2025/06/18 更新

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タベタ　コウイチ
多部田　康一
TABETA Koichi
所属
教育研究院 医歯学系 歯学系列 教授
医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 摂食環境制御学 教授
職名
教授
外部リンク

学位

  • 博士（歯学） （ 2001年3月   新潟大学 ）

研究キーワード

  • 歯周病

  • PCSK9

  • 動脈硬化

  • 自然免疫

  • 分泌型IgA

研究分野

  • ライフサイエンス / 保存治療系歯学  / 歯周病学

経歴（researchmap）

  • 新潟大学大学院 医歯学総合研究科 歯周診断・再建学分野   教授

    2018年10月 - 現在

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  • UT Southwestern Medical Center   Visiting Assistant Prof.

    2016年11月 - 2017年10月

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  • 新潟大学   Institute for Research Promotion   研究准教授

    2016年10月 - 2018年9月

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  • 新潟大学   医歯学総合研究科 口腔生命科学専攻 摂食環境制御学   助教

    2012年12月 - 2018年9月

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  • 新潟大学   研究推進機構 超域学術院   准教授

    2011年12月 - 2012年11月

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  • 新潟大学   超域研究機構   准教授

    2007年12月 - 2011年10月

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  • 新潟大学   歯学部 歯学科   助教

    2005年4月 - 2007年11月

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  • The Scripps Research Institute   Research fellow

    2002年1月 - 2005年3月

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  • 新潟大学   歯学部附属病院   医員

    2001年4月 - 2001年12月

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経歴

  • 新潟大学   医歯学総合研究科　口腔生命科学専攻　摂食環境制御学   教授

    2018年10月 - 現在

  • 新潟大学   医歯学総合研究科　口腔生命科学専攻　摂食環境制御学   助教

    2012年12月 - 2018年9月

  • 新潟大学   研究推進機構　超域学術院   准教授

    2011年4月 - 2012年11月

  • 新潟大学   超域研究機構   准教授

    2007年4月 - 2011年3月

  • 新潟大学   歯学部附属病院   医員

    2001年4月 - 2001年12月

所属学協会

  • 特定非営利活動法人 日本歯科保存学会

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  • 特定非営利活動法人 日本免疫学会

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  • 国際歯科研究学会

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  • 特定非営利活動法人 日本歯周病学会

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委員歴

  • 日本学術振興会科学研究費専門委員  

    2016年 - 2017年   

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    団体区分：その他

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  • 日本歯周病学会   評議員  

    2011年 - 現在   

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    団体区分：学協会

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  • 日本学術振興会科学研究費専門委員  

    2011年 - 2013年   

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    団体区分：その他

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留学歴

  • テキサス大学サウスウェスタンメディカルセンター   客員教員

    2016年11月 - 2017年10月

  • スクリプス研究所   ポストドクトラルフェロー

    2002年1月 - 2005年3月

 

論文

  • Backpack-carrying macrophage immunotherapy for periodontitis. 査読 国際誌

    Mayuka Nakajima, Neha Kapate, John R Clegg, Mayumi Ikeda-Imafuku, Kyung Soo Park, Ninad Kumbhojkar, Vinny Chandran Suja, Supriya Prakash, Lily Li-Wen Wang, Koichi Tabeta, Samir Mitragotri

    Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society   377   315 - 323   2025年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Cell immunotherapy is a promising therapeutic modality to combat unmet medical needs. Macrophages offer a prominent cell therapy modality since their phenotypic plasticity allows them to perform a variety of roles including defending against pathogens, inducing/suppressing adaptive immunity, and aiding in wound healing. At the same time, this plasticity is a major hurdle in implementation of macrophage therapy. This hurdle can be overcome by cellular backpacks (BPs), discoidal particles that adhere on the macrophage surface and regulate M1/M2 phenotypic shift in an environment-independent manner. In this study, we engineered IL-4 BPs for maintaining macrophages in the M2 phenotype to regulate excess inflammation in periodontitis, a major oral infectious disease. IL-4 BPs induced and maintained M2 phenotype in macrophages in vitro for several days. After injection of macrophages carrying IL-4 BPs into the gingiva, the cells stayed in the tissue for over 5 days and maintained the M2 phenotype in the disease sites. Furthermore, treatment with IL-4 BP-macrophages significantly suppressed the disease progression. Altogether, a treatment with BP-carrying macrophages offers a promising local therapy against periodontitis.

    DOI： 10.1016/j.jconrel.2024.11.037

    PubMed

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  • Analysis of the Effect of Human Type I Collagen-Derived Peptide on Bone Regenerative Capacity and Comparison with Various Collagen Materials In Vivo. 査読 国際誌

    Tatsunori Asakura, Tran Thi Thuy Diep, Yuta Ueda, Aoi Yamada, Takahiro Tsuzuno, Naoki Takahashi, Masayuki Miyata, Koichi Tabeta, Masaki Nagata, Ken Matsuda

    Medicina (Kaunas, Lithuania)   61 ( 1 )   2025年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Background and Objectives: Autologous bone grafting is the first choice for reconstructive surgery in bone defects due to trauma or malignant tumors. However, there is an increasing demand for minimally invasive alternatives involving bone regeneration using artificial materials. Biomimetic materials that replicate the body's microscopic structure, such as Cellnest®, are gaining attention. Cellnest is a xeno-free recombinant peptide based on human type I collagen, containing a rich Arg-Gly-Asp (RGD) motif related to cell adhesion. The aim of this study was to compare the effects of Cellnest with existing collagen materials (Pelnac®, Integra®, Terudermis®) on bone regeneration and elucidate the underlying mechanisms. Materials and Methods: In vivo experiments involved a rat model of calvarial bone defects, in which Cellnest and other collagen materials were implanted into the defect area. Bone formation was assessed after 4 weeks using micro-computed tomography (micro-CT) and histological analysis. In vitro experiments included the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT), adhesion, and migration assays, and a real-time polymerase chain reaction using rapidly expanding cells (RECs) to explore the mechanisms of Cellnest's bone regenerative capacity. Results: The micro-CT analysis showed that the regenerated bone area was significantly greater in the Cellnest group (72.3%) than in the Pelnac® (25.5%), Integra® (31.6%), and Terudermis® (38.3%) groups. The histological analysis confirmed similar trends, with Cellnest showing 42.2% bone regeneration, outperforming the other materials. The in vitro assays revealed that Cellnest promoted cell proliferation, adhesion, and migration. Gene expression analysis demonstrated that Cellnest significantly increased the levels of the bone formation markers ALP and COL1. Conclusions: Cellnest, a human type I collagen-like peptide rich in RGD motifs, enhances bone regeneration by promoting MSC adhesion and migration, and bone formation-related gene expression. The findings suggest its potential as an effective material for bone defect reconstruction.

    DOI： 10.3390/medicina61010057

    PubMed

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  • Allyl isothiocyanate suppressed periodontal tissue destruction in mice via bacteriostatic and anti-inflammatory activities against Porphyromonas gingivalis 査読 国際誌

    Yukako Minato, Yukari Aoki-Nonaka, Hnin Yu Lwin, Daiki Ando, Yuko Warita, Aoi Matsugishi-Nasu, Takumi Hiyoshi, Naoki Takahashi, Koichi Tabeta

    Archives of Oral Biology   169   106118 - 106118   2025年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    OBJECTIVES: Allyl isothiocyanate (AITC) is a phytochemical that is abundantly present in cruciferous vegetables, such as wasabi and mustard. Among its pharmacological properties, it demonstrates anticancer, antifungal, and anti-inflammatory activities. This study aimed to investigate the functions of AITC against periodontopathic bacteria and its effects on a mouse model of periodontitis. DESIGN: The antimicrobial and antibiofilm functions of AITC were assessed against Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum, and Streptococcus mitis. To clarify its anti-inflammatory effects, macrophage-like cells from THP-1 were stimulated with P. gingivalis lipopolysaccharide (LPS), and the release of inflammatory cytokines was analyzed by ELISA. Experimental periodontitis was induced in 9-week-old mice by ligation and oral infection of P. gingivalis, and AITC was injected into the gingiva once daily for 8 days. Alveolar bone resorption was evaluated by measuring the exposed root area. Gene expressions in the periodontal tissue were analyzed via qPCR. RESULTS: AITC exerted weak bacteriostatic effects against P. gingivalis, inhibiting biofilm formation. AITC also impeded the production of interleukin-6 and tumor necrosis factor-α induced by P. gingivalis LPS. Additionally, transient receptor potential ankyrin 1(TRPA1) channel agonist inhibited the anti-inflammatory effects of AITC. In vivo, AITC inhibited alveolar bone destruction and decreased the gene transcription of Il6 in the periodontal tissue. CONCLUSION: AITC exerted weak bacteriostatic and anti-inflammatory effects against P. gingivalis, reducing alveolar bone destruction and suppressing the inflammatory response in experimental periodontitis. Therefore, AITC may serve as a valuable adjunct in controlling periodontal disease.

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2024.106118

    PubMed

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  • Enrichment of Porphyromonas gingivalis in colonic mucosa-associated microbiota and its enhanced adhesion to epithelium in colorectal carcinogenesis: Insights from in vivo and clinical studies. 国際誌

    Shunya Motosugi, Naoki Takahashi, Shuhei Mineo, Keisuke Sato, Takahiro Tsuzuno, Yukari Aoki-Nonaka, Nao Nakajima, Kazuya Takahashi, Hiroki Sato, Haruna Miyazawa, Koji Taniguchi, Shuji Terai, Koichi Tabeta

    PloS one   20 ( 3 )   e0320383   2025年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    OBJECTIVES: The oral-gut axis is believed to play a role in the pathogenesis of colorectal cancer (CRC). Previous studies have demonstrated the transmission of oral microbiota to the gut, disrupting gut microbial balance and creating a protumorigenic microenvironment conducive to CRC progression. Fusobacterium nucleatum is a putative periodontal pathogen recognized as a specific bacterium that promotes CRC development. However, the possible involvement of other periodontal pathogens in CRC is poorly understood. This study aimed to explore the effects of ingested periodontal pathogens on experimental CRC in mice and elucidate the underlying mechanisms. METHODS: In this study, experimental colitis-induced CRC mouse models were used. The mice were orally administered periodontal pathogens (Porphyromonas gingivalis and Prevotella intermedia) three times a week during the experimental period. The CRC severity between the P. gingivalis-treated and P. intermedia-treated groups was compared. Lumen-associated microbiota (LAM) and mucosa-associated microbiota (MAM) were analyzed in both mouse and human samples. In vitro studies were conducted using intestinal epithelial cells to explore the possible mechanisms by which the periodontal pathogens affect the CRC development. RESULTS: The P. gingivalis-treated group exhibited significantly increased CRC severity compared to the other groups among azoxymethane/dextran sodium sulfate (AOM/DSS)-induced mouse models. The LAM and MAM exhibited distinct bacterial compositions, and P. gingivalis was enriched more in MAM than in LAM. In vitro adhesion assays revealed that P. gingivalis had higher adhesive capacity to intestinal epithelial cells than P. intermedia and indicated the possible involvement of gingipains in such a capacity. CONCLUSION: P. gingivalis is enriched in MAM, and its subsequent adhesion to intestinal epithelial cells is potentially involved in the progression of CRC.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0320383

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  • Choline and geranate ionic liquid for subgingival biofilm control. 査読 国際誌

    Chunyang Yan, Mayuka Nakajima, Mayumi Ikeda-Imafuku, Mayuko Yanagawa, Manabu Hayatsu, Tatsuya Fukuta, Shinsuke Shibata, Samir Mitragotri, Koichi Tabeta

    International journal of pharmaceutics   662   124544 - 124544   2024年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Periodontitis is a chronic inflammatory disease that causes destruction of the periodontium and eventual tooth loss. The priority in the periodontal treatment is to remove the subgingival biofilm. Chemical removal of biofilms using antimicrobial agents has been applied in clinical practice. However, their clinical effect is still limited because the agents must overcome biofilm's significant drug tolerance, which is primarily caused by the extracellular matrix, a physical barrier that attenuates drug diffusion. This study aimed to study the use of ionic liquids (ILs), a new class of biocompatible materials, for controlling subgingival biofilms because of their excellent permeability. Choline and geranate (CAGE) IL was tested for its highly potent antiseptic behavior and permeability. Antibacterial tests revealed that the significant efficacy of CAGE against periodontopathic microorganisms was derived from their ability to destroy cell membrane, as demonstrated by membrane permeability assay and transmission electron microscopy imaging. Antibiofilm tests using two pathogenic biofilm models revealed that CAGE exerted efficacy against the biofilm-embedded bacteria, conspicuously neutralized the biofilms, and eventually destroyed the biofilm structure. Furthermore, the penetration of CAGE into the biofilm was visually confirmed using confocal laser scanning microscopy. This study highlighted the potential of CAGE as a powerful antibiofilm therapeutic.

