2026/03/13 更新

写真a

サトウ　ノボル
佐藤　昇
SATO Noboru
所属
教育研究院 医歯学系 医学系列 教授
医学部 医学科 教授
医歯学総合研究科 生体機能調節医学専攻 教授
職名
教授
外部リンク

学位

  • 博士（医学） （ 1993年3月   筑波大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 解剖学

  • ライフサイエンス / 神経形態学

経歴（researchmap）

  • 福島県立医科大学 医学部 医学科 医学部医学科 神経解剖・発生学講座   准教授

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経歴

  • 新潟大学   医学部　医学科   教授

    2007年4月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科　生体機能調節医学専攻   教授

    2007年4月 - 現在

学歴

  • 筑波大学   医学研究科   形態系

    - 1993年

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    国名： 日本国

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  • 筑波大学   Graduate School, Division of Medicine

    - 1993年

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  • 筑波大学   School of Medicine

    - 1989年

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  • 筑波大学   医学専門学群

    - 1989年

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    国名： 日本国

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所属学協会

 

論文

  • DEVELOPMENT OF LIMB-INNERVATING MOTOR NEURONS IN CHICK AND FISH BY CONFOCAL LASER MICROSCOPY

    Noboru Sato, Kenichi Souma, Keisuke Watanabe, Hiroshi Nagashima

    ANATOMICAL RECORD-ADVANCES IN INTEGRATIVE ANATOMY AND EVOLUTIONARY BIOLOGY   308   S142 - S142   2025年10月

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    記述言語：英語  

    Web of Science

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  • Differences in ankle stabilizing function between the upper and lower fiber bundles of the anterior talofibular ligament: an anatomical study. 国際誌

    Mutsuaki Edama, Yuto Sekii, Kodai Sakamoto, Tomonobu Ishigaki, Hirotake Yokota, Ryo Hirabayashi, Makoto Komiya, Chie Sekine, Tomoya Takabayashi, Noboru Sato

    Scientific reports   15 ( 1 )   26126 - 26126   2025年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    This study aimed to clarify the differences in the stabilizing functions of the upper and lower fiber bundles of the anterior talofibular ligament (ATFL). Five Thiel-fixed cadavers (10 ft) were divided into an upper fiber bundle cut group (upper-cut group, 5 ft) and a lower fiber bundle cut group (lower-cut group, 5 ft). The angular conditions were set as 0-degree ankle dorsiflexion, 15-degree plantar flexion, and 30-degree plantar flexion. Anterior drawer and inversion stresses were applied using a Telos stress device at 120 N. Measurements were obtained when the upper and lower fiber bundles of the ATFL were intact (intact condition) and when either the upper or lower fiber bundle was severed (cut condition). For each group, the distance between the lateral malleolus and talus was measured using an ultrasound diagnostic device under both the intact and cut conditions and compared. Regarding anterior drawer stress, the displacement rate (%) significantly increased in both the upper- and lower-cut groups under the cut condition at 30-degree plantar flexion. Meanwhile, for the inversion stress, only the upper-cut group demonstrated a significantly increased displacement rate (%) under the cut condition at 0-degree dorsiflexion. No significant difference in either anterior drawer stress or inversion stress at any angle was observed between the two groups. Both the upper and lower fiber bundles of the ATFL may be involved in stabilizing ankle function during anterior drawer stress at 30-degree plantar flexion. In addition, the lower fiber bundle may play a role in stabilizing the ankle during inversion stress at 0-degree dorsiflexion.

    DOI： 10.1038/s41598-025-11747-8

    PubMed

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  • Comprehensive anatomical dissection procedure with special reference to the layer-structured facial muscles and fasciae and mouth floor. 国際誌

    Hisako Takami, Yuka Kobayashi, Sanako Makishi-Takano, Yuji Katsumi, Noboru Sato, Hayato Ohshima

    Journal of oral biosciences   67 ( 2 )   100660 - 100660   2025年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    OBJECTIVES: Conventional head and neck practice procedures fail to address several clinical issues. Anatomical structures were removed from the surface layers in that order, and the dissection was shifted to the deeper layer. This approach makes it difficult for medical and dental students to understand the relationships among various anatomical structures. Furthermore, it is difficult to determine the risk on the mandibular nerves and blood vessels during conventional mandible removal procedures. This study aims to develop an anatomical technique that maintains the skin, superficial facial muscles/fasciae, and mandibles, and to reveal the relationships among the bones, muscles, fasciae, blood vessels, and nerves of the face and floor of the mouth. METHODS: A total of 43 human cadavers were examined during gross anatomy courses at Niigata University from 2018 to 2022. RESULTS: Using this dissection method, students were able to understand the relationship between the facial muscles/fasciae, nerves, blood vessels, and muscles without removing the skin. Furthermore, this dissection helps surgeons to understand the risk of nerve and vascular damage during surgery as well as the efficiency of facelift methods. CONCLUSIONS: This study provided a clarity on anatomical dissection in the head and neck region and the relationship between anatomical structures from a clinical perspective.

    DOI： 10.1016/j.job.2025.100660

    PubMed

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  • Long-Term Clinical Landscapes of Spinal Hypertrophic Pachymeningitis With Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. 国際誌

    Akihiro Nakajima, Mariko Hokari, Fumihiro Yanagimura, Etsuji Saji, Hiroshi Shimizu, Yasuko Toyoshima, Kaori Yanagawa, Musashi Arakawa, Akiko Yokoseki, Takahiro Wakasugi, Kouichirou Okamoto, Kei Watanabe, Keitaro Minato, Yutaka Otsu, Yukiko Nozawa, Daisuke Kobayashi, Kazuhiro Sanpei, Hirotoshi Kikuchi, Shunsei Hirohata, Kazuaki Awamori, Aya Nawata, Mitsunori Yamada, Hitoshi Takahashi, Masatoyo Nishizawa, Hironaka Igarashi, Noboru Sato, Akiyoshi Kakita, Osamu Onodera, Izumi Kawachi

    Neurology   104 ( 8 )   e213420   2025年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND AND OBJECTIVES: Spinal hypertrophic pachymeningitis (HP) is an extremely rare disorder characterized by the thickening of the spinal dura mater, which harbors distinct repertoires of immune cells due to the unique partitioning of the arachnoid blood-CSF barrier. The objectives were to identify the pathogenesis and therapeutic strategies for spinal HP. METHODS: This retrospective cohort study analyzed the clinical and pathologic profiles of patients with idiopathic/immune-mediated HP including spinal HP. RESULTS: Among 61 patients with idiopathic/immune-mediated HP, all 6 Japanese patients with spinal HP, with a median observation period of 88.8 months, were myeloperoxidase (MPO)-anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-seropositive. The MPO-ANCA+ spinal HP cohort had the following characteristics: (1) a predominance of older women; (2) all patients were classified as having microscopic polyangiitis based on the 2022 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism criteria; (3) 83% of patients developed subacute/chronic myelopathy due to extramedullary spinal cord compression; (4) 50% of patients had lesion extension to the epidural compartment and vertebral column; (5) 50% of patients presented with chronic sinusitis, otitis media, or mastoiditis; (6) 33% of patients had involvement of the lower airways or kidneys; (7) a higher disease activity of the nervous system was noted based on the Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), in contrast to MPO-ANCA+ cranial HP; (8) granulomatous inflammation with myofibroblasts, immune cells including granulocytes, and B-cell follicle-like structures were observed in the thickened dura mater; (9) immunotherapies (with or without surgical decompression) were effective in reducing the modified Rankin Scale score and reduced BVAS during the first active insults; (10) combined immunotherapies with glucocorticoids and cyclophosphamide/rituximab helped in reducing relapses in the long term; and (11) surgical decompression, including laminectomy and duraplasty, was necessary for compressive myelopathy. These data suggest that MPO-ANCA+ spinal HP shares common features with MPO-ANCA+ cranial HP (1, 2, 6, 8, 9, and 10), but also has unique clinical features (3, 4, 5, 7, and 11). DISCUSSION: Our findings highlight the significant pathogenic role of ANCA in spinal HP. MPO-ANCA+ spinal HP, as an organ-threatening disease, should be positioned as having unique characteristics, whether limited to the CNS or as part of a generalized form in ANCA-associated vasculitis.

    DOI： 10.1212/WNL.0000000000213420

    PubMed

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  • Dynamics of the suprapatellar bursa during knee joint extension

    Mutsuaki Edama, Yudai Tanaka, Tatuki Shirai, Yuki Takano, Kodai Sakamoto, Haruki Osanami, Hirotake Yokota, Ryo Hirabayashi, Tomonobu Ishigaki, Hiroshi Akuzawa, Chie Sekine, Noboru Sato

    Surgical and Radiologic Anatomy   46 ( 9 )   1387 - 1392   2024年6月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    DOI： 10.1007/s00276-024-03390-1

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    その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1007/s00276-024-03390-1/fulltext.html

  • Spatiotemporal expression patterns of R-spondins and their receptors, Lgrs, in the developing mouse telencephalon

    Keisuke Watanabe, Masao Horie, Manabu Hayatsu, Yoshikazu Mikami, Noboru Sato

    Gene Expression Patterns   49   119333 - 119333   2023年9月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.gep.2023.119333

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  • Macroscopic Anatomy of the Layered Structures of Facial Muscles and Fasciae in the Temporal-Malar-Mandible-Neck Region. 国際誌

    Hisako Takami, Takafumi Hayashi, Noboru Sato, Hayato Ohshima

    The Journal of craniofacial surgery   33 ( 7 )   2258 - 2266   2022年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The layered structures of facial muscles and their topographical relationship with facial fasciae are still not fully understood. This study aimed to clarify the layered structures of facial muscles and fasciae in the temporal-malar-mandible-neck region. Thirty-four human cadavers were examined during gross anatomy courses at Niigata University (2017-2020). The face was composed of 3-layered (deep, middle, and superficial) fasciae and 4-layered facial muscles (first superficial, second superficial, third, and fourth muscle layers) according to the attachment of muscles and their topographical relationship with the fasciae. The deep fascia covered the temporal and masseter muscles. The parotid gland and facial nerves were enveloped in the middle fascia. The superficial fascia was continuous with the second superficial muscle layer. The connection between fourth and superficial muscles was at the malar and buccal areas, where the platysma blended with the masseter and the plural muscles blended with the buccinator. Our findings suggest that cooperation between the 4-layered structure of the facial muscles surrounding the apertures of the eyes and mouth and the superficial fascia enables humans to produce complex facial expressions. Furthermore, the spread of inflammation in the face may be owing to the layered facial muscles and fasciae, as these layered structures separate tissues into multiple compartments.

