2024/10/07 更新

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オオツ ユタカ
大津 裕
OTSU Yutaka
所属
医歯学総合病院 脳神経内科 助教
職名
助教
外部リンク

学位

  • 学士(医学部) ( 2013年3月   新潟大学 )

経歴

  • 新潟大学   医歯学総合病院 脳神経内科   助教

    2023年4月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合病院 脳神経内科   特任助教

    2019年4月 - 2022年3月

学歴

  • 新潟大学   医学部   医学科

    2008年 - 2014年

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論文

  • Next-generation regenerative therapy for ischemic stroke using peripheral blood mononuclear cells

    Masato Kanazawa, Itaru Ninomiya, Yutaka Otsu, Masahiro Hatakeyama

    Neural Regeneration Research   2024年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Medknow  

    DOI: 10.4103/nrr.nrr-d-23-01784

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  • Corrigendum: Regeneration of the cerebral cortex by direct chemical reprogramming of macrophages into neuronal cells in acute ischemic stroke. 国際誌

    Itaru Ninomiya, Akihide Koyama, Yutaka Otsu, Osamu Onodera, Masato Kanazawa

    Frontiers in cellular neuroscience   18   1372045 - 1372045   2024年

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    記述言語:英語  

    [This corrects the article DOI: 10.3389/fncel.2023.1225504.].

    DOI: 10.3389/fncel.2024.1372045

    PubMed

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  • Oxygen-Glucose Deprived Peripheral Blood Mononuclear Cells Protect Against Ischemic Stroke. 国際誌

    Yutaka Otsu, Masahiro Hatakeyama, Takeshi Kanayama, Natsuki Akiyama, Itaru Ninomiya, Kaoru Omae, Taisuke Kato, Osamu Onodera, Masanori Fukushima, Takayoshi Shimohata, Masato Kanazawa

    Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics   20 ( 5 )   1369 - 1387   2023年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Stroke is the leading cause of severe long-term disability. Cell therapy has recently emerged as an approach to facilitate functional recovery in stroke. Although administration of peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation (OGD-PBMCs) has been shown to be a therapeutic strategy for ischemic stroke, the recovery mechanisms remain largely unknown. We hypothesised that cell-cell communications within PBMCs and between PBMCs and resident cells are necessary for a polarising protective phenotype. Here, we investigated the therapeutic mechanisms underlying the effects of OGD-PBMCs through the secretome. We compared levels of transcriptomes, cytokines, and exosomal microRNA in human PBMCs by RNA sequences, Luminex assay, flow cytometric analysis, and western blotting under normoxic and OGD conditions. We also performed microscopic analyses to assess the identification of remodelling factor-positive cells and evaluate angiogenesis, axonal outgrowth, and functional recovery by blinded examination by administration of OGD-PBMCs after ischemic stroke in Sprague-Dawley rats. We found that the therapeutic potential of OGD-PBMCs was mediated by a polarised protective state through decreased levels of exosomal miR-155-5p, and upregulation of vascular endothelial growth factor and a pluripotent stem cell marker stage-specific embryonic antigen-3 through the hypoxia-inducible factor-1α axis. After administration of OGD-PBMCs, microenvironment changes in resident microglia by the secretome promoted angiogenesis and axonal outgrowth, resulting in functional recovery after cerebral ischemia. Our findings revealed the mechanisms underlying the refinement of the neurovascular unit by secretome-mediated cell-cell communications through reduction of miR-155-5p from OGD-PBMCs, highlighting the therapeutic potential carrier of this approach against ischemic stroke.

    DOI: 10.1007/s13311-023-01398-w

    PubMed

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  • Regeneration of the cerebral cortex by direct chemical reprogramming of macrophages into neuronal cells in acute ischemic stroke. 国際誌