    DOI： 10.1016/j.ijpharm.2024.124544

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  • Effective degradation of various bacterial toxins using ozone ultrafine bubble water 査読 国際誌

    Fumio Takizawa, Hisanori Domon, Satoru Hirayama, Toshihito Isono, Karin Sasagawa, Daisuke Yonezawa, Akiomi Ushida, Satomi Tsutsuura, Tomohiro Miyoshi, Hitomi Mimuro, Akihiro Yoshida, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    PLOS ONE   19 ( 7 )   e0306998 - e0306998   2024年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Public Library of Science (PLoS)  

    Infectious and foodborne diseases pose significant global threats, with devastating consequences in low- and middle-income countries. Ozone, derived from atmospheric oxygen, exerts antimicrobial effects against various microorganisms, and degrades fungal toxins, which were initially recognized in the healthcare and food industries. However, highly concentrated ozone gas can be detrimental to human health. In addition, ozonated water is unstable and has a short half-life. Therefore, ultrafine-bubble technology is expected to overcome these issues. Ultrafine bubbles, which are nanoscale entitles that exist in water for considerable durations, have previously demonstrated bactericidal effects against various bacterial species, including antibiotic-resistant strains. This present study investigated the effects of ozone ultrafine bubble water (OUFBW) on various bacterial toxins. This study revealed that OUFBW treatment abolished the toxicity of pneumolysin, a pneumococcal pore-forming toxin, and leukotoxin, a toxin that causes leukocyte injury. Silver staining confirmed the degradation of pneumolysin, leukotoxin, and staphylococcal enterotoxin A, which are potent gastrointestinal toxins, following OUFB treatment. In addition, OUFBW treatment significantly inhibited NF-κB activation by Pam3CSK4, a synthetic triacylated lipopeptide that activates Toll-like receptor 2. Additionally, OUFBW exerted bactericidal activity against Staphylococcus aureus, including an antibiotic-resistant strain, without displaying significant toxicity toward human neutrophils or erythrocytes. These results suggest that OUFBW not only sterilizes bacteria but also degrades bacterial toxins.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0306998

    PubMed

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  • Protocols for collecting mouse PDL cells and bone marrow cells, differentiation, and data analysis. 国際誌

    Kridtapat Sirisereephap, Meircurius Dwi Condro Surboyo, Andrea L Rosenkranz, Yutaka Terao, Koichi Tabeta, Takeyasu Maeda, George Hajishengallis, Tomoki Maekawa

    STAR protocols   5 ( 3 )   103162 - 103162   2024年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Periodontal ligament cells (PDLCs) and macrophages in bone marrow cells have been widely used to investigate novel therapeutic agents to treat periodontitis. Here, we present a protocol for collecting primary mouse PDLCs and bone marrow cells. We detail steps for culturing and differentiation for both cell types and review data analysis for in vitro experiments using primary PDLCs and bone marrow cells. This protocol can be used to explore the impact of novel therapeutic agents using in vitro experiments. For complete details on the use and execution of this protocol, please refer to Sirisereephap et al.1.

    DOI： 10.1016/j.xpro.2024.103162

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  • UCP2 polymorphisms, daily step count, and number of teeth associated with all-cause mortality risk in Sado City: A hospital-based cohort study 国際誌

    Han Lyu, Noriko Sugita, Shigeki Komatsu, Minako Wakasugi, Akio Yokoseki, Akihiro Yoshihara, Tetsuo Kobayashi, Kenji Sato, Hiroyuki Kawashima, Osamu Onodera, Ichiei Narita, Koichi Tabeta

    Heliyon   10 ( 12 )   e32512 - e32512   2024年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    OBJECTIVE: Uncoupling protein 2 (UCP2) is an ion/anion transporter in the mitochondrial inner membrane that plays a crucial role in immune response, regulation of oxidative stress, and cellular metabolism. UCP2 polymorphisms are linked to chronic inflammation, obesity, diabetes, heart disease, exercise efficiency, and longevity. Daily step count and number of teeth are modifiable factors that reduce mortality risk, although the role of UCP2 in this mechanism is unknown. This study aimed to assess the possible effects of UCP2 polymorphisms on the association between daily step count and number of teeth with all-cause mortality. METHODS: This study was conducted as a cohort project involving adult Japanese outpatients at Sado General Hospital (PROST). The final number of participants was 875 (mean age: 69 y). All-cause mortality during thirteen years (from June 2008 to August 2021) was recorded. The functional UCP2 genotypes rs659366 and rs660339 were identified using the Japonica Array®. Survival analyses were performed using multivariate Cox proportional hazard models. RESULTS: There were 161 deaths (mean observation period: 113 months). Age, sex, daily step count, and the number of teeth were significantly associated with mortality. In females, UCP2 polymorphisms were associated with mortality independent of other factors (rs659366 GA compared to GG + AA; HR = 2.033, p = 0.019, rs660339 C T compared to CC + TT; HR = 1.911, p = 0.029). Multivariate models, with and without UCP2 genotypes, yielded similar results. The interaction terms between UCP2 genotype and daily step count or number of teeth were not significantly associated with mortality. CONCLUSION: The effects of UCP2 polymorphisms on the association between daily step count or the number of teeth and all-cause mortality were not statistically significant. In females, UCP2 polymorphisms were significantly associated with all-cause mortality. Our findings confirmed the importance of physical activity and oral health and suggested a role of UCP2 in mortality risk independently with those factors.

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2024.e32512

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  • Bioinformatic evaluation of the potential oral-gut translocation of periodontal pathogens in patients with colorectal polyps

    Naoki Takahashi, Marin Yamaguchi, Keisuke Sato, Takahiro Tsuzuno, Shuhei Mineo, Nao Nakajima, Kazuya Takahashi, Hiroki Sato, Haruna Miyazawa, Yukari Aoki-Nonaka, Yutaro Ito, Koji Taniguchi, Shuji Terai, Kohei Ito, Koichi Tabeta

    2024年5月

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    出版者・発行元：Cold Spring Harbor Laboratory  

    Objective: This study aimed to characterize the profiles of the oral and gut microbiota of patients with colorectal polyps using 16S rRNA gene sequencing and bioinformatic approaches. Background: Previous studies have shown microbial translocation from the oral cavity to the gut, implying pathogenic impacts on gastroesophageal disease, including colorectal cancer (CRC). However, its details remain unclear. Methods: Twenty patients scheduled for endoscopic colorectal polypectomy were enrolled in this study. Oral samples (saliva and subgingival dental plaque) and intestinal samples (feces and swab of intestinal mucosa) were collected during preoperative and 6–month–postoperative reassessment periods. After sequencing the V3–V4 region of the bacterial 16S rRNA gene, several bioinformatic analyses (bacterial composition, diversity, core microbiome, and shared ASV) were performed on pre– and postoperative samples for each subject. Results: The bacterial composition was dominated by Bacteroides, Streptococcus, Fusobacterium, Veillonella, and Prevotella_7 in all four samples. Beta diversity analysis using weighted UniFrac distance distinctly segregated the samples between oral and intestinal environments in the principal coordinate analysis plot. Core microbiome analysis revealed that Streptococcus and Porphyromonas were dominantly shared in intra–oral environments. Additionally, alongside Streptococcus, periodontitis–related bacteria, such as Veillonella, Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella_7, Haemophilus, and Prevotella, were identified as shared genera between oral and intestinal environments. Finally, shared ASV analysis demonstrated that Streptococcus was shared in the oral and intestinal environments of most patients, while periodontal pathogens were shared in some patients. Conclusions: The core microbiome and shared ASV analyses revealed that several genes are shared between oral and intestinal environments in patients with colorectal polyps, indicating the oral–gut translocation of periodontitis–related bacteria. Further large–scale studies are needed to elucidate their involvement in CRC.

    DOI： 10.1101/2024.04.29.591540

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  • Secretory leucocyte protease inhibitor regulates bone metabolism and inflammation in experimental mouse periodontitis 査読

    Yutaka Terao, Karin Sasagawa, Hisanori Domon, Satoru Hirayama, Tomoki Maekawa, Toshihito Isono, Koichi Tabeta

    2024年2月

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    出版者・発行元：Research Square Platform LLC  

    Abstract

    Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI), mainly secreted by epithelial cells, is abundant in saliva and other mucus secretions. In healthy periodontal tissues, SLPI maintains homeostasis by modulating immune responses and inhibiting tissue destruction through its neutrophil elastase activity. Recently, decreased SLPI levels have been found in severe periodontitis when compared to healthy individuals. In this study, we hypothesized that intragingival administration of SLPI would inhibit periodontal tissue destruction caused by periodontitis. SLPI administration significantly reduced neutrophil elastase activity in periodontal tissue and alleviated alveolar bone loss in mice. Real-time PCR analysis revealed that SLPI administration downregulated the transcription of proinflammatory cytokines and osteoclast-related factors in gingival tissue. In vitro, treatment of bone marrow macrophages with SLPI resulted in the downregulation of osteoclast differentiation. SLPI also inhibited osteoclast differentiation and promoted osteoblast mineralization in vitro. These findings suggest that SLPI prevents periodontal tissue destruction by affecting inflammation and bone metabolism.

    DOI： 10.21203/rs.3.rs-3806269/v1

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    その他リンク： https://www.researchsquare.com/article/rs-3806269/v1.html

  • A novel macrolide–Del-1 axis to regenerate bone in old age 査読 国際誌

    Kridtapat Sirisereephap, Hikaru Tamura, Jong-Hyung Lim, Meircurius Dwi Condro Surboyo, Toshihito Isono, Takumi Hiyoshi, Andrea L. Rosenkranz, Yurie Sato-Yamada, Hisanori Domon, Akari Ikeda, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka, Nagako Yoshiba, Hiroyuki Okada, Yutaka Terao, Takeyasu Maeda, Koichi Tabeta, Triantafyllos Chavakis, George Hajishengallis, Tomoki Maekawa

    iScience   27 ( 2 )   108798 - 108798   2024年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    Aging is associated with increased susceptibility to chronic inflammatory bone loss disorders, such as periodontitis, in large part due to the impaired regenerative potential of aging tissues. DEL-1 exerts osteogenic activity and promotes bone regeneration. However, DEL-1 expression declines with age. Here we show that systemically administered macrolide antibiotics and a non-antibiotic erythromycin derivative, EM-523, restore DEL-1 expression in 18-month-old ("aged") mice while promoting regeneration of bone lost due to naturally occurring age-related periodontitis. These compounds failed to induce bone regeneration in age-matched DEL-1-deficient mice. Consequently, these drugs promoted DEL-1-dependent functions, including alkaline phosphatase activity and osteogenic gene expression in the periodontal tissue while inhibiting osteoclastogenesis, leading to net bone growth. Macrolide-treated aged mice exhibited increased skeletal bone mass, suggesting that this treatment may be pertinent to systemic bone loss disorders. In conclusion, we identified a macrolide-DEL-1 axis that can regenerate bone lost due to aging-related disease.

    DOI： 10.1016/j.isci.2024.108798

    PubMed

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  • 脱灰骨基質の骨再生足場材としての有用性

    山田 葵, 都野 隆博, 多部田 康一, 永田 昌毅

    新潟歯学会雑誌   53 ( 2 )   98 - 98   2024年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：新潟歯学会  

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  • The Pneumococcal Protein SufC Binds to Host Plasminogen and Promotes Its Conversion into Plasmin 査読 国際誌

    Yoshihito Yasui, Satoru Hirayama, Takumi Hiyoshi, Toshihito Isono, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Microorganisms   11 ( 12 )   2969 - 2969   2023年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    Streptococcus pneumoniae causes otitis media, sinusitis, and serious diseases such as pneumonia and bacteremia. However, the in vivo dynamics of S. pneumoniae infections and disease severity are not fully understood. In this study, we investigated pneumococcal proteins detected in the bronchoalveolar lavage fluid of an S. pneumoniae-infected mouse, which were assumed to be expressed during infection. Analysis of three proteins with unknown infection-related functions revealed that recombinant Fe-S cluster assembly ATP-binding protein (SufC) binds to the host plasminogen and promotes its conversion into plasmin. SufC was detected in the bacterial cell-surface protein fraction, but it had no extracellular secretory signal. This study suggests that S. pneumoniae releases SufC extracellularly through LytA-dependent autolysis, binding to the bacterial cell surface and host plasminogen and promoting its conversion into plasmin. The recruitment of plasmin by S. pneumoniae is considered useful for bacterial survival and spread, and SufC is suggested to facilitate this process.

