2025/09/19 更新

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ウチガシマ　モトカズ
内ヶ島　基政
UCHIGASHIMA Motokazu
所属
脳研究所 准教授
研究統括機構 研究教授
職名
准教授
外部リンク

学位

  • 博士（医学） （ 2011年3月   北海道大学 ）

研究キーワード

  • 分子イメージング

  • 包括脳ネットワーク

  • モノアミン

  • 線条体

  • 内因性カンナビノイド

  • 神経伝達

  • シナプス接着分子

研究分野

  • ライフサイエンス / 神経形態学

  • ライフサイエンス / 神経科学一般

経歴（researchmap）

  • 新潟大学   研究統括機構   研究教授

    2022年11月 - 現在

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  • 東京大学国際高等研究所ニューロインテリジェンス国際研究機構   連携研究者（兼任）

    2021年10月 - 現在

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  • 新潟大学   脳研究所   准教授

    2019年3月 - 現在

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  • 北海道大学   大学院医学研究院   助教

    2017年4月 - 2019年2月

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  • University of Massachusetts Medical School   Brudnick Neuropsychiatric Research Institute   Visiting Scholar

    2016年2月 - 2018年3月

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  • 北海道大学   大学院医学研究科   助教

    2011年4月 - 2017年3月

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  • 日本学術振興会特別研究員   DC1

    2008年4月 - 2011年3月

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  • 北海道大学   Graduate School of Medicine   博士課程

    2007年4月 - 2011年3月

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  • 北海道大学   School of Medicine

    2001年4月 - 2007年3月

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経歴

  • 新潟大学   脳研究所　基礎神経科学部門　細胞病態学   准教授

    2019年3月 - 現在

 

論文

  • SeeThrough: a rationally designed skull clearing technique for in vivo brain imaging. 査読 国際誌

    Xinyi Liu, Motokazu Uchigashima, Ikumi Oomoto, Yoshihito Saito, Hitoshi Uchida, Shinya Oginezawa, Keiko Masuda, Daisuke Satoh, Manabu Abe, Kenji Sakimura, Yoshihiro Shimizu, Masanori Murayama, Kazuki Tainaka, Takayasu Mikuni

    Nature communications   16 ( 1 )   7584 - 7584   2025年8月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Light scattering in the skull limits optical access to the brain. Here we present SeeThrough, a skull-clearing technique that enables simple, high-resolution, and minimally-invasive brain imaging without skull removal. Through systematic screening of over 1600 chemicals, we rationally developed a refractive index-matching solution that combines water- and organic solvent-based components, achieving both high clearing efficiency and biocompatibility. The reagents exhibit minimal brain penetration, maintain tissue integrity, and avoid inflammatory responses. Notably, SeeThrough provides imaging sensitivity and contrast comparable to open-skull window imaging, while permitting minimally-invasive monitoring of brain border macrophages as well as blood and cerebrospinal fluid dynamics. Combined with two-photon imaging, SeeThrough enables spatially and temporally scalable imaging applications in the mouse brain, including ~400 µm deep imaging, one-month longitudinal imaging, and mesoscale, cellular-resolution monitoring of brain activity for network-level analysis. Thus, SeeThrough offers a broadly accessible platform for high-throughput, physiology-preserving imaging of the brain parenchyma and brain-skull interface.

    DOI： 10.1038/s41467-025-62836-1

    PubMed

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  • Single-cell synaptome mapping: its technical basis and applications in critical period plasticity research 査読 国際誌

    Motokazu Uchigashima, Takayasu Mikuni

    Front Neural Circuits   18   1523614 - 1523614   2024年

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Our brain adapts to the environment by optimizing its function through experience-dependent cortical plasticity. This plasticity is transiently enhanced during a developmental stage, known as the "critical period," and subsequently maintained at lower levels throughout adulthood. Thus, understanding the mechanism underlying critical period plasticity is crucial for improving brain adaptability across the lifespan. Critical period plasticity relies on activity-dependent circuit remodeling through anatomical and functional changes at individual synapses. However, it remains challenging to identify the molecular signatures of synapses responsible for critical period plasticity and to understand how these plasticity-related synapses are spatiotemporally organized within a neuron. Recent advances in genetic tools and genome editing methodologies have enabled single-cell endogenous protein labeling in the brain, allowing for comprehensive molecular profiling of individual synapses within a neuron, namely "single-cell synaptome mapping." This promising approach can facilitate insights into the spatiotemporal organization of synapses that are sparse yet functionally important within single neurons. In this review, we introduce the basics of single-cell synaptome mapping and discuss its methodologies and applications to investigate the synaptic and cellular mechanisms underlying circuit remodeling during the critical period.

    DOI： 10.3389/fncir.2024.1523614

    PubMed

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  • Neuroligin-3: A Circuit-Specific Synapse Organizer That Shapes Normal Function and Autism Spectrum Disorder-Associated Dysfunction 招待 査読 国際誌

    Motokazu Uchigashima, Amy Cheung, Kensuke Futai

    Frontiers in Molecular Neuroscience   14   749164 - 749164   2021年10月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Frontiers Media SA  

    Chemical synapses provide a vital foundation for neuron-neuron communication and overall brain function. By tethering closely apposed molecular machinery for presynaptic neurotransmitter release and postsynaptic signal transduction, circuit- and context- specific synaptic properties can drive neuronal computations for animal behavior. Trans-synaptic signaling via synaptic cell adhesion molecules (CAMs) serves as a promising mechanism to generate the molecular diversity of chemical synapses. Neuroligins (Nlgns) were discovered as postsynaptic CAMs that can bind to presynaptic CAMs like Neurexins (Nrxns) at the synaptic cleft. Among the four (Nlgn1-4) or five (Nlgn1-3, Nlgn4X, and Nlgn4Y) isoforms in rodents or humans, respectively, Nlgn3 has a heterogeneous expression and function at particular subsets of chemical synapses and strong association with non-syndromic autism spectrum disorder (ASD). Several lines of evidence have suggested that the unique expression and function of Nlgn3 protein underlie circuit-specific dysfunction characteristic of non-syndromic ASD caused by the disruption of Nlgn3 gene. Furthermore, recent studies have uncovered the molecular mechanism underlying input cell-dependent expression of Nlgn3 protein at hippocampal inhibitory synapses, in which trans-synaptic signaling of specific alternatively spliced isoforms of Nlgn3 and Nrxn plays a critical role. In this review article, we overview the molecular, anatomical, and physiological knowledge about Nlgn3, focusing on the circuit-specific function of mammalian Nlgn3 and its underlying molecular mechanism. This will provide not only new insight into specific Nlgn3-mediated trans-synaptic interactions as molecular codes for synapse specification but also a better understanding of the pathophysiological basis for non-syndromic ASD associated with functional impairment in Nlgn3 gene.

    DOI： 10.3389/fnmol.2021.749164

    PubMed

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  • Specific Neuroligin3-αNeurexin1 signaling regulates GABAergic synaptic function in mouse hippocampus. 査読 国際誌

    Motokazu Uchigashima, Kohtarou Konno, Emily Demchak, Amy Cheung, Takuya Watanabe, David G Keener, Manabu Abe, Timmy Le, Kenji Sakimura, Toshikuni Sasaoka, Takeshi Uemura, Yuka Imamura Kawasawa, Masahiko Watanabe, Kensuke Futai

    eLife   9   2020年12月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Synapse formation and regulation require signaling interactions between pre- and postsynaptic proteins, notably cell adhesion molecules (CAMs). It has been proposed that the functions of neuroligins (Nlgns), postsynaptic CAMs, rely on the formation of trans-synaptic complexes with neurexins (Nrxns), presynaptic CAMs. Nlgn3 is a unique Nlgn isoform that localizes at both excitatory and inhibitory synapses. However, Nlgn3 function mediated via Nrxn interactions is unknown. Here we demonstrate that Nlgn3 localizes at postsynaptic sites apposing vesicular glutamate transporter 3-expressing (VGT3+) inhibitory terminals and regulates VGT3+ inhibitory interneuron-mediated synaptic transmission in mouse organotypic slice cultures. Gene expression analysis of interneurons revealed that the αNrxn1+AS4 splice isoform is highly expressed in VGT3+ interneurons as compared with other interneurons. Most importantly, postsynaptic Nlgn3 requires presynaptic αNrxn1+AS4 expressed in VGT3+ interneurons to regulate inhibitory synaptic transmission. Our results indicate that specific Nlgn-Nrxn signaling generates distinct functional properties at synapses.

