2024/10/07 更新

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ツボグチ シンタロウ
坪口 晋太朗
TSUBOGUCHI Shintaro
所属
脳研究所 助教
職名
助教
外部リンク

学位

  • 博士(医学) ( 2021年3月 )

研究キーワード

  • 筋萎縮性側索硬化症

  • TDP-43の伝播

経歴(researchmap)

  • 新潟大学脳研究所   脳神経内科   助教

    2022年4月 - 現在

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  • 新潟大学医歯学総合病院   脳神経内科   病院専任助教

    2021年4月 - 2022年3月

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経歴

  • 新潟大学   脳研究所   助教

    2022年4月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合病院 脳神経内科   助教

    2021年4月 - 2022年3月

学歴

  • 新潟大学   大学院医学研究科

    2017年4月 - 2021年3月

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  • 福井大学   医学部

    2006年4月 - 2012年3月

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  • 福井県立藤島高等学校

    2003年4月 - 2006年3月

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論文

  • TDP-43 differentially propagates to induce antero- and retrograde degeneration in the corticospinal circuits in mouse focal ALS models 査読

    Shintaro Tsuboguchi, Yuka Nakamura, Tomohiko Ishihara, Taisuke Kato, Tokiharu Sato, Akihide Koyama, Hideki Mori, Yuka Koike, Osamu Onodera, Masaki Ueno

    Acta Neuropathologica   146 ( 4 )   611 - 629   2023年8月

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    担当区分:筆頭著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1007/s00401-023-02615-8

    PubMed

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    その他リンク: https://link.springer.com/article/10.1007/s00401-023-02615-8/fulltext.html

  • A case of isolated dystextia due to subcortical infarction: a novel condition of digital device era 査読

    Masahiro Hatakeyama, Takeshi Kanayama, Saori Tokunaga, Toshiya Kizaki, Shintaro Tsuboguchi, Masato Kanazawa, Osamu Onodera

    BMC Neurology   24 ( 1 )   374   2024年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.1186/s12883-024-03892-w

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    その他リンク: https://link.springer.com/article/10.1186/s12883-024-03892-w/fulltext.html

  • Case report: Progressive multifocal leukoencephalopathy cooccurring with neurosarcoidosis: early brain biopsy and appropriate therapy for PML resulted in a favorable prognosis 査読

    Qiannan Wang, Shintaro Tsuboguchi, Kouichirou Okamoto, Mari Tada, Akiyoshi Kakita, Kazuo Nakamichi, Makoto Oishi, Masato Kanazawa, Osamu Onodera

    Frontiers in Immunology   2024年10月

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    担当区分:責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fimmu.2024.1447992

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  • A patient with neuronal intranuclear inclusion disease developed encephalitis‐like symptoms after cerebral angiography 査読

    Shin Koide, Shintaro Tsuboguchi, Shingo Koide, Itaru Ninomiya, Taiki Saito, Takanobu Ishiguro, Etsuji Saji, Yo Higuchi, Takeshi Ikeuchi, Makoto Oishi, Masato Kanazawa, Osamu Onodera

    Neurology and Clinical Neuroscience   2024年6月

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    担当区分:責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    Abstract

    Patients with neuronal intranuclear inclusion disease (NIID) can present with encephalitis‐like symptoms such as recurrent paroxysmal fever and unconsciousness. To date, no specific triggers for these symptoms have been reported. In our case, an 78‐year‐old woman became unconscious and developed fever after cerebral angiography. The patient had experienced four episodes of unconsciousness and fever in the past 7 years. Postangiography, she immediately became unconscious and developed fever. No vascular abnormalities were found and magnetic resonance imaging of the brain revealed expanding white matter lesions and hyperintense lesions along the corticomedullary junction. Genetic analysis revealed an abnormal GGC repeat expansion in NOTCH2NLC. Thus, we diagnosed the patient with NIID. We suggest that cerebral angiography is a possible trigger for encephalitis‐like symptoms in NIID.