    DOI： 10.3390/microorganisms11122969

    PubMed

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  • Characterization of the cellular heterogeneity and bone regenerative potential of cultured human periosteal cells. 査読 国際誌

    Takahiro Tsuzuno, Naoki Takahashi, Masaki Nagata, Yuta Ueda, Shunya Motosugi, Aoi Yamada, Mai Mizuguchi, Tran Thi Thuy Diep, Yukari Aoki-Nonaka, Koh Nakata, Koichi Tabeta

    Regenerative therapy   24   642 - 650   2023年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    INTRODUCTION: Cell-based bone regenerative therapy exhibits considerable potential in the treatment of bone defects caused by trauma, disease, and congenital anomalies. The periosteum, a fibrous membrane covering the outer surface of bone, plays a crucial role in bone formation and regeneration by sourcing osteoprogenitor cells. The remarkable osteogenic potential of periosteal cells (PCs) has led to the effective clinical implementation of PC-based regenerative therapies and tissue engineering. The abundance of progenitor cells in cultured PCs is well established; however, the heterogeneity of the cell population and its impact on bone regeneration remain uncertain. In this study, we aimed to characterize the heterogeneity of cultured PCs via single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) and to examine their osteogenic potential in vivo. METHODS: Human PCs cultivated using the tissue explant method were utilized in this study. scRNA-seq and real-time PCR were performed to examine the cellular heterogeneity and osteogenic capacity of the cultured PCs. Experimental bone formation by the cultured PCs was examined using the rat model of subcutaneous implantation. RESULTS: ScRNA-seq analysis showed that the cultured PCs were categorized into three cell types (osteoprogenitor cells, mesenchymal stem cells, and fibroblasts) with specific gene expression patterns. In addition, the cellular population and osteogenic capacity differed between the central and peripheral regions in the culture dish. The PCs in the central region showed higher osteogenic potential than those in the peripheral region. CONCLUSIONS: This study revealed the diversity of the composition of the PCs and their distinct osteogenic capabilities in different regions in the culture dish. The findings may provide promising prospects for the development of more efficacious regenerative therapeutic applications using cultured PCs in the future.

    DOI： 10.1016/j.reth.2023.11.006

    PubMed

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  • Osteoclastogenesis Inhibitor and Antioxidant Properties of Konjac Glucomannan in a Periodontitis Mice Model: An In Vivo Study 査読 国際誌

    Edlyn Dwiputri, Kartika Dhipta Lestari, Geraldi Hartono Kurniawan Tan, Benso Sulijaya, Yuniarti Soeroso, Sri Lelyati C. Masulili, Naoki Takahashi, Koichi Tabeta, Fatimah Maria Tadjoedin

    International Journal of Dentistry   2023   7400421 - 7400421   2023年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Periodontitis is an inflammatory disease caused by specific microorganisms that gradually damage the periodontal and tooth-supporting tissues, thereby reducing a person's quality of life. Periodontal disease is closely associated with high reactive oxygen species (ROS) levels, with a high receptor activator of nuclear factor kβ ligand (RANKL)/osteoprotegerin (OPG) ratio. Konjac glucomannan (KGM) is produced from the porang root, which has several properties. For example, it can reduce oxidative stress. The current study analyzed the osteoclastogenesis inhibitory and antioxidant properties of KGM based on histomorphometric findings, RANKL/OPG ratio, and ROS levels in the Swiss Webster mouse periodontitis model. METHODS: Eight-week-old male Swiss Webster mice were divided into the nonligation, nonligation + KGM, ligation + Porphyromonas gingivalis, and ligation + P. gingivalis + KGM groups. KGM suspension was administered for 14 days. Periodontitis induction was performed from 7th to 14th day. On the 14th day, maxillae, gingival, and gingival crevicular fluid samples were collected to assess the histomorphometry of bone damage, gene expression ratio of RANKL/OPG, and ROS protein levels. RESULTS: The periodontitis group pretreated with KGM presented with significantly reduced alveolar bone damage, RANKL/OPG ratio, and ROS level than without KGM group. KGM treatment had no harmful/toxic effects in mice. CONCLUSION: Administration of KGM could act as an adjunctive in periodontal therapy by suppressing periodontal disease via osteoclastogenesis inhibitory and antioxidant properties.

    DOI： 10.1155/2023/7400421

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  • Erythromycin Restores Osteoblast Differentiation and Osteogenesis Suppressed by Porphyromonas gingivalis Lipopolysaccharide 査読 国際誌

    Hikaru Tamura, Tomoki Maekawa, Hisanori Domon, Kridtapat Sirisereephap, Toshihito Isono, Satoru Hirayama, Takumi Hiyoshi, Karin Sasagawa, Fumio Takizawa, Takeyasu Maeda, Yutaka Terao, Koichi Tabeta

    Pharmaceuticals   16 ( 2 )   303 - 303   2023年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    The macrolide erythromycin (ERM) inhibits excessive neutrophil accumulation and bone resorption in inflammatory tissues. We previously reported that the expression of developmental endothelial locus-1 (DEL-1), an endogenous anti-inflammatory factor induced by ERM, is involved in ERM action. Furthermore, DEL-1 is involved in the induction of bone regeneration. Therefore, in this study, we investigated whether ERM exerts an osteoblastogenic effect by upregulating DEL-1 under inflammatory conditions. We performed in vitro cell-based mechanistic analyses and used a model of Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide (LPS)-induced periodontitis to evaluate how ERM restores osteoblast activity. In vitro, P. gingivalis LPS stimulation suppressed osteoblast differentiation and bone formation. However, ERM treatment combined with P. gingivalis LPS stimulation upregulated osteoblast differentiation-related factors and Del1, indicating that osteoblast differentiation was restored. Alveolar bone resorption and gene expression were evaluated in a periodontitis model, and the results confirmed that ERM treatment increased DEL-1 expression and suppressed bone loss by increasing the expression of osteoblast-associated factors. In conclusion, ERM restores bone metabolism homeostasis in inflammatory environments possibly via the induction of DEL-1.

    DOI： 10.3390/ph16020303

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  • Ozone ultrafine bubble water exhibits bactericidal activity against pathogenic bacteria in the oral cavity and upper airway and disinfects contaminated healthcare equipment. 査読 国際誌

    Fumio Takizawa, Hisanori Domon, Takumi Hiyoshi, Hikaru Tamura, Kana Shimizu, Tomoki Maekawa, Koichi Tabeta, Akiomi Ushida, Yutaka Terao

    PloS one   18 ( 4 )   e0284115   2023年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Ozone is strong oxidizing agent that is applied in aqueous form for sanitation. However, ozonated water is unstable and has a short half-life. Ultrafine bubble technology is promising to overcome these issues. Ultrafine bubble is nanoscale bubble and can exist in water for a considerable duration of time. This study aims to investigate the application of ozone ultrafine bubble water (OUFBW) as a disinfectant. We produced an OUFBW generator which generates OUFBW containing 4-6 ppm of ozone. Thereafter, we examined the bactericidal activity of the OUFBW against various pathogenic bacteria in oral cavity and upper airway, including antibiotic-susceptible and antibiotic-resistant Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, and Porphyromonas gingivalis. Exposure of planktonic culture of these bacterial species to OUFBW reduced viable bacteria by > 99% within 30s. Additionally, OUFBW exerted bactericidal activity against S. pneumoniae and P. aeruginosa adhered to toothbrush and gauze, respectively. We also observed disruption of bacterial cell wall of S. pneumoniae exposed to OUFBW by transmission electron microscope. Additionally, OUFB did not show any significant cytotoxicity toward the human gingival epithelial cell line Ca9-22. These results suggest that OUFBW exhibits bactericidal activity against broad spectrum of bacteria and has low toxicity towards human cells.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0284115

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  • The Serum Immunoglobulin G Titers Against <i>Porphyromonas gingivalis</i> as a Predictor of Clinical Response to One-Year Treatment with Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Rheumatoid Arthritis Patients: A Retrospective Cohort Study 査読 国際誌

    Tetsuo Kobayashi, Satoshi Ito, Akira Murasawa, Hajime Ishikawa, Koichi Tabeta

    Modern Rheumatology   33 ( 5 )   918 - 927   2022年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Oxford University Press (OUP)  

    ABSTRACT

    Objectives

    To evaluate the relevance of serum immunoglobulin G (IgG) titers against periodontopathic bacteria to predict the clinical response to one-year treatment with biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) in rheumatoid arthritis (RA) patients.

    Methods

    Data were collected from 50 RA patients who had received conventional synthetic DMARDs, corticosteroids, or non-steroidal anti-inflammatory drugs before (baseline) and after one-year treatment with bDMARDs in a retrospective cohort study. Changes in rheumatologic conditions were compared between the two groups for low and high baseline IgG titers against Porphyromonas gingivalis and Aggregatibacter actinomycetemcomitans according to their median measurements.

    Results

    Twenty-five patients with low anti-P. gingivalis IgG titers showed significantly greater decreases in changes in the clinical disease activity index (CDAI) and swollen joint count than 25 patients with high anti-P. gingivalis IgG titers (p=0.04 for both). Bivariate and multivariate analyses revealed a significantly positive association of baseline anti-P. gingivalis IgG titers with CDAI changes (p=0.02 and p=0.002). However, post-treatment rheumatologic conditions were comparable between 25 patients each in the low and high baseline anti-A. actinomycetemcomitans IgG titer groups.

    Conclusions

    Baseline serum anti-P. gingivalis IgG titers are predictive of the clinical response to one-year treatment with bDMARDs in RA patients.

    DOI： 10.1093/mr/roac093

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  • Quantitative Visualization of Two-Phase Acoustic Streaming Emitted from Ultrasonic Scaler 査読

    Takayuki Yamagata, Kota Kato, Naoki Takahashi, Syuhei Mineo, Koichi Tabeta

    Journal of Flow Control, Measurement &amp;amp; Visualization   10 ( 03 )   87 - 97   2022年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Scientific Research Publishing, Inc.  

    DOI： 10.4236/jfcmv.2022.103006

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  • Soybean peptide inhibits the biofilm of periodontopathic bacteria via bactericidal activity 査読 国際誌

    Hnin Yu Lwin, Yukari Aoki-Nonaka, Aoi Matsugishi, Naoki Takahashi, Takumi Hiyoshi, Koichi Tabeta

    Archives of Oral Biology   142   105497 - 105497   2022年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    OBJECTIVE: This study aimed to clarify the antibacterial mechanism and antibiofilm effect of soybean-derived peptide BCBS-11 against periodontopathic bacteria. DESIGN: The minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration (MBC) of BCBS-11 against Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis), Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum), and Streptococcus mitis (S. mitis) were determined for the antibacterial mechanism. The effect of BCBS-11 on membrane permeability and depolarization activity were investigated using propidium iodide (PI) staining and 3, 3'-dipropylthiadicarbocyanine iodide (DiSC3-(5)) analysis. Monospecies and multispecies biofilms were cultured on 96-well plates. The amount of biofilm was determined using crystal violet staining to determine the inhibition of biofilm formation and the eradication of established biofilm using BCBS-11. The cytotoxicity of BCBS-11 was evaluated using 3-(4, 5-Dimethylthiazol-2-yl)- 2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. RESULTS: The MIC and MBC indicated the bactericidal activity of BCBS-11 against P. gingivalis and F. nucleatum. The PI staining revealed that BCBS-11 disrupted the bacterial membrane integrity. The DiSC3-(5) analysis indicated that BCBS-11 depolarized the bacterial cytoplasmic membrane. These results indicate the antimicrobial action of BCBS-11 through membrane disruption and the collapse of membrane electrochemical gradient. BCBS-11 significantly inhibited the monospecies biofilm formation of P. gingivalis and F. nucleatum and also inhibited dual-species biofilm. BCBS-11 was not cytotoxic toward human oral epithelial cells. CONCLUSIONS: BCBS-11 inhibits the monospecies and multispecies biofilm formation of P. gingivalis and F. nucleatum, and their bactericidal activity results from membrane disruption.

