2024/04/24 更新

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ハラ　ミキ
原　実生
HARA Miki
所属
教育研究院 医歯学系 歯学系列 助教
医歯学総合研究科 高度口腔機能教育研究センター 助教
職名
助教
外部リンク

学位

  • 博士（歯学） （ 2019年3月   新潟大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 保存治療系歯学

経歴（researchmap）

  • 米国カリフォルニア州立大学サンディエゴ校   医学部免疫学教室   客員研究員

    2022年3月 - 2024年3月

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    国名：アメリカ合衆国

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  • 新潟大学 医歯学総合研究科   高度口腔機能教育研究センター   助教

    2020年1月 - 現在

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  • 新潟大学 医歯学総合研究科   高度口腔機能教育研究センター   特任助教

    2019年6月 - 2019年12月

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  • 新潟大学 大学院医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻研究員

    2019年4月 - 2019年5月

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経歴

  • 新潟大学   医歯学総合研究科　高度口腔機能教育研究センター   助教

    2020年1月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科　高度口腔機能教育研究センター   特任助教

    2019年6月 - 2019年12月

学歴

  • 新潟大学   大学院医歯学総合研究科   歯周診断・再建学分野

    2015年4月 - 2019年3月

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  • 北海道大学   歯学部

    2008年4月 - 2014年3月

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所属学協会

 

論文

  • Loss of cAMP signaling in CD11c immune cells protects against diet-induced obesity. 査読 国際誌

    Liping Zeng, D Scott Herdman, Sung Min Lee, Ailin Tao, Manasi Das, Samuel Bertin, Lars Eckmann, Sushil Mahata, Panyisha Wu, Miki Hara, Ji-Won Byun, Shwetha Devulapalli, Hemal H Patel, Anthony J A Molina, Olivia Osborn, Maripat Corr, Eyal Raz, Nicholas J G Webster

    Diabetes   2023年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    In obesity, CD11c+ innate immune cells are recruited to adipose tissue and create an inflammatory state that causes both insulin and catecholamine resistance. We found that ablation of Gnas, the gene that encodes Gαs, in CD11c expressing cells protects mice from obesity, glucose intolerance, and insulin resistance. Transplantation studies showed that the lean phenotype was conferred by bone marrow-derived cells and did not require adaptive immunity. Loss of cAMP signaling was associated with increased adipose tissue norepinephrine and cAMP signaling, and prevention of catecholamine resistance. The adipose tissue had reduced expression of catecholamine transport and degradation enzymes suggesting that the elevated norepinephrine resulted from decreased catabolism. Collectively, our results identified an important role for cAMP signaling in CD11c+ innate immune cells in whole-body metabolism by controlling norepinephrine levels in WAT, modulating catecholamine-induced lipolysis, and increasing thermogenesis, which together created a lean phenotype.

    DOI： 10.2337/db22-1035

    PubMed

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  • 高齢者に対する歯肉剥離掻爬術の有効性についての後ろ向き研究

    保苅 崇大, 野中 由香莉, 松川 由実, 佐藤 圭祐, 原 実生, 竹内 麻衣, 高見澤 圭, 山崎 恭子, 都野 隆博, 田村 光, 日吉 巧, 目黒 史也, 干川 絵美, 松岸 葵, 金子 千尋, 峯尾 修平, 山下 萌, 多部田 康一

    日本歯周病学会会誌   65 ( 春季特別 )   134 - 134   2023年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • Dysbiotic human oral microbiota alters systemic metabolism via modulation of gut microbiota in germ-free mice. 査読 国際誌

    Kyoko Yamazaki, Eiji Miyauchi, Tamotsu Kato, Keisuke Sato, Wataru Suda, Takahiro Tsuzuno, Miki Yamada-Hara, Nobuo Sasaki, Hiroshi Ohno, Kazuhisa Yamazaki

    Journal of oral microbiology   14 ( 1 )   2110194 - 2110194   2022年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Background: The effect of oral microbiota on the intestinal microbiota has garnered growing attention as a mechanism linking periodontal diseases to systemic diseases. However, the salivary microbiota is diverse and comprises numerous bacteria with a largely similar composition in healthy individuals and periodontitis patients. Aim: We explored how health-associated and periodontitis-associated salivary microbiota differently colonized the intestine and their subsequent systemic effects. Methods: The salivary microbiota was collected from a healthy individual and a periodontitis patient and gavaged into C57BL/6NJcl[GF] mice. Gut microbial communities, hepatic gene expression profiles, and serum metabolites were analyzed. Results: The gut microbial composition was significantly different between periodontitis-associated microbiota-administered (PAO) and health-associated oral microbiota-administered (HAO) mice. The hepatic gene expression profile demonstrated a distinct pattern between the two groups, with higher expression of lipid and glucose metabolism-related genes. Disease-associated metabolites such as 2-hydroxyisobutyric acid and hydroxybenzoic acid were elevated in PAO mice. These metabolites were significantly correlated with characteristic gut microbial taxa in PAO mice. Conversely, health-associated oral microbiota were associated with higher levels of beneficial serum metabolites in HAO mice. Conclusion: The multi-omics approach used in this study revealed that periodontitis-associated oral microbiota is associated with the induction of disease phenotype when they colonized the gut of germ-free mice.