    DOI: 10.1111/ncn3.12839

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  • A case report of reversible cerebral vasoconstriction syndrome with thunderclap headache significantly exacerbated in the supine position and alleviated in the standing position 査読 国際誌

    Genri Toyama, Shintaro Tsuboguchi, Kazuya Igarashi, Etsuji Saji, Takuya Konno, Osamu Onodera

    BMC neurology   23 ( 1 )   348   2023年10月

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    担当区分:責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Reversible cerebral vasoconstriction syndrome (RCVS) is characterized by sudden onset thunderclap headache and multiple segmental reversible cerebral vasoconstrictions that improve within 3 months. The postpartum period is a well-known precipitating factor for the onset of RCVS. Cerebral venous thrombosis (CVT) causes thunderclap headaches in the postpartum period. While headache in CVT is sometimes exacerbated in the supine position, the severity of the headache in RCVS is usually independent of body position. In this study, we report a case of RCVS with thunderclap headache exacerbated in the supine position, and headache attacks that resolved quickly in the standing position during the postpartum period. CASE PRESENTATION: A 33-year-old woman presented with a sudden increase in blood pressure and thunderclap headache on the fifth postpartum day (day 1: the first sick day). The headache was severe and pulsatile, with onset in the supine position in bed, and peaked at approximately 10 s. It was accompanied by nausea and chills but there were no scintillating scotomas or ophthalmic symptoms. The headache resolved in the standing or sitting position but was exacerbated and became unbearable within a few seconds when the patient was in the supine position. Therefore, she was unable to lie supine at night. Computed tomography angiography (CTA) of the head on day 2 and magnetic resonance imaging (MRI) and magnetic resonance angiography (MRA) on day 3 showed no abnormalities. However, considering the possibility of RCVS, verapamil was initiated on day 3. The headache resolved the following day. MRA of the head on day 10 revealed diffuse and segmental stenoses in the bilateral middle and posterior cerebral arteries and basilar artery. Therefore, the patient was diagnosed with RCVS. The headache gradually resolved and disappeared completely on day 42. Cerebral vasoconstriction was also improved on MRA on day 43. CONCLUSIONS: This postpartum RCVS case was notable for the exacerbation of headaches in the supine position. For the diagnosis of thunderclap headache in the postpartum period, RCVS should be considered in addition to CVT when the patient presents with a headache that is exacerbated in the supine position.

    DOI: 10.1186/s12883-023-03381-6

    PubMed

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  • 汎発性帯状疱疹に腰仙髄領域の多発神経根障害と腓骨神経障害を合併した1例 査読

    63 ( 6 )   359 - 362   2023年7月

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    担当区分:責任著者  

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-001848

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  • Heterogenous Genetic, Clinical, and Imaging Features in Patients with Neuronal Intranuclear Inclusion Disease Carrying NOTCH2NLC Repeat Expansion 査読

    Yusran Ady Fitrah, Yo Higuchi, Norikazu Hara, Takayoshi Tokutake, Masato Kanazawa, Kazuhiro Sanpei, Tomone Taneda, Akihiko Nakajima, Shin Koide, Shintaro Tsuboguchi, Midori Watanabe, Junki Fukumoto, Shoichiro Ando, Tomoe Sato, Yohei Iwafuchi, Aki Sato, Hideki Hayashi, Takanobu Ishiguro, Hayato Takeda, Toshiaki Takahashi, Nobuyoshi Fukuhara, Kensaku Kasuga, Akinori Miyashita, Osamu Onodera, Takeshi Ikeuchi

    Brain Sciences   13 ( 6 )   955   2023年6月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Neuronal intranuclear inclusion disease (NIID) is a neurodegenerative disorder that is caused by the abnormal expansion of non-coding trinucleotide GGC repeats in NOTCH2NLC. NIID is clinically characterized by a broad spectrum of clinical presentations. To date, the relationship between expanded repeat lengths and clinical phenotype in patients with NIID remains unclear. Thus, we aimed to clarify the genetic and clinical spectrum and their association in patients with NIID. For this purpose, we genetically analyzed Japanese patients with adult-onset NIID with characteristic clinical and neuroimaging findings. Trinucleotide repeat expansions of NOTCH2NLC were examined by repeat-primed and amplicon-length PCR. In addition, long-read sequencing was performed to determine repeat size and sequence. The expanded GGC repeats ranging from 94 to 361 in NOTCH2NLC were found in all 15 patients. Two patients carried biallelic repeat expansions. There were marked heterogenous clinical and imaging features in NIID patients. Patients presenting with cerebellar ataxia or urinary dysfunction had a significantly larger GGC repeat size than those without. This significant association disappeared when these parameters were compared with the total trinucleotide repeat number. ARWMC score was significantly higher in patients who had a non-glycine-type trinucleotide interruption within expanded poly-glycine motifs than in those with a pure poly-glycine expansion. These results suggested that the repeat length and sequence in NOTCH2NLC may partly modify some clinical and imaging features of NIID.

