amyotrophic lateral sclerosis: Challenging for clinical applications. 査読 国際誌

    Yuka Koike, Osamu Onodera

    Frontiers in neuroscience   17   1131758 - 1131758   2023年

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by the selective degeneration of upper and lower motor neurons. Currently, there are no effective biomarkers and fundamental therapies for this disease. Dysregulation in RNA metabolism plays a critical role in the pathogenesis of ALS. With the contribution of Next Generation Sequencing, the functions of non-coding RNAs (ncRNAs) have gained increasing interests. Especially, micro RNAs (miRNAs), which are tissue-specific small ncRNAs of about 18-25 nucleotides, have emerged as key regulators of gene expression to target multiple molecules and pathways in the central nervous system (CNS). Despite intensive recent research in this field, the crucial links between ALS pathogenesis and miRNAs remain unclear. Many studies have revealed that ALS-related RNA binding proteins (RBPs), such as TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) and fused in sarcoma/translocated in liposarcoma (FUS), regulate miRNAs processing in both the nucleus and cytoplasm. Of interest, Cu2+/Zn2+ superoxide dismutase (SOD1), a non-RBP associated with familial ALS, shows partially similar properties to these RBPs via the dysregulation of miRNAs in the cellular pathway related to ALS. The identification and validation of miRNAs are important to understand the physiological gene regulation in the CNS, and the pathological implications in ALS, leading to a new avenue for early diagnosis and gene therapies. Here, we offer a recent overview regarding the mechanism underlying the functions of multiple miRNAs across TDP-43, FUS, and SOD1 with the context of cell biology, and challenging for clinical applications in ALS.

    DOI: 10.3389/fnins.2023.1131758

    PubMed

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  • Evidence of cerebellar TDP-43 loss of function in FTLD-TDP 査読

    Sarah Pickles, Tania F. Gendron, Yuka Koike, Mei Yue, Yuping Song, Jennifer M. Kachergus, J. Shi, Michael DeTure, E. Aubrey Thompson, Björn Oskarsson, Neill R. Graff-Radford, Bradley F. Boeve, Ronald C. Petersen, Zbigniew K. Wszolek, Keith A. Josephs, Dennis W. Dickson, Leonard Petrucelli, Casey N. Cook, Mercedes Prudencio

    Acta Neuropathologica Communications   10 ( 1 )   2022年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media {LLC}  

    <jats:title>Abstract</jats:title><jats:p>Frontotemporal lobar degeneration with TDP-43 pathology (FTLD-TDP) is a neurodegenerative disease primarily affecting the frontal and/or temporal cortices. However, a growing body of evidence suggests that the cerebellum contributes to biochemical, cognitive, and behavioral changes in FTLD-TDP. To evaluate cerebellar TDP-43 expression and function in FTLD-TDP, we analyzed TDP-43 protein levels and the splicing of a TDP-43 target, <jats:italic>STMN2</jats:italic>, in the cerebellum of 95 FTLD-TDP cases and 25 non-neurological disease controls. Soluble TDP-43 was decreased in the cerebellum of FTLD-TDP cases but a concomitant increase in insoluble TDP-43 was not seen. Truncated <jats:italic>STMN2</jats:italic> transcripts, an indicator of TDP-43 dysfunction, were elevated in the cerebellum of FTLD-TDP cases and inversely associated with TDP-43 levels. Additionally, lower cerebellar TDP-43 associated with a younger age at disease onset. We provide evidence of TDP-43 loss of function in the cerebellum in FTLD-TDP, supporting further investigation into this understudied brain region.</jats:p>

    DOI: 10.1186/s40478-022-01408-6

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  • Two FTD-ALS genes converge on the endosomal pathway to induce TDP-43 pathology and degeneration 査読

    Wei Shao, Tiffany W. Todd, Yanwei Wu, Caroline Y. Jones, Jimei Tong, Karen Jansen-West, Lillian M. Daughrity, Jinyoung Park, Yuka Koike, Aishe Kurti, Mei Yue, Monica Castanedes-Casey, Giulia del Rosso, Judith A. Dunmore, Desiree Zanetti Alepuz, Björn Oskarsson, Dennis W. Dickson, Casey N. Cook, Mercedes Prudencio, Tania F. Gendron, John D. Fryer, Yong-Jie Zhang, Leonard Petrucelli

    Science   2022年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1126/science.abq7860

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  • Cracking the cryptic code in amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia: Towards therapeutic targets and biomarkers

    Tetsuya Akiyama, Yuka Koike, Leonard Petrucelli, Aaron D. Gitler

    Clinical and Translational Medicine   12 ( 5 )   2022年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1002/ctm2.818

