2025/07/06 更新

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オオハザマ アツシ
大峡 淳
OHAZAMA Atsushi
所属
教育研究院 医歯学系 歯学系列 教授
医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 摂食環境制御学 教授
職名
教授
外部リンク

学位

  • 博士(歯学) ( 1994年3月   昭和大学 )

研究分野

  • ライフサイエンス / 発生生物学

経歴(researchmap)

  • 新潟大学 歯学部 教授

    2016年 - 現在

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  • 新潟大学 歯学部 准教授

    2013年 - 2015年

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  • 英国 King’s College London Principal investigator (PI)

    2006年 - 2013年

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  • 英国King’s College London Senior research fellow

    2005年 - 2006年

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経歴

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 摂食環境制御学   教授

    2016年1月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 摂食環境制御学   准教授

    2013年11月 - 2015年12月

 

論文

  • Wnt/β-catenin Promotes Cementum Apposition in Periodontal Regeneration 査読

    Y. Ono, M. Kaku, L. Thant, H. Iwama, M. Arai, M. Mizukoshi, A. Dobashi, M. Kitami, M.M. Taketo, A. Ohazama, I. Saito, K. Uoshima

    Journal of Dental Research   2024年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SAGE Publications  

    Regeneration of periodontal tissue, particularly the cementum–periodontal ligament (PDL)–bone complex, has long been challenging because the differentiation kinetics of cells and the molecular pathways contributing to the regeneration process are largely unknown. We aimed to evaluate the cell behavior and molecular pathways that contribute to periodontal tissue regeneration in vivo. We analyzed the process of periodontal tissue regeneration through subrenal capsule transplantation of immediately extracted molars in mice. We showed that the regenerated periodontal tissue in the subrenal capsule was morphologically comparable to the intact periodontal tissue, with increased cellular cementum thickness in the apical region. Cell tracing analysis revealed that the cells comprising the regenerated periodontal tissue were derived from transplanted teeth and were indispensable for periodontal tissue regeneration, whereas recipient mouse-derived cells partly contributed to angiogenesis. Bioinformatics analysis based on the gene expression profile in the transplanted teeth indicated that Wnt/β-catenin signaling is involved in periodontal tissue regeneration, which was further confirmed through β-catenin immunohistochemistry. Moreover, the constitutive activation of β-catenin in the cells of transplanted teeth was found to promote accelerated cellular cementum apposition, while the conditional knockout of β-catenin in the cells of transplanted teeth suppressed cellular cementum apposition. Notably, the manipulation of Wnt/β-catenin signaling did not interfere with the bone–PDL–cementum complex, while endogenous osteoclast activity was affected in bone. Our results demonstrated the essential roles of endogenous PDL cells in periodontal tissue regeneration and that Wnt/β-catenin signaling is involved in this process, particularly cellular cementum apposition. Hence, controlling this pathway could promote cementum regeneration, which is a critical process for the regeneration of the cementum–PDL–bone complex. This study provides novel insights into cell behavior and signaling pathways that will advance practical periodontal tissue regeneration.

    DOI: 10.1177/00220345241286490

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    その他リンク: https://journals.sagepub.com/doi/full-xml/10.1177/00220345241286490

  • Cell-cell interaction determines cell fate of mesoderm-derived cell in tongue development through Hh signaling. 査読 国際誌

    Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Finsa Tisna Sari, Takehisa Kudo, Jun Nihara, Madoka Kitamura, Takahiro Nagai, Vanessa Utama, Yoko Ishida, Fumiya Meguro, Alex Kesuma, Akira Fujita, Takayuki Nishimura, Yuan Kogure, Satoshi Maruyama, Jun-Ichi Tanuma, Yoshito Kakihara, Takeyasu Maeda, Sarah Ghafoor, Roman H Khonsari, Pierre Corre, Paul T Sharpe, Martyn Cobourne, Brunella Franco, Atsushi Ohazama

    eLife   13   2024年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Dysfunction of primary cilia leads to genetic disorder, ciliopathies, which shows various malformations in many vital organs such as brain. Multiple tongue deformities including cleft, hamartoma, and ankyloglossia are also seen in ciliopathies, which yield difficulties in fundamental functions such as mastication and vocalization. Here, we found these tongue anomalies in mice with mutation of ciliary protein. Abnormal cranial neural crest-derived cells (CNCC) failed to evoke Hh signal for differentiation of mesoderm-derived cells into myoblasts, which resulted in abnormal differentiation of mesoderm-derived cells into adipocytes. The ectopic adipose subsequently arrested tongue swelling formation. Ankyloglossia was caused by aberrant cell migration due to lack of non-canonical Wnt signaling. In addition to ciliopathies, these tongue anomalies are often observed as non-familial condition in human. We found that these tongue deformities could be reproduced in wild-type mice by simple mechanical manipulations to disturb cellular processes which were disrupted in mutant mice. Our results provide hints for possible future treatment in ciliopathies.

    DOI: 10.7554/eLife.85042

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  • Homozygosity for a Rare Plec Variant Suggests a Contributory Role in Congenital Insensitivity to Pain. 査読 国際誌

    Piranit Kantaputra, Teerada Daroontum, Kantapong Kitiyamas, Panat Piyakhunakorn, Katsushige Kawasaki, Achara Sathienkijkanchai, Pornswan Wasant, Nithiwat Vatanavicharn, Thippawan Yasanga, Massupa Kaewgahya, Sissades Tongsima, Timothy C Cox, Stefan T Arold, Atsushi Ohazama, Chumpol Ngamphiw

    International journal of molecular sciences   25 ( 12 )   2024年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Congenital insensitivity to pain is a rare human condition in which affected individuals do not experience pain throughout their lives. This study aimed to identify the molecular etiology of congenital insensitivity to pain in two Thai patients. Clinical, radiographic, histopathologic, immunohistochemical, and molecular studies were performed. Patients were found to have congenital insensitivity to pain, self-mutilation, acro-osteolysis, cornea scars, reduced temperature sensation, tooth agenesis, root maldevelopment, and underdeveloped maxilla and mandible. The skin biopsies revealed fewer axons, decreased vimentin expression, and absent neurofilament expression, indicating lack of dermal nerves. Whole exome and Sanger sequencing identified a rare homozygous variant c.4039C>T; p.Arg1347Cys in the plakin domain of Plec, a cytolinker protein. This p.Arg1347Cys variant is in the spectrin repeat 9 region of the plakin domain, a region not previously found to harbor pathogenic missense variants in other plectinopathies. The substitution with a cysteine is expected to decrease the stability of the spectrin repeat 9 unit of the plakin domain. Whole mount in situ hybridization and an immunohistochemical study suggested that Plec is important for the development of maxilla and mandible, cornea, and distal phalanges. Additionally, the presence of dental anomalies in these patients further supports the potential involvement of Plec in tooth development. This is the first report showing the association between the Plec variant and congenital insensitivity to pain in humans.

    DOI: 10.3390/ijms25126358

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  • Genetic Variants in KCTD1 Are Associated with Isolated Dental Anomalies. 査読 国際誌

    Cholaporn Ruangchan, Chumpol Ngamphiw, Annop Krasaesin, Narin Intarak, Sissades Tongsima, Massupa Kaewgahya, Katsushige Kawasaki, Phitsanu Mahawong, Kullaya Paripurana, Bussaneeya Sookawat, Peeranat Jatooratthawichot, Timothy C Cox, Atsushi Ohazama, James R Ketudat Cairns, Thantrira Porntaveetus, Piranit Kantaputra

    International journal of molecular sciences   25 ( 10 )   2024年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    KCTD1 plays crucial roles in regulating both the SHH and WNT/β-catenin signaling pathways, which are essential for tooth development. The objective of this study was to investigate if genetic variants in KCTD1 might also be associated with isolated dental anomalies. We clinically and radiographically investigated 362 patients affected with isolated dental anomalies. Whole exome sequencing identified two unrelated families with rare (p.Arg241Gln) or novel (p.Pro243Ser) variants in KCTD1. The variants segregated with the dental anomalies in all nine patients from the two families. Clinical findings of the patients included taurodontism, unseparated roots, long roots, tooth agenesis, a supernumerary tooth, torus palatinus, and torus mandibularis. The role of Kctd1 in root development is supported by our immunohistochemical study showing high expression of Kctd1 in Hertwig epithelial root sheath. The KCTD1 variants in our patients are the first variants found to be located in the C-terminal domain, which might disrupt protein-protein interactions and/or SUMOylation and subsequently result in aberrant WNT-SHH-BMP signaling and isolated dental anomalies. Functional studies on the p.Arg241Gln variant are consistent with an impact on β-catenin levels and canonical WNT signaling. This is the first report of the association of KCTD1 variants and isolated dental anomalies.

    DOI: 10.3390/ijms25105179

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  • CACNA1S mutation-associated dental anomalies: A calcium channelopathy. 査読 国際誌

    P Kantaputra, A Butali, S Eliason, C Chalkley, S Nakornchai, C Bongkochwilawan, K Kawasaki, A Kumchiang, C Ngamphiw, S Tongsima, J R Ketudat Cairns, B Olsen, W Intachai, A Ohazama, A S Tucker, B A Amendt

    Oral diseases   30 ( 3 )   1350 - 1359   2024年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVES: To identify the molecular etiology of distinct dental anomalies found in eight Thai patients and explore the mutational effects on cellular functions. MATERIALS AND METHODS: Clinical and radiographic examinations were performed for eight patients. Whole exome sequencing, mutant protein modelling, qPCR, western blot analysis, scratch assays, immunofluorescence, confocal analysis, in situ hybridization, and scanning electron micrography of teeth were done. RESULTS: All patients had molars with multiple supernumerary cusps, single-cusped premolars, and a reduction in root number. Mutation analysis highlighted a heterozygous c.865A>G; p.Ile289Val mutation in CACNA1S in the patients. CACNA1S is a component of the slowly inactivating L-type voltage-dependent calcium channel. Mutant protein modeling suggested that the mutation might allow leakage of Ca2+ or other cations, or a tightening, to restrict calcium flow. Immunohistochemistry analysis showed expression of Cacna1s in the developing murine tooth epithelium during stages of crown and root morphogenesis. In cell culture, the mutation resulted in abnormal cell migration of transfected CHO cells compared to wildtype CACNA1S, with changes to the cytoskeleton and markers of focal adhesion. CONCLUSIONS: The malformations observed in our patients suggest a role for calcium signaling in organization of both cusps and roots, affecting cell dynamics within the dental epithelium.

    DOI: 10.1111/odi.14551

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  • Loss of Autophagy Disrupts Stemness of Ameloblast-Lineage Cells in Aging. 査読 国際誌

    H Ida-Yonemochi, K Otsu, T Irié, A Ohazama, H Harada, H Ohshima

    Journal of dental research   220345231209931 - 220345231209931   2023年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Autophagy is one of the intracellular degradation pathways and maintains cellular homeostasis, regulating the stress response, cell proliferation, and signal transduction. To elucidate the role of autophagy in the maintenance of dental epithelial stem cells and the subsequent enamel formation, we analyzed autophagy-deficient mice in epithelial cells (Atg7f/f;KRT14-Cre mice), focusing on the influence of aging and stress environments. We also performed in vitro cell and organ culture experiments with an autophagy inhibitor. In young Atg7f/f;KRT14-Cre mice, morphological change was not obvious in maxillary incisors, except for the remarkable cell death in the stratum intermedium of the transitional stage. However, under stress conditions of hyperglycemia, the incisor color changed to white in diabetes Atg7f/f;KRT14-Cre mice. Regarding dental epithelial stem cells, the shape of the apical bud region of the incisor became irregular with age, and odontoma was formed in aged Atg7f/f;KRT14-Cre mice. In addition, the shape of apical bud culture cells of Atg7f/f;KRT14-Cre mice became irregular and enlarged atypically, with epigenetic changes during culture, suggesting that autophagy deficiency may induce tumorigenesis in dental epithelial cells. The epigenetic change and upregulation of p21 expression were induced by autophagy inhibition in vivo and in vitro. These findings suggest that autophagy is important for the regulation of stem cell maintenance, proliferation, and differentiation of ameloblast-lineage cells, and an autophagy disorder may induce tumorigenesis in odontogenic epithelial cells.

    DOI: 10.1177/00220345231209931

    PubMed

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  • A Mutation in CACNA1S Is Associated with Multiple Supernumerary Cusps and Root Maldevelopment. 査読 国際誌

    Piranit Kantaputra, Niramol Leelaadisorn, Athiwat Hatsadaloi, Natalina Quarto, Worrachet Intachai, Sissades Tongsima, Katsushige Kawasaki, Atsushi Ohazama, Chumpol Ngamphiw, Paswach Wiriyakijja

    Diagnostics (Basel, Switzerland)   13 ( 5 )   2023年2月

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    記述言語:英語  

    BACKGROUND: Enamel knots and Hertwig epithelial root sheath (HERS) regulate the growth and folding of the dental epithelium, which subsequently determines the final form of tooth crown and roots. We would like to investigate the genetic etiology of seven patients affected with unique clinical manifestations, including multiple supernumerary cusps, single prominent premolars, and single-rooted molars. METHODS: Oral and radiographic examination and whole-exome or Sanger sequencing were performed in seven patients. Immunohistochemical study during early tooth development in mice was performed. RESULTS: A heterozygous variant (c. 865A>G; p.Ile289Val) in CACNA1S was identified in all the patients, but not in an unaffected family member and control. Immunohistochemical study showed high expression of Cacna1s in the secondary enamel knot. CONCLUSIONS: This CACNA1S variant seemed to cause impaired dental epithelial folding; too much folding in the molars and less folding in the premolars; and delayed folding (invagination) of HERS, which resulted in single-rooted molars or taurodontism. Our observation suggests that the mutation in CACNA1S might disrupt calcium influx, resulting in impaired dental epithelium folding, and subsequent abnormal crown and root morphology.