    DOI： 10.7554/eLife.59545

    PubMed

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  • Differential expression of neurexin genes in the mouse brain. 査読 国際誌

    Motokazu Uchigashima, Amy Cheung, Julie Suh, Masahiko Watanabe, Kensuke Futai

    The Journal of comparative neurology   527 ( 12 )   1940 - 1965   2019年8月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Synapses, highly specialized membrane junctions between neurons, connect presynaptic neurotransmitter release sites and postsynaptic ligand-gated channels. Neurexins (Nrxns), a family of presynaptic adhesion molecules, have been characterized as major regulators of synapse development and function. Via their extracellular domains, Nrxns bind to different postsynaptic proteins, generating highly diverse functional readouts through their postsynaptic binding partners. Not surprisingly given these versatile protein interactions, mutations and deletions of Nrxn genes have been identified in patients with autism spectrum disorders, intellectual disabilities, and schizophrenia. Therefore, elucidating the expression profiles of Nrxns in the brain is of high significance. Here, using chromogenic and fluorescent in situ hybridization, we characterize the expression patterns of Nrxn isoforms throughout the brain. We found that each Nrxn isoform displays a unique expression profile in a region-, cell type-, and sensory system-specific manner. Interestingly, we also found that αNrxn1 and αNrxn2 mRNAs are expressed in non-neuronal cells, including astrocytes and oligodendrocytes. Lastly, we found diverse expression patterns of genes that encode Nrxn binding proteins, such as Neuroligins (Nlgns), Leucine-rich repeat transmembrane neuronal protein (Lrrtms) and Latrophilins (Adgrls), suggesting that Nrxn proteins can mediate numerous combinations of trans-synaptic interactions. Together, our anatomical profiling of Nrxn gene expression reflects the diverse roles of Nrxn molecules.

    DOI： 10.1002/cne.24664

    PubMed

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  • Dopamine synapse is a neuroligin-2-mediated contact between dopaminergic presynaptic and GABAergic postsynaptic structures 査読

    Motokazu Uchigashima, Toshihisa Ohtsuka, Kazuto Kobayashi, Masahiko Watanabe

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   113 ( 15 )   4206 - 4211   2016年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1514074113

    Web of Science

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  • Single-cell endogenous protein labeling via CRISPR-Cas9-mediated genome editing in the mouse brain. 招待 査読

    Motokazu Uchigashima, Takayasu Mikuni

    Anatomical science international   2025年7月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    High-precision mapping of endogenous proteins is essential for understanding the molecular mechanism underlying neuronal functions in the brain. The SLENDR (single-cell labeling of endogenous proteins by clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)-Cas9-mediated homology-directed repair) technique provides single-cell endogenous protein labeling with genetically encoded tags within the mammalian brain through precise genome editing via homology-directed repair (HDR). This technique is based on the introduction of HDR-mediated genome editing into neuronal progenitors in embryonic brains by in utero electroporation. Subsequent histological analyses enable high-resolution interrogation of the subcellular distribution of endogenous proteins within a single neuron using conventional fluorescent microscopy. Here, we describe a step-by-step protocol for the SLENDR technique to label endogenous proteins with genetically encoded tags in single pyramidal cells of the mouse primary somatosensory cortex. This protocol would be helpful to visualize the molecular organization underlying biological processes at single-neuron levels in the brain, such as signal processing from synaptic inputs to neuronal outputs across different scales.

    DOI： 10.1007/s12565-025-00866-x

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  • Regulation of Presynaptic Release Machinery by Cell Adhesion Molecules 国際誌

    Motokazu Uchigashima, Yasunori Hayashi, Kensuke Futai

    Advances in Neurobiology   33   333 - 356   2023年

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：論文集(書籍)内論文  

    DOI： 10.1007/978-3-031-34229-5_13

    Scopus

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  • General Design Strategy to Precisely Control the Emission of Fluorophores via a Twisted Intramolecular Charge Transfer (TICT) Process. 査読 国際誌

    Kenjiro Hanaoka, Shimpei Iwaki, Kiyoshi Yagi, Takuya Myochin, Takayuki Ikeno, Hisashi Ohno, Eita Sasaki, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Motokazu Uchigashima, Takayasu Mikuni, Kazuki Tainaka, Shinya Tahara, Satoshi Takeuchi, Tahei Tahara, Masanobu Uchiyama, Tetsuo Nagano, Yasuteru Urano

    Journal of the American Chemical Society   144 ( 43 )   19778 - 19790   2022年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Fluorogenic probes for bioimaging have become essential tools for life science and medicine, and the key to their development is a precise understanding of the mechanisms available for fluorescence off/on control, such as photoinduced electron transfer (PeT) and Förster resonance energy transfer (FRET). Here we establish a new molecular design strategy to rationally develop activatable fluorescent probes, which exhibit a fluorescence off/on change in response to target biomolecules, by controlling the twisted intramolecular charge transfer (TICT) process. This approach was developed on the basis of a thorough investigation of the fluorescence quenching mechanism of N-phenyl rhodamine dyes (commercially available as the QSY series) by means of time-dependent density functional theory (TD-DFT) calculations and photophysical evaluation of their derivatives. To illustrate and validate this TICT-based design strategy, we employed it to develop practical fluorogenic probes for HaloTag and SNAP-tag. We further show that the TICT-controlled fluorescence off/on mechanism is generalizable by synthesizing a Si-rhodamine-based fluorogenic probe for HaloTag, thus providing a palette of chemical dyes that spans the visible and near-infrared range.

    DOI： 10.1021/jacs.2c06397

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  • Enhanced Retrieval of Taste Associative Memory by Chemogenetic Activation of Locus Coeruleus Norepinephrine Neurons. 査読 国際誌

    Ryoji Fukabori, Yoshio Iguchi, Shigeki Kato, Kazumi Takahashi, Satoshi Eifuku, Shingo Tsuji, Akihiro Hazama, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Hiroshi Mizuma, Yilong Cui, Hirotaka Onoe, Keigo Hikishima, Yasunobu Yasoshima, Makoto Osanai, Ryo Inagaki, Kohji Fukunaga, Takuma Nishijo, Toshihiko Momiyama, Richard Benton, Kazuto Kobayashi

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   40 ( 43 )   8367 - 8385   2020年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The ability of animals to retrieve memories stored in response to the environment is essential for behavioral adaptation. Norepinephrine (NE)-containing neurons in the brain play a key role in the modulation of synaptic plasticity underlying various processes of memory formation. However, the role of the central NE system in memory retrieval remains unclear. Here, we developed a novel chemogenetic activation strategy exploiting insect olfactory ionotropic receptors (IRs), termed "IR-mediated neuronal activation," and used it for selective stimulation of NE neurons in the locus coeruleus (LC). Drosophila melanogaster IR84a and IR8a subunits were expressed in LC NE neurons in transgenic mice. Application of phenylacetic acid (a specific ligand for the IR84a/IR8a complex) at appropriate doses induced excitatory responses of NE neurons expressing the receptors in both slice preparations and in vivo electrophysiological conditions, resulting in a marked increase of NE release in the LC nerve terminal regions (male and female). Ligand-induced activation of LC NE neurons enhanced the retrieval process of conditioned taste aversion without affecting taste sensitivity, general arousal state, and locomotor activity. This enhancing effect on taste memory retrieval was mediated, in part, through α1- and β-adrenergic receptors in the basolateral nucleus of the amygdala (BLA; male). Pharmacological inhibition of LC NE neurons confirmed the facilitative role of these neurons in memory retrieval via adrenergic receptors in the BLA (male). Our findings indicate that the LC NE system, through projections to the BLA, controls the retrieval process of taste associative memory.SIGNIFICANCE STATEMENT Norepinephrine (NE)-containing neurons in the brain play a key role in the modulation of synaptic plasticity underlying various processes of memory formation, but the role of the NE system in memory retrieval remains unclear. We developed a chemogenetic activation system based on insect olfactory ionotropic receptors and used it for selective stimulation of NE neurons in the locus coeruleus (LC) in transgenic mice. Ligand-induced activation of LC NE neurons enhanced the retrieval of conditioned taste aversion, which was mediated, in part, through adrenoceptors in the basolateral amygdala. Pharmacological blockade of LC activity confirmed the facilitative role of these neurons in memory retrieval. Our findings indicate that the LC-amygdala pathway plays an important role in the recall of taste associative memory.

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1720-20.2020

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  • Neuroligin3 splice isoforms shape inhibitory synaptic function in the mouse hippocampus. 査読 国際誌

    Motokazu Uchigashima, Ming Leung, Takuya Watanabe, Amy Cheung, Timmy Le, Sabine Pallat, Alexandre Luis Marques Dinis, Masahiko Watanabe, Yuka Imamura Kawasawa, Kensuke Futai

    The Journal of biological chemistry   295 ( 25 )   8589 - 8595   2020年6月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Synapse formation is a dynamic process essential for the development and maturation of the neuronal circuitry in the brain. At the synaptic cleft, trans-synaptic protein-protein interactions are major biological determinants of proper synapse efficacy. The balance of excitatory and inhibitory synaptic transmission (E-I balance) stabilizes synaptic activity, and dysregulation of the E-I balance has been implicated in neurodevelopmental disorders, including autism spectrum disorders. However, the molecular mechanisms underlying the E-I balance remain to be elucidated. Here, using single-cell transcriptomics, immunohistochemistry, and electrophysiology approaches to murine CA1 pyramidal neurons obtained from organotypic hippocampal slice cultures, we investigate neuroligin (Nlgn) genes that encode a family of postsynaptic adhesion molecules known to shape excitatory and inhibitory synaptic function. We demonstrate that the NLGN3 protein differentially regulates inhibitory synaptic transmission in a splice isoform-dependent manner at hippocampal CA1 synapses. We also found that distinct subcellular localizations of the NLGN3 isoforms contribute to the functional differences observed among these isoforms. Finally, results from single-cell RNA-Seq analyses revealed that Nlgn1 and Nlgn3 are the major murine Nlgn genes and that the expression levels of the Nlgn splice isoforms are highly diverse in CA1 pyramidal neurons. Our results delineate isoform-specific effects of Nlgn genes on the E-I balance in the murine hippocampus.

