2025/06/25 更新

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ミヤシタ　アキノリ
宮下　哲典
MIYASHITA Akinori
所属
脳研究所 生命科学リソース研究センター 准教授
職名
准教授
ホームページ
https://www.bri.niigata-u.ac.jp/field/genetics/index.html
外部リンク

学位

  • 博士(理学) （ 2000年3月   新潟大学 ）

研究キーワード

  • APOE

  • FUS

  • トランスクリプトーム

  • オミックス

  • 疾患感受性遺伝子

  • SORL1

  • TREM2

  • 前頭側頭葉変性症

  • SNV

  • マイクロサテライトマーカー

  • Microsatellite

  • SNP<sub>s</sub>

  • アルツハイマー病

  • ゲノム

  • SNP

  • 認知症

  • 神経変性疾患

  • 筋萎縮性側索硬化症

  • 相分離

  • ヒト死後脳

  • ケースコントロールスタディー

  • 関連解析

  • ゲノムワイド関連解析

  • ストレス顆粒

  • RNA結合タンパク

研究分野

  • ライフサイエンス / 医化学  / 神経変性疾患

  • ライフサイエンス / 神経内科学  / 神経変性疾患

  • ライフサイエンス / 神経科学一般

  • ライフサイエンス / ゲノム生物学

  • ライフサイエンス / 遺伝学

経歴（researchmap）

  • 新潟大学   脳研究所遺伝子機能解析学分野   准教授

    2018年4月 - 現在

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  • トロント大学   Tanz神経変性疾患研究センター   博士研究員

    2014年4月 - 2017年3月

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  • 新潟大学   脳研究所遺伝子機能解析学分野   助教

    2006年4月 - 2018年3月

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  • 新潟大学   脳研究所遺伝子機能解析学分野   助手

    2002年4月 - 2006年3月

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  • 新潟大学   遺伝子実験施設   助手

    2000年4月 - 2002年3月

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経歴

  • 新潟大学   脳研究所　生命科学リソース研究センター   准教授

    2018年4月 - 現在

  • 新潟大学   脳研究所　生命科学リソース研究センター   助教

    2002年4月 - 2018年3月

学歴

  • 新潟大学   自然科学研究科   博士後期（博士）課程

    1997年4月 - 2000年3月

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  • 新潟大学   自然科学研究科   博士前期（修士）課程

    1995年4月 - 1997年3月

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    国名： 日本国

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  • 新潟大学   理学部   生物学科

    1991年4月 - 1995年3月

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    国名： 日本国

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所属学協会

委員歴

  • 日本認知症学会   代議員  

    2021年11月 - 現在   

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留学歴

  • Tanz Centre for Research in Neurodegenerative Diseases, University of Toronto   Postdoctoral research fellow

    2014年4月 - 2017年3月

 

論文

  • Association of rare APOE missense variants with Alzheimer's disease in the Japanese population

    Akinori Miyashita, Ai Obinata, Norikazu Hara, Risa Mitsumori, Daita Kaneda, Yoshio Hashizume, Terunori Sano, Masaki Takao, Ramil Gabdulkhaev, Mari Tada, Akiyoshi Kakita, Akira Arakawa, Maho Morishima, Shigeo Murayama, Yuko Saito, Hiroyuki Hatsuta, Tomoyasu Matsubara, Akio Akagi, Yuichi Riku, Hiroaki Miyahara, Jun Sone, Mari Yoshida, Haruyasu Yamaguchi, Tamao Tsukie, Mai Hasegawa, Kensaku Kasuga, Masataka Kikuchi, Hiroyasu Akatsu, Ryozo Kuwano, Takeshi Iwatsubo, Shumpei Niida, Kouichi Ozaki, Takeshi Ikeuchi

    Journal of Alzheimer’s Disease   2025年5月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1177/13872877251340710

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  • Novel Aspects of Hereditary Spastic Paraplegia: A Clinicopathologic and Biochemical Study of a Patient With a Heterozygous GCH1 Variant. 国際誌

    Shoko Hongo, Tetsuhiko Ikeda, Mari Tada, Rina Aida, Tetsuo Ozawa, Norikazu Hara, Akinori Miyashita, Takashi Nakajima, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi, Hiroshi Ichinose, Akiyoshi Kakita

    Neuropathology and applied neurobiology   51 ( 1 )   e70006   2025年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/nan.70006

    PubMed

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  • アルツハイマー病のポリジェニックリスクスコア層別化によるマルチオミックス解析

    菊地 正隆, 宮下 哲典, 廣田 湧, 原 範和, 長谷川 舞衣, 榊原 泰史, 関谷 倫子, 齊藤 祐子, 村山 繁雄, 飯島 浩一, 池内 健

    Dementia Japan   38 ( 4 )   723 - 723   2024年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Long-standing preservation of levodopa response in progressive supranuclear palsy. 国際誌

    Terunori Sano, Masashi Mizutani, Tasuku Ishihara, Norikazu Hara, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Masato Hasegawa, Yuji Takahashi, Masaki Takao

    Journal of the neurological sciences   466   123203 - 123203   2024年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The clinical and neuropathological characteristics of progressive supranuclear palsy (PSP) with preservation of levodopa (L-dopa) response are described in this report. We present the case of a 73-year-old Japanese man with a 13-year history of dopa-responsive Parkinsonism and abnormalities observed in metaiodobenzylguanidine (MIBG) myocardial scintigraphy, suggesting Parkinson's disease. However, autopsy results revealed PSP pathology, including tuft-shaped astrocytes and globose-type neurofibrillary tangles, without Lewy body pathology. The degeneration was moderately to severely distributed in the globus pallidus, subthalamic nucleus, and substantia nigra, whereas striatal degeneration was mild. These findings suggest an intact response to L-dopa therapy throughout the patient's lifetime. Pathological examination of cardiac sympathetic nerves revealed intact nerves, suggesting functional involvement in the MIBG abnormality. This study provides further evidence of the clinical and pathological heterogeneity of PSP. Homozygosity for both the rs564309-C allele at TRIM11 and the rs2242367-G allele at SLC2A13 might have played a protective role. This case indicates a protracted course-PSP, which may hold promise for future treatments.

    DOI： 10.1016/j.jns.2024.123203

    PubMed

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  • Pure argyrophilic grain disease revisited: independent effects on limbic, neocortical, and striato-pallido-nigral degeneration and the development of dementia in a series with a low to moderate Braak stage

    Osamu Yokota, Tomoko Miki, Hanae Nakashima-Yasuda, Hideki Ishizu, Takashi Haraguchi, Chikako Ikeda, Masato Hasegawa, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Naoto Nishikawa, Shintaro Takenoshita, Koichiro Sudo, Seishi Terada, Manabu Takaki

    Acta Neuropathologica Communications   12 ( 1 )   2024年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Agyrophilic grains (AGs) are age-related limbic-predominant lesions in which four-repeat tau is selectively accumulated. Because previous methodologically heterogeneous studies have demonstrated inconsistent findings on the relationship between AGs and dementia, whether AGs affect cognitive function remains unclear. To address this question, we first comprehensively evaluated the distribution and quantity of Gallyas-positive AGs and the severity of neuronal loss in the limbic, neocortical, and subcortical regions in 30 cases of pure argyrophilic grain disease (pAGD) in Braak stages I–IV and without other degenerative diseases, and 34 control cases that had only neurofibrillary tangles with Braak stages I–IV and no or minimal Aβ deposits. Then, we examined whether AGs have independent effects on neuronal loss and dementia by employing multivariate ordered logistic regression and binomial logistic regression. Of 30 pAGD cases, three were classified in diffuse form pAGD, which had evident neuronal loss not only in the limbic region but also in the neocortex and subcortical nuclei. In all 30 pAGD cases, neuronal loss developed first in the amygdala, followed by temporo-frontal cortex, hippocampal CA1, substantia nigra, and finally, the striatum and globus pallidus with the progression of Saito AG stage. In multivariate analyses of 30 pAGD and 34 control cases, the Saito AG stage affected neuronal loss in the amygdala, hippocampal CA1, temporo-frontal cortex, striatum, globus pallidus, and substantia nigra independent of the age, Braak stage, and limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE-NC) stage. In multivariate analyses of 23 pAGD and 28 control cases that lacked two or more lacunae and/or one or more large infarctions, 100 or more AGs per × 400 visual field in the amygdala (OR 10.02, 95% CI 1.12–89.43) and hippocampal CA1 (OR 12.22, 95% CI 1.70–87.81), and the presence of AGs in the inferior temporal cortex (OR 8.18, 95% CI 1.03–65.13) affected dementia independent of age, moderate Braak stages (III–IV), and LATE-NC. Given these findings, the high density of limbic AGs and the increase of AGs in the inferior temporal gyrus may contribute to the occurrence of dementia through neuronal loss, at least in cases in a low to moderate Braak stage.

    DOI： 10.1186/s40478-024-01828-6

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    その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1186/s40478-024-01828-6/fulltext.html

  • Neurofibrillary tangle-predominant dementia followed by amyloid β pathology: a clinico-radio-pathological case providing insights into current disease-modifying therapeutic strategy. 国際誌

    Tomoyasu Matsubara, Kenji Ishii, Yoko Saito, Aya Midori Tokumaru, Akira Arakawa, Manato Hara, Masanori Kurihara, Renpei Sengoku, Kazutomi Kanemaru, Atsushi Iwata, Tomio Arai, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Masato Hasegawa, Shigeo Murayama, Yuko Saito

    Acta neuropathologica communications   12 ( 1 )   98 - 98   2024年6月

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  • 神経皮膚黒色症剖検例における多領域ゲノム解析

    高橋 陽彦, 棗田 学, 塚本 佳広, 岡田 正康, 原 範和, 小山 哲秀, 宮下 哲典, 結城 明彦, 清水 宏, 柿田 明美, 池内 健, 大石 誠

    小児の脳神経   49 ( 2 )   228 - 228   2024年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児神経外科学会  

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  • 神経皮膚黒色症剖検例における多領域ゲノム解析

    高橋 陽彦, 棗田 学, 塚本 佳広, 岡田 正康, 原 範和, 小山 哲秀, 宮下 哲典, 結城 明彦, 清水 宏, 柿田 明美, 池内 健, 大石 誠

    小児の脳神経   49 ( 2 )   228 - 228   2024年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本小児神経外科学会  

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  • Polygenic effects on the risk of Alzheimer’s disease in the Japanese population

    Masataka Kikuchi, Akinori Miyashita, Norikazu Hara, Kensaku Kasuga, Yuko Saito, Shigeo Murayama, Akiyoshi Kakita, Hiroyasu Akatsu, Kouichi Ozaki, Shumpei Niida, Ryozo Kuwano, Takeshi Iwatsubo, Akihiro Nakaya, Takeshi Ikeuchi, Michael W. Weiner, Sara S. Mason, Colleen S. Albers, David Knopman, Kris Johnson, Paul Aisen, Ronald Petersen, Clifford R. Jack, William Jagust, John Q. Trojanowki, Arthur W. Toga, Lon S. Schneider, Sonia Pawluczyk, Mauricio Beccera, Liberty Teodoro, Bryan M. Spann, Laurel Beckett, Robert C. Green, John Morris, Leslie M. Shaw, Beau Ances, John C. Morris, Maria Carroll, Mary L. Creech, Erin Franklin, Mark A. Mintun, Stacy Schneider, Angela Oliver, Jeffrey Kaye, Joseph Quinn, Lisa Silbert, Betty Lind, Raina Carter, Sara Dolen, James Brewer, Helen Vanderswag, Adam Fleisher, Judith L. Heidebrink, Joanne L. Lord, Rachelle S. Doody, Javier Villanueva-Meyer, Munir Chowdhury, Susan Rountree, Mimi Dang, Yaakov Stern, Lawrence S. Honig, Karen L. Bell, Daniel Marson, Randall Griffith, David Clark, David Geldmacher, John Brockington, Erik Roberson, Marissa Natelson Love, Hillel Grossman, Effie Mitsis, Raj C. Shah, Leyla deToledo-Morrell, Ranjan Duara, Daniel Varon, Maria T. Greig, Peggy Roberts, Marilyn Albert, Chiadi Onyike, Daniel D’Agostino, Stephanie Kielb, James E. Galvin, Brittany Cerbone, Christina A. Michel, Dana M. Pogorelec, Henry Rusinek, Mony J. de Leon, Lidia Glodzik, Susan De Santi, P. Murali Doraiswamy, Jeffrey R. Petrella, Salvador Borges-Neto, Terence Z. Wong, Edward Coleman, Charles D. Smith, Greg Jicha, Peter Hardy, Partha Sinha, Elizabeth Oates, Gary Conrad, Anton P. Porsteinsson, Bonnie S. Goldstein, Kim Martin, Kelly M. Makino, M. Saleem Ismail, Connie Brand, Ruth A. Mulnard, Gaby Thai, Catherine Mc-Adams-Ortiz, Kyle Womack, Dana Mathews, Mary Quiceno, Allan I. Levey, James J. Lah, Janet S. Cellar, Jeffrey M. Burns, Russell H. Swerdlow, William M. Brooks, Liana Apostolova, Martin R. Farlow, Ann Marie Hake, Brandy R. Matthews, Jared R. Brosch, Scott Herring, Cynthia Hunt, Kathleen Tingus, Ellen Woo, Daniel H. S. Silverman, Po H. Lu, George Bartzokis, Neill R. Graff-Radford, Francine Parfitt, Tracy Kendall, Heather Johnson, Christopher H. van Dyck, Richard E. Carson, Martha G. MacAvoy, Pradeep Varma, Howard Chertkow, Howard Bergman, Chris Hosein, Sandra Black, Bojana Stefanovic, Curtis Caldwell, Ging-Yuek Robin Hsiung, Howard Feldman, Benita Mudge, Michele Assaly, Elizabeth Finger, Stephen Pasternack, Irina Rachisky, Dick Trost, Andrew Kertesz, Charles Bernick, Donna Munic, Marek Marsel Mesulam, Kristine Lipowski, Sandra Weintraub, Borna Bonakdarpour, Diana Kerwin, Chuang-Kuo Wu, Nancy Johnson, Carl Sadowsky, Teresa Villena, Raymond Scott Turner, Kathleen Johnson, Brigid Reynolds, Reisa A. Sperling, Keith A. Johnson, Gad Marshall, Jerome Yesavage, Joy L. Taylor, Barton Lane, Allyson Rosen, Jared Tinklenberg, Marwan N. Sabbagh, Christine M. Belden, Sandra A. Jacobson, Sherye A. Sirrel, Neil Kowall, Ronald Killiany, Andrew E. Budson, Alexander Norbash, Patricia Lynn Johnson, Thomas O. Obisesan, Saba Wolday, Joanne Allard, Alan Lerner, Paula Ogrocki, Curtis Tatsuoka, Parianne Fatica, Evan Fletcher, Pauline Maillard, John Olichney, Charles DeCarli, Owen Carmichael, Smita Kittur, Michael Borrie, T.-Y. Lee, Rob Bartha, Sterling Johnson, Sanjay Asthana, Cynthia M. Carlsson, Steven G. Potkin, Adrian Preda, Dana Nguyen, Pierre Tariot, Anna Burke, Nadira Trncic, Stephanie Reeder, Vernice Bates, Horacio Capote, Michelle Rainka, Douglas W. Scharre, Maria Kataki, Anahita Adeli, Earl A. Zimmerman, Dzintra Celmins, Alice D. Brown, Godfrey D. Pearlson, Karen Blank, Karen Anderson, Laura A. Flashman, Marc Seltzer, Mary L. Hynes, Robert B. Santulli, Kaycee M. Sink, Leslie Gordineer, Jeff D. Williamson, Pradeep Garg, Franklin Watkins, Brian R. Ott, Henry Querfurth, Geoffrey Tremont, Stephen Salloway, Paul Malloy, Stephen Correia, Howard J. Rosen, Bruce L. Miller, David Perry, Jacobo Mintzer, Kenneth Spicer, David Bachman, Nunzio Pomara, Raymundo Hernando, Antero Sarrael, Norman Relkin, Gloria Chaing, Michael Lin, Lisa Ravdin, Amanda Smith, Balebail Ashok Raj, Kristin Fargher, Takashi Asada, Hiroyuki Arai, Morihiro Sugishita, Hiroshi Matsuda, Noriko Sato, Hajime Sato, Kengo Ito, Teruhiko Kachi, Kenji Toba, Michio Senda, Kenji Ishii, Shun Shimohama, Masaki Saitoh, Rika Yamauchi, Takashi Hayashi, Chiyoko Takanami, Seiju Kobayashi, Norihito Nakano, Junichiro Kanazawa, Takeshi Ando, Masato Hareyama, Masamitsu Hatakenaka, Eriko Tsukamoto, Shinji Ochi, Mikio Shoji, Etsuro Matsubara, Takeshi Kawarabayashi, Yasuhito Wakasaya, Takashi Nakata, Naoko Nakahata, Shuichi Ono, Yoshihiro Takai, Satoshi Takahashi, Hisashi Yonezawa, Junko Takahashi, Masako Kudoh, Kuniko Ueno, Hiromi Sakashita, Kuniko Watanabe, Makoto Sasaki, Yutaka Matsumura, Yohsuke Hirata, Tsuyoshi Metoki, Susumu Hayakawa, Yuichi Sato, Masayuki Takeda, Koichiro Sera, Kazunori Terasaki, Toshiaki Sasaki, Yoshihiro Saitoh, Shoko Goto, Ken Nagata, Tetsuya Maeda, Yasushi Kondoh, Takashi Yamazaki, Daiki Takano, Mio Miyata, Hiromi Komatsu, Mayumi Watanabe, Tomomi Sinoda, Rena Muraoka, Kayoko Kikuchi, Hitomi Ito, Aki Sato, Toshibumi Kinoshita, Hideyo Toyoshima, Kaoru Sato, Shigeki Sugawara, Isao Ito, Fumiko Kumagai, Katsutoshi Furukawa, Masaaki Waragai, Naoki Tomita, Mari Ootsuki, Katsumi Sugawara, Satomi Sugawara, Nobuyuki Okamura, Shunji Mugikura, Atsushi Umetsu, Takanori Murata, Tatsuo Nagasaka, Yukitsuka Kudo, Manabu Tashiro, Shoichi Watanuki, Masatoyo Nishizawa, Takayoshi Tokutake, Saeri Ishikawa, Emiko Kishida, Nozomi Sato, Mieko Hagiwara, Kumi Yamanaka, Takeyuki Watanabe, Taeko Takasugi, Shoichi Inagawa, Kenichi Naito, Masanori Awaji, Tsutomu Kanazawa, Kouiti Okamoto, Masaki Ikeda, Yuiti Tasiro, Syunn Nagamine, Sathiko Kurose, Tsuneo Yamazaki, Shiori Katsuyama, Sayuri Fukushima, Etsuko Koya, Makoto Amanuma, Kouiti Ujita, Kazuhiro Kishi, Kazuhisa Tuda, Noboru Oriuti, Katsuyoshi Mizukami, Tetsuaki Arai, Etsuko Nakajima, Katsumi Miyamoto, Tomoya Kobayashi, Saori Itoya, Jun Ookubo, Toshiya Akatsu, Yoshiko Anzai, Junya Ikegaki, Yuuichi Katou, Kaori Kimura, Hajime Saitou, Kazuya Shinoda, Satoka Someya, Hiroko Taguchi, Kazuya Tashiro, Masaya Tanaka, Tatsuya Nemoto, Ryou Wakabayashi, Daisuke Watanabe, Kousaku Saotome, Ryou Kuchii, Harumasa Takano, Tetsuya Suhara, Hitoshi Shinoto, Hitoshi Shimada, Makoto Higuchi, Takaaki Mori, Hiroshi Ito, Takayuki Obata, Yoshiko Fukushima, Kazuko Suzuki, Izumi Izumida, Katsuyuki Tanimoto, Takahiro Shiraishi, Hitoshi Shinotoh, Junko Shiba, Hiroaki Yano, Miki Satake, Aimi Nakui, Yae Ebihara, Tomomi Hasegawa, Yasumasa Yoshiyama, Mami Kato, Yuki Ogata, Hiroyuki Fujikawa, Nobuo Araki, Yoshihiko Nakazato, Takahiro Sasaki, Tomokazu Shimadu, Kimiko Yoshimaru, Etsuko Imabayashi, Asako Yasuda, Keiko Ozawa, Etuko Yamamoto, Natsumi Nakamata, Noriko Miyauchi, Rieko Hashimoto, Taishi Unezawa, Takafumi Ichikawa, Hiroki Hayashi, Masakazu Yamagishi, Tunemichi Mihara, Masaya Hirano, Shinichi Watanabe, Junichiro Fukuhara, Hajime Matsudo, Nobuyuki Saito, Atsushi Iwata, Hisatomo Kowa, Toshihiro Hayashi, Ryoko Ihara, Toji Miyagawa, Mizuho Yoshida, Yuri Koide, Eriko Samura, Kurumi Fujii, Kaori Watanabe, Nagae Orihara, Toshimitsu Momose, Miwako Takahashi, Takuya Arai, Yoshiki Kojima, Akira Kunimatsu, Harushi Mori, Masami Goto, Takeo Sarashina, Syuichi Uzuki, Seiji Katou, Yoshiharu Sekine, Yukihiro Takauchi, Chiine Kagami, Kazutomi Kanemaru, Yasushi Nishina, Maria Sakaibara, Yumiko Okazaki, Rieko Okada, Maki Obata, Masaki Takao, Yuko Iwata, Mizuho Minami, Yasuko Hanabusa, Hanae Shingyouji, Kyoko Tottori, Aya Tokumaru, Makoto Ichinose, Kazuya Kume, Syunsuke Kahashi, Kunimasa Arima, Shin Tanaka, Yuko Nagahusa, Masuhiro Sakata, Mitsutoshi Okazaki, Maki Yamada, Tadashi Tukamoto, Tiine Kodama, Tomoko Takeuchi, Keiichiro Ozawa, Yoshiko Kawaji, Kyouko Tottori, Yasuhiro Nakata, Satoshi Sawada, Makoto Mimatsu, Daisuke Nakkamura, Takeshi Tamaru, Shunichirou Horiuchi, Heii Arai, Tsuneyoshi Ota, Aiko Kodaka, Yuko Tagata, Tomoko Nakada, Eizo Iseki, Kiyoshi Sato, Hiroshige Fujishiro, Norio Murayama, Masaru Suzuki, Satoshi Kimura, Masanobu Takahashi, Haruo Hanyu, Hirofumi Sakurai, Takahiko Umahara, Hidekazu Kanetaka, Kaori Arashino, Mikako Murakami, Ai Kito, Seiko Miyagi, Kaori Doi, Kazuyoshi Sasaki, Mineo Yamazaki, Akiko Ishiwata, Yasushi Arai, Akane Nogami, Sumiko Fukuda, Koichi Kozaki, Yukiko Yamada, Sayaka Kimura, Ayako Machida, Kuninori Kobayashi, Hidehiro Mizusawa, Nobuo Sanjo, Mutsufusa Watanabe, Takuya Ohkubo, Hiromi Utashiro, Yukiko Matsumoto, Kumiko Hagiya, Yoshiko Miyama, Hitoshi Shibuya, Isamu Ohashi, Akira Toriihara, Takako Shinozaki, Haruko Hiraki, Shinichi Ohtani, Toshifumi Matsui, Tomomi Toyama, Hideki Sakurai, Kumiko Sugiura, Yu Hayasaka, Hirofumi Taguchi, Shizuo Hatashita, Akari Imuta, Akiko Matsudo, Daichi Wakebe, Hideki Hayakawa, Mitsuhiro Ono, Takayoshi Ohara, Yukihiko Washimi, Yutaka Arahata, Akinori Takeda, Akiko Yamaoka, Masashi Tsujimoto, Takiko Kawai, Ai Honda, Yoko Konagaya, Hideyuki Hattori, Kenji Yoshiyama, Rina Miura, Takashi Sakurai, Miura Hisayuki, Hidetoshi Endou, Syousuke Satake, Young Jae Hong, Katsunari Iwai, Masaki Suenaga, Sumiko Morita, Kengo Itou, Takashi Kato, Ken Fujiwara, Rikio Katou, Mariko Koyama, Naohiko Fukaya, Akira Tsuji, Hitomi Shimizu, Hiroyuki Fujisawa, Tomoko Nakazawa, Satoshi Koyama, Takanori Sakata, Masahito Yamada, Mitsuhiro Yoshita, Miharu Samuraki, Kenjiro Ono, Moeko Shinohara, Yuki Soshi, Kozue Niwa, Chiaki Doumoto, Mariko Hata, Miyuki Matsushita, Mai Tsukiyama, Nozomi Takeda, Sachiko Yonezawa, Ichiro Matsunari, Osamu Matsui, Fumiaki Ueda, Yasuji Ryu, Masanobu Sakamoto, Yasuomi Ouchi, Yumiko Fujita, Madoka Chita, Rika Majima, Hiromi Tsubota, Umeo Shirasawa, Masashi Sugimori, Wataru Ariya, Yuuzou Hagiwara, Yasuo Tanizaki, Hidenao Fukuyama, Shizuko Tanaka-Urayama, Shin-Ichi Urayama, Ryosuke Takahashi, Kengo Uemura, Hajime Takechi, Chihiro Namiki, Takeshi Kihara, Hiroshi Yamauchi, Emiko Maeda, Natsu Saito, Shiho Satomi, Konomi Kabata, Tomohisa Okada, Koichi Ishizu, Shigeto Kawase, Satoshi Fukumoto, Masanori Nakagawa, Masaki Kondo, Fumitoshi Niwa, Toshiki Mizuno, Yoko Oishi, Mariko Yamazaki, Daisuke Yamaguchi, Takahiko Tokuda, Kyoko Ito, Yoku Asano, Chizuru Hamaguchi, Kei Yamada, Chio Okuyama, Kentaro Akazawa, Shigenori Matsushima, Takamasa Matsuo, Toshiaki Nakagawa, Takeshi Nii, Takuji Nishida, Kuniaki Kiuchi, Masami Fukusumi, Hideyuki Watanabe, Toshiaki Taoka, Akihiro Nogi, Masatoshi Takeda, Toshihisa Tanaka, Hiroaki Kazui, Takashi Kudo, Masayasu Okochi, Takashi Morihara, Shinji Tagami, Masahiko Takaya, Tamiki Wada, Mikiko Yokokoji, Hiromichi Sugiyama, Daisuke Yamamoto, Keiko Nomura, Mutsumi Tomioka, Naoyuki Sato, Noriyuki Hayashi, Shuko Takeda, Eiichi Uchida, Yoshiyuki Ikeda, Mineto Murakami, Takami Miki, Hiroyuki Shimada, Suzuka Ataka, Akitoshi Takeda, Yuki Iwamoto, Motokatsu Kanemoto, Jun Takeuchi, Rie Azuma, Naomi Tagawa, Junko Masao, Yuka Matsumoto, Yuko Kikukawa, Hisako Fujii, Junko Matsumura, Susumu Shiomi, Joji Kawabe, Yoshihiro Shimonishi, Mitsuji Higashida, Tomohiro Sahara, Takashi Yamanaga, Yukio Miki, Shinichi Sakamoto, Hiroyuki Tsushima, Kiyoshi Maeda, Yasuji Yamamoto, Kazuo Sakai, Haruhiko Oda, Yoshihiko Tahara, Toshio Kawamata, Taichi Akisaki, Mizuho Adachi, Masako Kuranaga, Sachi Takegawa, Seishi Terada, Yuki Kishimoto, Naoya Takeda, Nao Imai, Mayumi Yabe, Reiko Wada, Takeshi Ishihara, Hajime Honda, Osamu Yokota, Kentaro Ida, Daigo Anami, Seiji Inoue, Toshi Matsushita, Shinsuke Hiramatsu, Hiromi Tonbara, Reiko Yamamoto, Kenji Nakashima, Kenji Wada-Isoe, Saori Yamasaki, Eijiro Yamashita, Yu Nakamura, Ichiro Ishikawa, Sonoko Danjo, Tomomi Shinohara, Yuka Kashimoto, Miyuki Ueno, Yoshihiro Nishiyama, Yuka Yamamoto, Narihide Kimura, Kazuo Ogawa, Yasuhiro Sasakawa, Takashi Ishimori, Yukito Maeda, Tatsuo Yamada, Shinji Ouma, Aika Fukuhara-Kaneumi, Nami Sakamoto, Rie Nagao, Kengo Yoshimitsu, Yasuo Kuwabara, Ryuji Nakamuta, Minoru Tanaka, Manabu Ikeda, Yuusuke Yatabe, Mamoru Hashimoto, Keiichirou Kaneda, Kazuki Honda, Naoko Ichimi, Mariko Morinaga, Miyako Noda, Fumi Akatuka, Mika Kitajima, Toshinori Hirai, Shinya Shiraishi, Naoji Amano, Shinsuke Washizuka, Tetsuya Hagiwara, Yatsuka Okada, Tomomi Ogihara, Toru Takahashi, Shin Inuzuka, Nobuhiro Sugiyama, Takehiko Yasaki, Minori Kitayama, Tomonori Owa, Akiko Ryokawa, Rie Takeuchi, Satoe Goto, Keiko Yamauchi, Mie Ito, Tomoki Kaneko, Hitoshi Ueda, Shuichi Ikeda, Ban Mihara, Hirofumi Kubo, Akiko Takano, Gou Yasui, Masami Akuzawa, Kaori Yamaguchi, Toshinari Odawara, Naomi Oota, Megumi Shimamura, Mikiko Sugiyama, Atsushi Watanabe, Shigeo Takebayashi, Yoshigazu Hayakawa, Mitsuhiro Idegawa, Noriko Toya, Kazunari Ishii

    Alzheimer's Research &amp; Therapy   16 ( 1 )   2024年2月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Background

    Polygenic effects have been proposed to account for some disease phenotypes; these effects are calculated as a polygenic risk score (PRS). This score is correlated with Alzheimer’s disease (AD)-related phenotypes, such as biomarker abnormalities and brain atrophy, and is associated with conversion from mild cognitive impairment (MCI) to AD. However, the AD PRS has been examined mainly in Europeans, and owing to differences in genetic structure and lifestyle, it is unclear whether the same relationships between the PRS and AD-related phenotypes exist in non-European populations. In this study, we calculated and evaluated the AD PRS in Japanese individuals using genome-wide association study (GWAS) statistics from Europeans.