    DOI： 10.1080/20002297.2022.2110194

    PubMed

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  • Oral Pathobiont-Induced Changes in Gut Microbiota Aggravate the Pathology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice 査読

    Kyoko Yamazaki, Tamotsu Kato, Yuuri Tsuboi, Eiji Miyauchi, Wataru Suda, Keisuke Sato, Mayuka Nakajima, Mai Yokoji-Takeuchi, Miki Yamada-Hara, Takahiro Tsuzuno, Aoi Matsugishi, Naoki Takahashi, Koichi Tabeta, Nobuaki Miura, Shujiro Okuda, Jun Kikuchi, Hiroshi Ohno, Kazuhisa Yamazaki

    Frontiers in Immunology   12   2021年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Frontiers Media {SA}  

    <jats:sec><jats:title>Background &amp;amp; Aims</jats:title><jats:p>Periodontitis increases the risk of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD); however, the underlying mechanisms are unclear. Here, we show that gut dysbiosis induced by oral administration of <jats:italic>Porphyromonas gingivalis</jats:italic>, a representative periodontopathic bacterium, is involved in the aggravation of NAFLD pathology.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>Methods</jats:title><jats:p>C57BL/6N mice were administered either vehicle, <jats:italic>P. gingivalis</jats:italic>, or <jats:italic>Prevotella intermedia</jats:italic>, another periodontopathic bacterium with weaker periodontal pathogenicity, followed by feeding on a choline-deficient, l-amino acid-defined, high-fat diet with 60 kcal% fat and 0.1% methionine (CDAHFD60). The gut microbial communities were analyzed by pyrosequencing the 16S ribosomal RNA genes. Metagenomic analysis was used to determine the relative abundance of the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathways encoded in the gut microbiota. Serum metabolites were analyzed using nuclear magnetic resonance-based metabolomics coupled with multivariate statistical analyses. Hepatic gene expression profiles were analyzed <jats:italic>via</jats:italic> DNA microarray and quantitative polymerase chain reaction.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>Results</jats:title><jats:p>CDAHFD60 feeding induced hepatic steatosis, and in combination with bacterial administration, it further aggravated NAFLD pathology, thereby increasing fibrosis. Gene expression analysis of liver samples revealed that genes involved in NAFLD pathology were perturbed, and the two bacteria induced distinct expression profiles. This might be due to quantitative and qualitative differences in the influx of bacterial products in the gut because the serum endotoxin levels, compositions of the gut microbiota, and serum metabolite profiles induced by the ingested <jats:italic>P. intermedia</jats:italic> and <jats:italic>P. gingivalis</jats:italic> were different.</jats:p></jats:sec><jats:sec><jats:title>Conclusions</jats:title><jats:p>Swallowed periodontopathic bacteria aggravate NAFLD pathology, likely due to dysregulation of gene expression by inducing gut dysbiosis and subsequent influx of gut bacteria and/or bacterial products.</jats:p></jats:sec>

    DOI： 10.1021/acsomega.1c06891

    DOI： 10.1093/pcp/pcac114

    Scopus

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  • Rice bran-derived protein fractions enhance sulforaphane-induced anti-oxidative activity in gingival epithelial cells 査読 国際誌

    Shuhei Mineo, Naoki Takahashi, Miki Yamada-Hara, Takahiro Tsuzuno, Yukari Aoki-Nonaka, Koichi Tabeta

    Archives of Oral Biology   129   105215 - 105215   2021年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    OBJECTIVE: Food-derived bioactive peptides have been reported to exhibit various beneficial effects, including anti-microbial, anti-inflammatory, and anti-oxidant properties. Oxidative stress has been implicated in the development of several inflammatory diseases such as periodontal disease. However, the anti-oxidative effect of food-derived bioactive peptides in gingival epithelial cells (GECs) is unknown. Therefore, we examined the bioactivity of the peptides in GECs. DESIGN: Food-derived peptide fractionations derived from rice bran, rice endosperm, corn, and soy were screened for anti-oxidative effects using anti-oxidant response element (ARE)-luciferase-transfected HEK 293 cells. The induction of anti-oxidation-related genes and proteins in GECs by the fractions were examined by quantitative PCR and Western blotting, respectively. Then, the fraction-mediated anti-oxidative effects were examined by measuring intracellular reactive oxygen species (ROS) levels using flow cytometry. Furthermore, the anti-oxidative response-related cellular signaling pathways were analyzed via Western blotting. RESULTS: Although treatment with the food-derived peptides alone did not activate anti-oxidative responses, co-treatment with sulforaphane (SFN; a potent anti-oxidant) and certain food-derived peptides enhanced anti-oxidative responses in ARE-luciferase-transfected HEK 293 cells. The fractions augmented heme oxygenase-1 mRNA and protein expression in GECs. The percentage of ROS-positive cells was significantly decreased by co-treatment with SFN and peptide fractions derived from rice bran. Furthermore, the involvement of both nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) in the enhancement of anti-oxidative responses was demonstrated by Western blotting. CONCLUSIONS: Peptides derived from rice bran enhances SFN-induced anti-oxidative responses in GECs through ERK-Nrf2-ARE signaling.

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2021.105215

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  • Obesity-Related Gut Microbiota Aggravates Alveolar Bone Destruction in Experimental Periodontitis through Elevation of Uric Acid 査読 国際誌

    Keisuke Sato, Kyoko Yamazaki, Tamotsu Kato, Yumiko Nakanishi, Takahiro Tsuzuno, Mai Yokoji-Takeuchi, Miki Yamada-Hara, Nobuaki Miura, Shujiro Okuda, Hiroshi Ohno, Kazuhisa Yamazaki

    mBio   12 ( 3 )   e0077121   2021年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Society for Microbiology  

    Obesity is an epidemic health issue with a rapid increase worldwide. It increases the risk of various diseases, including periodontal disease, an oral chronic infectious disease.