    DOI： 10.1097/SCS.0000000000008700

    PubMed

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  • Elbow valgus stability of the transverse bundle of the ulnar collateral ligament

    Mutsuaki Edama, Kanta Matsuzawa, Hirotake Yokota, Ryo Hirabayashi, Chie Sekine, Sae Maruyama, Noboru Sato

    BMC Musculoskeletal Disorders   22 ( 1 )   2021年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Background

    The purpose of this study was to clarify elbow valgus stability of the transverse bundle (TB). We hypothesized that the transverse bundle is involved in elbow valgus stability.

    Methods

    Twelve elbows of six Japanese Thiel-embalmed cadavers were evaluated. The skin, subcutaneous tissue and origin of forearm flexors were removed from about 5 cm proximal to the elbow to about 5 cm distal to the elbow, and the ulnar collateral ligament was dissected (intact state). The cut state was defined as the state when the TB was cut in the middle. The joint space of the humeroulnar joint (JS) was measured in the intact state and then in the cut state. With the elbow flexed to 30°, elbow valgus stress was gradually increased to 30, 60 N using the Telos Stress Device, and the JS was measured by ultrasonography under each load condition. Paired t-testing was performed to compare the JS between the intact and cut states under each load.

    Results

    No significant difference in JS was identified between the intact and cut state at start limb position. The JS was significantly higher in the cut state than in the intact state at both 30 N and 60 N.

    Conclusion

    The findings from this study suggested that the TB may be involved in elbow valgus stability.

    DOI： 10.1186/s12891-021-04760-1

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    その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1186/s12891-021-04760-1/fulltext.html

  • Contributions of the Third and Fourth Digits and the Second and Fifth Digits of the Flexor Digitorum Superficialis Muscle to Elbow Valgus Stability

    Kanta Matsuzawa, Mutsuaki Edama, Masahiro Ikezu, Tomofumi Otsuki, Sae Maruyama, Noboru Sato

    Orthopaedic Journal of Sports Medicine   9 ( 9 )   232596712110262 - 232596712110262   2021年9月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：SAGE Publications  

    Background:

    Thiel cadavers have been reported to have lifelike flexibility and mechanical properties, but whether they are useful for measurement of the ulnohumeral joint space (JS) is unclear. The contributions of the third and fourth digits and the second and fifth digits of the flexor digitorum superficialis (FDS) to elbow valgus stability are also unknown.

    Purpose:

    To (1) clarify whether Thiel cadavers can be used for JS measurement on ultrasound and (2) identify the contributions to valgus stability of the third and fourth digits and the second and fifth digits of the FDS.

    Study Design:

    Descriptive laboratory study.

    Methods:

    In experiment 1 (12 elbows from human volunteers and 12 elbows from Thiel cadavers), valgus stress was increased gradually from 0 to 30 to 60 N, and the JS was compared on ultrasound between groups at each load. In experiment 2 (13 elbows from Thiel cadavers), specimens were divided into 2 groups, and the JS was measured for group 1 with the FDS intact, with tendinous insertions of the third and fourth digits cut (3/4-cut state), and with tendinous insertions of all fingers cut (all-cut state); and for group 2 at intact FDS, with tendinous insertions of the second and fifth digits cut (2/5-cut state), and at all-cut.

    Results:

    In experiment 1, the rate of change of the JS increased significantly with elbow valgus stress in both humans and Thiel cadavers, with no significant difference between groups. In experiment 2, the JS was significantly greater in the 3/4- and 2/5-cut states compared with the intact state at both 30 N (Δ<sub>3/4-cut vs intact</sub> = 0.23 mm [ P = .01]; Δ<sub>2/5-cut vs intact</sub> = 0.32 mm [ P = .02]) and 60 N (Δ<sub>3/4-cut vs intact</sub> = 0.33 mm [ P = .002]; Δ<sub>2/5-cut vs intact</sub> = 0.37 mm [ P = .04]). There was no significant difference in JS measurements between the 3/4- and 2/5-cut states at any load.

    Conclusion:

    Thiel cadavers showed JS changes similar to those of humans when valgus stress was applied. The third and fourth digits and the second and fifth digits of the FDS were involved in valgus stability, and there was no difference in their respective contributions.

    Clinical Relevance:

    This study may help in identifying function of the FDS based on structure.

    DOI： 10.1177/23259671211026247

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    その他リンク： http://journals.sagepub.com/doi/full-xml/10.1177/23259671211026247

  • Development of fin-innervating motor neurons after peripheral target removal in medaka fish 査読

    Akina Chiba, Kenichi Soma, Keisuke Watanabe, Hiroshi Nagashima, Noboru Sato

    Developmental Neurobiology   2020年12月

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    担当区分：責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Novel concept for the epaxial/hypaxial boundary based on neuronal development. 査読 国際誌

    Hiroshi Nagashima, Daisuke Koga, Satoshi Kusumi, Katsuki Mukaigasa, Hiroyuki Yaginuma, Tatsuo Ushiki, Noboru Sato

    Journal of anatomy   237 ( 3 )   427 - 438   2020年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Trunk muscles in vertebrates are classified as either dorsal epaxial or ventral hypaxial muscles. Epaxial and hypaxial muscles are defined as muscles innervated by the dorsal and ventral rami of spinal nerves, respectively. Each cluster of spinal motor neurons passing through dorsal rami innervates epaxial muscles, whereas clusters traveling on the ventral rami innervate hypaxial muscles. Herein, we show that some motor neurons exhibiting molecular profiles for epaxial muscles follow a path in the ventral rami. Dorsal deep-shoulder muscles and some body wall muscles are defined as hypaxial due to innervation via the ventral rami, but a part of these ventral rami has the molecular profile of motor neurons that innervate epaxial muscles. Thus, the epaxial and hypaxial boundary cannot be determined simply by the ramification pattern of spinal nerves. We propose that, although muscle innervation occurs via the ventral rami, dorsal deep-shoulder muscles and some body wall muscles represent an intermediate group that lies between epaxial and hypaxial muscles.

    DOI： 10.1111/joa.13219

    PubMed

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  • The fornix acts as a permissive corridor for septal neuron migration beyond the diencephalic-telencephalic boundary. 査読 国際誌

    Keisuke Watanabe, Hirohide Takebayashi, Noboru Sato

    Scientific reports   10 ( 1 )   8315 - 8315   2020年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Neuronal migration is essential for constructing functional neural networks. Two posterior septal (PS) nuclei, the triangular septal nucleus and bed nuclei of the anterior commissure, are involved in fear and anxiety. During development, glutamatergic PS neurons undergo long-distance rostrodorsal migration from the thalamic eminence (TE) of the diencephalon, then settle in the caudalmost telencephalon. However, the developmental behavior of PS neurons and the guidance structures facilitating their migration remain unknown. We previously demonstrated the migration of PS neurons along the fornix, a major efferent pathway from the hippocampal formation. Here, we show that the postcommissural fornix is essential for PS neuron migration which is largely confined to its axonal tract, which grows in the opposite direction as PS neuron migration. Fornical axons reach the TE prior to initiation of PS neuron rostrodorsal migration. Ectopic expression of Semaphorin 3 A in the dorsomedial cortex resulted in defective fornix formation. Furthermore, loss of the postcommissural fornix stalled PS neuron migration resulting in abnormal accumulation near their origin. This suggests that PS neurons utilize the postcommissural fornix as a permissive corridor during migration beyond the diencephalic-telencephalic boundary. This axonal support is essential for the functional organization of the heterogeneous septal nuclear complex.

    DOI： 10.1038/s41598-020-65284-7

    PubMed

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  • Development of a mouse nerve-transfer model for brachial plexus injury. 査読

    Hanako Wakatsuki, Minoru Shibata, Ken Matsuda, Noboru Sato

    Biomedical research (Tokyo, Japan)   40 ( 3 )   115 - 123   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Nerve transfer involves the use of a portion of a healthy nerve to repair an injured nerve, and the process has been used to alleviate traumatic brachial plexus injuries in humans. Study of the neural mechanisms that occur during nerve transfer, however, requires the establishment of reliable experimental models. In this study, we developed an ulnar-musculocutaneous nerve-transfer model wherein the biceps muscle of a mouse was re-innervated using a donor ulnar nerve. Similar muscle action potentials were detected in both the end-to-end suture of the transected nerve (correctrepair) group and the ulnar-musculocutaneous nerve-transfer group. Also, re-innervated acetylcholine receptor (AChR) clusters and muscle spindles were observed in both procedures. There were fewer re-innervated AChR clusters in the nerve transfer group than in the correct repair group at 4 weeks, but the numbers were equal at 24 weeks following surgery. Thus, our ulnar-musculocutaneous nerve-transfer model allowed physiological and morphological evaluation for re-innervation process in mice and revealed the delay of this process during nerve transfer procedure. This model will provide great opportunities to study regeneration, re-innervation, and functional recovery induced via nerve transfer procedures.