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2022.105497

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  • Neutrophil elastase aggravates periodontitis by disrupting gingival epithelial barrier via cleaving cell adhesion molecules. 査読 国際誌

    Takumi Hiyoshi, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Hikaru Tamura, Toshihito Isono, Satoru Hirayama, Karin Sasagawa, Fumio Takizawa, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Scientific reports   12 ( 1 )   8159 - 8159   2022年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Neutrophil elastase (NE) functions as a host defense factor; however, excessive NE activity can potentially destroy human tissues. Although NE activity is positively correlated to gingival crevicular fluid and clinical attachment loss in periodontitis, the underlying mechanisms by which NE aggravates periodontitis remain elusive. In this study, we investigated how NE induces periodontitis severity and whether NE inhibitors were efficacious in periodontitis treatment. In a ligature-induced murine model of periodontitis, neutrophil recruitment, NE activity, and periodontal bone loss were increased in the periodontal tissue. Local administration of an NE inhibitor significantly decreased NE activity in periodontal tissue and attenuated periodontal bone loss. Furthermore, the transcription of proinflammatory cytokines in the gingiva, which was significantly upregulated in the model of periodontitis, was significantly downregulated by NE inhibitor injection. An in vitro study demonstrated that NE cleaved cell adhesion molecules, such as desmoglein 1, occludin, and E-cadherin, and induced exfoliation of the epithelial keratinous layer in three-dimensional human oral epithelial tissue models. The permeability of fluorescein-5-isothiocyanate-dextran or periodontal pathogen was significantly increased by NE treatment in the human gingival epithelial monolayer. These findings suggest that NE induces the disruption of the gingival epithelial barrier and bacterial invasion in periodontal tissues, aggravating periodontitis.

    DOI： 10.1038/s41598-022-12358-3

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  • Osteoimmunology in Periodontitis: Local Proteins and Compounds to Alleviate Periodontitis. 査読 国際誌

    Kridtapat Sirisereephap, Tomoki Maekawa, Hikaru Tamura, Takumi Hiyoshi, Hisanori Domon, Toshihito Isono, Yutaka Terao, Takeyasu Maeda, Koichi Tabeta

    International journal of molecular sciences   23 ( 10 )   2022年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Periodontitis is one of the most common oral diseases resulting in gingival inflammation and tooth loss. Growing evidence indicates that it results from dysbiosis of the oral microbiome, which interferes with the host immune system, leading to bone destruction. Immune cells activate periodontal ligament cells to express the receptor activator of nuclear factor kappa-B (NF-κB) ligand (RANKL) and promote osteoclast activity. Osteocytes have active roles in periodontitis progression in the bone matrix. Local proteins are involved in bone regeneration through functional immunological plasticity. Here, we discuss the current knowledge of cellular and molecular mechanisms in periodontitis, the roles of local proteins, and promising synthetic compounds generating a periodontal regeneration effect. It is anticipated that this may lead to a better perception of periodontitis pathophysiology.

    DOI： 10.3390/ijms23105540

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  • Laminin Isoforms in Human Dental Pulp: Lymphatic Vessels Express Laminin-332, and Schwann Cell-Associated Laminin-211 Modulates CD163 Expression of M2-like Macrophages. 査読 国際誌

    Nagako Yoshiba, Naoki Edanami, Naoto Ohkura, Tomoki Maekawa, Naoki Takahashi, Takahiro Tsuzuno, Takeyasu Maeda, Koichi Tabeta, Kenji Izumi, Yuichiro Noiri, Kunihiko Yoshiba

    ImmunoHorizons   5 ( 12 )   1008 - 1020   2021年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Laminin, a basement membrane heterotrimeric glycoprotein composed of α/β/γ subunits, has important tissue-specific functions in the control of cellular behavior. Our recent study showed the colocalization of CD163+ M2-like macrophages with Schwann cells in human dental pulp, leading us to hypothesize that the laminin isoform of Schwann cells is associated with CD163 expression. The present study investigated the distribution of laminin isoforms in human dental pulp and the underlying mechanisms that affect macrophage phenotypes. Immunofluorescence analysis indicated that blood vessels were exclusively positive for laminin α4 and α5, whereas laminin α2 was associated with Schwann cells. Unexpectedly, laminin α3/laminin-332 (α3β3γ2) was detected on lymphatic vessels. In intact and carious teeth, CD163+ cells were associated with laminin α2, whereas CD206 single-positive cells were present inside, outside, and along blood vessels. In vitro incubation of THP-1 macrophages in plates coated with laminin-211/511 or its functionally analogous E8 fragments of α-chain (E8-α) indicated that cell shapes differed between macrophages grown on laminin-211/E8-α2 and macrophages grown on laminin-511/E8-α5. Laminin-211/E8-α2-coated plates upregulated CD163 expression, compared with laminin-511/E8-α5-coated plates. Integrin α3- and integrin α6-neutralizing Abs altered the shape of THP-1 macrophages and upregulated mRNA levels of CD206 and CD163 in macrophages grown on laminin-511; the neutralizing Abs did not affect macrophages grown on laminin-211. These findings suggest that laminin isoforms differentially regulate macrophage behavior via distinct integrin-laminin affinities. Of note, laminin-332 is expressed by pulpal lymphatic vessels, the existence of which has been debated; laminin-211 might have a role in maintaining CD163 expression on macrophages.

    DOI： 10.4049/immunohorizons.2100110

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  • Matcha Green Tea Exhibits Bactericidal Activity against Streptococcus pneumoniae and Inhibits Functional Pneumolysin. 査読 国際誌

    Karin Sasagawa, Hisanori Domon, Rina Sakagami, Satoru Hirayama, Tomoki Maekawa, Toshihito Isono, Takumi Hiyoshi, Hikaru Tamura, Fumio Takizawa, Yoichi Fukushima, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Antibiotics (Basel, Switzerland)   10 ( 12 )   2021年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Streptococcus pneumoniae is a causative pathogen of several human infectious diseases including community-acquired pneumonia. Pneumolysin (PLY), a pore-forming toxin, plays an important role in the pathogenesis of pneumococcal pneumonia. In recent years, the use of traditional natural substances for prevention has drawn attention because of the increasing antibacterial drug resistance of S. pneumoniae. According to some studies, green tea exhibits antibacterial and antitoxin activities. The polyphenols, namely the catechins epigallocatechin gallate (EGCG), epigallocatechin (EGC), epicatechin gallate (ECG), and epicatechin (EC) are largely responsible for these activities. Although matcha green tea provides more polyphenols than green tea infusions, its relationship with pneumococcal pneumonia remains unclear. In this study, we found that treatment with 20 mg/mL matcha supernatant exhibited significant antibacterial activity against S. pneumoniae regardless of antimicrobial resistance. In addition, the matcha supernatant suppressed PLY-mediated hemolysis and cytolysis by inhibiting PLY oligomerization. Moreover, the matcha supernatant and catechins inhibited PLY-mediated neutrophil death and the release of neutrophil elastase. These findings suggest that matcha green tea reduces the virulence of S. pneumoniae in vitro and may be a promising agent for the treatment of pneumococcal infections.

    DOI： 10.3390/antibiotics10121550

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  • Periodontitis Severity Affects the Clinical Response to Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Rheumatoid Arthritis: A 1-Year Follow-up Study. 国際誌

    Tetsuo Kobayashi, Satoshi Ito, Akira Murasawa, Hajime Ishikawa, Koichi Tabeta

    Modern rheumatology   33 ( 1 )   81 - 87   2021年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    OBJECTIVES: To assess whether periodontitis severity affects the clinical response to biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) for 1 year in rheumatoid arthritis (RA) patients. METHODS: Data were collected from 50 RA patients who had received corticosteroids, conventional synthetic DMARDs, or non-steroidal anti-inflammatory drugs before (baseline) and after 1 year of bDMARD therapy in a retrospective study. Rheumatologic conditions were compared between the two periodontitis severity groups according to the periodontal inflamed surface area (PISA) or Centers for Disease Control Prevention (CDC)/ American Academy of Periodontology (AAP) case definitions. RESULTS: Twenty-eight patients with no or mild periodontitis showed significantly greater decreases in changes in Clinical Disease Activity Index (CDAI) and tender and swollen joint count in comparison to 22 patients with moderate and severe periodontitis (p = 0.02, p = 0.01, and p = 0.03). Both bivariate and multivariate analyses revealed a significantly positive association between the baseline CDC/AAP definitions and CDAI changes (p = 0.005 and p = 0.0038). However, rheumatologic conditions were comparable between 25 patients each in the low and high PISA groups. CONCLUSIONS: Baseline periodontitis severity according to the CDC/AAP definitions is associated with the clinical response to bDMARDs for 1 year in RA patients.

    DOI： 10.1093/mr/roab121

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  • Oral Pathobiont-Induced Changes in Gut Microbiota Aggravate the Pathology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice

    Kyoko Yamazaki, Tamotsu Kato, Yuuri Tsuboi, Eiji Miyauchi, Wataru Suda, Keisuke Sato, Mayuka Nakajima, Mai Yokoji-Takeuchi, Miki Yamada-Hara, Takahiro Tsuzuno, Aoi Matsugishi, Naoki Takahashi, Koichi Tabeta, Nobuaki Miura, Shujiro Okuda, Jun Kikuchi, Hiroshi Ohno, Kazuhisa Yamazaki

    Frontiers in Immunology   12   2021年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Frontiers Media {SA}  

    DOI： 10.1021/acsomega.1c06891

    DOI： 10.1093/pcp/pcac114

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  • The relationship between dental metal allergy, periodontitis, and palmoplantar pustulosis: An observational study.

    Yurina Takaoka, Yosuke Akiba, Masako Nagasawa, Akiko Ito, Yukiko Masui, Nami Akiba, Kaori Eguchi, Haruna Miyazawa, Koichi Tabeta, Katsumi Uoshima

    Journal of prosthodontic research   66 ( 3 )   438 - 444   2021年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2186/jpr.JPR_D_20_00307

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  • Rice bran-derived protein fractions enhance sulforaphane-induced anti-oxidative activity in gingival epithelial cells. 国際誌

    Shuhei Mineo, Naoki Takahashi, Miki Yamada-Hara, Takahiro Tsuzuno, Yukari Aoki-Nonaka, Koichi Tabeta

    Archives of oral biology   129   105215 - 105215   2021年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    OBJECTIVE: Food-derived bioactive peptides have been reported to exhibit various beneficial effects, including anti-microbial, anti-inflammatory, and anti-oxidant properties. Oxidative stress has been implicated in the development of several inflammatory diseases such as periodontal disease. However, the anti-oxidative effect of food-derived bioactive peptides in gingival epithelial cells (GECs) is unknown. Therefore, we examined the bioactivity of the peptides in GECs. DESIGN: Food-derived peptide fractionations derived from rice bran, rice endosperm, corn, and soy were screened for anti-oxidative effects using anti-oxidant response element (ARE)-luciferase-transfected HEK 293 cells. The induction of anti-oxidation-related genes and proteins in GECs by the fractions were examined by quantitative PCR and Western blotting, respectively. Then, the fraction-mediated anti-oxidative effects were examined by measuring intracellular reactive oxygen species (ROS) levels using flow cytometry. Furthermore, the anti-oxidative response-related cellular signaling pathways were analyzed via Western blotting. RESULTS: Although treatment with the food-derived peptides alone did not activate anti-oxidative responses, co-treatment with sulforaphane (SFN; a potent anti-oxidant) and certain food-derived peptides enhanced anti-oxidative responses in ARE-luciferase-transfected HEK 293 cells. The fractions augmented heme oxygenase-1 mRNA and protein expression in GECs. The percentage of ROS-positive cells was significantly decreased by co-treatment with SFN and peptide fractions derived from rice bran. Furthermore, the involvement of both nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) in the enhancement of anti-oxidative responses was demonstrated by Western blotting. CONCLUSIONS: Peptides derived from rice bran enhances SFN-induced anti-oxidative responses in GECs through ERK-Nrf2-ARE signaling.