    DOI： 10.1128/mbio.00771-21

    PubMed

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  • Ingestion of Porphyromonas gingivalis exacerbates colitis via intestinal epithelial barrier disruption in mice 査読 国際誌

    Takahiro Tsuzuno, Naoki Takahashi, Miki Yamada‐Hara, Mai Yokoji‐Takeuchi, Benso Sulijaya, Yukari Aoki‐Nonaka, Aoi Matsugishi, Kyoko Katakura, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   56 ( 2 )   275 - 288   2021年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the effects of ingested periodontal pathogens on experimental colitis in mice and to elucidate its underlying mechanisms. BACKGROUND: Inflammatory bowel disease (IBD) is defined as a chronic intestinal inflammation that results in damage to the gastrointestinal tract. Epidemiological studies have shown an association between IBD and periodontitis. Although a large number of ingested oral bacteria reach gastrointestinal tract constantly, the effect of ingested periodontal pathogens on intestinal inflammation is still unknown. METHODS: Experimental colitis was induced by inclusion of dextran sodium sulfate solution in drinking water of the mice. Major periodontal pathogens (Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, and Fusobacterium nucleatum) were administered orally every day during the experiment. The severity of colitis between the groups was compared. In vitro studies of the intestinal epithelial cell line were conducted to explore the molecular mechanisms by which periodontal pathogens affect the development of colitis. RESULTS: The oral administration of P. gingivalis significantly increased the severity of colitis when compared to other pathogens in the DSS-induced colitis model. The ingested P. gingivalis disrupted the colonic epithelial barrier by decreasing the expression of tight junction proteins in vivo. In vitro permeability assays using the intestinal epithelial cell line suggested the P. gingivalis-specific epithelial barrier disruption. The possible involvement of gingipains in the exacerbation of colitis was implied by using P. gingivalis lacking gingipains. CONCLUSION: Porphyromonas gingivalis exacerbates gastrointestinal inflammation by directly interacting with the intestinal epithelial barrier in a susceptible host.

    DOI： 10.1111/jre.12816

    PubMed

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    その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/jre.12816

  • Rice peptide with amino acid substitution inhibits biofilm formation by Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum 査読 国際誌

    Aoi Matsugishi, Yukari Aoki-Nonaka, Mai Yokoji-Takeuchi, Miki Yamada-Hara, Yoshikazu Mikami, Manabu Hayatsu, Yutaka Terao, Hisanori Domon, Masayuki Taniguchi, Naoki Takahashi, Kazuhisa Yamazaki, Koichi Tabeta

    Archives of Oral Biology   121   104956 - 104956   2021年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    OBJECTIVE: Rice peptide has antibacterial properties that have been tested in planktonic bacterial culture. However, bacteria form biofilm at disease sites and are resistant to antibacterial agents. The aim of this study was to clarify the mechanisms of action of rice peptide and its amino acid substitution against periodontopathic bacteria and their antibiofilm effects. DESIGN: Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum were treated with AmyI-1-18 rice peptide or its arginine-substituted analog, G12R, under anaerobic conditions. The amount of biofilm was evaluated by crystal violet staining. The integrity of the bacteria cytoplasmic membrane was studied in a propidium iodide (PI) stain assay and transmission electron microscopy (TEM). RESULTS: Both AmyI-1-18 and G12R inhibited biofilm formation of P. gingivalis and F. nucleatum; in particular, G12R inhibited F. nucleatum at lower concentrations. However, neither peptide eradicated established biofilms significantly. According to the minimum inhibitory concentration and minimum bactericidal concentration against P. gingivalis, AmyI-1-18 has bacteriostatic properties and G12R has bactericidal activity, and both peptides showed bactericidal activity against F. nucleatum. PI staining and TEM analysis indicated that membrane disruption by G12R was enhanced, which suggests that the replacement amino acid reinforced the electostatic interaction between the peptide and bacteria by increase of cationic charge and α-helix content. CONCLUSIONS: Rice peptide inhibited biofilm formation of P. gingivalis and F. nucleatum, and bactericidal activity via membrane destruction was enhanced by amino acid substitution.

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2020.104956

    PubMed

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  • Oral Pathobiont-Induced Changes in Gut Microbiota Aggravate the Pathology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice. 査読 国際誌

    Kyoko Yamazaki, Tamotsu Kato, Yuuri Tsuboi, Eiji Miyauchi, Wataru Suda, Keisuke Sato, Mayuka Nakajima, Mai Yokoji-Takeuchi, Miki Yamada-Hara, Takahiro Tsuzuno, Aoi Matsugishi, Naoki Takahashi, Koichi Tabeta, Nobuaki Miura, Shujiro Okuda, Jun Kikuchi, Hiroshi Ohno, Kazuhisa Yamazaki

    Frontiers in immunology   12   766170 - 766170   2021年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Background & Aims: Periodontitis increases the risk of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD); however, the underlying mechanisms are unclear. Here, we show that gut dysbiosis induced by oral administration of Porphyromonas gingivalis, a representative periodontopathic bacterium, is involved in the aggravation of NAFLD pathology. Methods: C57BL/6N mice were administered either vehicle, P. gingivalis, or Prevotella intermedia, another periodontopathic bacterium with weaker periodontal pathogenicity, followed by feeding on a choline-deficient, l-amino acid-defined, high-fat diet with 60 kcal% fat and 0.1% methionine (CDAHFD60). The gut microbial communities were analyzed by pyrosequencing the 16S ribosomal RNA genes. Metagenomic analysis was used to determine the relative abundance of the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathways encoded in the gut microbiota. Serum metabolites were analyzed using nuclear magnetic resonance-based metabolomics coupled with multivariate statistical analyses. Hepatic gene expression profiles were analyzed via DNA microarray and quantitative polymerase chain reaction. Results: CDAHFD60 feeding induced hepatic steatosis, and in combination with bacterial administration, it further aggravated NAFLD pathology, thereby increasing fibrosis. Gene expression analysis of liver samples revealed that genes involved in NAFLD pathology were perturbed, and the two bacteria induced distinct expression profiles. This might be due to quantitative and qualitative differences in the influx of bacterial products in the gut because the serum endotoxin levels, compositions of the gut microbiota, and serum metabolite profiles induced by the ingested P. intermedia and P. gingivalis were different. Conclusions: Swallowed periodontopathic bacteria aggravate NAFLD pathology, likely due to dysregulation of gene expression by inducing gut dysbiosis and subsequent influx of gut bacteria and/or bacterial products.