    Methods

    In this study, we calculated the AD PRS in 504 Japanese participants (145 cognitively unimpaired (CU) participants, 220 participants with late mild cognitive impairment (MCI), and 139 patients with mild AD dementia) enrolled in the Japanese Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (J-ADNI) project. In order to evaluate the clinical value of this score, we (1) determined the polygenic effects on AD in the J-ADNI and validated it using two independent cohorts (a Japanese neuropathology (NP) cohort (n = 565) and the North American ADNI (NA-ADNI) cohort (n = 617)), (2) examined the AD-related phenotypes associated with the PRS, and (3) tested whether the PRS helps predict the conversion of MCI to AD.

    Results

    The PRS using 131 SNPs had an effect independent of APOE. The PRS differentiated between CU participants and AD patients with an area under the curve (AUC) of 0.755 when combined with the APOE variants. Similar AUC was obtained when PRS calculated by the NP and NA-ADNI cohorts was applied. In MCI patients, the PRS was associated with cerebrospinal fluid phosphorylated-tau levels (β estimate = 0.235, p value = 0.026). MCI with a high PRS showed a significantly increased conversion to AD in APOE ε4 noncarriers with a hazard rate of 2.22. In addition, we also developed a PRS model adjusted for LD and observed similar results.

    Conclusions

    We showed that the AD PRS is useful in the Japanese population, whose genetic structure is different from that of the European population. These findings suggest that the polygenicity of AD is partially common across ethnic differences.

    DOI： 10.1186/s13195-024-01414-x

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    その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1186/s13195-024-01414-x/fulltext.html

  • Missense mutation of NRAS is associated with malignant progression in neurocutaneous melanosis. 国際誌

    Haruhiko Takahashi, Manabu Natsumeda, Norikazu Hara, Akihide Koyama, Hiroshi Shimizu, Akinori Miyashita, Daiken Satake, Yoshihiro Mouri, Jun Tsukano, Keita Kawabe, Yoshihiro Tsukamoto, Masayasu Okada, Ryosuke Ogura, Akihiko Yuki, Hajime Umezu, Akiyoshi Kakita, Takeshi Ikeuchi, Makoto Oishi

    Acta neuropathologica communications   12 ( 1 )   14 - 14   2024年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Neurocutaneous melanosis (NCM) is a rare congenital neurocutaneous syndrome characterized by congenital melanocytic nevus of skin and abnormal proliferation of leptomeningeal melanocytes. Early acquisition of post-zygotic somatic mutations has been postulated to underlie the pathogenesis of NCM. The pathogenesis of NCM remains to be fully elucidated, and treatment options have not been established. Here, we report for the first time, multiregional genomic analyses in a 3-year-old autopsied girl with leptomeningeal melanomatosis associated with NCM, in which a ventriculo-peritoneal (VP) shunt was inserted for the treatment of hydrocephalus. The patient expired six months after the onset due to respiratory failure caused by abdominal dissemination via VP shunt. We performed multiregional exome sequencing to identify genomic differences among brain and abdominal tumors, nevus, and normal tissues. A total of 87 somatic mutations were found in 71 genes, with a significantly large number of gene mutations found in the tumor site. The genetic alterations detected in the nevus were only few and not shared with other sites. Three mutations, namely GNAQ R183Q, S1PR3 G89S and NRAS G12V, considered pathogenic, were found, although S1PR3 mutations have not been previously reported in melanocytic tumors. GNAQ and S1PR3 mutations were shared in both tumor and normal sites. Moreover, the mutant allele frequencies of the two mutations were markedly higher in tumor sites than in normal sites, with copy-neutral loss-of-heterozygosity (CN-LOH) occurring in tumor. NRAS mutation was found only in the abdominal tumor and was thought to be responsible for malignant progression in the present case. Multiregional comprehensive genetic analysis may lead to discovering novel driver mutations associated with tumorigenesis and targeted therapy.

    DOI： 10.1186/s40478-024-01723-0

    PubMed

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  • APOEレアミスセンスバリアントの探索

    宮下哲典, 大日方藍, 他田真理, 阿部学, 柿田明美, 池内健

    Bio Clinica   39 ( 4 )   2024年

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  • Clinicopathologic features of two unrelated autopsied patients with Charcot-Marie-Tooth disease carrying MFN2 gene mutation. 国際誌

    Hideki Hayashi, Rie Saito, Hidetomo Tanaka, Norikazu Hara, Shin Koide, Yosuke Yonemochi, Tetsuo Ozawa, Mariko Hokari, Yasuko Toyoshima, Akinori Miyashita, Osamu Onodera, Kouichirou Okamoto, Takeshi Ikeuchi, Takashi Nakajima, Akiyoshi Kakita

    Acta neuropathologica communications   11 ( 1 )   207 - 207   2023年12月

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  • 新規L344F変異を有するPick diseaseの多面的病態解析

    河上 緒, 野中 隆, 原 範和, 宮下 哲典, 亀谷 富由樹, 鴻江 真維, 佐藤 祐太, 田平 万莉奈, 長谷川 舞衣, 月江 珠緒, 櫻井 圭太, 池田 研二, 木村 朴, 永倉 暁人, 新里 和弘, 大島 健一, 池内 健, 長谷川 成人

    Dementia Japan   37 ( 4 )   662 - 662   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 日本人ADにおけるLATE,PARTの感受性遺伝子解析

    宮下 哲典, 金田 大太, 原 範和, 光森 理紗, 大日方 藍, 月江 珠緒, 長谷川 舞衣, 五十嵐 一也, 春日 健作, 菊地 正隆, 齊藤 祐子, 村山 繁雄, 橋詰 良夫, 新飯田 俊平, 尾崎 浩一, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   709 - 709   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ブレインバンクのリソースの質の担保と研究利用検体選択についての検討

    齊藤 祐子, 宮下 哲典, 森島 真帆, 荒川 晶, 原 愛徒, 池内 健, 高尾 昌樹, 村山 繁雄

    Dementia Japan   37 ( 4 )   712 - 712   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病理の進行に着目した剖検脳トランスクリプトーム解析

    原 範和, 宮下 哲典, 長谷川 舞衣, 月江 珠緒, 春日 健作, 齊藤 祐子, 村山 繁雄, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   681 - 681   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 若年性認知症の初診時臨床的特徴と脳脊髄液バイオマーカーの比較

    大滝 悠莉, 春日 健作, 月江 珠緒, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   684 - 684   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 脳脊髄液アミロイドβ(Aβ)38の臨床的意義の検討

    月江 珠緒, 春日 健作, 菊地 正隆, 五十嵐 一也, 大滝 悠莉, 石黒 敬信, 宮下 哲典, 小野寺 理, 岩坪 威, 池内 健, J-ADNI

    Dementia Japan   37 ( 4 )   658 - 658   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 日本人におけるLATE,PART病理確定例の認知症感受性遺伝子・バリアント解析

    金田 大太, 宮下 哲典, 原 範和, 大日方 藍, 月江 珠緒, 長谷川 舞衣, 五十嵐 一也, 春日 健作, 赤津 裕康, 池内 健, 橋詰 良夫

    Dementia Japan   37 ( 4 )   658 - 658   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • リアルワールドにおける血漿バイオマーカーの有用性の検討

    春日 健作, 月江 珠緒, 五十嵐 一也, 石黒 敬信, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   658 - 658   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ヒト肝癌由来HepG2細胞株におけるAPOEの機能解析

    大日方 藍, Liu Lixin, 原 範和, 長谷川 舞衣, 月江 珠緒, 五十嵐 一也, 幡野 敦, 角田 伸人, 菊地 正隆, 松本 雅記, 春日 健作, 宮下 哲典, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 4 )   678 - 678   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 新規L344F変異を有するPick diseaseの多面的病態解析

    河上 緒, 野中 隆, 原 範和, 宮下 哲典, 亀谷 富由樹, 鴻江 真維, 佐藤 祐太, 田平 万莉奈, 長谷川 舞衣, 月江 珠緒, 櫻井 圭太, 池田 研二, 木村 朴, 永倉 暁人, 新里 和弘, 大島 健一, 池内 健, 長谷川 成人

    Dementia Japan   37 ( 4 )   662 - 662   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー連続体における脳脊髄液αシヌクレインの臨床的有用性の検討

    五十嵐 一也, 春日 健作, 月江 珠緒, 菊地 正隆, 宮下 哲典, 小野寺 理, 岩坪 威, 池内 健, Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative

    Dementia Japan   37 ( 4 )   687 - 687   2023年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Amygdala granular fuzzy astrocytes are independently associated with both LATE neuropathologic change and argyrophilic grains: a study of Japanese series with a low to moderate Braak stage. 査読 国際誌

    Osamu Yokota, Tomoko Miki, Hanae Nakashima-Yasuda, Hideki Ishizu, Takashi Haraguchi, Chikako Ikeda, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Shintaro Takenoshita, Seishi Terada, Manabu Takaki

    Acta neuropathologica communications   11 ( 1 )   148 - 148   2023年9月

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  • Multiancestry analysis of the HLA locus in Alzheimer's and Parkinson's diseases uncovers a shared adaptive immune response mediated by HLA-DRB1*04 subtypes. 査読 国際誌

    Yann Le Guen, Guo Luo, Aditya Ambati, Vincent Damotte, Iris Jansen, Eric Yu, Aude Nicolas, Itziar de Rojas, Thiago Peixoto Leal, Akinori Miyashita, Céline Bellenguez, Michelle Mulan Lian, Kayenat Parveen, Takashi Morizono, Hyeonseul Park, Benjamin Grenier-Boley, Tatsuhiko Naito, Fahri Küçükali, Seth D Talyansky, Selina Maria Yogeshwar, Vicente Sempere, Wataru Satake, Victoria Alvarez, Beatrice Arosio, Michael E Belloy, Luisa Benussi, Anne Boland, Barbara Borroni, María J Bullido, Paolo Caffarra, Jordi Clarimon, Antonio Daniele, Daniel Darling, Stéphanie Debette, Jean-François Deleuze, Martin Dichgans, Carole Dufouil, Emmanuel During, Emrah Düzel, Daniela Galimberti, Guillermo Garcia-Ribas, José María García-Alberca, Pablo García-González, Vilmantas Giedraitis, Oliver Goldhardt, Caroline Graff, Edna Grünblatt, Olivier Hanon, Lucrezia Hausner, Stefanie Heilmann-Heimbach, Henne Holstege, Jakub Hort, Yoo Jin Jung, Deckert Jürgen, Silke Kern, Teemu Kuulasmaa, Kun Ho Lee, Ling Lin, Carlo Masullo, Patrizia Mecocci, Shima Mehrabian, Alexandre de Mendonça, Mercè Boada, Pablo Mir, Susanne Moebus, Fermin Moreno, Benedetta Nacmias, Gael Nicolas, Shumpei Niida, Børge G Nordestgaard, Goran Papenberg, Janne Papma, Lucilla Parnetti, Florence Pasquier, Pau Pastor, Oliver Peters, Yolande A L Pijnenburg, Gerard Piñol-Ripoll, Julius Popp, Laura Molina Porcel, Raquel Puerta, Jordi Pérez-Tur, Innocenzo Rainero, Inez Ramakers, Luis M Real, Steffi Riedel-Heller, Eloy Rodriguez-Rodriguez, Owen A Ross, Jose Luís Royo, Dan Rujescu, Nikolaos Scarmeas, Philip Scheltens, Norbert Scherbaum, Anja Schneider, Davide Seripa, Ingmar Skoog, Vincenzo Solfrizzi, Gianfranco Spalletta, Alessio Squassina, John van Swieten, Raquel Sánchez-Valle, Eng-King Tan, Thomas Tegos, Charlotte Teunissen, Jesper Qvist Thomassen, Lucio Tremolizzo, Martin Vyhnalek, Frans Verhey, Margda Waern, Jens Wiltfang, Jing Zhang, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Zihuai He, Julie Williams, Philippe Amouyel, Frank Jessen, Patrick G Kehoe, Ole A Andreassen, Cornelia Van Duin, Magda Tsolaki, Pascual Sánchez-Juan, Ruth Frikke-Schmidt, Kristel Sleegers, Tatsushi Toda, Anna Zettergren, Martin Ingelsson, Yukinori Okada, Giacomina Rossi, Mikko Hiltunen, Jungsoo Gim, Kouichi Ozaki, Rebecca Sims, Jia Nee Foo, Wiesje van der Flier, Takeshi Ikeuchi, Alfredo Ramirez, Ignacio Mata, Agustín Ruiz, Ziv Gan-Or, Jean-Charles Lambert, Michael D Greicius, Emmanuel Mignot

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   120 ( 36 )   e2302720120   2023年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Across multiancestry groups, we analyzed Human Leukocyte Antigen (HLA) associations in over 176,000 individuals with Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD) versus controls. We demonstrate that the two diseases share the same protective association at the HLA locus. HLA-specific fine-mapping showed that hierarchical protective effects of HLA-DRB1*04 subtypes best accounted for the association, strongest with HLA-DRB1*04:04 and HLA-DRB1*04:07, and intermediary with HLA-DRB1*04:01 and HLA-DRB1*04:03. The same signal was associated with decreased neurofibrillary tangles in postmortem brains and was associated with reduced tau levels in cerebrospinal fluid and to a lower extent with increased Aβ42. Protective HLA-DRB1*04 subtypes strongly bound the aggregation-prone tau PHF6 sequence, however only when acetylated at a lysine (K311), a common posttranslational modification central to tau aggregation. An HLA-DRB1*04-mediated adaptive immune response decreases PD and AD risks, potentially by acting against tau, offering the possibility of therapeutic avenues.

    DOI： 10.1073/pnas.2302720120

    PubMed

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  • APOEのレアミスセンスバリアント

    宮下 哲典, 大日方 藍, 他田 真理, 阿部 学, 柿田 明美, 池内 健

    BIO Clinica   38 ( 7 )   602 - 603   2023年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)北隆館  

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  • The clinical application of optimized AT(N) classification in Alzheimer’s clinical syndrome (ACS) and non-ACS conditions 査読

    Kensaku Kasuga, Tamao Tsukie, Masataka Kikuchi, Takayoshi Tokutake, Kazuo Washiyama, Soichiro Shimizu, Hiroshi Yoshizawa, Yasuko Kuroha, Ryuji Yajima, Hiroshi Mori, Yasuaki Arakawa, Kiyoshi Onda, Akinori Miyashita, Osamu Onodera, Takeshi Iwatsubo, Takeshi Ikeuchi

    Neurobiology of Aging   127   23 - 32   2023年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.neurobiolaging.2023.03.007

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  • Heterogenous Genetic, Clinical, and Imaging Features in Patients with Neuronal Intranuclear Inclusion Disease Carrying NOTCH2NLC Repeat Expansion 査読

    Yusran Ady Fitrah, Yo Higuchi, Norikazu Hara, Takayoshi Tokutake, Masato Kanazawa, Kazuhiro Sanpei, Tomone Taneda, Akihiko Nakajima, Shin Koide, Shintaro Tsuboguchi, Midori Watanabe, Junki Fukumoto, Shoichiro Ando, Tomoe Sato, Yohei Iwafuchi, Aki Sato, Hideki Hayashi, Takanobu Ishiguro, Hayato Takeda, Toshiaki Takahashi, Nobuyoshi Fukuhara, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi

    Brain Sciences   13 ( 6 )   955 - 955   2023年6月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    Neuronal intranuclear inclusion disease (NIID) is a neurodegenerative disorder that is caused by the abnormal expansion of non-coding trinucleotide GGC repeats in NOTCH2NLC. NIID is clinically characterized by a broad spectrum of clinical presentations. To date, the relationship between expanded repeat lengths and clinical phenotype in patients with NIID remains unclear. Thus, we aimed to clarify the genetic and clinical spectrum and their association in patients with NIID. For this purpose, we genetically analyzed Japanese patients with adult-onset NIID with characteristic clinical and neuroimaging findings. Trinucleotide repeat expansions of NOTCH2NLC were examined by repeat-primed and amplicon-length PCR. In addition, long-read sequencing was performed to determine repeat size and sequence. The expanded GGC repeats ranging from 94 to 361 in NOTCH2NLC were found in all 15 patients. Two patients carried biallelic repeat expansions. There were marked heterogenous clinical and imaging features in NIID patients. Patients presenting with cerebellar ataxia or urinary dysfunction had a significantly larger GGC repeat size than those without. This significant association disappeared when these parameters were compared with the total trinucleotide repeat number. ARWMC score was significantly higher in patients who had a non-glycine-type trinucleotide interruption within expanded poly-glycine motifs than in those with a pure poly-glycine expansion. These results suggested that the repeat length and sequence in NOTCH2NLC may partly modify some clinical and imaging features of NIID.

    DOI： 10.3390/brainsci13060955

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  • 【認知症のゲノム医療】APOEの遺伝型とレアミスセンスバリアント 臨床応用への可能性

    宮下 哲典, 原 範和, 春日 健作, 菊地 正隆, 尾崎 浩一, 新飯田 俊平, 他田 真理, 柿田 明美, 池内 健

    Dementia Japan   37 ( 2 )   239 - 249   2023年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 遺伝性痙性対麻痺を呈しGTP cyclohydrolase 1ヘテロ接合性変異を認めた1剖検例

    本郷 祥子, 他田 真理, 池田 哲彦, 小澤 哲夫, 劉 李きん, 宮下 哲典, 池内 健, 小野寺 理, 中島 孝, 柿田 明美

    信州医学雑誌   71 ( 2 )   128 - 129   2023年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：信州医学会  

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  • 遺伝性痙性対麻痺を呈しGTP cyclohydrolase 1ヘテロ接合性変異を認めた1剖検例

    本郷 祥子, 他田 真理, 池田 哲彦, 小澤 哲夫, 劉 李きん, 宮下 哲典, 池内 健, 小野寺 理, 中島 孝, 柿田 明美

    信州医学雑誌   71 ( 2 )   128 - 129   2023年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：信州医学会  

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  • Novel Partial Deletions, Frameshift and Missense Mutations of CSF1R in Patents with CSF1R-Related Leukoencephalopathy. 査読 国際誌

    Takanobu Ishiguro, Takuya Konno, Norikazu Hara, Bin Zhu, Satoshi Okada, Mamoru Shibata, Reiko Saika, Takaya Kitano, Megumi Toko, Tomohisa Nezu, Yuka Hama, Tomoya Kawazoe, Ikuko Takahashi-Iwata, Ichiro Yabe, Kota Sato, Hayato Takeda, Shintaro Toda, Jin Nishimiya, Toshiyuki Teduka, Hiroaki Nozaki, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi

    European journal of neurology   30 ( 7 )   1861 - 1870   2023年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: CSF1R-related leukoencephalopathy is an adult-onset leukoencephalopathy caused by mutations in CSF1R. The present study aimed to explore the broader genetic spectrum of CSF1R-related leukoencephalopathy in association with clinical and imaging features. METHODS: Mutational analysis of CSF1R was performed for 100 consecutive patients with adult-onset leukoencephalopathy. Sequence and copy number variation (CNV) analyses of CSF1R were performed. The genomic ranges of the deletions were determined by long-read sequencing. Ligand-dependent autophosphorylation of CSF1R was examined in cells expressing the CSF1R mutants identified in this study. RESULTS: We identified CSF1R mutations in 15 patients, accounting for 15% of the adult-onset leukoencephalopathy cases. Seven novel and five previously reported CSF1R mutations were identified. The novel mutations, including three missense and one in-frame 3-bp deletion, were located in the tyrosine kinase domain (TKD) of CSF1R. Functional assays revealed that none of the novel mutations in the TKD showed autophosphorylation of CSF1R. We identified two partial deletions of CSF1R that resulted in the lack of the C-terminal region, including the distal TKD, in two patients. Variable clinical features including cognitive impairment, psychiatric symptoms, and gait disturbance were observed. Various degrees of the white matter lesions and corpus callosum abnormalities on MRI and characteristic calcifications on CT were observed as imaging features. CONCLUSIONS: Our results highlighted the importance of examining the CNV of CSF1R even when Sanger or exome sequencing reveal no CSF1R mutations. Genetic examination of sequences and CNV analyses of CSF1R are recommended for an accurate diagnosis of CSF1R-related leukoencephalopathy.

    DOI： 10.1111/ene.15796

    PubMed

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  • <i>SYNE1</i>-ataxia: clinicopathologic features of an autopsied patient with novel compound heterozygous mutations 査読

    Rie Saito, Norikazu Hara, Mari Tada, Masatoshi Wakabayashi, Akinori Miyashita, Masatoyo Nishizawa, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi, Akiyoshi Kakita

    Journal of Neuropathology &amp; Experimental Neurology   2022年12月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Oxford University Press (OUP)  

    DOI： 10.1093/jnen/nlac120

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  • 疾患解析技術の最先端 認知症のトランスクリプトーム解析 ヒト剖検脳のシングル核解析から見えてくるもの

    宮下 哲典, 他田 真理, 原 範和, 長谷川 舞衣, 柿田 明美, 池内 健

    老年精神医学雑誌   33 ( 増刊II )   195 - 195   2022年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)ワールドプランニング  

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  • 網羅的遺伝子発現解析によるアルツハイマー病早期変動遺伝子の同定

    菊地 正隆, 廣田 湧, 原 範和, 榊原 泰史, 関谷 倫子, 宮下 哲典, 池内 健, 飯島 浩一

    老年精神医学雑誌   33 ( 増刊II )   225 - 225   2022年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)ワールドプランニング  

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  • Intracellular FUS protein accumulation leads to cytoskeletal, organelle and cellular homeostasis perturbations

    Chyi Wei Chung, Alexandra J. Zhou, Ioanna Mela, Amberley D. Stephens, Akinori Miyashita, Peter H. St George-Hyslop, Clemens F. Kaminski, Tuomas P. J. Knowles, Gabriele S. Kaminski Schierle

    2022年10月

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  • 網羅的遺伝子発現解析によるアルツハイマー病早期変動遺伝子の同定

    菊地 正隆, 廣田 湧, 原 範和, 榊原 泰史, 関谷 倫子, 宮下 哲典, 池内 健, 飯島 浩一

    Dementia Japan   36 ( 4 )   743 - 743   2022年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Biallelic <i>COX10</i> Mutations and <i>PMP22</i> Deletion in a Family With Leigh Syndrome and Hereditary Neuropathy With Liability to Pressure Palsy 査読

    Yasuko Kuroha, Takanobu Ishiguro, Mari Tada, Norikazu Hara, Kei Murayama, Izumi Kawachi, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Arika Hasegawa, Tetsuya Takahashi, Nae Matsubara, Osamu Onodera, Akiyoshi Kakita, Ryoko Koike, Takeshi Ikeuchi

    Neurology Genetics   8 ( 5 )   e200030 - e200030   2022年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)  

    Objectives

    Leigh syndrome is a progressive encephalopathy characterized by symmetrical lesions in brain. This study aimed to investigate the clinicopathologic and genetic characteristics of a family with Leigh syndrome and hereditary neuropathy with liability to pressure palsy (HNPP).

    Methods

    Data from a Japanese family's clinical features, MRIs, muscle biopsy, and an autopsy were analyzed. A whole-exome sequence was performed, as well as real-time PCR analysis to determine copy number variations and Western blot analyses.

    Results

    The proband and her 2 siblings developed spastic paraplegia and mental retardation during childhood. The proband and her sister had peripheral neuropathy, whereas their father developed compression neuropathy. Leigh encephalopathy was diagnosed neuropathologically. Brain MRI revealed changes in cerebral white matter as well as multiple lesions in the brainstem and cerebellum. Muscle biopsy revealed type 2 fiber uniformity and decreased staining of cytochrome c oxidase. The COX10 missense mutation was identified through whole-exome sequence. A 1.4-Mb genomic deletion extending from intron 5 of COX10 to PMP22 was detected.

    Discussion

    These findings suggest that in this family, Leigh syndrome is associated with a mitochondrial respiratory chain complex IV deficiency caused by biallelic COX10 mutations coexisting with HNPP caused by heterozygous PMP22 deletion.

