2025/07/01 更新

写真a

イチキ　タカコ
市木　貴子
ICHIKI Takako
所属
教育研究院 医歯学系 歯学系列 助教
歯学部 歯学科 助教
医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 摂食環境制御学 助教
研究統括機構 研究准教授
職名
助教
外部リンク

学位

  • 医学博士 （ 順天堂大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 神経科学一般

  • ライフサイエンス / 医化学

  • ライフサイエンス / 生理学

経歴（researchmap）

  • 新潟大学   研究統括機構   研究准教授

    2023年11月 - 現在

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  • 新潟大学   大学院医歯学総合研究科 歯学部   助教

    2021年5月 - 現在

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  • 独立行政法人日本学術振興会   海外特別研究員

    2020年5月 - 2021年4月

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  • カリフォルニア工科大学   博士研究員

    2017年3月 - 2021年4月

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    国名：アメリカ合衆国

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経歴

  • 新潟大学   歯学部 歯学科   助教

    2021年5月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 摂食環境制御学   助教

    2021年5月 - 現在

  • 新潟大学   教育研究院 医歯学系 歯学系列   助教

    2021年5月 - 現在

所属学協会

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留学歴

  • カリフォルニア工科大学  

 

論文

  • Minimally invasive, wide-field two-photon imaging of the brainstem at cellular resolution. 国際誌

    Masakazu Agetsuma, Azumi Hatakeyama, Daisuke Yamada, Hiroshi Kuniishi, Chihiro Ito, Eri Takeuchi, Shinji Tsuji, Motosuke Tsutsumi, Takako Ichiki, Kohei Otomo, Toshinori Yoshioka, Tomoko Kobayashi, Atsushi Noritake, Yoshitsugu Aoki, Tomomi Nemoto, Hiroshi Yukawa, Akiyoshi Saitoh, Junichi Nabekura, Masayuki Sekiguchi

    Cell reports methods   101010 - 101010   2025年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Brain-viscera communication is crucial for regulating mental health, with the vagus nerve being a key structure mediating this interaction. Clinically, artificial vagus nerve stimulation (VNS) is used to treat various neuropsychiatric disorders, highlighting the importance of vagal afferent fibers in emotion regulation. The nucleus tractus solitarii (NTS) is a brainstem structure proposed to receive signals from vagal afferents and relay them to brain networks for emotion regulation. However, due to the anatomical complexity and difficulty in accessing the deep-brain NTS region in vivo, its underlying mechanisms remain unclear. Here, we developed a wide-field and deep-brain two-photon imaging method using a double-prism optical interface. This approach enables cellular-resolution imaging to specifically detect NTS neural activity while largely preserving the overlying cerebellum, a region also implicated in emotion regulation. We evaluated NTS neuronal responses to VNS and a gastrointestinal hormone, demonstrating the method's utility for investigating the vagus-NTS pathway in vivo.

    DOI： 10.1016/j.crmeth.2025.101010

    PubMed

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  • Engineered AAVs for non-invasive gene delivery to rodent and non-human primate nervous systems 査読

    Xinhong Chen, Sripriya Ravindra Kumar, Cameron D. Adams, Daping Yang, Tongtong Wang, Damien A. Wolfe, Cynthia M. Arokiaraj, Victoria Ngo, Lillian J. Campos, Jessica A. Griffiths, Takako Ichiki, Sarkis K. Mazmanian, Peregrine B. Osborne, Janet R. Keast, Cory T. Miller, Andrew S. Fox, Isaac M. Chiu, Viviana Gradinaru

    Neuron   110 ( 14 )   2242 - 2257.e6   2022年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.neuron.2022.05.003

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  • Sensory representation and detection mechanisms of gut osmolality change 査読

    Takako Ichiki, Tongtong Wang, Ann Kennedy, Allan-Hermann Pool, Haruka Ebisu, David J. Anderson, Yuki Oka

    Nature   602 ( 7897 )   468 - 474   2022年2月

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    担当区分：筆頭著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    DOI： 10.1038/s41586-021-04359-5

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    その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41586-021-04359-5