    DOI: 10.3390/diagnostics13050895

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  • Ift88 regulates enamel formation via involving Shh signaling. 査読 国際誌

    Takehisa Kudo, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Fumiya Meguro, Jun Nihara, Izumi Honda, Madoka Kitamura, Akira Fujita, Kazuaki Osawa, Kaya Ichikawa, Takahiro Nagai, Yoko Ishida, Paul T Sharpe, Takeyasu Maeda, Isao Saito, Atsushi Ohazama

    Oral diseases   29 ( 4 )   1622 - 1631   2022年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVES: The ciliopathies are a wide spectrum of human diseases, which are caused by perturbations in the function of primary cilia. Tooth enamel anomalies are often seen in ciliopathy patients; however, the role of primary cilia in enamel formation remains unclear. MATERIALS AND METHODS: We examined mice with epithelial conditional deletion of the ciliary protein, Ift88, (Ift88fl / fl ;K14Cre). RESULTS: Ift88fl / fl ;K14Cre mice showed premature abrasion in molars. A pattern of enamel rods which is determined at secretory stage, was disorganized in Ift88 mutant molars. Many amelogenesis-related molecules expressing at the secretory stage, including amelogenin and ameloblastin, enamelin, showed significant downregulation in Ift88 mutant molar tooth germs. Shh signaling is essential for amelogenesis, which was found to be downregulated in Ift88 mutant molar at the secretory stage. Application of Shh signaling agonist at the secretory stage partially rescued enamel anomalies in Ift88 mutant mice. CONCLUSION: Findings in the present study indicate that the function of the primary cilia via Ift88 is critical for the secretory stage of amelogenesis through involving Shh signaling.

    DOI: 10.1111/odi.14162

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  • Expression of R-spondins/Lgrs in development of movable craniofacial organs. 査読 国際誌

    Jun Nihara, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Akane Yamada, Fumiya Meguro, Takehisa Kudo, Supaluk Trakanant, Takahiro Nagai, Isao Saito, Takeyasu Maeda, Atsushi Ohazama

    Gene expression patterns : GEP   41   119195 - 119195   2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Wnt signaling plays a critical role in the development of many organs, including the major movable craniofacial organs tongue, lip, and eyelid. Four members of the R-spondin family (Rspo1-4) bind to Lgr4/5/6 to regulate the activation of Wnt signaling. However, it is not fully understood how Rspos/Lgrs regulate Wnt signaling during the development of movable craniofacial organs. To address this question, we examined the expression of Rspos, Lgrs, and Axin2 (major mediator of canonical Wnt signaling) during tongue, lip, and eyelid development. The expression of Axin2, Rspos and Lgrs was observed in many similar regions, suggesting that Rspos likely activate canonical Wnt signaling through the Lgr-dependent pathway in these regions. Lgr expression was not detected in regions where Axin2 and Rspos were expressed, suggesting that Rspos might activate canonical Wnt signaling through the Lgr-independent pathway in these regions. In addition, the expression of Rspos and Lgrs were observed in some other regions where Axin2 was not expressed, suggesting the possibility that Rspos and/or Lgrs are involved in non-canonical Wnt signaling or the Wnt-independent pathway. Thus, we identified a dynamic spatiotemporal expression pattern of Rspos and Lgrs during the development of the eyelid, tongue, and lip.

    DOI: 10.1016/j.gep.2021.119195

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  • Perivascular Hedgehog responsive cells play a critical role in peripheral nerve regeneration via controlling angiogenesis. 査読 国際誌

    Yurie Yamada, Jun Nihara, Supaluk Trakanant, Takehisa Kudo, Kenji Seo, Izumi Iida, Kenji Izumi, Masayuki Kurose, Yutaka Shimomura, Miho Terunuma, Takeyasu Maeda, Atsushi Ohazama

    Neuroscience research   173   62 - 70   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Hh signaling has been shown to be activated in intact and injured peripheral nerve. However, the role of Hh signaling in peripheral nerve is not fully understood. In the present study, we observed that Hh signaling responsive cells [Gli1(+) cells] in both the perineurium and endoneurium. In the endoneurium, Gli1(+) cells were classified as blood vessel associated or non-associated. After injury, Gli1(+) cells around blood vessels mainly proliferated to then accumulate into the injury site along with endothelial cells. Hh signaling activity was retained in Gli1(+) cells during nerve regeneration. To understand the role of Hedgehog signaling in Gli1(+) cells during nerve regeneration, we examined mice with Gli1(+) cells-specific inactivation of Hh signaling (Smo cKO). After injury, Smo cKO mice showed significantly reduced numbers of accumulated Gli1(+) cells along with disorganized vascularization at an early stage of nerve regeneration, which subsequently led to an abnormal extension of the axon. Thus, Hh signaling in Gli1(+) cells appears to be involved in nerve regeneration through controlling new blood vessel formation at an early stage.

    DOI: 10.1016/j.neures.2021.06.003

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  • MicroRNAs regulate distal region of mandibular development through Hh signaling 査読

    Supaluk Trakanant, Jun Nihara, Takahiro Nagai, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Yoko Ishida, Fumiya Meguro, Takehisa Kudo, Akane Yamada, Takeyasu Maeda, Isao Saito, Atsushi Ohazama

    JOURNAL OF ANATOMY   238 ( 3 )   711 - 719   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/joa.13328

    Web of Science

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  • A novel P3H1 mutation is associated with osteogenesis imperfecta type VIII and dental anomalies. 査読 国際誌

    Piranit Nik Kantaputra, Prapai Dejkhamron, Worrachet Intachai, Chumpol Ngamphiw, James R Ketudat Cairns, Katsushige Kawasaki, Atsushi Ohazama, Bjorn Olsen, Sissades Tongsima, Salita Angkurawaranon

    Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology   132 ( 6 )   4564 - 4564   2021年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVE: Our objective was to investigate the molecular etiology of osteogenesis imperfecta type VIII and dental anomalies in 4 siblings of a Karen tribe family. MATERIALS AND METHODS: Four patients and their unaffected parents were studied by clinical and radiographic examination. In situ hybridization of P3h1 during early murine tooth development, whole-exome sequencing, and Sanger direct sequencing were performed. RESULTS: A novel homozygous missense P3H1 mutation (NM_001243246.1; c.2141A>G; NP_001230175.1; p.Lys714Arg) was identified in all patients. Their unaffected parents were heterozygous for the mutation. The mutation is hypothesized to belong to isoform c of P3H1. Mutations in P3H1 are associated with autosomal recessive osteogenesis imperfecta type VIII. Hypodontia, a mesiodens, and single-rooted permanent second molars found in our patients have never been reported in patients with P3H1 mutations. Single-rooted second permanent molars or failure to form multiple roots implies effects of the P3H1 mutation on root development. CONCLUSIONS: We report a novel P3H1 mutation as the underlying cause of osteogenesis imperfecta type VIII with dental anomalies. Our study suggests that isoform c of P3H1 is also a functional isoform of P3H1. We report, for the first time, to our knowledge, the association of P3H1 mutation and osteogenesis imperfecta type VIII with dental anomalies.

    DOI: 10.1016/j.oooo.2021.01.023

    PubMed

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  • R2TP/PAQosome as a promising chemotherapeutic target in cancer. 査読 国際誌

    Yoshito Kakihara, Tetsuo Kiguchi, Atsushi Ohazama, Makio Saeki

    The Japanese dental science review   56 ( 1 )   38 - 42   2020年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    R2TP/PAQosome (particle for arrangement of quaternary structure) is a novel multisubunit chaperone specialized in the assembly/maturation of protein complexes that are involved in essential cellular processes such as PIKKs (phosphatidylinositol 3-kinase-like kinases) signaling, snoRNP (small nucleolar ribonucleoprotein) biogenesis, and RNAP II (RNA polymerase II) complex formation. In this review article, we describe the current understanding of R2TP/PAQosome functions and characteristics as well as how the chaperone complex is involved in oncogenesis, highlighting DNA damage response, mTOR (mammalian target of rapamycin) pathway as well as snoRNP biogenesis. Also, we discuss its possible involvement in HNSCC (head and neck squamous cell carcinoma) including OSCC (oral squamous cell carcinoma). Finally, we provide an overview of current anti-cancer drug development efforts targeting R2TP/PAQosome.

    DOI: 10.1016/j.jdsr.2019.08.001

    PubMed

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  • Changes in signalling pathways in the palatal cleft in CL/Fr mice 査読

    Akane Yamada, Takahiro Nagai, Atsushi Kitamura, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Yasumitsu Kodama, Takeyasu Maeda, Atsushi Ohazama, Ritsuo Takagi

    JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY   32 ( 5 )   331 - 335   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2019.12.001

    Web of Science

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  • Overactivation of the NF-κB pathway impairs molar enamel formation. 査読 国際誌

    Akane Yamada, Maiko Kawasaki, Yasuo Miake, Yurie Yamada, James Blackburn, Kataushige Kawasaki, Supaluk Trakanant, Takahiro Nagai, Jun Nihara, Takehisa Kudo, Fumiya Meguro, Ruth Schmidt-Ullrich, Bigang Liu, Yinling Hu, Angustias Page, Ángel Ramírez, Paul T Sharpe, Takeyasu Maeda, Ritsuo Takagi, Atsushi Ohazama

    Oral diseases   26 ( 7 )   1513 - 1522   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVE: Hypohidrotic ectodermal dysplasia (HED) is a hereditary disorder characterized by abnormal structures and functions of the ectoderm-derived organs, including teeth. HED patients exhibit a variety of dental symptoms, such as hypodontia. Although disruption of the EDA/EDAR/EDARADD/NF-κB pathway is known to be responsible for HED, it remains unclear whether this pathway is involved in the process of enamel formation. EXPERIMENTAL SUBJECTS AND METHODS: To address this question, we examined the mice overexpressing Ikkβ (an essential component required for the activation of NF-κB pathway) under the keratin 5 promoter (K5-Ikkβ). RESULTS: Upregulation of the NF-κB pathway was confirmed in the ameloblasts of K5-Ikkβ mice. Premature abrasion was observed in the molars of K5-Ikkβ mice, which was accompanied by less mineralized enamel. However, no significant changes were observed in the enamel thickness and the pattern of enamel rods in K5-Ikkβ mice. Klk4 expression was significantly upregulated in the ameloblasts of K5-Ikkβ mice at the maturation stage, and the expression of its substrate, amelogenin, was remarkably reduced. This suggests that abnormal enamel observed in K5-Ikkβ mice was likely due to the compromised degradation of enamel protein at the maturation stage. CONCLUSION: Therefore, we could conclude that the overactivation of the NF-κB pathway impairs the process of amelogenesis.

    DOI: 10.1111/odi.13384

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  • Gli3 is a Key Factor in the Schwann Cells from Both Intact and Injured Peripheral Nerves. 査読 国際誌

    Yurie Yamada, Supaluk Trakanant, Jun Nihara, Takehisa Kudo, Kenji Seo, Makio Saeki, Masayuki Kurose, Daisuke Matsumaru, Takeyasu Maeda, Atsushi Ohazama

    Neuroscience   432   229 - 239   2020年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Hedgehog (Hh) signaling has been shown to be involved in regulating both intact and injured peripheral nerves. Therefore, it is critical to understand how Hh signaling is regulated in the peripheral nerve. One of the transcription factors of the Hh signaling pathway, Gli3, functions as both a repressor and an activator of Hh signaling activity. However, it remains unclear whether Gli3 is involved in controlling the intact and/or injured peripheral nerves. We found that Gli3 act as a repressor in the Schwann cells (SCs) of intact sciatic nerves. Although Dhh and Ptch1 expression were present, Hh signaling was not activated in these SCs. Moreover, heterozygous Gli3 mutation (Gli3-/+) induced ectopic Hh signaling activity in SCs. Hh signaling was thus suppressed by Gli3 in the SCs of intact sciatic nerves. Minor morphological changes were observed in the intact nerves from Gli3-/+ mice. Gli3 expression was significantly decreased following injury and ligand expression switched from Dhh to Shh, which activated Hh signaling in SCs from wild-type mice. Changes of these ligands was found to be important for nerve regeneration in which the downregulation of Gli3 was also involved. In fact, Gli3-/+ mice exhibited accelerated ligand switching and subsequent nerve regeneration. Both suppression of Hh signaling with Gli3 in the intact nerves and activation of Hh signaling without Gli3 in the injured nerve were observed in the SCs in an autocrine manner. Thus, Gli3 is a key factor in the control of intact peripheral nerve homeostasis and nerve regeneration.

    DOI: 10.1016/j.neuroscience.2020.02.036

    PubMed

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  • Juberg-Hayward syndrome is a cohesinopathy, caused by mutation in ESCO2. 査読 国際誌

    Piranit Nik Kantaputra, Prapai Dejkhamron, Worrachet Intachai, Chumpol Ngamphiw, Katsushige Kawasaki, Atsushi Ohazama, Suttichai Krisanaprakornkit, Bjorn Olsen, Sissades Tongsima, Jame R Ketudat Cairns

    European journal of orthodontics   43 ( 1 )   45 - 50   2020年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Juberg-Hayward syndrome (JHS; MIM 216100) is a rare autosomal recessive malformation syndrome, characterized by cleft lip/palate, microcephaly, ptosis, short stature, hypoplasia or aplasia of thumbs, and dislocation of radial head and fusion of humerus and radius leading to elbow restriction. OBJECTIVE: To report for the first time the molecular aetiology of JHS. PATIENT AND METHODS: Clinical and radiographic examination, whole exome sequencing, Sanger sequencing, mutant protein model construction, and in situ hybridization of Esco2 expression in mouse embryos were performed. RESULTS: Clinical findings of the patient consisted of repaired cleft lip/palate, microcephaly, ptosis, short stature, delayed bone age, hypoplastic fingers and thumbs, clinodactyly of the fifth fingers, and humeroradial synostosis leading to elbow restriction. Intelligence is normal. Whole exome sequencing of the whole family showed a novel homozygous base substitution c.1654C>T in ESCO2 of the proband. The sister was homozygous for the wildtype variant. Parents were heterozygous for the mutation. The mutation is predicted to cause premature stop codon p.Arg552Ter. Mutations in ESCO2, a gene involved in cohesin complex formation, are known to cause Roberts/SC phocomelia syndrome. Roberts/SC phocomelia syndrome and JHS share similar clinical findings, including autosomal recessive inheritance, short stature, cleft lip/palate, severe upper limb anomalies, and hypoplastic digits. Esco2 expression during the early development of lip, palate, eyelid, digits, upper limb, and lower limb and truncated protein model are consistent with the defect. CONCLUSIONS: Our study showed that Roberts/SC phocomelia syndrome and JHS are allelic and distinct entities. This is the first report demonstrating that mutation in ESCO2 causes JHS, a cohesinopathy.

