掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Frontiers Media SA  

Hearing loss affects >5% of the global population and therefore, has a great social and clinical impact. Sensorineural hearing loss, which can be caused by different factors, such as acoustic trauma, aging, and administration of certain classes of drugs, stems primarily from a dysfunction of the cochlea in the inner ear. Few therapeutic strategies against sensorineural hearing loss are available. To develop effective treatments for this disease, it is crucial to precisely determine the behavior of ototoxic and therapeutic agents in the microenvironment of the cochlea in live animals. Since the 1980s, a number of studies have addressed this issue by different methodologies. However, there is much less information on pharmacokinetics in the cochlea than that in other organs; the delay in ontological pharmacology is likely due to technical difficulties with accessing the cochlea, a tiny organ that is encased with a bony wall and has a fine and complicated internal structure. In this review, we not only summarize the observations and insights obtained in classic and recent studies on pharmacokinetics in the cochlea but also describe relevant analytical techniques, with their strengths, limitations, and prospects.

DOI： 10.3389/fphar.2021.633505

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記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本薬理学会  

Vancomycin is a glycopeptide antibiotic that kills bacteria by blocking the construction of the cell wall and used to treat different bacterial diseases including meningitis and methicillin‐resistant <i>Staphylococcus aureus</i> infections. Because this antibiotic can sometimes induce renal failure and hearing loss, the plasma concentration is monitored to adjust the dose applied to individual patients. In this study, we show a rapid and simple procedure with an electrochemical approach. The sensor we used consisted of a boron-doped diamond electrode, which elicits more stable reaction than classical materials such as carbon and gold. With this sensor we examined guinea-pig plasma containing vancomycin at different concentrations. The procedure we developed allowed us to complete a series of measurement in 35 sec. Time necessary for all the processes including a sample's pretreatment did not exceed 10 min. The sensor detected the drug concentration of 1 to 50 µM, which falls into the range of the therapeutic window. Moreover, we found that the sensor was repeatedly usable for the measurement with minimal impairment of the sensitivity. The methodology described here may contribute to not only advances in personalized medicine but also reduction of the cost for therapeutic drug monitoring.

DOI： 10.1254/jpssuppl.93.0_1-p-133

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その他リンク： https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16442/

記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本生体医工学会  

経口分子標的薬の抗がん剤は、従来の殺細胞薬に比べ毒性が軽微とされる。それでもなお、患者は堪え難い有害事象に苦しむことが少なくない。原因として、開始用量が患者毎の体表面積に関わらず一定であるため、往々にして過量投与になることが考えられる。対処法として薬を減量すると、用量不足によって効果が減弱することが懸念される。一方、近年開発された分子標的薬のいくつかについては、有効濃度域が不明であり、有害事象の制御が難しい。以上より、投薬法の最適化には、患者一人ひとりに対し、それぞれの薬物の「血中」濃度を測定することが必要である。しかし、臨床の現場では、迅速かつ簡便な測定法が確立していない。そこで本研究では、この困難な課題の解決の基盤となる方法を、従来の素材より安定した反応を示すダイヤモンド電極センサを介した電気化学的アプローチにより創出した。標的薬物として、分子標的薬であるイマチニブ、レンバチニブやパゾパニブ を選択した。ここでは、採取したモルモット血漿に濃度の異なる分子標的薬を単独で添加し、測定法を検証した。その結果、それぞれの臨床濃度域に対応しうる範囲を計測することが可能であった。測定自体は約35秒の短時間で可能であり、サンプル処理を含めても10分以内で全工程が完了した。本計測法を応用すれば、分子標的薬によるテーラーメイド治療が可能になると期待される。

DOI： 10.11239/jsmbe.annual58.286

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記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本薬理学会  

Molecular-targeted anticancer drugs elicit less toxicity than conventional reagents. Yet, patients often suffer from severe adverse effects. A reason is 'fixed dosage' administration of the drug to all the patients regardless of their body size and complications; because of this strategy, the plasma concentration seems to exceed the therapeutic window occasionally. Although frequent measurement of the drug level at a clinical site is a solution, currently available methods such as mass spectrometry are time and cost consuming. To overcome these shortcomings, in this study, we developed a procedure with an electrochemical sensor composed of a conductive diamond, which yields more stable reactions than conventional materials. When guinea-pig plasma mixed with pazopanib, a multi-kinase inhibitor, was tested, the sensor detected a clinically relevant concentration of 3 to 300 µM. Time and sample amount necessary for each series of the measurement was &lt;1 min and 100 µL, respectively. The sensor was repeatedly usable with minimal impairment of the sensitivity, saving the cost for the assay. This rapid and easily-handed method may enable therapeutic drug monitoring and accelerate tailored medicine for cancer.