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  • TDP-43 represses cryptic exon inclusion in the FTD–ALS gene UNC13A 査読

    X. Rosa Ma, Mercedes Prudencio, Yuka Koike, Sarat C. Vatsavayai, Garam Kim, Fred Harbinski, Adam Briner, Caitlin M. Rodriguez, Caiwei Guo, Tetsuya Akiyama, H. Broder Schmidt, Beryl B. Cummings, David W. Wyatt, Katherine Kurylo, Georgiana Miller, Shila Mekhoubad, Nathan Sallee, Gemechu Mekonnen, Laura Ganser, Jack D. Rubien, Karen Jansen-West, Casey N. Cook, Sarah Pickles, Björn Oskarsson, Neill R. Graff-Radford, Bradley F. Boeve, David S. Knopman, Ronald C. Petersen, Dennis W. Dickson, James Shorter, Sua Myong, Eric M. Green, William W. Seeley, Leonard Petrucelli, Aaron D. Gitler

    Nature   2022年3月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41586-022-04424-7

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  • Endogenous human retrovirus-K is not increased in the affected tissues of Japanese ALS patients. 査読 国際誌

    Tomohiko Ishihara, Akihide Koyama, Yuya Hatano, Ryoko Takeuchi, Yuka Koike, Taisuke Kato, Mari Tada, Akiyoshi Kakita, Osamu Onodera

    Neuroscience research   178   78 - 82   2022年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Activation of human endogenous retrovirus-K (HERV-K) is one of the proposed risk factors for amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The HERV-K envelope protein has been reported to show neurotoxicity, and development of therapy with reverse transcriptase inhibitors is being investigated. On the other hand, some reports have failed to show HERV-K activation in ALS. In this study, we analyzed the expression of HERV-K mRNA in the motor cortex and spinal cord of 15 Japanese patients with sporadic ALS and 19 controls using reverse transcriptase droplet digital PCR. This revealed no significant increase of HERV-K expression in ALS-affected tissues, suggesting that the association between ALS and HERV-K remains questionable.

    DOI: 10.1016/j.neures.2022.01.009

    PubMed

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  • 加齢と関連したDNA脱メチル化がTDP-43量の自己調節機構を障害する

    小池 佑佳, 須貝 章弘, 原 範和, 伊藤 絢子, 横関 明男, 石原 智彦, 山岸 拓磨, 坪口 晋太朗, 他田 真理, 池内 健, 柿田 明美, 小野寺 理

    Dementia Japan   35 ( 4 )   610 - 610   2021年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • Age-related demethylation of the TDP-43 autoregulatory region in the human motor cortex 査読

    Yuka Koike, Akihiro Sugai, Norikazu Hara, Junko Ito, Akio Yokoseki, Tomohiko Ishihara, Takuma Yamagishi, Shintaro Tsuboguchi, Mari Tada, Takeshi Ikeuchi, Akiyoshi Kakita, Osamu Onodera

    Communications Biology   2021年9月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Cold Spring Harbor Laboratory  

    <title>Abstract</title>In amyotrophic lateral sclerosis (ALS), TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) forms aggregates in the motor cortex of the aging brain. This aggregate formation may be triggered by the increase in TDP-43 levels with aging. However, the amount of TDP-43 is autoregulated by the alternative splicing of the <italic>TARDBP</italic> 3’UTR, and its relationship with aging remains unresolved. Since DNA methylation is altered during aging, we hypothesized that 3’UTR methylation is also altered in the aging motor cortex, disrupting this autoregulatory system and increasing TDP-43 levels. We found that DNA demethylation in the autoregulatory region of TDP-43 reduced alternative splicing and increased TDP-43 expression. Furthermore, in the human motor cortex, we found that this region was demethylated with age and that the expression of TDP-43 increased. The dysregulation of TDP-43 autoregulation by age-related DNA demethylation in the motor cortex may explain the contribution of aging and system selectivity in ALS.

    DOI: 10.1038/s42003-021-02621-0

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  • Urine levels of the polyglutamine ataxin-3 protein are elevated in patients with spinocerebellar ataxia type 3 査読

    Yuka Koike, Karen R. Jansen-West, Rana Hanna AL-Shaikh, Yari Carlomagno, Yuping Song, Judith A. Dunmore, Mark S. LeDoux, Joseph H. Friedman, Ashley B. Pena, Ryan J. Uitti, Jacek Zaremba, Jay A. van Gerpen, Ronald F. Pfeiffer, Venka Veerappan, Ikuko Aiba, Rina Hashimoto, Samuel S. Giles, Jaimin S. Shah, Philip W. Tipton, Josephine F. Huang, Klaas J. Wierenga, Jan Aasly, John D. Fryer, Leonard Petrucelli, Zbigniew K. Wszolek, Mercedes Prudencio

