2025/07/01 更新

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タカハシ マサヒコ
高橋 雅彦
TAKAHASHI Masahiko
所属
教育研究院 医歯学系 医学系列 准教授
医歯学総合研究科 地域疾病制御医学専攻 国際感染医学 准教授
職名
准教授
外部リンク

学位

  • 博士(理学) ( 2004年3月   筑波大学 )

研究キーワード

  • ストレス顆粒

  • ウイルス感染症

  • タンパク凝集

  • 細胞生存

  • 神経変性

研究分野

  • ライフサイエンス / ウイルス学

  • ライフサイエンス / 病態神経科学

  • ライフサイエンス / 血液、腫瘍内科学

経歴(researchmap)

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 地域疾病制御医学専攻 国際感染医学   准教授

    2016年11月 - 現在

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  • 新潟大学   医歯学総合研究科 地域疾病制御医学専攻 国際感染医学   講師

    2015年4月 - 2016年10月

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  • 新潟大学   医歯学総合研究科 地域疾病制御医学専攻   助教

    2007年4月 - 2015年3月

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  • 新潟大学   医歯学総合研究科   助手

    2004年4月 - 2007年3月

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経歴

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 地域疾病制御医学専攻 国際感染医学   准教授

    2016年11月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 地域疾病制御医学専攻 国際感染医学   講師

    2015年4月 - 2016年10月

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 地域疾病制御医学専攻   助教

    2007年4月 - 2015年3月

  • 新潟大学   医歯学総合研究科   助手

    2004年4月 - 2007年3月

所属学協会

 

論文

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MISC

  • 成人T細胞白血病ウイルス癌蛋白TaxとHBZはBCL11B遺伝子発現を抑制する(Human T-cell leukemia virus type 1 oncoproteins Tax and HBZ represses BCL11B gene expression)

    高地 貴行, 由田 真奈美, 高橋 雅彦, 樋口 雅也, 大家 正泰, 小幡 美貴, 三嶋 行雄, 木南 凌, 松岡 雅雄, 藤井 雅寛

    日本癌学会総会記事   72回   240 - 240   2013年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • Aberrant activation of the interleukin 2 autocrine loop through Nfat by non-leukemogenic human T-cell leukemia virus type 2 but not leukemogenic type 1 virus

    M Fujii, M Takahashi, M Higuchi

    AIDS RESEARCH AND HUMAN RETROVIRUSES   21 ( 5 )   451 - 451   2005年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • ヒト・レトロウイルスによる宿主細胞癌化機構(シンポジウム ゲノム情報と感染症(診断・治療・予防への応用),第580回新潟医学会)

    藤井 雅寛, 平田 明, 新沼 亜希子, 津畑 千佳子, 石岡 孝二郎, 徐 利恵, 高橋 雅彦, 大家 正泰, 樋口 雅也

    新潟医学会雑誌   118 ( 11 )   601 - 606   2004年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟大学  

    Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) is an etiologic agent of adult T-cell leukemia (ATL). Around 5% HTLV-1-infected individuals develop ATL averagely 50-60 years after the infection. Thus, in addition to HTLV-1, multiple host factors are involved in the development of ATL. Unlike to HTLV-1, an allied virus HTLV-2 is not associated with ATL or similar leukemia. HTLV-1 and HTLV-2 immortalizes human T-cells in vitro, and their efficiencies are equivalent. These results suggest that HTLV-1 has additional activities to host T-cells resulting in ATL development. We will discuss the roles of HTLV-1 tax1 and HTLV-2 tax2 genes in the distinct pathogenic activities between two viruses.