    Itaru Ninomiya, Akihide Koyama, Yutaka Otsu, Osamu Onodera, Masato Kanazawa

    Frontiers in cellular neuroscience   17   1225504 - 1225504   2023年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Theoretically, direct chemical reprogramming of somatic cells into neurons in the infarct area represents a promising regenerative therapy for ischemic stroke. Previous studies have reported that human fibroblasts and astrocytes transdifferentiate into neuronal cells in the presence of small molecules without introducing ectopic transgenes. However, the optimal combination of small molecules for the transdifferentiation of macrophages into neurons has not yet been determined. The authors hypothesized that a combination of small molecules could induce the transdifferentiation of monocyte-derived macrophages into neurons and that the administration of this combination may be a regenerative therapy for ischemic stroke because monocytes and macrophages are directly involved in the ischemic area. Transcriptomes and morphologies of the cells were compared before and after stimulation using RNA sequencing and immunofluorescence staining. Microscopic analyses were also performed to identify cell markers and evaluate functional recovery by blinded examination following the administration of small molecules after ischemic stroke in CB-17 mice. In this study, an essential combination of six small molecules [CHIR99021, Dorsomorphin, Forskolin, isoxazole-9 (ISX-9), Y27632, and DB2313] that transdifferentiated monocyte-derived macrophages into neurons in vitro was identified. Moreover, administration of six small molecules after cerebral ischemia in model animals generated a new neuronal layer in the infarct cortex by converting macrophages into neuronal cells, ultimately improving neurological function. These results suggest that altering the transdifferentiation of monocyte-derived macrophages by the small molecules to adjust their adaptive response will facilitate the development of regenerative therapies for ischemic stroke.

    DOI: 10.3389/fncel.2023.1225504

    PubMed

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  • Progressive micrographia without parkinsonism caused by autoimmune brainstem encephalitis: A case report. 国際誌

    Ryutaro Hanyu, Masahiro Hatakeyama, Masaki Namekawa, Yutaka Otsu, Mayura Sukegawa, Hiromi Hashida, Izumi Kawachi, Masato Kanazawa, Osamu Onodera

    Clinical neurology and neurosurgery   202   106496 - 106496   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.clineuro.2021.106496

    PubMed

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  • Strategies to prevent hemorrhagic transformation after reperfusion therapies for acute ischemic stroke: A literature review. 国際誌

    Yutaka Otsu, Masaki Namekawa, Masafumi Toriyabe, Itaru Ninomiya, Masahiro Hatakeyama, Masahiro Uemura, Osamu Onodera, Takayoshi Shimohata, Masato Kanazawa

    Journal of the neurological sciences   419   117217 - 117217   2020年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Reperfusion therapies by tissue plasminogen activator (tPA) and mechanical thrombectomy (MT) have ushered in a new era in the treatment of acute ischemic stroke (AIS). However, reperfusion therapy-related HT remains an enigma. AIM: To provide a comprehensive review focused on emerging concepts of stroke and therapeutic strategies, including the use of protective agents to prevent HT after reperfusion therapies for AIS. METHODS: A literature review was performed using PubMed and the ClinicalTrials.gov database. RESULTS: Risk of HT increases with delayed initiation of tPA treatment, higher baseline glucose level, age, stroke severity, episode of transient ischemic attack within 7 days of stroke onset, and hypertension. At a molecular level, HT that develops after thrombolysis is thought to be caused by reactive oxygen species, inflammation, remodeling factor-mediated effects, and tPA toxicity. Modulation of these pathophysiological mechanisms could be a therapeutic strategy to prevent HT after tPA treatment. Clinical mechanisms underlying HT after MT are thought to involve smoking, a low Alberta Stroke Program Early CT Score, use of general anesthesia, unfavorable collaterals, and thromboembolic migration. However, the molecular mechanisms are yet to be fully investigated. Clinical trials with MT and protective agents have also been planned and good outcomes are expected. CONCLUSION: To fully utilize the easily accessible drug-tPA-and the high recanalization rate of MT, it is important to reduce bleeding complications after recanalization. A future study direction could be to investigate the recovery of neurological function by combining reperfusion therapies with cell therapies and/or use of pleiotropic protective agents.

    DOI: 10.1016/j.jns.2020.117217

    PubMed

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  • [A case of thyrotoxic myopathy with generalized body muscular atrophy including the tongue muscle, lacking physical manifestations of Basedow disease].