    DOI： 10.3389/fimmu.2021.766170

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  • Porphyromonas gingivalis経口投与は腸内細菌の変化を介してNAFLD病態に影響を与える

    山崎 恭子, 中島 麻由佳, 竹内 麻衣, 原 実生, 都野 隆博, 松岸 葵, 松川 由実, 佐藤 圭祐, 高橋 直紀, 多部田 康一, 山崎 和久, 大野 博司, 菊地 淳, 加藤 完, 坪井 裕理, 奥田 修二郎, 三浦 信明

    新潟歯学会雑誌   50 ( 2 )   116 - 116   2020年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟歯学会  

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  • コメ由来ペプチドのアミノ酸置換体による歯周病原細菌のバイオフィルム阻害作用の解析

    松岸 葵, 野中 由香莉, 竹内 麻衣, 原 実生, 土門 久哲, 寺尾 豊, 山崎 和久, 多部田 康一

    新潟歯学会雑誌   50 ( 2 )   104 - 105   2020年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟歯学会  

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  • Epithelial TRPV1 channels: Expression, function, and pathogenicity in the oral cavity. 査読 国際誌

    Naoki Takahashi, Takahiro Tsuzuno, Shuhei Mineo, Miki Yamada-Hara, Yukari Aoki-Nonaka, Koichi Tabeta

    Journal of oral biosciences   62 ( 3 )   235 - 241   2020年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: The oral cavity serves as an entrance to the body and is therefore exposed to various exogenous stimuli, including mechanical forces, chemical agents, and bacterial components. The oral mucosa responds to these stimuli to maintain homeostasis and good oral health. The transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) ion channel functions as an environment-sensing protein and is involved in a wide variety of cellular responses. Recent studies have revealed that epithelial TRPV1 ion channels in the oral cavity play pivotal roles in several pathophysiological conditions. In this review, we summarize the features of epithelial TRPV1 channels in the oral cavity and focus on their cellular function and pathogenicity with reference to related findings in other organs and tissues. HIGHLIGH: t: TRPV1 channels are widely expressed in epithelial cells in the oral cavity and play pivotal roles in fundamental cellular processes and disease progression. CONCLUSION: This review suggests that oral epithelial TRPV1 contributes to several cellular functions such as cell proliferation, barrier function, and inflammation. Further understanding of the characteristics of epithelial TRPV1 in the oral cavity may provide new insights into the prevention or treatment of diseases.

    DOI： 10.1016/j.job.2020.05.005

    PubMed

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  • 歯肉上皮細胞に発現するTRPV1活性化による抗炎症性作用の解析

    都野 隆博, 高橋 直紀, 峯尾 修平, 原 実生, 野中 由香莉, 多部田 康一

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集   152回   145 - 145   2020年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯科保存学会  

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  • 歯肉上皮細胞に発現するTRPV1活性化による抗炎症性作用の解析

    都野 隆博, 高橋 直紀, 峯尾 修平, 原 実生, 野中 由香莉, 多部田 康一

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集   152回   145 - 145   2020年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯科保存学会  

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  • コメペプチドとそのアミノ酸置換体はPorphyromonas gingivalis、Fusobacterium nucleatumのバイオフィルム形成を阻害する

    松岸 葵, 野中 由香莉, 竹内 麻衣, 原 実生, 早津 学, 三上 剛和, 牛木 辰男, 土門 久哲, 山崎 和久, 多部田 康一

    日本歯周病学会会誌   62 ( 春季特別 )   133 - 133   2020年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • コメペプチドとそのアミノ酸置換体はPorphyromonas gingivalis、Fusobacterium nucleatumのバイオフィルム形成を阻害する

    松岸 葵, 野中 由香莉, 竹内 麻衣, 原 実生, 早津 学, 三上 剛和, 牛木 辰男, 土門 久哲, 山崎 和久, 多部田 康一

    日本歯周病学会会誌   62 ( 春季特別 )   133 - 133   2020年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • A bacterial metabolite induces Nrf2-mediated anti-oxidative responses in gingival epithelial cells by activating the MAPK signaling pathway. 査読 国際誌

    Mai Yokoji-Takeuchi, Naoki Takahashi, Miki Yamada-Hara, Benso Sulijaya, Takahiro Tsuzuno, Yukari Aoki-Nonaka, Koichi Tabeta, Shigenobu Kishino, Jun Ogawa, Kazuhisa Yamazaki

    Archives of oral biology   110   104602 - 104602   2020年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    OBJECTIVE: Oxidative stress, which is defined as an imbalance between pro-oxidant and antioxidant systems, has been implicated in the development and/or progression of several inflammatory diseases, including periodontal disease. The reactive oxygen species (ROS) are the primary inducers of oxidative stress. In the induction of cytoprotective enzymes, the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)/antioxidant response element (ARE) signaling in antioxidant systems takes a main role. Notably, 10-oxo-trans-11-octadecenoic acid (KetoC), known as a bioactive metabolite generated by intestinal microorganisms, has been reported to have beneficial effects on several biological responses. Therefore, we investigated the antioxidant effect of KetoC on gingival epithelial cells (GECs) in this present study. METHODS: An SV40-T antigen-transformed human gingival epithelial cell line (Epi4) was used for experiments. The alteration of anti-oxidative stress related genes was analyzed by qPCR. The cellular ROS levels were evaluated by flow cytometry. To explore its molecular mechanisms, ARE promotor activity was analyzed by luciferase assay; the involvement of mitogen-activated protein kinase (MAPK) and G protein-coupled receptor 120 (GPR120) were evaluated by Western blotting and luciferase assay, respectively. RESULTS: KetoC significantly increased the expression of antioxidant-related genes in GECs. The level of ROS was significantly inhibited by the pretreatment of KetoC. Extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation by KetoC promoted both the nuclear translocation of Nrf2 and its binding to the ARE in GECs. Further, GPR120 regulated the activation of KetoC induced-Nrf2-ARE signaling. CONCLUSION: KetoC exerts a protective function against the oxidative stress in GECs through GPR120-dependent ERK-Nrf2-ARE signaling.