    DOI： 10.1074/jbc.AC120.012571

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  • Methodological approaches to understand the molecular mechanism of structural plasticity of dendritic spines. 招待 国際誌

    Takayasu Mikuni, Motokazu Uchigashima

    The European journal of neuroscience   54 ( 8 )   6902 - 6911   2020年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Dendritic spines are tiny protrusions emanating from the neuronal dendrites, typically housing single excitatory postsynapses. Structural plasticity of dendritic spines is considered to be essential for synaptic functional plasticity and also reorganization of neural circuits during learning and memory. Structural plasticity of spines is mediated by complex biochemical signaling with various spatial and temporal scales. A variety of methods based on pharmacological, genetic, molecular, imaging and optical approaches has been developed and applied to dissect the complex signal transduction pathways. In this review, we overview both conventional and new methodological approaches to identify, monitor and manipulate key molecules for structural plasticity of dendritic spines, ultimately aiming to understand the molecular mechanism of learning and memory in behaving animals.

    DOI： 10.1111/ejn.14734

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  • Endocannabinoid and nitric oxide systems of the hypothalamic paraventricular nucleus mediate effects of NPY on energy expenditure. 査読 国際誌

    Zoltán Péterfi, Imre Farkas, Raphael G P Denis, Erzsébet Farkas, Motokazu Uchigashima, Tamás Füzesi, Masahiko Watanabe, Ronald M Lechan, Zsolt Liposits, Serge Luquet, Csaba Fekete

    Molecular metabolism   18   120 - 133   2018年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    OBJECTIVE: Neuropeptide Y (NPY) is one of the most potent orexigenic peptides. The hypothalamic paraventricular nucleus (PVN) is a major locus where NPY exerts its effects on energy homeostasis. We investigated how NPY exerts its effect within the PVN. METHODS: Patch clamp electrophysiology and Ca2+ imaging were used to understand the involvement of Ca2+ signaling and retrograde transmitter systems in the mediation of NPY induced effects in the PVN. Immuno-electron microscopy were performed to elucidate the subcellular localization of the elements of nitric oxide (NO) system in the parvocellular PVN. In vivo metabolic profiling was performed to understand the role of the endocannabinoid and NO systems of the PVN in the mediation of NPY induced changes of energy homeostasis. RESULTS: We demonstrated that NPY inhibits synaptic inputs of parvocellular neurons in the PVN by activating endocannabinoid and NO retrograde transmitter systems via mobilization of Ca2+ from the endoplasmic reticulum, suggesting that NPY gates the synaptic inputs of parvocellular neurons in the PVN to prevent the influence of non-feeding-related inputs. While intraPVN administered NPY regulates food intake and locomotor activity via NO signaling, the endocannabinoid system of the PVN selectively mediates NPY-induced decrease in energy expenditure. CONCLUSION: Thus, within the PVN, NPY stimulates the release of endocannabinoids and NO via Ca2+-influx from the endoplasmic reticulum. Both transmitter systems appear to have unique roles in the mediation of the NPY-induced regulation of energy homeostasis, suggesting that NPY regulates food intake, energy expenditure, and locomotor activity through different neuronal networks of this nucleus.

    DOI： 10.1016/j.molmet.2018.08.007

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  • Monitoring and Updating of Action Selection for Goal-Directed Behavior through the Striatal Direct and Indirect Pathways. 査読 国際誌

    Satoshi Nonomura, Kayo Nishizawa, Yutaka Sakai, Yasuo Kawaguchi, Shigeki Kato, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Ko Yamanaka, Kazuki Enomoto, Satomi Chiken, Hiromi Sano, Shogo Soma, Junichi Yoshida, Kazuyuki Samejima, Masaaki Ogawa, Kazuto Kobayashi, Atsushi Nambu, Yoshikazu Isomura, Minoru Kimura

    Neuron   99 ( 6 )   1302 - 1314   2018年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The basal ganglia play key roles in adaptive behaviors guided by reward and punishment. However, despite accumulating knowledge, few studies have tested how heterogeneous signals in the basal ganglia are organized and coordinated for goal-directed behavior. In this study, we investigated neuronal signals of the direct and indirect pathways of the basal ganglia as rats performed a lever push/pull task for a probabilistic reward. In the dorsomedial striatum, we found that optogenetically and electrophysiologically identified direct pathway neurons encoded reward outcomes, whereas indirect pathway neurons encoded no-reward outcome and next-action selection. Outcome coding occurred in association with the chosen action. In support of pathway-specific neuronal coding, light activation induced a bias on repeat selection of the same action in the direct pathway, but on switch selection in the indirect pathway. Our data reveal the mechanisms underlying monitoring and updating of action selection for goal-directed behavior through basal ganglia circuits.

    DOI： 10.1016/j.neuron.2018.08.002

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  • Activity-Induced Regulation of Synaptic Strength through the Chromatin Reader L3mbtl1 査読

    Wenjie Mao, Anna C. Salzberg, Motokazu Uchigashima, Yuto Hasegawa, Hanno Hock, Masahiko Watanabe, Schahram Akbarian, Yuka Imamura Kawasawa, Kensuke Futai

    Cell Reports   23 ( 11 )   3209 - 3222   2018年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier B.V.  

    DOI： 10.1016/j.celrep.2018.05.028

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  • Endocytosis following dopamine D2 receptor activation is critical for neuronal activity and dendritic spine formation via Rabex-5/PDGFRβ signaling in striatopallidal medium spiny neurons. 査読

    Shioda N, Yabuki Y, Wang Y, Uchigashima M, Hikida T, Sasaoka T, Mori H, Watanabe M, Sasahara M, Fukunaga K

    Mol Psychiatry   22 ( 8 )   1205 - 1222   2017年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/mp.2016.200

    Web of Science

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  • LUsing a novel PV-Cre rat model to characterize pallidonigral cells and their terminations 査読

    Yoon-Mi Oh, Fuyuki Karube, Susumu Takahashi, Kenta Kobayashi, Masahiko Takada, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Kayo Nishizawa, Kazuto Kobayashi, Fumino Fujiyama

    BRAIN STRUCTURE & FUNCTION   222 ( 5 )   2359 - 2378   2017年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00429-016-1346-2

    Web of Science

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  • Ventrolateral Striatal Medium Spiny Neurons Positively Regulate Food-Incentive, Goal-Directed Behavior Independently of D1 and D2 Selectivity 査読

    Akiyo Natsubori, Iku Tsutsui-Kimura, Hiroshi Nishida, Youcef Bouchekioua, Hiroshi Sekiya, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Alban de Kerchove d'Exaerde, Masaru Mimura, Norio Takata, Kenji F. Tanaka

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   37 ( 10 )   2723 - 2733   2017年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.3377-16.2017

    Web of Science

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  • Dysfunction of ventrolateral striatal dopamine receptor type 2-expressing medium spiny neurons impairs instrumental motivation 査読

    Iku Tsutsui-Kimura, Hiroyuki Takiue, Keitaro Yoshida, Ming Xu, Ryutaro Yano, Hiroyuki Ohta, Hiroshi Nishida, Youcef Bouchekioua, Hideyuki Okano, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Norio Takata, Michael R. Drew, Hiromi Sano, Masaru Mimura, Kenji F. Tanaka

    Nature Communications   8   14304   2017年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/ncomms14304

    Web of Science

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  • The Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 1 Mediates Experience-Dependent Maintenance of Mature Synaptic Connectivity in the Visual Thalamus 査読

    Madoka Narushima, Motokazu Uchigashima, Yuki Yagasaki, Takeshi Harada, Yasuyuki Nagumo, Naofumi Uesaka, Kouichi Hashimoto, Atsu Aiba, Masahiko Watanabe, Mariko Miyata, Masanobu Kano

    NEURON   91 ( 5 )   1097 - 1109   2016年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.neuron.2016.07.035

    Web of Science

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  • Crucial Roles of the Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol in the Suppression of Epileptic Seizures 査読

    Yuki Sugaya, Maya Yamazaki, Motokazu Uchigashima, Kenta Kobayashi, Masahiko Watanabe, Kenji Sakimura, Masanobu Kano

    CELL REPORTS   16 ( 5 )   1405 - 1415   2016年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.celrep.2016.06.083

    Web of Science

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  • Transsynaptic Modulation of Kainate Receptor Functions by C1q-like Proteins 査読

    Keiko Matsuda, Timotheus Budisantoso, Nikolaos Mitakidis, Yuki Sugaya, Eriko Miura, Wataru Kakegawa, Miwako Yamasaki, Kohtarou Konno, Motokazu Uchigashima, Manabu Abe, Izumi Watanabe, Masanobu Kano, Masahiko Watanabe, Kenji Sakimura, A. Radu Aricescu, Michisuke Yuzaki