    DOI: 10.3390/brainsci13060955

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  • Dysarthria-facial paresis syndrome due to long insular artery infarction 査読

    Ryutaro Hanyu, Shintaro Tsuboguchi, Itaru Ninomiya, Takanobu Ishiguro, Takuya Konno, Masato Kanazawa, Osamu Onodera

    Journal of the Neurological Sciences   442   120456   2022年11月

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    担当区分:責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.jns.2022.120456

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  • Patients with heterozygous HTRA1-related cerebral small vessel disease misdiagnosed with other diseases: Two case reports 査読

    Sho Kitahara, Shintaro Tsuboguchi, Masahiro Uemura, Hiroaki Nozaki, Masato Kanazawa, Osamu Onodera

    Clinical Neurology and Neurosurgery   223   107502   2022年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.clineuro.2022.107502

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  • Age-related demethylation of the TDP-43 autoregulatory region in the human motor cortex 査読

    Yuka Koike, Akihiro Sugai, Norikazu Hara, Junko Ito, Akio Yokoseki, Tomohiko Ishihara, Takuma Yamagishi, Shintaro Tsuboguchi, Mari Tada, Takeshi Ikeuchi, Akiyoshi Kakita, Osamu Onodera

    Communications Biology   4 ( 1 )   1107   2021年9月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    In amyotrophic lateral sclerosis (ALS), TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43), which is encoded by TARDBP, forms aggregates in the motor cortex. This aggregate formation may be triggered by an increase in the TDP-43 level with aging. However, the amount of TDP-43 is autoregulated by alternative splicing of the TARDBP 3′UTR, and how this autoregulation is affected by aging remains to be elucidated. We found that DNA demethylation in the autoregulatory region in the TARDBP 3′UTR reduced alternative splicing and increased TARDBP mRNA expression. Furthermore, in the human motor cortex, we found that this region was demethylated with aging, resulting in increased expression of TARDBP mRNA. The acceleration of DNA demethylation in the motor cortex was associated with the age of ALS onset. In summary, the dysregulation of TDP-43 autoregulation by age-related DNA demethylation in the motor cortex may explain the contribution of aging and motor system selectivity in ALS.

    DOI: 10.1038/s42003-021-02621-0

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    その他リンク: https://www.nature.com/articles/s42003-021-02621-0

  • Rare Brain Metastasis From a Pancreatobiliary Subtype of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm 査読

    Yoshihisa Arao, Kenya Kamimura, Masatoshi Ikemi, Kazunao Hayashi, Masayuki Takaki, Shunsaku Takahashi, Satoshi Seino, Hiroyuki Abe, Shintaro Tsuboguchi, Yutaka Otsu, Kazuhiro Sanpei, Junji Kohisa, Shuhei Kondo, Yusuke Tani, Junko Ito, Yasuko Toyoshima, Akiyoshi Kakita, Yoichi Ajioka, Shuji Terai

    Pancreas   49 ( 1 )   e8 - e11   2020年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)  

    DOI: 10.1097/mpa.0000000000001450

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  • 脳卒中様症状で発症し,髄液所見に乏しく典型的な画像所見を欠いた単純ヘルペス脳炎の1例 査読

    57 ( 7 )   387 - 390   2017年7月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-001033

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  • 緩徐進行性の経過を辿り腫瘍治療と免疫療法が有効であったYo抗体陽性傍腫瘍性小脳変性症の1例 査読

    56 ( 7 )   477 - 480   2016年7月

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    担当区分:筆頭著者  

    DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-000872

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MISC

  • ALSにおける異常タンパク質の伝播 TDP-43による運動神経回路内の病態の進行

    坪口晋太朗, 小野寺理, 上野将紀

    ファルマシア   60 ( 5 )   393 - 397   2024年5月

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    担当区分:筆頭著者  

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  • 左大脳皮質下梗塞により純粋dystypia,純粋dystextiaを呈した1例

    畠山公大, 金山武史, 徳永沙緒里, 木崎利哉, 坪口晋太朗, 金澤雅人, 小野寺理

    高次脳機能研究   44 ( 1 )   2024年

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  • 下垂体炎に伴う中枢性尿崩症により生じた二次性後天性全身性無汗症の1例

    大橋凌也, 林良太, 鈴木紗也佳, 筒井由夏, 加勢夕季乃, 富井光一, 阿部理一郎, 坪口晋太朗, 北澤勝, 曽根博仁

    日本皮膚科学会雑誌   134 ( 5 )   2024年

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  • TDP-43変異型により異なる病態進展特性の解析

    森秀樹, 坪口晋太朗, 佐藤時春, 中村由香, 加藤泰介, 須貝章弘, 小野寺理, 上野将紀

    Dementia Japan   37 ( 4 )   2023年

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  • 播種性帯状疱疹に関連する運動神経麻痺の2例

    SUZUKI Sayaka, ANSAI Osamu, TAKEI Izumi, KIMURA Kiyoto, HASEGAWA Akito, TSUCHIDA Yuko, ABE Riichiro, NAKAMURA Kosei, HONGO Shoko, TSUBOGUCHI Shintaro, SAJI Koji, MURATA Masaki