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2019.104602

    PubMed

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  • Antimicrobial function of the polyunsaturated fatty acid ketoC in an experimental model of periodontitis. 査読 国際誌

    Sulijaya B, Yamada-Hara M, Yokoji-Takeuchi M, Matsuda-Matsukawa Y, Yamazaki K, Matsugishi A, Tsuzuno T, Sato K, Aoki-Nonaka Y, Takahashi N, Kishino S, Ogawa J, Tabeta K, Yamazaki K

    Journal of periodontology   90 ( 12 )   1470 - 1480   2019年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/JPER.19-0130

    PubMed

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  • 嚥下された歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisが炎症性腸疾患に及ぼす影響の解析

    都野 隆博, 高橋 直紀, 原 実生, 竹内 麻衣, Sulijaya Benso, 野中 由香莉, 松岸 葵, 多部田 康一, 山崎 和久

    新潟歯学会雑誌   49 ( 2 )   82 - 83   2019年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟歯学会  

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  • Porphyromonas gingivalis感染によって誘導される脂質代謝異常はTRPV1チャネルの活性化により制御される

    野中 由香莉, 原 実生, 竹内 麻衣, 松岸 葵, 山崎 和久, 多部田 康一

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集   151回   25 - 25   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯科保存学会  

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  • コメ由来ペプチドAmy I-1-18およびアミノ酸置換体はPorphyromonas gingivalisバイオフィルム形成を阻害する

    松岸 葵, 野中 由香莉, 竹内 麻衣, 原 実生, 土門 久哲, 山崎 和久, 多部田 康一

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集   151回   149 - 149   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯科保存学会  

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  • 歯周炎患者唾液細菌叢が腸内細菌叢に与える影響の解析

    山崎 恭子, 中島 貴子, 宮澤 春菜, 佐藤 圭祐, 高橋 直紀, 原 実生, 竹内 麻衣, 山崎 和久

    日本歯周病学会会誌   61 ( 秋季特別 )   141 - 141   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • 実験的腸炎モデルマウスにおけるPorphyromonas gingivalisによる腸炎増悪のメカニズムの解析

    都野 隆博, 高橋 直紀, 竹内 麻衣, 原 実生, 多部田 康一, 山崎 和久

    日本歯周病学会会誌   61 ( 秋季特別 )   125 - 125   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • Porphyromonas gingivalis感染により誘導される高LDL血症はTRPV1欠損マウスにおいて増悪する

    野中 由香莉, 原 実生, 竹内 麻衣, 松岸 葵, 山崎 和久, 多部田 康一

    日本歯周病学会会誌   61 ( 春季特別 )   138 - 138   2019年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • コメ由来ペプチドAmy I-1-18、アミノ酸置換体がPorphyromonas gingivalisバイオフィルムに及ぼす影響

    松岸 葵, 野中 由香莉, 竹内 麻衣, 原 実生, 土門 久哲, 山崎 和久, 多部田 康一

    日本歯周病学会会誌   61 ( 春季特別 )   140 - 140   2019年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • 腸内細菌の変動が歯周炎の発症・進行に与える影響の解析

    佐藤 圭祐, 松川 由実, 原 実生, 竹内 麻衣, 都野 隆博, 松岸 葵, 山崎 恭子, 多部田 康一, 山崎 和久

    日本歯周病学会会誌   61 ( 春季特別 )   124 - 124   2019年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • Porphyromonas gingivalis口腔投与がDSS誘導性実験的腸炎におよぼす影響の解析

    都野 隆博, 高橋 直紀, 竹内 麻衣, 原 実生, 中島 麻由佳, 多部田 康一, 山崎 和久

    日本歯周病学会会誌   61 ( 春季特別 )   138 - 138   2019年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • 歯周炎患者における腸内細菌叢の解析

    山崎 恭子, 中島 貴子, 宮沢 春菜, 伊藤 晴江, 佐藤 圭祐, 原 実生, 竹内 麻衣, 高橋 直紀, 森田 英利, 須田 亙, 服部 正平, 山崎 和久

    腸内細菌学雑誌   33 ( 2 )   116 - 116   2019年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)腸内細菌学会  

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  • Corrigendum to "Indirect regulation of PCSK9 gene in inflammatory response by <i>Porphyromonas gingivalis</i> infection" [Heliyon 5 (1) (January 2019) e01111]. 査読

    Yokoji-Takeuchi M, Tabeta K, Takahashi N, Arimatsu K, Miyazawa H, Matsuda-Matsukawa Y, Sato K, Yamada M, Yamazaki K

    Heliyon   5 ( 2 )   e01210   2019年2月

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  • Indirect regulation of PCSK9 gene in inflammatory response by Porphyromonas gingivalis infection. 査読 国際誌

    Mai Yokoji-Takeuchi, Koichi Tabeta, Naoki Takahashi, Kei Arimatsu, Haruna Miyazawa, Yumi Matsuda-Matsukawa, Keisuke Sato, Miki Yamada, Kazuhisa Yamazaki

    Heliyon   5 ( 1 )   e01111   2019年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Pro-protein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), a secreted serine protease, regulates serum low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels by targeting the degradation of LDL receptor (LDLR) in the liver. Although previous reports describe elevated levels of PCSK9 in patients with periodontitis, the mechanisms that trigger this increase in serum PCSK9 levels and induce the related inflammatory response remain unclear. In an unc93b1-deficient mouse of Porphyromonas gingivalis infection, nucleic acid antigen recognition via Toll-like receptors was found to promote PCSK9 production, suggesting an indirect role for tumor necrosis factor-α as an inducer of PCSK9 in contrast to that reported in previous studies. Furthermore, PCSK9 production was independent of the TIR domain-containing adapter-inducing interferon-β-dependent signaling pathway. These results indicate that changes in LDLR expression precede an increase in the serum PCSK9 level in the context of an infectious disease such as periodontitis.