    CiNii Article

    CiNii Books

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    その他リンク: http://hdl.handle.net/10191/2541

  • モノクローナル抗体による牛白血病ウイルス表面抗原gp51の検出

    若本 裕晶, 森田 裕, 高橋 雅彦, 間 陽子

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   135回   123 - 123   2003年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本獣医学会  

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  • In vitro and in vivo analyses of infectious molecular clone of BLV encoding tax with elevated transactivation activity

    S Tajima, M Takahashi, K Okada, Y Aida

    AIDS RESEARCH AND HUMAN RETROVIRUSES   17   S48 - S48   2001年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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講演・口頭発表等

  • USP10 inhibits aberrant cytoplasmic aggregation of TDP-43 by promoting stress granule clearance

    Masahiko Takahashi, Hiroki Kitaura, Akiyoshi Kakita, Taichi Kakihana, Yoshinori Katsuragi, Osamu Onodera, Masahiro Fujii

    NEURO2022(沖縄)  2022年7月 

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  • G3BP1 and USP10 prevent aberrant cytoplasmic TDP-43 aggregation through interacting with TDP-43

    Masahiko Takahashi, Hiroki Kitaura, Akiyoshi Kakita, Taichi Kakihana, Yoshinori Katsuragi, Akihide Koyama, Osamu Onodera, Yuriko Iwakura, Hiroyuki Nawa, Masaaki Komatsu, Masahiro Fujii

    第43回日本神経科学大会(大阪)  2020年8月 

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  • USP10 is a critical factor in α-synuclein aggregation, aggresome and Lewy body formations but not GCI

    Masahiko Takahashi, Hiroki Kitaura, Akiyoshi Kakita, Taichi Kakihana, Yoshinori Katsuragi, Masaaki Nameta, Yuriko Iwakura, Hiroyuki Nawa, Masaya Higuchi, Masaaki Komatsu, Masahiro Fujii

    24th World Congress of Neurology 2019 (アラブ首長国連邦・ドバイ)  2019年10月 

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  • USP10 is a critical factor for aggresome formation to induce α-synuclein aggregation and Lewy body but not GCI

    Masahiko Takahashi, Hiroki Kitaura, Akiyoshi Kakita, Taichi Kakihana, Yoshinori Katsuragi, Masaaki Nameta, Yuriko Iwakura, Hiroyuki Nawa, Masaya Higuchi, Masaaki Komatsu, Masahiro Fujii

    NEURO2019(新潟)  2019年7月 

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  • HTLV-1の Tax蛋白はUSP10を介してROS産生とROS依存性アポトーシスを誘導する

    髙橋雅彦, 樋口雅也, 藤井雅寛

    第61回日本ウイルス学会学術集会(神戸)  2013年11月 

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  • HTLV-1 Tax oncoprotein stimulates ROS production and apoptosis in T-cells by interacting with USP10

    Masahiko Takahashi, Masaya Higuchi, Masahiro Fujii

    第72回日本癌学会学術総会(横浜)  2013年10月 

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  • Stress granules inhibit apoptosis by reducing ROS production, but this phenomenon is nullified by HTLV-1 Tax

    Masahiko Takahashi, Masaya Higuchi, Masahiro Fujii

    16th International Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses(カナダ・モントリオール)  2013年6月 

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  • ストレス顆粒はROS産生を抑制することによりアポトーシスを阻害するが、これをHTLV-1の Tax1は解除する

    髙橋雅彦, 樋口雅也, 藤井雅寛

    第71回日本癌学会学術総会(札幌)  2012年9月 

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  • HTLV-1 Taxは脱ユビキチン化酵素USP10によるストレス誘導性アポトーシスの抑制を解除する

    髙橋雅彦, 樋口雅也, 藤井雅寛

    第69回日本癌学会学術総会(札幌)  2010年9月 

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  • HTLV-1 によるストレス応答の抑制

    髙橋雅彦, 樋口雅也, 松木秀明, 藤井雅寛

    第57回日本ウイルス学会学術集会(東京)  2009年10月 

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  • 変異体Taxを有する牛白血病ウイルス(BLV)によるアポトーシス制御

    髙橋雅彦, 田島茂, 岡田幸助, 間陽子

    第51回日本ウイルス学会学術集会(京都)  2003年10月 

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  • Regulation of Apoptosis induced by Bovine Leukemia Virus Encoding Tax with Elevated Transactivation Activity

    Takahashi M, Tajima S, Okada K, Aida Y

    11th International Conference on Human Retrovirology, HTLV and Related Viruses(USA・サンフランシスコ)  2003年6月 