    DOI： 10.2220/biomedres.40.115

    PubMed

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  • Diencephalic progenitors contribute to the posterior septum through rostral migration along the hippocampal axonal pathway. 査読 国際誌

    Keisuke Watanabe, Koichiro Irie, Carina Hanashima, Hirohide Takebayashi, Noboru Sato

    Scientific reports   8 ( 1 )   11728 - 11728   2018年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-018-30020-9

    Web of Science

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  • Motor neurons with limb-innervating character in the cervical spinal cord are sculpted by apoptosis based on the Hox code in chick embryo. 査読 国際誌

    Katsuki Mukaigasa, Chie Sakuma, Tomoaki Okada, Shunsaku Homma, Takako Shimada, Keiji Nishiyama, Noboru Sato, Hiroyuki Yaginuma

    Development (Cambridge, England)   144 ( 24 )   4645 - 4657   2017年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1242/dev.158873

    Web of Science

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  • Developmental origin of the clavicle, and its implications for the evolution of the neck and the paired appendages in vertebrates. 査読 国際誌

    Hiroshi Nagashima, Fumiaki Sugahara, Keisuke Watanabe, Masahiro Shibata, Akina Chiba, Noboru Sato

    Journal of anatomy   229 ( 4 )   536 - 48   2016年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/joa.12502

    Web of Science

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  • A specific tripeptidyl substrate for tripeptidyl peptidase activity is effectively hydrolyzed by alanyl aminopeptidase/aminopeptidase N/CD13 in the rat kidney

    Masahiro Shibata, Masato Koike, Satoshi Kusumi, Noboru Sato, Yasuo Uchiyama

    Archives of Histology and Cytology   76 ( 1 )   1 - 8   2016年3月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1679/aohc.76.1

    Scopus

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  • Evidence from cyclostomes for complex regionalization of the ancestral vertebrate brain. 査読 国際誌

    Fumiaki Sugahara, Juan Pascual-Anaya, Yasuhiro Oisi, Shigehiro Kuraku, Shin-ichi Aota, Noritaka Adachi, Wataru Takagi, Tamami Hirai, Noboru Sato, Yasunori Murakami, Shigeru Kuratani

    Nature   531 ( 7592 )   97 - 100   2016年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nature16518

    Web of Science

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  • Endoplasmic Reticulum-Localized Transmembrane Protein Dpy19L1 Is Required for Neurite Outgrowth. 査読 国際誌

    Keisuke Watanabe, Norihisa Bizen, Noboru Sato, Hirohide Takebayashi

    PloS one   11 ( 12 )   e0167985   2016年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0167985

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  • On the homology of the shoulder girdle in turtles. 査読 国際誌

    Hiroshi Nagashima, Fumiaki Sugahara, Masaki Takechi, Noboru Sato, Shigeru Kuratani

    Journal of experimental zoology. Part B, Molecular and developmental evolution   324 ( 3 )   244 - 54   2015年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/jez.b.22584

    Web of Science

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  • On the homology of the shoulder girdle in turtles. 査読

    Nagashima, H, Sugahara, F, Takechi, M, Sato, N, Kuratani, S

    J. Exp. Zool. B Mol. Dev. Evol.   324 ( 3 )   244 - 254   2015年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The shoulder girdle in turtles is encapsulated in the shell and has a triradiate morphology. Due to its unique configuration among amniotes, many theories have been proposed about the skeletal identities of the projections for the past two centuries. Although the dorsal ramus represents the scapular blade, the ventral two rami remain uncertain. In particular, the ventrorostral process has been compared to a clavicle, an acromion, and a procoracoid based on its morphology, its connectivity to the rest of the skeleton and to muscles, as well as with its ossification center, cell lineage, and gene expression. In making these comparisons, the shoulder girdle skeleton of anurans has often been used as a reference. This review traces the history of the debate on the homology of the shoulder girdle in turtles. And based on the integrative aspects of developmental biology, comparative morphology, and paleontology, we suggest acromion and procoracoid identities for the two ventral processes.

    DOI： 10.1002/jez.b.22584

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  • Comparative study of the shell development of hard- and soft-shelled turtles. 査読 国際誌

    Hiroshi Nagashima, Masahiro Shibata, Mari Taniguchi, Shintaro Ueno, Naoki Kamezaki, Noboru Sato

    Journal of anatomy   225 ( 1 )   60 - 70   2014年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/joa.12189

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  • Origin of the unique morphology of the shoulder girdle in turtles. 査読 国際誌

    Hiroshi Nagashima, Tatsuya Hirasawa, Fumiaki Sugahara, Masaki Takechi, Ryo Usuda, Noboru Sato, Shigeru Kuratani

    Journal of anatomy   223 ( 6 )   547 - 56   2013年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/joa.12116

    Web of Science

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  • Elucidation of target muscle and detailed development of dorsal motor neurons in chick embryo spinal cord. 査読 国際誌

    Nobumi Kobayashi, Shunsaku Homma, Tomoaki Okada, Tomoyuki Masuda, Noboru Sato, Keiji Nishiyama, Chie Sakuma, Takako Shimada, Hiroyuki Yaginuma

    The Journal of comparative neurology   521 ( 13 )   2987 - 3002   2013年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/cne.23326

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  • Neurogenin2 expression together with NeuroM regulates GDNF family neurotrophic factor receptor α1 (GFRα1) expression in the embryonic spinal cord. 査読 国際誌

    Shimada T, Yaginuma H, Sato N, Homma S

    Developmental biology   370 ( 2 )   250 - 63   2012年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ydbio.2012.08.002

    Web of Science

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  • Bilateral, asymmetric anomalies of the anterior bellies of digastric muscles. 査読

    Yosuke Yamazaki, Masahiro Shibata, Tatsuo Ushiki, Keitaro Isokawa, Noboru Sato

    Journal of oral science   53 ( 4 )   523 - 7   2011年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Bilateral, asymmetric anomalies of the anterior bellies of digastric muscles were observed during dissection of the submental region. Specifically, four extra muscle bundles were found between the anterior bellies of the digastric muscle. Although anomalies of the anterior bellies of digastric muscles are often observed, this complicated pattern of digastric anomalies has not been previously reported. Our findings and previous observations illustrate the morphogenetic complexity of the anterior belly of the digastric muscle derived from the first pharyngeal arch, which gives rise to jaw musculature such as the mylohyoid muscle.

    DOI： 10.2334/josnusd.53.523

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  • Intrasulcal Electrocorticography in Macaque Monkeys with Minimally Invasive Neurosurgical Protocols

    Takeshi Matsuo, Keisuke Kawasaki, Takahiro Osada, Hirohito Sawahata, Takafumi Suzuki, Masahiro Shibata, Naohisa Miyakawa, Kiyoshi Nakahara, Atsuhiko Iijima, Noboru Sato, Kensuke Kawai, Nobuhito Saito, Isao Hasegawa

    Frontiers in Systems Neuroscience   5   2011年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Frontiers Media SA  

    DOI： 10.3389/fnsys.2011.00034

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  • Intrasulcal electrocorticography in macaque monkeys 査読

    Keisuke Kawasaki, Takeshi Matsuo, Takahiro Osada, Hirohito Sawahata, Takafumi Suzuki, Masahiro Shibata, Naohisa Miyakawa, Kiyoshi Nakahara, Noboru Sato, Kensuke Kawai, Nobuhito Saito, Isao Hasegawa

    NEUROSCIENCE RESEARCH   71   E413 - E414   2011年

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  • ISLR2 expression during the period of naturally occurring cell death in the embryonic nervous system 査読

    Shunsaku Homma, Takako Shimada, Masahiro Shibata, Noboru Sato, Yasuo Uchiyama, Hiroyuki Yaginuma

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E257 - E257   2010年

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  • Conditional RNA interference using a combination of Cre-loxP system and Tol2 transposition is a useful tool for the developmental studies in the chick 査読

    Masahiro Shibata, Kenjiro Ito, Noboru Sato

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E372 - E372   2010年

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  • Efficient gene transfer to developing chick astrocytes by Tol2 transposition 査読

    Masahiro Shibata, Ryosuke Inoue, Noboru Sato

    MECHANISMS OF DEVELOPMENT   126   S319 - S320   2009年8月

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  • Efficient gene transfer to developing chick astrocytes by Tol2 transposition 査読

    Masahiro Shibata, Ryosuke Inoue, Noboru Sato

    NEUROSCIENCE RESEARCH   65   S88 - S88   2009年

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  • Distinct susceptibility of developing neurons to death following Bax overexpression in the chicken embryo

    N Sato, C Sakuma, Y Sato, TW Gould, RW Oppenheim, H Yaginuma

    CELL DEATH AND DIFFERENTIATION   13 ( 3 )   435 - 445   2006年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/sj.cdd.4401760

    Web of Science

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  • Early motoneuron death in the cervical spinal cord of the avian embryo occurs in the subgroup of motoneurons that correspond to the motoneurons innervating intercostal muscles 査読

    Hiroyuki Yaginuma, Nobumi Kobayashi, Shunsaku Homma, Noboru Sato, Takako Shimada, Chie Sakuma

    NEUROSCIENCE RESEARCH   55   S120 - S120   2006年

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    記述言語：英語  

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  • Spatial and temporal regulation of gene transfer in the chicken embryo 査読

    Noboru Sato, Chie Sakuma, Hiroyuki Yaginuma

    NEUROSCIENCE RESEARCH   55   S106 - S106   2006年

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    記述言語：英語  

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  • Gene delivery into the chicken embryo by using replication-competent retroviral vectors. 査読

    Noboru Sato

    Fukushima journal of medical science   50 ( 2 )   37 - 46   2004年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Rous sarcoma virus (RSV)-derived retroviral vectors have allowed for efficient gene transfer into the chicken embryo which is a classical model for studying vertebrate development. Current evidence reveals that this method can be used for regionally restricted expression, inducible expression, and for interfering with endogenous gene function, suggesting that gain-of-function and loss-of-function strategies for specific genes can be achieved spatially and temporally in the avian embryo. Thus, retroviral-mediated gene transfer into the chicken embryo coupled with a wide variety of strategies is now an important tool to address specific biological questions in the vertebrate.