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2018.e01111

    PubMed

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  • Gingival epithelial barrier: regulation by beneficial and harmful microbes. 査読 国際誌

    Takahashi N, Sulijaya B, Yamada-Hara M, Tsuzuno T, Tabeta K, Yamazaki K

    Tissue barriers   7 ( 3 )   e1651158   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/21688370.2019.1651158

    PubMed

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  • <i>β</i> <sub>2</sub>-Microglobulin and Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin, Potential Novel Urine Biomarkers in Periodontitis: A Cross-Sectional Study in Japanese. 査読 国際誌

    Nakajima M, Hosojima M, Tabeta K, Miyauchi S, Yamada-Hara M, Takahashi N, Miyazawa H, Matsuda-Matsukawa Y, Sato K, Sugita N, Komatsu Y, Ishikawa T, Akiishi K, Yamazaki K, Kato K, Saito A, Yoshie H

    International journal of dentistry   2019   1394678 - 1394678   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1155/2019/1394678

    PubMed

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  • A bacterial metabolite ameliorates periodontal pathogen-induced gingival epithelial barrier disruption via GPR40 signaling 査読

    Miki Yamada, Naoki Takahashi, Yumi Matsuda, Keisuke Sato, Mai Yokoji, Benso Sulijaya, Tomoki Maekawa, Tatsuo Ushiki, Yoshikazu Mikami, Manabu Hayatsu, Yusuke Mizutani, Shigenobu Kishino, Jun Ogawa, Makoto Arita, Koichi Tabeta, Takeyasu Maeda, Kazuhisa Yamazaki

    Scientific Reports   8 ( 1 )   9008   2018年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Nature Publishing Group  

    Several studies have demonstrated the remarkable properties of microbiota and their metabolites in the pathogenesis of several inflammatory diseases. 10-Hydroxy-cis-12-octadecenoic acid (HYA), a bioactive metabolite generated by probiotic microorganisms during the process of fatty acid metabolism, has been studied for its protective effects against epithelial barrier impairment in the intestines. Herein, we examined the effect of HYA on gingival epithelial barrier function and its possible application for the prevention and treatment of periodontal disease. We found that GPR40, a fatty acid receptor, was expressed on gingival epithelial cells
    activation of GPR40 by HYA significantly inhibited barrier impairment induced by Porphyromonas gingivalis, a representative periodontopathic bacterium. The degradation of E-cadherin and beta-catenin, basic components of the epithelial barrier, was prevented in a GPR40-dependent manner in vitro. Oral inoculation of HYA in a mouse experimental periodontitis model suppressed the bacteria-induced degradation of E-cadherin and subsequent inflammatory cytokine production in the gingival tissue. Collectively, these results suggest that HYA exerts a protective function, through GPR40 signaling, against periodontopathic bacteria-induced gingival epithelial barrier impairment and contributes to the suppression of inflammatory responses in periodontal diseases.

    DOI： 10.1038/s41598-018-27408-y

    Scopus

    PubMed

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  • An orally administered oral pathobiont and commensal have comparable and innocuous systemic effects in germ-free mice. 査読

    Sato K, Yokoji M, Yamada M, Nakajima T, Yamazaki K

    Journal of periodontal research   53 ( 6 )   950 - 960   2018年12月

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  • P.gingivalis感染におけるPCSK9産生の誘導機構

    横地 麻衣, 多部田 康一, 高橋 直紀, 宮澤 春菜, 松田 由実, 佐藤 圭祐, 山田 実生, Sulijaya Benso, 山崎 和久

    新潟歯学会雑誌   48 ( 2 )   110 - 110   2018年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟歯学会  

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  • 口腔細菌の脂質代謝に由来する機能性脂肪酸HYAは歯肉上皮バリア機能を強化することで歯周炎の発症を抑制する

    山田 実生, 高橋 直紀, 松田 由実, 佐藤 圭祐, 横地 麻衣, Sulijaya Benso, 多部田 康一, 山崎 和久, 村上 伸也, 小川 順, 岸野 重信

    新潟歯学会雑誌   48 ( 2 )   110 - 111   2018年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟歯学会  

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  • 新規機能性脂肪酸の歯肉上皮細胞における抗酸化ストレス作用の検討

    横地 麻衣, 高橋 直紀, 松田 由実, 山田 実生, Sulijaya Benso, 多部田 康一, 山崎 和久, 小川 順, 岸野 信重

    新潟歯学会雑誌   48 ( 2 )   120 - 121   2018年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟歯学会  

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  • The anti-inflammatory effect of 10-oxo-trans-11-octadecenoic acid (KetoC) on RAW 264.7 cells stimulated with Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide. 査読

    Sulijaya B, Takahashi N, Yamada M, Yokoji M, Sato K, Aoki-Nonaka Y, Nakajima T, Kishino S, Ogawa J, Yamazaki K

    Journal of periodontal research   53 ( 5 )   777 - 784   2018年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/jre.12564

    PubMed

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  • 新規機能性脂肪酸の歯肉上皮細胞における抗酸化ストレス作用の検討

    横地 麻衣, 高橋 直紀, 松田 由実, 山田 実生, Sulijaya Benso, 多部田 康一, 中島 貴子, 山崎 和久

    日本歯周病学会会誌   60 ( 春季特別 )   114 - 114   2018年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • Aggravation of collagen-induced arthritis by orally administered Porphyromonas gingivalis through modulation of the gut microbiota and gut immune system 査読