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  • BLV産生細胞におけるアポトーシス制御

    髙橋雅彦, 田島茂, 岡田幸助, 間陽子

    第135回日本獣医学会学術集会(東京)  2003年3月 

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  • BLV感染羊由来PBMCのex vivo 培養におけるアポトーシス関連因子の発現

    髙橋雅彦, 田島茂, 高木道浩, 小沼操, 間陽子

    第50回日本ウイルス学会学術集会(札幌)  2002年10月 

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  • BLV感染羊由来PBMCのex vivo培養におけるアポトーシス関連因子の発現

    髙橋雅彦, 田島茂, 岡田幸助, 尹善愛, 高木道浩, 小沼操, 間陽子

    第133回日本獣医学会学術集会(日本獣医畜産大学)  2002年3月 

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  • ex vivo 培養におけるBLV感染羊由来CD5陽性および陰性B細胞のアポトーシス抑制効果の解析

    髙橋雅彦, 田島茂, 今内覚, 小沼操, 間陽子

    第49回日本ウイルス学会学術集会(大阪)  2001年11月 

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  • BLV感染羊におけるCD5陰性B細胞特異的なアポトーシスの抑制

    髙橋雅彦, 田島茂, 岡田幸助, 小沼操, 間陽子

    第131回日本獣医学会学術集会(東京農工大学)  2001年4月 

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  • 高活性型tax遺伝子を有するウシ白血病ウイルス(BLV)感染性分子クローンの解析

    髙橋雅彦, 田島茂, 間陽子

    第129回日本獣医学会学術集会(つくば国際会議場)  2000年4月 

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共同研究・競争的資金等の研究

  • ヒトパレコウイルス3型の感染モデルマウスの樹立と感染重症化機構の解明

    研究課題/領域番号:25K02621

    2025年4月 - 2029年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    渡邉 香奈子, 藤井 雅寛, 齋藤 昭彦, 垣花 太一, 高橋 雅彦

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    配分額:18850000円 ( 直接経費:14500000円 、 間接経費:4350000円 )

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  • RNA結合活性が低下したTDP-43の凝集体形成機構の解明

    研究課題/領域番号:25K10622

    2025年4月 - 2028年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    高橋 雅彦

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

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  • ウイルス感染を引き金としたアルツハイマー病タウ蓄積の分子機構

    2024年10月 - 2026年3月

    制度名:第57回「医学研究助成」

    提供機関:公益財団法人 大樹生命厚生財団

    髙橋雅彦

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    担当区分:研究代表者 

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  • 多発性骨髄腫患者にて分子標的薬ダラツムマブによる輸血検査偽陽性の新規回避法の確立

    研究課題/領域番号:21K07201

    2021年4月 - 2025年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    川村 宏樹, 高橋 雅彦

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    【目的】多発性骨髄腫に発現するCD38の分子標的治療薬であるダラツムマブ(DARA)は、赤血球にもCD38が発現していためにDARA投与患者の輸血検査で偽陽性となり問題となっている。そこで本研究は、CD38陽性骨髄腫細胞株を用いてDARAの吸着法の確立を目指す。令和5年度は全ての検討をカラム凝集法に変更して骨髄腫細胞株の洗浄方法と吸着法の見直しを血漿にDARAを加えた模擬検体を用いておこない、その後に不規則抗体陽性FFPを加えたDARA模擬検体で検出に与える影響を検討した。
    【成果】初めにカラム凝集法で抗IgGカセットをDARA陽性模擬検体で使用した結果、クームスカセットより安定してDARA濃度0.1μg/mL~100μg/mLで1+~2+の凝集強度が認められたので、研究では抗IgGカセットを使用することにした。
    次に昨年までは吸着するための加温時間が3~6時間かかったので、吸着法の再検討をおこなった。その結果、CD38陽性骨髄腫細胞株(α細胞またはβ細胞)の洗浄法を変え、0.1μg/mLと10μg/mLの模擬検体量に対して同量の吸着用細胞の沈査容量を見直したところ、1時間の加温時間で1+がW+以下に凝集強度が低下した。
    次にPBSで1+に調整した抗Eまたは抗Diaの陽性FFPに10μg/mLになるようにDARAを加えて作成した検体に吸着法を実施して、不規則抗体検査に与える影響を検討した。その結果、吸着法実施後にPBS-DARA(+)の対象と抗E-DARA(+)または抗D-DARA(+)を比べたところ、抗E-DARA(+)または抗D-DARA(+)に凝集強度の増加が確認され不規則抗体陽性と判定できた。
    現在、予備実験の結果ではあるが低イオン強度液を使用してDARAの吸着効率および時間短縮が可能な結果を得たため、条件検討とCD38陽性骨髄腫細胞株の保存法の検討を進めている。