    DOI： 10.5387/fms.50.37

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  • Bcl-2 rescues motoneurons from early cell death in the cervical spinal cord of the chicken embryo. 査読 国際誌

    Noboru Sato, Chie Sakuma, Hiromi Kato, Carolanne E Milligan, Ronald W Oppenheim, Hiroyuki Yaginuma

    Journal of neurobiology   53 ( 3 )   381 - 90   2002年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/neu.10108

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  • Regulated gene expression in the chicken embryo by using replication-competent retroviral vectors. 査読 国際誌

    Noboru Sato, Kenji Matsuda, Chie Sakuma, Douglas N Foster, Ronald W Oppenheim, Hiroyuki Yaginuma

    Journal of virology   76 ( 4 )   1980 - 5   2002年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/JVI.76.4.1980-1985.2002

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  • Roles of Caspases in the programmed cell death of motoneurons in vivo 査読

    H Yaginuma, N Sato, S Homma, RW Oppenheim

    ARCHIVES OF HISTOLOGY AND CYTOLOGY   64 ( 5 )   461 - 474   2001年12月

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  • Selective localization of Bcl-2 to the inner mitochondrial and smooth endoplasmic reticulum membranes in mammalian cells 査読

    T Gotow, M Shibata, S Kanamori, O Tokuno, Y Ohsawa, N Sato, K Isahara, Y Yayoi, T Watanabe, JF Leterrier, M Linden, E Kominami, Y Uchiyama

    CELL DEATH AND DIFFERENTIATION   7 ( 7 )   666 - 674   2000年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/sj.cdd.4400694

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  • Novel biphasic effect of pyrrolidine dithiocarbamate on neuronal cell viability is mediated by the differential regulation of intracellular zinc and copper ion levels, NF-kappa B, and MAP kinases 査読

    KC Chung, JH Park, CH Kim, HW Lee, N Sato, Y Uchiyama, YS Ahn

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH   59 ( 1 )   117 - 125   2000年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/(SICI)1097-4547(20000101)59:1<117::AID-JNR14>3.0.CO;2-Q

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  • Regulation of a novel pathway for cell death by lysosomal aspartic and cysteine proteinases 査読

    K Isahara, Y Ohsawa, S Kanamori, M Shibata, S Waguri, N Sato, T Gotow, T Watanabe, T Momoi, K Urase, E Kominami, Y Uchiyama

    NEUROSCIENCE   91 ( 1 )   233 - 249   1999年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S0306-4522(98)00566-1

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  • A novel strategy for introducing exogenous Bcl-2 into neuronal cells: The Cre/loxP system-mediated activation of Bcl-2 for preventing programmed cell death using recombinant adenoviruses

    N Sato, SW Wang, L Li, K Okabe, M Hashimoto, H Yaginuma, K Mikoshiba, Y Uchiyama, T Uetsuki, K Yoshikawa, CE Milligan, RW Oppenheim

    MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE   12 ( 1-2 )   65 - 78   1998年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/mcne.1998.0703

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  • Suppression of lysosomal proteolysis at three different steps in regenerating rat liver 査読

    Watanabe K, Ishidoh K, Ueno T, Sato N, Kominami E

    Journal of Biochemistry   124 ( 5 )   947 - 956   1998年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：The Japanese Biochemical Society  

    Decreased lysosomal proteolysis in regenerating liver after 70% hepatectomy was analyzed. The activities of cathepsins B and L increased transiently 4 h after hepatectomy, began to decrease gradually reaching about 30% of the control level at 24 h, then returned to near control level after 7 days. Immunoblot and RNA blot analyses confirmed that the changes in cathepsin activities coincided with changes in protein levels and mRNA levels. In parallel with the changes in cathepsins, we found that the amounts of LGP120, LGP110, and LGP85, three integral lysosomal membrane proteins, declined significantly after hepatectomy, suggesting that the lysosomal levels are also diminished in regenerating liver. We isolated dextran-loaded lysosomes and found that the protein content and marker enzyme activities of dextran-loaded lysosomes from partially hepatectomized livers are lower by 50 and 40%, respectively, compared with control livers. This indicates that there is a significant reduction in the cellular lysosomal level in regenerating liver. In addition, we used a sensitive biochemical assay to quantify leupeptin-induced autolysosomes and found that the autophagic activity is markedly suppressed in regenerating liver as compared with normal liver. Thus, the suppression of lysosomal proteolysis in regenerating liver is attained through three steps, <i>i.e.</i>, decreased biosynthesis of cathepsins, decreased lysosomal biogenesis, and decreased cellular autophagy.

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  • Cloning and expression of the cDNA encoding rat caspase-2

    Noboru Sato, Carolanne E. Milligan, Yasuo Uchiyama, Ronald W. Oppenheim

    Gene   202 ( 1-2 )   127 - 132   1997年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S0378-1119(97)00463-0

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  • Lysosomal cysteine and aspartic proteinases and ubiquitin in rat and human urinary bladder epithelium 査読

    H Tokunaga, S Waguri, N Sato, Y Ohsawa, Y Banya, E Kominami, Y Uchiyama

    ARCHIVES OF HISTOLOGY AND CYTOLOGY   59 ( 3 )   249 - 260   1996年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1679/aohc.59.249

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  • Participation of cathepsins B, H, and L in perikaryal condensation of Ca1 pyramidal neurons undergoing apoptosis after brief ischemia 査読

    T Nitatori, N Sato, E Kominami, Y Uchiyama

    INTRACELLULAR PROTEIN CATABOLISM   389   177 - 185   1996年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

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  • CYSTEINE PROTEINASES IN GH(4)C(1) CELLS, A RAT PITUITARY-TUMOR CELL-LINE, ARE SECRETED BY THE CONSTITUTIVE AND REGULATED SECRETORY PATHWAYS 査読

    S WAGURI, N SATO, T WATANABE, K ISHIDOH, E KOMINAMI, K SATO, Y UCHIYAMA

    EUROPEAN JOURNAL OF CELL BIOLOGY   67 ( 4 )   308 - 318   1995年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • THE FATE OF EFFETE EPITHELIAL-CELLS AT THE VILLUS TIPS OF THE HUMAN SMALL-INTESTINE 査読

    T SHIBAHARA, N SATO, S WAGURI, T IWANAGA, A NAKAHARA, H FUKUTOMI, Y UCHIYAMA

    ARCHIVES OF HISTOLOGY AND CYTOLOGY   58 ( 2 )   205 - 219   1995年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1679/aohc.58.205

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  • APOPTOSIS AND HETEROPHAGY OF MEDIAL EDGE EPITHELIAL-CELLS OF THE SECONDARY PALATINE SHELVES DURING FUSION 査読

    K TANIGUCHI, N SATO, Y UCHIYAMA

    ARCHIVES OF HISTOLOGY AND CYTOLOGY   58 ( 2 )   191 - 203   1995年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1679/aohc.58.191

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  • DELAYED NEURONAL DEATH IN THE CA1 PYRAMIDAL CELL LAYER OF THE GERBIL HIPPOCAMPUS FOLLOWING TRANSIENT ISCHEMIA IS APOPTOSIS 査読

    T NITATORI, N SATO, S WAGURI, Y KARASAWA, H ARAKI, K SHIBANAI, E KOMINAMI, Y UCHIYAMA

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   15 ( 2 )   1001 - 1011   1995年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • NEURONAL DIFFERENTIATION OF PC12 CELLS AS A RESULT OF PREVENTION OF CELL-DEATH BY BCL-2

    N SATO, K HOTTA, S WAGURI, T NITATORI, K TOHYAMA, Y TSUJIMOTO, Y UCHIYAMA

    JOURNAL OF NEUROBIOLOGY   25 ( 10 )   1227 - 1234   1994年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/neu.480251005

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  • Cell and tissue distribution of lysosomal cysteine proteinases, cathepsins B, H, and L, and their biological roles 査読

    Uchiyama Y, Waguri S, Sato N, Watanabe T, Ishido K, Kominami E

    Acta Histochemica et Cytochemica   27 ( 4 )   287 - 308   1994年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：JAPAN SOCIETY OF HISTOCHEMISTRY AND CYTOCHEMISTRY  

    Cathepsins B, H, and L, representative lysosomal cysteine proteinases, have been shown to be involved in the degradation of proteins, generation of bioactive proteins, antigen processing, etc. Recent biochemical as well as Immunohisto/cytochemical studies have demonstrated that these enzymes are transferred from the trans Golgi network to lysosomes of cells, and in some cases, to secretory granules of certain endocrine cells, or they are secreted from cells. Localization of these enzymes in lysosomes differs depending on cell types even in the same tissues, suggesting that expression of these enzymes is regulated corresponding to cell specialization. Cathepsins B and H are localized in secretory granules of some peptide hormone-producing cells; particularly, cathepsin B is co-localized with renin in various endocrine cells producing active renin, indicating that cathepsin B is a major candidate of the renin converting enzyme. Moreover, these cysteine proteinases are secreted as their pro- or active forms from various tissue cells. In the resorption lacuna facing osteoclasts, secreted cathepsin L has been suggested to play a major role in the degradation of organic bone constituents, particularly collagen. Thus cathepsins B, H, and L act as biomodulators in various cells and tissues. In the present review, we introduce the precise localization of cathepsins B, H, and L and discuss their possible roles in cells and tissues.

    DOI： 10.1267/ahc.27.287

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  • COEXISTENCE OF RENIN AND CATHEPSIN-B IN SECRETORY GRANULES OF GRANULAR DUCT CELLS IN MALE-MOUSE SUBMANDIBULAR-GLAND 査読

    K SANO, S WAGURI, N SATO, E KOMINAMI, Y UCHIYAMA

    JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY   41 ( 3 )   433 - 438   1993年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1177/41.3.8429206

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  • STRUCTURAL ORGANIZATION OF THE GENE ENCODING RAT CYSTATIN-BETA

    N SATO, K ISHIDOH, Y UCHIYAMA, E KOMINAMI

    GENE   114 ( 2 )   257 - 260   1992年5月

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  • IMMUNOCYTOCHEMICAL LOCALIZATION OF CATHEPSIN-B IN RAT ANTERIOR-PITUITARY ENDOCRINE-CELLS, WITH SPECIAL REFERENCE TO ITS COLOCALIZATION WITH RENIN AND PRORENIN IN GONADOTROPHS 査読

    Y UCHIYAMA, M NAKAJIMA, T WATANABE, S WAGURI, N SATO, M YAMAMOTO, Y HASHIZUME, E KOMINAMI

    JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY   39 ( 9 )   1199 - 1205   1991年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1177/39.9.1918937

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  • CYSTEINE PROTEINASES IN BRONCHOALVEOLAR EPITHELIAL-CELLS AND LAVAGE FLUID OF RAT LUNG 査読