    DOI: 10.1093/ejo/cjaa023

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  • Clouston syndrome with pili canaliculi, pili torti, overgrown hyponychium, onycholysis, taurodontism and absence of palmoplantar keratoderma. 査読 国際誌

    Piranit Kantaputra, Worrachet Intachai, Katsushige Kawasaki, Atsushi Ohazama, Bruce Carlson, Natalina Quarto, Chulabhorn Pruksachatkun, Mati Chuamanochan

    The Journal of dermatology   47 ( 6 )   e230-e232   2020年3月

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  • Molecular mechanisms in palatal rugae development. 査読 国際誌

    Supaluk Trakanant, Jun Nihara, Maiko Kawasaki, Fumiya Meguro, Akane Yamada, Katsushige Kawasaki, Isao Saito, Maeda Takeyasu, Atsushi Ohazama

    Journal of oral biosciences   62 ( 1 )   30 - 35   2020年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Periodic patterning of iterative structures is diverse across the animal kingdom. Clarifying the molecular mechanisms involved in the formation of these structures helps to elucidate the genetic commonality of developmental processes, as organs with these structures are believed to share the same molecular mechanisms and fundamental processes. Palatal rugae are periodic corrugated structures on the hard palate and are conserved in all mammals. Although the numbers and patterns of the palatal rugae are species specific, they are consistent in each mammalian species, except humans. HIGHLIGHT: Palatal rugae development is thus under strict genetic control in most mammals and is an excellent model to investigate the genetic commonality of developmental processes to form periodic patterning. CONCLUSION: This review highlights the current understanding of the molecular mechanisms of palatal rugae development.

    DOI: 10.1016/j.job.2019.12.002

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  • Ift88 is involved in mandibular development. 査読 国際誌

    Atsushi Kitamura, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Fumiya Meguro, Akane Yamada, Takahiro Nagai, Yasumitsu Kodama, Supaluk Trakanant, Paul T Sharpe, Takeyasu Maeda, Ritsuo Takagi, Atsushi Ohazama

    Journal of anatomy   236 ( 2 )   317 - 324   2020年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The mandible is a crucial organ in both clinical and biological fields due to the high frequency of congenital anomalies and the significant morphological changes during evolution. Primary cilia play a critical role in many biological processes, including the determination of left/right axis patterning, the regulation of signaling pathways, and the formation of bone and cartilage. Perturbations in the function of primary cilia are known to cause a wide spectrum of human diseases: the ciliopathies. Craniofacial dysmorphologies, including mandibular deformity, are often seen in patients with ciliopathies. Mandibular development is characterized by chondrogenesis and osteogenesis; however, the role of primary cilia in mandibular development is not fully understood. To address this question, we generated mice with mesenchymal deletions of the ciliary protein, Ift88 (Ift88fl/fl ;Wnt1Cre). Ift88fl/fl ;Wnt1Cre mice showed ectopic mandibular bone formation, whereas Ift88 mutant mandible was slightly shortened. Meckel's cartilage was modestly expanded in Ift88fl/fl ;Wnt1Cre mice. The downregulation of Hh signaling was found in most of the mesenchyme of Ift88 mutant mandible. However, mice with a mesenchymal deletion of an essential molecule for Hh signaling activity, Smo (Smofl/fl ;Wnt1Cre), showed only ectopic mandibular formation, whereas Smo mutant mandible was significantly shortened. Ift88 is thus involved in chondrogenesis and osteogenesis during mandibular development, partially through regulating Sonic hedgehog (Shh) signaling.

    DOI: 10.1111/joa.13096

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  • Primary cilia in murine palatal rugae development. 査読 国際誌

    Mayuko Nakaniwa, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Akane Yamada, Fumiya Meguro, Maeda Takeyasu, Atsushi Ohazama

    Gene expression patterns : GEP   34   119062 - 119062   2019年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Periodic patterning of iterative structures is a fundamental process during embryonic development, since these structures are diverse across the animal kingdom. Therefore, elucidating the molecular mechanisms in the formation of these structures promotes understanding of the process of organogenesis. Periodically patterned ridges, palatal rugae (situated on the hard palate of mammals), are an excellent experimental model to clarify the molecular mechanisms involved in the formation of periodic patterning of iterative structures. Primary cilia are involved in many biological events, including the regulation of signaling pathways such as Shh and non-canonical Wnt signaling. However, the role of primary cilia in the development of palatal rugae remains unclear. We found that primary cilia were localized to the oral cavity side of the interplacode epithelium of the palatal rugae, whereas restricted localization of primary cilia could not be detected in other regions. Next, we generated mice with a placodal conditional deletion of the primary cilia protein Ift88, using ShhCre mice (Ift88 fl/fl;ShhCre). Highly disorganized palatal rugae were observed in Ift88 fl/fl;ShhCre mice. Furthermore, by comparative in situ hybridization analysis, many Shh and non-canonical Wnt signaling-related molecules showed spatiotemporal expression patterns during palatal rugae development, including restricted expression in the epithelium (placodes and interplacodes) and mesenchyme. Some of these expression were found to be altered in Ift88 fl/fl;ShhCre mice. Primary cilia is thus involved in development of palatal rugae.

    DOI: 10.1016/j.gep.2019.119062

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  • Bmp signaling in molar cusp formation. 査読 国際誌

    Fumiya Meguro, Thantrira Porntaveetus, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Akane Yamada, Yoshito Kakihara, Makio Saeki, Koichi Tabeta, John A Kessler, Takeyasu Maeda, Atsushi Ohazama

    Gene expression patterns : GEP   32   67 - 71   2019年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tooth cusp is a crucial structure, since the shape of the molar tooth is determined by number, shape, and size of the cusp. Bone morphogenetic protein (Bmp) signaling is known to play a critical role in tooth development, including in initiation. However, it remains unclear whether Bmp signaling is also involved in cusp formation. To address this question, we examined cusp in two different transgenic mouse lines: mice with overexpression of Bmp4 (K14-Bmp4), and those with Bmp inhibitor, Noggin, (K14-Noggin) under keratin14 (K14) promoter. K14-Noggin mice demonstrated extra cusps, whereas reduced number of cusps was observed in K14-Bmp4 mice. To further understand how Bmps are expressed during cusp formation, we performed whole-mount in situ hybridisation analysis of three major Bmps (Bmp2, Bmp4, and Bmp7) in murine maxillary and mandibular molars from E14.5 to P3. The linear expressions of Bmp2 and Bmp4 were observed in both maxillary and mandibular molars at E14.5. The expression patterns of Bmp2 and Bmp4 became significantly different between the maxillary and mandibular molars at E16.5. At P3, all Bmps were expressed in all the cusp regions of the maxillary molar; however, the patterns differed. All Bmps thus exhibited dynamic temporo-spatial expression during the cusp formation. It could therefore be inferred that Bmp signaling is involved in regulating cusp formation.

    DOI: 10.1016/j.gep.2019.04.002

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  • Ift88 limits bone formation in maxillary process through suppressing apoptosis. 査読 国際誌

    Momoko Watanabe, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Atsushi Kitamura, Takahiro Nagai, Yasumitsu Kodama, Fumiya Meguro, Akane Yamada, Paul T Sharpe, Takeyasu Maeda, Ritsuo Takagi, Atsushi Ohazama

    Archives of oral biology   101   43 - 50   2019年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVE: The development of the maxillary bone is under strict molecular control because of its complicated structure. Primary cilia play a critical role in craniofacial development, since defects in primary cilia are known to cause congenital craniofacial dysmorphologies as a wide spectrum of human diseases: the ciliopathies. The primary cilia also are known to regulate bone formation. However, the role of the primary cilia in maxillary bone development is not fully understood. DESIGN: To address this question, we generated mice with a mesenchymal conditional deletion ofIft88 using the Wnt1Cre mice (Ift88fl/fl;Wnt1Cre). The gene Ift88 encodes a protein that is required for the function and formation of primary cilia. RESULTS: It has been shown thatIft88fl/fl;Wnt1Cre mice exhibit cleft palate. Here, we additionally observed excess bone formation in the Ift88 mutant maxillary process. We also found ectopic apoptosis in the Ift88 mutant maxillary process at an early stage of development. To investigate whether the ectopic apoptosis is related to the Ift88 mouse maxillary phenotypes, we generated Ift88fl/fl;Wnt1Cre;p53-/- mutants to reduce apoptosis. The Ift88fl/fl;Wnt1Cre;p53-/- mice showed no excess bone formation, suggesting that the cells evading apoptosis by the presence of Ift88 in wild-type mice limit bone formation in maxillary development. On the other hand, the palatal cleft was retained in the Ift88fl/fl;Wnt1Cre;p53-/- mice, indicating that the excess bone formation or abnormal apoptosis was independent of the cleft palate phenotype in Ift88 mutant mice. CONCLUSIONS: Ift88 limits bone formation in the maxillary process by suppressing apoptosis.

    DOI: 10.1016/j.archoralbio.2019.02.017

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  • ADAMTSL1 and mandibular prognathism. 査読 国際誌

    Piranit N Kantaputra, Apitchaya Pruksametanan, Nattapol Phondee, Athiwat Hutsadaloi, Worrachet Intachai, Katsushig Kawasaki, Atsushi Ohazama, Chumpol Ngamphiw, Sissades Tongsima, James R Ketudat Cairns, Polbhat Tripuwabhrut

    Clinical genetics   95 ( 4 )   507 - 515   2019年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Mandibular prognathism is characterized by a prognathic or prominent mandible. The objective of this study was to find the gene responsible for mandibular prognathism. Whole exome sequencing analysis of a Thai family (family 1) identified the ADAMTSL1 c.176C>A variant as the potential defect. We cross-checked our exome data of 215 people for rare variants in ADAMTSL1 and found that the c.670C>G variant was associated with mandibular prognathism in families 2 and 4. Mutation analysis of ADAMTSL1 in 79 unrelated patients revealed the c.670C>G variant was also found in family 3. We hypothesize that mutations in ADAMTSL1 cause failure to cleave aggrecan in the condylar cartilage, and that leads to overgrowth of the mandible. Adamtsl1 is strongly expressed in the condensed mesenchymal cells of the mouse condyle, but not at the cartilage of the long bones. This explains why the patients with ADAMTSL1 mutations had abnormal mandibles but normal long bones. This is the first report that mutations in ADAMTSL1 are responsible for the pathogenesis of mandibular prognathism.

    DOI: 10.1111/cge.13519

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  • Semaphorin 3A Inhibits Nerve Regeneration During Early Stage after Inferior Alveolar Nerve Transection. 査読 国際誌

    Hiroko Kanemaru, Yurie Yamada, Atsushi Ohazama, Takeyasu Maeda, Kenji Seo

    Scientific reports   9 ( 1 )   4245 - 4245   2019年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Neuroma formation at sites of injury can impair peripheral nerve regeneration. Although the involvement of semaphorin 3A has been suggested in neuroma formation, this detailed process after injury is not fully understood. This study was therefore undertaken to examine the effects of semaphorin 3A on peripheral nerve regeneration during the early stage after injury. Immunohistochemistry for semaphorin 3A and PGP9.5, a general neuronal marker, was carried out for clarify chronological changes in their expressions after transection of the mouse inferior alveolar nerve thorough postoperative days 1 to 7. At postoperative day 1, the proximal stump of the damaged IAN exhibited semaphorin 3A, while the distal stump lacked any immunoreactivity. From this day on, its expression lessened, ultimately disappearing completely in all regions of the transected inferior alveolar nerve. A local administration of an antibody to semaphorin 3A into the nerve transection site at postoperative day 3 inhibited axon sprouting at the injury site. This antibody injection increased the number of trigeminal ganglion neurons labeled with DiI (paired t-test, p < 0.05). Immunoreactivity of the semaphorin 3A receptor, neuropilin-1, was also detected at the proximal stump at postoperative day 1. These results suggest that nerve injury initiates semaphorin 3A production in ganglion neurons, which is then delivered through the nerve fibers to the proximal end, thereby contributes to the inhibition of axonal sprouting from the proximal region of injured nerves in the distal direction. To our knowledge, this is the first report to reveal the involvement of Sema3A in the nerve regeneration process at its early stage.

    DOI: 10.1038/s41598-018-37819-6

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  • MicroRNAs control eyelid development through regulating Wnt signaling. 査読 国際誌

    Takahiro Nagai, Supaluk Trakanant, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Yurie Yamada, Momoko Watanabe, James Blackburn, Yoko Otsuka-Tanaka, Mitsue Hishinuma, Atsushi Kitatmura, Fumiya Meguro, Akane Yamada, Yasumitsu Kodama, Takeyasu Maeda, Qiliang Zhou, Yasuo Saijo, Akihiro Yasue, Paul T Sharpe, Robert Hindges, Ritsuo Takagi, Atsushi Ohazama

    Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists   248 ( 3 )   201 - 210   2019年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: The timing, location, and level of gene expression are crucial for normal organ development, because morphogenesis requires strict genetic control. MicroRNAs (miRNAs) are noncoding small single-stranded RNAs that play a critical role in regulating gene expression level. Although miRNAs are known to be involved in many biological events, the role of miRNAs in organogenesis is not fully understood. Mammalian eyelids fuse and separate during development and growth. In mice, failure of this process results in the eye-open at birth (EOB) phenotype. RESULTS: It has been shown that conditional deletion of mesenchymal Dicer (an essential protein for miRNA processing; Dicer fl/fl ;Wnt1Cre) leads to the EOB phenotype with full penetrance. Here, we identified that the up-regulation of Wnt signaling resulted in the EOB phenotype in Dicer mutants. Down-regulation of Fgf signaling observed in Dicer mutants was caused by an inverse relationship between Fgf and Wnt signaling. Shh and Bmp signaling were down-regulated as the secondary effects in Dicer fl/fl ;Wnt1Cre mice. Wnt, Shh, and Fgf signaling were also found to mediate the epithelial-mesenchymal interactions in eyelid development. CONCLUSIONS: miRNAs control eyelid development through Wnt. Developmental Dynamics 248:201-210, 2019. © 2019 Wiley Periodicals, Inc.