    Keisuke Sato, Naoki Takahashi, Tamotsu Kato, Yumi Matsuda, Mai Yokoji, Miki Yamada, Takako Nakajima, Naoki Kondo, Naoto Endo, Reiko Yamamoto, Yuichiro Noiri, Hiroshi Ohno, Kazuhisa Yamazaki

    Scientific Reports   7 ( 1 )   6955   2017年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Nature Publishing Group  

    Porhyromonas gingivalis, a causative bacterium of periodontitis, is implicated in the etiology of rheumatoid arthritis (RA), mainly because of expressing peptidyl arginine deiminase (PAD) that generates RA-related autoantigens. However, compared with other periodontopathic bacteria, the precise role of P. gingivalis in RA is largely unknown. We found that orally administered P. gingivalis changed the gut microbiome with concomitant elevation of serum endotoxin and inflammatory markers, and impairment of the gut barrier function. Based on findings showing a relationship between gut microbiota and RA, we investigated whether the change of gut microbiota induced by P. gingivalis and Prevotella intermedia, another periodontopathic bacterium without PAD, is associated with collagen-induced arthritis (CIA). DBA/1J mice were orally administered with or without bacteria followed by induction of CIA. P. gingivalis, but not P. intermedia, administration significantly aggravated arthritis with increased interleukin-17 levels in sera and culture supernatants, increased Th17 cell proportions among mesenteric lymphocytes, and a significant change in the gut microbiome. However, P. gingivalis administration did not elevate the level of anti-citrullinated protein antibody. These results suggest a unique role of P. gingivalis in the link between periodontitis and RA by affecting the gut immune system and the gut microbiota composition.

    DOI： 10.1038/s41598-017-07196-7

    Scopus

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  • Porphyromonas gingivalis口腔投与のコラーゲン誘導性関節炎増悪メカニズムの解析

    佐藤 圭祐, 高橋 直紀, 中島 麻由佳, 松田 由実, 山田 実生, 横地 麻衣, 多部田 康一, 中島 貴子, 山崎 和久, 大野 博, 加藤 完, 遠藤 直人, 近藤 直樹

    新潟歯学会雑誌   46 ( 2 )   116 - 116   2016年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟歯学会  

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  • 細菌抗原によるPCSK9産生の誘導機構

    横地 麻衣, 多部田 康一, 宮澤 春菜, 野中 由香莉, 高橋 直紀, 松田 由実, 佐藤 圭祐, 山田 実生, 伊藤 晴江, 中島 貴子, 山崎 和久

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集   145回   145 - 145   2016年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯科保存学会  

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  • 口腔細菌脂質代謝に由来する機能性脂肪酸HYAは歯肉上バリア機能の低下を抑制する

    山田 実生, 高橋 直紀, 松田 由実, 佐藤 圭祐, 横地 麻衣, 多部田 康一, 中島 貴子, 山崎 和久, 小川 順, 岸野 信重

    日本歯周病学会会誌   58 ( 秋季特別 )   112 - 112   2016年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • 外傷性咬合により誘導される歯槽骨吸収に対するResveratrolの影響

    松田 由実, 皆川 高嘉, 高橋 直紀, 佐藤 圭祐, 横地 麻衣, 山田 実生, 多部田 康一, 中島 貴子, 山崎 和久

    特定非営利活動法人日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集   144回   27 - 27   2016年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯科保存学会  

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  • Porphyromonas gingivalis口腔投与のコラーゲン誘導性関節炎増悪メカニズムの解析

    佐藤 圭祐, 高橋 直紀, 中島 麻由佳, 松田 由実, 山田 実生, 横地 麻衣, 多部田 康一, 中島 貴子, 山崎 和久

    日本歯周病学会会誌   58 ( 春季特別 )   116 - 116   2016年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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MISC

  • 高齢者に対する歯肉剥離掻爬術の有効性についての後ろ向き研究

    保苅崇大, 野中由香莉, 松川由実, 佐藤圭祐, 原実生, 竹内麻衣, 高見澤圭, 山崎恭子, 都野隆博, 田村光, 日吉巧, 目黒史也, 干川絵美, 松岸葵, 金子千尋, 峯尾修平, 山下萌, 多部田康一

    日本歯周病学会会誌(Web)   65   2023年

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  • コメ由来ペプチドのアミノ酸置換体による歯周病原細菌のバイオフィルム阻害作用の解析

    松岸葵, 松岸葵, 野中由香莉, 竹内麻衣, 原実生, 原実生, 土門久哲, 寺尾豊, 山崎和久, 多部田康一

    新潟歯学会雑誌   50 ( 2 )   2020年

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  • Porphyromonas gingivalis経口投与は腸内細菌の変化を介してNAFLD病態に影響を与える

    山崎恭子, 山崎恭子, 中島麻由佳, 竹内麻衣, 原実生, 原実生, 都野隆博, 都野隆博, 松岸葵, 松岸葵, 松川由実, 佐藤圭祐, 高橋直紀, 多部田康一, 山崎和久

    新潟歯学会雑誌   50 ( 2 )   2020年

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  • 腸内細菌叢の変動を介した歯周病のNAFLDへの影響

    山崎恭子, 山崎恭子, 中島麻由佳, 竹内麻衣, 原実生, 都野隆博, 都野隆博, 松岸葵, 松岸葵, 松川由実, 佐藤圭祐, 高橋直紀, 多部田康一, 坪井裕理, 菊地淳, 加藤完, 大野博司, 山崎和久

    腸内細菌学雑誌   34 ( 2 )   2020年

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  • コメペプチドとそのアミノ酸置換体はPorphyromonas gingivalis,Fusobacterium nucleatumのバイオフィルム形成を阻害する