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  • 新規NF-κB抑制因子による炎症性腸疾患における慢性炎症の制御機構

    研究課題/領域番号:17K08795

    2017年4月 - 2022年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    川村 宏樹, 樋口 雅也, 高橋 雅彦

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    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    本研究は、マクロファージにおけるUSP10の炎症性サイトカイン産生への影響を検討した。TLR4リガンドであるLPSでUSP10-KD J774細胞を刺激するとRen J774細胞に比べ増殖能は低下するが、TNFα、IL-6およびIL-1βは有意に産生が増加した。これら炎症性サイトカイン産生能の増加はTLR2リガンド刺激では異なったため、TLR4刺激に特異的であることが明らかになった。この炎症反応は、これまで報告されているUSP10がNF-κB活性を抑制する経路と異なり、USP10がRegnase-1によるmRNA量の調節機構に関与することで、炎症性サイトカイン産生に影響を与えることを示唆した。

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  • プロテアソーム阻害薬に対する感受性を抑制する新しい分子機構の解明

    研究課題/領域番号:17K09918

    2017年4月 - 2020年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    高橋 雅彦

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    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    成人T細胞白血病(ATL)はヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)の感染によって引き起こされるCD4陽性T細胞の白血病である。我々は、HTLV-1のTax蛋白に結合する細胞因子として、ubiquitin-specific protease 10 (USP10)を同定した。ATL細胞において、USP10の発現を低下させると、プロテアソーム阻害薬処理により誘導されるアポトーシスが促進され、USP10がATL細胞の生存活性を高めることが示された。この分子機構の解析の中で、USP10が細胞毒性を示すユビキチン化蛋白を凝集させてアグリソームを形成し、その毒性を不活化することが明らかとなった。

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  • ストレス顆粒とオートファジーによるTDP-43蛋白の分解機構

    2016年 - 2018年

    制度名:医学系研究奨励(基礎)

    提供機関:武田科学振興財団

    高橋雅彦

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    担当区分:研究代表者 

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  • 活性酸素制御異常による成人T細胞白血病発症機構の解明

    研究課題/領域番号:26461417

    2014年4月 - 2017年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    高橋 雅彦

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    配分額:4940000円 ( 直接経費:3800000円 、 間接経費:1140000円 )

    成人T細胞白血病(ATL)はヒトT細胞白血病ウイルス1型 (HTLV-1)の感染に起因する極めて予後不良の白血病であり、治療薬の開発は急務である。亜ヒ酸あるいはプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブはHTLV-1感染T細胞に細胞死を誘導することから、ATLに対する抗腫瘍効果が期待できる。本研究では、ubiquitin-specific protease 10 (USP10)がHTLV-1感染T細胞に亜ヒ酸あるいはボルテゾミブ抵抗性を付与することを見出した。この結果を踏まえ、現在USP10が関与する細胞防御機構の同定を試みている。

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  • 活性酸素制御分子USP10の成人T細胞白血病発症における役割

    2013年

    制度名:新潟大学プロジェクト推進経費

    提供機関:新潟大学

    髙橋雅彦

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    担当区分:研究代表者 

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  • 新規Tax1結合因子を介したHTLV-1発癌の悪性化機構

    研究課題/領域番号:23790498

    2011年 - 2012年

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:若手研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    高橋 雅彦