    NEURON   90 ( 4 )   752 - 767   2016年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.neuron.2016.04.001

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  • Territories of heterologous inputs onto Purkinje cell dendrites are segregated by mGluR1-dependent parallel fiber synapse elimination 査読

    Ryoichi Ichikawa, Kouichi Hashimoto, Taisuke Miyazaki, Motokazu Uchigashima, Miwako Yamasaki, Atsu Aiba, Masanobu Kano, Masahiko Watanabe

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   113 ( 8 )   2282 - 2287   2016年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1511513113

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  • Phosphoproteomics of the Dopamine Pathway Enables Discovery of Rap1 Activation as a Reward Signal In Vivo 査読

    Taku Nagai, Shinichi Nakamuta, Keisuke Kuroda, Sakura Nakauchi, Tomoki Nishioka, Tetsuya Takano, Xinjian Zhang, Daisuke Tsuboi, Yasuhiro Funahashi, Takashi Nakano, Junichiro Yoshimoto, Kenta Kobayashi, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Masami Miura, Akinori Nishi, Kazuto Kobayashi, Kiyofumi Yamada, Mutsuki Amano, Kozo Kaibuchi

    NEURON   89 ( 3 )   550 - 565   2016年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.neuron.2015.12.019

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  • Production of monoclonal antibodies against GPCR using cell-free synthesized GPCR antigen and biotinylated liposome-based interaction assay 査読

    Hiroyuki Takeda, Tomio Ogasawara, Tatsuhiko Ozawa, Atsushi Muraguchi, Pei-Ju Jih, Ryo Morishita, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Toyoshi Fujimoto, Takahiro Iwasaki, Yaeta Endo, Tatsuya Sawasaki

    SCIENTIFIC REPORTS   5   11333   2015年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep11333

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  • VGluT3-Expressing CCK-Positive Basket Cells Construct Invaginating Synapses Enriched with Endocannabinoid Signaling Proteins in Particular Cortical and Cortex-Like Amygdaloid Regions of Mouse Brains 査読

    Yuki Omiya, Motokazu Uchigashima, Kohtarou Konno, Miwako Yamasaki, Taisuke Miyazaki, Takayuki Yoshida, Ichiro Kusumi, Masahiko Watanabe

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   35 ( 10 )   4215 - 4228   2015年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.4681-14.2015

    Web of Science

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  • Cellular and subcellular localization of cholecystokinin (CCK)-1 receptors in the pancreas, gallbladder, and stomach of mice 査読

    Kohtarou Konno, Hiromi Takahashi-Iwanaga, Motokazu Uchigashima, Kyoko Miyasaka, Akihiro Funakoshi, Masahiko Watanabe, Toshihiko Iwanaga

    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY   143 ( 3 )   301 - 312   2015年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00418-014-1281-3

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  • Retrograde Signaling for Climbing Fiber Synapse Elimination 査読

    Naofumi Uesaka, Motokazu Uchigashima, Takayasu Mikuni, Hirokazu Hirai, Masahiko Watanabe, Masanobu Kano

    CEREBELLUM   14 ( 1 )   4 - 7   2015年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s12311-014-0615-y

    Web of Science

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  • Neuron type- and input pathway-dependent expression of Slc4a10 in adult mouse brains 査読

    Xiaohong Song, Miwako Yamasaki, Taisuke Miyazaki, Kohtarou Konno, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE   40 ( 5 )   2797 - 2810   2014年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/ejn.12636

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  • GABAergic neurons in the ventral tegmental area receive dual GABA/enkephalin-mediated inhibitory inputs from the bed nucleus of the stria terminalis 査読

    Takehiro Kudo, Kohtarou Konno, Motokazu Uchigashima, Yuchio Yanagawa, Ichiro Sora, Masabumi Minami, Masahiko Watanabe

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE   39 ( 11 )   1796 - 1809   2014年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/ejn.12503

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  • Retrograde semaphorin signaling regulates synapse elimination in the developing mouse brain 査読

    Naofumi Uesaka, Motokazu Uchigashima, Takayasu Mikuni, Takanobu Nakazawa, Harumi Nakao, Hirokazu Hirai, Atsu Aiba, Masahiko Watanabe, Masanobu Kano

    SCIENCE   344 ( 6187 )   1020 - 1023   2014年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/science.1252514

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  • Enriched Expression of GluD1 in Higher Brain Regions and Its Involvement in Parallel Fiber-Interneuron Synapse Formation in the Cerebellum 査読

    Kohtarou Konno, Keiko Matsuda, Chihiro Nakamoto, Motokazu Uchigashima, Taisuke Miyazaki, Miwako Yamasaki, Kenji Sakimura, Michisuke Yuzaki, Masahiko Watanabe

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   34 ( 22 )   7412 - 7424   2014年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.0628-14.2014

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  • Chronic Alterations in Monoaminergic Cells in the Locus Coeruleus in Orexin Neuron-Ablated Narcoleptic Mice 査読

    Natsuko Tsujino, Tomomi Tsunematsu, Motokazu Uchigashima, Kohtarou Konno, Akihiro Yamanaka, Kazuto Kobayashi, Masahiko Watanabe, Yoshimasa Koyama, Takeshi Sakurai

    PLOS ONE   8 ( 7 )   e70012   2013年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0070012

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  • Type 2K+Cl cotransporter is preferentially recruited to climbing fiber synapses during development and the stellate cell-targeting dendritic zone at adulthood in cerebellar Purkinje cells 査読

    Issei Kawakita, Motokazu Uchigashima, Kohtarou Konno, Taisuke Miyazaki, Miwako Yamasaki, Masahiko Watanabe

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE   37 ( 4 )   532 - 543   2013年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/ejn.12076

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  • Three Types of Neurochemical Projection from the Bed Nucleus of the Stria Terminalis to the Ventral Tegmental Area in Adult Mice 査読

    Takehiro Kudo, Motokazu Uchigashima, Taisuke Miyazaki, Kohtarou Konno, Miwako Yamasaki, Yuchio Yanagawa, Masabumi Minami, Masahiko Watanabe

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   32 ( 50 )   18035 - 18046   2012年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.4057-12.2012

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  • Striatal Indirect Pathway Contributes to Selection Accuracy of Learned Motor Actions 査読

    Kayo Nishizawa, Ryoji Fukabori, Kana Okada, Nobuyuki Kai, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Akira Shiota, Masatsugu Ueda, Yuji Tsutsui, Kazuto Kobayashi

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   32 ( 39 )   13421 - 13432   2012年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1969-12.2012

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  • Localization of Acetylcholine-Related Molecules in the Retina: Implication of the Communication from Photoreceptor to Retinal Pigment Epithelium 査読

    Hidetaka Matsumoto, Koji Shibasaki, Motokazu Uchigashima, Amane Koizumi, Masashi Kurachi, Yasuhiro Moriwaki, Hidemi Misawa, Koichiro Kawashima, Masahiko Watanabe, Shoji Kishi, Yasuki Ishizaki

    PLOS ONE   7 ( 8 )   e42841   2012年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0042841

    Web of Science

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  • Synapse type-independent degradation of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol after retrograde synaptic suppression 査読

    Asami Tanimura, Motokazu Uchigashima, Maya Yamazaki, Naofumi Uesaka, Takayasu Mikuni, Manabu Abe, Kouichi Hashimoto, Masahiko Watanabe, Kenji Sakimura, Masanobu Kano

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   109 ( 30 )   12195 - 12200   2012年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1204404109

    Web of Science

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  • Lack of Molecular-Anatomical Evidence for GABAergic Influence on Axon Initial Segment of Cerebellar Purkinje Cells by the Pinceau Formation 査読

    Atsushi Iwakura, Motokazu Uchigashima, Taisuke Miyazaki, Miwako Yamasaki, Masahiko Watanabe

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   32 ( 27 )   9438 - 9448   2012年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.1651-12.2012

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  • TRIM67 Protein Negatively Regulates Ras Activity through Degradation of 80K-H and Induces Neuritogenesis 査読

    Hiroaki Yaguchi, Fumihiko Okumura, Hidehisa Takahashi, Takahiro Kano, Hiroyuki Kameda, Motokazu Uchigashima, Shinya Tanaka, Masahiko Watanabe, Hidenao Sasaki, Shigetsugu Hatakeyama

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   287 ( 15 )   12050 - 12059   2012年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M111.307678

    Web of Science

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  • Striatal direct pathway modulates response time in execution of visual discrimination 査読

    Ryoji Fukabori, Kana Okada, Kayo Nishizawa, Nobuyuki Kai, Kenta Kobayashi, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Yuji Tsutsui, Kazuto Kobayashi

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE   35 ( 5 )   784 - 797   2012年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2012.08005.x

    Web of Science

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  • Unbalance of CB1 receptors expressed in GABAergic and glutamatergic neurons in a transgenic mouse model of Huntington's disease 査読

    Valentina Chiodi, Motokazu Uchigashima, Sarah Beggiato, Antonella Ferrante, Monica Armida, Alberto Martire, Rosa Luisa Potenza, Luca Ferraro, Sergio Tanganelli, Masahiko Watanabe, Maria Rosaria Domenici, Patrizia Popoli