    日本皮膚科学会雑誌   133 ( 2 )   2023年

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  • Long insular artery梗塞の臨床的検討と冠状断画像の有用性

    羽入龍太郎, 坪口晋太朗, 二宮格, 石黒敬信, 今野卓哉, 金澤雅人, 小野寺理

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   64th   2023年

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  • 初期にCastleman病が疑われ特徴的な神経伝導検査所見を呈した61歳男性例

    畠山祐樹, 坪口晋太朗, 石黒敬信, 佐治越爾, 細島康宏, 片桐隆幸, 金澤雅人, 小野寺理

    臨床神経学(Web)   63 ( 4 )   2023年

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  • 脳血管造影検査後の発熱・意識障害で診断された神経核内封入体病(NIID)の一例

    小出伸, 坪口晋太朗, 二宮格, 齋藤太希, 石黒敬信, 佐治越爾, 鈴木倫明, 金澤雅人, 小野寺理

    臨床神経学(Web)   63 ( 3 )   2023年

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  • TDP-43は異なる伝播によりモーター回路の変性を誘発する

    坪口晋太朗, 中村由香, 石原智彦, 加藤泰介, 佐藤時春, 小山哲秀, 森秀樹, 小池佑佳, 小野寺理, 小野寺理, 上野将紀

    Dementia Japan   37 ( 4 )   2023年

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  • 発作性の神経症状を繰り返し,多発する微小出血像を認めた硬膜移植歴を有する39歳男性例

    畠山祐樹, 坪口晋太朗, 石黒敬信, 佐治越爾, 畠山公大, 島田斉, 金澤雅人, 小野寺理

    臨床神経学(Web)   63 ( 9 )   2023年

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  • 進行性多巣性白質脳症に神経サルコイドーシスを合併した65歳女性

    王倩楠, 坪口晋太朗, 木崎利哉, 小出伸, 山岸拓磨, 佐治越爾, 石黒敬信, 金澤雅人, 小野寺理

    神経治療学(Web)   40 ( 6 )   2023年

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  • 進行性の認知機能低下を認めたヘテロ接合性HTRA1関連脳小血管病の2症例

    北原匠, 上村昌寛, 坪口晋太朗, 野崎洋明, 金澤雅人, 小野寺理

    Dementia Japan   36 ( 4 )   2022年

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  • 多発性硬化症と誤診されたヘテロ接合性HTRA-1関連脳小血管病の1例

    北原匠, 坪口晋太朗, 上村昌寛, 野崎洋明, 今野卓哉, 金澤雅人, 小野寺理

    臨床神経学(Web)   62 ( 8 )   2022年

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  • 高齢者の神経疾患における遺伝子診断

    坪口晋太朗, 石原智彦, 小野寺理

    老年医学   59 ( 12 )   1189 - 1192   2021年12月

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    担当区分:筆頭著者  

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  • TDP-43病態伝播仮説の立証を目的としたウイルスベクターの作成

    坪口晋太朗

    新潟医学会雑誌   135 ( 1/3 )   2021年3月

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    担当区分:筆頭著者  

    J-GLOBAL

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  • 加齢と関連したDNA脱メチル化がTDP-43量の自己調節機構を障害する

    小池佑佳, 須貝章弘, 原範和, 伊藤絢子, 横関明男, 石原智彦, 山岸拓磨, 坪口晋太朗, 他田真理, 池内健, 柿田明美, 小野寺理

    Dementia Japan   35 ( 4 )   2021年

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  • マウスモデルにおける直接皮質脊髄路接続を介するTDP-43の拡散

    TSUBOGUCHI Shintaro, NAKAMURA Yuka, ISHIHARA Tomohiko, KATO Taisuke, KOYAMA Akihide, SATO Tokiharu, YOSHIDA Yutaka, UENO Masaki, ONODERA Osamu

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   61st   2020年

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  • マウスFTLD/ALSモデルにおけるTDP-43の皮質内および皮質脊髄伝播

    坪口晋太朗, 中村由香, 石原智彦, 加藤泰介, 小山哲秀, 佐藤時春, 吉田富, 上野将紀, 小野寺理, 小野寺理

    Dementia Japan   34 ( 4 )   2020年

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  • TDP-43封入体から解くALSの分子病態

    坪口 晋太朗, 石原 智彦, 須貝 章弘, 横関 明男, 小野寺 理

    脳と神経   71 ( 11 )   1183 - 1189   2019年11月

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    担当区分:筆頭著者   出版者・発行元:(株)医学書院  