    Y ISHII, Y HASHIZUME, T WATANABE, S WAGURI, N SATO, M YAMAMOTO, S HASEGAWA, E KOMINAMI, Y UCHIYAMA

    JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY   39 ( 4 )   461 - 468   1991年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1177/39.4.2005374

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  • Molecular cloning of cDNA for rat cathepsin C: Cathepsin C, A cysteine proteinase with an extremely long propeptide 査読

    Ishidoh K, Muno D, Sato N, Kominami E

    Journal of Biological Chemistry   266 ( 25 )   16312 - 16317   1991年

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  • MOLECULAR-CLONING AND SEQUENCING OF CDNA FOR RAT CYSTATIN-BETA

    N SATO, K ISHIDOH, Y UCHIYAMA, E KOMINAMI

    NUCLEIC ACIDS RESEARCH   18 ( 22 )   6698 - 6698   1990年11月

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  • IMMUNOCYTOCHEMICAL LOCALIZATION OF CATHEPSIN-B AND CATHEPSIN-H IN CORTICOTROPHS AND MELANOTROPHS OF RAT PITUITARY-GLAND 査読

    Y UCHIYAMA, M NAKAJIMA, D MUNO, T WATANABE, Y ISHII, S WAGURI, N SATO, E KOMINAMI

    JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY   38 ( 5 )   633 - 639   1990年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1177/38.5.2159033

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書籍等出版物

  • 培養細胞への遺伝子導入

    学際企画・組織細胞化学2000  2000年 

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MISC

  • 神経系のプログラム細胞死期におけるISLR2の発現様式(ISLR2 expression during the period of naturally occurring cell death in the embryonic nervous system)

    本間 俊作, 島田 孝子, 柴田 昌宏, 佐藤 昇, 内山 安男, 八木沼 洋行

    神経化学   49 ( 2-3 )   631 - 631   2010年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本神経化学会  

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  • Regulated gene expression in the chicken embryo by using replication-competent retroviral vectors

    N Sato, K Matsuda, C Sakuma, DN Foster, RW Oppenheim, H Yaginuma

    JOURNAL OF VIROLOGY   76 ( 4 )   1980 - 1985   2002年2月

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  • Bcl-2の抗アポトーシス作用発現とミトコンドリア内膜への局在

    金森 市朗, 後藤 隆洋, 柴田 昌宏, 井佐原 京子, 大沢 良之, 佐藤 昇, 渡部 剛, 内山 安男

    神経化学   37 ( 3 )   370 - 370   1998年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本神経化学会  

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講演・口頭発表等

  • 神経系形成におけるRhoシグナル伝達の重要性

    第112回日本解剖学会総会・全国学術集会  2007年 

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    会議種別：ポスター発表  

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  • Distinct susceptibility of developing neurons to death after Bax overexpression in the chicken embryo

    36th Annual Meeting,Society for neuroscience  2006年 

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    会議種別：ポスター発表  

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  • Spatial and temporal regulation of gene transfer in the chicken embryo.

    2006年 

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    会議種別：ポスター発表  

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  • Distinct susceptibility of developing neurons to death after Bax overexpression in the chicken embryo

    36th Annual Meeting,Society for neuroscience  2006年 

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    会議種別：ポスター発表  

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  • ニワトリ胚での空間的・時間的な遺伝子発現の制御

    日本解剖学会  2006年 

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    会議種別：ポスター発表  

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  • Spatial and temporal regulation of gene transfer in the chicken embryo.

    2006年 

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    会議種別：ポスター発表  

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共同研究・競争的資金等の研究

  • アキレス腱捻れ構造の非侵襲的評価法確立と腱の構造と特性に着目した障害予防法開発

    研究課題/領域番号：23K27948

    2024年4月 - 2027年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    江玉 睦明, 佐藤 昇, 高林 知也, 石垣 智恒, 大森 豪, 工藤 慎太郎, 影山 幾男

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    配分額：7800000円 （ 直接経費：6000000円 、 間接経費：1800000円 ）

    本年度は、アキレス腱周囲組織の肉眼解剖学的特徴の解明に取り組んだ。
    ①Kager’s fat pad（KFP）の長母趾屈筋パートと周辺組織との付着関係を明らかにすることを目的とした。対象は、日本人遺体50足を対象とし、KFP長母趾屈筋パートと長母趾屈筋，脛骨神経と後脛骨動脈、後脛骨静脈、距腿関節包、距骨下関節包との付着有無、KFP長母趾屈筋パートの距腿関節包、距骨下関節包への付着幅を計測した。その結果、全例において、KFP長母趾屈筋パートは長母趾屈筋、距腿関節包、距骨下関節包に付着していた。脛骨神経と後脛骨動脈、後脛骨静脈には90%が付着していた。KFP長母趾屈筋パートは、長母趾屈筋と脛骨神経、後脛骨動脈、後脛骨静脈の表層・深層ともに付着していた。KFP長母趾屈筋パートは、長母趾屈筋に加え、脛骨神経や後脛骨動脈・静脈、距腿関節包、距骨下関節包といった多様な組織に付着することが明らかとなった。
    ②KFP後踵骨楔状パートの形態学的特徴を明らかにすることを目的とした。対象は日本人遺体50足とし、後踵骨楔状パートは，単小葉のTypeと二小葉のTypeに分類した。後踵骨滑液包は、中央部の結合組織の有無により分離の有無を評価した。その結果、後踵骨楔状パートは、単小葉Typeおよび二小葉Typeがそれぞれ50%の割合で観察された。単小葉のTypeは全例で中央部から外側部に存在し、後踵骨滑液包の分離は認められなかった。二小葉のTypeでは後踵骨滑液包の分離が64%に認められた。また、二小葉のTypeの外側小葉の長さ、幅、厚みは，内側小葉の長さ、厚みより有意に大きかった。後踵骨楔状パートの内側部では、脂肪が存在しない，または長さ、幅、厚みの小さい領域が存在することが示唆された．このことから，アキレス腱付着部の内側部では、後踵骨楔状パートによる衝撃吸収機能が乏しい可能性が推察された。

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  • アキレス腱捻れ構造の非侵襲的評価法確立と腱の構造と特性に着目した障害予防法開発

    研究課題/領域番号：23H03258

    2023年4月 - 2027年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    江玉 睦明, 佐藤 昇, 高林 知也, 石垣 智恒, 大森 豪, 工藤 慎太郎, 影山 幾男

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    配分額：18980000円 （ 直接経費：14600000円 、 間接経費：4380000円 ）

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  • 筋膜構造の形態学的・組織学的基盤確立と新たな運動療法の開発

    研究課題/領域番号：22K19739

    2022年6月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：挑戦的研究(萌芽)

    提供機関：日本学術振興会

    江玉 睦明, 佐藤 昇, 河上 敬介, 影山 幾男, 田口 徹

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    配分額：6370000円 （ 直接経費：4900000円 、 間接経費：1470000円 ）

    本研究では，ホルマリン固定遺体を用いて，①肉眼解剖学的に筋膜構造の部位差を解明し，②筋膜構造の侵害受容線維の分布様式を解明することで，筋膜構造の形態学的・組織学的基盤を確立する．さらに，Thiel固定遺体と生体を用いて，③適切な超音波画像の描出部位を確立し，④筋膜構造の違いによる機械刺激に対する各筋膜組織の反応（可動性，痛み）を解明する．そして，これら研究成果を基にして筋膜構造の特徴を考慮した最適な運動療法の開発を目指す．具体的には以下の4つの実験を3年計画で遂行し，筋膜構造の形態学的・組織学的基盤を確立することで筋膜構造の特徴を考慮した最適な運動療法の開発を目指す．
    2022年度は，実験① として「筋膜構造の部位差の解明」に取り組んだ．対象は，ホルマリン固定遺体10体として，皮膚，皮下組織，浅筋膜，筋上膜，筋線維と筋周膜・筋内膜を剖出し，浅筋膜と筋上膜に注目して肉眼解剖学的にタイプ分類（身体を14部位に区分）を行った．その結果，筋膜構造は基本形と思われる構造とそれ以外の構造があることが明らかとなった（主に4つのタイプ）．基本の構造は，皮下組織，浅筋膜，筋上膜，筋周膜・筋内膜などの全ての筋膜組織が存在していた．僧帽筋や大殿筋などの肩こりや腰痛で治療対象となりやすい領域では，浅筋膜は無く，筋上膜・筋周膜が皮下組織の膠原線維や弾性線維と強く結合する筋膜構造のタイプであった．また，下腿近位部などでは浅筋膜から筋線維が始まるタイプ，大腿部外側面などでは浅筋膜がありその深層の腱膜から筋線維が始まるタイプが存在した．

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  • 末梢標的とその支配神経形成についての定説の再考

    研究課題/領域番号：22K06807

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    佐藤 昇

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

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  • マウス腕神経叢神経移行術モデルを用いた末梢神経再生経路全体の三次元的解析

    研究課題/領域番号：16K20353

    2016年4月 - 2019年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：若手研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    若槻 華子, 佐藤 昇, 柴田 実, 松田 健

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    配分額：3900000円 （ 直接経費：3000000円 、 間接経費：900000円 ）

    マウス腕神経叢の支配髄節がヒトと同等で有り、筋皮神経はC5,6,7、尺骨神経はC8,Th1にその支配中枢を持つことを明らかにした。続いて、マウス腕神経叢を用いて筋皮神経を尺骨神経へ移行する神経移行術モデルの作成に成功した。本モデルを用いて神経移行術後の筋の再支配について電気生理学的および組織学的に観察を行った。神経移行術後には、遠心性経路および求心性経路の再生が明らかになり、また再生神経の標的器官である筋の誘発筋電図の測定で活動電位を確認した。また、神経縫合術モデルと神経移行術モデルの比較を行い、神経移行術後と神経縫合術後における神経筋接合部におけるシナプス再生の過程を観察した。

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  • 立体三次元構築法を用いた末梢神経交叉移行術後における可塑的神経再生経路の検討

    研究課題/領域番号：25293362

    2013年4月 - 2017年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    柴田 実, 松田 健, 佐藤 昇, 牛木 辰男, 渋木 克栄

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    配分額：17940000円 （ 直接経費：13800000円 、 間接経費：4140000円 ）

