配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

ダイヤモンド電極を用いた迅速・簡便な血中薬物濃度測定法の開発に向け，経口分子標的薬パゾパニブを題材とした研究を進めた．研究開始段階で，血漿に混和した同薬剤が本手法により測定可能であることは確認されていたため，動物血漿を用いて，電位プロトコルやサンプル処理法など測定法の最適化を図った．次に，この手法を用いて，動物生体内の血漿薬物濃度の測定を行った．具体的には，薬剤をラットに内服させ，このラットから24時間以内に複数回血液を採取し，その薬物濃度を測定する実験を行った．ここでダイヤモンド電極を用いて得られた結果は，従来の標準であるLC-MS/MS法による測定結果との比較により，その妥当性が検証された．また，臨床研究として，同薬剤で治療された軟部肉腫患者から血液サンプルを採取した．すでに採取・保管されていた9名の患者サンプルについて，薬剤内服ラットでの実験と同様に，本手法，LC-MS/MS法によって血漿薬物濃度測定を行い，結果の妥当性を確認した．
動物実験，臨床患者サンプルを用いた実験のいずれにおいても，ダイヤモンド電極による血漿薬物濃度測定結果と従来法との誤差は，血糖測定計など市販の医療機器の基準と照らし合わせて妥当な範囲内であった．これらの結果から，ダイヤモンド電極を用いたパゾパニブ血漿薬物濃度の電気化学的測定は有用である可能性があると考えられたため，論文による報告を目指し，投稿作業を進めた．

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配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

直接経口抗凝固薬（DOAC）の登場は、抗凝固療法を劇的に変化させた。特に従来の抗凝固薬と異なり、相互作用が少なく、モニタリング検査が不要という利点がある。一方で、血栓の増大・再発や、出血などの合併症も少なくない。そのため、より有効かつ安全な治療のためには「薬物血中濃度」を測定し、かつ「抗凝固活性」を評価して、「臨床所見」と組み合わせて検討することが求められる。
近年、新潟大学医学部を中心に、簡便かつ低コストで薬物血中濃度が測定可能な「ダイヤモンド電極法」が開発された。本申請課題では、ダイヤモンド電極法によるDOACの血中濃度測定が可能かを検証する。さらに実際の臨床所見や凝固線溶検査、抗凝固活性測定も含めた、包括的なモニタリング検査を開発し、実臨床への治療的応用を検討することを目的とする。
2021年度も、DOACの中で特にエドキサバンの測定の最適化を推進した。当グループのダイヤモンドセンサによる測定感度と選択性の向上を目指し、血漿サンプル前処理の方法を最適化することを検討した。まず標本として、ラットの血液に既知濃度のイマチニブを溶解したものを使用した。血漿サンプルにアセトニトリル添加の上、遠心分離し、除蛋白質処理した。これにより血漿蛋白質に結合したエドキサバンを分離する最適なアセトニトリル量を検討した。さらに、各種遠心式フィルタを用いて、血漿中からエドキサバンのみを抽出する方法もいくつか試みた。

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