    NEUROBIOLOGY OF DISEASE   45 ( 3 )   983 - 991   2012年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.nbd.2011.12.017

    Web of Science

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  • Selective Neural Pathway Targeting Reveals Key Roles of Thalamostriatal Projection in the Control of Visual Discrimination 査読

    Shigeki Kato, Masahito Kuramochi, Kenta Kobayashi, Ryoji Fukabori, Kana Okada, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Yuji Tsutsui, Kazuto Kobayashi

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   31 ( 47 )   17169 - 17179   2011年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.4005-11.2011

    Web of Science

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  • Molecular and morphological configuration for 2-arachidonoylglycerol-mediated retrograde signaling at mossy cell-granule cell synapses in the dentate gyrus. 査読

    Uchigashima M, Yamazaki M, Yamasaki M, Tanimura A, Sakimura K, Kano M, Watanabe M

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   31 ( 21 )   7700 - 7714   2011年5月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：21  

    2-Arachidonoylglycerol (2-AG) is the endocannabinoid that mediates retrograde suppression of neurotransmission in the brain. In the present study, we investigated the 2-AG signaling system at mossy cell (MC)-granule cell (GC) synapses in the mouse dentate gyrus, an excitatory recurrent circuit where endocannabinoids are thought to suppress epileptogenesis. First, we showed by electrophysiology that 2-AG produced by diacylglycerol lipase α(DGLα) mediated both depolarization-induced suppression of excitation and its enhancement by group I metabotropic glutamate receptor activation at MC-GC synapses, as they were abolished in DGLα-knock-out mice. Immunohistochemistry revealed that DGLα was enriched in the neck portion of GC spines forming synapses with MC terminals, whereas cannabinoid CB1 receptors accumulated in the terminal portion of MC axons. On the other hand, the major 2-AG-degrading enzyme, monoacylglycerol lipase (MGL), was absent at MC-GC synapses but was expressed in astrocytes and some inhibitory terminals. Serial electron microscopy clarified that a given GC spine was innervated by a single MC terminal and also contacted nonsynaptically by other MC terminals making synapses with other GC spines in the neighborhood. MGL-expressing elements, however, poorly covered GC spines, amounting to 17% of the total surface of GC spines by astrocytes and 4% by inhibitory terminals. Our findings provide a basis for 2-AG-mediated retrograde suppression of MC-GC synaptic transmission and also suggest that 2-AG released from activated GC spines is readily accessible to nearby MC-GC synapses by escaping from enzymatic degradation. This molecular-anatomical configuration will contribute to adjust network activity in the dentate gyrus after enhanced excitation.

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.5665-10.2011

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    CiNii Article

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  • Unique inhibitory synapse with particularly rich endocannabinoid signaling machinery on pyramidal neurons in basal amygdaloid nucleus 査読

    Takayuki Yoshida, Motokazu Uchigashima, Miwako Yamasaki, Istvan Katona, Maya Yamazaki, Kenji Sakimura, Masanobu Kano, Mitsuhiro Yoshioka, Masahiko Watanabe

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   108 ( 7 )   3059 - 3064   2011年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1012875108

    Web of Science

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  • Rho/Rho-kinase signaling pathway controls axon patterning of a specified subset of cranial motor neurons 査読

    Kenta Kobayashi, Tomoyuki Masuda, Masanori Takahashi, Jun-ichi Miyazaki, Masahiro Nakagawa, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Hiroyuki Yaginuma, Noriko Osumi, Kozo Kaibuchi, Kazuto Kobayashi

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE   33 ( 4 )   612 - 621   2011年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2010.07554.x

    Web of Science

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  • Cellular expression and subcellular localization of secretogranin II in the mouse hippocampus and cerebellum 査読

    Taisuke Miyazaki, Miwako Yamasaki, Motokazu Uchigashima, Ayano Matsushima, Masahiko Watanabe

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE   33 ( 1 )   82 - 94   2011年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2010.07472.x

    Web of Science

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  • Neurochemical characterization of neurons in the bed nucleus of the stria terminalis projecting to the ventral tegmental area 査読

    Kudo Takehiro, Uchigashima Motokazu, Miyazaki Taisuke, Yamasaki Miwako, Minami Masabumi, Watanabe Masahiko

    NEUROSCIENCE RESEARCH   71   E322   2011年

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  • Invaginating inhibitory synapse with particularly rich endocannabinoid signaling machinery in the basal nucleus of the amygdala 査読

    Yoshida Takayuki, Uchigashima Motokazu, Yamasaki Miwako, Katona Istvan, Yamazaki Maya, Sakimura Kenji, Kano Masanobu, Yoshioka Mitsuhiro, Watanabe Masahiko

    NEUROSCIENCE RESEARCH   71   E93 - E94   2011年

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  • Cytochemical and cytological properties of perineuronal oligodendrocytes in the mouse cortex 査読

    Chihiro Takasaki, Miwako Yamasaki, Motokazu Uchigashima, Kohtarou Konno, Yuchio Yanagawa, Masahiko Watanabe

    European Journal of Neuroscience   32 ( 8 )   1326 - 1336   2010年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：8  

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2010.07377.x

    Scopus

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  • The Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol Produced by Diacylglycerol Lipase alpha Mediates Retrograde Suppression of Synaptic Transmission 査読

    Asami Tanimura, Maya Yamazaki, Yuki Hashimotodani, Motokazu Uchigashima, Shinya Kawata, Manabu Abe, Yoshihiro Kita, Kouichi Hashimoto, Takao Shimizu, Masahiko Watanabe, Kenji Sakimura, Masanobu Kano

    NEURON   65 ( 3 )   320 - 327   2010年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.neuron.2010.01.021

    Web of Science

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  • Endocannabinoid-Mediated Control of Synaptic Transmission 査読

    Masanobu Kano, Takako Ohno-Shosaku, Yuki Hashimotodani, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe

    PHYSIOLOGICAL REVIEWS   89 ( 1 )   309 - 380   2009年1月

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  • Key Modulatory Role of Presynaptic Adenosine A(2A) Receptors in Cortical Neurotransmission to the Striatal Direct Pathway 査読

    Cesar Quiroz, Rafael Lujan, Motokazu Uchigashima, Ana Patricia Simoes, Talia N. Lerner, Janusz Borycz, Anil Kachroo, Paula M. Canas, Marco Orru, Michael A. Schwarzschild, Diane L. Rosin, Anatol C. Kreitzer, Rodrigo A. Cunha, Masahiko Watanabe, Sergi Ferre

    THESCIENTIFICWORLDJOURNAL   9   1321 - 1344   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1100/tsw.2009.143

    Web of Science

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  • Predominant expression of phospholipase C beta 1 in telencephalic principal neurons and cerebellar interneurons, and its close association with related signaling molecules in somatodendritic neuronal elements 査読

    Masahiro Fukaya, Motokazu Uchigashima, Sachi Nomura, Yuta Hasegawa, Hisaya Kikuchi, Masahiko Watanabe

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE   28 ( 9 )   1744 - 1759   2008年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2008.06495.x

    Web of Science

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  • Evidence against GABA release from glutamatergic mossy fiber terminals in the developing hippocampus 査読

    Motokazu Uchigashima, Masahiro Fukaya, Masahiko Watanabe, Haruyuki Kamiya

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   27 ( 30 )   8088 - 8100   2007年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.0702-07.2007

    Web of Science

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  • Subcellular arrangement of molecules for 2-arachidonoyl-glycerol-mediated retrograde signaling and its physiological contribution to synaptic modulation in the striatum 査読

    Motokazu Uchigashima, Madoka Narushima, Masahiro Fukaya, Istvan Katona, Masanobu Kano, Masahiko Watanabe

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   27 ( 14 )   3663 - 3676   2007年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.0448-07.2007

    Web of Science

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  • Tonic enhancement of endocannabinoid-mediated retrograde suppression of inhibition by cholinergic interneuron activity in the striatum 査読

    Madoka Narushima, Motokazu Uchigashima, Masahiro Fukaya, Minoru Matsui, Toshiya Manabe, Kouichi Hashimoto, Masahiko Watanabe, Masanobu Kano

    JOURNAL OF NEUROSCIENCE   27 ( 3 )   496 - 506   2007年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1523/JNEUROSCI.4644-06.2007

    Web of Science

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  • Subcellular arrangement of molecules for 2-arachidonoyl-glycerol-mediated retrograde signaling in the striatum 査読

    Uchigashima Motokazu, Narushima Madoka, Fukaya Masahiro, Katona Istven, Kano Masanobu, Watanabe Masahiko

    NEUROSCIENCE RESEARCH   58   S75   2007年

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  • Depolarization-induced suppression of inhibition mediated by endocannabinoids at synapses from fast-spiking interneurons to medium spiny neurons in the striatum 査読

    Madoka Narushima, Motokazu Uchigashima, Kouichi Hashimoto, Masahiko Watanabe, Masanobu Kano

    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE   24 ( 8 )   2246 - 2252   2006年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1460-9568.2006.05119.x