    神経交叉術は本来、過誤支配をもたらす手技であり、有用な機能再生が促されるにはこれまで知られていないメカニズムが作用すると考えられる。マウス腕神経叢、上腕末梢神経は小さく、全体標本を使用して可塑的神経再生の観察に適する。高度の神経縫合技術を確立し、カルボシアニン蛍光色素染色でマウス末梢神経支配髄節はヒトと同様の支配レベルで筋皮神経と尺骨神経の支配髄節はほぼ、重ならない事を示し、尺骨神経を近位、筋皮神経を遠位に交叉すると、交叉部遠位からの逆行とレーサーで尺骨神経支配髄節とともに筋皮神経髄節の支配が加わっていることが判明した。電気生理学的にも交叉術後に有用な筋収縮が起こることを示した。

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  • トランスポゾンを用いた発生後期鶏胚への遺伝子導入

    研究課題/領域番号：22590188

    2010年 - 2012年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    佐藤 昇, 柴田 昌弘

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    本研究はトランスポゾンという遺伝子組み換え時に認められる構造を用いた遺伝子導入が発生後期のニワトリ胚でどれだけ有用かを検討したものである。この研究でトランスポゾンを用いて遺伝子発現ユニットを導入した場合、発生後期までの長期間にわたって遺伝子導入が可能となる可能性が示された。一方で目的とする細胞・組織に導入するには遺伝子発現ユニットの正確な構築が必要であることが明らかになった。

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  • 発生運動ニューロンの時間的・空間的に特異的な標識法の検討

    研究課題/領域番号：19590192

    2007年 - 2008年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    佐藤 昇, 宮脇 誠, 鈴木 了, 宮脇 誠, 鈴木 了

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

    本研究においては、レポーター遺伝子を運動ニューロン特異的エンハンサー・プロモーター領域に連結した遺伝子を発育鶏胚に導入することで、発生運動ニューロンの標識を行うことを検討した。その結果、GFPやアルカリフォスファターゼなどのレポーター遺伝子を用いることで、体性運動ニューロンの神経線維がその伸長し始める時期から明瞭に発育鶏胚で標識されることが明らかになった。また、時間経過を追うことで、脊髄神経叢の形成過程を観察することに成功した。

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  • 運動神経サブグループに特異的に起こる細胞死の機序の解明

    研究課題/領域番号：18500266

    2006年 - 2007年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    八木沼 洋行, 本間 俊作, 増田 知之, 佐藤 昇

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    配分額：3890000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：390000円 ）

    我々は発生早期のニワトリ胚の頚髄に特異的に起こる運動神経細胞死に関係する様々な分子にについて検索を進めてきた。これまで発生早期の鳥類胚の頚髄に特異的に起こる運動神経細胞死において、死ぬ細胞はLimホメオドメイン転写因子の一つのLim3を一旦発現するもののその後発現が消失する特定の運動神経サブグループであることを明らかにしてきた。しかし、同様の転写因子の発現パタンを示す運動神経サブグループは他の脊髄レベルでも見られることから、死ぬ細胞の決定にはさらに吻尾軸における位置情報が重要な働きをすると考えられる。そこで、当該年度においては、吻尾軸におけるidentityの決定に関わるHox遺伝子の関与を調べるため、Hox遺伝子と共同して働き、運動神経細胞の部位特異的な分化に関わることが知られているForkhead domain転写因子の一つのFoxp1の発現について詳細に検討した。Foxp1は、細胞死が起こる直前の時期ではLim3の発現と相補的な発現パタンを示し、細胞死の進行とともに発現細胞数は減少し、細胞死が完了した時期には発現細胞は認められなくなった。また、細胞死の初期段階にある細胞における共存を調べたところほぼ全ての細胞においてFoxp1が陽性であった。これらの結果は、死ぬ細胞の決定や細胞死の開始の機序にFoxp1が関与している可能性を示唆するものである。さらに、Foxp1の機能や共同して働くHox遺伝子について、in situ hybridization法を用いて検索を進めたところ、細胞死が認められる範囲全域においてHoxC5の発現も認められることが明らかとなった。このことは、HoxC5が細胞死決定の因子であるための必要条件を満たすものと考えられる。今後、さらにほかのHox遺伝子の発現を調べたり、機能阻害実験などを通して解明を進める予定である。

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  • 選択的細胞除去による脊髄運動ニューロン数の制御メカニズムの解析

    研究課題/領域番号：17590167

    2005年 - 2006年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    佐藤 昇

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    配分額：3500000円 （ 直接経費：3500000円 ）

    本研究課題では脊髄運動ニューロン数が発生過程でどのようにコントロールされているのか(産生と細胞死による除去)を明らかにする目的で、実験的に運動ニューロンを選択的に除去する系の構築を試みた。細胞死を促進する分子として知られるBaxのgain-of-function変異体をテトラサイクリン反応配列に連結してドキシサイクリン添加とrtTA発現によってBaxのgain-of-function変異体発現が誘導されるようにし、また一方でrtTAは運動ニューロン特異的エンハンサーであるHB9の制御を受けるようにすることによって、脊髄運動ニューロンでドキシサイクリンを添加した場合にのみ遺伝子が発現するようにデザインした。その結果、頚髄において本来細胞死を起こさず生き残るはずの運動ニューロンで、Baxのgain-of-function変異体が発現することによって細胞死を引き起こすことに成功した。また野生型Baxは生体エレクトロポレーション法で遺伝子導入後時間をおいてから(24時間程度)ドキシサイクリンによって発現誘導をおこなっても細胞死を惹起しないが、通常の発現ベクターを用いて生体エレクトロポレーション法で導入した場合は数時間後から脊髄全般で細胞死を引き起こすことが明らかになった。これらの手法を組み合わせることによって空間的・時間的に運動ニューロンの除去を行うことが実験的に可能になると予想され、本研究課題の成果を基に運動ニューロン数が発生過程でどのようにコントロールされているのかそのメカニズムの解析が一層進展することが期待される。

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  • 発生早期に起こる運動神経細胞死における転写因子の関与の解明

    研究課題/領域番号：16500223

    2004年 - 2005年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    八木沼 洋行, 佐藤 昇, 本間 俊作

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    配分額：3700000円 （ 直接経費：3700000円 ）

    鳥類の頚髄特異的に、発生の早期(E4-5)に運動神経細胞死が起こる。我々は、この細胞死はLIM-HD転写因子に属するLim3の発現が見られない細胞群に起こることを明らかにして来ていた。本研究ではこの神経群の発達について詳細に検討し、他の部位の運動神経細胞の発生分化と比較することによって、この細胞死の機序、とくに細胞の分化を直接調節すると考えられる転写因子群の関与についての解明を目指した
    運動神経サブグループ特異的転写因子マーカーによる検索は、死ぬ細胞がLim3(-)、Isl1(+)、Isl2(+)、MNR2(+)のサブグループに属することを明らかにした。この細胞群はE3.5から運動神経核の外側部に出現しはじめ、E4では運動神経核の背外側部を占める様になる。運動神経の最終分裂時期を調べた結果から、Lim3(-)細胞群の出現は、一旦Lim3を発現していた細胞群の中にLim3の発現を低下させる細胞群が現れることによることが明らかとなった。またこのような細胞群は、細胞死の起こる時期の後では消失してしまう「一過性の細胞群」であることも明らかとなった。この細胞群と同じ転写因子の発現パタン示す運動神経細胞群を検索したところ、胸髄における内側運動神経核外側部(MMCl)と同じであった。MMClは肋間筋を支配する運動神経群であり、最終分裂の時期、内側運動神経核内における位置関係、LIM-HD転写因子の発現パタンの変化などにおいて頚髄における「一過性の細胞群」と対応する神経群であることが明らかとなった。2つの神経群が、同じLIM-HD転写因子の発現パタンながら異なる運命を辿ることから、脊髄における吻尾軸に沿った分化の違いを決定するHox転写因子の関与が考えられたため、Hoxc5などの発現パタンの解析や異所性発現の実験を進めたが、期間内に十分な結果を得ることは出来ず、今後の課題となった。

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  • Bax発現系による発生過程で起こるニューロン死のメカニズム解析

    研究課題/領域番号：15590165

    2003年 - 2004年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    佐藤 昇

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    配分額：3600000円 （ 直接経費：3600000円 ）

    細胞死促進分子であるBaxをニワトリ胚へ強制発現させて、網膜、脊髄神経節、脊髄運動ニューロンで起こる生理的ニューロン死(発生過程で自然に起こるニューロン死)を解析した結果、ニューロン死の時期に一致して細胞死が増強し、ニューロン死の時期が終了した後の生存ニューロン数は減少することがわかりました。同様の神経細胞集団であってもニューロン死が起こる時期の以前ではBaxが強発現しても細胞死を引き起こさないことも見出しました。興味深いことに頚髄で早期に起こる運動ニューロン死においては、導入されたBaxは死につつある運動ニューロンでは活性型として機能していることが示唆されましたが、頚髄運動ニューロン死自体は増強されませんでした。以上の結果から、Baxがin vivoで機能するためには発現しているのみでは十分でなく細胞死を引き起こすシグナルが必要であることが明らかになりました。またそのような細胞死を引き起こすシグナルは、網膜、脊髄神経節、脊髄運動ニューロンなどで起こるニューロン死においては生き残るべきニューロンにも伝達されうる一方で、頚髄で早期に起こる運動ニューロン死においては死ぬべき細胞に限定して伝達されている可能性が示唆されました。これらの研究成果は、細胞死をコントロールする重要な分子であるBaxの生体での機能に関する今後の研究の進展、及び発生過程で起こるニューロンの生死決定のメカニズムを明らかにしていく上で重要な基盤となると思われます。

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  • 発生早期に起こる鳥類胚頸髄の運動神経細胞死の決定機序の解析

    研究課題/領域番号：14580731

    2002年 - 2003年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    八木沼 洋行, 佐藤 昇, 本間 俊作

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    配分額：4100000円 （ 直接経費：4100000円 ）