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2021.105215

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  • Association among periodontitis severity, anti-agalactosyl immunoglobulin G titer, and the disease activity of rheumatoid arthritis 査読 国際誌

    Chihiro Kaneko, Tetsuo Kobayashi, Satoshi Ito, Noriko Sugita, Akira Murasawa, Hajime Ishikawa, Koichi Tabeta

    JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH   56 ( 4 )   702 - 709   2021年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/jre.12867

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  • Cells/colony motion of oral keratinocytes determined by non-invasive and quantitative measurement using optical flow predicts epithelial regenerative capacity. 査読 国際誌

    Emi Hoshikawa, Taisuke Sato, Kenta Haga, Ayako Suzuki, Ryota Kobayashi, Koichi Tabeta, Kenji Izumi

    Scientific reports   11 ( 1 )   10403 - 10403   2021年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-021-89073-y

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  • Ingestion of Porphyromonas gingivalis exacerbates colitis via intestinal epithelial barrier disruption in mice 査読 国際誌

    Takahiro Tsuzuno, Naoki Takahashi, Miki Yamada-Hara, Mai Yokoji-Takeuchi, Benso Sulijaya, Yukari Aoki-Nonaka, Aoi Matsugishi, Kyoko Katakura, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH   56 ( 2 )   275 - 288   2021年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/jre.12816

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  • Prospective Longitudinal Changes in the Periodontal Inflamed Surface Area Following Active Periodontal Treatment for Chronic Periodontitis 査読 国際誌

    Yoshiaki Nomura, Toshiya Morozumi, Atsushi Saito, Atsutoshi Yoshimura, Erika Kakuta, Fumihiko Suzuki, Fusanori Nishimura, Hideki Takai, Hiroaki Kobayashi, Kazuyuki Noguchi, Keiso Takahashi, Koichi Tabeta, Makoto Umeda, Masato Minabe, Mitsuo Fukuda, Naoyuki Sugano, Nobuhiro Hanada, Nobuo Yoshinari, Satoshi Sekino, Shogo Takashiba, Soh Sato, Toshiaki Nakamura, Tsutomu Sugaya, Yohei Nakayama, Yorimasa Ogata, Yukihiro Numabe, Taneaki Nakagawa

    JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE   10 ( 6 )   2021年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/jcm10061165

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  • Effects of Erythromycin on Osteoclasts and Bone Resorption via DEL-1 Induction in Mice 査読 国際誌

    Hikaru Tamura, Tomoki Maekawa, Hisanori Domon, Takumi Hiyoshi, Satoru Hirayama, Toshihito Isono, Karin Sasagawa, Daisuke Yonezawa, Naoki Takahashi, Masataka Oda, Takeyasu Maeda, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    ANTIBIOTICS-BASEL   10 ( 3 )   na   2021年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/antibiotics10030312

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  • Estimation of the Periodontal Inflamed Surface Area by Simple Oral Examination 査読 国際誌

    Yoshiaki Nomura, Toshiya Morozumi, Yukihiro Numabe, Yorimasa Ogata, Yohei Nakayama, Tsutomu Sugaya, Toshiaki Nakamura, Soh Sato, Shogo Takashiba, Satoshi Sekino, Nobuo Yoshinari, Nobuhiro Hanada, Naoyuki Sugano, Mitsuo Fukuda, Masato Minabe, Makoto Umeda, Koichi Tabeta, Keiso Takahashi, Kazuyuki Noguchi, Hiroaki Kobayashi, Hideki Takai, Fusanori Nishimura, Fumihiko Suzuki, Erika Kakuta, Atsutoshi Yoshimura, Atsushi Saito, Taneaki Nakagawa

    JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE   10 ( 4 )   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/jcm10040723

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  • A large-scale observational study to investigate the current status of diabetic complications and their prevention in Japan (JDCP study 6): baseline dental and oral findings 査読

    Koji Inagaki, Takeshi Kikuchi, Toshihide Noguchi, Akio Mitani, Keiko Naruse, Tatsuaki Matsubara, Masamitsu Kawanami, Jun Negishi, Yasushi Furuichi, Eiji Nemoto, Satoru Yamada, Hiromasa Yoshie, Koichi Tabeta, Sachiyo Tomita, Atsushi Saito, Sayaka Katagiri, Yuichi Izumi, Hiroshi Nitta, Takanori Iwata, Yukihiro Numabe, Matsuo Yamamoto, Nobuo Yoshinari, Tsuyoshi Fujita, Hidemi Kurihara, Fusanori Nishimura, Toshihiko Nagata, Hiromichi Yumoto, Toru Naito, Kazuyuki Noguchi, Koichi Ito, Shinya Murakami, Rimei Nishimura, Naoko Tajima

    DIABETOLOGY INTERNATIONAL   12 ( 1 )   52 - 61   2021年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s13340-020-00465-3

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  • Rice peptide with amino acid substitution inhibits biofilm formation by Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum 査読 国際誌

    Aoi Matsugishi, Yukari Aoki-Nonaka, Mai Yokoji-Takeuchi, Miki Yamada-Hara, Yoshikazu Mikami, Manabu Hayatsu, Yutaka Terao, Hisanori Domon, Masayuki Taniguchi, Naoki Takahashi, Kazuhisa Yamazaki, Koichi Tabeta

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY   121   104956 - 104956   2021年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2020.104956

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  • Oral Pathobiont-Induced Changes in Gut Microbiota Aggravate the Pathology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice. 国際誌

    Kyoko Yamazaki, Tamotsu Kato, Yuuri Tsuboi, Eiji Miyauchi, Wataru Suda, Keisuke Sato, Mayuka Nakajima, Mai Yokoji-Takeuchi, Miki Yamada-Hara, Takahiro Tsuzuno, Aoi Matsugishi, Naoki Takahashi, Koichi Tabeta, Nobuaki Miura, Shujiro Okuda, Jun Kikuchi, Hiroshi Ohno, Kazuhisa Yamazaki

    Frontiers in immunology   12   766170 - 766170   2021年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3389/fimmu.2021.766170

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  • The periodontal inflamed surface area is associated with the clinical response to biological disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: a retrospective study 査読 国際誌

    Moe Yamashita, Tetsuo Kobayashi, Satoshi Ito, Chihiro Kaneko, Akira Murasawa, Hajime Ishikawa, Koichi Tabeta

    MODERN RHEUMATOLOGY   30 ( 6 )   990 - 996   2020年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/14397595.2019.1680100

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  • Association between serum IgG antibody titers against Porphyromonas gingivalis and liver enzyme levels: A cross-sectional study in Sado Island 査読 国際誌

    Kei Takamisawa, Noriko Sugita, Shigeki Komatsu, Minako Wakasugi, Akio Yokoseki, Akihiro Yoshihara, Tetsuo Kobayashi, Kazutoshi Nakamura, Osamu Onodera, Takeshi Momotsu, Naoto Endo, Kenji Sato, Ichiei Narita, Hiromasa Yoshie, Koichi Tabeta

    HELIYON   6 ( 11 )   e05531   2020年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2020.e05531

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  • Epithelial TRPV1 channels: Expression, function, and pathogenicity in the oral cavity 査読 国際誌

    Naoki Takahashi, Takahiro Tsuzuno, Shuhei Mineo, Miki Yamada-Hara, Yukari Aoki-Nonaka, Koichi Tabeta

    JOURNAL OF ORAL BIOSCIENCES   62 ( 3 )   235 - 241   2020年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.job.2020.05.005

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  • Erythromycin inhibits neutrophilic inflammation and mucosal disease by upregulating DEL-1 査読 国際誌

    Tomoki Maekawa, Hikaru Tamura, Hisanori Domon, Takumi Hiyoshi, Toshihito Isono, Daisuke Yonezawa, Naoki Hayashi, Naoki Takahashi, Koichi Tabeta, Takeyasu Maeda, Masataka Oda, Athanasios Ziogas, Vasileia Ismini Alexaki, Triantafyllos Chavakis, Yutaka Terao, George Hajishengallis

    JCI INSIGHT   5 ( 15 )   2020年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1172/jci.insight.136706

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  • Nutritional Supplements and Periodontal Disease Prevention—Current Understanding 査読

    Yukari Aoki-Nonaka, Aoi Matsugishi, Hnin Yu Lwin, Naoki Takahashi, Koichi Tabeta

    Current Oral Health Reports   7 ( 2 )   154 - 164   2020年6月

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    出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    DOI： 10.1007/s40496-020-00261-7

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    その他リンク： http://link.springer.com/article/10.1007/s40496-020-00261-7/fulltext.html

  • Protective effect of hinokitiol against periodontal bone loss in ligature-induced experimental periodontitis in mice. 査読 国際誌

    Takumi Hiyoshi, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Daisuke Yonezawa, Eiji Kunitomo, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Archives of oral biology   112   104679 - 104679   2020年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2020.104679

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  • M2 Phenotype Macrophages Colocalize with Schwann Cells in Human Dental Pulp 査読 国際誌

    N. Yoshiba, N. Edanami, N. Ohkura, T. Maekawa, N. Takahashi, A. Tohma, K. Izumi, T. Maeda, A. Hosoya, H. Nakamura, K. Tabeta, Y. Noiri, K. Yoshiba

    Journal of Dental Research   99 ( 3 )   329 - 338   2020年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1177/0022034519894957

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  • A bacterial metabolite induces Nrf2-mediated anti-oxidative responses in gingival epithelial cells by activating the MAPK signaling pathway 査読 国際誌

    Mai Yokoji-Takeuchi, Naoki Takahashi, Miki Yamada-Hara, Benso Sulijaya, Takahiro Tsuzuno, Yukari Aoki-Nonaka, Koichi Tabeta, Shigenobu Kishino, Jun Ogawa, Kazuhisa Yamazaki

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY   110   104602 - 104602   2020年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2019.104602

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  • 機能性糖脂質ビザンチンのStreptococcus mutansに対する抗バイオフィルム効果 スクロース濃度の影響とバイオフィルム形成関連遺伝子の発現解析 査読

    竹中 彰治, 長谷川 泰輔, 小田 真隆, 高橋 直紀, 磯野 俊仁, 大倉 直人, 山本 博文, 多部田 康一, 野杁 由一郎

    日本歯科保存学雑誌   63 ( 1 )   61 - 72   2020年2月

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  • Mutual inhibition between Prkd2 and Bcl6 controls T follicular helper cell differentiation 査読 国際誌

    Takuma Misawa, Jeffrey A. SoRelle, Jin Huk Choi, Tao Yue, Kuan-Wen Wang, William McAlpine, Jianhui Wang, Aijie Liu, Koichi Tabeta, Emre E. Turer, Bret Evers, Evan Nair-Gill, Subhajit Poddar, Lijing Su, Feiya Ou, Liyang Yu, Jamie Russell, Sara Ludwig, Xiaoming Zhan, Sara Hildebrand, Xiaohong Li, Miao Tang, Anne R. Murray, Eva Marie Y. Moresco, Bruce Beutler

    SCIENCE IMMUNOLOGY   5 ( 43 )   2020年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/sciimmunol.aaz0085

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  • A large-scale observational study to investigate the current status of diabetic complications and their prevention in Japan: Oral and dental findings at baseline -JDCP study 6-

    Koji Inagaki, Takeshi Kikuchi, Toshihide Noguchi, Akio Mitani, Keiko Naruse, Tatsuaki Matsubara, Masamitsu Kawanami, Jun Negishi, Yasushi Furuichi, Eiji Nemoto, Satoru Yamada, Hiromasa Yoshie, Koichi Tabeta, Sachiyo Tomita, Atsushi Saito, Sayaka Katagiri, Yuichi Izumi, Hiroshi Nitta, Takanori Iwata, Yukihiro Numabe, Matsuo Yamamoto, Nobuo Yoshinari, Tsuyoshi Fujita, Hidemi Kurihara, Fusanori Nishimura, Toshihiko Nagata, Hiromichi Yumoto, Toru Naito, Kazuyuki Noguchi, Koichi Ito, Shinya Murakami, Rimei Nishimura, Naoko Tajima

    Journal of the Japan Diabetes Society   63 ( 4 )   195 - 205   2020年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.11213/tonyobyo.63.195

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  • Antimicrobial function of the polyunsaturated fatty acid KetoC in an experimental model of periodontitis 査読 国際誌

    Benso Sulijaya, Miki Yamada-Hara, Mai Yokoji-Takeuchi, Yumi Matsuda-Matsukawa, Kyoko Yamazaki, Aoi Matsugishi, Takahiro Tsuzuno, Keisuke Sato, Yukari Aoki-Nonaka, Naoki Takahashi, Shigenobu Kishino, Jun Ogawa, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    JOURNAL OF PERIODONTOLOGY   90 ( 12 )   1470 - 1480   2019年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/JPER.19-0130

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  • The AmyI-1-18 peptide derived from rice inhibits alveolar bone resorption via suppression of inflammatory cytokine production induced by lipopolysaccharide and interleukin-1β in mice. 査読 国際誌

    Aoki-Nonaka Y, Tabeta K, Yokoji M, Matsugishi A, Matsuda Y, Takahashi N, Sulijaya B, Domon H, Terao Y, Taniguchi M, Yamazaki K

    Journal of periodontology   90 ( 10 )   1160 - 1169   2019年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/JPER.18-0630

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  • Gingival epithelial barrier: regulation by beneficial and harmful microbes 査読 国際誌

    Naoki Takahashi, Benso Sulijaya, Miki Yamada-Hara, Takahiro Tsuzuno, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    Tissue Barriers   7 ( 3 )   e1651158 - 10   2019年7月

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  • Bmp signaling in molar cusp formation 査読 国際誌

    Fumiya Meguro, Thantrira Porntaveetus, Maiko Kawasaki, Katsushige Kawasaki, Akane Yamada, Yoshito Kakihara, Makio Saeki, Koichi Tabeta, John A. Kessler, Takeyasu Maeda, Atsushi Ohazama

    GENE EXPRESSION PATTERNS   32   67 - 71   2019年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.gep.2019.04.002

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  • 歯周炎マウスモデルにおける生物活性代謝産物の抗菌機能(Antimicrobial Function of Bioactive Metabolite in Periodontitis Mice Model)