    Web of Science

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  • Localization of diacylglycerol lipase-alpha around postsynaptic spine suggests close proximity between production site of an endocannabinoid, 2-arachidonoyl-glycerol, and presynaptic cannabinoid CB1 receptor. 査読

    Yoshida T, Fukaya M, Uchigashima M, Miura E, Kamiya H, Kano M, Watanabe M

    The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   26   4740 - 4751   2006年5月

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  • Spine targeting of endocannabinoid synthesizing enzyme, diacylglycerol lipase-alpha in the cerebllum and hippocampus 査読

    Yoshida Takayuki, Fukaya Masahiro, Uchigashima Motokazu, Miura Eriko, Kamiya Haruyuki, Kano Masanobu, Watanabe Masahiko

    NEUROSCIENCE RESEARCH   55   S77   2006年

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MISC

  • シナプス構成タンパク質をハイスループットに可視化するための技術開発

    内ヶ島基政

    新潟医学会雑誌   136 ( 3 )   2022年

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  • 青斑核ノルアドレナリン神経細胞の活動亢進による情動記憶の想起の促進 新規神経活動活性化ツールによる検討

    井口 善生, 深堀 良二, 加藤 成樹, 高橋 和巳, 永福 智志, 辻 真伍, 挾間 章博, 内ヶ島 基政, 渡辺 雅彦, 水間 広, 崔 翼龍, 尾上 浩隆, 疋島 啓吾, 八十島 安伸, 小山内 実, 稲垣 良, 福永 浩司, 西條 琢真, 籾山 俊彦, リチャード・ベントン, 小林 和人

    日本生理学雑誌   83 ( 2 )   39 - 39   2021年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本生理学会  

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  • Enhanced emotional memory retrieval by chemogenetic activation of locus coeruleus norepinephrine neurons

    Fukabori, R, Iguchi, Y, Kato, S, Takahashi, K, Eifuku, S, Tsuji, S, Hazama, A, Uchigashima, M, Watanabe, M, Mizuma, H, Cui, Y, Onoe, H, Hikishima, K, Yasoshima, Y, Osanai, M, Inagaki, R, Fukunaga, K, Nishijo, T, Momiyama, T, Benton, R, Kobayashi, K

    Mendeley Data   2019年11月

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  • Requirement of mGluR1 for Experience-Dependent Remodeling of Mouse Retinogeniculate Synapses

    M. Kano, M. Narushima, M. Uchigashima, M. Watanabe, A. Aiba, M. Miyata

    CURRENT NEUROPHARMACOLOGY   12   30 - 31   2014年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 小脳プルキンエ細胞の軸索初節はGABA作動性シナプス伝達に必要な分子形態学的基盤を欠如する

    岩倉 淳, 内ヶ島 基政, 宮崎 大輔, 山崎 美和子, 渡辺 雅彦

    北海道醫學雜誌 = Acta medica Hokkaidonensia   87 ( 6 )   273 - 273   2012年11月

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  • 扁桃体基底核の特異な抑制性シナプス結合「陥入型シナプス」の発見と機能的役割

    吉田 隆行, 内ヶ島 基政, 山崎 美和子, イストバンカトナ, 山崎 真弥, 崎村 建司, 狩野 方伸, 吉岡 充弘, 渡辺 雅彦

    北海道醫學雜誌 = Acta medica Hokkaidonensia   87 ( 2 )   72 - 72   2012年4月

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  • Unique inhibitory Synapse with Particularly Rich Endocannabinoid Signaling Machinery on Pyramidal Neurons in Basal Amygdaloid Nucleus

    T. Yoshida, M. Uchigashima, M. Yamasaki, I. Katona, M. Yamazaki, K. Sakimura, M. Kano, M. Yoshioka, M. Watanabe

    CURRENT NEUROPHARMACOLOGY   9   68 - 68   2011年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Behavioral role of thalamostriatal neural pathway in conditional discrimination paradigm

    Shigeki Kato, Masahito Kuramochi, Kenta Kobayashi, Ryoji Fukabori, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Yuji Tsutsui, Kazuto Kobayashi

    NEUROSCIENCE RESEARCH   71   E280 - E280   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.1222

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  • Striatal direct pathway modulates response time in execution of conditional discrimination

    Ryoji Fukabori, Kana Okada, Kayo Nishizawa, Nobuyuki Kai, Kenta Kobayashi, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe, Yuji Tsutsui, Kazuto Kobayashi

    NEUROSCIENCE RESEARCH   71   E379 - E380   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.1667

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  • Immunohistochemical characterization of dopaminergic synapses in the mouse striatum

    Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe

    NEUROSCIENCE RESEARCH   71   E111 - E111   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.470

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  • Synapse "non-specific" degradation of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol mediating depolarization-induced retrograde synaptic suppression in cerebellar Purkinje cells

    Asami Tanimura, Maya Yamazaki, Motokazu Uchigashima, Naofumi Uesaka, Takayasu Mikuni, Kouichi Hashimoto, Masahiko Watanabe, Kenji Sakimura, Masanobu Kano

    NEUROSCIENCE RESEARCH   71   E56 - E56   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2011.07.235

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  • Molecular-anatomical basis for the spread of endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol at mossy cell-granule cell synapses in the dentate gyrus

    Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E55 - E55   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.012

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  • Molecular mechanism of endocannabinoid-mediated retrograde signaling in basolateral amygdala

    Takayuki Yoshida, Motokazu Uchigashima, Hiroki Shikanai, Takashi Izumi, Taku Yamaguchi, Masahiko Watanabe, Mitsuhiro Yoshioka

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   112   62P - 62P   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • 2-Arachidonoylglycerol produced by diacylglycerol lipase alpha mediates retrograde suppression of synaptic transmission in the CNS

    Asami Tanimura, Maya Yamazaki, Yuki Hashimotodani, Motokazu Uchigashima, Shinya Kawata, Manabu Abe, Yoshihiro Kita, Kouichi Hashimoto, Takao Shimizu, Masahiko Watanabe, Kenji Sakimura, Masanobu Kano

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E88 - E88   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.153

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  • Role of the striatonigral neurons in basal ganglia in the performance of conditional discrimination task

    Ryoji Fukabori, Kana Okada, Nobuyuki Kai, Kenta Kobayashi, Yuji Tsutsui, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanebe, Kazuto Kobayashi

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E185 - E185   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.2391

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  • The role of dopamine D-2 receptor-expressing neurons in the nucleus accumbens core in operant matching

    Nobuyuki Kai, Ryoji Fukabori, Yuji Tsutsui, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanebe, Akira Shiota, Masatsugu Ueda, Kazuto Kobayashi

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E289 - E290   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.1286

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  • Endocannabinoid and serotonin modulate GABAergic and glutamatergic transmission in the basolateral amygdala

    Takayuki Yoshida, Motokazu Uchigashima, Takeshi Izumi, Taku Yamaguchi, Masanobu Kano, Masahiko Watanabe, Mitsuhiro Yoshioka

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E229 - E229   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.1012

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  • Role of the striatopallidal neurons in basal ganglia in the performance of conditional discrimination task

    Kayo Nishizawa, Ryoji Fukabori, Nobuyuki Kai, Yuji Tsutsui, Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanebe, Akira Shiota, Masatsugu Ueda, Kazuto Kobayashi

    NEUROSCIENCE RESEARCH   68   E185 - E185   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    DOI： 10.1016/j.neures.2010.07.2390

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  • IMMUNOHISTOCHEMICAL LOCALIZATION OF MOLECULES FOR 2-ARACHIDONOYLGLYCEROL-MEDIATED RETROGRADE SIGNALING IN THE MOUSE DENTATE GYRUS

    Motokazu Uchigashima, Masahiko Watanabe

    JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES   59   146 - 146   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Retrograde signalling is induced by endocannabinoids in the basolateral amygdala

    Takayuki Yoshida, Motokazu Uchigashima, Hiroki Shikanai, Takashi Izumi, Taku Yamaguchi, Masahiko Watanabe, Mitsuhiro Yoshioka

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   109   220P - 220P   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • Involvement of type 1 metabotoropic glutamate receptor in developmental synapse elimination in the lateral geniculate nucleus

    Madoka Narushima, Uchigashima Motokazu, Asami Tanimura, Kouichi Hashimoto, Atsu Aiba, Masahiko Watanabe, Masanobu Kano

    NEUROSCIENCE RESEARCH   61   S57 - S57   2008年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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受賞

  • 新潟大学学長賞（若手教員研究奨励）

    2022年9月   新潟大学  

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  • 新潟大学優秀論文表彰

    2021年12月   新潟大学  

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  • 新潟大学学長賞

    2021年8月   新潟大学  

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  • 優秀論文賞

    2017年2月   北海道大学大学院医学研究科   Dopamine synapse is a neuroligin-2–mediated contact between dopaminergic presynaptic and GABAergic postsynaptic structures

    内ヶ島基政

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  • フラテ研究奨励賞

    2022年2月   北海道大学医学部同窓会  

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  • エクセレントティーチャー優秀賞

    2020年12月   北海道大学医学部  

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  • ベストプレゼンテーション賞

    2018年9月   第64回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会   孤束核・分界条床核投射系のノルアドレナリン/グルタミン酸共放出ニューロンがもたらすユニークな神経伝達の分子形態学的基盤