    DOI： 10.1212/nxg.0000000000200030

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  • 疾患解析技術の最先端 認知症のトランスクリプトーム解析 ヒト剖検脳のシングル核解析から見えてくるもの

    宮下 哲典, 他田 真理, 原 範和, 長谷川 舞衣, 柿田 明美, 池内 健

    Dementia Japan   36 ( 4 )   721 - 721   2022年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Identification of mild cognitive impairment subtypes predicting conversion to Alzheimer’s disease using multimodal data

    Masataka Kikuchi, Kaori Kobayashi, Sakiko Itoh, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Eiji Yumoto, Yuki Kosaka, Yasuto Fushimi, Toshihiro Takeda, Shirou Manabe, Satoshi Hattori, Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, Akihiro Nakaya, Kenichi Kamijo, Yasushi Matsumura

    Computational and Structural Biotechnology Journal   20   5296 - 5308   2022年8月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.csbj.2022.08.007

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  • Amygdala granular fuzzy astrocytes as lesions preceding development of argyrophilic grains: data from 239 autopsy cases 査読 国際誌

    Osamu Yokota, Tomoko Miki, Chikako Ikeda, Hideki Ishizu, Takashi Haraguchi, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Shintaro Takenoshita, Seishi Terada

    Free Neuropathology   3 ( 18 )   1 - 5   2022年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    添付ファイル： 4285-Article Text-10362-2-10-20220727.pdf

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    その他リンク： https://www.uni-muenster.de/Ejournals/index.php/fnp/article/view/4285/4433

  • Four-repeat tauopathies and late-onset psychiatric disorders: Etiological relevance or incidental findings? 国際誌

    Osamu Yokota, Tomoko Miki, Hideki Ishizu, Takashi Haraguchi, Yuki Kishimoto, Shintaro Takenoshita, Norikazu Hara, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Seishi Terada, Norihito Yamada

    Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology   2022年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Argyrophilic grain disease (AGD), progressive supranuclear palsy (PSP) and corticobasal degeneration are four-repeat (4R) tauopathies that develop in the presenium or later. Whether these diseases are associated with the occurrence of late-onset psychiatric disorders remains unclear. To facilitate the accumulation of clinicopathological findings regarding this issue, we here present a selected series of 11 cases that clinically developed psychotic disorder (n = 7; age at onset: 41-75 years), depressive disorder (n = 1; 49 years), bipolar disorder (n = 2; 32 and 37 years) and somatoform disorder (n = 1; 88 years), and had at least one pathological hallmark of these tauopathies. The mean age at death was 74.3 years. No case showed dementia, at least in the early stage of the course. Nine cases had AGD. Granular fuzzy astrocytes in the amygdala were noted in all AGD cases and one non-AGD case. Two AGD cases had tufted astrocytes (TAs) in the amygdala but not in the frontal cortex and striatum. Three AGD and two non-AGD cases had TAs in the frontal cortex and/or striatum but not in the amygdala. One AGD case had a small number of astrocytic plaques in the frontal cortex, striatum and globus pallidus. Only one case was diagnosed as atypical PSP according to the NINDS-PSP neuropathological criteria. No case had high-level Alzheimer's disease pathology, Lewy body disease or limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy. Two cases had mild neuronal loss in the hippocampus and substantia nigra, respectively. Clinicopathological studies focusing especially on early changes of 4R tauopathies, as well as the development of surrogate markers of these diseases, may be necessary for better understanding of the pathogenic backgrounds of late-onset psychiatric disorders.

    DOI： 10.1111/neup.12820

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  • Genetics of Alzheimer's disease: an East Asian perspective. 査読 国際誌

    Akinori Miyashita, Masataka Kikuchi, Norikazu Hara, Takeshi Ikeuchi

    Journal of human genetics   2022年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Alzheimer's disease (AD) is an age-related multifactorial neurodegenerative disorder. Advances in genome technology, including next generation sequencing have uncovered complex genetic effects in AD by analyzing both common and rare functional variants. Multiple lines of evidence suggest that the pathogenesis of AD is influenced by multiple genetic components rather than single genetic factor. Previous genetic studies on AD have predominantly included European ancestry cohorts; hence, the non-European population may be underrepresented, potentially leading to reduced diversity in AD genetic research. Additionally, ethnic diversity may result in dissimilar effects of genetic determinants in AD. APOE genotypes are a well-established genetic risk factor in AD, with the East Asian population having a higher risk of AD associated with the APOE ε4 allele. To date, seven genome-wide association studies (GWAS) have been conducted in East Asians, which report a total of 26 AD-associated loci. Several rare variants, including the p.H157Y variant in TREM2, and the p.G186R and p.R274W variants in SHARPIN are associated with risk of AD in East Asians. Extending genetic studies to diverse populations, including East Asians is necessary, which could yield more comprehensive insights into AD, and here we review the recent findings regarding the genetic determinants of AD from an East Asian perspective.

    DOI： 10.1038/s10038-022-01050-z

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  • Actin-binding protein filamin-A drives tau aggregation and contributes to progressive supranuclear palsy pathology. 査読 国際誌

    Koyo Tsujikawa, Kohei Hamanaka, Yuichi Riku, Yuki Hattori, Norikazu Hara, Yohei Iguchi, Shinsuke Ishigaki, Atsushi Hashizume, Satoko Miyatake, Satomi Mitsuhashi, Yu Miyazaki, Mayumi Kataoka, Li Jiayi, Keizo Yasui, Satoshi Kuru, Haruki Koike, Kenta Kobayashi, Naruhiko Sahara, Norio Ozaki, Mari Yoshida, Akiyoshi Kakita, Yuko Saito, Yasushi Iwasaki, Akinori Miyashita, Takeshi Iwatsubo, Takeshi Ikeuchi, Takaki Miyata, Gen Sobue, Naomichi Matsumoto, Kentaro Sahashi, Masahisa Katsuno

    Science advances   8 ( 21 )   eabm5029   2022年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    While amyloid-β lies upstream of tau pathology in Alzheimer's disease, key drivers for other tauopathies, including progressive supranuclear palsy (PSP), are largely unknown. Various tau mutations are known to facilitate tau aggregation, but how the nonmutated tau, which most cases with PSP share, increases its propensity to aggregate in neurons and glial cells has remained elusive. Here, we identified genetic variations and protein abundance of filamin-A in the PSP brains without tau mutations. We provided in vivo biochemical evidence that increased filamin-A levels enhance the phosphorylation and insolubility of tau through interacting actin filaments. In addition, reduction of filamin-A corrected aberrant tau levels in the culture cells from PSP cases. Moreover, transgenic mice carrying human filamin-A recapitulated tau pathology in the neurons. Our data highlight that filamin-A promotes tau aggregation, providing a potential mechanism by which filamin-A contributes to PSP pathology.

    DOI： 10.1126/sciadv.abm5029

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  • A functional variant of SHARPIN confers increased risk of late-onset Alzheimer's disease. 査読 国際誌

    Yuya Asanomi, Daichi Shigemizu, Shintaro Akiyama, Akinori Miyashita, Risa Mitsumori, Norikazu Hara, Takeshi Ikeuchi, Shumpei Niida, Kouichi Ozaki

    Journal of human genetics   67 ( 4 )   203 - 208   2022年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Late-onset Alzheimer's disease (LOAD) is the most common form of dementia, and its pathogenesis is multifactorial. We previously reported a rare functional variant of SHARPIN (rs572750141, NP_112236.3:p.Gly186Arg) that was significantly associated with LOAD. In addition, several recent studies have suggested the potential role of SHARPIN in AD pathogenesis. In this study, we sought to identify additional functional variants of SHARPIN in Japanese population. Six highly deleterious variants of SHARPIN, comprising four missense variants, one frameshift variant, and one stop-gain variant were detected from whole-genome sequencing data for 180 patients with LOAD and 184 with mild cognitive impairment. One of these candidate variants (rs77359862, NP_112236.3:p.Arg274Trp) was significantly associated with an increased risk of LOAD in 5043 LOAD cases and 11984 controls (P = 0.0016, odds ratio = 1.43). Furthermore, this variant SHARPIN showed aberrant cellular localization and reduced the activation of NF-κB, a central mediator of inflammatory and immune responses. Further investigation of the physiologic role of SHARPIN may reveal the mechanism of onset of LOAD.

    DOI： 10.1038/s10038-021-00987-x

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  • Brain TDP-43 pathology in corticobasal degeneration: Topographical correlation with neuronal loss. 査読 国際誌

    Makoto Sainouchi, Mari Tada, Yusran Ady Fitrah, Norikazu Hara, Kou Tanaka, Jiro Idezuka, Izumi Aida, Takashi Nakajima, Akinori Miyashita, Kohei Akazawa, Takeshi Ikeuchi, Osamu Onodera, Akiyoshi Kakita

    Neuropathology and applied neurobiology   48 ( 3 )   e12786   2022年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    AIMS: Neuronal and glial inclusions comprising transactive response DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43) have been identified in the brains of patients with corticobasal degeneration (CBD), and a possible correlation between the presence of these inclusions and clinical phenotypes has been speculated. However, the significance of TDP-43 pathology in the pathomechanism of CBD has remained unclear. Here, we investigated the topographical relationship between TDP-43 inclusions and neuronal loss in CBD. METHODS: We estimated semi-quantitatively neuronal loss and TDP-43 pathology in the form of neuronal cytoplasmic inclusions (NCIs), astrocytic inclusions (AIs), oligodendroglial cytoplasmic inclusions (GCIs), and dystrophic neurites in 22 CNS regions in 10 patients with CBD. Then, the degree of correlation between the severity of neuronal loss and the quantity of each type of TDP-43 inclusion was assessed. We also investigated tau pathology in a similar manner. RESULTS: TDP-43 pathology was evident in nine patients. The putamen and globus pallidus were the regions most frequently affected (80%). NCIs were the most prominent form, and their quantity was significantly correlated with the severity of neuronal loss in more than half of the regions examined. The quantities of TDP-43 NCIs and tau NCIs were correlated in only a few regions. The number of regions where the quantities of TDP-43 AIs and GCIs were correlated with the severity of neuronal loss was apparently small in comparison with that of NCIs. CONCLUSIONS: TDP-43 alterations in neurons, not closely associated with tau pathology, may be involved in the pathomechanism underlying neuronal loss in CBD. There was a significant topographical correlation between neuronal cytoplasmic aggregation of TDP-43 and neuronal loss in CBD, suggesting that TDP-43 protein aberration might be associated with neuronal degeneration in CBD. There was no close correlation between the burden of TDP-43 and that of tau in neurons.

    DOI： 10.1111/nan.12786

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  • Different AT(N) profiles and clinical progression classified by two different N markers using total tau and neurofilament light chain in cerebrospinal fluid. 国際誌

    Kensaku Kasuga, Masataka Kikuchi, Tamao Tsukie, Kazushi Suzuki, Ryoko Ihara, Atsushi Iwata, Norikazu Hara, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Takeshi Iwatsubo, Takeshi Ikeuchi

    BMJ neurology open   4 ( 2 )   e000321   2022年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Background: The AT(N) classification was proposed for categorising individuals according to biomarkers. However, AT(N) profiles may vary depending on the markers chosen and the target population. Methods: We stratified 177 individuals who participated in the Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative by AT(N) classification according to cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers. We compared the frequency of AT(N) profiles between the classification using total tau and neurofilament light chain (NfL) as N markers (AT(N)tau and AT(N)NfL). Baseline characteristics, and longitudinal biological and clinical changes were examined between AT(N) profiles. Results: We found that 9% of cognitively unimpaired subjects, 49% of subjects with mild cognitive impairment, and 61% of patients with Alzheimer's disease (AD) dementia had the biological AD profile (ie, A+T+) in the cohort. The frequency of AT(N) profiles substantially differed between the AT(N)tau and AT(N)NfL classifications. When we used t-tau as the N marker (AT(N)tau), those who had T- were more frequently assigned to (N)-, whereas those who had T+were more frequently assigned to (N)+ than when we used NfL as the N marker (AT(N)NfL). During a follow-up, the AD continuum group progressed clinically and biologically compared with the normal biomarker group in both the AT(N)tau and AT(N)NfL classifications. More frequent conversion to dementia was observed in the non-AD pathological change group in the AT(N)tau classification, but not in the AT(N)NfL classification. Conclusions: AT(N)tau and AT(N)NfL in CSF may capture different aspects of neurodegeneration and provide a different prognostic value. The AT(N) classification aids in understanding the AD continuum biology in various populations.

    DOI： 10.1136/bmjno-2022-000321

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  • ヒト剖検脳による神経疾患横断的なレアバリアント解析 APOE

    宮下 哲典, 他田 真理, 原 範和, 長谷川 舞衣, 月江 珠緒, Lixin Liu, Bin Zhu, Yusran Ady Fitrah, 春日 健作, 菊地 正隆, 柿田 明美, 池内 健

    Dementia Japan   35 ( 4 )   650 - 650   2021年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 認知症のゲノム医療 APOEの遺伝型とミスセンスレアバリアント:臨床応用への可能性

    宮下 哲典, 原 範和, 春日 健作, 菊地 正隆, 尾崎 浩一, 新飯田 俊平, 他田 真理, 柿田 明美, 池内 健

    Dementia Japan   35 ( 4 )   585 - 585   2021年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 神経核内封入体病(NIID)におけるNOTCH2NLCリピート伸長と臨床的特徴の検討

    樋口 陽, 原 範和, Yusran Ady Fitrah, 種田 朝音, 徳武 孝允, 三浦 健, 岩淵 洋平, 五十嵐 修一, 林 秀樹, 石黒 敬信, 三瓶 一弘, 武田 勇人, 高橋 俊昭, 金澤 雅人, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   35 ( 4 )   612 - 612   2021年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Ethnic and trans-ethnic genome-wide association studies identify new loci influencing Japanese Alzheimer's disease risk. 査読 国際誌

    Daichi Shigemizu, Risa Mitsumori, Shintaro Akiyama, Akinori Miyashita, Takashi Morizono, Sayuri Higaki, Yuya Asanomi, Norikazu Hara, Gen Tamiya, Kengo Kinoshita, Takeshi Ikeuchi, Shumpei Niida, Kouichi Ozaki

    Translational psychiatry   11 ( 1 )   151 - 151   2021年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Alzheimer's disease (AD) has no cure, but early detection and risk prediction could allow earlier intervention. Genetic risk factors may differ between ethnic populations. To discover novel susceptibility loci of AD in the Japanese population, we conducted a genome-wide association study (GWAS) with 3962 AD cases and 4074 controls. Out of 4,852,957 genetic markers that passed stringent quality control filters, 134 in nine loci, including APOE and SORL1, were convincingly associated with AD. Lead SNPs located in seven novel loci were genotyped in an independent Japanese AD case-control cohort. The novel locus FAM47E reached genome-wide significance in a meta-analysis of association results. This is the first report associating the FAM47E locus with AD in the Japanese population. A trans-ethnic meta-analysis combining the results of the Japanese data sets with summary statistics from stage 1 data of the International Genomics of Alzheimer's Project identified an additional novel susceptibility locus in OR2B2. Our data highlight the importance of performing GWAS in non-European populations.

    DOI： 10.1038/s41398-021-01272-3

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  • Genetic Variations and Neuropathologic Features of Patients With PRKN Mutations. 査読 国際誌

    Naohiko Seike, Akio Yokoseki, Ryoko Takeuchi, Kento Saito, Hiroaki Miyahara, Akinori Miyashita, Tetsuhiko Ikeda, Izumi Aida, Takashi Nakajima, Masato Kanazawa, Masatoshi Wakabayashi, Yasuko Toyoshima, Hitoshi Takahashi, Riki Matsumoto, Tatsushi Toda, Osamu Onodera, Atsushi Ishikawa, Takeshi Ikeuchi, Akiyoshi Kakita

    Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society   36 ( 7 )   1634 - 1643   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Mutations in PRKN are the most common cause of autosomal recessive juvenile parkinsonism. The objective of this study was to investigate the association between genotype and pathology in patients with PRKN mutations. METHODS: We performed a sequence and copy number variation analysis of PRKN, mRNA transcripts, Parkin protein expression, and neuropathology in 8 autopsied patients. RESULTS: All the patients harbored biallelic PRKN mutations. Two patients were homozygous and heterozygous, respectively, for the missense mutation p.C431F. Seven patients had exon rearrangements, including 2 patients from a single family who harbored a homozygous deletion of exon 4, and 3 patients who carried a homozygous duplication of exons 6-7, a homozygous duplication of exons 10-11, and a heterozygous duplication of exons 2-4. In the other 2 patients, we found a compound heterozygous duplication of exon 2, deletion of exon 3, and a heterozygous duplication of exon 2. However, sequencing of cDNA prepared from mRNA revealed 2 different transcripts derived from triplication of exon 2 and deletion of exons 2-3 and from duplication of exons 2-4 and deletion of exons 3-4. Western blotting and immunohistochemistry revealed faint or no expression of Parkin in their brains. In the substantia nigra pars compacta, a subfield-specific pattern of neuronal loss and mild gliosis were evident. Lewy bodies were found in 3 patients. Peripheral sensory neuronopathy was a feature. CONCLUSIONS: Genomic and mRNA analysis is needed to identify the PRKN mutations. Variable mutations may result in no or little production of mature Parkin and the histopathologic features may be similar.

    DOI： 10.1002/mds.28521

    PubMed

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  • Frequent Germline and Somatic Single Nucleotide Variants in the Promoter Region of the Ribosomal RNA Gene in Japanese Lung Adenocarcinoma Patients. 査読 国際誌

    Riuko Ohashi, Hajime Umezu, Ayako Sato, Tatsuya Abé, Shuhei Kondo, Kenji Daigo, Seijiro Sato, Norikazu Hara, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Teiichi Motoyama, Masashi Kishi, Tadahiro Nagaoka, Keiko Horiuchi, Atsushi Shiga, Shujiro Okuda, Tomoki Sekiya, Aya Ohtsubo, Kosuke Ichikawa, Hiroshi Kagamu, Toshiaki Kikuchi, Satoshi Watanabe, Jun-Ichi Tanuma, Peter Schraml, Takao Hamakubo, Masanori Tsuchida, Yoichi Ajioka

    Cells   9 ( 11 )   2020年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Ribosomal RNA (rRNA), the most abundant non-coding RNA species, is a major component of the ribosome. Impaired ribosome biogenesis causes the dysfunction of protein synthesis and diseases called "ribosomopathies," including genetic disorders with cancer risk. However, the potential role of rRNA gene (rDNA) alterations in cancer is unknown. We investigated germline and somatic single-nucleotide variants (SNVs) in the rDNA promoter region (positions -248 to +100, relative to the transcription start site) in 82 lung adenocarcinomas (LUAC). Twenty-nine tumors (35.4%) carried germline SNVs, and eight tumors (9.8%) harbored somatic SNVs. Interestingly, the presence of germline SNVs between positions +1 and +100 (n = 12; 14.6%) was associated with significantly shorter recurrence-free survival (RFS) and overall survival (OS) by univariate analysis (p < 0.05, respectively), and was an independent prognostic factor for RFS and OS by multivariate analysis. LUAC cell line PC9, carrying rDNA promoter SNV at position +49, showed significantly higher ribosome biogenesis than H1650 cells without SNV. Upon nucleolar stress induced by actinomycin D, PC9 retained significantly higher ribosome biogenesis than H1650. These results highlight the possible functional role of SNVs at specific sites of the rDNA promoter region in ribosome biogenesis, the progression of LUAC, and their potential prognostic value.

    DOI： 10.3390/cells9112409

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  • バイオマーカーとリスク遺伝子で再考するアルツハイマー型認知症の臨床診断

    春日 健作, 月江 珠緒, 菊地 正隆, 原 範和, 宮下 哲典, 桑野 良三, 岩坪 威, 池内 健

    臨床神経学   60 ( Suppl. )   S338 - S338   2020年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 神経疾患・精神疾患の鑑別における血漿炎症性サイトカインの有用性

    樋口 陽, 春日 健作, 徳武 孝允, 宮下 哲典, 茂木 崇治, 福井 直樹, 横山 裕一, 染矢 俊幸, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   60 ( Suppl. )   S377 - S377   2020年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 神経疾患・精神疾患の鑑別における血漿炎症性サイトカインの有用性

    樋口 陽, 春日 健作, 徳武 孝允, 宮下 哲典, 茂木 崇治, 福井 直樹, 横山 裕一, 染矢 俊幸, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   60 ( Suppl. )   S377 - S377   2020年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • バイオマーカーとリスク遺伝子で再考するアルツハイマー型認知症の臨床診断

    春日 健作, 月江 珠緒, 菊地 正隆, 原 範和, 宮下 哲典, 桑野 良三, 岩坪 威, 池内 健

    臨床神経学   60 ( Suppl. )   S338 - S338   2020年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • CSF1RバリアントのキナーゼアッセイによるCSF1R関連脳症の発症機序解析

    朱 斌, Liu Lixin, 樋口 陽, Yusran Adyfitrah, 三浦 健, 目崎 直美, 原 範和, 月江 珠緒, 今野 卓哉, 春日 健作, 宮下 哲典, 池内 健

    Dementia Japan   34 ( 4 )   526 - 526   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 認知症と精神疾患の鑑別における血液バイオマーカーの有用性の検討

    樋口 陽, 春日 健作, 徳武 孝允, 宮下 哲典, 茂木 崇治, 横山 裕一, 福井 直樹, 染矢 俊幸, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   34 ( 4 )   527 - 527   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • データドリブンな軽度認知障害のサブタイピングおよびアルツハイマー病発症予測

    菊地 正隆, 小林 香織, 春日 健作, 宮下 哲典, 池内 健, 湯本 英二, 伏見 泰人, 武田 理宏, 真鍋 史朗, 上條 憲一, 松村 泰志

    Dementia Japan   34 ( 4 )   501 - 501   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ヒト死後脳、ヒト培養細胞におけるAPOEの遺伝子発現解析

    Lixin Liu, 宮下 哲典, 村上 涼太, 原 範和, 菊地 正隆, Bin Zhu, 樋口 陽, Yusran Adyfitrah, 月江 珠緒, 長谷川 舞衣, 春日 健作, 赤津 裕康, 橋詰 良夫, 柿田 明美, 村山 繁雄, 池内 健

    Dementia Japan   34 ( 4 )   521 - 521   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 日本人コホートJGSCAD、J-ADNI、NCGG、ToMMoにおけるバリアント解析 APOE

    宮下 哲典, 原 範和, 春日 健作, Lixin Liu, 樋口 陽, Bin Zhu, 月江 珠緒, 長谷川 舞衣, Yusran Adyfitrah, 石黒 敬信, 村上 涼太, 菊地 正隆, 中谷 明弘, 尾崎 浩一, 新飯田 俊平, 赤澤 宏平, 桑野 良三, 岩坪 威, 池内 健

    Dementia Japan   34 ( 4 )   521 - 521   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ヒト死後脳に由来するDNA、RNAの品質管理

    長谷川 舞衣, 宮下 哲典, 春日 健作, 原 範和, 月江 珠緒, 齋藤 祐子, 赤津 裕康, 橋詰 良夫, 柿田 明美, 吉田 眞理, 村山 繁雄, 池内 健

    Dementia Japan   34 ( 4 )   525 - 525   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ABCA7、SORL1、TREM2におけるアルツハイマー病関連レアバリアントの探索

    原 範和, 宮下 哲典, 尾崎 浩一, 新飯田 俊平, Liu Lixin, 樋口 陽, 朱 斌, 月江 珠緒, 春日 健作, 桑野 良三, 岩坪 威, 池内 健

    Dementia Japan   34 ( 4 )   526 - 526   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ヒト死後脳に由来するDNA、RNAの品質管理

    長谷川 舞衣, 宮下 哲典, 春日 健作, 原 範和, 月江 珠緒, 齋藤 祐子, 赤津 裕康, 橋詰 良夫, 柿田 明美, 吉田 眞理, 村山 繁雄, 池内 健

    Dementia Japan   34 ( 4 )   525 - 525   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 認知症と精神疾患の鑑別における血液バイオマーカーの有用性の検討

    樋口 陽, 春日 健作, 徳武 孝允, 宮下 哲典, 茂木 崇治, 横山 裕一, 福井 直樹, 染矢 俊幸, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   34 ( 4 )   527 - 527   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Novel CHP1 mutation in autosomal-recessive cerebellar ataxia: autopsy features of two siblings. 査読 国際誌

    Rie Saito, Norikazu Hara, Mari Tada, Yoshiaki Honma, Akinori Miyashita, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi, Akiyoshi Kakita

    Acta neuropathologica communications   8 ( 1 )   134 - 134   2020年8月

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  • Oculopharyngodistal myopathy with coexisting histology of systemic neuronal intranuclear inclusion disease: Clinicopathologic features of an autopsied patient harboring CGG repeat expansions in LRP12. 査読 国際誌

    Rie Saito, Hiroshi Shimizu, Takeshi Miura, Norikazu Hara, Naomi Mezaki, Yo Higuchi, Akinori Miyashita, Izumi Kawachi, Kazuhiro Sanpei, Yoshiaki Honma, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi, Akiyoshi Kakita

    Acta neuropathologica communications   8 ( 1 )   75 - 75   2020年6月

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  • Author Correction: Human and mouse single-nucleus transcriptomics reveal TREM2-dependent and TREM2-independent cellular responses in Alzheimer's disease. 国際誌

    Yingyue Zhou, Wilbur M Song, Prabhakar S Andhey, Amanda Swain, Tyler Levy, Kelly R Miller, Pietro L Poliani, Manuela Cominelli, Shikha Grover, Susan Gilfillan, Marina Cella, Tyler K Ulland, Konstantin Zaitsev, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Makoto Sainouchi, Akiyoshi Kakita, David A Bennett, Julie A Schneider, Michael R Nichols, Sean A Beausoleil, Jason D Ulrich, David M Holtzman, Maxim N Artyomov, Marco Colonna

    Nature medicine   26 ( 6 )   981 - 981   2020年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    An amendment to this paper has been published and can be accessed via a link at the top of the paper.

    DOI： 10.1038/s41591-020-0922-4

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  • Sensitivity to gene dosage and gene expression affects genes with copy number variants observed among neuropsychiatric diseases. 査読 国際誌

    Maria Yamasaki, Takashi Makino, Seik-Soon Khor, Hiromi Toyoda, Taku Miyagawa, Xiaoxi Liu, Hitoshi Kuwabara, Yukiko Kano, Takafumi Shimada, Toshiro Sugiyama, Hisami Nishida, Nagisa Sugaya, Mamoru Tochigi, Takeshi Otowa, Yuji Okazaki, Hisanobu Kaiya, Yoshiya Kawamura, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Kiyoto Kasai, Hisashi Tanii, Tsukasa Sasaki, Makoto Honda, Katsushi Tokunaga

    BMC medical genomics   13 ( 1 )   55 - 55   2020年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Copy number variants (CNVs) have been reported to be associated with diseases, traits, and evolution. However, it is hard to determine which gene should have priority as a target for further functional experiments if a CNV is rare or a singleton. In this study, we attempted to overcome this issue by using two approaches: by assessing the influences of gene dosage sensitivity and gene expression sensitivity. Dosage sensitive genes derived from two-round whole-genome duplication in previous studies. In addition, we proposed a cross-sectional omics approach that utilizes open data from GTEx to assess the effect of whole-genome CNVs on gene expression. METHODS: Affymetrix Genome-Wide SNP Array 6.0 was used to detect CNVs by PennCNV and CNV Workshop. After quality controls for population stratification, family relationship and CNV detection, 287 patients with narcolepsy, 133 patients with essential hypersomnia, 380 patients with panic disorders, 164 patients with autism, 784 patients with Alzheimer disease and 1280 healthy individuals remained for the enrichment analysis. RESULTS: Overall, significant enrichment of dosage sensitive genes was found across patients with narcolepsy, panic disorders and autism. Particularly, significant enrichment of dosage-sensitive genes in duplications was observed across all diseases except for Alzheimer disease. For deletions, less or no enrichment of dosage-sensitive genes with deletions was seen in the patients when compared to the healthy individuals. Interestingly, significant enrichments of genes with expression sensitivity in brain were observed in patients with panic disorder and autism. While duplications presented a higher burden, deletions did not cause significant differences when compared to the healthy individuals. When we assess the effect of sensitivity to genome dosage and gene expression at the same time, the highest ratio of enrichment was observed in the group including dosage-sensitive genes and genes with expression sensitivity only in brain. In addition, shared CNV regions among the five neuropsychiatric diseases were also investigated. CONCLUSIONS: This study contributed the evidence that dosage-sensitive genes are associated with CNVs among neuropsychiatric diseases. In addition, we utilized open data from GTEx to assess the effect of whole-genome CNVs on gene expression. We also investigated shared CNV region among neuropsychiatric diseases.