    <文献概要>TDP-43蛋白質の封入体形成機構は,筋萎縮性側索硬化症(ALS)の主要な分子病態機序である。ALS原因遺伝子の機能解析から,TDP-43封入体形成にはストレス顆粒形成,蛋白質分解機構,TDP-43蛋白質の自己調節機構の破綻などが関わることが見出された。これらの解明された分子病態に基づく,ALS治療方法の確立が期待される。

    DOI: 10.11477/mf.1416201428

    PubMed

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2019&ichushi_jid=J04871&link_issn=&doc_id=20191114320010&doc_link_id=40022086926&url=http%3A%2F%2Fci.nii.ac.jp%2Fnaid%2F40022086926&type=CiNii&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00003_1.gif

  • Friedreich 失調症と鉄代謝

    坪口 晋太朗, 石原 智彦, 小野寺 理

    臨床神経科学   37 ( 3 )   308 - 310   2019年3月

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    担当区分:筆頭著者  

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  • タウオパチーでは,正常圧水頭症の画像所見を呈することがある

    安藤昭一朗, 坪口晋太朗, 山田友美, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集   59th   2018年

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  • 痙攣重積で発症し,静脈洞血栓症を合併したと考えられた髄液漏出症の79歳女性例

    坪口晋太朗, 樋口陽, 三瓶一弘

    臨床神経学(Web)   57 ( 4 )   2017年

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  • 3か月の経過で両側性の視神経障害を来たした63歳男性

    畠野雄也, 石原智彦, 坪口晋太朗, 矢野隆二, 植木智志, 畑瀬哲尚, 下畑享良, 西澤正豊

    臨床神経学(Web)   56 ( 2 )   2016年

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  • 頭部MRI磁化率強調像が診断に有用であった脳アミロイドアンギオパチー関連炎症の1例

    河辺啓太, 坪口晋太朗, 若杉尚宏, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    長岡赤十字病院医学雑誌   29 ( 1 )   2016年

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  • 抗Lrp4抗体単独陽性重症筋無力症の69歳男性例

    若杉尚宏, 坪口晋太朗, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学(Web)   56 ( 3 )   2016年

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  • 画像上,正常圧水頭症が鑑別となった進行性核上性麻痺の82歳男性例

    坪口晋太朗, 若杉尚宏, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学(Web)   56 ( 7 )   2016年

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  • 多数の結核腫を形成し,治療に難渋した結核性髄膜脳炎の22歳男性例

    若杉尚宏, 坪口晋太朗, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 関根有美, 西堀武明, 藤田信也

    臨床神経学(Web)   56 ( 9 )   2016年

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  • 多発する大脳白質病変を合併したリウマチ性軟膜炎の61歳男性例

    坪口晋太朗, 若杉尚宏, 梅田能生, 梅田麻衣子, 小宅睦郎, 藤田信也

    臨床神経学(Web)   56 ( 2 )   2016年

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  • 緩徐に進行する小脳症状を呈した54歳女性例

    坪口晋太朗, 矢島隆二, 樋口陽, 石川正典, 河内泉, 小山諭, 西澤正豊

    臨床神経学(Web)   55 ( 1 )   2015年

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  • 日本語とポルトガル語で語義失語を認めた日系ブラジル人の71歳男性例

    坪口晋太朗, 徳武孝允, 関根有美, 大槻美佳, 下畑享良, 西澤正豊

    臨床神経学(Web)   55 ( 8 )   2015年

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講演・口頭発表等

  • TDP-43のマウス運動神経回路内における病態伝播の機序

    福岡コンベンションセンター  2024年7月 

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    記述言語:英語   会議種別:シンポジウム・ワークショップ パネル(指名)  

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受賞

  • 新潟大学学長賞(若手教員研究奨励)

    2024年11月   新潟大学  

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  • 新潟大学優秀論文表彰

    2024年9月   新潟大学  

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共同研究・競争的資金等の研究

  • ALS系統変性の時空間的進展:臨床と病理の相関から探求する病態機序

    研究課題/領域番号:23K06961

    2023年4月 - 2026年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:基盤研究(C)

    提供機関:日本学術振興会

    清水 宏, 坪口 晋太朗, 岩崎 靖

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

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  • TDP-43の伝播仮説の包括的検証ー上位運動神経から筋肉までの順行・逆行経路ー

    研究課題/領域番号:22K15637

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名:科学研究費助成事業

    研究種目:若手研究

    提供機関:日本学術振興会

    坪口 晋太朗

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

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