    内ヶ島基政

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  • 若手優秀発表賞

    2015年12月   包括脳ネットワーク   Stratal dopamine synapses are neuroligin-2-mediated heterologous contacts between dopaminergic pre synapse and GABAergic post synapse

    内ヶ島基政

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  • 優秀教員賞

    2014年   北海道大学医学部  

    内ヶ島基政

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  • 第15回グリアクラブ賞

    2010年2月   Molecular-anatomical architecture of 2-arachidonoyl-glycerol-mediated retrograde signaling in the mossy cell-recipient dentate molecular layer

    内ヶ島基政

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  • 奨励賞

    2007年12月   日本顕微鏡学会北海道支部   マウス線条体における内因性カンナビノイド 2-アラキドノイルグリセロールを介した逆行性伝達抑制の分子機構

    内ヶ島基政

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  • 音羽博次奨学基金

    2006年   北海道大学大学院医学研究科  

    内ヶ島基政

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共同研究・競争的資金等の研究

  • 内在タンパク質のターンオーバーに基づく1細胞シナプス可塑性マッピングの開発と応用

    研究課題/領域番号：24K02130

    2024年4月 - 2028年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    内ヶ島 基政

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    配分額：18590000円 （ 直接経費：14300000円 、 間接経費：4290000円 ）

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  • AMPA受容体シナプス外膜プールに基づく認知予備能の理解

    2024年 - 2030年

    制度名：戦略的な研究開発の推進 創発的研究支援事業

    提供機関：科学技術振興機構

    内ヶ島 基政

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    担当区分：研究代表者 

    脳のニューロン間の情報伝達を担うシナプスは、幼年だけでなく大人でも可塑性と呼ばれる変化能を備えます。しかし、その生涯にわたる時空間変容の詳細は不明です。本研究では、シナプス可塑性を担うAMPA受容体シナプス外膜プールの脳内時空間定量マッピングを通じて、大人におけるシナプス可塑性の時空間的多様性とそれを生み出すメカニズムを解明し、加齢に伴う認知機能低下を防ぐ認知予備能の生物学的基盤の理解を目指します。

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  • 生きた脳組織における動的シナプトミクス解析への挑戦

    研究課題/領域番号：23K18160

    2023年6月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：挑戦的研究(萌芽)

    提供機関：日本学術振興会

    内ヶ島 基政

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    配分額：6500000円 （ 直接経費：5000000円 、 間接経費：1500000円 ）

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  • 臨界期を特徴づけるスパイン構造可塑性の分子動態の解明

    研究課題/領域番号：20H05918

    2020年11月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業 学術変革領域研究(A)

    研究種目：学術変革領域研究(A)

    提供機関：日本学術振興会

    内ヶ島 基政

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    配分額：59150000円 （ 直接経費：45500000円 、 間接経費：13650000円 ）

    本研究では、臨界期のモデルとして研究されてきたマウス一次視覚野の眼優位可塑性に着目し、独自に開発した生体内ゲノム編集に基づいた単一ニューロン高感度分子局在解析技術を用いて、眼優位可塑性を誘導した際に見られる様々なスパイン分子の分布パターンおよび動態を生体から固定組織に至るまでシームレスに観察する。当初予定されたシナプス長期可塑性に関与するとされる10種類の分子のうち、これまでにAMPA受容体のサブユニットを含む6種類の分子について、子宮内電気穿孔法あるいはアデノ随伴ウイルスベクターを介した化学タグ標識に成功した。さらに、化学タグが細胞内外の分子を識別できる利点を生かすことによって、シナプスに発現するAMPA受容体のうち、細胞表面でイオンチャネルとして機能する細胞表面プールと細胞内にてシナプス可塑性に備える細胞内プールを1スパイン毎に標識仕分けることにも成功した。シグナルの定量解析により、個々のスパインにおける細胞内外のAMPA受容体発現シグナルは、スパインの構造可塑性の指標とされるスパイン体積に対して正の相関を示した。これは機能的なAMPA受容体の分布を1スパインレベルで調べた過去の報告に一致する。したがって、本研究で開発された新規の分子標識技術は内在シナプス分子を正しく標識していることを示している。一方、一部の標識分子はスパイン体積との相関を示さなかった。現在は、この分子がスパインの構造可塑性とどのような関係にあるかを調べるため、分子標識が行われたニューロンに対してグルタミン酸アンケイジングによるスパイン構造可塑性誘導実験を予定している。

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  • 脳の若返りによる生涯可塑性誘導ーiPlasticityー臨界期機構の解明と操作

    研究課題/領域番号：20H05914

    2020年11月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業 学術変革領域研究(A)

    研究種目：学術変革領域研究(A)

    提供機関：日本学術振興会

    狩野 方伸, 牛場 潤一, 金丸 隆志, 内ヶ島 基政, 高橋 琢哉, 大木 研一, ヘンシュ 貴雄, 宮田 麻理子

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    配分額：235430000円 （ 直接経費：181100000円 、 間接経費：54330000円 ）

    本領域は、発達期の臨界期の神経回路再編成のメカニズムを解明し、臨界期の操作法を開発して、一旦臨界期が終了した成熟期に臨界期を再開し、脳損傷からの神経回路の回復の臨界期のメカニズム解明と効果的な介入法の開発により、臨床応用を見据えた臨界期生物学の新たな展開を拓くことを目指している。その目的達成に向けて、研究項目A01：発達期の臨界期神経回路再編成のメカニズムと、研究項目A02：臨界期の操作・再開と脳傷害後の臨界期のメカニズムを設定し、9つの研究計画班を置いた。研究班の相互の連携体制を構築し、本領域で掲げた研究課題の遂行を加速するために、計画研究代表者全員が参加する総括班を組織し、以下の諸活動を担当することとした。
    ①領域企画（狩野）；②班会議・研究交流（狩野・高橋）；③研究・技術支援（狩野、大木、内ケ島、ヘンシュ、牛場）；④研究倫理（牛場）；⑤若手支援（宮田、辻）；⑥広報（金丸）；⑦国際活動支援（ヘンシュ）
    令和2年12月に、第1回総括班会議を開催して、総括班員の役割分担の確認と領域全体の方向性や行事について議論して決定した。領域ホームページを開設し、令和3年1月には、オンラインでキックオフシンポジウムを開催し、約300名の参加を得た。引き続いて第1回領域班会議をオンラインで開催し、計画研究班員とその教室員が、これまでの研究と今後の研究の進め方について議論をし、外部評価委員の先生方にコメントをいただいた。事務補佐員を選定して領域の事務組織を立ち上げ、ヘンシュが機構長をしている東京大学ニューロインテリジェンス国際研究機構(WPI-IRCN)の事務組織との協力・連携関係を構築し、WPI-IRCNの4つのコアファシリテイーを本領域の班員が利用するための体制を整えた。また、ニュースレター第1号を発行し、600名近くの研究者および関係者に送付した。

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  • 免疫組織化学にとって代わる内在タンパク質の発現局在を調べるための革新的方法の開発

    研究課題/領域番号：20K21461

    2020年7月 - 2022年3月

    制度名：科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)

    研究種目：挑戦的研究(萌芽)

    提供機関：日本学術振興会

    内ヶ島 基政

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    配分額：6500000円 （ 直接経費：5000000円 、 間接経費：1500000円 ）

    内在タンパク質の細胞内局在を知ることは細胞の生理機能を知る上で重要である。免疫組織化学は内在タンパク質の分布を調べる方法として広く使用されるが、プローブとなる抗体はその巨大さ故、シナプスのような高密度構造内の目的タンパク質を標識できない。本研究はこの問題を克服するため、in vivoゲノム編集を用いて目的タンパク質に融合させた化学タグを小さな蛍光リガンドで標識することで、目的タンパク質の発現分布を単一細胞レベルで高感度かつ定量的に評価できる、免疫組織化学に取って代わる新規手法を開発した。

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  • 線条体中型有棘ニューロンにおけるドーパミン伝達の時空間的統合過程の理解

    研究課題/領域番号：20H03349

    2020年4月 - 2023年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    内ヶ島 基政

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    配分額：17940000円 （ 直接経費：13800000円 、 間接経費：4140000円 ）

    動物やヒトは、どのような感覚情報や行動が報酬に結びつくのかを学習する（報酬学習）。線条体ニューロンは、感覚・運動情報をコードした大脳皮質からのグルタミン酸入力と、報酬情報をコードした中脳からのドーパミン (DA) 入力を受けるため、両者のシグナル統合が報酬学習の細胞基盤と想定されている。しかし、両者が時空間的にどのように統合されるのかは不明である。本研究は、新規分子標識技術を用いて、線条体中型有棘ニューロンにおけるドーパミンとグルタミン酸のシグナル統合過程を形態学的技術を用いて明らかにすることを目的とする。この目的を達成するため、ゲノム編集を介して分子標識を行うと同時に、遺伝子組み換え酵素遺伝子をノックインすることで、アクティブゾーンが標識されたニューロン選択的に遺伝子発現を操作する新規技術の確立を試みてきた。しかし、ゲノム編集に用いるドナーテンプレート上の遺伝子組み換え酵素遺伝子がリーク発現を起こすため、ゲノム編集に依存しない非特異的な遺伝子組み換えが問題となっていた。本年度は海馬器官培養スライス標本を用いることで効率的な条件検討を進めた結果、ドナーテンプレートを工夫することにより、リーク発現を抑えることに成功した。現在は、この方法を中脳ドーパミンニューロンに応用し、ドーパミン放出部位がラベルされたドーパミンニューロンのみを標識、操作可能にしたマウスの作出を目指している。一方で、本年度は蛍光寿命イメージングのための顕微鏡のセットアップが完了し、グルタミン酸アンケイジングによって誘導されたスパイン構造可塑性に伴うCaMKIIa活性プローブの蛍光寿命の計測に成功した。