  • Expression of leukotriene B4 receptor 1 defines functionally distinct DCs that control allergic skin inflammation. 査読 国際誌

    Tomoaki Koga, Fumiyuki Sasaki, Kazuko Saeki, Soken Tsuchiya, Toshiaki Okuno, Mai Ohba, Takako Ichiki, Satoshi Iwamoto, Hirotsugu Uzawa, Keiko Kitajima, Chikara Meno, Eri Nakamura, Norihiro Tada, Yoshinori Fukui, Junichi Kikuta, Masaru Ishii, Yukihiko Sugimoto, Mitsuyoshi Nakao, Takehiko Yokomizo

    Cellular & molecular immunology   18 ( 6 )   1437 - 1449   2021年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Leukotriene B4 (LTB4) receptor 1 (BLT1) is a chemotactic G protein-coupled receptor expressed by leukocytes, such as granulocytes, macrophages, and activated T cells. Although there is growing evidence that BLT1 plays crucial roles in immune responses, its role in dendritic cells remains largely unknown. Here, we identified novel DC subsets defined by the expression of BLT1, namely, BLT1hi and BLT1lo DCs. We also found that BLT1hi and BLT1lo DCs differentially migrated toward LTB4 and CCL21, a lymph node-homing chemoattractant, respectively. By generating LTB4-producing enzyme LTA4H knockout mice and CD11c promoter-driven Cre recombinase-expressing BLT1 conditional knockout (BLT1 cKO) mice, we showed that the migration of BLT1hi DCs exacerbated allergic contact dermatitis. Comprehensive transcriptome analysis revealed that BLT1hi DCs preferentially induced Th1 differentiation by upregulating IL-12p35 expression, whereas BLT1lo DCs accelerated T cell proliferation by producing IL-2. Collectively, the data reveal an unexpected role for BLT1 as a novel DC subset marker and provide novel insights into the role of the LTB4-BLT1 axis in the spatiotemporal regulation of distinct DC subsets.

    DOI： 10.1038/s41423-020-00559-7

    PubMed

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  • Neural populations for maintaining body fluid balance 査読

    Takako Ichiki, Vineet Augustine, Yuki Oka

    Current Opinion in Neurobiology   57   134 - 140   2019年8月

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    担当区分：筆頭著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.conb.2019.01.014

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  • Stepwise phosphorylation of leukotriene B-4 receptor 1 defines cellular responses to leukotriene B-4 査読 国際誌

    Nakanishi Yoshimitsu, Tan Modong, Ichiki Takako, Inoue Asuka, Yoshihara Jun-ichi, Maekawa Naoto, Takenoshita Itsuki, Yanagida Keisuke, Yamahira Shinya, Yamaguchi Satoshi, Aoki Junken, Nagamune Teruyuki, Yokomizo Takehiko, Shimizu Takao, Nakamura Motonao

    SCIENCE SIGNALING   11 ( 544 )   2018年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/scisignal.aao5390

    Web of Science

    PubMed

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  • Receptor for Advanced Glycation End Products Regulates Leukotriene B4 Receptor 1 Signaling 査読

    Takako Ichiki, Tomoaki Koga, Takehiko Yokomizo

    DNA and Cell Biology   35 ( 12 )   747 - 750   2016年12月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Mary Ann Liebert Inc.  

    Leukotriene B4 receptor 1 (BLT1), a high-affinity G protein-coupled receptor (GPCR) for leukotriene B4 (LTB4), plays important roles in inflammatory and immune reactions. Although the LTB4-BLT1 axis is known to promote inflammation, the binding proteins that modulate LTB4-BLT1 signaling have not been identified. Recently, we discovered that receptor for advanced glycation end products (RAGE) interacts with BLT1 and modulates LTB4-BLT1 signaling. We propose RAGE as a new class of GPCR modulator and a new target of future GPCR studies.