    DOI： 10.1186/s12920-020-0699-9

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  • Disruption of a RAC1-centred network is associated with Alzheimer's disease pathology and causes age-dependent neurodegeneration. 査読 国際誌

    Masataka Kikuchi, Michiko Sekiya, Norikazu Hara, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Takeshi Ikeuchi, Koichi M Iijima, Akihiro Nakaya

    Human molecular genetics   29 ( 5 )   817 - 833   2020年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The molecular biological mechanisms of Alzheimer's disease (ad) involve disease-associated cross-talk through many genes and include a loss of normal as well as a gain of abnormal interactions among genes. A protein domain network (PDN) is a collection of physical bindings that occur between protein domains, and the states of the PDNs in patients with ad are likely to be perturbed compared to those in normal healthy individuals. To identify PDN changes that cause neurodegeneration, we analysed the PDNs that occur among genes co-expressed in each of three brain regions at each stage of ad. Our analysis revealed that the PDNs collapsed with the progression of ad stage and identified five hub genes, including Rac1, as key players in PDN collapse. Using publicly available as well as our own gene expression data, we confirmed that the mRNA expression level of the RAC1 gene was downregulated in the entorhinal cortex (EC) of ad brains. To test the causality of these changes in neurodegeneration, we utilized Drosophila as a genetic model and found that modest knockdown of Rac1 in neurons was sufficient to cause age-dependent behavioural deficits and neurodegeneration. Finally, we identified a microRNA, hsa-miR-101-3p, as a potential regulator of RAC1 in ad brains. As the Braak neurofibrillary tangle (NFT) stage progressed, the expression levels of hsa-miR-101-3p were increased specifically in the EC. Furthermore, overexpression of hsa-miR-101-3p in the human neuronal cell line SH-SY5Y caused RAC1 downregulation. These results highlight the utility of our integrated network approach for identifying causal changes leading to neurodegeneration in ad.

    DOI： 10.1093/hmg/ddz320

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  • Human and mouse single-nucleus transcriptomics reveal TREM2-dependent and TREM2-independent cellular responses in Alzheimer's disease. 査読 国際誌

    Yingyue Zhou, Wilbur M Song, Prabhakar S Andhey, Amanda Swain, Tyler Levy, Kelly R Miller, Pietro L Poliani, Manuela Cominelli, Shikha Grover, Susan Gilfillan, Marina Cella, Tyler K Ulland, Konstantin Zaitsev, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Makoto Sainouchi, Akiyoshi Kakita, David A Bennett, Julie A Schneider, Michael R Nichols, Sean A Beausoleil, Jason D Ulrich, David M Holtzman, Maxim N Artyomov, Marco Colonna

    Nature medicine   26 ( 1 )   131 - 142   2020年1月

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    記述言語：英語  

    Glia have been implicated in Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Variants of the microglia receptor triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) increase AD risk, and activation of disease-associated microglia (DAM) is dependent on TREM2 in mouse models of AD. We surveyed gene-expression changes associated with AD pathology and TREM2 in 5XFAD mice and in human AD by single-nucleus RNA sequencing. We confirmed the presence of Trem2-dependent DAM and identified a previously undiscovered Serpina3n+C4b+ reactive oligodendrocyte population in mice. Interestingly, remarkably different glial phenotypes were evident in human AD. Microglia signature was reminiscent of IRF8-driven reactive microglia in peripheral-nerve injury. Oligodendrocyte signatures suggested impaired axonal myelination and metabolic adaptation to neuronal degeneration. Astrocyte profiles indicated weakened metabolic coordination with neurons. Notably, the reactive phenotype of microglia was less evident in TREM2-R47H and TREM2-R62H carriers than in non-carriers, demonstrating a TREM2 requirement in both mouse and human AD, despite the marked species-specific differences.

    DOI： 10.1038/s41591-019-0695-9

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  • 脳脊髄液バイオマーカーによるAlzheimer's clinical syndromeの検討

    春日 健作, 月江 珠緒, 原 範和, 樋口 陽, 石黒 敬信, 徳武 孝允, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   59 ( Suppl. )   S217 - S217   2019年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 家族性アルツハイマー病で同定された新規PSEN1遺伝子変異の病的意義の検討

    三浦 健, 目崎 直実, Zhu Bin, 村上 涼太, Liu Lixin, 樋口 陽, 石黒 敬信, 月江 珠緒, 原 範和, 春日 健作, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   59 ( Suppl. )   S352 - S352   2019年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • ヒト死後脳におけるAPP・APOEの遺伝子発現解析 査読

    Lixin Liu, 宮下 哲典, 村上 涼太, Bin Zhu, 原 範和, 菊地 正隆, 月江 珠緒, 樋口 陽, 春日 健作, 中谷 明弘, 赤津 裕康, 柿田 明美, 村山 繁雄, 池内 健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   519 - 519   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 血漿炎症系サイトカインと脳脊髄液バイオマーカーとの関連

    樋口 陽, 春日 健作, Bin Zhu, Lixin Liu, 石黒 敬信, 徳武 孝允, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   548 - 548   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • Enhancer variants associated with Alzheimer's disease affect gene expression via chromatin looping. 査読 国際誌

    Masataka Kikuchi, Norikazu Hara, Mai Hasegawa, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Takeshi Ikeuchi, Akihiro Nakaya

    BMC medical genomics   12 ( 1 )   128 - 128   2019年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Genome-wide association studies (GWASs) have identified single-nucleotide polymorphisms (SNPs) that may be genetic factors underlying Alzheimer's disease (AD). However, how these AD-associated SNPs (AD SNPs) contribute to the pathogenesis of this disease is poorly understood because most of them are located in non-coding regions, such as introns and intergenic regions. Previous studies reported that some disease-associated SNPs affect regulatory elements including enhancers. We hypothesized that non-coding AD SNPs are located in enhancers and affect gene expression levels via chromatin loops. METHODS: To characterize AD SNPs within non-coding regions, we extracted 406 AD SNPs with GWAS p-values of less than 1.00 × 10- 6 from the GWAS catalog database. Of these, we selected 392 SNPs within non-coding regions. Next, we checked whether those non-coding AD SNPs were located in enhancers that typically regulate gene expression levels using publicly available data for enhancers that were predicted in 127 human tissues or cell types. We sought expression quantitative trait locus (eQTL) genes affected by non-coding AD SNPs within enhancers because enhancers are regulatory elements that influence the gene expression levels. To elucidate how the non-coding AD SNPs within enhancers affect the gene expression levels, we identified chromatin-chromatin interactions by Hi-C experiments. RESULTS: We report the following findings: (1) nearly 30% of non-coding AD SNPs are located in enhancers; (2) eQTL genes affected by non-coding AD SNPs within enhancers are associated with amyloid beta clearance, synaptic transmission, and immune responses; (3) 95% of the AD SNPs located in enhancers co-localize with their eQTL genes in topologically associating domains suggesting that regulation may occur through chromatin higher-order structures; (4) rs1476679 spatially contacts the promoters of eQTL genes via CTCF-CTCF interactions; (5) the effect of other AD SNPs such as rs7364180 is likely to be, at least in part, indirect through regulation of transcription factors that in turn regulate AD associated genes. CONCLUSION: Our results suggest that non-coding AD SNPs may affect the function of enhancers thereby influencing the expression levels of surrounding or distant genes via chromatin loops. This result may explain how some non-coding AD SNPs contribute to AD pathogenesis.

    DOI： 10.1186/s12920-019-0574-8

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  • <i>APOE</i> Promoter Polymorphism-219T/G is an Effect Modifier of the Influence of <i>APOE</i> ε4 on Alzheimer's Disease Risk in a Multiracial Sample. 査読 国際誌

    Choi KY, Lee JJ, Gunasekaran TI, Kang S, Lee W, Jeong J, Lim HJ, Zhang X, Zhu C, Won SY, Choi YY, Seo EH, Lee SC, Gim J, Chung JY, Chong A, Byun MS, Seo S, Ko PW, Han JW, McLean C, Farrell J, Lunetta KL, Miyashita A, Hara N, Won S, Choi SM, Ha JM, Jeong JH, Kuwano R, Song MK, An SSA, Lee YM, Park KW, Lee HW, Choi SH, Rhee S, Song WK, Lee JS, Mayeux R, Haines JL, Pericak-Vance MA, Choo ILH, Nho K, Kim KW, Lee DY, Kim S, Kim BC, Kim H, Jun GR, Schellenberg GD, Ikeuchi T, Farrer LA, Lee KH, Neuroimaging Initative AD

    Journal of clinical medicine   8 ( 8 )   2019年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/jcm8081236

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  • A rare functional variant of SHARPIN attenuates the inflammatory response and associates with increased risk of late-onset Alzheimer's disease. 査読 国際誌

    Yuya Asanomi, Daichi Shigemizu, Akinori Miyashita, Risa Mitsumori, Taiki Mori, Norikazu Hara, Kaoru Ito, Shumpei Niida, Takeshi Ikeuchi, Kouichi Ozaki

    Molecular medicine (Cambridge, Mass.)   25 ( 1 )   20 - 20   2019年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most common form of dementia, results from complicated interactions among multiple environmental and genetic factors. Despite recent advances in genetic analysis of LOAD, more than half of the heritability for the disease remains unclear. Although genetic studies in Caucasians found rare risk variants for LOAD with large effect sizes, these variants are hardly detectable in the Japanese population. METHODS: To identify rare variants possibly explaining part of the genetic architecture for LOAD in Japanese people, we performed whole-exome sequencing analyses of 202 LOAD individuals without the APOE ε4 risk allele, a major genetic factor for LOAD susceptibility. We also implemented in vitro functional analyses of the variant(s) to reveal possible functions associated with LOAD risk. RESULTS: Via step-by-step selection of whole-exome variants, we found seven candidate risk variants. We then conducted a case-control association study in a large Japanese cohort consisting of 4563 cases and 16,459 controls. We finally identified a rare nonsynonymous variant, rs572750141 (NM_030974.3:p.Gly186Arg), in SHARPIN that was potentially associated with increased risk of LOAD (corrected P = 8.05 × 10- 5, odds ratio = 6.1). The amino acid change in SHARPIN resulted in aberrant cellular localization of the variant protein and attenuated the activation of NF-κB, a central mediator of inflammatory and immune responses. CONCLUSIONS: Our work identified a rare functional SHARPIN variant as a previously unknown genetic risk factor for LOAD. The functional alteration in SHARPIN induced by the rare coding variant is associated with an attenuated inflammatory/immune response that may promote LOAD development.

    DOI： 10.1186/s10020-019-0090-5

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  • 統合失調症患者の脳内ゲノムにおけるコピー数変異の評価

    坂井 美和子, 渡部 雄一郎, 染矢 俊幸, 荒木 一明, 澁谷 雅子, 新里 和弘, 大島 健一, 國井 泰人, 矢部 博興, 松本 純弥, 和田 明, 日野 瑞城, 橋本 健志, 菱本 明豊, 北村 登, 入谷 修司, 白川 治, 前田 潔, 宮下 哲典, 丹羽 真一, 高橋 均, 柿田 明美, 桑野 良三, 那波 宏之

    精神神経学雑誌   ( 2019特別号 )   S603 - S603   2019年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本精神神経学会  

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  • A variant at 9q34.11 is associated with HLA-DQB1*06:02 negative essential hypersomnia. 査読 国際誌

    Miyagawa T, Khor SS, Toyoda H, Kanbayashi T, Imanishi A, Sagawa Y, Kotorii N, Kotorii T, Ariyoshi Y, Hashizume Y, Ogi K, Hiejima H, Kamei Y, Hida A, Miyamoto M, Ikegami A, Wada Y, Takami M, Higashiyama Y, Miyake R, Kondo H, Fujimura Y, Tamura Y, Taniyama Y, Omata N, Tanaka Y, Moriya S, Furuya H, Kato M, Kawamura Y, Otowa T, Miyashita A, Kojima H, Saji H, Shimada M, Yamasaki M, Kobayashi T, Misawa R, Shigematsu Y, Kuwano R, Sasaki T, Ishigooka J, Wada Y, Tsuruta K, Chiba S, Tanaka F, Yamada N, Okawa M, Kuroda K, Kume K, Hirata K, Uchimura N, Shimizu T, Inoue Y, Honda Y, Mishima K, Honda M, Tokunaga K

    Journal of human genetics   63 ( 12 )   1259 - 1267   2018年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s10038-018-0518-8

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  • Enhancer variants associated with Alzheimer's disease affect gene expression via chromatin looping

    Masataka Kikuchi, Norikazu Hara, Mai Hasegawa, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Takeshi Ikeuchi, Akihiro Nakaya

    bioRxiv   2018年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • The physiological and pathological biophysics of phase separation and gelation of RNA binding proteins in amyotrophic lateral sclerosis and fronto-temporal lobar degeneration 査読

    Peter St George-Hyslop, Julie Qiaojin Lin, Akinori Miyashita, Emma C. Phillips, Seema Qamar, Suzanne J. Randle, GuoZhen Wang

    Brain Research   1693 ( Pt A )   11 - 23   2018年8月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier {BV}  

    DOI： 10.1016/j.brainres.2018.04.036

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  • FUS Phase Separation Is Modulated by a Molecular Chaperone and Methylation of Arginine Cation-π Interactions. 査読

    Qamar S, Wang G, Randle SJ, Ruggeri FS, Varela JA, Lin JQ, Phillips EC, Miyashita A, Williams D, Ströhl F, Meadows W, Ferry R, Dardov VJ, Tartaglia GG, Farrer LA, Kaminski Schierle GS, Kaminski CF, Holt CE, Fraser PE, Schmitt-Ulms G, Klenerman D, Knowles T, Vendruscolo M, St George-Hyslop P

    Cell   173 ( 3 )   720 - 734.e15   2018年4月

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  • A variant in CRAT is associated with HLA-DQB1*06:02 negative essential hypersomnia (narcolepsy without cataplexy and idiopathic hypersomnia without long sleep time) 査読

    Miyagawa T, Khor S-S, Toyoda H, Kanbayashi T, Imanishi A, Sagawa Y, Kotorii N, Kotorii T, Ariyoshi Y, Hashizume Y, Ogi K, Hiejima H, Kamei Y, Hida A, Miyamoto M, Ikegami A, Wada Y, Takami M, Higashiyama Y, Miyake R, Kondo H, Fujimura Y, Tamura Y, Taniyama Y, Omata N, Tanaka Y, Moriya S, Furuya H, Kato M, Kawamura Y, Otowa T, Miyashita A, Kojima H, Saji H, Shimada M, Yamasaki M, Kobayashi T, Misawa R, Kuwano R, Sasaki T, Ishigooka J, Wada Y, Tsuruta K, Chiba S, Tanaka F, Yamada N, Okawa M, Kuroda K, Kume K, Hirata K, Uchimura N, Shimizu T, Inoue Y, Honda Y, Mishima K, Honda M, Tokunaga K

    Journal of Human Genetics   (in press)   2018年

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  • Serum microRNA miR-501-3p as a potential biomarker related to the progression of Alzheimer's disease 査読

    Norikazu Hara, Masataka Kikuchi, Akinori Miyashita, Hiroyuki Hatsuta, Yuko Saito, Kensaku Kasuga, Shigeo Murayama, Takeshi Ikeuchi, Ryozo Kuwano

    ACTA NEUROPATHOLOGICA COMMUNICATIONS   5 ( 1 )   10   2017年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s40478-017-0414-z

    Web of Science

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  • Evaluation of polygenic risks for narcolepsy and essential hypersomnia 査読

    Maria Yamasaki, Taku Miyagawa, Hiromi Toyoda, Seik-Soon Khor, Xiaoxi Liu, Hitoshi Kuwabara, Yukiko Kano, Takafumi Shimada, Toshiro Sugiyama, Hisami Nishida, Nagisa Sugaya, Mamoru Tochigi, Takeshi Otowa, Yuji Okazaki, Hisanobu Kaiya, Yoshiya Kawamura, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Kiyoto Kasai, Hisashi Tanii, Tsukasa Sasaki, Yutaka Honda, Makoto Honda, Katsushi Tokunaga

    JOURNAL OF HUMAN GENETICS   61 ( 10 )   873 - 878   2016年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/jhg.2016.65

    Web of Science

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  • Candidate genes in panic disorder: meta-analyses of 23 common variants in major anxiogenic pathways 査読

    A. S. Howe, H. N. Buttenschon, A. Bani-Fatemi, E. Maron, T. Otowa, A. Erhardt, E. B. Binder, N. O. Gregersen, O. Mors, D. P. Woldbye, K. Domschke, A. Reif, J. Shlik, S. Koks, Y. Kawamura, A. Miyashita, R. Kuwano, K. Tokunaga, H. Tanii, J. W. Smoller, T. Sasaki, D. Koszycki, V. De Luca

    MOLECULAR PSYCHIATRY   21 ( 5 )   665 - 679   2016年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/mp.2015.138

    Web of Science

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  • Polymorphisms in the TMEM132D region are associated with panic disorder in HLA-DRB1*13:02-negative individuals of a Japanese population. 査読 国際誌

    Shimada-Sugimoto M, Otowa T, Miyagawa T, Khor SS, Omae Y, Toyo-Oka L, Sugaya N, Kawamura Y, Umekage T, Miyashita A, Kuwano R, Kaiya H, Kasai K, Tanii H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T

    Human genome variation   3   16001 - 16001   2016年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/hgv.2016.1

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  • ALS/FTD Mutation-Induced Phase Transition of FUS Liquid Droplets and Reversible Hydrogels into Irreversible Hydrogels Impairs RNP Granule Function 査読

    Tetsuro Murakami, Seema Qamar, Julie Qiaojin Lin, Gabriele S. Kaminski Schierle, Eric Rees, Akinori Miyashita, Ana R. Costa, Roger B. Dodd, Fiona T. S. Chan, Claire H. Michel, Deborah Kronenberg-Versteeg, Yi Li, Seung-Pil Yang, Yosuke Wakutani, William Meadows, Rodylyn Rose Ferry, Liang Dong, Gian Gaetano Tartaglia, Giorgio Favrin, Wen-Lang Lin, Dennis W. Dickson, Mei Zhen, David Ron, Gerold Schmitt-Ulms, Paul E. Fraser, Neil A. Shneider, Christine Holt, Michele Vendruscolo, Clemens F. Kaminski, Peter St George-Hyslop

    NEURON   88 ( 4 )   678 - 690   2015年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.neuron.2015.10.030

    Web of Science

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  • A polymorphism in CCR1/CCR3 is associated with narcolepsy 査読

    Hiromi Toyoda, Taku Miyagawa, Asako Koike, Takashi Kanbayashi, Aya Imanishi, Yohei Sagawa, Nozomu Kotorii, Tatayu Kotorii, Yuji Hashizume, Kimihiro Ogi, Hiroshi Hiejima, Yuichi Kamei, Akiko Hida, Masayuki Miyamoto, Makoto Imai, Yota Fujimura, Yoshiyuki Tamura, Azusa Ikegami, Yamato Wada, Shunpei Moriya, Hirokazu Furuya, Masaki Takeuchi, Yohei Kirino, Akira Meguro, Elaine F. Remmers, Yoshiya Kawamura, Takeshi Otowa, Akinori Miyashita, Koichi Kashiwase, Seik-Soon Khor, Maria Yamasaki, Ryozo Kuwano, Tsukasa Sasaki, Jun Ishigooka, Kenji Kuroda, Kazuhiko Kume, Shigeru Chiba, Naoto Yamada, Masako Okawa, Koichi Hirata, Nobuhisa Mizuki, Naohisa Uchimura, Tetsuo Shimizu, Yuichi Inoue, Yutaka Honda, Kazuo Mishima, Makoto Honda, Katsushi Tokunaga

    BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY   49   148 - 155   2015年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbi.2015.05.003

    Web of Science

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  • Alzpathway, an updated map of curated signaling pathways: Towards deciphering Alzheimer's disease pathogenesis 査読

    Soichi Ogishima, Satoshi Mizuno, Masataka Kikuchi, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Hiroshi Tanaka, Jun Nakaya

    Systems Biology of Alzheimer's Disease   1303   423 - 432   2015年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：論文集(書籍)内論文   出版者・発行元：Springer New York  

    DOI： 10.1007/978-1-4939-2627-5_25

    Scopus

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  • Network-based analysis for uncovering mechanisms underlying Alzheimer's disease 査読

    Masataka Kikuchi, Soichi Ogishima, Satoshi Mizuno, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Jun Nakaya, Hiroshi Tanaka

    Systems Biology of Alzheimer's Disease   1303   479 - 491   2015年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：論文集(書籍)内論文   出版者・発行元：Springer New York  

    DOI： 10.1007/978-1-4939-2627-5_29

    Scopus

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  • Assessment of copy number variations in the brain genome of schizophrenia patients 査読

    Miwako Sakai, Yuichiro Watanabe, Toshiyuki Someya, Kazuaki Araki, Masako Shibuya, Kazuhiro Niizato, Kenichi Oshima, Yasuto Kunii, Hirooki Yabe, Junya Matsumoto, Akira Wada, Mizuki Hino, Takeshi Hashimoto, Akitoyo Hishimoto, Noboru Kitamura, Shuji Iritani, Osamu Shirakawa, Kiyoshi Maeda, Akinori Miyashita, Shin-ichi Niwa, Hitoshi Takahashi, Akiyoshi Kakita, Ryozo Kuwano, Hiroyuki Nawa

    MOLECULAR CYTOGENETICS   8   46   2015年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s13039-015-0144-5

    Web of Science

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  • Systematic review and meta-analysis of Japanese familial Alzheimer's disease and FTDP-17 査読

    Kensaku Kasuga, Masataka Kikuchi, Takayoshi Tokutake, Akihiro Nakaya, Toshiyuki Tezuka, Tamao Tsukie, Norikazu Hara, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Takeshi Ikeuchi

    JOURNAL OF HUMAN GENETICS   60 ( 5 )   281 - 283   2015年5月

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  • Immune-related pathways including HLA-DRB1(∗)13:02 are associated with panic disorder. 査読

    Shimada-Sugimoto M, Otowa T, Miyagawa T, Khor SS, Kashiwase K, Sugaya N, Kawamura Y, Umekage T, Kojima H, Saji H, Miyashita A, Kuwano R, Kaiya H, Kasai K, Tanii H, Okazaki Y, Tokunaga K, Sasaki T

    Brain, behavior, and immunity   46   96 - 103   2015年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbi.2015.01.002

    Web of Science

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  • Role of the p.E66Q variant of GLA in the progression of chronic kidney disease 査読

    Hirofumi Watanabe, Shin Goto, Akinori Miyashita, Hiroki Maruyama, Minako Wakasugi, Akio Yokoseki, Ryozo Kuwano, Ichiei Narita

    CLINICAL AND EXPERIMENTAL NEPHROLOGY   19 ( 2 )   225 - 230   2015年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s10157-014-0969-y

    Web of Science

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  • Reduced plasma desmosterol-to-cholesterol ratio and longitudinal cognitive decline in Alzheimer's disease 査読

    Yoshiaki Sato, Francois Bernier, Yasukazu Yamanaka, Ken Aoshima, Yoshiya Oda, Martin Ingelsson, Lars Lannfelt, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Takeshi Ikeuchi

    Alzheimer's and Dementia: Diagnosis, Assessment and Disease Monitoring   1 ( 1 )   67 - 74   2015年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier Inc.  

    DOI： 10.1016/j.dadm.2014.11.009

    Scopus

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  • Genes associated with the progression of neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease 査読

    A. Miyashita, H. Hatsuta, M. Kikuchi, A. Nakaya, Y. Saito, T. Tsukie, N. Hara, S. Ogishima, N. Kitamura, K. Akazawa, A. Kakita, H. Takahashi, S. Murayama, Y. Ihara, T. Ikeuchi, R. Kuwano

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   4   e396   2014年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/tp.2014.35

    Web of Science

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  • Clinical and neuroimaging features of patient with early-onset Parkinson's disease with dementia carrying SNCA p.G51D mutation 査読

    Takayoshi Tokutake, Atsuhi Ishikawa, Nahoko Yoshimura, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Masatoyo Nishizawa, Takeshi Ikeuchi

    PARKINSONISM & RELATED DISORDERS   20 ( 2 )   262 - 264   2014年2月

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  • Lack of genetic association between TREM2 and late-onset Alzheimer's disease in a Japanese population. 査読 国際誌

    Akinori Miyashita, Yanan Wen, Nobutaka Kitamura, Etsuro Matsubara, Takeshi Kawarabayashi, Mikio Shoji, Naoki Tomita, Katsutoshi Furukawa, Hiroyuki Arai, Takashi Asada, Yasuo Harigaya, Masaki Ikeda, Masakuni Amari, Haruo Hanyu, Susumu Higuchi, Masatoyo Nishizawa, Masaichi Suga, Yasuhiro Kawase, Hiroyasu Akatsu, Masaki Imagawa, Tsuyoshi Hamaguchi, Masahito Yamada, Takashi Morihara, Masatoshi Takeda, Takeo Takao, Kenji Nakata, Ken Sasaki, Ken Watanabe, Kenji Nakashima, Katsuya Urakami, Terumi Ooya, Mitsuo Takahashi, Takefumi Yuzuriha, Kayoko Serikawa, Seishi Yoshimoto, Ryuji Nakagawa, Yuko Saito, Hiroyuki Hatsuta, Shigeo Murayama, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Haruyasu Yamaguchi, Kohei Akazawa, Ichiro Kanazawa, Yasuo Ihara, Takeshi Ikeuchi, Ryozo Kuwano

    Journal of Alzheimer's disease : JAD   41 ( 4 )   1031 - 8   2014年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Rare non-synonymous variants of TREM2 have recently been shown to be associated with Alzheimer's disease (AD) in Caucasians. We here conducted a replication study using a well-characterized Japanese sample set, comprising 2,190 late-onset AD (LOAD) cases and 2,498 controls. We genotyped 10 non-synonymous variants (Q33X, Y38C, R47H, T66M, N68K, D87N, T96K, R98W, H157Y, and L211P) of TREM2 reported by Guerreiro et al. (2013) by means of the TaqMan and dideoxy sequencing methods. Only three variants, R47H, H157Y, and L211P, were polymorphic (range of minor allele frequency [MAF], 0.0002-0.0059); however, no significant association with LOAD was observed in these variants. Considering low MAF of variants examined and our study sample size, further genetic analysis with a larger sample set is needed to firmly evaluate whether or not TREM2 is associated with LOAD in Japanese.