    DOI: 10.1002/dvdy.10

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  • The Sonic Hedgehog signaling pathway regulates inferior alveolar nerve regeneration. 査読 国際誌

    Yurie Yamada, Atsushi Ohazama, Takeyasu Maeda, Kenji Seo

    Neuroscience letters   671   114 - 119   2018年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.neulet.2017.12.051

    Web of Science

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  • Application of Hypoxic Exposure Combined with Osteogenic Induction for the Enhancement of Multiple Osteoinductive Capabilities in Rat Mesenchymal Cells 査読

    Naoaki Saito, Hiroko Kato, Yosuke Akiba, Yuko Hara, Taku Kojima, Michiko Yoshizawa, Atsushi Ohazama, Takeyasu Maeda, Tadaharu Kobayashi, Kenji Izumi

    Open Journal of Stomatology   8 ( 2 )   53 - 69   2018年2月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4236/ojst.2018.82005

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  • Expanding the Oro-Dental and Mutational Spectra of Kabuki Syndrome and Expression of KMT2D and KDM6A in Human Tooth Germs. 査読 国際誌

    Thantrira Porntaveetus, Mushriq F Abid, Thanakorn Theerapanon, Chalurmpon Srichomthong, Atsushi Ohazama, Katsushige Kawasaki, Maiko Kawasaki, Kanya Suphapeetiporn, Paul T Sharpe, Vorasuk Shotelersuk

    International journal of biological sciences   14 ( 4 )   381 - 389   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.7150/ijbs.23517

    Web of Science

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  • Lrp4/Wise regulates palatal rugae development through Turing-type reaction-diffusion mechanisms. 査読 国際誌

    Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Fumiya Meguro, Akane Yamada, Ryuichi Ishikawa, Thantrira Porntaveetus, James Blackburn, Yoko Otsuka-Tanaka, Naoaki Saito, Masato S Ota, Paul T Sharpe, John A Kessler, Joachim Herz, Martyn T Cobourne, Takeyasu Maeda, Atsushi Ohazama

    PloS one   13 ( 9 )   e0204126   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Periodic patterning of iterative structures is diverse across the animal kingdom. Clarifying the molecular mechanisms involved in the formation of these structure helps to elucidate the process of organogenesis. Turing-type reaction-diffusion mechanisms have been shown to play a critical role in regulating periodic patterning in organogenesis. Palatal rugae are periodically patterned ridges situated on the hard palate of mammals. We have previously shown that the palatal rugae develop by a Turing-type reaction-diffusion mechanism, which is reliant upon Shh (as an inhibitor) and Fgf (as an activator) signaling for appropriate organization of these structures. The disturbance of Shh and Fgf signaling lead to disorganized palatal rugae. However, the mechanism itself is not fully understood. Here we found that Lrp4 (transmembrane protein) was expressed in a complementary pattern to Wise (a secreted BMP antagonist and Wnt modulator) expression in palatal rugae development, representing Lrp4 expression in developing rugae and Wise in the inter-rugal epithelium. Highly disorganized palatal rugae was observed in both Wise and Lrp4 mutant mice, and these mutants also showed the downregulation of Shh signaling, which was accompanied with upregulation of Fgf signaling. Wise and Lrp4 are thus likely to control palatal rugae development by regulating reaction-diffusion mechanisms through Shh and Fgf signaling. We also found that Bmp and Wnt signaling were partially involved in this mechanism.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0204126

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  • Sox Genes Show Spatiotemporal Expression during Murine Tongue and Eyelid Development. 査読 国際誌

    Ryuichi Ishikawa, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Akane Yamada, Supaluk Trakanant, Fumiya Meguro, Atsushi Kitamura, Takehisa Kudo, Takeyasu Maeda, Atsushi Ohazama

    International journal of dentistry   2018 ( 10 )   1601363 - 1601363   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The tongue is a critical organ, involved in functions such as speaking, swallowing, mastication, and degustation. Although Sox genes are known to play critical roles in many biological processes, including organogenesis, the expression of the Sox family members during tongue development remains unclear. We therefore performed a comparative in situ hybridization analysis of 17 Sox genes (Sox1-14, 17, 18, and 21) during murine tongue development. Sox2, 4, 6, 8, 9, 10, 11, 12, and 21 were found to be expressed in the tongue epithelium, whereas Sox2, 4-6, 8-11, 13, and 21 showed expression in the mesenchyme of the developing tongue. Expression of Sox1, 4, 6, 8-12, and 21 were observed in the developing tongue muscle. Sox5 and 13 showed expression only at E12, while Sox1 expression was observed only on E18. Sox6, 8, 9, and 12 showed expression at several stages. Although the expression of Sox2, 4, 10, 11, and 21 was detected during all the four stages of tongue development, their expression patterns differed among the stages. We thus identified a dynamic spatiotemporal expression pattern of the Sox genes during murine tongue development. To understand whether Sox genes are involved in the development of other craniofacial organs through similar roles to those in tongue development, we also examined the expression of Sox genes in eyelid primordia, which also contain epithelium, mesenchyme, and muscle. However, expression patterns and timing of Sox genes differed between tongue and eyelid development. Sox genes are thus related to organogenesis through different functions in each craniofacial organ.

    DOI: 10.1155/2018/1601363

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  • Vascularization via activation of VEGF-VEGFR signaling is essential for peripheral nerve regeneration. 査読

    Yohei Nishida, Yurie Yamada, Hiroko Kanemaru, Atsushi Ohazama, Takeyasu Maeda, Kenji Seo

    Biomedical research (Tokyo, Japan)   39 ( 6 )   287 - 294   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Peripheral nerve injury has been suggested to up-regulate mRNA for the vascular endothelial growth factor (VEGF) which enhances nerve regeneration. VEGF is known to regulate angiogenesis by binding with a specific receptor, the vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR). However, little is known about the involvement of VEGF-VEGFR signaling in the nerve regeneration at early stages though previous studies contained a lengthy observation. The present study examined that relationship between angiogenesis and peripheral nerve regeneration at the early stage after nerve transection by focusing on the chronological changes in the expression patterns of VEGF-VEGFR signaling. This study used our previously reported experimental model for nerve regeneration following the transection of the inferior alveolar nerve (IAN) in mice. In a double staining of PGP9.5 and CD31, respective markers for the nerve fibers and endothelial cells, CD31 immunoreactions first appeared in the injury site on postoperative (PO) day 2 when the transected nerve fibers had not been re-connected. The most intense immunoreaction for CD31 was found around the regenerating nerve fibers extending from the proximal stump on PO day 3, but it gradually lessened to disappear by PO day 7. The expression patterns of VEGFR1 and VEGFR2 showed similar chronological changes through the observation periods, with most intense immunoreaction found on PO day 3. Western blotting of total protein extracted from the injury site demonstrated the clear bands for VEGF-A and VEGF-B on PO day 2, indicating a time lag for the expression of ligands and receptors. A local administration of antibody to VEGF-A inhibited the elongation of the nerve fibers from the proximal stump. Furthermore, this administration of VEGF-A antibody inhibited the expression of CD31 in the gap between proximal and distal stumps. These results indicated that a nerve injury initiates productions in VEGF-A and VEFG-B, followed with the expression of VEGFR1 and VEGFR2 at early stages after the nerve injury. Taken these findings together, it is reasonable to postulate that immediate response of VEGF-VEGFR signaling to nerve injury plays a crucial role in local angiogenesis, resulting in a trigger for the regeneration of the nerve fibers in mouse IAN.

    DOI: 10.2220/biomedres.39.287

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  • Al-Awadi-Raas-Rothschild syndrome with dental anomalies and a novel WNT7A mutation. 査読 国際誌

    Piranit Nik Kantaputra, Seema Kapoor, Prashant Verma, Massupa Kaewgahya, Katsushige Kawasaki, Atsushi Ohazama, James R Ketudat Cairns

    European journal of medical genetics   60 ( 12 )   695 - 700   2017年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ejmg.2017.09.005

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  • The effect of bone mass and architecture on mandibular condyle after mandibular distraction. 査読 国際誌

    Daisuke Suda, Atsushi Ohazama, Takeyasu Maeda, Tadaharu Kobayashi

    Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology   124 ( 4 )   339 - 347   2017年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.oooo.2017.05.472

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  • A novel GJA1 mutation in oculodentodigital dysplasia with extensive loss of enamel 査読

    T. Porntaveetus, C. Srichomthong, A. Ohazama, K. Suphapeetiporn, V. Shotelersuk

    ORAL DISEASES   23 ( 6 )   795 - 800   2017年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/odi.12663

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  • TFAP2B mutation and dental anomalies. 査読 国際誌

    Natchaya Tanasubsinn, Rekwan Sittiwangkul, Yupada Pongprot, Katsushige Kawasaki, Atsushi Ohazama, Thanapat Sastraruji, Massupa Kaewgahya, Piranit Nik Kantaputra

    Journal of human genetics   62 ( 8 )   769 - 775   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/jhg.2017.37

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  • Regional Regulation of Filiform Tongue Papillae Development by Ikk alpha/Irf6 査読

    Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Shelly Oommen, James Blackburn, Momoko Watanabe, Takahiro Nagai, Atsushi Kitamura, Takeyasu Maeda, Bigang Liu, Ruth Schmidt-Ullrich, Taishin Akiyama, Jun-Ichiro Inoue, Nigel L. Hammond, Paul T. Sharpe, Atsushi Ohazama

    DEVELOPMENTAL DYNAMICS   245 ( 9 )   937 - 946   2016年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/DVDY.24427

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  • Spatio-temporal expression of Sox genes in murine palatogenesis 査読

    Momoko Watanabe, Katsushige Kawasaki, Maiko Kawasaki, Thantrira Portaveetus, Shelly Oommen, James Blackburn, Takahiro Nagai, Atsushi Kitamura, Atsushi Nishikawa, Yasumitsu Kodama, Ritsuo Takagi, Takeyasu Maeda, Paul T. Sharpe, Atsushi Ohazama

    GENE EXPRESSION PATTERNS   21 ( 2 )   111 - 118   2016年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.gep.2016.05.002

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  • Disrupted mitochondrial function in the Opa3(L122P) mouse model for Costeff Syndrome impairs skeletal integrity 査読

    Alice E. Navein, Esther J. Cooke, Jennifer R. Davies, Terence G. Smith, Lois H. M. Wells, Atsushi Ohazama, Christopher Healy, Paul T. Sharpe, Sam L. Evans, Bronwen A. J. Evans, Marcela Votruba, Timothy Wells

    HUMAN MOLECULAR GENETICS   25 ( 12 )   2404 - 2416   2016年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/hmg/ddw107

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  • Contribution of synovial lining cells to synovial vascularization of the rat temporomandibular joint 査読

    Kayoko Nozawa-Inoue, Fumiko Harada, Jin Magara, Atsushi Ohazama, Takeyasu Maeda

    JOURNAL OF ANATOMY   228 ( 3 )   520 - 529   2016年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/joa.12426

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  • GREMLIN 2 Mutations and Dental Anomalies 査読

    P. N. Kantaputra, M. Kaewgahya, A. Hatsadaloi, P. Vogel, K. Kawasaki, A. Ohazama, J. R. Ketudat Cairns

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH   94 ( 12 )   1646 - 1652   2015年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/0022034515608168

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  • Craniofacial Development and Growth in Polycystic Kidney Disease 査読

    Atsushi Ohazama, Paul T. Sharpe

    2015年11月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Codon Publications  

    Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is an inherited disorder characterized by the presence of multiple cysts in kidneys. ADPKD has been shown to be caused by mutations in the genes of PKD1 and PKD2, encoding polycystin-1 (PC1) and polycystin-2 (PC2), respectively. Polycystins are localized in primary cilia that play roles in multiple biological processes including mechanoreception, Ca2+ influx and cell signalling pathways. Primary cilia are known to play important roles in regulating craniofacial development and growth. In this chapter, we summarize the function of Pkd1 and Pkd2 in controlling mouse craniofacial development and growth, and discuss PKD-associated molecular mechanisms.

    DOI: 10.15586/codon.pkd.2015

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  • Excess NF-κB induces ectopic odontogenesis in embryonic incisor epithelium 査読

    Blackburn J, Kawasaki K, Porntaveetus T, Kawasaki M, Otsuka-Tanaka Y, Miake Y, Ota MS, Watanabe M, Hishinuma M, Nomoto T, Oommen S, Ghafoor S, Harada F, Nozawa-Inoue K, Maeda T, Peterkov_ R, Lesot H, Inoue J, Akiyama T, Schmidt-Ullrich R, Liu B, Hu Y, Page A, Ram_rez A, Sharpe PT, Ohazama A

    Journal of Dental Research   94 ( 1 )   121 - 128   2015年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/0022034514556707

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  • Expression of Sox genes in tooth development 査読

    Katsushige Kawasaki, Maiko Kawasaki, Momoko Watanabe, Erik Idrus, Takahiro Nagai, Shelly Oommen, Takeyasu Maeda, Nobuko Hagiwara, Jianwen Que, Paul T. Sharpe, Atsushi Ohazama

    INTERNATIONAL JOURNAL OF DEVELOPMENTAL BIOLOGY   59 ( 10-12 )   471 - 478   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1387/ijdb.150192ao

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  • Root dentin anomaly and a PLG mutation 査読

    Napaporn Tananuvat, Pimlak Charoenkwan, Atsushi Ohazama, James R. Ketuda Cairns, Massupa Kaewgahya, Piranit Nik Kantaputra

    EUROPEAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS   57 ( 11-12 )   630 - 635   2014年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ejmg.2014.09.006

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  • Submicron Imaging of Soft-Tissues Using Low-Dose Phase-Contrast X-Ray Synchrotron Microtomography with an Iodine Contrast Agent 査読

    R. H. Khonsari, C. Healy, A. Ohazama, P. T. Sharpe, R. H. Khonsari, H. Dutel, H. Dutel, C. Charles, L. Viriot, P. Tafforeau

    ANATOMICAL RECORD-ADVANCES IN INTEGRATIVE ANATOMY AND EVOLUTIONARY BIOLOGY   297 ( 10 )   1803 - 1807   2014年10月

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  • ラット顎関節滑膜におけるデスミン免疫陽性B型およびRECA-1免疫陽性A型表層細胞の血管形成への関与

    野澤 佳世子[井上], 真柄 仁, 河野 芳朗, 大峡 淳, 前田 健康

    Journal of Oral Biosciences Supplement   2014   193 - 193   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)歯科基礎医学会  

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  • Enamel-Renal-Gingival Syndrome, Hypodontia, and a Novel FAM20A Mutation 査読

    Piranit Nik Kantaputra, Chotika Bongkochwilawan, Massupa Kaewgahya, Atsushi Ohazama, Hulya Kayserili, Arzu Pinar Erdem, Oya Aktoren, Yeliz Guven

    AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A   164 ( 8 )   2124 - 2128   2014年8月

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  • R-spondins/Lgrs expression in tooth development 査読

    Maiko Kawasaki, Thantrira Porntaveetus, Katsushige Kawasaki, Shelly Oommen, Yoko Otsuka-Tanaka, Mitsue Hishinuma, Takato Nomoto, Takeyasu Maeda, Keiyo Takubo, Toshio Suda, Paul T. Sharpe, Atsushi Ohazama

    DEVELOPMENTAL DYNAMICS   243 ( 6 )   844 - 851   2014年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvdy.24124

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  • PKA regulatory subunit expression in tooth development 査読

    Silvia Ferreira de Sousa, Katsushige Kawasaki, Maiko Kawasaki, Ana Angelova Volponi, Ricardo Santiago Gomez, Carolina Cavalieri Gomes, Paul T. Sharpe, Atsushi Ohazama

    GENE EXPRESSION PATTERNS   15 ( 1 )   46 - 51   2014年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.gep.2014.04.002