    Sho Kitahara, Takahumi Tonouchi, Yutaka Otsu, Izumi Kawachi, Mutsuo Oyake, Nobuya Fujita

    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology   60 ( 10 )   677 - 681   2020年10月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    We report a 74-year-old man with a 2-year history of proximal limb pain, body weight loss of 15 kg, and muscle weakness. Muscle atrophy was evident in the limbs and trunk, as well as the tongue. He was admitted to our hospital with suspected amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Although he had no physical manifestations of Basedow disease such as palpitations, hyperhidrosis, hand tremor, exophthalmos, and an enlarged thyroid, he was diagnosed as having thyrotoxic myopathy as laboratory examinations indicated hyperthyroidism and positivity for TSH receptor antibody. The serum level of soluble IL-2 receptor was also elevated. Despite the severe muscle atrophy, the serum CK level was normal. A biopsy from the left quadriceps muscle revealed Type 1 fibers atrophy. Administration of anti-thyroid drugs normalized his thyroid function and the level of soluble IL-2 receptor, leading to improvement of the generalized muscle atrophy.

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-001365

    PubMed

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  • Cell Therapies under Clinical Trials and Polarized Cell Therapies in Pre-Clinical Studies to Treat Ischemic Stroke and Neurological Diseases: A Literature Review. 国際誌

    Masahiro Hatakeyama, Itaru Ninomiya, Yutaka Otsu, Kaoru Omae, Yasuko Kimura, Osamu Onodera, Masanori Fukushima, Takayoshi Shimohata, Masato Kanazawa

    International journal of molecular sciences   21 ( 17 )   2020年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Stroke remains a major cause of serious disability because the brain has a limited capacity to regenerate. In the last two decades, therapies for stroke have dramatically changed. However, half of the patients cannot achieve functional independence after treatment. Presently, cell-based therapies are being investigated to improve functional outcomes. This review aims to describe conventional cell therapies under clinical trial and outline the novel concept of polarized cell therapies based on protective cell phenotypes, which are currently in pre-clinical studies, to facilitate functional recovery after post-reperfusion treatment in patients with ischemic stroke. In particular, non-neuronal stem cells, such as bone marrow-derived mesenchymal stem/stromal cells and mononuclear cells, confer no risk of tumorigenesis and are safe because they do not induce rejection and allergy; they also pose no ethical issues. Therefore, recent studies have focused on them as a cell source for cell therapies. Some clinical trials have shown beneficial therapeutic effects of bone marrow-derived cells in this regard, whereas others have shown no such effects. Therefore, more clinical trials must be performed to reach a conclusion. Polarized microglia or peripheral blood mononuclear cells might provide promising therapeutic strategies after stroke because they have pleiotropic effects. In traumatic injuries and neurodegenerative diseases, astrocytes, neutrophils, and T cells were polarized to the protective phenotype in pre-clinical studies. As such, they might be useful therapeutic targets. Polarized cell therapies are gaining attention in the treatment of stroke and neurological diseases.

    DOI: 10.3390/ijms21176194

    PubMed

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  • Rare Brain Metastasis From a Pancreatobiliary Subtype of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm. 国際誌

    Yoshihisa Arao, Kenya Kamimura, Masatoshi Ikemi, Kazunao Hayashi, Masayuki Takaki, Shunsaku Takahashi, Satoshi Seino, Hiroyuki Abe, Shintaro Tsuboguchi, Yutaka Otsu, Kazuhiro Sanpei, Junji Kohisa, Shuhei Kondo, Yusuke Tani, Junko Ito, Yasuko Toyoshima, Akiyoshi Kakita, Yoichi Ajioka, Shuji Terai

    Pancreas   49 ( 1 )   e8-e11   2020年1月

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書籍等出版物

  • モデル動物の作製と利用 : 循環器疾患 2021

    柳田, 素子, 猪原, 匡史, 冨本, 秀和, 並河, 徹( 担当: 分担執筆 ,  範囲: 脳血管疾患モデル動物 ~げっ歯類と霊長類~)

    エル・アイ・シー  2021年12月  ( ISBN:9784900487598

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    総ページ数:411p   記述言語:日本語

    CiNii Books

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MISC

  • 脳梗塞に対する低酸素低糖刺激末梢血単核球投与による脳内変化

    金山 武史, 畠山 公大, 大津 裕, 秋山 夏葵, 二宮 格, 小野寺 理, 下畑 享良, 金澤 雅人

    脳循環代謝   34 ( 1 )   154 - 154   2022年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本脳循環代謝学会  