    DOI： 10.3233/JAD-140225

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  • Identification of Unstable Network Modules Reveals Disease Modules Associated with the Progression of Alzheimer's Disease 査読

    Masataka Kikuchi, Soichi Ogishima, Tadashi Miyamoto, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Jun Nakaya, Hiroshi Tanaka

    PLOS ONE   8 ( 11 )   e76162   2013年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0076162

    Web of Science

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  • A Map of Alzheimer's Disease-Signaling Pathways: A Hope for Drug Target Discovery 査読

    S. Ogishima, S. Mizuno, M. Kikuchi, A. Miyashita, R. Kuwano, H. Tanaka, J. Nakaya

    CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS   93 ( 5 )   399 - 401   2013年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/clpt.2013.37

    Web of Science

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  • SORL1 is Genetically Associated with Neuropathologically Characterized Late-Onset Alzheimer's Disease 査読

    Yanan Wen, Akinori Miyashita, Nobutaka Kitamura, Tamao Tsukie, Yuko Saito, Hiroyuki Hatsuta, Shigeo Murayama, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Hiroyasu Akatsu, Takayuki Yamamoto, Kenji Kosaka, Haruyasu Yamaguchi, Kohei Akazawa, Yasuo Ihara, Ryozo Kuwano

    JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE   35 ( 2 )   387 - 394   2013年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3233/JAD-122395

    Web of Science

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  • SORL1 is genetically associated with late-onset Alzheimer's disease in Japanese, Koreans and Caucasians. 査読 国際誌

    Akinori Miyashita, Asako Koike, Gyungah Jun, Li-San Wang, Satoshi Takahashi, Etsuro Matsubara, Takeshi Kawarabayashi, Mikio Shoji, Naoki Tomita, Hiroyuki Arai, Takashi Asada, Yasuo Harigaya, Masaki Ikeda, Masakuni Amari, Haruo Hanyu, Susumu Higuchi, Takeshi Ikeuchi, Masatoyo Nishizawa, Masaichi Suga, Yasuhiro Kawase, Hiroyasu Akatsu, Kenji Kosaka, Takayuki Yamamoto, Masaki Imagawa, Tsuyoshi Hamaguchi, Masahito Yamada, Takashi Morihara, Masatoshi Takeda, Takeo Takao, Kenji Nakata, Yoshikatsu Fujisawa, Ken Sasaki, Ken Watanabe, Kenji Nakashima, Katsuya Urakami, Terumi Ooya, Mitsuo Takahashi, Takefumi Yuzuriha, Kayoko Serikawa, Seishi Yoshimoto, Ryuji Nakagawa, Jong-Won Kim, Chang-Seok Ki, Hong-Hee Won, Duk L Na, Sang Won Seo, Inhee Mook-Jung, Peter St George-Hyslop, Richard Mayeux, Jonathan L Haines, Margaret A Pericak-Vance, Makiko Yoshida, Nao Nishida, Katsushi Tokunaga, Ken Yamamoto, Shoji Tsuji, Ichiro Kanazawa, Yasuo Ihara, Gerard D Schellenberg, Lindsay A Farrer, Ryozo Kuwano

    PloS one   8 ( 4 )   e58618   2013年

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    記述言語：英語  

    To discover susceptibility genes of late-onset Alzheimer's disease (LOAD), we conducted a 3-stage genome-wide association study (GWAS) using three populations: Japanese from the Japanese Genetic Consortium for Alzheimer Disease (JGSCAD), Koreans, and Caucasians from the Alzheimer Disease Genetic Consortium (ADGC). In Stage 1, we evaluated data for 5,877,918 genotyped and imputed SNPs in Japanese cases (n = 1,008) and controls (n = 1,016). Genome-wide significance was observed with 12 SNPs in the APOE region. Seven SNPs from other distinct regions with p-values <2×10(-5) were genotyped in a second Japanese sample (885 cases, 985 controls), and evidence of association was confirmed for one SORL1 SNP (rs3781834, P = 7.33×10(-7) in the combined sample). Subsequent analysis combining results for several SORL1 SNPs in the Japanese, Korean (339 cases, 1,129 controls) and Caucasians (11,840 AD cases, 10,931 controls) revealed genome wide significance with rs11218343 (P = 1.77×10(-9)) and rs3781834 (P = 1.04×10(-8)). SNPs in previously established AD loci in Caucasians showed strong evidence of association in Japanese including rs3851179 near PICALM (P = 1.71×10(-5)) and rs744373 near BIN1 (P = 1.39×10(-4)). The associated allele for each of these SNPs was the same as in Caucasians. These data demonstrate for the first time genome-wide significance of LOAD with SORL1 and confirm the role of other known loci for LOAD in Japanese. Our study highlights the importance of examining associations in multiple ethnic populations.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0058618

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  • Meta-analysis of genome-wide association studies for panic disorder in the Japanese population 査読

    T. Otowa, Y. Kawamura, N. Nishida, N. Sugaya, A. Koike, E. Yoshida, K. Inoue, S. Yasuda, Y. Nishimura, X. Liu, Y. Konishi, F. Nishimura, T. Shimada, H. Kuwabara, M. Tochigi, C. Kakiuchi, T. Umekage, T. Miyagawa, A. Miyashita, E. Shimizu, J. Akiyoshi, T. Someya, T. Kato, T. Yoshikawa, R. Kuwano, K. Kasai, N. Kato, H. Kaiya, K. Tokunaga, Y. Okazaki, H. Tanii, T. Sasaki

    TRANSLATIONAL PSYCHIATRY   2   e186   2012年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/tp.2012.89

    Web of Science

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  • Alteration of POLDIP3 Splicing Associated with Loss of Function of TDP-43 in Tissues Affected with ALS 査読

    Atsushi Shiga, Tomohiko Ishihara, Akinori Miyashita, Misaki Kuwabara, Taisuke Kato, Norihiro Watanabe, Akie Yamahira, Chigusa Kondo, Akio Yokoseki, Masuhiro Takahashi, Ryozo Kuwano, Akiyoshi Kakita, Masatoyo Nishizawa, Hitoshi Takahashi, Osamu Onodera

    PLOS ONE   7 ( 8 )   e43120   2012年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0043120

    Web of Science

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  • AlzPathway: a comprehensive map of signaling pathways of Alzheimer's disease 査読

    Satoshi Mizuno, Risa Iijima, Soichi Ogishima, Masataka Kikuchi, Yukiko Matsuoka, Samik Ghosh, Tadashi Miyamoto, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Hiroshi Tanaka

    BMC SYSTEMS BIOLOGY   6   52   2012年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1752-0509-6-52

    Web of Science

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  • [Apolipoprotein E gene]. 査読

    Kuwano R, Miyashita A

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   69 Suppl 8   93 - 97   2011年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • [Genetic diagnosis and imaging genetics of Alzheimer's disease]. 査読

    Miyashita A, Kuwano R

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   69 Suppl 8   565 - 569   2011年10月

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  • [Laboratory diagnosis and biomarkers of Alzheimer's disease]. 査読

    Kuwano R, Miyashita A, Tsukie T

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   69 Suppl 8   476 - 483   2011年10月

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  • Evidence for a Common Founder and Clinical Characteristics of Japanese Families with the MAPT R406W Mutation. 査読 国際誌

    Takeshi Ikeuchi, Toru Imamura, Yasuhiro Kawase, Yoshimi Kitade, Miyuki Tsuchiya, Takayoshi Tokutake, Kensaku Kasuga, Ryuji Yajima, Tamao Tsukie, Akinori Miyashita, Morihiro Sugishita, Ryozo Kuwano, Masatoyo Nishizawa

    Dementia and geriatric cognitive disorders extra   1 ( 1 )   267 - 75   2011年1月

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    記述言語：英語  

    BACKGROUND/AIM: Mutations in MAPT cause frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17). Patients with the MAPT R406W mutation were reported to show phenotypic heterogeneity in different ethnic backgrounds. We here report the clinical and genetic characteristics of Japanese families with the R406W mutation. METHODS: We examined the clinical and neuroimaging features of 6 patients from three families with the R406W mutation. We determined the genotypes of intragenic MAPT single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and the flanking microsatellite markers to search for a common founder. RESULTS: The initial symptom was memory loss with the average age at onset being 54 years. Anterograde amnesia with episodic memory impairment was the predominant phenotype. Behavioral and personality changes or parkinsonism is not a prominent feature. A brain MRI study revealed marked atrophy of the medial temporal lobe. Genetic analysis of SNPs and microsatellite markers revealed that the affected members of the three families share common genotypes. CONCLUSION: The findings of the affected members in this study, which corroborate previously reported findings of European families, suggest that the R406W mutation may represent a phenotype of predominant anterograde amnesia in FTLD-17. Our genetic data suggest that a founder effect may account for some families with the R406W mutation.

    DOI： 10.1159/000331243

    PubMed

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  • Neuroblastoma amplified sequence gene is associated with a novel short stature syndrome characterised by optic nerve atrophy and Pelger-Huët anomaly. 査読

    Maksimova N, Hara K, Nikolaeva I, Chun-Feng T, Usui T, Takagi M, Nishihira Y, Miyashita A, Fujiwara H, Oyama T, Nogovicina A, Sukhomyasova A, Potapova S, Kuwano R, Takahashi H, Nishizawa M, Onodera O

    Journal of medical genetics   47 ( 8 )   538 - 548   2010年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1136/jmg.2009.074815

    Web of Science

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  • Sporadic four-repeat tauopathy with frontotemporal lobar degeneration, Parkinsonism, and motor neuron disease: a distinct clinicopathological and biochemical disease entity 査読

    Yong-Juan Fu, Yasushi Nishihira, Shigetoshi Kuroda, Yasuko Toyoshima, Tomohiko Ishihara, Makoto Shinozaki, Akinori Miyashita, Yue-Shan Piao, Chun-Feng Tan, Takashi Tani, Ryoko Koike, Keisuke Iwanaga, Mitsuhiro Tsujihata, Osamu Onodera, Ryozo Kuwano, Masatoyo Nishizawa, Akiyoshi Kakita, Takeshi Ikeuchi, Hitoshi Takahashi

    ACTA NEUROPATHOLOGICA   120 ( 1 )   21 - 32   2010年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00401-010-0649-2

    Web of Science

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  • Neuropathological Asymmetry in Argyrophilic Grain Disease 査読

    Tadashi Adachi, Yuko Saito, Hiroyuki Hatsuta, Sayaka Funabe, Aya M. Tokumaru, Kenji Ishii, Tomio Arai, Motoji Sawabe, Kazutomi Kanemaru, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Kenji Nakashima, Shigeo Murayama

    JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY   69 ( 7 )   737 - 744   2010年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1097/NEN.0b013e3181e5ae5c

    Web of Science

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  • TRPM7 Is Not Associated With Amyotrophic Lateral Sclerosis-Parkinsonism Dementia Complex in the Kii Peninsula of Japan 査読

    Kenju Hara, Yasumasa Kokubo, Hiroyuki Ishiura, Yuko Fukuda, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Ryogen Sasaki, Jun Goto, Masatoyo Nishizawa, Shigeki Kuzuhara, Shoji Tsuji

    AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS   153B ( 1 )   310 - 313   2010年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/ajmg.b.30966

    Web of Science

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  • Genetic Deficiency of Plasma Lipoprotein-Associated Phospholipase A(2) (PLA2G7 V297F Null Mutation) and Risk of Alzheimer&apos;s Disease in Japan 査読

    Beena Koshy, Akinori Miyashita, Pamela St Jean, Heide Stirnadel, Toshihiko Kaise, Justin P. Rubio, Vincent Mooser, Ryozo Kuwano, Michael C. Irizarry

    JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE   21 ( 3 )   775 - 780   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3233/JAD-2010-100513

    Web of Science

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  • Identification of independent APP locus duplication in Japanese patients with early-onset Alzheimer disease 査読

    K. Kasuga, T. Shimohata, A. Nishimura, A. Shiga, T. Mizuguchi, J. Tokunaga, T. Ohno, A. Miyashita, R. Kuwano, N. Matsumoto, O. Onodera, M. Nishizawa, T. Ikeuchi

    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY   80 ( 9 )   1050 - 1052   2009年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1136/jnnp.2008.161703

    Web of Science

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  • Depression and psychiatric symptoms preceding onset of dementia in a family with early-onset Alzheimer disease with a novel PSEN1 mutation 査読

    Kensaku Kasuga, Tsukasa Ohno, Tomohiko Ishihara, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Osamu Onodera, Masatoyo Nishizawa, Takeshi Ikeuchi

    JOURNAL OF NEUROLOGY   256 ( 8 )   1351 - 1353   2009年8月

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  • [Genetic basis for dementia]. 査読

    Kuwano R, Takei N, Miyashita A

    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   67 ( 6 )   1078 - 1082   2009年6月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • GAB2 is not associated with late-onset Alzheimer&apos;s disease in Japanese 査読

    Akinori Miyashita, Hiroyuki Arai, Takashi Asada, Masaki Imagawa, Mikio Shoji, Susumu Higuchi, Katsuya Urakami, Shinichi Toyabe, Kohei Akazawa, Ichiro Kanazawa, Yasuo Ihara, Ryozo Kuwano

    EUROPEAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS   17 ( 5 )   682 - 686   2009年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/ejhg.2008.181

    Web of Science

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  • Genetic association study on in and around the APOE in late-onset Alzheimer disease in Japanese 査読

    Norihiro Takei, Akinori Miyashita, Tarriao Tsukie, Hiroyuki Arai, Takashi Asada, Masaki Imagawa, Mikio Shoji, Susumu Higuchi, Katsuya Urakami, Hideo Kimura, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Shoji Tsuji, Ichiro Kanazawa, Yasuo Ihara, Shoji Odani, Ryozo Kuwano

    GENOMICS   93 ( 5 )   441 - 448   2009年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ygeno.2009.01.003

    Web of Science

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  • Association of HTRA1 Mutations and Familial Ischemic Cerebral Small-Vessel Disease 査読

    Kenju Hara, Atsushi Shiga, Toshio Fukutake, Hiroaki Nozaki, Akinori Miyashita, Akio Yokoseki, Hirotoshi Kawata, Akihide Koyama, Kunimasa Arima, Toshiaki Takahashi, Mari Ikeda, Hiroshi Shiota, Masato Tamura, Yutaka Shimoe, Mikio Hirayama, Takayo Arisato, Sohei Yanagawa, Akira Tanaka, Imaharu Nakano, Shu-ichi Ikeda, Yutaka Yoshida, Tadashi Yamamoto, Takeshi Ikeuchi, Ryozo Kuwano, Masatoyo Nishizawa, Shoji Tsuji, Osamu Onodera

    NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE   360 ( 17 )   1729 - 1739   2009年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1056/NEJMoa0801560

    Web of Science

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  • SNP HiTLink: a high-throughput linkage analysis system employing dense SNP data 査読

    Yoko Fukuda, Yasuo Nakahara, Hidetoshi Date, Yuji Takahashi, Jun Goto, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Hiroki Adachi, Eiji Nakamura, Shoji Tsuji

    BMC BIOINFORMATICS   10   121   2009年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1471-2105-10-121

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  • Programs for calculating the statistical powers of detecting susceptibility genes in case-control studies based on multistage designs 査読

    Nobutaka Kitamura, Kouhei Akazawa, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Shin-ichi Toyabe, Junichiro Nakamura, Norihito Nakamura, Tatsuhiko Sato, M. Aminul Hoque

    BIOINFORMATICS   25 ( 2 )   272 - 273   2009年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/bioinformatics/btn616

    Web of Science

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  • Sample-size properties of a case-control association analysis of multistage SNP studies for identifying disease susceptibility genes 査読

    Nobutaka Kitamura, Kouhei Akazawa, Shin-ichi Toyabe, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Junichiro Nakamura

    JOURNAL OF HUMAN GENETICS   53 ( 5 )   390 - 400   2008年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s10038-008-0258-2

    Web of Science

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  • Prediction of Disease-associated Single Nucleotide Polymorphisms Using Virtual Genomes Constructed from a Public Haplotype Database 査読

    S. Toyabe, A. Miyashita, N. Kitamura, R. Kuwano, K. Akazowa

    METHODS OF INFORMATION IN MEDICINE   47 ( 6 )   522 - 528   2008年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3414/ME9129

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  • Mutational analysis in early-onset familial dementia in the Japanese population 査読

    Takeshi Ikeuchi, Hiroyuki Kaneko, Akinori Miyashita, Hiroaki Nozaki, Kensaku Kasuga, Tamao Tsukie, Miyuki Tsuchiya, Toru Imamura, Hideki Ishizu, Kenju Aoki, Atsushi Ishikawa, Osamu Onodera, Ryozo Kuwano, Masatoyo Nishizawa

    DEMENTIA AND GERIATRIC COGNITIVE DISORDERS   26 ( 1 )   43 - 49   2008年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1159/000141483

    Web of Science

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  • Genetic association of CTNNA3 with late-onset Alzheimer's disease in females. 査読 国際誌

    Akinori Miyashita, Hiroyuki Arai, Takashi Asada, Masaki Imagawa, Etsuro Matsubara, Mikio Shoji, Susumu Higuchi, Katsuya Urakami, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Shinichi Toyabe, Kohei Akazawa, Ichiro Kanazawa, Yasuo Ihara, Ryozo Kuwano

    Human molecular genetics   16 ( 23 )   2854 - 69   2007年12月

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    記述言語：英語  

    Alzheimer's disease (AD), the most common form of dementia in the elderly, was found to exhibit a trend toward a higher risk in females than in males through epidemiological studies. Therefore, we hypothesized that gender-related genetic risks could exist. To reveal the ones for late-onset AD (LOAD), we extended our previous genetic work on chromosome 10q (genomic region, 60-107 Mb), and single nucleotide polymorphism (SNP)-based genetic association analyses were performed on the same chromosomal region, where the existence of genetic risk factors for plasma Abeta42 elevation in LOAD was implied on a linkage analysis. Two-step screening of 1140 SNPs was carried out using a total of 1408 subjects with the APOE-epsilon3*3 genotype: we first genotyped an exploratory sample set (LOAD, 363; control, 337), and then genotyped some associated SNPs in a validation sample set (LOAD, 336; control, 372). Seven SNPs, spanning about 38 kb, in intron 9 of CTNNA3 were found to show multiple-hit association with LOAD in females, and exhibited more significant association on Mantel-Haenszel test (allelic P-values(MH-F) = 0.000005945-0.0007658). Multiple logistic regression analysis of a total of 2762 subjects (LOAD, 1313; controls, 1449) demonstrated that one of the seven SNPs directly interacted with the female gender, but not with the male gender. Furthermore, we found that this SNP exhibited no interaction with the APOE-epsilon4 allele. Our data suggest that CTNNA3 may affect LOAD through a female-specific mechanism independent of the APOE-epsilon4 allele.

    DOI： 10.1093/hmg/ddm244

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  • Enhanced accumulation of phosphorylated alpha-synuclein and elevated beta-amyloid 42/40 ratio caused by expression of the presenilin-1 Delta T440 mutant associated with familial Lewy body disease and variant Alzheimer's disease 査読

    Hiroyuki Kaneko, Akiyoshi Kakita, Kensaku Kasuga, Hiroaki Nozaki, Atsushi Ishikawa, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Genta Ito, Takeshi Iwatsubo, Hitoshi Takahashi, Masatoyo Nishizawa, Osamu Onodera, Sangram S. Sisodia, Takeshi Ikeuchi

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   27 ( 48 )   13092 - 13097   2007年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.4244-07.2007

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  • [Molecular genetic analysis of amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex (ALS/PDC) in the Kii peninsula]. 査読

    Hara K, Kuwano R, Miyashita A, Kokubo Y, Sasaki R, Nakahara Y, Goto J, Nishizawa M, Kuzuhara S, Tsuji S

    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology   47 ( 11 )   974 - 976   2007年11月

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    掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）  

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  • Novel locus for benign hereditary chorea with adult onset maps to chromosome 8q21.3 q23.3. 査読

    Shimohata Takayoshi, Hara Kenju, Sanpei Kazuhiro, Nunomura Jin-ichi, Maeda Tetsuya, Kawachi Izumi, Kanazawa Masato, Kasuga Kensaku, Miyashita Akinori, Kuwano Ryozo, Hirota Koichi, Tsuji Shoji, Onodera Osamu, Nishizawa Masatoyo, Honma Yoshiaki

    Brain   130 ( Pt 9 )   2302 - 2309   2007年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/brain/awm036

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  • Novel locus for benign hereditary chorea with adult onset maps to chromosome 8q21.3 q23.3. 査読 国際誌

    Takayoshi Shimohata, Kenju Hara, Kazuhiro Sanpei, Jin-ichi Nunomura, Tetsuya Maeda, Izumi Kawachi, Masato Kanazawa, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Koichi Hirota, Shoji Tsuji, Osamu Onodera, Masatoyo Nishizawa, Yoshiaki Honma

    Brain : a journal of neurology   130 ( Pt 9 )   2302 - 9   2007年9月

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    記述言語：英語  

    Autosomal dominant choreas are genetically heterogeneous disorders including Huntington disease (HD), Huntington disease like 1 (HDL1), Huntington disease like 2 (HDL2), dentatorubro-pallidoluysian atrophy (DRPLA), spinocerebellar ataxia type 17 (SCA17) and benign hereditary chorea (BHC). We identified two Japanese families with adult-onset benign chorea without dementia inherited in an autosomal dominant pattern. All affected individuals presented slowly progressive choreic movements in their upper and lower extremities, trunk and head with an age of onset ranging from 40 to 66 (average 54.3), which were markedly improved by haloperidol. The affected individuals also developed reduced muscle tones in their extremities. The findings obtained in the brain CT or MRI studies of nine affected individuals were normal. These clinical features resemble those of the so-called 'senile chorea'. HD, HDL1, HDL2, DRPLA, SCA17 and BHC caused by mutations in the TITF-1 gene were excluded by mutational and linkage analyses. A genome-wide linkage analysis revealed linkage to chromosome 8q21.3-q23.3 with a maximum cumulative two-point log of the odds (LOD) score of 4.74 at D8S1784 (theta = 0.00). Haplotype analysis of both the families defined the candidate region as 21.5 Mb interval flanked by M9267 and D8S1139. We named this adult-onset dominant inherited chorea 'benign hereditary chorea type 2 (BHC2)'.

    DOI： 10.1093/brain/awm036

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  • New locus for benign hereditary chorea with adult-onset maps to chromosome 8q22.2-q23.3 査読

    Kenju Hara, Takayoshi Shimohata, Sanpei Kazuhiro, Jin-ichi Nunomura, Izumi Kawachi, Masato Kanazawa, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Koichi Hirota, Shoji Tsuji, Osamu Onodera, Masatoyo Nishizawa, Yoshiaki Honma

    NEUROLOGY   68 ( 12 )   A326 - A327   2007年3月

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    記述言語：英語  

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  • Dynamin-binding protein gene on chromosome 10q is associated with late-onset Alzheimer's disease (共著). 査読

    KUWANO R, MIYASHITA A, ARAI H, ASADA T, IMAGAWA M, SHOJI M, HIGUCHI S, URAKAMI K, KAKITA A, TAKAHASHI H, TSUKIE T, TOYABE S, AKAZAWA K, KANAZAWA I, IHARA Y

    Hum Mol Genet.   15 ( 13 )   2170 - 2182   2006年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/hmg/ddl142

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  • [Molecular genetics of Alzheimer's disease]. 査読

    Akinori M, Ryozo K

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   50 ( 16 Suppl )   2122 - 2127   2005年12月

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  • A mutant PSEN1 causes dementia with Lewy bodies and variant Alzheimer's disease (共著). 査読

    ISHIKAWA A, PIAO Ys, MIYASHITA A, KUWANO R, ONODERA O, OHTAKE H, SUZUKI M, NISHIZAWA M, TAKAHASHI H

    Ann Neurol   57 ( 3 )   429 - 434   2005年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/ana.20393

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  • A rare case of hypohidrotic ectodermal dysplasia caused by compound heterozygous mutations in the EDAR gene. (共著) 査読

    SHIMOMURA Y, SATO N, MIYASHITA A, HASHIMOTO T, ITO M, KUWANO R

    J Invest Dermatol.   123 ( 4 )   649 - 655   2004年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.0022-202X.2004.23405.x

    Web of Science

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  • Japanese SCA families with a distinct phenotype linked to a locus overlapping with SCA15 locus (共著)

    Neurology   62 ( 4 )   648 - 651   2004年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Investigation of the transcription in C6 cells trapped by a novel gene trap vector of the convergent type

    Chika Kutsuwada, Akinori Miyashita, Tamaki Sasaki, Shoji Odani, Ryozo Kuwano

    Acta Medica et Biologica   51 ( 1 )   1 - 11   2003年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Five different genes, Eif4a1, Cd68, supl15h, sox15 and Fxr2h, are clustered in a 40 kb region of mouse chromosome 11.（共著）

    MIYASHITA A, SHIMIZU N, ENDO N, HANYUU T, ITOH Y, SHIRAI M, NAKAJIMA T, ODANI S, KUWANO R

    Gene   237 ( 1 )   53 - 60   1999年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S0378-1119(99)00301-7

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  • Molecular Cloning of a novel 130-kDa cytoplasmic Protein, ankhzn, containing ankyrin repeats hooked to a zinc finger motif.（共著）

    ITO K, ISHII N, MIYASHITA A, TOMINAGA K, KURIYAMA H, MARUYAMA H, SHIRAI M, NAITO M, KUWANO R

    Biochem.Biophys. Res.Commun   257 ( 1 )   206 - 213   1999年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/bbrc.1999.0430

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  • A gene trap strategy for identifying the gene expressed in the embryonic nervous system 査読

    M Shirai, A Miyashita, N Ishii, Y Itoh, Satokata, I, YG Watanabe, R Kuwano

    ZOOLOGICAL SCIENCE   13 ( 2 )   277 - 283   1996年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2108/zsj.13.277

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書籍等出版物

  • アルツハイマー病治療の新たなストラテジー

    宮下哲典, 原範和, 池内健（ 担当： 共著 ,  範囲: Part 2・アルツハイマー病の発症機序：4. GWASによるアルツハイマー病関連遺伝子探索）

    先端医学社  2022年4月  （ ISBN:9784865505405 ）

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    総ページ数：149   担当ページ：26-34   記述言語：日本語 著書種別：学術書

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MISC

  • CSF1R関連白質脳症:部分欠失を含む新規CSF1R変異の同定と臨床・画像的特徴

    石黒敬信, 今野卓哉, 原範和, 朱斌, 岡田聡, 柴田護, 雑賀玲子, 北野貴也, 祢津智久, 浜由香, 川添僚也, 岩田育子, 佐藤恒太, 春日健作, 宮下哲典, 小野寺理, 池内健

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   64th   2023年

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  • 凍結保存脳の経年劣化についての検討

    齊藤祐子, 宮下哲典, 松原知康, 池内健, 高尾昌樹, 村山繁雄

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   64th   2023年

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  • 神経核内封入体病(NIID)におけるNOTCH2NLC GGCリピート数と臨床所見,画像所見の比較

    樋口陽, 樋口陽, YUSRAN Ady Fitrah, 原範和, 種田朝音, 徳武孝允, 三浦健, 岩淵洋平, 五十嵐修一, 林秀樹, 石黒敬信, 三瓶一弘, 武田勇人, 高橋俊昭, 福原信義, 金澤雅人, 宮下哲典, 小野寺理, 池内健

    Dementia Japan   36 ( 4 )   2022年

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  • 非アルツハイマー型認知症における脳脊髄液アミロイドマーカーの挙動