    DOI： 10.1089/dna.2016.3552

    Scopus

    PubMed

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  • Modulation of leukotriene B4 receptor 1 signaling by receptor for advanced glycation end products (RAGE) 査読

    Takako Ichiki, Tomoaki Koga, Toshiaki Okuno, Kazuko Saeki, Yasuhiko Yamamoto, Hiroshi Yamamoto, Masakiyo Sakaguchi, Takehiko Yokomizo

    FASEB JOURNAL   30 ( 5 )   1811 - 1822   2016年5月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：FEDERATION AMER SOC EXP BIOL  

    Leukotriene B-4 (LTB4) receptor 1 (BLT1), a high-affinity GPCR for LTB4, plays important roles in acute and chronic inflammatory diseases. Although the LTB4-BLT1 axis is known to promote inflammation, no studies have defined the binding proteins that modulate LTB4-BLT1 signaling. In this study, the receptor for advanced glycation end products (RAGE) interacted with BLT1 in human cervical epithelial HeLa cells. RAGE increased LTB4-BLT1-dependent ERK phosphorylation and inhibited LTB4-BLT1-dependent activation of NF-kB and up-regulation of proinflammatory cytokines and chemokines. RAGE-dependent inhibition of NF-kB was blunted by treatment with an MEK inhibitor, suggesting that RAGE suppresses LTB4-BLT1-dependent NF-kB signaling by enhancing the MEK-ERK pathway. Meanwhile, in a chemotaxis assay of mouse bone marrow-derived neutrophils, the velocity of LTB4-dependent neutrophil migration was attenuated by soluble RAGE, which is an inhibitory decoy protein for RAGE signaling, in a dose-dependent manner (0.2-5 mg/ml), or by RAGE deficiency. Furthermore, both LTB4-dependent ERK phosphorylation in neutrophils and LTB4-dependent neutrophil accumulation in a murine peritonitis model were significantly attenuated in RAGE-deficient mice compared with C57BL/6J wild-type mice, indicating that RAGE potentiates LTB4-dependent neutrophil migration by enhancing ERK phosphorylation. Our results demonstrate that RAGE interacts with BLT1 and modulates LTB4-BLT1 signaling through potentiation of the MEK-ERK pathway.

    DOI： 10.1096/fj.201500117

    Web of Science

    PubMed

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  • Neurokinin B activates the formation and bone resorption activity of rat osteoclasts 査読

    Takako Ichiki, Kayoko N. Kuroishi, Kaori K. Gunjigake, Shigeru Kobayashi, Tetsuya Goto

    NEUROPEPTIDES   45 ( 3 )   239 - 244   2011年6月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：CHURCHILL LIVINGSTONE  

    Neurokinin B (NKB) is a neuropeptide in the tachykinin family that acts as a neurotransmitter and neuromodulator, primarily in the central nervous system. The distribution and role of NKB and its receptor, the neurokinin-3 receptor (NK-3R), in peripheral tissues are poorly understood. In this study, we investigated the distribution of NKB and NK-3R in peripheral tissues as well as the role of NKB in bone metabolism, especially in osteoclast formation and bone resorption activity through NK-3R. The distributions of NKB in intact rat neurons of the trigeminal ganglion (TG) and in axons of periodontal tissue were investigated by immunohistochemistry. Osteoclasts from cultured rat bone marrow cells were used to examine the distribution of NK-3R by immunocytochemistry and RT-PCR and to investigate the effects of NKB on the resorption activity of osteoclasts on ivory slices. We found that NKB immunopositive neurons were localized in the rat TG and that NKB immunopositive axons were distributed in periodontal tissues. Immunoreactivity for NK-3R was found in cultured osteoclasts, and NK-3R mRNA expression in the osteoclasts was confirmed by RT-PCR. The addition of NKB significantly increased the number of osteoclasts and the resorption area compared with the control. These findings suggest that NKB was localized in peripheral neurons and may involve the activation of osteoclast formation and bone resorption through NK-3R. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