    Parkinsonism & Related Disorders   89   151 - 154   2021年8月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier {BV}  

    DOI: 10.1016/j.parkreldis.2021.07.018

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  • 筋萎縮性側索硬化症の確定診断までの時間に与える、初診科、発症部位の検討

    大津 裕, 小池 佑佳, 石原 智彦, 小野寺 理

    臨床神経学   60 ( Suppl. )   S380 - S380   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 筋萎縮性側索硬化症の確定診断までの時間に与える、初診科、発症部位の検討

    大津 裕, 小池 佑佳, 石原 智彦, 小野寺 理

    臨床神経学   60 ( Suppl. )   S380 - S380   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • ゲノム編集による遺伝子サイレンシングを用いたDRPLA治療戦略

    安藤 昭一朗, 加藤 泰介, 小池 佑佳, 廣川 祥子, 小林 憲太, 辻 省次, 小野寺 理

    Dementia Japan   34 ( 4 )   531 - 531   2020年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本認知症学会  

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  • 【難病研究の進歩】神経・筋 副腎白質ジストロフィー

    小池 佑佳, 小野寺 理

    生体の科学   71 ( 5 )   410 - 411   2020年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)金原一郎記念医学医療振興財団  

    <文献概要>副腎白質ジストロフィーは,ABCD1遺伝子変異により生じる先天代謝異常症である。生化学的には極長鎖脂肪酸の蓄積を,病理学的には中枢神経系の脱髄を特徴とするが,その疾患メカニズムは完全には解明されておらず,今なお病態研究は進行中である。一方で,治療に関しては,発症早期における造血幹細胞の移植や遺伝子治療の有効性が示されており,今後ますます早期診断,早期介入の必要性が高まることが想定される。

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  • Transactive response DNA-binding protein 43kDa(TDP-43)凝集体の形成と分解からみたamyotrophic lateral sclerosis(ALS)の分子機構 査読

    笠原 壮, 石原 智彦, 小池 佑佳, 須貝 章弘, 小野寺 理

    臨床神経学   60 ( 2 )   109 - 116   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

    孤発性筋萎縮性側索硬化症(sporadic amyotrophic lateral sclerosis;SALS)、および多くの家族性ALS(familial ALS;FALS)において、神経細胞質内transactive response DNA-binding protein 43kDa(TDP-43)陽性の封入体を認める。この事実からTDP-43は本症の根幹に関わる分子である。ALS病因遺伝子の機能解析から、TDP-43の病的凝集体形成/分解に関わる発症メカニズムの解明が進められている。凝集体形成の場として、非膜性構造であるストレス顆粒が注目されており、FUSやC9orf72の関与が示されている。一方、凝集体分解機構であるユビキチン-プロテアソーム系、オートファジー系に関わるALS病因遺伝子も報告されている。SALSおよびFALSに共通する分子病態に対する治療研究が進められている。(著者抄録)

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  • Molecular mechanism of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) from the viewpoint of the formation and degeneration of transactive response DNA-binding protein 43 kDa (TDP-43) inclusions

    Yuka Koike

    Rinsho Shinkeigaku   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-001362

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  • Non-genetically modified models exhibit TARDBP mRNA increase due to perturbed TDP-43 autoregulation. 査読 国際誌

    Akihiro Sugai, Taisuke Kato, Akihide Koyama, Yuka Koike, Takuya Konno, Tomohiko Ishihara, Osamu Onodera

    Neurobiology of disease   130   104534 - 104534   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by accumulation of fragmented insoluble TDP-43 and loss of TDP-43 from the nucleus. Increased expression of exogenous TARDBP (encoding TDP-43) induces TDP-43 pathology and cytotoxicity, suggesting the involvement of aberrant expression of TDP-43 in the pathogenesis of ALS. In normal conditions, however, the amount of TDP-43 is tightly regulated by the autoregulatory mechanism involving alternative splicing of TARDBP mRNA. To investigate the influence of autoregulation dysfunction, we inhibited the splicing of cryptic intron 6 using antisense oligonucleotides in vivo. This inhibition doubled the Tardbp mRNA expression, increased the fragmented insoluble TDP-43, and reduced the number of motor neurons in the mouse spinal cord. In human induced pluripotent stem cell-derived neurons, the splicing inhibition of intron 6 increased TARDBP mRNA and decreased nuclear TDP-43. These non-genetically modified models exhibiting rise in the TARDBP mRNA levels suggest that TDP-43 autoregulation turbulence might be linked to the pathogenesis of ALS.