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  • Shape and Volume of Craniofacial Cavities in Intentional Skull Deformations 査読

    R. H. Khonsari, M. Friess, J. Nysjo, G. Odri, F. Malmberg, I. Nystrom, E. Messo, J. M. Hirsch, E. A. M. Cabanis, K. H. Kunzelmann, J. M. Salagnac, P. Corre, A. Ohazama, P. T. Sharpe, P. Charlier, R. Olszewski

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSICAL ANTHROPOLOGY   151 ( 1 )   110 - 119   2013年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ajpa.22263

    Web of Science

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  • A mathematical model for mechanotransduction at the early steps of suture formation 査読

    R. H. Khonsari, J. Olivier, P. Vigneaux, S. Sanchez, P. Tafforeau, P. E. Ahlberg, F. Di Rocco, D. Bresch, P. Corre, A. Ohazama, P. T. Sharpe, V. Calvez

    PROCEEDINGS OF THE ROYAL SOCIETY B-BIOLOGICAL SCIENCES   280 ( 1759 )   20122670   2013年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1098/rspb.2012.2670

    Web of Science

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  • Multiple postnatal craniofacial anomalies are characterized by conditional loss of polycystic kidney disease 2 (Pkd2) 査読

    Roman H. Khonsari, Atsushi Ohazama, Ramin Raouf, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Thantrira Porntaveetus, Sarah Ghafoor, Peter Hammond, Michael Suttie, Guillaume A. Odri, Richard N. Sandford, John N. Wood, Paul T. Sharpe

    HUMAN MOLECULAR GENETICS   22 ( 9 )   1873 - 1885   2013年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/hmg/ddt041

    Web of Science

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  • The buccohypophyseal canal is an ancestral vertebrate trait maintained by modulation in sonic hedgehog signaling 査読

    Roman H. Khonsari, Maisa Seppala, Alan Pradel, Hugo Dutel, Gael Clement, Oleg Lebedev, Sarah Ghafoor, Michaela Rothova, Abigael Tucker, John G. Maisey, Chen-Ming Fan, Maiko Kawasaki, Atsushi Ohazama, Paul Tafforeau, Brunella Franco, Jill Helms, Courtney J. Haycraft, Albert David, Philippe Janvier, Martyn T. Cobourne, Paul T. Sharpe

    BMC BIOLOGY   11   27   2013年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/1741-7007-11-27

    Web of Science

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  • Oral lining mucosa development depends on mesenchymal microRNAs 査読

    Y. Otsuka-Tanaka, S. Oommen, M. Kawasaki, K. Kawasaki, N. Imam, F. Jalani-Ghazani, R. Hindges, P. T. Sharpe, A. Ohazama

    Journal of Dental Research   92 ( 3 )   229 - 234   2013年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/0022034512470830

    Scopus

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  • The origin of the stapes and relationship to the otic capsule and oval window 査読

    Hannah Thompson, Atsushi Ohazama, Paul T. Sharpe, Abigail S. Tucker

    DEVELOPMENTAL DYNAMICS   241 ( 9 )   1396 - +   2012年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvdy.23831

    Web of Science

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  • Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria With Long Hair on the Forearms, Hypo/Hyperpigmented Hair, and Dental Anomalies: Report of a Novel ADAR1 Mutation 査読

    Piranit Nik Kantaputra, Wannapa Chinadet, Atsushi Ohazama, Michihiro Kono

    AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A   158A ( 9 )   2258 - 2265   2012年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ajmg.a.35488

    Web of Science

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  • Cytoplasmic Plaque Formation in Hemidesmosome Development Is Dependent on SoxF Transcription Factor Function 査読

    Shelly Oommen, Mathias Francois, Maiko Kawasaki, Melanie Murrell, Katsushige Kawasaki, Thantrira Porntaveetus, Sarah Ghafoor, Neville J. Young, Yoshimasa Okamatsu, John McGrath, Peter Koopman, Paul T. Sharpe, Atsushi Ohazama

    PLOS ONE   7 ( 9 )   e43857   2012年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0043857

    Web of Science

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  • Distinct roles of MicroRNAs in epithelium and mesenchyme during tooth development 査読

    Shelly Oommen, Yoko Otsuka-Tanaka, Najam Imam, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Farnoosh Jalani-Ghazani, Angela Anderegg, Rajeshwar Awatramani, Robert Hindges, Paul T. Sharpe, Atsushi Ohazama

    DEVELOPMENTAL DYNAMICS   241 ( 9 )   1465 - 1472   2012年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvdy.23828

    Web of Science

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  • Wnt signaling in the murine diastema 査読

    Thantrira Porntaveetus, Atsushi Ohazama, Hong Y. Choi, Joachim Herz, Paul T. Sharpe

    EUROPEAN JOURNAL OF ORTHODONTICS   34 ( 4 )   518 - 524   2012年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/ejo/cjr049

    Web of Science

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  • Bmp signalling in filiform tongue papillae development 査読

    Katsushige Kawasaki, Thantrira Porntaveetus, Shelly Oommen, Sarah Ghafoor, Maiko Kawasaki, Yoko Otsuka-Tanaka, James Blackburn, John A. Kessler, Paul T. Sharpe, Atsushi Ohazama

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY   57 ( 6 )   805 - 813   2012年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.archoralbio.2011.11.014

    Web of Science

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  • The role of Irf6 in tooth epithelial invagination 査読

    James Blackburn, Atsushi Ohazama, Katsushige Kawasaki, Yoko Otsuka-Tanaka, Bigang Liu, Kenya Honda, Ryan B. Rountree, Yinling Hu, Maiko Kawasaki, Walter Birchmeier, Ruth Schmidt-Ullrich, Akira Kinoshita, Brian C. Schutte, Nigel L. Hammond, Michael J. Dixon, Paul T. Sharpe

    DEVELOPMENTAL BIOLOGY   365 ( 1 )   61 - 70   2012年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ydbio.2012.02.009

    Web of Science

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  • Long-Term Survival in Infantile Malignant Autosomal Recessive Osteopetrosis Secondary to Homozygous p.Arg526Gln Mutation in CLCN7 査読

    Piranit Nik Kantaputra, Saranya Thawanaphong, Witchapong Issarangporn, Phennapha Klangsinsirikul, Atsushi Ohazama, Paul Sharpe, Chayarop Supanchart

    AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A   158A ( 4 )   909 - 916   2012年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ajmg.a.35264

    Web of Science

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  • Periodic stripe formation by a Turing mechanism operating at growth zones in the mammalian palate 査読

    Andrew D. Economou, Atsushi Ohazama, Thantrira Porntaveetus, Paul T. Sharpe, Shigeru Kondo, M. Albert Basson, Amel Gritli-Linde, Martyn T. Cobourne, Jeremy B. A. Green

    NATURE GENETICS   44 ( 3 )   348 - U163   2012年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ng.1090

    Web of Science

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  • Histological analysis of the embryonic and adult tooth. 査読

    Ohazama A

    Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)   887   1 - 13   2012年

  • Developmental stalling and organ-autonomous regulation of morphogenesis 査読

    Isabelle Miletich, Wei-Yuan Yu, Ruofang Zhang, Kai Yang, Simone Caixeta de Andrade, Silvia Fontes do A. Pereira, Atsushi Ohazama, Orin B. Mock, Georg Buchner, Jane Sealby, Zoe Webster, Minglian Zhao, Marianna Bei, Paul T. Sharpe

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   108 ( 48 )   19270 - 19275   2011年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.1112801108

    Web of Science

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  • Podoplanin Is Regulated by AP-1 and Promotes Platelet Aggregation and Cell Migration in Osteosarcoma 査読

    Akiko Kunita, Takeshi G. Kashima, Atsushi Ohazama, Agamemnon E. Grigoriadis, Masashi Fukayama

    AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY   179 ( 2 )   1041 - 1049   2011年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.04.027

    Web of Science

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  • The Smallest Teeth in the World are Caused by Mutations in the PCNT Gene 査読

    Piranit Kantaputra, Pranoot Tanpaiboon, Thantrira Porntaveetus, Atsushi Ohazama, Paul Sharpe, Anita Rauch, Atiwat Hussadaloy, Christian T. Thiel

    AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A   155A ( 6 )   1398 - 1403   2011年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ajmg.a.33984

    Web of Science

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  • Expression of fibroblast growth factors (Fgfs) in murine tooth development 査読

    Thantrira Porntaveetus, Yoko Otsuka-Tanaka, M. Albert Basson, Anne M. Moon, Paul T. Sharpe, Atsushi Ohazama

    JOURNAL OF ANATOMY   218 ( 5 )   534 - 543   2011年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1469-7580.2011.01352.x

    Web of Science

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  • Delayed Re-Epithelialization in Periostin-Deficient Mice during Cutaneous Wound Healing 査読

    Takashi Nishiyama, Isao Kii, Takeshi G. Kashima, Yoshinao Kikuchi, Atsushi Ohazama, Masashi Shimazaki, Masashi Fukayama, Akira Kudo

    PLOS ONE   6 ( 4 )   e18410   2011年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0018410

    Web of Science

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  • Lrp4: A Novel Modulator of Extracellular Signaling in Craniofacial Organogenesis 査読

    Atsushi Ohazama, Thantrira Porntaveetus, Masato S. Ota, Joachim Herz, Paul T. Sharpe

    AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A   152A ( 12 )   2974 - 2983   2010年12月

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  • Ectoderm, Endoderm, and the Evolution of Heterodont Dentitions 査読

    Atsushi Ohazama, Kim E. Haworth, Masato S. Ota, Roman H. Khonsari, Paul T. Sharpe

    GENESIS   48 ( 6 )   382 - 389   2010年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvg.20634

    Web of Science

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  • Expression of Fgf signalling pathway related genes during palatal rugae development in the mouse 査読

    Thantrira Porntaveetus, Shelly Oommen, Paul T. Sharpe, Atsushi Ohazama

    GENE EXPRESSION PATTERNS   10 ( 4-5 )   193 - 198   2010年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.gep.2010.03.004

    Web of Science

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  • A role for suppressed incisor cuspal morphogenesis in the evolution of mammalian heterodont dentition 査読

    Atsushi Ohazama, James Blackburn, Thantrira Porntaveetus, Masato S. Ota, Hong Y. Choi, Eric B. Johnson, Philip Myers, Shelly Oommen, Kazuhiro Eto, John A. Kessler, Takashi Kondo, Gareth J. Fraser, Todd Streelman, Ulyses F. J. Pardinas, Abigail S. Tucker, Pablo E. Ortiz, Cyril Charles, Laurent Viriot, Joachim Herz, Paul T. Sharpe

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   107 ( 1 )   92 - 97   2010年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.0907236107

    Web of Science

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  • Primary cilia regulate Shh activity in the control of molar tooth number 査読

    Atsushi Ohazama, Courtney J. Haycraft, Maisa Seppala, James Blackburn, Sarah Ghafoor, Martyn Cobourne, David C. Martinelli, Chen-Ming Fan, Renata Peterkova, Herve Lesot, Bradley K. Yoder, Paul T. Sharpe

    DEVELOPMENT   136 ( 6 )   897 - 903   2009年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1242/dev.027979

    Web of Science

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  • Patterning of molar tooth roots in mammals 査読

    Masato S. Ota, Taka Nakahara, Yoriaki Kanri, Yukishige Kozawa, Atsushi Ohazama, Takaaki Aoba, Takashi Kondo, Sachiko Iseki

    Journal of Oral Biosciences   51 ( 4 )   193 - 198   2009年

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    記述言語:英語   出版者・発行元:Japanese Association for Oral Biology  

    DOI: 10.2330/joralbiosci.51.193

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  • MAMMALIAN INCISORS RETAIN A CUSPAL MORPHOGENESIS PROGRAMME 査読

    James Blackburn, Atsushi Ohazama, Thantrira Porntaveetus, Joachim Herz, Paul Sharpe

    JOURNAL OF VERTEBRATE PALEONTOLOGY   29   65A - 65A   2009年

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    記述言語:英語  

    Web of Science

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  • Lrp4 Modulates Extracellular Integration of Cell Signaling Pathways in Development 査読

    Atsushi Ohazama, Eric B. Johnson, Masato S. Ota, Hong J. Choi, Thantrira Porntaveetus, Shelly Oommen, Nobuyuki Itoh, Kazuhiro Eto, Amel Gritli-Linde, Joachim Herz, Paul T. Sharpe

    PLOS ONE   3 ( 12 )   e4092   2008年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0004092

    Web of Science

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  • TFII-I gene family during tooth development: Candidate genes for tooth anomalies in Williams syndrome 査読

    Atsushi Ohazama, Paul T. Sharpe

    DEVELOPMENTAL DYNAMICS   236 ( 10 )   2884 - 2888   2007年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvdy.21311

    Web of Science

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  • Expression of claudins in murine tooth development 査読

    Atsushi Ohazama, Paul T. Sharpe

    DEVELOPMENTAL DYNAMICS   236 ( 1 )   290 - 294   2007年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvdy.21001

    Web of Science

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  • Effects of combined treatment with porous bovine inorganic bone grafts and bilayer porcine collagen membrane on refractory one-wall intrabony defects 査読

    J Sakata, H Abe, A Ohazama, K Okubo, C Nagashima, M Suzuki, K Hasegawa

    INTERNATIONAL JOURNAL OF PERIODONTICS & RESTORATIVE DENTISTRY   26 ( 2 )   161 - 169   2006年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.11607/prd.00.0683

    Web of Science

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  • Organized tooth-specific cellular differentiation stimulated by BMP4 査読

    A Ohazama, A Tucker, PT Sharpe

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH   84 ( 7 )   603 - 606   2005年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/154405910508400704

    Web of Science

    PubMed

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  • [The possibility of tooth regenerative therapy]. 査読

    Ohazama A

    Clinical Calcium   15 ( 7 )   81 - 85   2005年7月

  • TNF signalling in tooth development 査読

    A Ohazama, PT Sharpe

    CURRENT OPINION IN GENETICS & DEVELOPMENT   14 ( 5 )   513 - 519   2004年10月

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  • Stem-cell-based tissue engineering of murine teeth 査読

    A Ohazama, SAC Modino, Miletich, I, PT Sharpe

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH   83 ( 7 )   518 - 522   2004年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/154405910408300702

    Web of Science

    PubMed

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  • Opg, rank, and rankl in tooth development: Co-ordination of Odontogenesis and Osteogenesis 査読

    A Ohazama, JM Courtney, PT Sharpe

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH   83 ( 3 )   241 - 244   2004年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/154405910408300311

    Web of Science

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  • A dual role for lkk alpha in tooth development 査読