    本研究では、発生早期の鳥類の頚髄に特異的に起こる運動神経細胞死において死ぬ細胞がどのように決定されるのかという機序の解明を目指した。これまでの研究から、この細胞死では、特定の分化を行った細胞に細胞死が起こることが示唆されていることから、運動神経の分化マーカーと細胞死マーカーとの共存について定量的な解析をおこなった。運動神経の分化マーカーとして、Limホメオドメインをもった転写因子のIsl1,Isl2およびLim3、さらにMNR2転写因子の発現を調べた。その結果、細胞死を起こすのはLim3の発現が無い細胞群であり、このような細胞群は細胞死によって完全に取り除かれてしまうことがあきらかになった。Bcl2遺伝子の導入で細胞を不死化すると、このような細胞群はLim3陰性の細胞群として、運動神経核の特定の部位に局在していることが分かり、定量した結果、細胞死の怒る前に存在していたLim3陰性の細胞数に一致していた。さらに、Lim3を強制発現させると細胞死が抑制されることも判明した。これらの結果は、この細胞死が特定の分化を行った運動神経サブグループにだけ起こり、その結果、サブグループは完全に発生から排除されてしまうことを示すものである。このような細胞死は、発生中の中枢神経系の他の部位では知られておらず、きわめてユニークな意味を持った細胞死であることが明らかとなった。このLim3陰性の細胞群がどのような発生過程を経て出現するのか、また、他の部位のどのような運動神経サブグループに相当するかなどの詳細な検討は今後の課題として残った。

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  • 脊髄運動ニューロンの発生におけるBMPによる情報伝達の役割

    研究課題/領域番号：13770013

    2001年 - 2002年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：若手研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    佐藤 昇

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    配分額：2100000円 （ 直接経費：2100000円 ）

    本研究課題は、BMPの内在性インヒビターであるnogginやBMP受容体のdominant-negative変異体をレトロウイルスベクター(RCASBP)を用いてニワトリ胚で発現させることによって、BMPシグナル伝達をin vivoで阻害することによりその脊髄運動ニューロンの発生に及ぼす影響を検討するものである。まずRCASBPを用いた遺伝子導入法を確立する目的で、細胞死を抑制することで知られるBcl-2を運動ニューロン死の時期の時期に発現させてニューロン死が影響を受けるか検討した。その結果Bcl-2が発生早期に起きる頚髄運動ニューロン死を抑制することが明らかになった(Sato, et al. 2002)。このことからRCASBPレトロウイルスベクターがニワトリ胚の脊髄運動ニューロンへ遺伝子導入するための有力な手法であることが確認されたため、nogginを組み込んだウイルスを胚に感染させたところ、胚全体の発生が著しく損なわれそのままの実験系では脊髄運動ニューロンの発生に及ぼす影響を評価することが困難であった。これはnogginの持続的且つ広範囲な発現のためと考えられたため、導入遺伝子発現の時間的な制御を目的としてTet regulatory systemをこのレトロウイルスに組み込んで機能するかを検討した。その結果、ドキシサイクリン投与によって遺伝子発現が効率よく誘導されることが確認された(Sato, et al. 2002)。現在運動ニューロン特異的な発現を目指して各種の転写調節領域を検討している。当初目的には未だ至っていないが、目的達成のためのステップは確実にクリアしており今後さらに推進する予定である.

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  • 増殖型トリレトロウイルスベクターを用いた遺伝子導入法による神経細胞死機構の解析

    研究課題/領域番号：11770006

    1999年 - 2000年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：奨励研究(A)

    提供機関：日本学術振興会

    佐藤 昇

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    配分額：2200000円 （ 直接経費：2200000円 ）

    本年度は前年度の研究成果を踏まえて、Bcl-2遺伝子を増殖型トリレトロウイルスベクター(RCASBP)を用いて鶏胚脊髄運動ニューロンへ導入して細胞死への影響を検討した。
    1)鶏胚(E4.5;stage24)の頚髄前角においてはpyknosisの形態像を伴った細胞死(アポトーシス)が多く認められるが、RCASBP(B)bcl-2を感染させた鶏胚では、頚髄の前角においてpyknosisの形態像が著明に減少していた。またアポトーシスに特徴的なDNAの断片化をTUNEL反応によって調べると、野生型やRCASBP(B)EGFPを感染させた鶏胚ではTUNEL陽性細胞が頚髄前角に多く認められたが、RCASBP(B)bcl-2を感染させた鶏胚においてはTUNEL陽性細胞は著明に減少していた。
    2)頚髄運動ニューロンの細胞死が始まる直前(E4;stage23)の運動ニューロン数を運動ニューロン特異的なマーカーであるislet-1/2に対する免疫染色によって検討したところ、野生型の胚、RCASBP(B)EGFPを感染させた胚、RCASBP(B)Bcl-2を感染させた胚の間でislet-1/2陽性細胞数に差は認められなかった。
    3)頚髄運動ニューロンの細胞死が終了した後(E5;stage26)の運動ニューロン数を同様に比較したところ、RCASBP(B)Bcl-2を感染させた胚では他に比べて明らかにislet-1/2陽性細胞が増加していた。
    4)以上から鶏胚(E4.5)における頚髄運動ニューロン死はBcl-2分子を導入することによって抑制されることが明らかになった。本研究によって頚髄運動ニューロン死に関与する分子の一つが初めて明らかにされ、また増殖型トリレトロウイルスベクターが鶏胚の発生研究において有用な手法であることが確認された。

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  • 中大脳動脈閉塞実験モデルに見られる局所虚血性神経細胞死の機構とその回避

    研究課題/領域番号：07680828

    1995年 - 1997年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    似鳥 徹, 佐藤 昇

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    配分額：2200000円 （ 直接経費：2200000円 ）

    ラット(SHRSP)の中大脳動脈枝の完全閉塞実験による局所虚血性神経細胞死モデル実験系において、大脳皮質の虚血負荷後の経時的な形態変化を、主に組織学的に解析した。虚血後2時間で既に大脳皮質の虚血中心領域には梗塞巣が見られ、神経細胞は“necrosis"による細胞死の様相を呈する。同時期の梗塞巣周囲領域(penumbra)は一見正常であるが、電顕微細形態では膨化傾向にある神経細胞と、萎縮傾向にある神経細胞が共に観察された。虚血後6時間のpenumbraでは両者の形態がより明瞭になり、電子密度が低く細胞全体が大きく膨化して明らかに,“necrosis"に陥った細胞と、電子密度が高く細胞内小器官は正常であるがリソゾームシステインプロテアーゼ免疫反応性の増加を伴い細胞質の萎縮を示す“apoptosis"に陥った細胞が混在して観察された。これらの皮質神経細胞は虚血後1日から3日の間にTUNEL陽性の遅延性核変性を示す。Penumbraでは星状膠細胞と希突起膠細胞も死に至るが、中でも星状膠細胞は虚血後2時間で既に細胞質内の構造変化が著しく、従来虚血障害には最も強いとされていた星状膠細胞が最も早く細胞死に向かう可能性が示唆された。星状膠細胞の死は神経細胞に見られた“apoptosis"と“necrosis"の二つの異なった細胞死機構の始動に深く関連するものと思われた。スナネズミ短時間虚血後の海馬CA1錐体神経細胞において、Caspase familyの一つであるCPP32の免疫反応性がTUNEL陽性反応を示す直前に増強された。これらの結果は神経細胞が死に至る機構、特に“apoptosis"において、細胞を死に導く情報伝達機構の下流領域にCaspaseを含むシステインプロテアーゼが重要な因子の一つとして機能する事を示し、その活性化の抑制が細胞死を回避する要素の一つと成りうるものと考えられた。

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  • 短時間前脳虚血に伴う海馬CA1錐体細胞のアポトーシスとその回避

    研究課題/領域番号：07458201

    1995年 - 1997年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    内山 安男, 大沢 良之, 後藤 隆洋, 渡部 剛, 和栗 聡, 似鳥 徹, 佐藤 昇

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    配分額：7500000円 （ 直接経費：7500000円 ）

    本研究では、虚血性神経細胞死等の神経細胞死とその回避因子の探索を目的とした。
    1)神経細胞死:私達は、神経細胞のアポトーシスの過程でリソソームカテプシン群の活性が上昇することを見い出し、細胞死におけるリソソームの役割をPC12細胞を用いて検討した。同細胞は無血清培養で培養するとcaspase-3が活性化され、その死はそのインヒビターであるacetyl-DEVD-cho(DEVD)の添加で抑制されることが分かった。DEVDでcaspase-3の活性化を抑制し、さらにリソソームカテプシンBのインヒビターであるCA074あるいはそのアンチセンスを添加すると再び細胞死が惹起された。この細胞死は、ペプスタチンAあるいはカテプシンDのアンチセンスの添加で抑制された。このことはリソソームカテプシンBとDで制御されるアポトーシスの経路が存在することを示している。
    2)細胞死回避因子の同定:私達は、human bcl-2遺伝子導入PC12細胞の培養上清中から野性型PC12細胞の細胞死を抑制する因子を見い出し、その因子が新規蛋白であることを明らかにした。定法に従い、同蛋白のcDNAを決定した結果、open reading frameは768bpで256アミノ酸残基からなり、シグナルペプチドは23アミノ酸残基、本体は233アミノ酸残基の分泌型蛋白であることが分かった。ペプチド抗体からSDS上での移動度で見ると分子量は約35kDである。本結果から、同蛋白をPCTF35(PC12 derived trophic factor 35 KD protein)と命名した。PCTF35の生理活性を確認するため、同遺伝子をPC12細胞、COS細胞、drosophilaの神経系由来のS2細胞に導入し、効率よくPCTF35を分泌する系を探索中である。また、ラットを用いて、その発生過程、生後発達過程でmRNAの発現をin situ hybridizationで検討した結果、中枢神経系でその発達の初期に発現することを確認した。

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  • ラットIch-1/Nedd2遺伝子の構造及び発見の解析

    研究課題/領域番号：07770015

    1995年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：奨励研究(A)

    提供機関：日本学術振興会

    佐藤 昇

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    配分額：1000000円 （ 直接経費：1000000円 ）