    DOI: 10.1016/j.nbd.2019.104534

    PubMed

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  • ゲノム編集による歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症の治療戦略(Therapeutic strategy based on genome editing for dentatorubral-pallidoluysian atrophy)

    Koike Yuka, 加藤 泰介, 廣川 祥子, 小林 憲太, 辻 省次, 小野寺 理

    てんかん研究   37 ( 2 )   549 - 549   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本てんかん学会  

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  • 【細胞内の相分離 タンパク質や核酸分子を整理し、反応の場を作り、生命を駆動する】ALS病態における液-液相分離と非膜性構造の異常

    小池 佑佳, 石原 智彦, 小野寺 理

    実験医学   37 ( 9 )   1416 - 1420   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)羊土社  

    TDP-43やFUSに代表される、筋萎縮性側索硬化症(ALS)関連タンパク質の多くは、RNA結合タンパク質であり、複数の生体高分子と凝集し、非膜性の集合体を形成する。この現象は液-液相分離(LLPS)とよばれる。LLPSと類似の挙動を呈する非膜性の細胞構造の一つであるGEM小体は、スプライソソーム成熟に寄与する。われわれは、TDP-43発現抑制細胞とALS患者由来組織において、GEM小体数減少を示した。このことは、ALS関連タンパク質の機能喪失により、スプライソソーム機能不全を介したスプライシング破綻が生じることを示す。(著者抄録)

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  • Allogeneic stem cell transplantation with reduced intensity conditioning for patients with adrenoleukodystrophy. 査読 国際誌

    Koji Kato, Ryo Maemura, Manabu Wakamatsu, Ayako Yamamori, Motoharu Hamada, Shinsuke Kataoka, Atsushi Narita, Shunsuke Miwata, Yuko Sekiya, Nozomu Kawashima, Kyogo Suzuki, Kotaro Narita, Sayoko Doisaki, Hideki Muramatsu, Hirotoshi Sakaguchi, Kimikazu Matsumoto, Yuka Koike, Osamu Onodera, Makiko Kaga, Nobuyuki Shimozawa, Nao Yoshida

    Molecular genetics and metabolism reports   18   1 - 6   2019年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Objective: The prognosis of adrenoleukodystrophy (ALD)with neurological involvement is generally dismal; however, allogeneic stem cell transplantation (SCT) is recognized as effective to stabilize or improve the clinical symptoms of ALD. Herein, we report the clinical outcomes of patients with ALD who consecutively underwent allogeneic stem cell transplantation with reduced intensity conditioning at our institution. Patients: Sixteen patients with ALD, who were symptomatic (n = 14) or presymptomatic (n = 2), received SCT from 2010 to 2016. The stem cell source was cord blood (n = 14), or bone marrow from a human leukocyte antigen identical sibling (n = 2). The conditioning regimen prior to transplantation was reduced intensity and consisted of fludarabine (125 mg/m2), melphalan (140 mg/m2) and low dose total body irradiation (TBI) of 4Gy (n = 15) or 3Gy (n = 1). Results: Primary engraftment was obtained in 11 patients, and 4 of the 5 patients who lost the primary graft received a second cord blood transplantation and were engrafted. Five years overall and event-free survival were 90.9% and 61.1% respectively, with a median of 45 months (range 16-91). Loes score stabilized or improved by 18 months after transplantation except for patients with internal capsule involvement. Conclusion: Allogeneic SCT with reduced intensity conditioning for patients with ALD was safely performed without major transplant-related complications even in symptomatic patients and neurological symptoms were stabilized after SCT in patients without internal capsule involvement.

    DOI: 10.1016/j.ymgmr.2018.11.001

    PubMed

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  • Robustness and Vulnerability of the Autoregulatory System That Maintains Nuclear TDP-43 Levels: A Trade-off Hypothesis for ALS Pathology Based on in Silico Data. 査読 国際誌

    Akihiro Sugai, Taisuke Kato, Akihide Koyama, Yuka Koike, Sou Kasahara, Takuya Konno, Tomohiko Ishihara, Osamu Onodera