    Sulijaya Benso, Yamada-Hara Miki, Yokoji-Takeuchi Mai, Matsuda-Matsukawa Yumi, Yamazaki Kyoko, Matsugishi Aoi, Tsuzuno Takahiro, Sato Keisuke, Aoki-Nonaka Yukari, Takahashi Naoki, Tabeta Koichi, Yamazaki Kazuhisa

    日本歯周病学会会誌   61 ( 春季特別 )   119 - 119   2019年5月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(NPO)日本歯周病学会  

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  • Aggregatibacter actinomycetemcomitans induces detachment and death of human gingival epithelial cells and fibroblasts via elastase release following leukotoxin-dependent neutrophil lysis. 査読 国際誌

    Takumi Hiyoshi, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Kosuke Nagai, Hikaru Tamura, Naoki Takahashi, Daisuke Yonezawa, Tomohiro Miyoshi, Akihiro Yoshida, Koichi Tabeta, Yutaka Terao

    Microbiology and immunology   63 ( 3-4 )   100 - 110   2019年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/1348-0421.12672

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  • Indirect regulation of PCSK9 gene in inflammatory response by Porphyromonas gingivalis infection (vol 5, e01111, 2019) 査読 国際誌

    Mai Yokoji-Takeuchi, Koichi Tabeta, Naoki Takahashi, Kei Arimatsu, Haruna Miyazawa, Yumi Matsuda-Matsukawa, Keisuke Sato, Miki Yamada, Kazuhisa Yamazaki

    HELIYON   5 ( 2 )   e01210   2019年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2019.e01210

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  • Peptides from rice endosperm protein restrain periodontal bone loss in mouse model of periodontitis 査読 国際誌

    Hikaru Tamura, Tomoki Maekawa, Hisanori Damon, Takumi Hiyoshi, Daisuke Yonezawa, Kosuke Nagai, Akihito Ochiai, Masayuki Taniguchi, Koichi Tabeta, Takeyasu Maeda, Yutaka Terao

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY   98   132 - 139   2019年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2018.11.021

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  • Indirect regulation of PCSK9 gene in inflammatory response by Porphyromonas gingivalis infection 査読 国際誌

    Mai Yokoji-Takeuchi, Koichi Tabeta, Naoki Takahashi, Kei Arimatsu, Haruna Miyazawa, Yumi Matsuda-Matsukawa, Keisuke Sato, Miki Yamada, Kazuhisa Yamazaki

    HELIYON   5 ( 1 )   e01111   2019年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2018.e01111

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  • <i>β</i> <sub>2</sub>-Microglobulin and Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin, Potential Novel Urine Biomarkers in Periodontitis: A Cross-Sectional Study in Japanese. 査読 国際誌

    Nakajima M, Hosojima M, Tabeta K, Miyauchi S, Yamada-Hara M, Takahashi N, Miyazawa H, Matsuda-Matsukawa Y, Sato K, Sugita N, Komatsu Y, Ishikawa T, Akiishi K, Yamazaki K, Kato K, Saito A, Yoshie H

    International journal of dentistry   2019   1394678 - 1394678   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1155/2019/1394678

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  • Gingival epithelial barrier: regulation by beneficial and harmful microbes 査読 国際誌

    Naoki Takahashi, Benso Sulijaya, Miki Yamada-Hara, Takahiro Tsuzuno, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    TISSUE BARRIERS   7 ( 3 )   e1651158   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/21688370.2019.1651158

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  • Noninvasive measurement of cell/colony motion using image analysis methods to evaluate the proliferative capacity of oral keratinocytes as a tool for quality control in regenerative medicine 査読

    Emi Hoshikawa, Taisuke Sato, Yoshitaka Kimori, Ayako Suzuki, Kenta Haga, Hiroko Kato, Koichi Tabeta, Daisuke Nanba, Kenji Izumi

    Journal of Tissue Engineering   10   2019年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1177/2041731419881528

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  • Increased serum PCSK9, a potential biomarker to screen for periodontitis, and decreased total bilirubin associated with probing depth in a Japanese community survey 査読

    K. Tabeta, M. Hosojima, M. Nakajima, S. Miyauchi, H. Miyazawa, N. Takahashi, Y. Matsuda, N. Sugita, Y. Komatsu, K. Sato, T. Ishikawa, K. Akiishi, K. Yamazaki, K. Kato, A. Saito, H. Yoshie

    Journal of Periodontal Research   53 ( 3 )   446 - 456   2018年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Blackwell Munksgaard  

    DOI： 10.1111/jre.12533

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  • A bacterial metabolite ameliorates periodontal pathogen-induced gingival epithelial barrier disruption via GPR40 signaling 査読 国際誌

    Miki Yamada, Naoki Takahashi, Yumi Matsuda, Keisuke Sato, Mai Yokoji, Benso Sulijaya, Tomoki Maekawa, Tatsuo Ushiki, Yoshikazu Mikami, Manabu Hayatsu, Yusuke Mizutani, Shigenobu Kishino, Jun Ogawa, Makoto Arita, Koichi Tabeta, Takeyasu Maeda, Kazuhisa Yamazaki

    SCIENTIFIC REPORTS   8 ( 1 )   9008 - 9008   2018年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-018-27408-y

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  • Pneumococcal DNA-binding proteins released through autolysis induce the production of proinflammatory cytokines via toll-like receptor 4 査読 国際誌

    Kosuke Nagai, Hisanori Domon, Tomoki Maekawa, Masataka Oda, Takumi Hiyoshi, Hikaru Tamura, Daisuke Yonezawa, Yoshiaki Arai, Mai Yokoji, Koichi Tabeta, Rie Habuka, Akihiko Saitoh, Masaya Yamaguchi, Shigetada Kawabata, Yutaka Terao

    CELLULAR IMMUNOLOGY   325   14 - 22   2018年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cellimm.2018.01.006

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    その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-7019-1872

  • Useful immunochromatographic assay of calprotectin in gingival crevicular fluid for diagnosis of diseased sites in patients with periodontal diseases 査読 国際誌

    Jun-ichi Kido, Shinya Murakami, Masahiro Kitamura, Manabu Yanagita, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki, Hiromasa Yoshie, Hisashi Watanabe, Yuichi Izumi, Reiko Suda, Matsuo Yamamoto, Hideki Shiba, Tsuyoshi Fujita, Hidemi Kurihara, Mitsuharu Mizuno, Akihiro Mishima, Nobumasa Kawahara, Kazuhiro Hashimoto, Koji Naruishi, Toshihiko Nagata

    JOURNAL OF PERIODONTOLOGY   89 ( 1 )   67 - 75   2018年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1902/jop.2017.170206

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  • An ENU-induced splice site mutation of mouse Col1a1 causing recessive osteogenesis imperfecta and revealing a novel splicing rescue 査読 国際誌

    Koichi Tabeta, Xin Du, Kei Arimatsu, Mai Yokoji, Naoki Takahashi, Norio Amizuka, Tomoka Hasegawa, Karine Crozat, Tomoki Maekawa, Sayuri Miyauchi, Yumi Matsuda, Takako Ida, Masaru Kaku, Kasper Hoebe, Kinji Ohno, Hiromasa Yoshie, Kazuhisa Yamazaki, Eva Marie Y. Moresco, Bruce Beutler

    SCIENTIFIC REPORTS   7 ( 1 )   11717 - 11717   2017年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-017-10343-9

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  • 新潟大学歯学部臨床実習における臨床能力評価

    藤井 規孝, 竹中 彰治, 多部田 康一, 佐藤 直子, 秋葉 奈美, 小田 陽平, 勝見 祐二, 小野 和宏, 前田 健康

    日本歯科医学教育学会雑誌   33 ( 1 )   4 - 11   2017年4月

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  • Neuronal TRPV1 activation regulates alveolar bone resorption by suppressing osteoclastogenesis via CGRP 査読 国際誌

    Naoki Takahashi, Yumi Matsuda, Keisuke Sato, Petrus R. de Jong, Samuel Bertin, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    SCIENTIFIC REPORTS   6   29294 - 29294   2016年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/srep29294

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  • Microbiological and Clinical Effects of Sitafloxacin and Azithromycin in Periodontitis Patients Receiving Supportive Periodontal Therapy 査読 国際誌

    Takako Nakajima, Takafumi Okui, Harue Ito, Mayuka Nakajima, Tomoyuki Honda, Yasuko Shimada, Koichi Tabeta, Kohei Akazawa, Kazuhisa Yamazaki

    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY   60 ( 3 )   1779 - 1787   2016年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/AAC.02575-15

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    その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-7019-1872

  • Microbiological and Clinical Effects of Sitafloxacin and Azithromycin in Periodontitis Patients Receiving Supportive Periodontal Therapy. 査読 国際誌

    Takako Nakajima, Takafumi Okui, Harue Ito, Mayuka Nakajima, Tomoyuki Honda, Yasuko Shimada, Koichi Tabeta, Kohei Akazawa, Kazuhisa Yamazaki

    Antimicrobial agents and chemotherapy   60 ( 3 )   1779 - 87   2016年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/AAC.02575-15

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  • Resveratrol suppresses the inflammatory responses of human gingival epithelial cells in a SIRT1 independent manner 査読

    T. Minagawa, T. Okui, N. Takahashi, T. Nakajima, K. Tabeta, S. Murakami, K. Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   50 ( 5 )   586 - 593   2015年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/jre.12238

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  • Epithelial TRPV1 signaling accelerates gingival epithelial cell proliferation 査読

    N. Takahashi, Y. Matsuda, H. Yamada, K. Tabeta, T. Nakajima, S. Murakami, K. Yamazaki

    Journal of Dental Research   93 ( 11 )   1141 - 1147   2014年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1177/0022034514552826

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  • Age-related alterations in gene expression of gingival fibroblasts stimulated with Porphyromonas gingivalis 査読

    H. Domon, K. Tabeta, T. Nakajima, K. Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   49 ( 4 )   536 - 543   2014年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/jre.12134

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  • Natural killer T cells mediate alveolar bone resorption and a systemic inflammatory response in response to oral infection of mice with Porphyromonas gingivalis 査読

    Y. Aoki-Nonaka, T. Nakajima, S. Miyauchi, H. Miyazawa, H. Yamada, H. Domon, K. Tabeta, K. Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   49 ( 1 )   69 - 76   2014年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/jre.12080

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    その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-7019-1872

  • No antigen-presentation defect in Unc93b1(3d/3d) (3d) mice Response 査読 国際誌

    Koichi Tabeta, Kasper Hoebe, Edith M. Janssen, Yu Xia, Bruce Beutler

    NATURE IMMUNOLOGY   14 ( 11 )   1102 - 1103   2013年11月

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  • A deep intronic mutation in the ankyrin-1 gene causes diminished protein expression resulting in hemolytic anemia in mice. 査読 国際誌

    Hua Huang, PengXiang Zhao, Kei Arimatsu, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki, Lara Krieg, Emily Fu, Tian Zhang, Xin Du

    G3 (Bethesda, Md.)   3 ( 10 )   1687 - 95   2013年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1534/g3.113.007013

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  • Profiling biomarkers in gingival crevicular fluid using multiplex bead immunoassay 査読 国際誌

    Yasuko Shimada, Koichi Tabeta, Noriko Sugita, Hiromasa Yoshie

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY   58 ( 6 )   724 - 730   2013年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2012.11.012

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  • ENU-induced phenovariance in mice: inferences from 587 mutations. 査読 国際誌

    Carrie N Arnold, Michael J Barnes, Michael Berger, Amanda L Blasius, Katharina Brandl, Ben Croker, Karine Crozat, Xin Du, Celine Eidenschenk, Philippe Georgel, Kasper Hoebe, Hua Huang, Zhengfan Jiang, Philippe Krebs, Diantha La Vine, Xiaohong Li, Stephen Lyon, Eva Marie Y Moresco, Anne R Murray, Daniel L Popkin, Sophie Rutschmann, Owen M Siggs, Nora G Smart, Lei Sun, Koichi Tabeta, Victoria Webster, Wataru Tomisato, Sungyong Won, Yu Xia, Nengming Xiao, Bruce Beutler

    BMC research notes   5   577 - 577   2012年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1756-0500-5-577

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  • Effect of Porphyromonas gingivalis infection on post-transcriptional regulation of the low-density lipoprotein receptor in mice. 査読 国際誌

    Haruna Miyazawa, Koichi Tabeta, Sayuri Miyauchi, Yukari Aoki-Nonaka, Hisanori Domon, Tomoyuki Honda, Takako Nakajima, Kazuhisa Yamazaki

    Lipids in health and disease   11   121 - 121   2012年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1476-511X-11-121