    春日健作, 月江珠緒, 五十嵐一也, 石黒敬信, 徳武孝允, 宮下哲典, 池内健

    Dementia Japan   36 ( 4 )   2022年

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  • 遺伝・ゲノム学 日本人におけるアルツハイマー病感受性遺伝子 招待

    宮下 哲典, 原 範和, 尾崎 浩一

    医学のあゆみ   274 ( 8 )   675 - 676   2020年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版(株)  

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  • アルツハイマー病の原因遺伝子と感受性遺伝子 我々の取り組みと国内外の最新事情

    宮下 哲典, 原 範和, 春日 健作, 池内 健

    新潟医学会雑誌   134 ( 1 )   13 - 18   2020年1月

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  • アルツハイマー病マルチオミックスデータを用いたシステム生物学的研究

    菊地正隆, 関谷倫子, 関谷倫子, 原範和, 宮下哲典, 桑野良三, 池内健, 飯島浩一, 飯島浩一, 中谷明弘

    日本生化学会大会(Web)   93rd   2020年

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  • 【認知症の遺伝子研究のこれまでとこれから】各論 アルツハイマー病に関与する遺伝子 ゲノムワイド関連解析で見いだされた感受性遺伝子 招待

    宮下 哲典, 原 範和, 劉 李きん, 春日 健作, 池内 健

    老年精神医学雑誌   30 ( 11 )   1226 - 1235   2019年11月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）   出版者・発行元：(株)ワールドプランニング  

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  • 家族性アルツハイマー病で同定された新規PSEN1遺伝子変異の病的意義の検討

    三浦 健, 目崎 直実, Zhu Bin, 村上 涼太, Liu Lixin, 樋口 陽, 石黒 敬信, 月江 珠緒, 原 範和, 春日 健作, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   59 ( Suppl. )   S352 - S352   2019年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 脳脊髄液バイオマーカーによるAlzheimer's clinical syndromeの検討

    春日 健作, 月江 珠緒, 原 範和, 樋口 陽, 石黒 敬信, 徳武 孝允, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    臨床神経学   59 ( Suppl. )   S217 - S217   2019年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • SORL1レアバリアントとアルツハイマー病発症リスクとの遺伝的関連

    月江珠緒, 原範和, 宮下哲典, LIU Lixin, 樋口陽, ZHU Bin, 春日健作, 桑野良三, 桑野良三, 岩坪威, 池内健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   524   2019年10月

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    記述言語：日本語  

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  • ALSP患者において同定されたCSF1R変異の機能アッセイ

    朱斌, LIU Lixin, 三浦健, 樋口陽, 原範和, 月江珠緒, 今野卓哉, 春日健作, 宮下哲典, 池内健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   548 - 548   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 日本人集団におけるアルツハイマー病ポリジェニック解析

    菊地正隆, 宮下哲典, 原範和, 重水大智, 尾崎浩一, 新飯田俊平, 池内健, 中谷明弘

    Dementia Japan   33 ( 4 )   562   2019年10月

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    記述言語：日本語  

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  • 日本人集団におけるABCA7機能喪失型変異とアルツハイマー病発症リスクとの関連

    原範和, 宮下哲典, LIU Lixin, 樋口陽, 朱斌, 月江珠緒, 春日健作, 桑野良三, 岩坪威, 池内健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   547   2019年10月

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    記述言語：日本語  

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  • 日本人におけるAPOEのコモン・レアバリアント解析

    宮下哲典, 原範和, 春日健作, LIU Lixin, 樋口陽, ZHU Bin, 月江珠緒, 石黒敬信, 村上涼太, 菊地正隆, 中谷明弘, 尾崎浩一, 新飯田俊平, 赤澤宏平, 桑野良三, 桑野良三, 岩坪威, 岩坪威, 池内健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   519 - 519   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 認知症と遺伝 アルツハイマー病におけるレアバリアントの役割とその解析意義 招待

    宮下哲典, 劉李歆, 原範和

    Brain and Nerve   71 ( 10 )   1071‐1079 - 1079   2019年10月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）  

    DOI： 10.11477/mf.1416201406

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  • 血漿炎症系サイトカインと脳脊髄液バイオマーカーとの関連

    樋口 陽, 春日 健作, Bin Zhu, Lixin Liu, 石黒 敬信, 徳武 孝允, 宮下 哲典, 小野寺 理, 池内 健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   548 - 548   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ヒト死後脳におけるAPP・APOEの遺伝子発現解析

    Lixin Liu, 宮下 哲典, 村上 涼太, Bin Zhu, 原 範和, 菊地 正隆, 月江 珠緒, 樋口 陽, 春日 健作, 中谷 明弘, 赤津 裕康, 柿田 明美, 村山 繁雄, 池内 健

    Dementia Japan   33 ( 4 )   519 - 519   2019年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 統合失調症患者の脳内ゲノムにおけるコピー数変異の評価

    坂井 美和子, 渡部 雄一郎, 染矢 俊幸, 荒木 一明, 澁谷 雅子, 新里 和弘, 大島 健一, 國井 泰人, 矢部 博興, 松本 純弥, 和田 明, 日野 瑞城, 橋本 健志, 菱本 明豊, 北村 登, 入谷 修司, 白川 治, 前田 潔, 宮下 哲典, 丹羽 真一, 高橋 均, 柿田 明美, 桑野 良三, 那波 宏之

    精神神経学雑誌   ( 2019特別号 )   S603 - S603   2019年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本精神神経学会  

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  • 統合失調症として長期入院していた特発性基底核石灰化症(Fahr病)の臨床病理学的特徴

    伊藤 陽, 吉田 浩樹, 清水 敬三, 長谷川 まこと, 今野 公和, 中原 亜紗, 原 範和, 宮下 哲典, 池内 健, 豊島 靖子, 柿田 明美

    精神医学 = Clinical psychiatry   61 ( 5 )   595 - 603   2019年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医学書院  

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    CiNii Books

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  • 認知症性疾患のバイオリソースの構築と活用:新潟大学脳研究所における取り組み

    宮下哲典, 月江珠緒, 原範和, 廣瀬美香, 小林智子, 佐藤怜奈, 河合麗子, 平井香織, 高殿恵子, 春日健作, 池内健

    Dementia Japan   32 ( 3 )   450   2018年9月

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    記述言語：日本語  

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  • 認知症臨床ゲノム情報データベース構築に関する開発研究

    池内健, 新飯田俊平, 佐々木貴史, 宮下哲典, 尾崎浩一, 広瀬信義, 中谷明弘, 柿田明美, 鈴木一詩, 齋藤祐子, 村山繁雄, 橋詰良夫, 寺田整司, 吉田真理, 嶋田裕之, 三村将, 岡野栄之, 岩坪威, 秋山治彦, 森啓

    Dementia Japan   32 ( 3 )   462 - 462   2018年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ポリジェニックハザードスコアを用いたアルツハイマー病発症年齢解析

    菊地正隆, 宮下哲典, 池内健, 中谷明弘

    Dementia Japan   32 ( 3 )   433   2018年9月

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    記述言語：日本語  

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  • アルツハイマー病剖検脳を用いたAPOE遺伝型とミエリン関連遺伝子発現との関連

    原範和, 宮下哲典, 柿田明美, 池内健

    Dementia Japan   32 ( 3 )   429   2018年9月

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    記述言語：日本語  

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  • 家族性アルツハイマー病で同定された新規PSEN1変異の病的意義の検討

    ZHU Bin, 村上涼太, LIU Lixin, 樋口陽, 石黒敬信, 三浦健, 目崎直美, 月江珠緒, 原範和, 春日健作, 宮下哲典

    Dementia Japan   32 ( 3 )   448 - 448   2018年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病の原因遺伝子と感受性遺伝子:我々の取り組みと国内外の最新情報

    宮下哲典, 原範和, 菊地正隆, 月江珠緒, 春日健作, 中谷明弘, 池内健

    Dementia Japan   32 ( 3 )   365   2018年9月

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    記述言語：日本語  

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  • 脳脊髄液バイオマーカーAT(N)systemをもちいた認知症関連疾患の再考

    春日健作, 月江珠緒, 石黒敬信, 石黒敬信, 三浦健, 目崎直実, 徳武孝允, 宮下哲典, 小野寺理, 池内健

    Dementia Japan   32 ( 3 )   417 - 417   2018年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 多数例のエクソーム解析データに基づいた新規アルツハイマー病関連遺伝子の同定

    田中 真生, 新見 淳, 石浦 浩之, 三井 純, 宮下 哲典, 桑野 良三, 池内 健, 辻 省次

    Dementia Japan   32 ( 3 )   449 - 449   2018年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • APOE遺伝型はAPPの遺伝子発現量に影響を及ぼすか? ヒト死後脳における検証

    村上 涼太, 朱 斌, 原 範和, 菊地 正隆, 月江 珠緒, 春日 健作, 宮下 哲典, 中谷 明弘, 赤津 裕康, 柿田 明美, 村山 繁雄, 池内 健

    Dementia Japan   32 ( 3 )   429 - 429   2018年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 筋疾患・神経疾患のジェネティクス アルツハイマー病

    原範和, 宮下哲典, 池内健

    Clinical Neuroscience   36 ( 2 )   222‐226   2018年2月

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    記述言語：日本語  

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  • 【ニューロジェネティクス新時代 次世代シークエンサーが拓く新しい世界】 筋疾患・神経疾患のジェネティクス アルツハイマー病

    原 範和, 宮下 哲典, 池内 健

    Clinical Neuroscience   36 ( 2 )   222 - 226   2018年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)中外医学社  

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  • 染色体高次構造を介したアルツハイマー病リスクバリアントの影響

    菊地正隆, 原範和, 長谷川舞衣, 宮下哲典, 桑野良三, 池内健, 中谷明弘

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   41st   2018年

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  • アルツハイマー病関連ノンコーディングバリアントの染色体高次構造解析

    菊地 正隆, 原 範和, 長谷川 舞衣, 宮下 哲典, 桑野 良三, 池内 健, 中谷 明弘

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [2P - 1343]   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

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  • エクソーム解析データに基づく孤発性アルツハイマー病における疾患関連遺伝子の検討

    新見 淳, 田中 真生, 石浦 浩之, 三井 純, 宮下 哲典, 桑野 良三, 池内 健, 辻 省次

    Dementia Japan   31 ( 4 )   612 - 612   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病GWASデータを用いたポリジェニック解析

    菊地 正隆, 宮下 哲典, 池内 健, 中谷 明弘

    Dementia Japan   31 ( 4 )   570 - 570   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病剖検脳を用いたRNA-seq解析

    原 範和, 宮下 哲典, 菊地 正隆, 中谷 明弘, 柿田 明美, 池内 健

    Dementia Japan   31 ( 4 )   571 - 571   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • エクソーム解析データに基づくY染色体欠失の検出とアルツハイマー病との関連性の検討

    田中 真生, 石浦 浩之, 三井 純, 宮下 哲典, 桑野 良三, 池内 健, 辻 省次

    Dementia Japan   31 ( 4 )   612 - 612   2017年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病の遺伝学的リスク (特集 認知症の発症,病状進行,治療反応性に関与するさまざまな因子) 招待

    宮下 哲典, 原 範和, 春日 健作, 菊地 正隆, 中谷 明弘, 池内 健

    老年精神医学雑誌   28 ( 7 )   754 - 765   2017年7月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）   出版者・発行元：ワールドプランニング  

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  • 末梢血・網羅的RNA-Seq解析により示されたアルツハイマー病に特徴的な遺伝子発現変動

    原 範和, 石黒 敬信, 目崎 直実, 三浦 健, 春日 健作, 月江 珠緒, 宮下 哲典, 池内 健

    Dementia Japan   30 ( 4 )   599 - 599   2016年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 【認知症の診断と治療:最近の進歩】ゲノム解析による認知症の臨床・病態解明

    原 範和, 春日 健作, 宮下 哲典, 池内 健

    臨床精神医学   45 ( 4 )   395 - 403   2016年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)アークメディア  

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  • ゲノム解析による認知症の臨床・病態解明 (特集 認知症の診断と治療 : 最近の進歩)

    原 範和, 春日 健作, 宮下 哲典, 池内 健

    臨床精神医学   45 ( 4 )   395 - 403   2016年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：アークメディア  

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  • 日本人アルツハイマー病に関連するコピー数変異のゲノム配列中での構造と分布

    中谷 明弘, 菊地 正隆, 宮下 哲典, 原 範和, 春日 健作, 西田 奈央, 徳永 勝士, 桑野 良三, 池内 健

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   88回・38回   [2P1263] - [2P1263]   2015年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • アルツハイマー病感受性領域が近接する染色体領域の同定

    菊地 正隆, 原 範和, 長谷川 舞衣, 宮下 哲典, 桑野 良三, 池内 健, 中谷 明弘

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   88回・38回   [1P1213] - [1P1213]   2015年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • 本邦における家族性アルツハイマー病データベース(JFADdb)の構築

    春日 健作, 菊地 正隆, 徳武 孝允, 手塚 敏之, 月江 珠緒, 原 範和, 宮下 哲典, 中谷 明弘, 桑野 良三, 池内 健

    臨床神経学   55 ( Suppl. )   S424 - S424   2015年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • アルツハイマー病の血清バイオマーカーとしてのマイクロRNA解析

    原 範和, 菊地 正隆, 宮下 哲典, 初田 裕幸, 齊藤 祐子, 村山 繁雄, 春日 健作, 池内 健, 桑野 良三

    Dementia Japan   29 ( 3 )   338 - 338   2015年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病感受性領域が近接する染色体領域の同定

    菊地 正隆, 原 範和, 長谷川 舞衣, 宮下 哲典, 桑野 良三, 池内 健, 中谷 明弘

    Dementia Japan   29 ( 3 )   421 - 421   2015年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • DNA保存高齢者連続剖検2000例におけるアルツハイマー型老年性変化の検討

    初田 裕幸, 高尾 昌樹, 中野 雄太, 内野 彰子, 野上 茜, 隅蔵 大幸, 齊藤 祐子, 新井 冨生, 宮下 哲典, 桑野 良三, 池内 健, 村山 繁雄

    臨床神経学   54 ( Suppl. )   S135 - S135   2014年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • DNA保存高齢者連続剖検2000例におけるアルツハイマー型老年性変化の検討

    初田 裕幸, 高尾 昌樹, 中野 雄太, 内野 彰子, 隅蔵 大幸, 齊藤 祐子, 宮下 哲典, 桑野 良三, 池内 健, 村山 繁雄

    Dementia Japan   28 ( 4 )   519 - 519   2014年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病における生体分子間ネットワーク解析手法の提案

    菊地 正隆, 原 範和, 宮下 哲典, 初田 裕幸, 齊藤 祐子, 村山 繁雄, 池内 健, 桑野 良三

    Dementia Japan   28 ( 4 )   476 - 476   2014年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • ヒト剖検脳を用いたアルツハイマー病関連マイクロRNAの解析

    原 範和, 菊地 正隆, 宮下 哲典, 初田 裕幸, 齊藤 祐子, 村山 繁雄, 赤津 裕康, 池内 健, 桑野 良三

    Dementia Japan   28 ( 4 )   476 - 476   2014年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 本邦・家族性アルツハイマー病のデータベース(JFADdb)の構築

    春日 健作, 菊地 正隆, 徳武 孝允, 手塚 敏之, 月江 珠緒, 原 範和, 宮下 哲典, 中谷 明弘, 桑野 良三, 池内 健

    Dementia Japan   28 ( 4 )   485 - 485   2014年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 【神経症候群(第2版)-その他の神経疾患を含めて-】 変性疾患 認知症症状を主とする疾患 アルツハイマー病 家族性アルツハイマー病

    池内 健, 春日 健作, 宮下 哲典

    日本臨床   別冊 ( 神経症候群II )   7 - 11   2014年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)日本臨床社  

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  • 細胞特異的な染色体高次構造は遺伝子発現を調節するのか?

    菊地正隆, 長谷川舞衣, 原範和, 宮下哲典, 中谷明弘, 池内健, 桑野良三

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   37th   2P-0351 (WEB ONLY)   2014年

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    記述言語：日本語  

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  • 疾患感受性遺伝子からみたAlzheimer病の病態機序 (第1土曜特集 神経変性疾患 : 研究と診療の進歩) -- (神経変性疾患の病態機序の解明)

    宮下 哲典, 桑野 良三

    医学のあゆみ   247 ( 5 )   451 - 456   2013年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版  

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  • 【神経変性疾患-研究と診療の進歩】 神経変性疾患の病態機序の解明 疾患感受性遺伝子からみたAlzheimer病の病態機序

    宮下 哲典, 桑野 良三

    医学のあゆみ   247 ( 5 )   451 - 456   2013年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版(株)  

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  • 家族性および早発型アルツハイマー病症例におけるAPP重複変異の探索

    池内 健, 温 雅南, 針谷 康夫, 宮下 哲典, 中谷 明弘, 月江 珠緒, 春日 健作, 田中 晋, 西澤 正豊, 桑野 良三

    Dementia Japan   27 ( 4 )   487 - 487   2013年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病における体液中バイオマーカーの解析 J-ADNI研究

    月江 珠緒, 菊地 正隆, 中谷 明弘, 宮下 哲典, 池内 健, 桑野 良三, 岩坪 威, J-ADNI

    Dementia Japan   27 ( 4 )   480 - 480   2013年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 晩期発症型アルツハイマー病とTREM2の関連解析

    宮下 哲典, 温 雅楠, 初田 裕幸, 村山 繁雄, 山口 晴保, 赤津 裕康, 柿田 明美, 高橋 均, 井原 康夫, 池内 健, 桑野 良三, JGSCAD(The Japanese Genetic Study Consortium for Alzheimer's Disease)

    Dementia Japan   27 ( 4 )   483 - 483   2013年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病におけるタンパク質ドメイン間相互作用ネットワーク解析

    菊地 正隆, 宮下 哲典, 初田 裕幸, 齊藤 祐子, 村山 繁雄, 池内 健, 桑野 良三

    Dementia Japan   27 ( 4 )   485 - 485   2013年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 慢性透析患者におけるα-ガラクトシダーゼA(α-Gal)p.E66Q変異の検討

    渡辺 博文, 後藤 眞, 宮下 哲典, 桑野 良三, 丸山 弘樹, 成田 一衛

    日本腎臓学会誌   55 ( 3 )   377 - 377   2013年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会  

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  • 細胞特異的なゲノム高次構造解析法の検討

    長谷川舞衣, 原範和, 菊地正隆, 宮下哲典, 中谷明弘, 池内健, 桑野良三

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   36th   3P-0021 (WEB ONLY)   2013年

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    記述言語：日本語  

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  • AD/GD CNVdb:アルツハイマー病のコピー数変異データベース

    中谷明弘, 宮下哲典, 菊地正隆, 長谷川舞衣, 原範和, 西田奈央, 徳永勝士, 井原康夫, 池内健, 桑野良三

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   36th   1P-0913 (WEB ONLY)   2013年

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    記述言語：日本語  

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  • C-Pittsburg Compound B(PIB)集積と、病理学的アミロイドβ(Aβ)沈着の、解剖学的部位別検討 6剖検例における検討

    初田 裕幸, 石井 賢二, 高尾 昌樹, 金丸 和富, 新井 冨生, 齊藤 祐子, 宮下 哲典, 桑野 良三, 須原 哲也, 島田 斉, 篠遠 仁, 村山 繁雄

    臨床神経学   52 ( 12 )   1401 - 1401   2012年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • アルツハイマー病とSORL1の関連解析

    宮下 哲典, 温 雅楠, 月江 珠緒, 桑野 良三

    Dementia Japan   26 ( 4 )   513 - 513   2012年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 脳脊髄液中のアミロイドβ1-42、総タウ、リン酸化タウの測定 J-ADNI研究

    月江 珠緒, 宮下 哲典, 池内 健, 中谷 明弘, 桑野 良三, 岩坪 威

    Dementia Japan   26 ( 4 )   481 - 481   2012年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • <sup>11</sup>C-Pittsburg Compound B(PIB)集積と,病理学的アミロイドβ(Aβ)沈着の,解剖学的部位別検討-6剖検例における検討

    初田裕幸, 石井賢二, 高尾昌樹, 金丸和富, 新井冨生, 齊藤祐子, 宮下哲典, 桑野良三, 須原哲也, 島田斉, 篠遠仁, 村山繁雄

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   53rd   2012年

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  • アルツハイマー病のコピー数多型解析

    中谷明弘, 宮下哲典, 西田奈央, 徳永勝士, 井原康夫, 井原康夫, 桑野良三

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   35th   2012年

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  • 後部帯状回と楔前部におけるアミロイドβ沈着

    初田 裕幸, 高尾 昌樹, 伊藤 慎治, 杉山 美紀子, 新井 冨生, 沢辺 元司, 石井 賢二, 宮下 哲典, 桑野 良三, 齊藤 祐子, 村山 繁雄

    臨床神経学   51 ( 12 )   1210 - 1210   2011年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 【認知症学(上)-その解明と治療の最新知見-】 臨床編 認知症診断に用いられる検査診断学とバイオマーカー 各論 遺伝子診断とイメージング・ジェネティクス

    宮下 哲典, 桑野 良三

    日本臨床   69 ( 増刊8 認知症学(上) )   565 - 569   2011年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)日本臨床社  

    CiNii Article

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2012026227

  • 脳脊髄液中のアミロイドβ、総タウ、リン酸化タウの測定 J-ADNI研究

    月江 珠緒, 宮下 哲典, 池内 健, 中谷 明弘, 桑野 良三, 岩坪 威

    Dementia Japan   25 ( 3 )   345 - 345   2011年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • アルツハイマー病脳の遺伝子発現プロファイリング

    宮下 哲典, 齊藤 祐子, 初田 裕幸, 月江 珠緒, 村山 繁雄, 井原 康夫, 中谷 明弘, 桑野 良三

    Dementia Japan   25 ( 3 )   345 - 345   2011年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 【認知症学(上)-その解明と治療の最新知見-】 基礎編 認知症関連分子生物学 各論 Apolipoprotein E遺伝子

    桑野 良三, 宮下 哲典

    日本臨床   69 ( 増刊8 認知症学(上) )   93 - 97   2011年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)日本臨床社  

    CiNii Article

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2012026136

  • 【認知症学(上)-その解明と治療の最新知見-】 臨床編 認知症診断に用いられる検査診断学とバイオマーカー 検査診断学とバイオマーカー:概論

    桑野 良三, 宮下 哲典, 月江 珠緒

    日本臨床   69 ( 増刊8 認知症学(上) )   476 - 483   2011年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)日本臨床社  

    CiNii Article

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2012026212

  • Genome-wide association study of late-onset Alzheimer's disease in Japanese

    Ryozo Kuwano, Akinori Miyashita, Asako Koike, Nao Nishida, Katsusi Tokunaga, Ken Yamamoto, Shoji Tsuji, Yasuo Ihara

    NEUROSCIENCE RESEARCH   71   E290 - E290   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.1266

    Web of Science

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  • 認知症のイメージングゲノミクス

    宮下 哲典

    別冊・医学のあゆみ   57 - 61   2011年

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  • CARASILの原因遺伝子HTRA1の同定と機能解析

    原 賢寿, 志賀 篤, 福武 敏夫, 宮下 哲典, 横関 明男, 高橋 俊昭, 田村 正人, 下江 豊, 平山 幹夫, 有里 敬代, 柳川 宗平, 中野 今治, 池田 修一, 吉田 豊, 池内 健, 桑野 良三, 西澤 正豊, 辻 省次, 小野寺 理

    臨床神経学   50 ( 12 )   1075 - 1075   2010年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 楔前部と後部帯状回におけるアミロイドβ沈着

    初田 裕幸, 足立 正, 舟辺 さやか, 杉山 美紀子, 沢辺 元司, 石井 賢二, 宮下 哲典, 桑野 良三, 村山 繁雄

    臨床神経学   50 ( 12 )   1224 - 1224   2010年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • TDP-43の喪失により、細胞内膜系関連遺伝子のスプライシング異常が起こる(TDP-43 depletion causes aberrant splicing in the genes associated with endomembrane system)

    志賀 篤, 石原 智彦, 宮下 哲典, 横尾 麻理子, 有泉 優子, 横関 明男, 桑野 良三, 西澤 正豊, 小野寺 理

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   83回・33回   2P - 0916   2010年12月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • 健忘主体の臨床型を呈するタウ遺伝子R406W変異を伴う家族性認知症の臨床遺伝学的解析

    池内 健, 春日 健作, 宮下 哲典, 川瀬 康裕, 杉下 守弘, 桑野 良三, 西澤 正豊

    臨床神経学   50 ( 12 )   1080 - 1080   2010年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 認知症のイメージングゲノミクス (第1土曜特集 認知症--研究・臨床の最先端) -- (最新研究動向)

    宮下 哲典, 桑野 良三

    医学のあゆみ   235 ( 6 )   663 - 667   2010年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版  

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  • 【認知症 研究・臨床の最先端】 最新研究動向 認知症のイメージングゲノミクス

    宮下 哲典, 桑野 良三

    医学のあゆみ   235 ( 6 )   663 - 667   2010年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：医歯薬出版(株)  

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  • アルツハイマー病脳組織におけるSORL1の遺伝子発現解析

    温雅楠, 宮下哲典, 月江珠緒, 齊藤祐子, 初田裕幸, 村山繁雄, 柿田明美, 高橋均, 北村信隆, 赤澤宏平, 井原康夫, 桑野良三

    Dement Jpn   24 ( 3 )   191   2010年9月

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    記述言語：日本語  

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  • アルツハイマー病脳組織におけるSORL1の遺伝子発現解析

    温 雅楠, 宮下 哲典, 月江 珠緒, 齊藤 祐子, 初田 裕幸, 村山 繁雄, 柿田 明美, 高橋 均, 北村 信隆, 赤澤 宏平, 井原 康夫, 桑野 良三

    Dementia Japan   24 ( 3 )   389 - 389   2010年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 後部帯状回と楔前部におけるアミロイドβ沈着

    初田 裕幸, 齊藤 祐子, 伊藤 慎治, 杉山 美紀子, 舟辺 さやか, 新井 冨生, 沢辺 元司, 金丸 和富, 石井 賢二, 宮下 哲典, 桑野 良三, 村山 繁雄

    Dementia Japan   24 ( 3 )   306 - 306   2010年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 脳脊髄液中のアミロイドβ、総タウ、リン酸化タウ測定条件の検討

    月江 珠緒, 宮下 哲典, 池内 健, 角田 伸人, 高橋 智, 桑野 良三

    Dementia Japan   24 ( 3 )   309 - 309   2010年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 死後脳におけるアルツハイマー病関連遺伝子の発現プロファイリング

    宮下 哲典, 齊藤 祐子, 初田 裕幸, 月江 珠緒, 村山 繁雄, 井原 康夫, 桑野 良三

    Dementia Japan   24 ( 3 )   389 - 389   2010年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • An autopsy case of familial Alzheimer&apos;s disease with an L381V substitution in the presenilin 1 gene

    T. Kosaka, Y. J. Fu, A. Ishikawa, T. Ikeuchi, A. Miyashita, R. Kuwano, A. Kakita, H. Takahashi

    BRAIN PATHOLOGY   20   17 - 17   2010年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

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  • 【認知症診療マニュアル】 認知症性疾患の遺伝子と病態 認知症の遺伝子異常