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  • 全身性疾患に伴う脊椎病変 頸椎除圧術後の上肢型筋萎縮側索硬化症の臨床経過

    五十嵐 哲也, 渡辺 慶, 大橋 正幸, 川島 寛之, 三瓶 一弘, 五十嵐 修一, 黒羽 泰子, 小池 亮子, 石原 智彦, 大津 裕, 小野寺 理

    東北整形災害外科学会雑誌   65 ( 1 )   167 - 168   2022年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東北整形災害外科学会  

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  • 全身性疾患に伴う脊椎病変 頸椎除圧術後の上肢型筋萎縮側索硬化症の臨床経過

    五十嵐 哲也, 渡辺 慶, 大橋 正幸, 川島 寛之, 三瓶 一弘, 五十嵐 修一, 黒羽 泰子, 小池 亮子, 石原 智彦, 大津 裕, 小野寺 理

    東北整形災害外科学会雑誌   65 ( 1 )   167 - 168   2022年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東北整形災害外科学会  

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  • ラット脳虚血後のリン酸化タウ発現の経時変化

    大津 裕, 金山 武史, 二宮 格, 畠山 公大, 小野寺 理, 金澤 雅人

    脳循環代謝   33 ( 1 )   96 - 96   2021年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本脳循環代謝学会  

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  • 小字症を呈した自己免疫性脳幹脳炎の臨床的特徴

    助川 真響, 畠山 公大, 羽入 龍太郎, 滑川 将気, 大津 裕, 橋田 裕美, 金澤 雅人, 小野寺 理

    臨床神経学   61 ( Suppl. )   S431 - S431   2021年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 小字症を呈した自己免疫性脳幹脳炎の臨床的特徴

    助川 真響, 畠山 公大, 羽入 龍太郎, 滑川 将気, 大津 裕, 橋田 裕美, 金澤 雅人, 小野寺 理

    臨床神経学   61 ( Suppl. )   S431 - S431   2021年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 頸椎除圧術後の上肢型筋萎縮索硬化症の臨床経過

    五十嵐 哲也, 渡辺 慶, 大橋 正幸, 川島 寛之, 三瓶 一弘, 五十嵐 修一, 黒羽 泰子, 小池 亮子, 石原 智彦, 大津 裕, 小野寺 理

    日本整形外科学会雑誌   95 ( 2 )   S112 - S112   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本整形外科学会  

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  • 頸椎除圧術後の上肢型筋萎縮索硬化症の臨床経過

    五十嵐 哲也, 渡辺 慶, 大橋 正幸, 川島 寛之, 三瓶 一弘, 五十嵐 修一, 黒羽 泰子, 小池 亮子, 石原 智彦, 大津 裕, 小野寺 理

    日本整形外科学会雑誌   95 ( 2 )   S112 - S112   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本整形外科学会  

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  • 脊髄小脳変性症の治療の現状と展望—特集 脊髄小脳変性症・多系統萎縮症について

    大津 裕, 今野 卓哉, 石原 智彦, 小野寺 理

    難病と在宅ケア   26 ( 8 )   9 - 12   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本プランニングセンター  

    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/link/ui/2021050700

  • 筋萎縮性側索硬化症の確定診断までの時間に与える、初診科、発症部位の検討

    大津 裕, 小池 佑佳, 石原 智彦, 小野寺 理

    臨床神経学   60 ( Suppl. )   S380 - S380   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 筋萎縮性側索硬化症の確定診断までの時間に与える、初診科、発症部位の検討

    大津 裕, 小池 佑佳, 石原 智彦, 小野寺 理

    臨床神経学   60 ( Suppl. )   S380 - S380   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 著明な疼痛と異常感覚で発症した筋萎縮性側索硬化症の1例

    池上 いちこ, 畠山 公大, 羽入 龍太郎, 滑川 将気, 大津 裕, 金澤 雅人, 小野寺 理

    臨床神経生理学   48 ( 5 )   587 - 587   2020年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本臨床神経生理学会  

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  • 著明な疼痛と異常感覚で発症した筋萎縮性側索硬化症の1例

    池上 いちこ, 畠山 公大, 羽入 龍太郎, 滑川 将気, 大津 裕, 金澤 雅人, 小野寺 理

    臨床神経生理学   48 ( 5 )   587 - 587   2020年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本臨床神経生理学会  