    A Ohazama, YL Hu, R Schmidt-Ullrich, YX Cao, C Scheidereit, M Karin, PT Sharpe

    DEVELOPMENTAL CELL   6 ( 2 )   219 - 227   2004年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/S1534-5807(04)00024-3

    Web of Science

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  • Traf6 is essential for murine tooth cusp morphogenesis 査読

    A Ohazama, JM Courtney, AS Tucker, A Naito, S Tanaka, JI Inoue, PT Sharpe

    DEVELOPMENTAL DYNAMICS   229 ( 1 )   131 - 135   2004年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvdy.10400

    Web of Science

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  • Retention of allogenic calvarial periosteum as soft tissue around an allogenic transplanted tooth in alveolar bone 査読

    Kawasaki H, Okamatsu Y, Ohazama A

    Oral Bioscience & Medicine   1   123 - 134   2004年

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  • Overgrowth: Clinical Assessment of 15 Cases. 査読

    Takano T, Ohazama A, Ohtake T, Hasegawa K

    Journal of Showa University Dental Society   24   39 - 46   2004年

  • Expression of TNF-receptor-associated factor genes in murine tooth development 査読

    A Ohazama, JM Courtney, PT Sharpe

    GENE EXPRESSION PATTERNS   3 ( 2 )   127 - 129   2003年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/S1567-133X(03)00028-0

    Web of Science

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  • Participation of endogenous IGF-I and TGF-beta 1 with enamel matrix derivative-stimulated cell growth in human periodontal ligament cells 査読

    K Okubo, M Kobayashi, T Takiguchi, T Takada, A Ohazama, Y Okamatsu, K Hasegawa

    JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH   38 ( 1 )   1 - 9   2003年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1034/j.1600-0765.2003.01607.x

    Web of Science

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  • Tooth development is independent of a Hox patterning programme 査読

    CT James, A Ohazama, AS Tucker, PT Sharpe

    DEVELOPMENTAL DYNAMICS   225 ( 3 )   332 - 335   2002年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/dvdy.10168

    Web of Science

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  • Participation of periodontal ligament cells with regeneration of alveolar bone 査読

    J Isaka, A Ohazama, M Kobayashi, C Nagashima, T Takiguchi, H Kawasaki, T Tachikawa, K Hasegawa

    JOURNAL OF PERIODONTOLOGY   72 ( 3 )   314 - 323   2001年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1902/jop.2001.72.3.314

    Web of Science

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  • Periodontal tissue regeneration using fibrin tissue adhesive material. 査読

    Ohazama A, Hatayama J, Okamatsu Y, Isatsu K, Tachikawa T, Hasegawa K

    Periodontal Clinical Investigations   18   26 - 38   1996年

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MISC

  • ラット間葉系細胞の多面的骨誘導能に対する低酸素処理の効果に関する検討

    齋藤 直朗, 泉 健次, 秋葉 陽介, 加藤 寛子, 原 夕子, 小島 拓, 芳澤 享子, 小林 正治, 大峡 淳, 前田 健康

    新潟歯学会雑誌   45 ( 2 )   106 - 106   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:新潟歯学会  

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  • the buccohypophyseal canal is an ancestral vertebrate trait maintained by modulation in sonic hedgehog signaling (vol 11, 27, 2013)

    Roman H. Khonsari, Maisa Seppala, Alan Pradel, Hugo Dutel, Gael Clement, Oleg Lebedev, Sarah Ghafoor, Michaela Rothova, Abigael Tucker, John G. Maisey, Chen-Ming Fan, Atsushi Ohazama, Paul Tafforeau, Brunella Franco, Jill Helms, Courtney J. Haycraft, Albert David, Philippe Janvier, Martyn T. Cobourne, Paul T. Sharpe

    BMC BIOLOGY   11   2013年6月

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  • A dual role for IKK alpha tooth development

    P. T. Sharpe, K. E. Haworth, A. Ohazama

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH   82   B305 - B305   2003年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Is bone regeneration affected by presence of periodontal ligament?

    C Nagashima, A Ohazama, T Takiguchi, H Kawasaki, M Kobayashi, T Tachikawa, K Hasegawa

    JOURNAL OF DENTAL RESEARCH   77 ( 5 )   1305 - 1305   1998年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 歯の発生における一次線毛の長さの意義の解明

    研究課題/領域番号:25K13048

    2025年4月 - 2028年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    川崎 勝盛, 大峡 淳, 工藤 武久

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

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  • 口蓋形成におけるX染色体の不活性化の検索

    研究課題/領域番号:23K18354

    2023年6月 - 2025年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:挑戦的研究(萌芽)

    提供機関:日本学術振興会

    大峡 淳, 川崎 勝盛, 川崎 真依子

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    配分額:6500000円 ( 直接経費:5000000円 、 間接経費:1500000円 )

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  • 歯の形成におけるDNA損傷/修復のメカニズムの解明

    研究課題/領域番号:23K09434

    2023年4月 - 2026年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    川崎 真依子, 大峡 淳, 川崎 勝盛

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    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

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  • 下顎骨形成メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:21K10088

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    石田 陽子, 前田 健康, 大峡 淳, 川崎 勝盛

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    先天異常の3分の1で、顎顔面になんらかの異常が存在すると言われている。その中でも、下顎が小さい小下顎症は高頻度で認められる先天異常の一つである。ピエール・ロバン症候群やトリーチャー・コリンズ症候群などの遺伝性疾患だけでなく、非家族性の小下顎症も多く認められる。小下顎症を有する患者が、他の部位の骨に症状を有するケースは少ない。つまり、小下顎症を有する多くの患者は、下顎の骨の発生にのみ異常をきたしている。異常の頻度が高いことは、下顎骨の発生が、わずかな変異にも敏感に反応するほど精巧な分子制御メカニズムで成り立っていることを意味しているが、なぜ下顎の骨だけが、その様な繊細な分子機構によって形成されるのかは明らかにされていない。Oral-facial-digital type I (OFDI)症候群は、小下顎症を示す疾患の一つであり、その原因遺伝子としてOfd1が同定されている。顎顔面の骨を形成する神経堤由来細胞でOfd1を欠損させたマウス(Ofd1fl/fl;Wnt1Creマウス)を作成したところ、小下顎症が確認された。Ofd1は一次線毛に局在するタンパクである。一次線毛はWntシグナルに関与するが、Ofd1fl/fl;Wnt1Creマウスの下顎形成領域にWntシグナルマーカーの変化は認められなかった。

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  • 上顎正中過剰歯の発生メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:21K10182

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    川崎 勝盛, 前田 健康, 大峡 淳

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    過剰歯の出現機構は古くから研究対象とされ、その原因にさまざまな仮説が提唱されてきたが、確定的な証拠は提示されていない。我々は一次繊毛の構成タンパクの一つであるOfd1の顎顔面形成過程における役割を解明するために遺伝子改変マウスを作成し、解析中、上顎正中部に過剰歯胚が形成されていることに気づいた。これまで正中過剰歯のモデル動物は報告されておらず、これを解析することで正中過剰歯出現機構が解明されるのではないかと考えた。
    本Odf1遺伝子改変マウスの過剰歯胚の経日的組織学解析の結果から、歯胚蕾状期では野生型と比較して、差は認められなかったものの、帽状期以降、通常歯胚とは別に過剰歯歯胚が生じているのを確認した。過剰歯は鐘状期にかけて正常歯胚とおもに成長を示すが、その成長方向は正常歯胚とは異なっていた。
    また、神経堤由来細胞にGFPを発現させたOdf1遺伝子改変マウスの解析から、過剰歯歯胚が生じる際、神経堤由来細胞の局在が、野生型マウスとは異なることを見出した。

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  • 皮膚の付属器官発生における老化活性の機能解明

    研究課題/領域番号:21H03122

    2021年 - 2024年

    制度名:基盤研究(B)

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    大峡 淳(代表者)

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    配分額:17550000円 ( 直接経費:13500000円 、 間接経費:4050000円 )

    歯の再生は、21世紀で成し遂げるべき医療であり、その実現には幹細胞の利用が欠かせない。しかし、幹細胞の歯胚細胞への正しい分化誘導という最も重要な部分の解決が未だなされていない。一般に、器官発生は、胎生幹細胞が少しずつ、より細かな方向へ運命決定をしていくことで達成される。歯は、毛髪などと同じ皮膚の付属器官に属する。全ての皮膚の付属器官が先天的に欠如する遺伝性疾患の存在は、胎生幹細胞がダイレクトに歯胚細胞へ分化するのではなく、皮膚の付属器官への運命決定を行った後に、歯胚細胞への分化を決定している事を示している。胎生幹細胞を、どの付属器官へ分化させるかを決定するメカニズムは、歯の再生における幹細胞の歯胚細胞への分化誘導と同義であるが、未だ明らかでない。胎生期の形成途中の歯胚と毛包に老化シグナルを見出した。さらに老齢マウスの前歯に、異所性の毛髪の形成を認めた。

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  • 代生歯堤の形成・維持メカニズムの解明

    2021年 - 2022年

    制度名:挑戦的研究(萌芽)

    大峡 淳(代表者)

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    担当区分:研究代表者 

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  • 顎顔面の発生過程における一次繊毛の機能解明:シグナル経路のクロストークの観点から

    研究課題/領域番号:20K10092

    2020年4月 - 2023年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    川崎 真依子, 前田 健康, 大峡 淳, 川崎 勝盛

      詳細を見る

    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    一次繊毛 primary ciliaは発生過程に関わる主要なシグナルの制御に関わり、その機能不全は顎顔面形成異常を伴う繊毛病を引き起こす。しかし、顎顔面形成における一次繊毛内での各種シグナル間の相互作用や、複数シグナルによる器官形成制御については未解明のままである。その原因の1つとして複数のシグナルを同時にターゲットとする研究がなされていないことがあげられる。本研究課題は、SHHとWNTシグナル経路を同時に変化させることによって引き起こる形態学的、分子的手法変化を解析することにより、顎顔面発生における一次繊毛の複数シグナル制御の機能を明らかにすることである。今年度は、SHHシグナルを間葉の組織特異的に欠損させ、WNTシグナルを間葉の組織特異的に過剰発現させたマウスの作成とその表現型の解析を行った。SHHシグナルを間葉の組織特異的に欠損させると同時にWNTシグナルを間葉の組織特異的に過剰発現させたマウスは、SHHシグナルを間葉の組織特異的に欠損させたマウスと一部異なる顎顔面領域の異常を示した。顔面の幅径の増加、および歯の形成遅延、眼瞼の形成異常などが挙げられ、これは、WNTシグナルが間葉で過剰発現していることが影響している可能性が示唆された。

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  • 舌誘導メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:20K10156

    2020年4月 - 2023年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    丹原 惇, 大峡 淳, 齊藤 一誠

      詳細を見る

    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    舌は、歯科領域で最も癌が発生する部位であり、口腔内で手術によって最も除去される器官とも言える。そのため、舌の再生療法の確立が期待されている。しかし、再生療法確立に必須となる幹細胞の舌への誘導メカニズムが解明されていない。それは、幹細胞誘導に必要な舌の発生メカニズムが明らかになっていないことに起因しており、舌の発生研究の進展が望まれている。器官の発生メカニズムの解明には、目的の器官に異常の存在する実験動物が必須であるものの、舌に異常を持つ遺伝子欠損マウスの報告は多くない。我々は神経堤由来細胞特異的にmicroRNAが欠損したマウスにおいて、舌がほとんど形成されていないことを見出した。本研究は、microRNA欠損マウスの解析から、舌の発生メカニズムを解明することを目的としている。著しく減形成したmicroRNA欠損マウスの舌に筋肉が存在するか、筋細胞マーカーであるMyf5で確認した。野生型マウスでは、Myf5発現細胞と、Myf5非発現細胞が、特定の配列で認められたのに対し、microRNA欠損マウスでは減形成舌の表層にMyf5非発現細胞が、その下方にMyf5発現細胞が認められ、野生型とは異なる配列を示した。

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  • Shhシグナルによるアクトミオシン細胞内張力を介した歯の形態形成の新たな制御機構

    研究課題/領域番号:19K10047

    2019年4月 - 2023年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    山中 淳之, 中富 満城, 大峡 淳

      詳細を見る

    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    Sonic hedgehog (Shh) は、歯の発生過程の開始期から形態形成期に至るまで、主に歯胚上皮に強く発現するシグナル分子である。これまでに、mRNAの発現パターン、歯胚の器官培養実験、ノックアウトマウスの表現型の解析などから、Shhの役割に関する多くの知見が得られている。しかし、一つにはShhが複数の別のシグナル経路と相互に関連しあっているために、また、Shhが継続して発現するので発生のステージごとに違う機能が考えられるために、歯胚の細胞の挙動に対する具体的な機能は不明なままである。本研究の目的は、歯胚上皮におけるアクトミオシン細胞骨格を介した細胞張力をShhシグナルが調節していることを証明することである。
    そのために、マウスの歯胚を材料に、(I) 歯胚の器官培養を利用したShh阻害剤添加実験、(II) 口腔上皮特異的なShh遺伝子欠損 (KO) マウスを使った歯胚の表現型解析、を計画した。2021年度までに、(I)の器官培養実験はほぼ完了した。しかし、 (II)のマウスの解析に関しては、Shhfl/flマウスを導入する予定であったが、Jackson社がlive mouseの提供を中止したため、実行できない状況になった。
    そこで、臼歯の形態が異なるマウスとトガリネズミ(スンクス)の歯冠の形態形成を比較することで、Shhの発現の違いが形態の違いに及ぼす影響を調べる実験を追加した。マウスの臼歯では咬頭が丘陵のような鈍頭型を示すのに対して、トガリネズミでは鋭い山頂のような尖頭型を示す。Shh, Wnt10, Edar, Fgf4などの発現パターンの違いを追跡し、細胞接着因子や細胞骨格の局在との関係を調べた。さらに、トガリネズミの歯胚の器官培養を用いたShh阻害実験を行い、咬頭形成におけるShhの機能を調べている。この実験は現在も継続中であるため、研究期間を1年延長した。

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  • DNA修復機構に着目した顎顔面領域における先天異常発生メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:19H03849

    2019年4月 - 2022年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    前田 健康, 佐伯 万騎男, 大峡 淳, 柿原 嘉人

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    配分額:17550000円 ( 直接経費:13500000円 、 間接経費:4050000円 )