    DOI： 10.1016/j.npep.2011.03.006

    Web of Science

    PubMed

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MISC

  • 神経系による飲水制御～消化管における浸透圧センシング機構～ 招待

    実験医学（増刊）   41 ( 20(増刊) )   3310 - 3316   2023年12月

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    担当区分：筆頭著者  

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  • 消化管における飲水感知メカニズムの解明

    市木貴子, 岡 勇輝

    実験医学   40 ( 9 )   2022年5月

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    担当区分：筆頭著者  

    DOI： 10.18958/7011-00003-0000168-00

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  • 渇きの神経科学：知覚・情報処理・行動の統御

    蛭子はるか, 市木 貴子, 岡 勇輝

    実験医学   36 ( 14 )   2394 - 2399   2018年9月

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    掲載種別：記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）  

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  • 水を感知する味覚受容機構の解明

    Dhruv Zocchi, 市木 貴子, 岡 勇輝

    実験医学   35 ( 16 )   2746 - 2748   2017年10月

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    担当区分：筆頭著者   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）  

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  • RAGEはロイコトリエンB4第一受容体BLT1と機能的に相互作用する

    市木 貴子, 古賀 友紹, 奥野 利明, 佐伯 和子, 阪口 政清, 山本 靖彦, 横溝 岳彦

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   89回   [2P - 089]   2016年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • HMGB1/RAGE相互作用を阻害する新規低分子化合物の創製

    玉田 賢弥, 中島 槙吾, 佐藤 聡, 吉森 篤史, 市木 貴子, 佐々木 文之, 横溝 岳彦, 鈴木 雄祐, 渡邊 伸央, 井上 茂亮, 田沼 靖一

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   89回   [1P - 010]   2016年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • HMGB1及びLPSに誘導される炎症を抑制する新規低分子化合物の創製

    中島 槙吾, 玉田 賢弥, 佐藤 聡, 吉森 篤史, 市木 貴子, 佐々木 文之, 横溝 岳彦, 田沼 靖一

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   89回   [2P - 001]   2016年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • ロイコトリエン受容体 (第5土曜特集 GPCR研究の最前線2016) -- (GPCR機能の新展開)

    市木 貴子, 古賀 友紹, 横溝 岳彦

    医学のあゆみ   256 ( 5 )   554 - 560   2016年1月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版  

    CiNii Article

    CiNii Books

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  • P-17.ラット破骨細胞におけるニューロキニンレセプターの発現について(ポスター展示発表,第68回九州歯科学会総会講演抄録)

    市木 貴子, 森川 和政, 中尾 加世子, 郡司掛 香織, 後藤 哲哉, 小林 繁

    九州齒科學會雜誌 : Kyushu-Shika-Gakkai-zasshi   62 ( 5 )   186 - 187   2009年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：九州歯科学会  

    CiNii Article

    CiNii Books

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講演・口頭発表等

  • 消化管における飲水制御機構の解明 招待

    市木 貴子

    第六回 三融会・武田神経科学シンポジウム  2024年5月 

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    開催年月日： 2024年5月

    会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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  • イメージング技術を用いた消化管センシング機構の解明 招待

    市木 貴子

    第66回歯科基礎医学会学術大会  2024年11月 

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    会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • 消化管支配神経のin vivo イメージングを用いた飲水感知機構の解明 招待

    市木 貴子

    第101回日本生理学会大会  2024年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

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  • 消化管における飲水感知メカニズムの解明 招待

    市木貴子

    第46回日本神経科学会  2023年8月 

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    会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

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  • イメージング技術を用いた消化管センシング機構の解明

    歯学研究を明るく楽しむ交流会・歯科領域でのAI活用の検討会  2024年11月 

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  • In vivoイメージングを用いた消化管センシング機構の解明 招待

    市木貴子

    東大腎臓内科リサーチカンファレンス  2024年9月 

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    会議種別：公開講演，セミナー，チュートリアル，講習，講義等  

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  • In vivoイメージングを用いた消化管センシング機構の解明

    市木貴子

    第64回新潟生化学懇話会  2024年7月 

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  • in vivo イメージングを用いた消化管センシング機構の解明 招待

    市木貴子

    21 世紀を明るく科学する会（2024）  2024年6月 

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  • イメージング技術を用いた消化管センシング機構の解明 招待

    市木貴子

    若手中堅脳科学者のオンライン勉強会  2024年5月 

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  • 神経系による体液恒常性維持メカニズム 招待

    市木貴子

    第76回日本自律神経学会総会  2023年10月 

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    会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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  • 消化管における飲水感知メカニズムの解明 招待