    Frontiers in neuroscience   12   28 - 28   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Abnormal accumulation of TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) in the cytoplasm and its disappearance from the nucleus are pathological features of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia (ALS/FTD) and are directly involved in the pathogenesis of these conditions. TDP-43 is an essential nuclear protein that readily aggregates in a concentration-dependent manner. Therefore, cells must strictly maintain an appropriate amount of nuclear TDP-43. In one relevant maintenance mechanism, TDP-43 binds to its pre-mRNA and promotes alternative splicing, resulting in mRNA degradation via nonsense-mediated mRNA decay. The level of nuclear TDP-43 is tightly regulated by these mechanisms, which control the amount of mRNA that may be translated. Based on the results of previous experiments, we developed an in silico model that mimics the intracellular dynamics of TDP-43 and examined TDP-43 metabolism under various conditions. We discovered an inherent trade-off in this mechanism between transcriptional redundancy, which maintains the robustness of TDP-43 metabolism, and vulnerability to specific interfering factors. These factors include an increased tendency of TDP-43 to aggregate, impaired nuclear-cytoplasmic TDP-43 transport, and a decreased efficiency of degrading abnormal proteins, all of which are functional abnormalities related to the gene that causes familial ALS/FTD. When these conditions continue at a certain intensity, the vulnerability of the autoregulatory machinery becomes apparent over time, and transcriptional redundancy enters a vicious cycle that ultimately results in TDP-43 pathology. The results obtained using this in silico model reveal the difference in TDP-43 metabolism between normal and disease states. Furthermore, using this model, we simulated the effect of a decrease in TDP-43 transcription and found that this decrease improved TDP-43 pathology and suppressed the abnormal propagation of TDP-43. Therefore, we propose a potential therapeutic strategy to suppress transcriptional redundancy, which is the driving force of the pathological condition caused by the specific factors described above, in patients with ALS presenting with TDP-43 pathology. An ALS animal model exhibiting TDP-43 pathology without overexpression of exogenous TDP-43 should be developed to investigate the effect of alleviating the transcriptional redundancy of TARDBP.

    DOI: 10.3389/fnins.2018.00028

    PubMed

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  • 抗Aβ抗体療法関連脳浮腫の自然発症ヒト病態モデルとしてのCAA関連炎症

    石黒 敬信, 春日 健作, 小池 佑佳, 徳武 孝允, 西澤 正豊, 池内 健

    臨床神経学   56 ( Suppl. )   S397 - S397   2016年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • Adult-onset adrenoleukodystrophy of the olivopontocerebellar form and lacking cerebral involvement 査読

    Yuka Koike

    Neurology and Clinical Neuroscience   4 ( 5 )   186 - 188   2016年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/ncn3.12067

    Web of Science

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  • 抗グリシン受容体抗体が陽性でstiff-person syndrome様の臨床像を呈した2例

    笠原 壮, 小池 佑佳, 今野 卓哉, 酒井 直子, 梅田 能生, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( Suppl. )   S445 - S445   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • Apparent diffusion coefficients distinguish amyotrophic lateral sclerosis from cervical spondylotic myelopathy 査読

    Yuka Koike, Masato Kanazawa, Kenshi Terajima, Kei Watanabe, Masayuki Ohashi, Naoto Endo, Takayoshi Shimohata, Masatoyo Nishizawa

    CLINICAL NEUROLOGY AND NEUROSURGERY   132   33 - 36   2015年5月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCIENCE BV  

    Objective: Fifty percent of patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) have cervical spondylotic myelopathy (CSM) as a complication. Because patients with ALS do not develop bulbar signs and symptoms at onset, differentiating them from patients with CSM is sometimes difficult. We aimed to determine whether the apparent diffusion coefficients (ADCs) of intracranial corticospinal tracts can be used to distinguish between patients with ALS and those with CSM.
    Methods: We evaluated 19 consecutive patients with ALS who did not have CSM by cervical MRI, 16 patients with CSM, and 11 healthy controls. We examined the mean ADCs in the precentral gyrus, the corona radiata, the posterior limbs of the internal capsule (PLIC), and the cerebral peduncle by 3T magnetic resonance imaging (MRI). The mean ADCs in the intracranial corticospinal tracts in patients with ALS were compared with those in patients with CSM.
    Results: The mean ADCs in the intracranial corticospinal tracts in patients with ALS were compared with those in patients with CSM (p&lt;0.05). Additionally, the mean ADCs in the precentral gyrus, the PLIC, and the cerebral peduncle in the patients with ALS, including the patients who were initially diagnosed as having clinically possible ALS on the basis of the revised El Escorial criteria and did not develop bulbar symptoms at onset, were also higher than those in patients with CSM (p&lt;0.05).
    Conclusions: Elevated ADCs in the intracranial corticospinal tracts might be useful for distinguishing ALS from CSM in the early stage of the disease. (C) 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.clineuro.2015.02.009

    Web of Science

    PubMed

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  • 抗MOG抗体陽性の視神経脊髄炎関連疾患の34歳男性の1例

    大津 裕, 福島 隆男, 柳村 文寛, 小池 佑佳, 牧野 邦比古

    臨床神経学   55 ( 4 )   284 - 284   2015年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 抗GAD抗体、抗glycine受容体抗体、抗GM1抗体が陽性のprogressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonusの1例 査読

    小池 佑佳, 諏訪部 達也, 今野 卓哉, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    臨床神経学   55 ( 2 )   111 - 114   2015年2月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