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  • ドーパミンシナプスの生細胞イメージングを介したドーパミン神経伝達の理解

    2020年1月 - 2020年12月

    制度名：研究助成

    提供機関：興和生命科学振興財団

    内ヶ島基政

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：1000000円

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  • ドーパミンシナプスの構造的可塑性に関する研究

    2018年

    制度名：若手研究者研究加速事業

    提供機関：北海道大学

    内ヶ島基政

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：8200000円

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  • 神経修飾因子シナプスに共通する分子形態基盤に関する研究

    研究課題/領域番号：15K06732

    2015年 - 2017年

    制度名：科学研究費補助金(基盤研究(C))

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：文部科学省

    内ヶ島 基政

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：5070000円 （ 直接経費：3900000円 、 間接経費：1170000円 ）

    本研究は精神神経疾患と密接な関わりのあるドーパミン、アセチルコリン、ノルアドレナリンなどの神経修飾因子が放出されるシナプスの構成分子を免疫組織化学的手法を用いて調べた。これらのシナプスでは、GABAを放出するための形態基盤に乏しいにも関わらず、GABAシナプスと共通のポストシナプス分子の発現を認めた。この結果はGABAシナプスのポストシナプス分子が神経修飾因子の放出部位を標的構造へと括り付ける普遍的な分子機構を担っていることを示唆している。

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  • 発達期の摂食機能獲得に関与する機能分子の組織学的研究

    研究課題/領域番号：25463163

    2013年4月 - 2016年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    高崎 千尋, 内ヶ島 基政, 渡辺 雅彦

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    配分額：5070000円 （ 直接経費：3900000円 、 間接経費：1170000円 ）

    モノカルボン酸トランスポーターという炭水化物や脂肪、アミノ酸の代謝に不可欠な運び屋の役割を果たすタンパクのMCT1に着目し、それがマウス脳の摂食に関連する領域でどのような細胞発現を示すのかを解析した。その結果、MCT1は転写レベルではニューロンの他、アストロサイトや血管内皮細胞に発現したが、後転写レベルではニューロンには発現せず、アストロサイトと血管内皮細胞に発現した。このことから、MCT1のニューロン発現は転写レベルでは活性化され、後転写レベルでは抑制されることが示唆された。

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  • 線条体ドーパミンシナプス接着分子の機能形態解析

    研究課題/領域番号：25830031

    2013年 - 2014年

    制度名：科学研究費補助金(若手研究(B))

    研究種目：若手研究(B)

    提供機関：文部科学省

    内ヶ島 基政

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    中脳ドーパミンニューロンは線条体においてドーパミンシナプスを多数形成し、運動調節や認知行動において不可欠な役割を担っているが、その基盤となるドーパミンシナプスを構成する分子は不明であった。本研究はドーパミンシナプスがドーパミン作動性のシナプス前部とGABA作動性のシナプス後部により構成されるユニークな接着構造であることを突き止め、さらにこの接着構造の形成にシナプス接着分子であるニューロリギン２が関与することを明らかにした。

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  • 高次脳領域におけるシナプス伝達制御機構の分子形態学的研究

    研究課題/領域番号：24220007

    2012年5月 - 2017年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(S)

    提供機関：日本学術振興会

    渡辺 雅彦, 崎村 建司, 山崎 美和子, 宮崎 太輔, 今野 幸太郎, 内ヶ島 基政, 狩野 方伸, 重本 隆一, 小林 和人

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    配分額：196820000円 （ 直接経費：151400000円 、 間接経費：45420000円 ）

    シナプス伝達の「重み」は一様ではなく、入力選択的・標的選択的・活動依存的・状況依存的に制御されている。本研究課題では、この多層的伝達制御機構の分子解剖学的基盤を追求した。その結果、シナプス後部のTARPとGluDが入力・標的・活動依存的なAMPARの発現制御に関わり、シナプス前部にVGluT3を発現するCCK陽性の抑制性介在ニューロンがが特異な陥入型シナプスを形成し、そこにカンナビノイドを介する強力な逆行性脱抑制機構を構築していることを解明した。さらに、状況依存的行動制御に重要なドパミン投射が、GABA作動性シナプス後部分子を介して係留接着を形成するという、神経調節の新たな動作原理も発見した。

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  • てんかん原性回路における内因性カンナビノイドシグナル伝達機構の解明

    研究課題/領域番号：23800001

    2011年 - 2012年

    制度名：科学研究費補助金(研究活動スタート支援, 研究活動スタート支援)

    研究種目：研究活動スタート支援, 研究活動スタート支援

    提供機関：文部科学省

    内ヶ島 基政

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：3250000円 （ 直接経費：2500000円 、 間接経費：750000円 ）

    内因性カンナビノイドである2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)は、ニューロン活動依存的にポストシナプス側から合成、放出され、プレシナプス側のカンナビノイド受容体CB1を介してシナプス伝達を抑制する。この逆行性シナプス伝達抑制機構は、ニューロンの興奮性制御に重要であり、神経回路の異常興奮が原因とされるてんかん発症とも関連が予想されている。そこで本研究では、歯状回苔状細胞投射領域にてんかんの原因となりうる2種類の興奮性反回回路シナプスが形成されることに着目し、それぞれのシナプスにおける2-AG伝達のための分子形態基盤の確立を目指している。これまでに、その一方である苔状細胞―顆粒細胞シナプスにおいて、以下のことを新たに見出した。2-AG合成酵素DGLaはポストシナプスとなる顆粒細胞スパインの基部を中心に発現したのに対し、2-AGの受容体CB1はプレシナプスとなる苔状細胞終末およびその近傍軸索部に分布した。すなわち、苔状細胞―顆粒細胞シナプスに2-AGを介した逆行性シナプス伝達抑制機構が備わっていることを示している。一方、2-AG分解酵素MGLは、苔状細胞―顆粒細胞シナプスに発現せず、その周囲のアストロサイトや抑制性終末のみで発現し、それらは2-AGの主要な放出部位と想定される顆粒細胞スパインを部分的にしか覆っていなかった。加えて、苔状細胞―顆粒細胞シナプスは空間的に高密度に存...

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  • 線条体におけるドーパミンD2受容体依存的シナプス長期抑制機構の解明

    研究課題/領域番号：08J04030

    2008年 - 2010年

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：特別研究員奨励費

    提供機関：日本学術振興会

    内ヶ島 基政

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    配分額：1800000円 （ 直接経費：1800000円 ）

    線条体は随意運動の調節や認知機能に重要な神経核であり、中脳からのドーパミン作動性投射による強力な制御を受けている。その中でも、皮質線条体路シナプスで認められるドーパミンD2受容体依存的長期抑圧は、線条体の機能発現に重要と考えられているが、その分子形態学的基盤および生理機能について不明点が多い。
    本年度は、間接路中型有棘ニューロンに発現するD2受容体と、ドーパミン作動性軸索との空間的位置関係を明らかにするため、免疫組織化学的手法を用いた解析を主に行った。間接路中型ニューロンにおけるD2受容体は、ポストシナプス側となる細胞要素にほぼ選択的に分布し、とりわけ樹状突起で最も豊富な分布を示したが、スパインとシナプスを作る大脳皮質由来のグルタミン酸作動性終末ではほとんど観察されなかった。一方、ドーパミン作動性軸索は、線条体内においてシナプス構造の形成を認めた。D2受容体を発現する中型有棘ニューロンともシナプス構造を高頻度に形成していたが、そのポストシナプス側となる細胞膜上にはD2受容体が集積するような傾向は認められなかった。
    これらの分子形態基盤は、シナプス部に受容体が集積するグルタミン酸あるいはGABA作動性シナプスとは異なっており、ドーパミン伝達がシナプス非選択的なボリューム伝達の様式をもって行われていることを示している。さらに、D2受容体を介した長期抑圧現象に対しても、ドーパミンはシナプス非選択的な制御を行っていると予想される。

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担当経験のある授業科目（researchmap）

  • 人体の構造

    機関名：新潟大学

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  • 神経解剖学実習

    機関名：新潟大学

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  • 神経解剖学

    機関名：新潟大学

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  • 解剖学実習

    機関名：北海道大学

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  • 解剖発生学

    機関名：北海道大学

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  • 医学研究技法

    機関名：北海道大学

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  • 基礎医学I

    機関名：北海道大学

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