    細胞死(アポトーシス)の細胞内機構を解析する目的で、細胞死の原因遺伝子の一つとして同定されNedd2/Ich1遺伝子のクローニングを試みた。マウスの塩基配列を参考に作製されたプライマーを用いてRT-PCR法を施行し増幅されたDNA断片をプローブとしてPC12細胞のcDNAライブラリーをスクリーニングした。得られたcDNAクローンの塩基配列を決定したところラットNedd2/Ich1は452アミノ酸残基から成ることが予想され、ヒト及びマウスのそれと高い相同性を有することが明かになった。ラットNedd2/Ich1のアミノ酸配列にはICE関連遺伝子ファミリーにみられるQACRGというシステインプロテアーゼとしての活性中心のモチーフも存在されていた。
    次にNedd2/Ich1遺伝子産物の機能を解析するために抗体作製を計画した。Nedd2/Ich1のC末端330-452アミノ酸残基部分をマルトース結合蛋白質のC末端に連結した融合蛋白質を大腸菌で作らせた。融合蛋白質をアミロースカラムで精製してウサギに免疫して抗Nedd2/Ich1血清を得た。この抗血清でPC12細胞のイムノブロットを施行したところNedd2/Ich1と予想されるバンドが分子量約28.000付近に確認された。PC12細胞は無血清培地で培養するとアポトーシスで死ぬが、その経時経過をNedd2/Ich1のイムノブロットで観察すると経過中Nedd2/Ich1のバンドが常に認められまたその発現量に著明な変化が認められないことから、1)Nedd2/Ich1の発現量ではなく活性の有無が重要である、2)Nedd2/Ich1の基質(未だに未知)の量が重要である、3)Nedd2/Ich1以外のICE関連遺伝子ファミリーが細胞死に関与している、などの可能性を今後検討する予定である。

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  • 原型癌遺伝子bcl-2の遺伝子発現による神経細胞死の回避とその生理的意義

    研究課題/領域番号：07264236

    1995年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：重点領域研究

    提供機関：日本学術振興会

    内山 安男, 似鳥 徹, 佐藤 昇, 和栗 聡

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    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

    これまでの研究から、Bcl-2蛋白は粗面小胞体や滑面小胞体、核膜、ミトコンドリアの外膜に局在することが報告されている。周知のごとく、アポトーシスは形態的な定義であり、核に初期変化があるとされてきた。特に、核クロマチンの凝縮、アポトーシス小体の形成時においてもミトコンドリアを初めとする細胞内小器官は形態的に正常である。しかし、近年の研究から、核DNAの断裂化が生じる時には、ミトコンドリアの機能も低下しているこが明らかにされている。さらに、Bcl-2はアポトーシスのみならず一部のネクローシス(呼吸鎖阻害により誘導された)をも回避することが分かった。これらの現象を理解するために、Bcl-2(およびBcl-X_L)の正確な局在をbcl-2/bcl-X_L遺伝子を導入したPC12細胞(PC-bcl/PC-bolx細胞)で免疫組織細胞化学的に検討した。免疫反応には、ヒト、マウスBcl-2/Bcl-x蛋白あるいはその合成ペプチドに対するポリクローナルあるいはモノクローナル抗体を用いた。共焦点レーザー顕微鏡でPC-bcl/bclx細胞を観察すると、Bcl-2/Bcl-x蛋白に対する細顆粒状の免疫陽性反応が細胞質や神経突起に見られた。凍結超薄切片-金コロイド法によって、Bcl-2/Bcl-x蛋白の局在をみると、Bcl-2/Bcl-x蛋白の抗原性を示す金コロイド粒子は主にミトコンドリアの内膜上に認められた。金粒子は小胞構造にも見られたが、核膜に沈着する金粒子は認められなかった。神経突起内に存在するミトコンドリアの内膜にも金粒子の局在が認められた。同蛋白陽性の金粒子は核にも見られたが、非特異的な局在との差は見られなかった。脊髄前角細胞、肝細胞においても同様の所見が得られた。現在のところ、Bcl-2およびその関連蛋白がミトコンドリア内膜のいかなる機構と関与するかは不明であるが、本研究結果は、アポトーシスを回避する機構にミトコンドリアが関与する可能性を示唆するものと思われる。

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  • 神経内分泌細胞におけるシステインプロテアーゼインヒビターの機能解析

    研究課題/領域番号：06770018

    1994年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：奨励研究(A)

    提供機関：日本学術振興会

    佐藤 昇

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    配分額：900000円 （ 直接経費：900000円 ）

    細胞質に存在するリソゾームシステインプロテアーゼの一つであるシスタチンβのPC12細胞における機能を明らかにする目的でアンチセンスオリゴヌクレオチド法によるシスタチンβの発現抑制を試みた。複数のアンチセンスオリゴヌクレオチドを用意したが有為な発現抑制は認められなかった。特にNGFで神経様に分化させる実験など長時間におよぶ系では安定した結果を得るのが難しいと考えられた。そこでアンチセンスオリゴヌクレオチド法による一過性の発現抑制ではなくアンチセンスベクターによる恒常的な発現抑制の系を検討することにした。
    その手始めとしてPC12細胞が発現ベクター導入によって持続的かつ安定な発現クローンを得るのに適した細胞であるか検討してみた。ヒト原型癌遺伝子bc1-2のcDNAをRSV-LTRプロモーターに連結したベクターを作製しリン酸カルシウム法によりPC12細胞に遺伝子を導入したところ6つの安定発現株を得た。いずれの株においてもヒトbc1-2がmRNA及び蛋白の両方のレベルでNGFによる神経分化誘導や血清除去によるアポトーシスの誘導刺激においても安定して発現していることをノーザンブロット法及びイムノブロット法にて確認した。このことよりRSV-LTRプロモーターによって発現が支配されるベクターがPC12細胞において有効に機能することが明らかになった。そこで現在シスタチンβのcDNAをRSV-LTRプロモータに逆向きに組み込んだ発現ベクターを作製している。このベクターは恒常的にシスタチンβのアンチセンスmRNAを発現することが予想され、その結果PC12細胞におけるシスタチンβの蛋白レベルでの発現が抑制されることが期待できる。

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  • 原型癌遺伝子bcl-2の遺伝子発現による神経細胞死の回避とその生理的意義

    研究課題/領域番号：06272229

    1994年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：重点領域研究

    提供機関：日本学術振興会

    内山 安男, 佐藤 昇, 和栗 聡, 似鳥 徹

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    配分額：2200000円 （ 直接経費：2200000円 ）

    ラット褐色細胞腫由来のPC12細胞は血清を含む培地で培養すると増殖し、培地から血清を除くとポトーシスに陥ることが知られている。さらに、PC12細胞は血清非存在下で神経栄養因子(NGF)を添加した培地で培養すると、突起を伸展して神経細胞様に分化する。このような特徴を備えたPC12細胞に、細胞死を回避する原型癌遺伝子として知られるbcl-2遺伝子を過剰発現することによって、細胞死とその回避について検討した。発現ベクターに組み込んだヒトbcl-2遺伝子を燐酸カルシウム法により、PC12細胞に過剰発現させた。mRNAと蛋白レベルで検討し、bcl-2を発現した細胞株6種を得た。これらの株を用いて、血清存在下で培養すると野生株と同様に増殖した。無血清下で培養すると、野生株とベクターのみを組み込んだ細胞は24時間後には多くの細胞が死に、4日以内に全ての細胞が死んだ。しかし、bcl-2を組み込んだ細胞では4日後にみると、全ての株で80から100%の生存を示した。さらに、血清非存在下で2週間培養を続けた結果、bcl-2を発現した細胞は突起を伸展し、NGF存在下で培養した細胞と同様に神経細胞様に分化した。この細胞はニューロフィラメントM陽性であった。本実験結果から、bcl-2遺伝子を組み込んだ細胞は、血清存在下では野生株と同様に増殖するが、血清非存在下では野生株と異なり生存し、追には神経細胞様に分化することが明らかになった。今後、さらに、この系を用いて、分化因子の同定とbcl-2が細胞を如何に生存させるのかを検討する。

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  • ウイルスベクタ-による遺伝子導入

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    資金種別：競争的資金

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  • Gene transfer by viral vectors

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    資金種別：競争的資金

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  • Neuronal cell death

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  • 神経細胞死

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    資金種別：競争的資金

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担当経験のある授業科目

  • 人体の構造と機能I

    2025年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 基礎臨床統合II

    2025年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 人体の構造と機能II

    2025年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 臨床実習入門(OSCE)

    2024年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 早期医学体験実習(EME)

    2024年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 医学入門

    2024年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 臨床実習入門(CBT)

    2024年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 医学序説 II

    2022年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 医学論文を読む(ジャーナルクラブ)B

    2021年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 医学序説 I

    2021年
    機関名：新潟大学

  • はじめての医学

    2020年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 医学序説 II

    2020年
    機関名：新潟大学

  • 臓器別講義・演習Ⅱ

    2017年
    機関名：新潟大学

  • 臓器別講義・演習Ⅲ

    2017年
    機関名：新潟大学

  • 医学論文を読む(ジャーナルクラブ)B

    2016年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 医学論文を読む(ジャーナルクラブ)A

    2016年
    -
    2020年
    機関名：新潟大学

  • 臓器別講義・演習Ⅰ

    2016年
    -
    2017年
    機関名：新潟大学

  • 人体の構造と機能Ⅰ(肉眼解剖学)

    2015年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 人体の構造と機能Ⅰ(解剖総論)

    2015年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 生命倫理

    2015年
    -
    2017年
    機関名：新潟大学

  • 医事法制

    2015年
    -
    2016年
    機関名：新潟大学

  • 臨床実習II(clinical clerkship)

    2014年
    -
    2017年
    機関名：新潟大学

  • 臨床医学講義(集中)

    2014年
    -
    2017年
    機関名：新潟大学

  • 医学論文を読む

    2014年
    -
    2015年
    機関名：新潟大学

  • 医学研究実習

    2011年
    -
    2013年
    機関名：新潟大学

  • 人体の構造

    2009年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 人体の構造と機能I(解剖総論)

    2008年
    -
    2014年
    機関名：新潟大学

  • 人体解剖学実習

    2008年
    -
    2014年
    機関名：新潟大学

  • 先端医科学研究概説

    2008年
    -
    2013年
    機関名：新潟大学

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