    松岸葵, 松岸葵, 野中由香莉, 竹内麻衣, 原実生, 原実生, 早津学, 三上剛和, 牛木辰男, 土門久哲, 山崎和久, 多部田康一

    日本歯周病学会会誌(Web)   62   2020年

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  • 腸内細菌の変動が歯周炎の発症・進行に与える影響の解析

    佐藤圭祐, 佐藤圭祐, 松川由実, 原実生, 原実生, 竹内麻衣, 竹内麻衣, 都野隆博, 都野隆博, 松岸葵, 松岸葵, 山崎恭子, 山崎恭子, 多部田康一, 山崎和久

    日本歯周病学会会誌(Web)   61 ( 春季特別 )   124 - 124   2019年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • 歯周炎患者における腸内細菌叢の解析

    山崎恭子, 山崎恭子, 中島貴子, 宮沢春菜, 宮沢春菜, 伊藤晴江, 佐藤圭祐, 佐藤圭祐, 原実生, 原実生, 竹内麻衣, 竹内麻衣, 高橋直紀, 森田英利, 須田亙, 服部正平, 山崎和久

    腸内細菌学雑誌   33 ( 2 )   116 - 116   2019年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公財)日本ビフィズス菌センター  

    J-GLOBAL

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  • Porphyromonas gingivalisがNASH病態を進行させるメカニズムの解析

    山崎恭子, 山崎恭子, 中島麻由佳, 竹内麻衣, 原実生, 原実生, 都野隆博, 都野隆博, 松岸葵, 松岸葵, 松川由実, 佐藤圭祐, 高橋直紀, 多部田康一, 山崎和久

    日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集(Web)   151st   2019年

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  • Porphyromonas gingivalisが腸管上皮バリア機能へ及ぼす影響の解析

    都野隆博, 都野隆博, 高橋直紀, 竹内麻衣, 原実生, 中島麻由佳, 多部田康一, 山崎和久

    日本歯科保存学会学術大会プログラムおよび講演抄録集(Web)   150th   2019年

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  • Porphyromonas gingivalis感染により誘導される高LDL血症はTRPV1欠損マウスにおいて増悪する

    野中由香莉, 原実生, 竹内麻衣, 松岸葵, 松岸葵, 山崎和久, 多部田康一

    日本歯周病学会会誌(Web)   61   2019年

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  • コメ由来ペプチドAmy I-1-18,アミノ酸置換体がPorphyromonas gingivalisバイオフィルムに及ぼす影響

    松岸葵, 松岸葵, 野中由香莉, 竹内麻衣, 原実生, 土門久哲, 山崎和久, 多部田康一

    日本歯周病学会会誌(Web)   61   2019年

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  • Porphyromonas gingivalis口腔投与がDSS誘導性実験的腸炎におよぼす影響の解析

    都野隆博, 都野隆博, 高橋直紀, 竹内麻衣, 原実生, 中島麻由佳, 多部田康一, 山崎和久

    日本歯周病学会会誌(Web)   61   2019年

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  • 実験的腸炎モデルマウスにおけるPorphyromonas gingivalisによる腸炎増悪のメカニズムの解析

    都野隆博, 都野隆博, 高橋直紀, 竹内麻衣, 原実生, 多部田康一, 山崎和久

    日本歯周病学会会誌(Web)   61   2019年

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受賞

  • 日本歯周病学会奨励賞

    2020年5月   日本歯周病学会  

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  • JADR / GC学術奨励賞

    2017年10月   国際歯科研究学会  

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 口腔幹細胞ニッチに着目した口腔老化メカニズム解明

    研究課題/領域番号：23KK0160

    2023年9月 - 2027年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：国際共同研究加速基金(海外連携研究)

    提供機関：日本学術振興会

    前川 知樹, 都野 隆博, 原 実生, 日吉 巧

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    配分額：21060000円 （ 直接経費：16200000円 、 間接経費：4860000円 ）

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  • ANGPTL4による歯肉上皮系バリアシステム制御と創傷治癒に対する効果

    研究課題/領域番号：20K18503

    2020年4月 - 2022年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：若手研究

    提供機関：日本学術振興会

    原 実生

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    上皮系細胞で構築されるバリアシステムは外来因子に対する物理的バリアとして機能し、生体の恒常性維持を担っており、その破綻は感染症や炎症性疾患の発症に関与する。ANGPTL4は障害組織の修復を促進するための局所的な環境を整える「局所環境制御因子」としての役割が注目されているが、口腔の上皮バリアにおける報告はほとんどない。
    ANGPTL4は上皮バリアにおいて恒常的な発現が認められ炎症誘導により発現が低下した。ANGPTL4処置により物理的バリア機能を強化する傾向が認められ、歯周炎の病態形成に関与する可能性が示唆された。

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  • TRPチャネルタンパクを介した歯肉上皮細胞のバリア機能制御の解明

    研究課題/領域番号：19K24139

    2019年8月 - 2021年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：研究活動スタート支援

    提供機関：日本学術振興会

    原 実生

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    配分額：2860000円 （ 直接経費：2200000円 、 間接経費：660000円 ）

    歯肉上皮バリアは生体防御の最前線で物理的バリアとして機能し、歯周炎の発症を抑制すると考えられており、TRPチャネルタンパクを介した歯肉上皮細胞のバリア機能制御を明らかにすることを目的とした。
    歯肉上皮細胞にTRPV1アゴニストであるカプサイシンを添加すると経時的にバリア関連遺伝子発現の上昇を認めたが、透過性試験による上皮バリア機能試験では、バリア機能を強化する明らかな傾向は認められなかった。一方でカプサイシンはTNF-α誘導性の炎症性サイトカインの産生を有意に低下させた。免疫学的バリア機能制御にTRPV1が関与することが示唆された。

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