    宮下 哲典, 桑野 良三

    神経内科   72 ( Suppl.6 )   40 - 45   2010年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(有)科学評論社  

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  • 【疾患遺伝子の探索と超高速シークエンス パーソナルゲノム時代の疾患解明と治療戦略】 ゲノム医学と医療応用の最前線 アルツハイマー病の遺伝素因

    桑野 良三, 宮下 哲典

    実験医学   27 ( 12 )   1848 - 1853   2009年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)羊土社  

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  • アルツハイマー病のバイオマーカー探索 ヒト死後脳の網羅的な遺伝子発現解析による試み

    宮下 哲典, 齊藤 祐子, 初田 裕幸, 村山 繁雄, 井原 康夫, 桑野 良三

    Dementia Japan   23 ( 2 )   182 - 182   2009年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 晩期発症型アルツハイマー病とSORL1の相関解析

    温 雅楠, 宮下 哲典, 北村 信隆, 赤澤 宏平, 井原 康夫, 桑野 良三

    Dementia Japan   23 ( 2 )   182 - 182   2009年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 紀伊半島のALS/パーキンソン認知症複合におけるTRPM7遺伝子変異に関する検討

    小久保 康昌, 原 賢寿, 石浦 浩之, 福田 陽子, 宮下 哲典, 桑野 良三, 佐々木 良元, 後藤 順, 西澤 正豊, 葛原 茂樹, 辻 省次

    Dementia Japan   23 ( 2 )   217 - 217   2009年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 健忘を主体とする特異な臨床型を呈するタウ遺伝子(MAPT)R406W変異を伴う家族性認知症の臨床分子遺伝学的解析

    池内 健, 春日 健作, 宮下 哲典, 川瀬 康裕, 小野寺 理, 杉下 守弘, 桑野 良三, 西澤 正豊

    Dementia Japan   23 ( 2 )   175 - 175   2009年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 【ゲノム研究最前線 疾患ゲノム研究の現状と展望】 疾患領域別ゲノム研究 認知症

    桑野 良三, 武井 教展, 宮下 哲典

    日本臨床   67 ( 6 )   1078 - 1082   2009年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)日本臨床社  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2009227917

  • アルツハイマー病のパスウェイデータベースAlzPathwayの構築とリスク候補遺伝子の抽出

    飯島里紗, 荻島創一, 菊地正隆, 宮下哲典, 桑野良三, 田中博

    日本分子生物学会年会講演要旨集   32nd ( Vol.3 )   56   2009年

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    記述言語：日本語  

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  • APOEを含む200kb領域の全SNPsを用いた相関解析および連鎖不平衡解析

    武井 教展, 宮下 哲典, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   122 ( 12 )   690 - 690   2008年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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  • 2 APOEを含む200kb 領域の全SNPsを用いた相関解析および連鎖不平衡解析(I.一般演題,第8回新潟ゲノム医学研究会)

    武井 教展, 宮下 哲典, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   122 ( 12 )   690 - 690   2008年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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  • 死後脳を用いた晩期発症型アルツハイマー病の網羅的遺伝子発現解析

    宮下 哲典, 斉藤 佑子, 柿田 明美, 荻島 創一, 田中 博, 村山 繁雄, 高橋 均, 井原 康夫, 桑野 良三

    Dementia Japan   22 ( 2 )   176 - 176   2008年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 【認知症のゲノミクス】 認知症の関連解析

    宮下 哲典, 桑野 良三

    Cognition and Dementia   7 ( 3 )   215 - 222   2008年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社  

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  • アルツハイマー病の性差依存的なリスク遺伝子

    宮下 哲典, 桑野 良三

    治療   90 ( 4 )   1582 - 1585   2008年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：南山堂  

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  • 染色体10qにおけるアルツハイマー病のリスク遺伝子相互作用解析

    宮下 哲典, 朝倉 まどか, 郷野 辰行, 武井 教展, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   122 ( 2 )   116 - 116   2008年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2008208861

  • 1 染色体10qにおけるアルツハイマー病のリスク遺伝子相互作用解析(I.一般演題,第7回新潟ゲノム医学研究会)

    宮下 哲典, 朝倉 まどか, 郷野 辰行, 武井 教展, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   122 ( 2 )   116 - 116   2008年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • 6. マイクロサテライトマーカーを用いたFS・GEFS+・SMEIにおける新規責任遺伝子の網羅的検索(第1報)(一般演題,第1回日本てんかん学会東北地方会)

    吉田 秀一, 桑野 良三, 宮下 哲典, 小島 俊男, 佐々木 智美, 朱 剛, 金井 数明, 伊藤 正利, 藤田 浩史, 廣瀬 伸一, 兼子 直, てんかん, 熱性けいれん遺伝子解析グループ

    てんかん研究   25 ( 4 )   480 - 481   2008年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本てんかん学会  

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  • 【アルツハイマー病 基礎研究から予防・治療の新しいパラダイム】 基礎編 アルツハイマー病の病理・病態 アルツハイマー病の危険因子 関連遺伝子の探索 候補遺伝子アプローチ

    月江 珠緒, 宮下 哲典, 桑野 良三

    日本臨床   66 ( 増刊1 アルツハイマー病 )   163 - 168   2008年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)日本臨床社  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2008120204

  • アルツハイマー病の危険因子 関連遺伝子の探索--候補遺伝子アプローチ (アルツハイマー病--基礎研究から予防・治療の新しいパラダイム) -- (アルツハイマー病の病理・病態)

    月江 珠緒, 宮下 哲典, 桑野 良三

    日本臨床   66 ( 0 )   163 - 168   2008年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床社  

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  • マイクロサテライトマーカーを用いたFS・GEFS+・SMEIにおける新規責任遺伝子の網羅的検索(第1報)

    吉田 秀一, 桑野 良三, 宮下 哲典, 小島 俊男, 佐々木 智美, 朱 剛, 金井 数明, 伊藤 正利, 藤田 浩史, 廣瀬 伸一, 兼子 直

    てんかん研究   25 ( 4 )   480 - 481   2008年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本てんかん学会  

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  • アルツハイマー病1500例におけるNeprilysinの多型解析

    後藤 順, 岸野 敦志, 高橋 祐二, 宮下 哲典, 桑野 良三, 辻 省次

    臨床神経学   47 ( 12 )   1158 - 1158   2007年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 西太平洋地域の筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン痴呆複合(ALS/PDC)と関連神経変性疾患 紀伊ALS/PDCの分子遺伝学的解析

    原 賢寿, 桑野 良三, 宮下 哲典, 小久保 康昌, 佐々木 良元, 中原 康雄, 後藤 順, 西澤 正豊, 葛原 茂樹, 辻 省次

    臨床神経学   47 ( 11 )   974 - 976   2007年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • O2-13 マイクロサテライトマーカーを用いたFS・GEFS+・SMEIにおける新規責任遺伝子の網羅的探索(遺伝1,一般演題(口演),てんかん制圧:新たなステージに向けて,第41回日本てんかん学会)

    吉田 秀一, 桑野 良三, 宮下 哲典, 小島 俊男, 佐々木 智美, 朱 剛, 金井 数明, 伊藤 正利, 藤田 浩史, 小国 弘量, 廣瀬 伸一, 兼子 直, てんかん遺伝子解析グループ

    てんかん研究   25 ( 3 )   293 - 293   2007年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本てんかん学会  

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  • マイクロサテライトマーカーを用いたFS・GEFS+・SMEIにおける新規責任遺伝子の網羅的探索

    吉田 秀一, 桑野 良三, 宮下 哲典, 小島 俊男, 佐々木 智美, 朱 剛, 金井 数明, 伊藤 正利, 藤田 浩史, 小国 弘量, 廣瀬 伸一, 兼子 直

    てんかん研究   25 ( 3 )   293 - 293   2007年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本てんかん学会  

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  • 3 アルツハイマー病の疾患感受性遺伝子探索 : 染色体10番長腕での試み(第6回新潟ゲノム医学研究会)

    宮下 哲典, 月江 珠緒, 菅井 貴裕, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   121 ( 6 )   361 - 361   2007年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • ロシアのヤクーツク地方に多発する劣性遺伝性小人症のゲノムワイド連鎖解析と原因遺伝子同定

    原 賢寿, Maximova Nadya R, 宮下 哲典, 桑野 良三, 西澤 正豊, 小野寺 理

    新潟医学会雑誌   121 ( 6 )   362 - 362   2007年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2008037601

  • 6 ロシアのヤクーツク地方に多発する劣性遺伝性小人症のゲノムワイド連鎖解析と原因遺伝子同定(第6回新潟ゲノム医学研究会)

    原 賢寿, Maximova Nadya R, 宮下 哲典, 桑野 良三, 西澤 正豊, 小野寺 理

    新潟医学会雑誌   121 ( 6 )   362 - 362   2007年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • アルツハイマー病の疾患感受性遺伝子探索 染色体10番長腕での試み

    宮下 哲典, 月江 珠緒, 菅井 貴裕, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   121 ( 6 )   361 - 361   2007年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2008037598

  • Dynamin-binding protein gene on chromosome 10q is associated with late-onset Alzheimer's disease

    Kuwano Ryozo, Miyashita Akinori, Arai Hiroyuki

    聖マリアンナ医学研究誌   7 ( 82 )   59 - 71   2007年

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    記述言語：英語   出版者・発行元：聖マリアンナ医学研究所  

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  • 第8番染色体長腕に連鎖する成人発症良性遺伝性舞踏病

    原 賢寿, 下畑 享良, 三瓶 一弘, 河内 泉, 金澤 雅人, 春日 健作, 宮下 哲典, 桑野 良三, 辻 省次, 小野寺 理, 西澤 正豊, 本間 義章

    臨床神経学   46 ( 12 )   1119 - 1119   2006年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 【アルツハイマー病のdisease-modifying therapyをめぐって】 Genetic riskとpatient selection

    桑野 良三, 宮下 哲典

    Cognition and Dementia   5 ( 4 )   307 - 315   2006年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社  

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  • 遺伝性Lewy小体病を表現型としたpresenilin-1変異(ΔT440)によるin vivoおよびin vitroにおけるα-synuclein蓄積の検討

    金子 博之, 池内 健, 石川 厚, 柿田 明美, 宮下 哲典, 桑野 良三, 伊藤 弦太, 岩坪 威, 高橋 均, 西澤 正豊, 小野寺 理

    Dementia Japan   20 ( 2 )   168 - 168   2006年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本認知症学会  

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  • 【アルツハイマー病診断・治療の新しい展開】 病理過程の新しい理解 アルツハイマー病のリスク遺伝子

    宮下 哲典, 桑野 良三

    Pharma Medica   24 ( 7 )   13 - 17   2006年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社  

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  • アルツハイマー病の分子遺伝学 (ゲノムから生命システムへ) -- (ゲノムから医学)

    宮下 哲典, 桑野 良三

    蛋白質核酸酵素   50 ( 16 )   2122 - 2127   2005年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：共立出版  

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  • 【ゲノムから生命システムへ】 ゲノムから医学 アルツハイマー病の分子遺伝学

    宮下 哲典, 桑野 良三

    蛋白質・核酸・酵素   50 ( 16 )   2122 - 2127   2005年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：共立出版(株)  

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  • PS1遺伝子変異によりレビー小体型痴呆と変異型アルツハイマー病を合併した1家系

    石川 厚, 朴 月善, 宮下 哲典, 桑野 良三, 小野寺 理, 西澤 正豊, 高橋 均

    臨床神経学   45 ( 12 )   1097 - 1097   2005年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 禿頭と変形性脊椎症を伴う劣性遺伝性白質脳症(CARASIL)の連鎖解析

    原 賢寿, 小野寺 理, 宮下 哲典, 福武 敏夫, 宮野 悟, 塩田 宏嗣, 田村 正人, 藤野 泰祐, 下江 豊, 平山 幹生, 有里 敬代, 柳川 宗平, 桑野 良三, 西澤 正豊, 辻 省次

    臨床神経学   45 ( 12 )   1147 - 1147   2005年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 4 アルツハイマー病の疾患感受性遺伝子探索(I.一般演題,第5回新潟ゲノム医学研究会)

    宮下 哲典, 武井 教展, 月江 珠緒, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   119 ( 11 )   695 - 695   2005年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • 3 禿頭と変形性脊椎症を伴う劣性遺伝性白質脳症(CARASIL)の連鎖解析(I.一般演題,第5回新潟ゲノム医学研究会)

    原 賢寿, 小野寺 理, 宮下 哲典, 福武 敏夫, 宮野 悟, 塩田 宏嗣, 田村 正人, 藤野 泰祐, 下江 豊, 平山 幹生, 有里 敬代, 柳川 宗平, 桑野 良三, 西澤 正豊, 辻 省次

    新潟医学会雑誌   119 ( 11 )   695 - 695   2005年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • 禿頭と変形性脊椎症を伴う劣性遺伝性白質脳症(CARASIL)の連鎖解析

    原 賢寿, 小野寺 理, 宮下 哲典, 福武 敏夫, 宮野 悟, 塩田 宏嗣, 田村 正人, 藤野 泰祐, 下江 豊, 平山 幹生, 有里 敬代, 柳川 宗平, 桑野 良三, 西澤 正豊, 辻 省次

    新潟医学会雑誌   119 ( 11 )   695 - 695   2005年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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  • アルツハイマー病の疾患感受性遺伝子探索

    宮下 哲典, 武井 教展, 月江 珠緒, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   119 ( 11 )   695 - 695   2005年11月

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  • 単一遺伝子病とゲノム--テーマ1 脳神経変性疾患(1)アルツハイマー病

    宮下 哲典, 桑野 良三

    ゲノム医学   5 ( 2 )   197 - 203   2005年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：メディカルレビュー社  

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  • 単一遺伝子病とゲノム 脳神経変性疾患 1.アルツハイマー病

    宮下 哲典, 桑野 良三

    ゲノム医学   5 ( 2 )   197 - 203   2005年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社  

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  • CARASIL, autosomal recessive vascular dementia with alopecia and spondylosis deformans maps to chromosome 10q

    K Hara, O Onodera, T Fukutake, S Miyano, H Shioda, Y Fujino, Y Shimoe, M Hirayama, T Arisato, S Yanagawa, S Ikeda, A Miyashita, R Kuwano, M Nishizawa, S Tsuji

    ANNALS OF NEUROLOGY   58   S57 - S57   2005年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 3 IgA腎症における第6染色体上一塩基多型の解析(第4回新潟ゲノム医学研究会)

    佐藤 文則, 近藤 大介, 成田 一衛, 後藤 眞, 小川 麻, 齋藤 徳子, 坂爪 実, 宮下 哲典, 桑野 良三, 下条 文武

    新潟医学会雑誌   118 ( 12 )   713 - 713   2004年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • IgA腎症における第6染色体上一塩基多型の解析

    佐藤 文則, 近藤 大介, 成田 一衛, 後藤 眞, 小川 麻, 齋藤 徳子, 坂爪 実, 宮下 哲典, 桑野 良三, 下条 文武

    新潟医学会雑誌   118 ( 12 )   713 - 713   2004年12月

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  • 家族性多系統萎縮症のnon-parametric連鎖解析

    原 賢寿, 小野寺 理, 西澤 正豊, 宮下 哲典, 桑野 良三, 山田 光則, 高橋 均, 登木口 進, 平澤 基之, 水野 美邦, 後藤 順, 辻 省次

    臨床神経学   44 ( 12 )   1193 - 1193   2004年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • Japanese SCA families with an unusual phenotype linked to a locus overlapping with SCA15 locus

    K Hara, T Fukushima, T Suzuki, T Shimohata, M Oyake, H Ishiguro, K Hirota, A Miyashita, R Kuwano, H Kurisaki, H Yomono, J Goto, Kanazawa, I, S Tsuji

    NEUROLOGY   62 ( 4 )   648 - 651   2004年2月

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    記述言語：英語  

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  • 孤発性ALSの疾患感受性遺伝子同定のための全ゲノム領域を対象とした関連解析

    福島 隆男, 中野 亮一, 菊川 公紀, 犬塚 貴, 宮下 哲典, 桑野 良三, 辻 省次

    臨床神経学   43 ( 12 )   1084 - 1084   2003年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 家族性多系統萎縮症の臨床像と連鎖解析

    原 賢寿, 宮下 哲典, 桑野 良三, 柿田 明美, 高橋 均, 登木口 進, 平澤 基之, 水野 美邦, 後藤 順, 辻 省次

    臨床神経学   43 ( 12 )   933 - 933   2003年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 5 晩発性アルツハイマー型痴呆症の疾患感受性遺伝子(座)同定へ向けて : マイクロサテライトマーカーを用いた試み(I.一般演題,第3回新潟ゲノム医学研究会)

    宮下 哲典, 武井 教典, 月江 珠緒, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   117 ( 10 )   602 - 603   2003年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • 2 IgA腎症における第6染色体上一塩基置換多型の解析(I.一般演題,第3回新潟ゲノム医学研究会)

    近藤 大介, 佐藤 文則, 滝口 純, 宮下 哲典, 後藤 真, 成田 一衛, 桑野 良三, 下条 文武

    新潟医学会雑誌   117 ( 10 )   601 - 601   2003年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • 4 多系統萎縮症(MSA)の疾患遺伝子同定へのアプローチ(I.一般演題,第3回新潟ゲノム医学研究会)

    原 賢寿, 福島 隆男, 下畑 光輝, 寺島 健史, 宮下 哲典, 桑野 良三, 柿田 明美, 高橋 均, 若林 孝一, 登木口 進, 平澤 基之, 水野 美邦, 後藤 順, 辻 省次

    新潟医学会雑誌   117 ( 10 )   602 - 602   2003年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • マイクロサテライト解析による病因遺伝子の網羅的探索 (特集 アルツハイマー病へのゲノムからのアプローチ)

    桑野 良三, 宮下 哲典

    ゲノム医学   3 ( 5 )   523 - 528   2003年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：メディカルレビュー社  

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  • 【アルツハイマー病へのゲノムからのアプローチ】 マイクロサテライト解析による病因遺伝子の網羅的探索

    桑野 良三, 宮下 哲典

    ゲノム医学   3 ( 5 )   523 - 528   2003年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社  

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  • 晩発性アルツハイマー型痴呆症の疾患感受性遺伝子(座)同定へ向けて マイクロサテライトマーカーを用いた試み

    宮下 哲典, 武井 教典, 月江 珠緒, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   117 ( 10 )   602 - 603   2003年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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    その他リンク： http://hdl.handle.net/10191/3700

  • IgA腎症における第6染色体上一塩基置換多型の解析

    近藤 大介, 佐藤 文則, 滝口 純, 宮下 哲典, 後藤 真, 成田 一衛, 桑野 良三, 下条 文武

    新潟医学会雑誌   117 ( 10 )   601 - 601   2003年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2004146880

  • 多系統萎縮症(MSA)の疾患遺伝子同定へのアプローチ

    原 賢寿, 福島 隆男, 下畑 光輝, 寺島 健史, 宮下 哲典, 桑野 良三, 柿田 明美, 高橋 均, 若林 孝一, 登木口 進, 平澤 基之, 水野 美邦, 後藤 順, 辻 省次

    新潟医学会雑誌   117 ( 10 )   602 - 602   2003年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2004146882

  • 神経疾患の分子機構の解明と治療法開発に関する研究 ゲノム多型解析を基盤とする疾患感受性遺伝子の探索と同定

    桑野 良三, 宮下 哲典, 福島 隆男, 中野 亮一, 辻 省次

    厚生労働省精神・神経疾患研究委託費研究報告集   平成14年度   548 - 548   2003年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：国立精神・神経センター  

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  • 孤発性ALSの全ゲノム領域を対象とした関連解析

    福島 隆男, 中野 亮一, 辻 省次, 菊川 公紀, 犬塚 貴, 宮下 哲典, 桑野 良三

    臨床神経学   42 ( 12 )   1403 - 1403   2002年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本神経学会  

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  • 8 染色体6q22-23領域におけるIgA腎症の疾患関連遺伝子の同定(第2回新潟ゲノム医学研究会)

    後藤 眞, 成田 一衛, 大森 健太郎, 宋 進, 坂爪 実, 斎藤 徳子, 上野 光博, 西 慎一, 下条 文武, 宮下 哲典, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   116 ( 11 )   571 - 571   2002年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • 9 孤発性ALSの全ゲノム領域を対象とした関連解析(第2回新潟ゲノム医学研究会)

    福島 隆男, 中野 亮一, 辻 省次, 菊川 公紀, 犬塚 貴, 宮下 哲典, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   116 ( 11 )   571 - 572   2002年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • 11 これからの大規模連鎖解析 : 遺伝性脊髄小脳変性症の新しい遺伝子座の同定(第2回新潟ゲノム医学研究会)

    原 賢寿, 福島 隆男, 下畑 亨良, 小宅 睦郎, 辻 省次, 廣田 紘一, 宮下 哲典, 桑野 良三, 栗崎 博司, 後藤 順, 金澤 一郎

    新潟医学会雑誌   116 ( 11 )   572 - 572   2002年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • 2 増幅によるゲノムDNAの不死化(第2回新潟ゲノム医学研究会)

    武井 教展, 宮下 哲典, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   116 ( 11 )   569 - 569   2002年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟大学  

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  • これからの大規模連鎖解析 遺伝性脊髄小脳変性症の新しい遺伝子座の同定

    原 賢寿, 福島 隆男, 下畑 亨良, 小宅 睦郎, 辻 省次, 廣田 紘一, 宮下 哲典, 桑野 良三, 栗崎 博司, 後藤 順, 金澤 一郎

    新潟医学会雑誌   116 ( 11 )   572 - 572   2002年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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  • 増幅によるゲノムDNAの不死化

    武井 教展, 宮下 哲典, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   116 ( 11 )   569 - 569   2002年11月

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  • 染色体6p22-23領域におけるIgA腎症の疾患関連遺伝子の同定

    後藤 眞, 成田 一衛, 大森 健太郎, 宋 進, 坂爪 実, 斎藤 徳子, 上野 光博, 西 慎一, 下条 文武, 宮下 哲典, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   116 ( 11 )   571 - 571   2002年11月

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  • 孤発性ALSの全ゲノム領域を対象とした関連解析

    福島 隆男, 中野 亮一, 辻 省次, 菊川 公紀, 犬塚 貴, 宮下 哲典, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   116 ( 11 )   571 - 572   2002年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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    その他リンク： http://hdl.handle.net/10191/2738

  • A genome-wide association study of sporadic amyotrophic lateral sclerosis in Japan.

    T Fukushima, R Nakano, K Kikugawa, T Inuzuka, A Miyashita, R Kuwano, S Tsuji

    AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS   71 ( 4 )   468 - 468   2002年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 脳のゲノム・遺伝子研究の最先端 マイクロサテライト(dinucleotide repeat)の検出法とその応用例

    桑野 良三, 宮下 哲典

    Clinical Neuroscience   20 ( 5 )   502 - 503   2002年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(株)中外医学社  

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  • A novel autosomal dominant cerebellar ataxia linked to choromosome 3p26

    K Hara, T Fukusihima, T Shimohata, M Oyake, H Ishiguro, K Hirota, A Miyashita, R Kuwano, H Kurisaki, J Gotoh, Kanazawa, I, S Tsuji

    NEUROLOGY   58 ( 7 )   A35 - A35   2002年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 10）疾患遺伝子のゲノム網羅的解析の立ち上げ(一般演題, 新潟ゲノム医学研究会)

    宮下 哲典, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   115 ( 10 )   546 - 547   2001年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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  • 疾患遺伝子のゲノム網羅的解析の立ち上げ

    宮下 哲典, 桑野 良三

    新潟医学会雑誌   115 ( 10 )   546 - 547   2001年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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    その他リンク： http://hdl.handle.net/10191/48487

  • ジーントラップ系統マウスGT3-11のトラップ遺伝子と表現型について

    宮下 哲典, 清水 信子, 遠藤 直哉, 羽入 貴子, 石井 直也, 小谷 昌司, 桑野 良三

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   21   608 - 608   1998年12月

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  • ジーントラッピング法で同定されたAnkhzn遺伝子の解析

    石井 直也, 伊藤 一寿, 栗山 英之, 富永 桂, 宮下 哲典, 丸山 裕, 内藤 真, 渡辺 勇一, 桑野 良三

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   21   303 - 303   1998年12月

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  • ジーントラップ法で得られた新規蛋白Ankhznの細胞内存在様式

    富永 桂, 栗山 英之, 石井 直也, 伊藤 一寿, 宮下 哲典, 小谷 昌司, 桑野 良三

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   21   303 - 303   1998年12月

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  • ジーントラップ系統マウスGT3-11におけるmacrosialin遺伝子の発現, 機能解析

    清水 信子, 宮下 哲典, 内藤 真, 大森 斉, 森 將晏, 中島 民雄, 桑野 良三

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   21   590 - 590   1998年12月

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  • ジーントラップ法で得られたGT3-11,12系統マウスの解析

    宮下 哲典, 伊藤 康宏, 桑野 良三

    神経化学   35 ( 3 )   690 - 691   1996年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本神経化学会  

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  • ジーントラップ法で得られたGT3-12系統マウスの解析

    斉藤 宏, 宮下 哲典, 白井 学, 伊藤 一寿, 羽入 貴子, 伊藤 康宏, 石井 直也, 里方 一郎, 小谷 昌司, 桑野 良三

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   19   190 - 190   1996年8月

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  • ジーントラップ法で得られたGT3-11系統マウスの解析

    宮下 哲典, 白井 学, 斉藤 宏, 伊藤 一寿, 羽入 貴子, 伊藤 康宏, 石井 直也, 里方 一郎, 小谷 昌司, 桑野 良三

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   19   190 - 190   1996年8月

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  • ジーントラップ法で得られたGT3-11系統マウスの解析

    宮下 哲典

    生化学   68 ( 7 )   702 - 702   1996年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

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  • A gene trap strategy for identifying the gene expressed in the embryonic nervous system

    M Shirai, A Miyashita, N Ishii, Y Itoh, Satokata, I, YG Watanabe, R Kuwano

    ZOOLOGICAL SCIENCE   13 ( 2 )   277 - 283   1996年4月

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    記述言語：英語  

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  • CONSTRUCTION OF THE GENE TRAP VECTOR FOR GENETIC-ANALYSIS OF DEVELOPING BRAIN

    M SHIRAI, Y ITOH, A MIYASHITA, SATOKATA, I, YG WATANABE, R KUWANO

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY   65   S99 - S99   1995年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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講演・口頭発表等

  • Susceptibility Genes for Dementia: Focusing on APOE 招待

    Miyashita Akinori, Hara Norikazu, Obinata Ai, Tsukie Tamao, Hasegawa Mai, Kasuga Kensaku, Ikeuchi Takeshi

    Human Genetics Asia 2023: Symposium 7: Aging and Diseases  2023年10月 

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    開催年月日： 2023年10月

    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • ヒト剖検脳を解析対象としたシングル核解析：アルツハイマー病を中心に 招待

    宮下哲典, 他田真理, 原範和, 長谷川舞衣, 菊地正隆, 齊藤祐子, 村山繁雄, 柿田明美, 池内 健

    第64回日本神経病理学会総会学術研究会・第66回日本神経化学会大会 合同大会 スポンサードシンポジウム：シングルセル・空間的トランスクリプトーム  2023年7月 

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    開催年月日： 2023年7月

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • 認知症のトランスクリプトーム解析：ヒト剖検脳のシングル核解析から見えてくるもの 招待