    DNA修復機構は細胞生存に必要不可欠なプロセスである。発生過程で、DNA修復機構が必要であるかは不明である。本研究ではDNA修復分子であるReptinに着目し、上皮特異的なReptin欠損マウスを作成したところ、頭部をはじめとする皮膚表皮の形成が抑制されていた。表皮におけるDNA損傷と、それによって活性化されたp53/p21シグナルによる細胞増殖停止が原因であった。正常な皮膚の発生において、酸化ストレスにより表皮のDNAが一時的に損傷されることが示された。皮膚は、発生中に生じる酸化ストレスによって引き起こされた損傷DNAをReptinにより修復することで、正常に発生することが示唆された。

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  • 意図的細胞誘導による新規エナメル上皮腫治療法開発に向けた試み

    研究課題/領域番号:18K19639

    2018年6月 - 2021年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:挑戦的研究(萌芽)

    提供機関:日本学術振興会

    前田 健康, 大峡 淳, 川崎 勝盛, 川崎 真依子

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    配分額:6370000円 ( 直接経費:4900000円 、 間接経費:1470000円 )

    エナメル芽細胞は、退縮期に入るとほとんどの活性を失い、歯の萌出とともに体外に排出される。エナメル上皮腫は、胎生期のエナメル器の細胞が残存し腫瘍化したものである。エナメル上皮腫の細胞を退縮エナメル上皮細胞に類似した細胞に分化誘導することによって、エナメル上皮腫の進行が抑制される可能性がある。しかしながら、退縮エナメル上皮の分子レベルでの知見はほとんどない。本研究では、退縮エナメル上皮は、老化シグナルを活性させることによって活性を低下させ、萌出までエナメル表面にとどまることを明らかにした。

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  • 顎関節形成の包括的分子機構の解明

    研究課題/領域番号:18K09762

    2018年4月 - 2021年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    川崎 勝盛, 前田 健康, 大峡 淳, 川崎 真依子

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    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    顎関節は遺伝子改変マウスで異常が現れにくく、発生メカニズムが解明されていない器官である。本研究では一次繊毛関連タンパクであるIft88に着目し、間葉組織特異的Ift88欠損マウスを作成したところ、顎関節の異常を認めた。検索の結果、間葉組織特異的Ift88欠損マウスにおける顎関節の異常は、顎骨の異常が起因であり、その顎骨の異常はShhシグナルの低下によるものであることが明らかとなった。

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  • 口蓋裂発症へのエピジェネティクスの関与の解明

    研究課題/領域番号:17K11954

    2017年4月 - 2020年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    石田 陽子, 前田 健康, 大峡 淳, 川崎 勝盛

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    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    口唇口蓋裂は最も頻度の高い先天性疾患の一つであるが、その多くが非家族性かつ非症候群であり、その非ゲノム的な原因は不明なままである。本研究ではmicroRNA形成に重要な役割を果たすDicerに着目し、間葉組織特異的Dicer欠損マウスを作成し、解析を行った。その結果、間葉組織特異的Dicer欠損マウスにおいて下顎正中に裂を認めた。この正中では、細胞死が亢進しており、遺伝子学的検索の結果、Shh関連遺伝子であるGli1の発現が有意に減少していた。以上の事からDicer間葉特異的欠損マウスの下顎正中の裂は、microRNAの欠損によるShhシグナルの活性が抑制されたことによるものと示唆された。

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  • 口蓋突起誘導メカニズムの解明

    研究課題/領域番号:17K11829

    2017年4月 - 2020年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    川崎 真依子, 前田 健康, 大峡 淳, 川崎 勝盛

      詳細を見る

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    本研究は、一次繊毛の機能と形成に関わるOfd1とIft88の欠損マウスを用いて、一次繊毛の口蓋形成メカニズムへの役割を解明することを目的とする。Ofd1とIft88の神経堤由来細胞特異的欠損マウスで口蓋裂を認めた。さらに両欠損マウスの口蓋突起予定領域には、異所性の骨形成とアポトーシスが認められた。しかしながら、アポトーシスを抑制して異所性の骨形成は消失しても、口蓋裂に変化は認められなかった。以上より、Ofd1とIft88は、アポトーシスを抑制することにより、上顎骨形成過程において骨形成を制御しており、この機構は口蓋突起の形成とは独立したものであることが示された。

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  • 過剰歯から考える歯種決定のメカニズム

    研究課題/領域番号:17K11957

    2017年4月 - 2020年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    齊藤 陽子, 齊藤 一誠, 大峡 淳, 佐藤 正宏

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    本研究はヒトにおける過剰歯を分子生物学的手法と形態学的手法を用いて解析することが特徴である。形態学的アプローチとしてマイクロCTによる解析を行い、過剰歯の内部構造を主体に解析するために歯髄腔のみを硬組織構造より分離、抽出して解析することに成功した。
    一方、分子生物学的手法による解析結果では、ヒト過剰歯の咬頭数はマウスの場合とは異なる遺伝子による制御の可能性が示唆された。

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  • 分化機構解明による幹細胞の意図的誘導法の開発

    2017年 - 2019年

    制度名:基盤研究(A)

    大峡 淳(代表者)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 「生体完結型再生療法」開発への挑戦

    2017年 - 2019年

    制度名:挑戦的研究(開拓)

    大峡 淳(代表者)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • p53遺伝子欠損コンソミックマウスを用いた口蓋裂発症メカニズム解析

    研究課題/領域番号:16H05539

    2016年4月 - 2020年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    高木 律男, 大峡 淳, 児玉 泰光

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    配分額:12610000円 ( 直接経費:9700000円 、 間接経費:2910000円 )

    今回、CL/Fr 系統マウスを用いて、primary cleft palate とsecondary cleft palateに分子レベルでの違いが存在するか解析したところ、primary cleft palateでは、ShhとWntのシグナルの低下が確認されたが、secondary cleft palate領域では、それらのシグナルに変化は認められなかった。以上のことより、primary cleft palateとsecondary cleft palateは、別々のメカニズムでひき起こる可能性があることが示唆された。

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  • 歯の再生療法に向けた幹細胞分化制御機構の解明~毛との相同性、異同性に着目して~

    研究課題/領域番号:16H05532

    2016年4月 - 2019年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    前田 健康, 大峡 淳, 川崎 勝盛, 川崎 真依子, 井上 佳世子

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    配分額:17160000円 ( 直接経費:13200000円 、 間接経費:3960000円 )

    NF-kBが過剰活性化するIkkβ-K5マウスを用いた解析で、エナメル芽細胞の断裂や歯髄内における異所性の硬組織形成後、幹細胞ニッチであるcervical loopに形態変化が生じた。cervical loopは複数形成され、Sox2の上昇から幹細胞系細胞の増加であることが認められた。その後、異所性の毛髪、異所性のエナメル質形成、過剰歯が同時に引き起こされた。NF-kBの過剰活性により幹細胞ニッチが増加し、各幹細胞が違う組織へと分化することが示された。一方、幹細胞ニッチの周囲細胞にNF-kBの上昇が認められ、幹細胞の分化と増殖が周囲の細胞により制御されていることが示唆された。

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  • 遺伝子改変マウスを用いた歯誘導メカニズムの網羅的解析

    研究課題/領域番号:16K11783

    2016年4月 - 2018年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    原田 史子, 前田 健康, 大峡 淳, 川崎 真依子

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    本研究の目的は,歯数を決定するメカニズムを解明するため,歯数の制御に関わる歯の発生開始誘導機構を解明することにある.口腔内で歯の欠損と過剰歯が同時に生じるヒト口顔指症候群Ⅰの原因遺伝子Ofd1に着目し,その欠損マウスを作成,解析を行った.
    Cre-LoxPシステムを用い Ofd1を上皮および間葉特異的に欠損させたマウスを作成した. Ofd1上皮特異的欠損マウスでは, 歯数の異常は認められなかった.一方,ホモ型のOfd1間葉特異的欠損マウスでは, 上下顎前歯歯胚が蕾状期で停止し, 上顎臼歯の舌側に過剰歯を認めた.ヘテロ型のOfd1間葉特異的欠損マウスでは, 正常な前歯, 前歯歯胚の停止,上下顎臼歯部の舌側の過剰歯が混在した.これらにより間葉のOfd1が,歯数制御に必須であることが明らかとなった.マイクロアレイやin situ hybridizationを行った結果,ホモ型のOfd1間葉特異的欠損マウス間葉にShhシグナルの著しい低下が確認された.ヘテロ型のOfd1間葉特異的欠損マウスの間葉では, Shhシグナルの活性部位と活性欠如部位がモザイク状に混在した.そこで,Shhシグナル活性に不可欠なSmoの間葉特異的欠損マウスを作成,解析した.その結果,Smo間葉特異的欠損マウスでは, 下顎前歯歯胚は蕾状期で停止し,下顎前歯部に 蕾状期で停止した過剰歯を認め,臼歯部の舌側に過剰歯を認めた.上顎前歯は存在したが,上顎臼歯は存在せず,臼歯部頬側に過剰歯が確認された.
    以上のことから,Ofd1間葉特異的欠損マウスではShhシグナルの低下にも関わらず, ホモ型およびヘテロ型のOfd1間葉特異的欠損マウスと,Smo間葉特異的欠損マウスの歯の表現系は一部のみでしか一致しなかった.このことは,Ofd1による歯数制御はShhシグナルのみではなく複数の分子を介して行われる可能性を示唆する.

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  • 分子解析による赤唇発生機構の解明~再生に向けた展開研究~

    研究課題/領域番号:16K15773

    2016年4月 - 2018年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:挑戦的萌芽研究

    提供機関:日本学術振興会

    前田 健康, 大峡 淳, 井上 佳世子

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    配分額:3510000円 ( 直接経費:2700000円 、 間接経費:810000円 )

    赤唇はヒト特有の組織で、その再建は審美的にも重要である。しかしながら、その特殊性のため、実験動物を用いた研究は不可能である。本研究では赤唇の組織特殊性を解明するために、成人の赤唇にいかなる分子が発現しているかを検討した。赤唇部には、long noncoding RNA(lncRNA)、small nuclear RNA(snRNA)が、粘膜部よりも多く認められ、またホメオボックスを有するPAX遺伝子の発現が認められた。粘膜部に発現せず、赤唇部にのみ強く発現していた分子として、PPDPFなどが確認された。赤唇の特殊性は粘膜部とは非常に違う分子機構により制御されている可能性を示唆している。

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  • ヘッジホッグシグナル伝達系は末梢神経再生を誘導する

    研究課題/領域番号:15H05041

    2015年4月 - 2019年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    瀬尾 憲司, 前田 健康, 大峡 淳, 紙谷 義孝, 藤原 直士

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    配分額:16900000円 ( 直接経費:13000000円 、 間接経費:3900000円 )

    末梢神経が損傷するとソニックヘッジホッグ(Shh)とその転写因子Gli1が神経損傷部に発現する。Shhシグナル系を抑制すると、再生軸索は異常に走行し、軸索結合は障害される。さらに中枢側断端の幼若シュワン細胞数を増加させ、末梢側でマクロファージ数を減少させる。損傷後の経過では、Shhの発現は損傷後早期に上昇し後期に減衰するが、Dhhは損傷後早期に発現量が低下し後期になると上昇する。Ihhは損傷前後では発現しない。すなわち損傷を契機にDhhシグナルからShhシグナルへのスイッチングが起こっている。
    以上の結果から損傷神経の再生にはShh,Dhhが重要な役割をしていることが示唆された。

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  • p53ノックアウトマウス人工授精凍結胚を用いた口蓋裂発生メカニズムの解析

    研究課題/領域番号:15K11237

    2015年4月 - 2018年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    児玉 泰光, 大峡 淳

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    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    がん抑制遺伝子として知られるp53 遺伝子を「奇形発生の番人」と捉え、CL/Fr 系統マウス(口唇口蓋裂感受性系統)における口唇口蓋裂形成へのp53の影響を検索することを目的に「p53ノックアウトCL/Fr 系統マウス人工授精凍結胚」を用いて解析を行った。
    CL/Fr;p53(-/-)マウスにおける口唇裂は、これまでに報告のない特異的な形態異常が原因と示唆された。CL/Fr;p53(-/-)マウスにおける口蓋裂は、いわゆる完全口蓋裂の病態に近く、口蓋突起は認められるものの、その大きさは非常に小さく、水平方向への増殖はほとんど生じていないことが判明した。

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  • ヒト顎関節オルガノイド作製への挑戦

    研究課題/領域番号:15K15674

    2015年4月 - 2017年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:挑戦的萌芽研究

    提供機関:日本学術振興会

    井上 佳世子, 前田 健康, 大峡 淳, 河野 芳朗

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    配分額:3640000円 ( 直接経費:2800000円 、 間接経費:840000円 )

    顎関節原基オルガノイドを作製するには,顎関節の発生における分子メカニズムの理解が必須である.しかし,その基礎となる顎関節の発生初期における各構成体の出現時期や部位にも,未だ不明な点は多い.本研究ではマウス胎仔の体重を基準として顎関節の発生の正確な開始時期と部位の同定が可能であることを明かにした.また顎関節形成予定領域に Runx2とSox9の発現が認められ,その3次元解析から,下顎頭原基は下顎体と連続して発生することが示唆された.一方,顎関節の母体外発生誘導法として各種器官培養法を検討したが,現行の改良法では正常な顎関節の発育が継続されず,新規培養法の開発が必要であることが示された.