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  • Effect of Porphyromonas gingivalis infection on post-transcriptional regulation of the low-density lipoprotein receptor in mice 査読 国際誌

    Haruna Miyazawa, Koichi Tabeta, Sayuri Miyauchi, Yukari Aoki-Nonaka, Hisanori Domon, Tomoyuki Honda, Takako Nakajima, Kazuhisa Yamazaki

    LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE   11   121 - 121   2012年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1476-511X-11-121

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  • 歯周病安定期治療における全身抗菌療法の効果

    中島 貴子, 奥井 隆文, 伊藤 晴江, 宮内 小百合, 多部田 康一, 山崎 和久

    日本歯科医師会雑誌   65 ( 5 )   624 - 624   2012年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本歯科医師会  

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  • Oral infection with Porphyromonas gingivalis and systemic cytokine profile in C57BL/6.KOR-ApoE <sup>shl</sup> mice 査読

    S. Miyauchi, T. Maekawa, Y. Aoki, H. Miyazawa, K. Tabeta, T. Nakajima, K. Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   47 ( 3 )   402 - 408   2012年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1600-0765.2011.01441.x

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  • Relationship between serum antibody titres to Porphyromonas gingivalis and hs-CRP levels as inflammatory markers of periodontitis 査読 国際誌

    Hirotaka Miyashita, Tomoyuki Honda, Tomoki Maekawa, Naoki Takahashi, Yukari Aoki, Takako Nakajima, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY   57 ( 6 )   820 - 829   2012年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2011.11.008

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  • Increased serum PCSK9 concentrations are associated with periodontal infection but do not correlate with LDL cholesterol concentration 査読 国際誌

    Haruna Miyazawa, Tomoyuki Honda, Sayuri Miyauchi, Hisanori Domon, Takafumi Okui, Takako Nakajima, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    CLINICA CHIMICA ACTA   413 ( 1-2 )   154 - 159   2012年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cca.2011.09.023

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  • Increased expression of C-reactive protein gene in inflamed gingival tissues could be derived from endothelial cells stimulated with interleukin-6 査読 国際誌

    Tomoki Maekawa, Koichi Tabeta, Keiko Kajita-Okui, Takako Nakajima, Kazuhisa Yamazaki

    ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY   56 ( 11 )   1312 - 1318   2011年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.archoralbio.2011.04.010

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  • Effect of interleukin-17 on the expression of chemokines in gingival epithelial cells 査読 国際誌

    Naoki Takahashi, Takafumi Okui, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    EUROPEAN JOURNAL OF ORAL SCIENCES   119 ( 5 )   339 - 344   2011年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1600-0722.2011.00842.x

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  • Chronic Oral Infection with Porphyromonas gingivalis Accelerates Atheroma Formation by Shifting the Lipid Profile 査読 国際誌

    Tomoki Maekawa, Naoki Takahashi, Koichi Tabeta, Yukari Aoki, Hirotaka Miyashita, Sayuri Miyauchi, Haruna Miyazawa, Takako Nakajima, Kazuhisa Yamazaki

    PLOS ONE   6 ( 5 )   e20240   2011年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1371/journal.pone.0020240

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  • Elevated Antibody Titers to Porphyromonas gingivalis as a Possible Predictor of Ischemic Vascular Disease: Results from the Tokamachi-Nakasato Cohort Study 査読

    Koichi Tabeta, Naohito Tanabe, Daisuke Yonezawa, Hirotaka Miyashita, Tomoki Maekawa, Naoki Takahashi, Takafumi Okui, Takako Nakajima, Kazuhisa Yamazaki

    JOURNAL OF ATHEROSCLEROSIS AND THROMBOSIS   18 ( 9 )   808 - 817   2011年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.5551/jat.6957

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  • Interleukin-1 receptor-associated kinase-M in gingival epithelial cells attenuates the inflammatory response elicited by Porphyromonas gingivalis 査読

    N. Takahashi, T. Honda, H. Domon, T. Nakajima, K. Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   45 ( 4 )   512 - 519   2010年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1600-0765.2009.01266.x

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  • Analysis of immunostimulatory activity of Porphyromonas gingivalis fimbriae conferred by Toll-like receptor 2. 査読 国際誌

    Yukari Aoki, Koichi Tabeta, Yukitaka Murakami, Fuminobu Yoshimura, Kazuhisa Yamazaki

    Biochemical and biophysical research communications   398 ( 1 )   86 - 91   2010年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2010.06.040

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  • Periodontitis-associated up-regulation of systemic inflammatory mediator level may increase the risk of coronary heart disease 査読

    T. Nakajima, T. Honda, H. Domon, T. Okui, K. Kajita, H. Ito, N. Takahashi, T. Maekawa, K. Tabeta, K. Yamazaki

    Journal of Periodontal Research   45 ( 1 )   116 - 122   2010年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1600-0765.2009.01209.x

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  • Porphyromonas gingivalis Antigens and Interleukin-6 Stimulate the Production of Monocyte Chemoattractant Protein-1 via the Upregulation of Early Growth Response-1 Transcription in Human Coronary Artery Endothelial Cells 査読 国際誌

    Tomoki Maekawa, Naoki Takahashi, Tomoyuki Honda, Daisuke Yonezawa, Hirotaka Miyashita, Takafumi Okui, Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    JOURNAL OF VASCULAR RESEARCH   47 ( 4 )   346 - 354   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1159/000265568

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  • Analysis of immune responses to purified recombinant antigens of periodontal pathogens. 査読 国際誌

    Koichi Tabeta, Kazuhisa Yamazaki

    Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)   666   345 - 57   2010年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/978-1-60761-820-1_21

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  • Unc93B1 biases Toll-like receptor responses to nucleic acid in dendritic cells toward DNA- but against RNA-sensing. 査読 国際誌

    Ryutaro Fukui, Shin-ichiroh Saitoh, Fumi Matsumoto, Hiroko Kozuka-Hata, Masaaki Oyama, Koichi Tabeta, Bruce Beutler, Kensuke Miyake

    The Journal of experimental medicine   206 ( 6 )   1339 - 50   2009年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1084/jem.20082316

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  • Assessment of Chromosome 19 for Genetic Association in Severe Chronic Periodontitis 査読 国際誌

    Koichi Tabeta, Yasuko Shimada, Hideaki Tai, Yuichi Ishihara, Toshihide Noguchi, Yoshihiko Soga, Shogo Takashiba, Genki Suzuki, Terukazu Kobayashi, Akira Oka, Tetsuo Kobayashi, Kazuhisa Yamazaki, Hidetoshi Inoko, Hirornasa Yoshie

    JOURNAL OF PERIODONTOLOGY   80 ( 4 )   663 - 671   2009年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1902/jop.2009.080516

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  • Up-regulation of the endoplasmic reticulum stress-response in periodontal disease. 査読 国際誌

    Hisanori Domon, Naoki Takahashi, Tomoyuki Honda, Takako Nakajima, Koichi Tabeta, Yoshimitsu Abiko, Kazuhisa Yamazaki

    Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry   401 ( 1-2 )   134 - 40   2009年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cca.2008.12.007

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  • Attenuated Activation of Macrophage TLR9 by DNA from Virulent Mycobacteria 査読 国際誌

    Alexandra K. Kiemer, Ryan H. Senaratne, Jessica Hoppstaedter, Britta Diesel, Lee W. Riley, Koichi Tabeta, Stefan Bauer, Bruce Beutler, Bruce L. Zuraw

    JOURNAL OF INNATE IMMUNITY   1 ( 1 )   29 - 45   2009年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1159/000142731

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  • Elevated expression of IL-17 and IL-12 genes in chronic inflammatory periodontal disease. 査読 国際誌

    Tomoyuki Honda, Yukari Aoki, Naoki Takahashi, Tomoki Maekawa, Takako Nakajima, Harue Ito, Koichi Tabeta, Takafumi Okui, Keiko Kajita, Hisanori Domon, Kazuhisa Yamazaki

    Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry   395 ( 1-2 )   137 - 41   2008年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cca.2008.06.003

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  • 歯周疾患が脂質代謝に及ぼす影響

    中島 貴子, 本田 朋之, 奥井 隆文, 梶田 桂子, 土門 久哲, 高橋 直紀, 前川 知樹, 天沼 亮子, 伊藤 晴江, 多部田 康一, 山崎 和久

    日本歯科医師会雑誌   61 ( 5 )   551 - 551   2008年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本歯科医師会  

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  • Quantitative messenger RNA expression of Toll-like receptors and interferon-α1 in gingivitis and periodontitis 査読

    K. Kajita, T. Honda, R. Amanuma, H. Domon, T. Okui, H. Ito, H. Yoshie, K. Tabeta, T. Nakajima, K. Yamazaki

    Oral Microbiology and Immunology   22 ( 6 )   398 - 402   2007年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1399-302X.2007.00377.x

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  • Point mutations in the melanocortin-4 receptor cause variable obesity in mice 査読 国際誌

    Thomas P. Meehan, Koichi Tabeta, Xin Du, Lanette S. Woodward, Karen Firozi, Bruce Beutler, Monica J. Justice

    MAMMALIAN GENOME   17 ( 12 )   1162 - 1171   2006年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00335-006-0073-z

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  • TLR signaling pathways: Opportunities for activation and blockade in pursuit of therapy 査読

    K. Hoebe, Z. Jiang, P. Georgel, K. Tabeta, E. Janssen, X. Du, Bruce Beutler

    Current Pharmaceutical Design   12 ( 32 )   4123 - 4134   2006年11月

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  • Herpes simplex virus encephalitis in human UNC-93B deficiency. 査読 国際誌

    Armanda Casrouge, Shen-Ying Zhang, Céline Eidenschenk, Emmanuelle Jouanguy, Anne Puel, Kun Yang, Alexandre Alcais, Capucine Picard, Nora Mahfoufi, Nathalie Nicolas, Lazaro Lorenzo, Sabine Plancoulaine, Brigitte Sénéchal, Frédéric Geissmann, Koichi Tabeta, Kasper Hoebe, Xin Du, Richard L Miller, Bénédicte Héron, Cyril Mignot, Thierry Billette de Villemeur, Pierre Lebon, Olivier Dulac, Flore Rozenberg, Bruce Beutler, Marc Tardieu, Laurent Abel, Jean-Laurent Casanova

    Science (New York, N.Y.)   314 ( 5797 )   308 - 12   2006年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/science.1128346

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  • Efficient T cell activation via a Toll-interleukin 1 Receptor-independent pathway 査読 国際誌

    Edith Janssen, Koichi Tabeta, Michael J. Barnes, Sophie Rutschmann, Sara McBride, Keith S. Bahjat, Stephen P. Schoenberger, Argyrios N. Theofilopoulos, Bruce Beutler, Kasper Hoebe

    IMMUNITY   24 ( 6 )   787 - 799   2006年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.immuni.2006.03.024

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  • The Unc93b1 mutation 3d disrupts exogenous antigen presentation and signaling via Toll-like receptors 3, 7 and 9. 査読 国際誌

    Koichi Tabeta, Kasper Hoebe, Edith M Janssen, Xin Du, Philippe Georgel, Karine Crozat, Suzanne Mudd, Navjiwan Mann, Sosathya Sovath, Jason Goode, Louis Shamel, Anat A Herskovits, Daniel A Portnoy, Michael Cooke, Lisa M Tarantino, Tim Wiltshire, Benjamin E Steinberg, Sergio Grinstein, Bruce Beutler

    Nature immunology   7 ( 2 )   156 - 64   2006年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/ni1297

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  • Genetic analysis of innate immunity 査読

    Kasper Hoebe, Zhengfan Jiang, Koichi Tabeta, Xin Du, Philippe Georgel, Karine Crozat, Bruce Beutler

    ADVANCES IN IMMUNOLOGY, VOL 91   91   175 - 226   2006年

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    記述言語：英語   掲載種別：論文集(書籍)内論文  

    DOI： 10.1016/S0065-2776(06)91005-0

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  • Genetic analysis of innate immunity. 査読 国際誌

    Kasper Hoebe, Zhengfan Jiang, Koichi Tabeta, Xin Du, Philippe Georgel, Karine Crozat, Bruce Beutler

    Advances in immunology   91   175 - 226   2006年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S0065-2776(06)91005-0

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  • An essential role for Rxr alpha in the development of Th2 responses. 査読 国際誌

    Xin Du, Koichi Tabeta, Navjiwan Mann, Karine Crozat, Suzanne Mudd, Bruce Beutler

    European journal of immunology   35 ( 12 )   3414 - 23   2005年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/eji.200535366

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  • Genetic analysis of innate immunity: identification and function of the TIR adapter proteins. 査読 国際誌