    市木貴子

    第70回日本実験動物学会総会  2023年5月 

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    会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • 迷走神経による消化管内の浸透圧感知メカニズム 招待

    市木 貴子

    日本生理学会第100回記念大会  2023年3月 

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    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

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  • 消化管における低浸透圧感知メカニズム 招待

    市木貴子

    第6回感覚フロンティア研究会シンポジウム  2022年10月 

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受賞

  • 令和6年度新年俸制教員特別報奨

    2025年3月   新潟大学  

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  • 令和５年度新年俸制教員特別報奨

    2024年3月   新潟大学  

    市木貴子

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  • 令和５年度新潟大学優秀論文表彰

    2023年10月   新潟大学  

    市木貴子

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  • Della Martin Fellowship in Mental Illness

    2018年6月   カリフォルニア工科大学  

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  • 第11回東京呼吸器リサーチフォーラム 最優秀発表賞

    2014年  

    市木 貴子

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  • DENTSPLY Merit Award

    2011年  

    市木 貴子

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 消化管におけるアレルゲン受容メカニズムの解明

    研究課題/領域番号：24K02119

    2024年4月 - 2028年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    市木 貴子

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    配分額：18460000円 （ 直接経費：14200000円 、 間接経費：4260000円 ）

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  • 革新的イメージング技術による脳腸相関メカニズムの解明

    研究課題/領域番号：23829130

    2023年10月 - 2027年3月

    制度名：戦略的創造研究推進事業 さきがけ

    提供機関：科学技術振興機構

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    担当区分：研究代表者 

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  • 神経障害性疼痛における過分極活性化サイクリックヌクレオチド依存チャネルの機能検索

    研究課題/領域番号：23K09350

    2023年4月 - 2026年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    山本 徹, 吉田 充広, 市木 貴子, 岸本 直隆, 瀬尾 憲司

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    配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）

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  • 新たな不安発症の分子基盤解明のための日丁共同研究

    研究課題/領域番号：22KK0140

    2022年10月 - 2026年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    提供機関：日本学術振興会

    照沼 美穂, 市木 貴子, 飯田 和泉

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    配分額：20150000円 （ 直接経費：15500000円 、 間接経費：4650000円 ）

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  • 迷走神経による低浸透圧感知メカニズムの解明

    研究課題/領域番号：22K15223

    2022年4月 - 2024年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：若手研究

    提供機関：日本学術振興会

    市木 貴子

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

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  • 神経系による飲水後の飲水抑制機構の解明

    研究課題/領域番号：21K20685

    2021年8月 - 2023年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：研究活動スタート支援

    提供機関：日本学術振興会

    市木 貴子

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    配分額：3120000円 （ 直接経費：2400000円 、 間接経費：720000円 ）

    適切な飲水量の調節には、飲水行動の開始制御だけでなく、抑制・終了制御も重要である。飲水後の持続的な飲水抑制には、消化管での低浸透圧感知が必要不可欠であることが示唆されてきたが、そのメカニズムは未解明である。申請者は、消化管の感覚受容に主要な役割を果たす迷走神経の活動をリアルタイムで観察するために、迷走神経の求心性感覚神経節である節状神経節のin vivoカルシウムイメージングの実験系を確立し、腸管内への水灌流によって特異的に反応する神経群を発見した。しかし、これらの神経群が活性化するメカニズムは不明である。腸管によって吸収された水分や栄養素は、上腸間膜静脈を経由してすべて肝門脈へ集められることから、肝門脈を支配する神経群がこれらの感知に関与していることが予想される。
    そこで本研究では、独自のイメージングの系を用いて、末梢器官において肝門脈を支配する迷走神経が低浸透圧刺激の感知に寄与するかどうかを検討する。これにより、体液恒常性を維持する神経基盤の一端を解明することを目指す。
    節状神経節のin vivoカルシウムイメージングを行い、肝枝の選択的切除後に、水による低浸透圧刺激に特異的に応答する神経群の反応に変化があるか記録した。またコントロールとして、腸管への機械的刺激（膨張刺激）に対する反応に変化がないことも確かめた。
    肝門脈を支配する迷走神経が飲水行動に及ぼす影響を調べるために、マウス肝枝の選択的切除を行い、偽手術群（Shamオペ群）と比較して、24時間脱水後の飲水量を調べた。