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  • 口蓋粘膜の歯形成上皮へのリプログラミング

    研究課題/領域番号:26670848

    2014年4月 - 2016年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:挑戦的萌芽研究

    提供機関:日本学術振興会

    前田 健康, 大峡 淳, 井上 佳世子

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    配分額:3640000円 ( 直接経費:2800000円 、 間接経費:840000円 )

    歯と口蓋皺壁の発生中における発現分子の違いを、マウスを用いて検索した。口蓋皺壁の間葉は、歯胚と同様に、神経堤由来であることが確認された。口蓋皺壁の発生中に、Bmp4やLrp4等多くの歯の関連遺伝子の発現が認められ、Shh、Bmp等の歯の発生で認められるシグナルも発生中の口蓋皺壁で活性化していた。一方、Msx1は口蓋皺壁発生で発現していなかった。口蓋皺壁に発現する遺伝子の改変マウスでも口蓋皺壁の走行に異常が認められた。

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  • 幹細胞の分化制御機構の解明の基盤研究 〜NF-kBからの解析〜

    2014年 - 2016年

    制度名:基盤研究(B)

    大峡 淳(代表者)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 歯の発生における時間軸変更への挑戦

    2014年 - 2015年

    制度名:挑戦的萌芽研究

    大峡 淳(代表者)

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 歯根膜ルフィニ神経終末の発生・再生に関わる新規イオンチャネルの役割

    研究課題/領域番号:23390418

    2011年4月 - 2014年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(B)

    提供機関:日本学術振興会

    前田 健康, 泉 健次, 井上 佳世子, 河野 芳朗, 大峡 淳, 鈴木 晶子, 原田 史子, 吉居 朋子, 井表 千馨

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    配分額:18850000円 ( 直接経費:14500000円 、 間接経費:4350000円 )

    acid-sensing ion channel 3 (ASIC3) familyに着目して歯根膜ルフィニ神経終末の再生過程を検討した。下歯槽神経切断実験における歯根膜ルフィニ神経終末および三叉神経節におけるASIC3の発現パターンから、ASIC3は三叉神経節における神経再生中の神経活性の調節、すなわちneuron-glia interactionに関与することが示唆された。

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  • 外胚葉器官形成におけるNF-kBのメカニズム解明

    研究課題/領域番号:16592080

    2004年 - 2005年

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    大峡 淳

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    配分額:3600000円 ( 直接経費:3600000円 )

    転写因子であるNF-kBは、癌、炎症反応、免疫応答、内分泌系など様々な生体反応に関与している。本研究において我々は、このNF-kBの歯の発生への関与についての検討を行い、以下の結果を得た。NF-kBのインヒビターをリン酸化し、NF-kBの活性を促すIKKの構成成分の1つであるIkkαのノックアウトマウスの前歯に異常が認めれ、その前歯歯胚においてNotchの発現が抑制されている事が明らかとなってる。このNotchは、歯胚に発現するものの、その発現は、Stellate Reticulum(SR)に限られる。これは、Ikkαのノックアウトマウスの前歯におけるNotchの抑制が、Notchの抑制ではなく、SRの欠如である可能性がある事を示している。そこでIkkαのノックアウトマウスの前歯におけるSRの有無を検索した。SRのマーカーであるSLUG、CD44のIkkαのノックアウトマウスの前歯での発現が確認できた。またSRは、Msx2を通して、エナメル形成に関与する事が報告されている。Ikkαのノックアウトマウスの前歯において、Msx2および正常なエナメル質が確認され、Ikkαのノックアウトマウスの前歯にSRが存在する事が確認された。一方Notch-Ikkαの関係は現在まで報告されていない。しかし我々は、NotchのリガンドであるJagged2のノックアウトで認められる口腔上皮の癒合とPalata1 Shelfのelevation不全による口蓋裂を、Ikkαのノックアウトマウスにおいても見出し、いくつかの組織においてIkkα-Notchが密接に関連している事が示唆された。以上の事より前歯の発生には、NF-kBの活性を促すIkkαと、それによるNotchの活性が重要であることが示唆された。

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  • ケモカインを介したヒト破骨細胞形成の制御機構の解明と歯周治療への応用の可能性

    研究課題/領域番号:16592077

    2004年 - 2005年

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    岡松 良昌, 小林 誠, 宮澤 康, 大峡 淳, 滝口 尚

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    配分額:3600000円 ( 直接経費:3600000円 )

    破骨細胞は骨組織にのみ存在し、骨吸収を司る多核巨細胞である。これまで破骨細胞のユニークな特性に関して数多くの研究がなされてきたが、近年RANKL(receptor activator NF-kB ligand)-RANKシグナルの発見により、破骨細胞の分化・機能発現が分子レベルで説明されるようになってきた。しかしながら、生理的状態や炎症状態において破骨細胞前駆細胞が骨吸収の場に供給されるメカニズムに関する情報は少ない。ケモカインは好中球やリンパ球に対し走化性を示し、炎症反応や免疫応答で重要な役割を演じていると考えられている。しかし、破骨細胞におけるケモカインの役割は未だ不明な点が多く、骨芽細胞と破骨細胞前駆細胞におけるケモカインの旬括的な報告はほとんどない。そこで本研究では、破骨細胞前駆細胞の供給・遊走や破骨細胞形成の制御に関与するケモカインを網羅的に探査し、またそのケモカインの細胞内シグナル伝達経路を解明することから炎症性骨吸収を有する疾患に対する診断や治療への応用の可能性を検討する目的に行ってきた結果、現在までに以下のような結果を得た。
    1)マウス骨髄細胞由来の成熟破骨細胞はMIP-1gammaおよびCCR1遺伝子発現が優位に上昇していた。
    2)MIP-1gammaはNF-kBを介してシグナル伝達していることが明らかとなった。
    3)マウス骨髄細胞由来の成熟破骨細胞はintegrin beta7遺伝子発現が優位に上昇しており、MIP-1gammaはintegrin beta7遺伝子発現を上昇している可能性がRT-PCR法にて認められた。
    4)ヒト末梢血由来CD14陽性モノサイトをRANKLおよびM-CSFで刺激するとTRAP陽性多核巨細胞が認められた。またこれらの細胞はMIP-1alphaを産生している可能がELISA法で認められた。
    5)マウス頭蓋骨由来の骨芽細胞をIL-1で刺激すると、RANTESおよびMIP-1alphaの産生の上昇が認められた。
    今回の結果から、多様なケモカインが破骨細胞の分化誘導に関わっていると考えられた。今後これらのケモカインの作用を整理し、歯周病との関連性を調べて行く予定である。

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  • ヒト歯根膜細胞特異的な既知あるいは未知のフェノタイプマーカーの探索

    研究課題/領域番号:16592078

    2004年 - 2005年

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    小林 誠, 村上 伸也, 宮澤 康, 大峡 淳, 岡松 良昌, 滝口 尚

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    配分額:3600000円 ( 直接経費:3600000円 )

    本研究では、ヒト歯根膜細胞特異的な既知あるいは未知のフェノタイプタイプマーカーを探索することを最終目的として、以下に示す研究成果を得た。
    培養ヒト歯根膜細胞における各種細胞マーカー分子の発現パターンとその継代による変化の検討:
    初代培養ヒト歯根膜細胞(HPDLC)における各種細胞マーカー陽性細胞率は、幹細胞マーカー;CD105,CD44,CD29、インテグリン;CD49c,CD49eは高く,一方インテグリン;CD49d,CD49f、造血幹細胞マーカー;CD117、神経幹細胞マーカー;AC133、造血系細胞マーカー;CD34,CD45は低く、またこれらの発現頻度の継代による顕著な変化は認められなかった。
    培養ヒト歯根膜細胞中における各種間葉系細胞前駆細胞の存在の確認:
    ヒト骨髄由来間葉系幹細胞(HBMSC)と同様にHPDLC中にも間葉系幹細胞マーカーを発現する細胞が多く存在していた。しかし、HPDLCはHBMSCと同等の骨分化誘導能(ALP・osteopontin発現の上昇,石灰化結節の誘導)を示したのに対して、脂肪細胞へ分化能(oll-red Oで染色される細胞の増加,LPL・PPARγ発現の上昇)は低く、軟骨細胞への分化(type II collagen発現の誘導)は認められなかった。したがって、HPDLC中には多数の骨芽細胞前駆細胞と少数の脂肪前駆細胞が存在するものの、軟骨前駆細胞は存在しないあるいは著しく少ないと考えられる。そこで、HPDLC中のALP低発現の細胞集団(ALP-HPDLC)を分取し、この細胞集団における多分化能を検討したところ、脂肪前駆細胞はむしろALP-HPDLCに多く存在していた。
    したがって、HPDLC中には、骨芽細胞様細胞が多数存在しているが、脂肪前駆細胞も少数存在しており、この脂肪前駆細胞はALP陰性の細胞集団に多く含まれていると考えられる。

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  • 歯根膜の組織特異性に関する基礎的研究

    研究課題/領域番号:09771646

    1997年 - 1998年

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:奨励研究(A)

    提供機関:日本学術振興会

    大峡 淳

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    配分額:1900000円 ( 直接経費:1900000円 )

    歯根膜の組織特異性の有無を、外骨膜との比較により検索した。
    外骨膜、歯根膜、骨組織それぞれから得た細胞間でALPase活性やPTHによるcAMP産生などに違いは認められなかった。
    歯根膜を除去し、外骨膜をラッピングした歯根の顎骨肉への移植では、移植歯根表面への新生セメント質の形成は認められなかったものの、移舶歯根の骨性癒着もあまり観察されなかった。また外骨膜から得た細胞を培養した象牙質片の顎骨内への移植でも、同様の結果が認められた。
    また外骨膜および歯根膜それぞれを培養した象牙質片の移植後に発現する蛋白の検索においても、両者間に違いは認められなかった。
    今回の結果では、外骨膜には多数の骨芽細胞様細胞が含まれるものの、いずれの外骨膜応用群でも新生セメント貿は観察されなかった。一方、そのような多数の骨芽細胞様細胞が含まれるにもかかわらず、骨性癒着はほとんど観察されなかった。以上のことから、歯根膜という非石灰化組織の維持は歯根膜以外の組織でも可能であるのに対し、セメント質形成は歯根膜にのみ存在する特異的能力である可能性が高い事が示唆された。今後例数を増やし、さらに検索していく予定である。
    またこの石灰化抑制を検討する目的で、mineralized bone nodule形成能を利用した検索を、現在行っている。

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  • 歯槽骨再生に及ぼす歯根膜の関与に関する基礎的研究

    研究課題/領域番号:08771732

    1996年

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:奨励研究(A)

    提供機関:日本学術振興会

    大峡 淳

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    配分額:900000円 ( 直接経費:900000円 )

    歯周病により破壊された骨欠損にGTR法を応用した場合、新生セメント質を伴う結合組織性付着の獲得はみられるものの、骨の再生は非常に少ないことが分かってきた。これに対して、インプラント周囲の骨欠損や歯槽堤形成術においてGBR法を応用した場合には、十分な骨再生がみられることが報告されている。両者間でこのような骨再生の違いかなる理由により生じるかについては、骨が再生するスペースや、骨欠損形態が関与するのではないかという報告があるがいまだ明確な答は得られていない。そこで我々は、歯周組織再生過程で歯根膜の存在の有無が歯槽骨の再生に影響を与えているのではないかという仮説を立て、その仮説を明確にすることを目的とした実験を考案して検討を進めてきた。
    その結果、犬を用いて歯根膜存在群と歯根膜除去群とのそれぞれの歯槽骨再生に対する影響を観察すると臨床所見並びにエックス線所見においては、一部の標本で歯根膜除去群が歯根膜存在群に比べて骨形成量の多い傾向が認められたが、ほとんどの標本では両群間で差は認められなかった。組織学的所見においては、いずれの犬においても歯根膜存在群では新生骨骨頂まで歯根膜の再生が認められたのに対し、歯根膜除去群では著名な歯根吸収ならびに歯根と歯槽骨とのアンキロ-シスが認められた。両群ともに分割歯根の歯冠側端まで新生骨の形成が認められ、両群間で差は認められなかった。また、免疫組織化学的検索においても両群間で差は認められなかった。
    歯根膜存在群、歯根膜除去群から新生肉芽組織を採取し、それらの生化学的検索およびDiffusion Chamberを用いたそれらの石灰化形成能の検索については、現在組織切片等の作成中である。
    現在までの結果より考察すると、歯根膜の存在は歯槽骨再生にあまり影響しない可能性のある事が考えられるが、進行中の実験も含め今後更なる検討を加える予定である。

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  • 歯根膜細胞の有無が歯槽骨再生に及ぼす影響についての基礎的研究

    研究課題/領域番号:07771783

    1995年

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:奨励研究(A)

    提供機関:日本学術振興会

    大峡 淳

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    配分額:1000000円 ( 直接経費:1000000円 )

    歯周病の治癒に対する理想的な治癒形態は、歯周組織の再生であり、歯根膜組織由来及び歯槽骨由来の細胞が重要な役割を演じている。そこで近年それらを選択的に誘導するGTR法が考案されたが、骨の再生は非常に少ないことが明らかとなり、それに比べインプラントにおいてGTR法を応用した場合では十分な骨の再生が得られることが報告されている。これらの違いに対する明確な答は得られていないが、歯根膜由来細胞が骨芽細胞様細胞であるとする報告や歯根膜組織が正常な場合石灰化抑制因子を産生しているとの報告などがある。そこで今回、この歯根膜の存在の有無が、歯周組織再生特に歯槽骨の再生にどのような影響を及ぼすか、またその要因は何かを明確にすることを目的として実験を行った。
    成犬の前臼歯を抜歯し治癒させた後、他の前臼歯を歯根膜有り群、歯根膜無し群に分け、その抜歯窩治癒部に移植し、その頬側に骨欠損を作製した。その結果、歯根膜有り群と無し群との間で、骨欠損内でのセメント質及び歯槽骨の再生量に有為な差は認められなかった。その考察として、移植歯であってもsubmergeでGTR法を行った場合、今回採用した程度の大きさの骨欠損では両群とも良好に治癒し、歯根膜の有無の骨形成への影響が確認できなかったものと考えられた。そのため大幅に骨欠損を拡大し同様の実験を行ったところ両群間に差が認められたので、現在例数を増やしその再現性を確認している。それに並行して、その両群の骨欠損内に形成された新生肉芽組織の生化学的検索を行ったが、アルカリフォスファターゼ活性やtypeIコラーゲン量に若干の差が認められ、現在その再現性の確認を行っている。またその新生肉芽組織のラット膜腔内への移植を開始した。今後、両群からの新生肉芽組織の器官培養における培養上清中のPGE_2やMMP-1などの測定や、out growthさせた細胞のmineralized bone nodule形成能を検討していく予定である。

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担当経験のある授業科目

  • 口腔保健福祉学研究論I

    2024年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 顎口腔解剖学演習IA

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 基礎歯学コースワーク(ベーシック形態解析コースII)

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 顎口腔解剖学演習IB

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 顎口腔解剖学演習IIB

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 顎口腔解剖学演習IIA

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 基礎歯学コースワーク(ベーシック形態解析コースI)

    2021年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • ネットワーク型先端歯学研究

    2021年
    機関名:新潟大学

  • 基礎歯学コースワーク(ベーシック形態解析コースⅡ)

    2020年
    機関名:新潟大学

  • 基礎歯学コースワーク(ベーシック形態解析コースⅠ)

    2017年
    -
    2018年
    機関名:新潟大学

  • 顎口腔解剖学演習ⅠA

    2017年
    -
    2018年
    機関名:新潟大学

  • 顎口腔解剖学演習ⅠB

    2017年
    機関名:新潟大学

  • 人体発生学

    2016年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 統合科目Ⅰ

    2016年
    -
    2019年
    機関名:新潟大学

  • 人体のしくみ

    2015年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 早期臨床実習Ⅱ

    2015年
    -
    2020年
    機関名:新潟大学

  • 組織学総論

    2014年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 組織学各論

    2014年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 口腔組織発生学

    2014年
    -
    現在
    機関名:新潟大学

  • 基礎科学演習

    2014年
    -
    2016年
    機関名:新潟大学

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