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    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    HTLV-1Tax1に結合するUSP10およびその結合蛋白G3BP1の機能解析を行った。G3BP1はUSP10の抗酸化活性を阻害することにより定常状態における活性酸素種産生の維持に必要であった。一方、亜ヒ酸処理後ではG3BP1とUSP10がストレス顆粒の形成を促進することで、USP10の抗酸化活性を解除することが明らかとなった。さらにこのUSP10の抗酸化活性にはATMのキナーゼ活性が必要であった。

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  • 新規脱ユビキチン化酵素によるHTLV-1発癌性の制御

    2008年

    制度名:新潟大学プロジェクト推進経費

    提供機関:新潟大学

    髙橋雅彦

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    担当区分:研究代表者 

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  • 新規脱ユビキチン化酵素によるNF-κB活性の抑制と発がんウイルス蛋白によるその解除

    2007年

    制度名:新潟大学プロジェクト推進経費

    提供機関:新潟大学

    髙橋雅彦

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    担当区分:研究代表者 

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  • HTLV-1の高発癌性を決める分子機構

    2006年

    制度名:新潟大学塚田医学奨学金

    提供機関:新潟大学

    髙橋雅彦

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    担当区分:研究代表者 

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  • 発がんウイルスHTLV-1の組織特異的潜伏感染機構

    2006年

    制度名:新潟大学プロジェクト推進経費

    提供機関:新潟大学

    髙橋雅彦

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    担当区分:研究代表者 

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  • HTLV-1遺伝子発現のエピジェネティックな抑制機構

    研究課題/領域番号:17790303

    2005年 - 2006年

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:若手研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    高橋 雅彦

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    配分額:3500000円 ( 直接経費:3500000円 )

    ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。HTLV-1はCD4陽性T細胞特異的に潜伏感染し、平均50年の潜伏期間を経てATLを発症する。本研究ではヌクレオソーム構造変換に関わるクロマチンリモデリング因子がHTLV-1潜伏過程に関与するのか否かを検討するため、以下の解析を行った。
    1.まずクロマチンリモデリング因子hBrm存在下におけるHTLV-1プロモーター活性を検討した。HTLV-1プロモーターの下流側にルシフェラーゼ遺伝子を連結したレポーターベクターを用いてルシフェラーゼ活性を測定したところ、HTLV-1プロモーター活性はhBrm存在下において抑制されることが明らかとなった。
    2.次にウイルス自身がコードする転写活性化因子Taxが上記の現象に関与するのか否か解析した。興味深いことに、hBrmによって誘導されるHTLV-1プロモーター活性の抑制はTaxによって解除されると同時に、転写亢進を誘導することが明らかとなった。さらにその分子メカニズムを検討するため、Tax存在下および非存在下においてhBrmがHTLV-1プロモーターに結合するか否かをクロマチン免疫沈降法により解析した。すると、Tax非存在下ではhBrmがHTLV-1プロモーターに結合したが、Tax存在下ではプロモーター結合活性が消失していた。
    3.hBrmの発現は一部ヒトがん細胞株において欠損する傾向がある。そこで、複数のATL由来細胞株におけるhBrmの発現動態を解析したところ、調べたすべての細胞株においてhBrmが安定に発現していた。興味深いことにHTLV-1のターゲットであるCD4陽性T細胞においてhBrmが強く発現していることが報告されており、上記の結果はウイルス潜伏過程においてhBrmが有利に作用する可能性を示唆する。

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  • 白血病ウイルス感染細胞の悪性化機構

    2004年

    制度名:新潟大学プロジェクト推進経費

    提供機関:新潟大学

    髙橋雅彦

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    担当区分:研究代表者 

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担当経験のある授業科目(researchmap)

  • 分子ウイルス学(大学院修士課程)

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  • ウイルス学講義(卒前教育)

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  • ウイルス学実習(卒前教育)

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  • 医学研究実習(卒前教育)

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  • ヒト免疫不全ウイルス(大学院修士課程)

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担当経験のある授業科目

  • 生体防御と感染(ウイルス学)

    2024年
    -
    現在
    機関名:新潟大学