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  • 歯周病原細菌感染症としての精神疾患発症機構の解明

    研究課題/領域番号：21H03109

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    照沼 美穂, 多部田 康一, 市木 貴子, 飯田 和泉

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    配分額：17550000円 （ 直接経費：13500000円 、 間接経費：4050000円 ）

    歯周病は口腔内感染症の一つであり、グラム陰性嫌気性菌であるPorphyromonas gingivalis菌（Pg菌）を含むいくつかの口腔内細菌が炎症を惹起することで発症すると考えられている。アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病、うつ病などの精神・神経疾患は、脳の炎症所見である神経炎症が認められる疾患であり、感染症の１つである歯周病との関連性が報告されてきた。しかし、歯周病原細菌感染による脳疾患発症の病態生理学的な分子機序の解明は十分になされていない。最近、AD患者の脳からPg菌の16s rRNAやPg菌産生タンパク質分解酵素ジンジパインが検出された (Dominy et al, Science Advances, 2019)。口腔内細菌は、歯科治療や歯磨きなどでも血液中に侵入し、菌血症を発症させることから、本研究では、「血管内に侵入したPg菌は脳に作用する」との仮説を立て、検証を行うこととした。中でも、精神疾患との関連性を明らかにするために、ストレス反応の中枢であり、摂食行動や睡眠、性行動などの本能行動を司る視床下部に着目し研究を行う予定である。
    本年度は、尾静脈に投与したPg菌の追跡を行うために、細菌の生存時間について、経時的に解析をした。また、Pg菌の投与回数による脳の炎症反応の変化を、様々な部位において解析した。同時に、食欲や体重の変化の有無、基本的な行動解析を行い、マウスの健康状態を確認した。
    これらの研究により、Pg菌がどのような脳部位で著明な炎症反応を起こすかが明らかとなった。

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  • ロイコトリエンＢ４受容体ＢＬＴ１が規定する新規樹状細胞サブセットの機能解析

    研究課題/領域番号：13J02797

    2013年4月 - 2016年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：特別研究員奨励費

    提供機関：日本学術振興会

    市木 貴子

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    配分額：3000000円 （ 直接経費：3000000円 ）

    本研究では、生理活性脂質受容体BLT1に対する抗体を用いて樹状細胞サブセットを解析し、BLT1発現量の異なる２つのサブセット(BLT1hi、BLT1lo)の免疫応答における役割を明らかにすることを目的とし、解析を行った。これまでに、この２つのサブセットにTh1細胞分化誘導、T細胞増殖誘導、リンパ節への走化性における役割の違いがあることが明らかになってきたため、Th1応答を制御するのに重要だと考え、in vivo移入実験を行った。セルソーティング後の細胞にDNBSをloadし、それぞれの樹状細胞を感作していないマウスのfootpadに移入し、5日後、耳介にDNFBを塗布し、耳の厚みを24時間毎に測定した。その結果、BLT1hi樹状細胞はBLT1lo樹状細胞に比べて、Th1型の接触性皮膚炎を増悪した。これによりBLT1hi樹状細胞はTh1誘導能の強い樹状細胞であることが示唆された。
    さらに、研究開始時に想定していた研究に加えて、樹状細胞に発現する分子とBLT1の相互作用に興味を持ち、いくつかの分子を対象にBLT1との相互作用を検討した。その結果、RAGEと呼ばれる細胞膜１回貫通型のタンパク質がBLT1と相互作用することを見出した。さらにBLT1とRAGEの相互作用の解析を進めた結果、RAGEがMEK-ERK経路の増強を介してBLT1依存的なサイトカイン産生を抑制し、好中球の走化性を促進することを明らかにした。

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担当経験のある授業科目（researchmap）

担当経験のある授業科目

  • 生化学実習

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学