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  • progressive型の小字症と運動失調を呈した自己免疫性脳幹脳炎の1例

    畠山 公大, 羽入 龍太郎, 滑川 将気, 大津 裕, 橋田 裕美, 金澤 雅人, 小野寺 理

    日本神経心理学会総会プログラム・予稿集   44回   103 - 103   2020年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経心理学会  

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  • 頸椎除圧術後の筋萎縮側索硬化症の臨床経過

    五十嵐 哲也, 大橋 正幸, 田仕 英希, 渋谷 洋平, 関本 浩之, 石原 智彦, 大津 裕, 小野寺 理, 渡辺 慶

    東日本整形災害外科学会雑誌   32 ( 3 )   344 - 344   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:東日本整形災害外科学会  

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  • 肺血栓塞栓症を合併し、奇異性塞栓による後脊髄動脈症候群を呈した潰瘍性大腸炎の56歳女性例

    荻根沢 真也, 上村 昌寛, 大津 裕, 徳武 孝允, 金澤 雅人, 小野寺 理

    臨床神経学   60 ( 5 )   367 - 367   2020年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 肺血栓塞栓症を合併し、奇異性塞栓による後脊髄動脈症候群を呈した潰瘍性大腸炎の56歳女性例

    荻根沢 真也, 上村 昌寛, 大津 裕, 徳武 孝允, 金澤 雅人, 小野寺 理

    臨床神経学   60 ( 5 )   367 - 367   2020年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 連載 Medical Scope ALSの早期診断は可能か

    大津 裕,小野寺理

    Pharma Medica   37 ( 11 )   63 - 65   2019年11月

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    出版者・発行元:メディカルレビュー社  

    DOI: 10.34449/j0001.37.11_0063-0065

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  • 血液透析療法下で、脳出血発症後に脳浮腫が急速進行した58歳女性例

    大津 裕, 金山 武史, 二宮 格, 石原 智彦, 保坂 聖子, 忰田 亮平, 成田 一衛, 小野寺 理

    臨床神経学   58 ( 1 )   55 - 55   2018年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 血液透析療法下で、脳出血発症後に脳浮腫が急速進行した58歳女性例

    大津 裕, 金山 武史, 二宮 格, 石原 智彦, 保坂 聖子, 忰田 亮平, 成田 一衛, 小野寺 理

    臨床神経学   58 ( 1 )   55 - 55   2018年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 繰り返しの髄液検査で診断し得た経過3年のクリプトコッカス性髄膜脳炎の1例

    大津 裕, 須貝 章弘, 茂木 崇秀, 若杉 尚宏, 眞島 卓弥, 他田 正義, 下畑 享良, 小野寺 理

    臨床神経学   57 ( 10 )   632 - 632   2017年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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  • 重症帯状疱疹のためフィンゴリモド一時中断に伴いbreakthrough disease様の進展を来した多発性硬化症の一例

    大津 裕, 佐治 越爾, 柳村 文寛, 穂苅 万李子, 若杉 尚宏, 柳川 香織, 西澤 正豊, 河内 泉, 小野寺 理

    神経免疫学   21 ( 1 )   108 - 108   2016年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経免疫学会  

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  • 重症帯状疱疹のためフィンゴリモド一時中断に伴いbreakthrough disease様の進展を来した多発性硬化症の一例

    大津 裕, 佐治 越爾, 柳村 文寛, 穂苅 万李子, 若杉 尚宏, 柳川 香織, 西澤 正豊, 河内 泉, 小野寺 理

    神経免疫学   21 ( 1 )   108 - 108   2016年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本神経免疫学会  

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  • 腹部炎症性偽腫瘤・肺病変が先行したIgG4関連下垂体炎の1例

    大津 裕, 白石 友信, 棚橋 怜生, 鈴木 裕美, 若木 邦彦

    日本内分泌学会雑誌   91 ( 3 )   843 - 843   2015年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 抗MOG抗体陽性の視神経脊髄炎関連疾患の34歳男性の1例

    大津 裕, 福島 隆男, 柳村 文寛, 小池 佑佳, 牧野 邦比古

    臨床神経学   55 ( 4 )   284 - 284   2015年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経学会  

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