    宮下哲典, 他田真理, 原範和, 長谷川舞, 柿田明美, 池内健

    第41回日本認知症学会学術集会・第37回日本老年精神医学会 合同開催 シンポジウム42：疾患解析技術の最先端  2022年11月 

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    開催年月日： 2022年11月

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • ヒト剖検脳のトランスクリプトーム解析から迫る認知症の病態解明 招待

    宮下哲典, 他田真理, 原範和, 長谷川舞, 柿田明美, 池内健

    第63回日本神経病理学会総会学術研究会 シンポジウム6：病理と生化学のクロストークで認知症に迫る  2022年6月 

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    開催年月日： 2022年6月

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • APOEの遺伝型とミスセンスレアバリアント：臨床応用への可能性 招待

    宮下哲典, 原範和, 春日健作, 菊地正隆, 尾崎浩一, 新飯田俊平, 他田真理, 柿田明美, 池内 健

    第40回日本認知症学会学術集会 シンポジウム16：認知症のゲノム医療  2021年11月 

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    開催年月日： 2021年11月

    記述言語：日本語  

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  • アミロイドカスケード仮説：アルツハイマー病の原因遺伝子、感受性遺伝子からの考察 招待

    宮下哲典, 原範和, 春日健作, 菊地正隆, 尾崎浩一, 新飯田俊平, 池内健

    第39回日本認知症学会学術集会 シンポジウム9：Aß仮説再考・AßはAD治療のメインターゲットとなり得るか 

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    開催年月日： 2020年11月

    記述言語：日本語  

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共同研究・競争的資金等の研究

  • タウオパチーで生じる脳部位・細胞種特異的な新規病態機序の解明：シングルセル・トランスクリプトーム解析によるアプローチ

    2021年11月 - 2025年3月

    制度名：ひと脳地図の刷新による脳疾患の解明と克服 ー多階層情報を統合した21世紀ブロードマン脳地図ー

    提供機関：新潟大学脳研究所

    宮下哲典

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    担当区分：研究代表者 

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  • APOEのミスセンスレアバリアント解析：脂質代謝とアルツハイマー病の関連を探る

    研究課題/領域番号：21K07271

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    宮下 哲典

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    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

    アポリポプロテインE遺伝子（Apolipoprotein E：APOE）はアルツハイマー病（Alzheimer's disease：AD）の最も強力な感受性遺伝子である。しかし、日本人において、マイナーアリル頻度（Minor Allele Frequency：MAF）が1%未満のレアバリア ント解析は全く行われていない。そこで申請者はAPOEのバリアント探索を行い、176個のバ リアントをこれまでに同定した。そのうち、ミスセンスレアバリアントを既知、未知を問わず16個見出した。そこで本研究ではこれら16バリアントに注力し、ADとの遺伝学的な関連を複数の日本人コホートで検証する。 さらに、神経病理学的な検討を加え、脂質代謝の視点 からAD病態の分子基盤を考察する。本16バリアントの中には日本人を含む東アジア人にのみ認められるバリアントが存在する。人種特異的なAD感受性を説明し得る可能性があり、非常に興味深い。既知でコモン（MAFが1%以上）な3種類のAPOEアリルe2、e3、 e4との関連も調べ、培養細 胞や遺伝子編集マウスを用いた機能解析へと展開する。
    本年度は剖検脳組織に由来するゲノムDNAを対象に、APOEの全エクソン（計4エクソン）を標的として、サンガーシーケンシングを行い、ミスセンスバリアントの検索を新たに実施した。

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  • 多因子疾患の環境曝露の発症機序への影響の深層学習によるシステム的解明

    研究課題/領域番号：21H03537

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    荻島 創一, 川島 秀一, 宮下 哲典, 片山 俊明, 鎌田 真由美, 小島 諒介, 水野 聖士

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    配分額：17420000円 （ 直接経費：13400000円 、 間接経費：4020000円 ）

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  • 網羅的ゲノム解析とインフォマティクス統合解析による認知症の新規病態解析

    2019年4月 - 2022年3月

    制度名：日本医療研究開発機構研究費：認知症研究開発事業（一次公募）

    提供機関：国立研究開発法人日本医療研究開発機構

    池内 健

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    資金種別：競争的資金

    配分額：312000000円 （ 直接経費：105000000円 、 間接経費：31500000円 ）

    研究分担者（研究分野・主：ゲノム生物学）

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  • 剖検脳・罹患組織を用いたマルチオミックス解析による神経変性タウオパチーの病態解明と創薬標的の同定

    2018年4月 - 2021年3月

    制度名：日本医療研究開発機構研究費：難治性疾患等実用化研究事業・難治性疾患実用化研究事業

    提供機関：国立研究開発法人日本医療研究開発機構

    池内 健

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    資金種別：競争的資金

    配分額：92040000円 （ 直接経費：70800000円 、 間接経費：21240000円 ）

    研究分担者（研究分野・主：神経内科学）

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  • 血液バイオマーカーを用いた認知症と精神・神経疾患の簡易鑑別診断システムの構築

    2017年4月 - 2020年3月

    制度名：日本医療研究開発機構研究費：認知症研究開発事業（一次公募）

    提供機関：国立研究開発法人日本医療研究開発機構

    池内 健

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    資金種別：競争的資金

    配分額：55000000円 （ 直接経費：42350000円 、 間接経費：12650000円 ）

    研究協力者（研究分野・主：神経内科学、研究分野・副：精神神経科学）

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  • アルツハイマー病脳で生じるインスリン抵抗性に関する実証的研究

    研究課題/領域番号：15H04839

    2015年4月 - 2018年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    池内 健, 徳武 孝允, 豊島 靖子, 春日 健作, 里 直行, 手塚 敏行, 斎藤 健智, 宮下 哲典, 原 範和, 月江 珠緒

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    資金種別：競争的資金

    配分額：17550000円 （ 直接経費：13500000円 、 間接経費：4050000円 ）

    2型糖尿病がアルツハイマー病の発症に関与することが多くの疫学研究で示されている。しかし，その詳細な分子機序は不明である。研究代表者らは，培養細胞アッセイ系を用いた解析により，中枢神経におけるインスリン抵抗性がアルツハイマー病の病態に関与することを示唆する知見を蓄積してきた。本研究課題では，ヒト剖検脳を用いた網羅的な遺伝子発現解析を行い，生体内で生じるインスリンシグナル伝達ネットワークの破綻を実証することを試みた。アルツハイマー病脳では，インスリンシグナル関連分子群の遺伝子発現が有意に変動しており，中枢神経におけるインスリン抵抗性の関与について実証することができた。

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  • アルツハイマー病に特徴的な病巣が脳内に伝搬する分子機序の解明

    研究課題/領域番号：26640122

    2014年4月 - 2016年3月

    制度名：科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究

    研究種目：挑戦的萌芽研究

    提供機関：日本学術振興会

    桑野 良三, 宮下 哲典, 中谷 明弘

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    資金種別：競争的資金

    配分額：3900000円 （ 直接経費：3000000円 、 間接経費：900000円 ）

    アルツハイマー病(AD)は病理組織学的に不可逆に進行する脳の変性疾患である。その病巣の進行は、脳全体に沈着するアミロイド斑（SP）と解剖学的に連続した脳部位が侵されていく神経原線維変化(NFT)の2大特徴がある。剖検時にSP とNFTの程度と拡がりによって病理学的にBraak分類された（SP；0, A, B, C, および NFT: 0, I, II, III, IV, V, VI）脳の３箇所（嗅内皮質、側頭葉、前頭葉）からRNAを抽出して解析した。AD病巣の伝搬に関する分子としてexosome由来のmiRNAに注目して、脳部位別にBraak分類に伴って発現変動を見い出した。

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  • アルツハイマー病のゲノム解析に向けた日本人のコピー数多型データベース

    研究課題/領域番号：25430181

    2013年4月 - 2016年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    中谷 明弘, 桑野 良三, 宮下 哲典

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    資金種別：競争的資金

    配分額：5460000円 （ 直接経費：4200000円 、 間接経費：1260000円 ）

    アルツハイマー病（AD）患者を含む2,000名以上の日本人検体群のコピー数変異（CNV）のデータベース（AD/GD CNVdb）を構築した。非発症検体群（約1,000名）に加えて、2つの発症群である早期発症群（EOAD, 約300名）と晩期発症群（LOAD, 約1,000名）が含まれる。アフィメトリクス社製マイクロアレイ（SNP 6.0）の約180万箇所のマーカを用いて３つの検体群でのCNV頻度を評価し、検体群内で閾値以上のCNV頻度のマーカが連続している領域を抽出した。得られたCNV領域を発症群と非発症群との間で比較を行ったところ、発症群においてCNVが拡がっていることを示唆する結果を得た。

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  • アルツハイマー病の発症と進行を説明する脳内ターゲット分子の探索

    研究課題/領域番号：24310144

    2012年4月 - 2015年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    桑野 良三, 池内 健, 宮下 哲典, 中谷 明弘

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    資金種別：競争的資金

    配分額：21060000円 （ 直接経費：16200000円 、 間接経費：4860000円 ）

    アルツハイマー病脳の２大特徴である老人斑と神経原線維変化を指標にして分類された７１人の凍結脳（嗅内野、側頭葉、前頭葉）の２１３箇所からRNAを抽出した。 エクソンアレイ法によるmRNA半定量、次世代シークエンサーによる非翻訳RNA解析を行い、健康脳から病巣の進展に伴って変動する８種類のmRNAおよび５種類の非翻訳RNAを同定した。リスクSNPがイントロンや遺伝子の外にあることを理解するために、SK-N-SHならびにU-251を用いて、染色体上離れた遺伝子間相互作用を検出するゲノム高次構造解析のTethered Conformation Capture法の基盤技術を確立した。

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  • 末梢血におけるアルツハイマー病脳関連遺伝子のエピジェネティック・遺伝子発現解析

    研究課題/領域番号：24510275

    2012年4月 - 2014年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    宮下 哲典, 池内 健

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：5460000円 （ 直接経費：4200000円 、 間接経費：1260000円 ）

    ヒト脳疾患の進展を末梢血のエピゲノムやトランスクリプトームの変化として捉えられるか？本研究プロジェクトではアルツハイマ ー病（AD）の抹消血に着目し、特定遺伝子のエピジェネティックな変化と遺伝子発現の変動を調べることを目的とする。これまでに行ったヒト死後脳の遺伝子発現データを用いて、ADに特徴的な脳病変である「神経原線維変化（NFT）」の進展と関連する遺伝子群を同定する。その中から遺伝子を選抜し、DNAのシトシンメチル化レベル（5-mC）と遺伝子発現レベルを解析する。ADの進行が末梢血の変化に反映されていれば、侵襲度の低いバイオマーカーとしての可能性が期待でき、研究の更なる展開につながると考えられる 。
    平成25年度はヒト死後脳（村山繁雄博士提供）の嗅内野、側頭葉、前頭葉に由来する全RNAを用いたエクソンアレイデータ（Affymetrix社）から、NFTの進展（Braak NFTステージ分類）と関連するNFT関連遺伝子を同定し論文化した（印刷中）。一部のNFT関連遺伝子についてはTaqMan法による定量的リア ルタイムPCR（qPCR）によって再現性を確認した。各遺伝子の機能や末梢血での発現量をデータベースで検索し、精査した 上でさらに遺伝子を絞り込み、本研究プロジェクトの解析対象遺伝子として限定した（宮下・中谷・桑野・池内）。臨床被検体のリクルート は新潟大学病院の物忘れ外来で実施し、採血はインフォームド・コンセントを経て行った（池内）。その際、統計解析に必要な臨床情報（認知機能テスト情報など）も合わせて取得した（池内）。血液から全RNAを抽出し、qPCRによって遺伝子発現量を定量した（宮下）。NFT関連遺伝子として同定された遺伝子は末梢血で発現しているのか？脳と末梢血の間で遺伝子発現量に相関はあるか？また、エピジェネティックな変化はどうか？などが今後の解析課題である。

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  • 疾患感受性領域の検出に特化した核内染色体空間配置決定法の開発

    研究課題/領域番号：24651221

    2012年4月 - 2014年3月

    制度名：科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究

    研究種目：挑戦的萌芽研究

    提供機関：日本学術振興会

    長谷川 舞衣, 桑野 良三, 中谷 明弘, 宮下 哲典

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    資金種別：競争的資金

    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

    ゲノムワイド関連解析（GWAS）で見いだされる疾患感受性の一塩基多型（SNP）のうち、非コード領域に位置するものについては、疾患への関与機序が不明なものが多い。本研究では、これらのSNP 周辺の配列が、ゲノム配列上離れて位置する遺伝子の調節配列である可能性に着目し、ポストGWAS解析に特化した核内ゲノムDNA の高次構造解析法の開発を行った。ゲノムワイドな高次構造解析法であるtethered conformation capture （TCC）とビオチン化RNA プローブを用いた疾患感受性SNP 周辺配列のプルダウンを併用することで、空間的に近接する部位の効率的な検出が可能であることを示した。

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  • パーソナルゲノムの高次構造に基づくアルツハイマー病発症病態の解析

    研究課題/領域番号：22129004

    2010年4月 - 2015年3月

    制度名：科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型)

    研究種目：新学術領域研究(研究領域提案型)

    提供機関：日本学術振興会

    桑野 良三, 柿田 明美, 宮下 哲典

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    資金種別：競争的資金

    配分額：125840000円 （ 直接経費：96800000円 、 間接経費：29040000円 ）

    双子研究および罹患同胞相対危険率(λs＝5.0)から、アルツハイマー病は遺伝的危険因子が関与すると考えられる。SNPベースの全ゲノム相関解析が精力的に行われたが、リスクSNPの効果は小さく家系を基盤とするゲノム解析の重要性が見直された。次世代シークエンサーは、家族内多発家系の稀な変異を検出する新しい解析手段として有効であった。次にエクソンアレイ法や次世代シークエンサーを用いて、老人斑と神経原線維変化を指標に病理診断されたヒト凍結脳における遺伝子発現解析を行った。遺伝子発現制御の解明にむけて、染色体上離れた遺伝子間相互作用またはマイクロRNAを含む非翻訳RNAの機能を取り入れるべきであろう。

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  • アルツハイマー病感受性遺伝子座APOE周辺領域が制御する遺伝子群とその発現解析

    2010年4月 - 2012年3月

    制度名：科学研究費補助金：若手研究(B)

    宮下 哲典

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

    研究代表者（研究分野：人類遺伝学）

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  • アルツハイマー病感受性遺伝子座APOE周辺領域が制御する遺伝子群とその発現解析

    研究課題/領域番号：22790331

    2010年 - 2011年

    制度名：科学研究費助成事業 若手研究(B)

    研究種目：若手研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    宮下 哲典

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    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

    アルツハイマー病(AD)の病態に関与する遺伝子(群)を同定するために、ヒト死後脳を用いた遺伝子発現解析を行った。Braakらの老人斑(SP)、及び神経原線維変化(NFT)ステージ分類を指標に、AD以外の顕著な脳病変を認めないヒト死後脳71症例を用いた。遺伝子発現解析に加え、APOE、一塩基多型、コピー数多型の遺伝型を決定した。Braak SP・NFTステージに依存して発現変動する遺伝子を複数同定し、アノテーション情報の整理、APOE遺伝型の寄与等の解析を行なった。これら遺伝子の機能とAD脳病理との関連を、文献情報を加味して検討した。

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  • 疾患関連遺伝子発見のための症例対照研究における統計学的問題とその解決策の検討

    2007年4月 - 2009年3月

    制度名：科学研究費補助金：基盤研究(B)

    赤澤 宏平

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    資金種別：競争的資金

    配分額：11700000円 （ 直接経費：9000000円 、 間接経費：2700000円 ）

    研究分担者（研究分野：統計科学）

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  • 疾患関連遺伝子発見のための症例対照研究における統計学的問題とその解決策の検討

    研究課題/領域番号：19300095

    2007年 - 2008年

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    赤澤 宏平, 鳥谷部 真一, 桑野 良三, 宮下 哲典

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    配分額：11700000円 （ 直接経費：9000000円 、 間接経費：2700000円 ）

    本研究では、SNPsデータを用いて疾患関連遺伝子を同定するための多段階デザイン症例-対照相関解析の統計学的性質を詳細に検討した。研究成果として以下が挙げられる。1. R言語を使い、多段階デザイン症例-対照研究の検出力を推定するプログラムを開発した。2. 3段階法において、各ステージの症例割合を種々変化させたときの検出力とタイピング数を調べた. これらの結果は、国際学術誌Bioinformatics、Journal of Human Geneticsに掲載された。

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  • アルツハイマー病を中心とした神経系疾患の多型タイピング体制確立と応用

    2005年4月 - 2010年3月

    制度名：科学研究費補助金：特定領域研究

    桑野 良三

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    資金種別：競争的資金

    配分額：181300000円 （ 直接経費：181300000円 ）

    研究分担者（審査区分：生物系）

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  • アルツハイマー病の疾患感受性遺伝子探索

    2005年 - 2009年

    制度名：科学研究費補助金

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    資金種別：競争的資金

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  • アルツハイマー病を中心とした神経系疾患の多型タイピング体制確立と応用

    研究課題/領域番号：17020004

    2005年 - 2009年

    制度名：科学研究費助成事業 特定領域研究

    研究種目：特定領域研究

    提供機関：日本学術振興会

    桑野 良三, 宮下 哲典

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    配分額：181300000円 （ 直接経費：181300000円 ）

    病気は遺伝素因に環境因子が影響して発症すると考えられる。病気に罹りやすい遺伝子型を決めるタイピングシステム体制を確立した。その技術を神経疾患に応用した研究支援活動並びにアルツハイマー病の遺伝的危険因子探索の2本柱で研究を進めた。研究支援依頼があった家族性認知症やその他の神経疾患に関する原因遺伝子及び候補遺伝子領域を同定した。大規模検体を対象としてアルツハイマー病リスク遺伝子の候補領域を見出した。

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  • アルツハイマー病診断・治療薬の開発:βアミロイド結合分子探索からのアプローチ

    研究課題/領域番号：16650081

    2004年 - 2006年

    制度名：科学研究費助成事業 萌芽研究

    研究種目：萌芽研究

    提供機関：日本学術振興会

    橘 正芳, 宮下 哲典, 野中 裕美

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    資金種別：競争的資金

    配分額：2300000円 （ 直接経費：2300000円 ）

    アルツハイマー病は、我が国においても近年増加の傾向をたどり大きな社会問題となっている。アルツハイマー病の原因物質はアミロイドベーターであることが明らかになってきたが、本研究の最終的な目的はアミロイドベーターに結合する化合物を創出してアルツハイマー病の早期診断ひいては治療に役立つ物質を創出しようとするものである。本研究はその第一歩としてアミロイドベーターと小分子の結合をとらえるシステムの開発を試みた。
    独自に開発したElectro spray deposition(ESD)装置(フューエンス社)を用い、アミロイドベーター1-42(BACHEM社 H-1368)を高電圧負荷時に発生する静電力を利用してマイクロフィルムに噴出し一定の強度をもつ膜を作製した。次にこの膜をアミロイドベーターの凝集に関与するとされている亜鉛2価イオンと作用させ、フューエンス社と共同開発したメカノケミカル(MC1型)装置(フューエンス社、橘で共同特許申請中)に装着し膜の張力の増加や減弱を検討した。その結果、アミロイドベーターと亜鉛2価イオンを結合させるアミロイドベーター膜の張力が増加することが判明した。さらにアミロイドベーター結合性のRNAアプタマーを作製し、これを併用して作用させるとこの亜鉛によるアミロイドベーター膜張力の増強の程度が減じることが証明された。すなわちこのアプタマーとアミロイドベーターとの結合がin vitroで証明された。今後培養系およびマウスを用いてアミロイドベーター結合性分子とアミロイドベーターとの分子間作用を検討している。

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  • 成熟マウス大脳皮質に潜む未分化細胞の同定とその運命

    2002年4月 - 2005年3月

    制度名：科学研究費補助金：基盤研究(B)

    桑野 良三

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    資金種別：競争的資金

    配分額：15100000円 （ 直接経費：15100000円 ）

    研究分担者（研究分野：神経化学・神経薬理学）

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  • アンチセンス転写で形質発現に破綻をきたすダブルジーントラップマウスの開発

    2002年4月 - 2004年3月

    制度名：科学研究費補助金：萌芽研究

    桑野 良三

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    資金種別：競争的資金

    配分額：3400000円 （ 直接経費：3400000円 ）

    研究分担者（研究分野：実験動物学）

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  • 成熟マウス大脳皮質に潜む未分化細胞の同定とその運命

    研究課題/領域番号：14380357

    2002年 - 2004年

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    桑野 良三, 宮下 哲典

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    配分額：15100000円 （ 直接経費：15100000円 ）

    研究は、脳の発達と機能維持の解明を目的とした基盤研究である。脳の初期発生から形態形成を経て高次脳機能を獲得する過程を理解することは、成熟脳における脳機能維持の解明につながる。神経成長円錐を発達時期や部位に共通の機能ユニットと仮定して、成長円錐構成膜タンパクを網羅的に分析した。その結果、脳形成期に一過性に発現し成熟と共に消失するgmp46/CAR(Growth cone Membrane Protein with a molecular mass 46kDa/Coxsakievirus Adenovirus Receptor)を発見した。ウイルス受容体としてではなくgmp46/CARの生理機能は、イムノグロブリンスーパーファミリーに属する新しい細胞接着分子としての機能である。タンパク構造の特徴としてC末にPDZ結合ドメインのSer-Ile-Val配列があり、イーストTwo-hyrid法でPDZ結合タンパクであるPSD95を見つけた。gmp46/CAR cDNAを強制発現したC6培養細胞の実験から、細胞が接着する突起や面にgmp46/CARが集積することを観察した。gmp46/CARの細胞表面の局在は、おそらくC末のSer-Ile-Valに結合したPSD95を介していると思われた。脳の形成期に一過性に発現するgmp46/CARが成熟脳においても、神経細胞新生の場所である海馬、脳室下帯、嗅脳に発現していた。個体レベルで解析するためにgmp46/CARノックアウトマウスを作出したが、初期に致死となり充分な解析ができなかった。gmp46/CARは圧倒的に脳に発現しているが、心臓、骨、腎臓にも僅かであるが存在し、これらの臓器において、実験的心筋炎モデル動物、骨折-修復モデル動物や腎炎モデル動物で、組織修復時にgmp46/CARmRNA及びタンパクが再び出現している結果を得た。

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  • アンチセンス転写で形質発現に破綻をきたすダブルジーントラップマウスの開発

    研究課題/領域番号：14658271

    2002年 - 2003年

    制度名：科学研究費助成事業 萌芽研究

    研究種目：萌芽研究

    提供機関：日本学術振興会

    桑野 良三, 宮下 哲典

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    配分額：3400000円 （ 直接経費：3400000円 ）

    [ジーントラップ系統マウスGT3-11の再作出]
    既報のジーントラップ系統マウスGT3-11(Zoolog Sci.,1996,13:277-283)の生殖系列キメラマウスを複数匹得るために、GT3-11 ES細胞(129系統マウス由来)を用いて再作出を試みした。この系統ではジーントラップベクター(GTV)挿入部位において、その上流に位置するEif4al遺伝子と下流に位置するFxr2h遺伝子から、収束性の転写(センス-アンチセンス転写)が認められている(Gene,1999,237:53-60;第25回日本分子生物学会,プログラム・講演要旨集,P679,2002)。従って、この系統マウスは本研究プロジェクトのモデルマウスと位置付けることができると考えられ、再作出により上記収束性転写の再現性が確認できると思われる。
    その結果、GT3-11ES細胞を注入した118個の胚盤胞をICR (CRJ Inc.)偽妊娠マウスに移植し、28匹のキメラマウス(♂:♀:21:7)を得た。C57BL/6J (CRJ Inc.)と交配し、生殖系列キメラマウスと確認されたものは8匹(♂:♀=7:1)であった。そのうち高率な生殖系列キメラマウス4匹.(全て♂)をC57BL/6J♀と交配し、得られた胎児を用いて以下の実験を遂行し、今現在解析を進めている。
    1)RT-PCR法
    2)ノーザン法
    3)X-ga1染色
    4)胎齢13.5日胚由来初代線維芽細胞を用いたネオマイシン耐性実験

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  • マウス胚性幹細胞を用いたジーントラップ法によるゲノム欠失型疾患モデルマウスの作出

    2001年4月 - 2003年3月

    制度名：科学研究費補助金：若手研究(B)

    宮下 哲典

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2200000円 （ 直接経費：2200000円 ）

    研究代表者（研究分野：実験動物学）

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  • マウス胚性幹細胞を用いたジーントラップ法によるゲノム欠失型疾患モデルマウスの作出

    研究課題/領域番号：13780660

    2001年 - 2002年

    制度名：科学研究費助成事業 若手研究(B)

    研究種目：若手研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    宮下 哲典

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    配分額：2200000円 （ 直接経費：2200000円 ）

    新規ジーントラップベクターの構築と機能確認
    マウス胚性幹(ES)細胞ゲノムに欠失(数kb〜数百kb)を引き起こすための新規ジーントラップベクターを4種類構築した(GT-a、-b、-c、-d)。レポーター遺伝子としてはLacZとEGFPを用い、薬剤耐性遺伝子としてはネオマイシン耐性遺伝子neoとハイグロマイシン耐性遺伝子Hygを用いた。Neo-LacZでセンス転写ユニット(IRESを介したdicistron)を成し、Hyg-EGFP(融合遺伝子)でアンチセンス転写ユニットを構成している。本研究では、シングルジーントラップのみならず、ダブルジーントラップも想定している。従って、上記4種類のベクターの1つ『GT-a』にはneo-LacZユニットとHyg-EGFPユニットのどちらにもプロモーターを付していない。『GT-b』〜『GT-d』は『GT-a』のコントロールベクターである。『GT-b』と『GT-c』については片方のユニットそれぞれにプロモーターを付けてあり、『GT-d』にはどちらのユニットにもプロモーターを付けてある。
    マウスES細胞へ遺伝子導入する前に、構築したベクターが細胞内できちんと機能するかどうかを調べるための実験を行った。ラットアストログリオーマ由来のC6細胞に、リポフェクション法によって一過性及び永久的にそれぞれ遺伝子導入した。その結果、『GT-b』『GT-c』のベクターを用いた実験から、センス及びアンチセンス転写ユニットはどちらも機能的であることが分かった。また、『GT-d』を用いた実験から、両ユニットが各プロモーターでダブルドライブされた場合にもセンス-アンチセンス転写ユニットは同時に独立して機能することが分かった。また、ノーザン解析、鎖特異的RT-PCR解析によっても、両ユニットの適切な転写を確認した。
    従って、本研究の遂行に必要なベクターの構築が確認され、レポーター遺伝子(LacZ、EGFP)や薬剤耐性遺伝子(neo、Hyg)が機能することが分かった。これらベクターを用いて実際にES細胞に遺伝子導入し、ゲノム欠失を伴った細胞株の樹立を目指す。

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  • Genome-Wide Approach of Neuronal Degenerative Disorder

    2000年 - 2005年

    制度名：Millennium Project

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    資金種別：競争的資金

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  • 神経疾患のゲノム網羅的な解析

    2000年 - 2005年

    制度名：ミレニアム・プロジェクト

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    資金種別：競争的資金

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担当経験のある授業科目

  • 病気と遺伝学

    2018年
    -
    2022年
    機関名：新潟大学

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    科目区分：学部専門科目  国名：日本国