    症例は1型糖尿病と診断されている62歳の女性である。発熱後、亜急性に両下肢筋力低下、尿閉をきたして入院した。頸部・上肢の筋強剛と上肢ミオクローヌス、感覚性運動失調をみとめた。血清抗GAD抗体、抗TPO抗体、抗ミトコンドリアM2抗体、抗glycine受容体抗体が陽性であり、多腺性自己免疫症候群を背景に発症した、progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus(PERM)と診断した。経過中、末梢神経障害が出現し、抗GM1抗体が陽性であった。本例は多様な抗体が病態に関与し、従来のPERMの臨床像を超えた多彩な神経症状をきたした症例である。(著者抄録)

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2015&ichushi_jid=J01550&link_issn=&doc_id=20150512350007&doc_link_id=130004921314&url=http%3A%2F%2Fci.nii.ac.jp%2Fnaid%2F130004921314&type=CiNii&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00003_1.gif

  • A case of progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus associated with anti-GAD, anti-glycine receptor and anti-GM1 antibodies

    Yuka Koike

    Rinsho Shinkeigaku   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.55.111

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  • [A case of Behçet disease developing recurrent ischemic stroke with fever and scrotal ulcers]. 査読

    Koike Y, Sakai N, Umeda Y, Umeda M, Oyake M, Fujita N

    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology   55 ( 6 )   428 - 431   2015年

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-000682

    Scopus

    PubMed

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  • 脳アミロイドアンギオパチー関連炎症の臨床症状、画像、バイオマーカーの多様性の検討

    笠原 壮, 徳武 孝允, 春日 健作, 須貝 章弘, 赤岩 靖久, 本間 篤, 小池 佑佳, 藤田 信也, 大野 司, 田中 晋, 西澤 正豊, 池内 健

    臨床神経学   54 ( Suppl. )   S13 - S13   2014年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • Cryptococcal meningitis successfully treated with voriconazole and low-dose amphotericin B

    Yuka Koike

    Neurology and Clinical Neuroscience   2014年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/ncn3.116

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  • ステロイド治療が奏効した抗glycine receptor抗体陽性stiff-person syndromeの1例

    笠原 壮, 小池 佑佳, 諏訪部 達也, 今野 卓哉, 梅田 能生, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 藤田 信也

    神経治療学   31 ( 5 )   630 - 630   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経治療学会  

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  • Central nervous system lymphoma with the “target sign” on magnetic resonance imaging mimicking cerebral toxoplasmosis

    Yuka Koike

    Neurology and Clinical Neuroscience   2014年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/ncn3.74

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  • [Amyloid beta-related angiitis: brain lesions showing leptomeningeal gadolinium enhancement on MRI and characteristic surgical pathologic features].

    Yuka Koike

    Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo   2013年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Amyloid-β-related angiitis (ABRA) of the CNS occurs in association with vasculitis of small-and medium-sized leptomeningeal arteries. Here, we describe the clinicopathological features of a 76-year-old man with ABRA. The patient suffered progressive truncal oscillation, aphasia, and recent memory disturbance with a subacute disease onset. His cerebrospinal fluid showed a mild increase in protein levels (101 mg/dL) and pleocytosis (8/mm(3)). High-intensity brain lesion were detected on T(2)-weighted and FLAIR MRI scans, and prominent spread of gadolinium enhancement spreading was observed through the sulci of the left occipital and temporal lobes and left cerebellar hemisphere. A biopsy of the left temporal lesion showed a granulomatous and angiodestructive inflammation with infiltration of many CD4(+) T-lymphocytes and multinucleated giant cells and with fibrinoid necrosis of the arterial walls in the subarachnoid space. Immunolabeling for Aβ(1-40) revealed the abundant deposition of this protein in the affected arteries. On the basic of the diagnosis of ABRA, immunosuppressive therapy was conducted, and it ameliorated the clinical course.

    PubMed

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  • MRIで髄膜造影を呈し脳生検で診断した脳アミロイドβ関連血管炎の1例 査読

    小池佑佳, 大内東香, 佐藤朋江, 新保淳輔, 佐藤晶, 佐々木修, 渋谷宏行, 岡本浩一郎, 柿田明美, 五十嵐修一

    Brain and Nerve   65 ( 6 )   693 - 697   2013年6月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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MISC

  • TDP-43 differentially propagates to induce degeneration in the motor circuit

    坪口晋太朗, 中村由香, 石原智彦, 加藤泰介, 佐藤時春, 小山哲秀, 森秀樹, 小池佑佳, 小野寺理, 小野寺理, 上野将紀

    Dementia Japan   37 ( 4 )   2023年

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  • 加齢と関連したDNA脱メチル化がTDP-43量の自己調節機構を障害する