DOI： 10.1254/jpssuppl.93.0_1-yia-18

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その他リンク： https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16442/

記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本生体医工学会  

生体に投与した薬物が、臓器局所においてどのような濃度動態を示すかを定量することは、薬の作用を理解する上で鍵となる。臨床では、多くの疾患において、複数の薬物が併用されるが、その組み合わせによっては相互作用が起こり、単剤で投与した時とは異なる振る舞いを示す。従って、適切な多剤投与法を理論的に設計するためには、複数の薬物をリアルタイムに測り分ける手法が必要である。本研究では、針状ダイヤモンド電極を用いて溶液中の二種の薬物の濃度を電気化学的に同時定量する方法を開発した。テスト薬物として、様々な感染症で併用される抗菌薬、バンコマイシンとセフトリアキソンを選択した。まず、PBS中にそれぞれの薬剤を単独で加え、印加電圧と生じる電流の関係を調べた。共に負電位を与えた時に還元電流を発生した。次に、二つの抗菌薬が様々な濃度の組み合わせで共在する液中にて、還元電流を測定した。この電流には、両薬剤の還元反応が関わる。それぞれを分離して定量するため、得られたデータをもとに機械学習法で解析アルゴリズムを作成した。これを用いて、リアルタイムに二種の薬剤の濃度を変化させた際の電流値から、それぞれの定量を試みた。その結果、セフトリアキソン存在下でも、有効治療濃度域（0.6-25 μM）のバンコマイシンを秒単位の時間分解能で定量できた。以上より、生体局所における複数薬物の複雑な薬物動態を解析するための基礎技術が創出された。

DOI： 10.11239/jsmbe.annual58.461

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1016/j.yexmp.2014.11.009

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記述言語：英語  

DOI： 10.1007/s10156-010-0045-9

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s10156-010-0051-y

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1111/j.1348-0421.2010.00222.x

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記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

DOI： 10.1007/s10156-010-0040-1

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記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

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記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

The aim of young doctor exchange program was to exchange Japanese and Russian young doctors who have just graduated and to share experiences and knowledge in both clinical and basic fields. Oxana Podkaura (from Vladivostok), Valeria Gavrikova (from Krasnoyarsk) and Stanislav Korneev (from Khabarovsk) took part in this program held in Niigata from September 4 to 18, and studied children&#039;s leukemia and its treatment, Parkinson&#039;s disease and its treatment, and surgical treatment of liver, gastric and intestine cancer, respectively. They also attended two international symposia, CHRO2009 in Niigata and 2009 Tripartite symposium (Russia-United States-Japan Symposium on Cardiovascular Disease and Cancer) in Osaka.

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記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

Dr. Olga Khokholova from Krasnoyarsk (Russia) took part in the young doctor program, a new Japan-Russia exchange program started in 2008, and studied methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), in collaboration with young scientists from National Taiwan University and Niigata University. The Hungarian MRSA clone (and related clones) is a major pandemic clone spreading worldwide including Europe, South America, Africa, Asia, and Russia. In this study, we developed the multiplex PCR targeting the combination of the five genes (nuc, mecA, sea, cna), which were present only in the Hungarian clone, and unambiguously distinguished the Hungarian clone from other pandemic MRSA clones, such as the New York/Japan clone.

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記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟医学会  

日露医学生交流の一環として, 寺田 (学部3年) と小林 (学部4年) はロシアの極東医科大学を, 日紫喜 (学部3年) はクラスノヤルスク医科大学を訪問し, ロシアでの医学教育に触れ, ロシア医療を学んだ. 本稿では特に感染症をとりあげ, ロシアでの過去5年間の感染症動向をまとめた. 感染症は一般に減少傾向を示したが, 依然高水準を示す感染症や社会問題と関連して深刻化した感染症なども存在した.

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