    小池佑佳, 須貝章弘, 原範和, 伊藤絢子, 横関明男, 石原智彦, 山岸拓磨, 坪口晋太朗, 他田真理, 池内健, 柿田明美, 小野寺理

    Dementia Japan   35 ( 4 )   2021年

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  • 歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症モデルマウスに対するゲノム編集効果

    小池 佑佳, 加藤 泰介, 廣川 祥子, 小林 憲太, 辻 省次, 小野寺 理

    神経治療学   36 ( 6 )   S218 - S218   2019年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経治療学会  

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  • Therapeutic strategy based on genome editing for dentatorubral-pallidoluysian atrophy(和訳中)

    Koike Yuka, 加藤 泰介, 廣川 祥子, 小林 憲太, 辻 省次, 小野寺 理

    てんかん研究   37 ( 2 )   549 - 549   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本てんかん学会  

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  • 脳タンパク質とその標的RNAの均衡と破綻 (特集 脳タンパク質老化と認知症制御)

    小池 佑佳, 須貝 章弘, 小野寺 理

    細胞   50 ( 6 )   303 - 306   2018年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:ニューサイエンス社  

    CiNii Article

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  • Malignant catatoniaを呈した神経梅毒の41歳男性例

    藤田 裕, 小池 佑佳, 福島 隆男, 酒井 直子, 茂木 崇治, 牧野 邦比古

    臨床神経学   56 ( 2 )   124 - 124   2016年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 脳アミロイドアンギオパチー関連炎症の多様性 臨床症状、バイオマーカー

    徳武 孝允, 石井 賢二, 本間 篤, 荒川 博之, 赤岩 靖久, 石黒 敬信, 春日 健作, 笠原 壮, 小池 佑佳, 藤田 信也, 大野 司, 田中 晋, 豊原 潤, 石渡 喜一, 西澤 正豊, 池内 健

    臨床神経学   55 ( Suppl. )   S422 - S422   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • ALSにおけるGEM小体とU snRNA異常 RNA代謝異常は運動神経変性の共通した病態機序となるか

    小池 佑佳, 石原 智彦, 西澤 正豊, 小野寺 理

    神経内科   83 ( 2 )   175 - 184   2015年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

    機能性RNAの中の代表的なものに、転移RNA、リボソームRNAなどがある。これらは、それぞれ翻訳において重要な役割を有する。この機能性RNAの一種にuridine rich small nuclear RNA(UsnRNA)がある。細胞内のmRNAや機能性RNAの量的、質的な多様性、恒常性のことをribostasisと称し、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態機序との関連が注目されている。RNA代謝の中で、UsnRNAおよびUsnRNAの成熟に関わる核内の構造物であるGemini of coiled bodyとALSとの関連について最新の知見を述べた。

    J-GLOBAL

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  • 小脳性運動失調の悪化と軽快を繰り返した低力価抗GAD抗体陽性小脳失調症の一例

    横川 かおり, 笠原 荘, 小池 祐佳, 今野 卓哉, 梅田 麻衣子, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也, Kaori YOKOKAWA

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   342 - 342   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

    CiNii Article

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  • 脳梗塞を繰り返した大動脈解離の一例

    張 高正, 今野 卓哉, 小池 佑佳, 笠原 壮, 梅田 能生, 梅田 麻衣子, 小宅 睦郎, 平原 浩幸, 藤田 信也, Takamasa CHO

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   214 - 214   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

    CiNii Article

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  • 多様な抗体が検出された抗グリシン受容体抗体陽性PERMの一例

    諏訪部 達也, 小池 祐佳, 今野 卓哉, 笠原 壮, 梅田 麻衣子, 梅田 能生, 小宅 睦郎, 藤田 信也, Tatsuya SUWABE

    日赤医学 = The Japanese Red Cross Medical Journal   66 ( 1 )   343 - 343   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本赤十字社医学会  

    CiNii Article

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  • 筋萎縮性側索硬化症の診断における3T頭部MRI拡散強調画像の有用性の検討

    小池 佑佳, 金澤 雅人, 寺島 健史, 下畑 享良, 西澤 正豊

    臨床神経学   53 ( 12 )   1413 - 1413   2013年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 3 頭部MRI上Target signを示しToxoplasma脳症と鑑別を要した中枢悪性リンパ腫の1例(Ⅰ.一般演題, 第67回新潟画像医学研究会)

    小池 佑佳, 佐藤 朋江, 大内 東香, 新保 淳輔, 佐藤 晶, 五十嵐 修一, 橋立 英樹, 棗田 学, 佐々木 修, 岡本 浩一郎

    新潟医学会雑誌 = 新潟医学会雑誌   127 ( 6 )   332 - 333   2013年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟医学会  

    CiNii Article

    CiNii Books

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  • ALS関連変異型TDP-43の機能と細胞毒性の検討

    横関 明男, 志賀 篤, 小池 佑佳, 石原 智彦, 有泉 優子, 横尾 麻理子, 小野寺 理, 西澤 正豊

    臨床神経学   49 ( 12 )   1055 - 1055   2009年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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受賞

  • 2024年度日本神経科学学会奨励賞

    2024年7月  

    小池佑佳

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  • 令和5年度新潟県医師会学術研究 学術奨励賞

    2024年3月  

    小池佑佳

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  • 令和5年度日本医師会医学研究奨励賞(基礎部門)

    2023年11月  

    小池佑佳

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  • 第6回せりか賞

    2022年12月   せりか基金  

    小池佑佳

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  • 第40回日本認知症学会学術奨励賞 基礎研究部門

    2021年11月   日本認知症学会  

    小池佑佳

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  • 第37回日本神経治療学会優秀演題賞

    2019年11月   日本神経治療学会  

    小池佑佳

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共同研究・競争的資金等の研究

  • ヒトの隠れエクソンから解き明かすシナプス刈り込みと神経変性

    2024年6月 - 2027年3月

    制度名:科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)

    提供機関:日本学術振興会

    須貝章弘, 三橋(小池)佑佳

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    担当区分:研究分担者 

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  • DNAメチル化の摂動とDNA損傷・修復応答に着目した孤発性ALSの病態解明

    研究課題/領域番号:24K10635

    2024年4月 - 2027年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    三橋(小池) 佑佳

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    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

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  • ヘパラン硫酸プロテオグリカンを標的とした、遺伝性脳小血管病の包括的治療方法の開発

    2024年4月 - 2027年3月

    制度名:難治性疾患等実用化研究事業 難治性疾患実用化研究事業

    提供機関:日本医療研究開発機構

    小野寺理, 小池佑佳, 加藤泰介, 畠野雄也, 野下浩司, 小林憲太

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    担当区分:研究分担者 

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  • TDP-43陰性単一核のメチローム,トランスクリプトーム解析による,孤発性ALS/FTD早期病態の解明

    2023年4月 - 2026年3月

    制度名:難治性疾患実用化事業

    提供機関:日本医療研究開発機構

    三橋(小池)佑佳, 他田真理, 原範和

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    担当区分:研究代表者 

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  • DNAメチル化がTDP-43の自己調節に与える影響に着目したALS病態の解明

    研究課題/領域番号:19K23961

    2019年8月 - 2020年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:研究活動スタート支援

    提供機関:日本学術振興会

    小池 佑佳

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    配分額:2860000円 ( 直接経費:2200000円 、 間接経費:660000円 )

    私は,TARDBP 3’UTR のDNAメチル化状態が選択的スプライシング機構を介し,TARDBPの発現量を規定するのではないかと推測した.まずはゲノム編集の手法により,HEK293T細胞のTARDBP 3 'UTR にあるCpG部位を特異的に脱メチル化させ,TARDBPの選択的スプライシング効率とmRNA発現量を評価した.次に,非中枢神経疾患患者 8例由来の凍結剖検脳組織 (運動野皮質,後頭葉皮質および小脳半球) を用いて,TARDBP 3 'UTR のCpG部位のメチル化状態を解析した.さらに,運動野皮質において,TARDBP 3’UTRのDNAメチル化率と選択的スプライシング効率の関連を検討した.TARDBP 3’UTRの15か所のCpG部位を標的特異的に脱メチル化させた細胞では,コントロール細胞と比べ,TARDBP pre-mRNAの選択的スプライシング効率が減弱し,TARDBP mRNA 発現量は約2倍に増加した.剖検脳組織の解析では,TARDBP 3'UTRのDNAメチル化率は,脳領域に依存して異なっていた.運動野皮質では,これらのCpG部位のDNAメチル化率は,年齢とともに減少していた.さらに,運動野皮質において,TARDBP 3'UTRの一部のCpG部位のDNAメチル化率は選択的スプライシング効率と有意に正の相関を示した.これまでの研究において,TARDBP 3'UTRのDNAメチル化状態が,TARDBP mRNAの発現量を規定することを示した.また,健常脳組織の解析から,TARDBP 3'UTRのDNAメチル化状態は,脳領域や加齢による影響を受けやすいことが示唆された.ALS病態におけるエピジェネティクスの寄与を明らかにするため,研究再開後は,孤発性ALS患者脳を用いて,TARDBP 3’UTRのDNAメチル化状態が変容しているか,調べる予定である.

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