    Bruce Beutler, Kasper Hoebe, Philippe Georgel, Koichi Tabeta, Xin Du

    Advances in experimental medicine and biology   560   29 - 39   2005年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/0-387-24180-9_4

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  • Genetic analysis of innate immunity: TIR adapter proteins in innate and adaptive immune responses. 査読 国際誌

    Bruce Beutler, Kasper Hoebe, Philippe Georgel, Koichi Tabeta, Xin Du

    Microbes and infection   6 ( 15 )   1374 - 81   2004年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.micinf.2004.08.017

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  • T-cell clonality to Porphyromonas gingivalis and human heat shock protein 60s in patients with atherosclerosis and periodontitis 査読

    Kazuhisa Yamazaki, Y. Ohsawa, H. Itoh, K. Ueki, K. Tabeta, T. Oda, T. Nakajima, H. Yoshie, S. Saito, F. Oguma, M. Kodama, Y. Aizawa, G. J. Seymour

    Oral Microbiology and Immunology   19 ( 3 )   160 - 167   2004年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.0902-0055.2004.00134.x

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  • Toll-like receptors 9 and 3 as essential components of innate immune defense against mouse cytomegalovirus infection. 査読 国際誌

    Koichi Tabeta, Philippe Georgel, Edith Janssen, Xin Du, Kasper Hoebe, Karine Crozat, Suzanne Mudd, Louis Shamel, Sosathya Sovath, Jason Goode, Lena Alexopoulou, Richard A Flavell, Bruce Beutler

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   101 ( 10 )   3516 - 21   2004年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.0400525101

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  • Velvet, a dominant Egfr mutation that causes wavy hair and defective eyelid development in mice. 査読 国際誌

    Xin Du, Koichi Tabeta, Kasper Hoebe, Haiquan Liu, Navjiwan Mann, Suzanne Mudd, Karine Crozat, Sosathya Sovath, Xiaohua Gong, Bruce Beutler

    Genetics   166 ( 1 )   331 - 40   2004年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1534/genetics.166.1.331

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  • The nonsense allele oblivious reveals a sensor of di-acylglycerides acting in conjunction with TLR2 and TLR6. 査読

    Hoebe K, Tabeta K, Georgel P, Du X, Mudd S, Sovath S, Shamel L, Hartung T, Zähringer U, Beutler B

    Arthritis Research & Therapy   2004年

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  • Single-nucleotide polymorphism in the CD14 promoter and periodontal disease expression in a Japanese population 査読

    K. Yamazaki, K. Ueki-Maruyama, T. Oda, K. Tabeta, Y. Shimada, H. Tai, T. Nakajima, H. Yoshie, D. Herawati, G. J. Seymour

    Journal of Dental Research   82 ( 8 )   612 - 616   2003年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1177/154405910308200808

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  • Lps2 and signal transduction in sepsis: at the intersection of host responses to bacteria and viruses. 査読 国際誌

    Bruce Beutler, Kasper Hoebe, Xin Du, Edith Janssen, Philippe Georgel, Koichi Tabeta

    Scandinavian journal of infectious diseases   35 ( 9 )   563 - 7   2003年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/00365540310016295

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  • Identification of Lps2 as a key transducer of MyD88-independent TIR signalling 査読

    K. Hoebe, X. Du, P. Georgel, E. Janssen, K. Tabeta, S. O. Kim, J. Goode, P. Lin, N. Mann, S. Mudd, K. Crozat, S. Sovath, J. Han, B. Beutler

    Nature   424 ( 6950 )   743 - 748   2003年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/nature01889

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  • Accumulation of human heat shock protein 60-reactive T cells in the gingival tissues of periodontitis patients. 査読 国際誌

    Kazuhisa Yamazaki, Yutaka Ohsawa, Koichi Tabeta, Harue Ito, Kaoru Ueki, Taro Oda, Hiromasa Yoshie, Gregory J Seymour

    Infection and immunity   70 ( 5 )   2492 - 501   2002年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/IAI.70.5.2492-2501.2002

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  • Self-heat shock protein 60 induces tumour necrosis factor-α in monocyte-derived macrophage: Possible role in chronic inflammatory periodontal disease 査読

    K. Ueki, K. Tabeta, H. Yoshie, K. Yamazaki

    Clinical and Experimental Immunology   127 ( 1 )   72 - 77   2002年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1046/j.1365-2249.2002.01723.x

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  • Characterization of serum antibody to Actinobacillus actinomycetemcomitans GroEL-like protein in periodontitis patients and healthy subjects 査読

    K. Tabeta, H. Yoshie, K. Yamazaki

    Oral Microbiology and Immunology   16 ( 5 )   290 - 295   2001年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1034/j.1399-302X.2001.016005290.x

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  • Analysis of single nucleotide polymorphisms in the 5′-flanking region of tumor necrosis factor-alpha gene in Japanese patients with early-onset periodontitis 査読

    M. Endo, H. Tai, K. Tabeta, T. Kobayashi, K. Yamazaki, H. Yoshie

    Journal of Periodontology   72 ( 11 )   1554 - 1559   2001年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1902/jop.2001.72.11.1554

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  • Interleukin-10 gene promoter polymorphism in Japanese patients with adult and early-onset periodontitis 査読

    Kazuhisa Yamazaki, Kouichi Tabeta, Takako Nakajima, Yutaka Ohsawa, Kaoru Ueki, Harue Itoh, Hiromasa Yoshie

    Journal of Clinical Periodontology   28 ( 9 )   828 - 832   2001年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1034/j.1600-051x.2001.028009828.x

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  • Toll-like receptors confer responsiveness to lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis in human gingival fibroblasts 査読

    Kouich Tabeta, Kazuhisa Yamazaki, Sachiko Akashi, Kensuke Miyake, Hidefumi Kumada, Toshio Umemoto, Hiromasa Yoshie

    Infection and Immunity   68 ( 6 )   3731 - 3735   2000年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/IAI.68.6.3731-3735.2000

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  • Selective expansion of T cells in gingival lesions of patients with chronic inflammatory periodontal disease 査読

    Kazuhisa Yamazaki, T. Nakajima, Y. Ohsawa, K. Tabeta, H. Yoshie, K. Sakurai, G. J. Seymour

    Clinical and Experimental Immunology   120 ( 1 )   154 - 161   2000年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1046/j.1365-2249.2000.01179.x

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  • Elevated humoral immune response to heat shock protein 60 (hsp60) family in periodontitis patients 査読 国際誌

    K. Tabeta, Kazuhisa Yamazaki, H. Hotokezaka, H. Yoshie, K. Hara

    Clinical and Experimental Immunology   120 ( 2 )   285 - 293   2000年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1046/j.1365-2249.2000.01216.x

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MISC

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講演・口頭発表等

  • シンポジウム 歯周炎における血中バイオロジカルマーカーの意義と可能性

    多部田 康一

    第58回春季日本歯周病学会学術大会  2016年 

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  • シンポジウム Mechanisms Linking Periodontitis to Atherosclerotic Diseases

    多部田 康一

    7th International Symposium.Kyudai Oral Bioscience シンポジウム  2013年 

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    会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • シンポジウム 歯周炎と動脈硬化性疾患の関連メカニズム-炎症と血清脂質プロファイルの変化-.

    多部田 康一

    第10回口腔医科学フロンティア学術集会  2012年 

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    会議種別：口頭発表（招待・特別）  

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  • シンポジウム Mechanisms Linking Periodontitis to Atherosclerotic Diseases-Oral infection and lipid metabolism

    多部田 康一

    60th Annual Meeting of Japanese Association dor Dental Research  2012年 

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  • シンポジウムII 歯周炎と動脈硬化性疾患 -関連メカニズムの解析- 招待

    多部田 康一

    第52回秋季日本歯周病学会学術大会 シンポジウム  2009年 

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  • シンポジウム TLR signaling and its regulation: 3D, a novel mutation that confers defective sensing by Toll-like receptor 3,7,9 招待

    多部田 康一

    第34回日本免疫学会総会・学術集会 シンポジウム  2005年12月 

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    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • シンポジウム 感染・免疫研究のフロンティア 自然免疫における核酸抗原認識 -新たな分子 Unc93b1 の関与- 招待

    多部田 康一

    第48回歯科基礎医学会学術大会 シンポジウム  2005年 

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産業財産権

  • 自己免疫疾患および関連疾患の処置のための組成物および方法

    ブルース・ビュートラー, 多部田 康一

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    出願人：ザ スクリップス リサーチ インスティテュート

    出願番号：特願2007-558217  出願日：2006年3月

    公表番号：特表2008-531057  公表日：2008年8月

    J-GLOBAL

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受賞

  • 日本歯科保存学会奨励賞

    2002年  

    多部田 康一

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  • 財団法人上原記念生命科学財団 リサーチフェローシップ

    2002年  

    多部田 康一

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  • 日本歯周病学会奨励賞

    2002年  

    多部田 康一

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共同研究・競争的資金等の研究

  • MPN武装細菌による口腔マイクロバイオームの再構築

    研究課題/領域番号：23K18357

    2023年6月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：挑戦的研究(萌芽)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一, 江島 広貴, 野中 由香莉, 高橋 直紀, 中島 麻由佳

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    配分額：6500000円 （ 直接経費：5000000円 、 間接経費：1500000円 ）

    近年の歯周病病因論としてDysbiosis（病原性の高いマイクロバイオーム）が認知され，口腔細菌と宿主との均衡が保たれたマイクロバイオーム（Symbiosis）の確立と維持が治療のゴールなるべきである。しかし，現治療体系の進歩は得られていない。
    本研究では積極的Symbioticマイクロバイオーム再構築を目的として，抗微生物薬剤によるDysbiosis除去と同時に患者個人の健康部位由来のSymbiosis細菌群を移植し，菌叢の即時リプレースを行う臨床構想のもと，金属ポリフェノール錯体（Metal-Phenolic Network: MPN）を用いた菌体操作によるMPN武装細菌の作成と性能評価を試みる。
    本年度は，モデル口腔細菌を用いてMPN操作技術の確立を行った。ポリフェノール（タンニン酸）と鉄イオンの即時反応によりモデル細菌表面が均一にMPNコーティングされることを電子顕微鏡（SEM・TEM）及び共焦点レーザー顕微鏡にて確認した。MPNコーティングされた細菌（MPN-cell）を各種抗菌剤にて処理したところ，コーティングを行なっていない細菌と比較してMPN-cellが有意に高い生存率を有することが明らかとなり、薬剤耐性能を獲得させることができた。

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  • Backpackを応用したセルバインディングDDSの開発―新規歯周治療モダリティ

    研究課題/領域番号：23K27769

    2023年4月 - 2026年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一, 中島 麻由佳, 福田 達也, 池田 真由美, 高橋 直紀, 野中 由香莉, 岩尾 康範

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    配分額：18850000円 （ 直接経費：14500000円 、 間接経費：4350000円 ）

    病原細菌量を減少させることは歯周治療の本質であるが，免疫バランスの破綻により炎症性の組織破壊が急速に進行する症例では免疫応答を積極的に調節する新規モダリティが求められる。しかし歯周炎における免疫治療標的選択に関する体系的な理解・見解はなく，また生物学的製剤は取り扱いの煩雑さ，時間・経済的コストの問題から通常の歯周治療において応用できる状況にない。そこで本課題では新規徐放性ドラッグキ ャリアーであるcellular backpack（BP）を用いて免疫細胞の個別制御を行い，免疫治療標的についての俯瞰的検討を行うと共に，次世代歯周治療スキームとしてのCell binding-ドラッグデリバリーシステムを開発することを目的とする。
    R5年度は，マクロファージを標的としたBPを作成した。BP内包薬としてM2型（抗炎症性）マクロファージを誘導することが報告されているIL-4を選択した。作成したIL-4内包BPはマクロファージによる貪食を回避して細胞表面に結合し続けることが確認された。In vitroにおいて，人工的M1環境下においてもIL-4内包BPの結合によりマクロファージがM2フェノタイプを維持することが確認された。

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  • Backpackを応用したセルバインディングDDSの開発―新規歯周治療モダリティ

    研究課題/領域番号：23H03079

    2023年4月 - 2026年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一, 岩尾 康範, 野中 由香莉, 高橋 直紀, 中島 麻由佳, 池田 真由美

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    配分額：18850000円 （ 直接経費：14500000円 、 間接経費：4350000円 ）

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  • DEL-1による口腔組織修復および再生機構の解明

    研究課題/領域番号：23K24525

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    前川 知樹, 土門 久哲, 多部田 康一, 寺尾 豊, 高橋 直紀

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    配分額：17680000円 （ 直接経費：13600000円 、 間接経費：4080000円 ）

    消化管の最前線である口腔は，歯や骨といった硬組織，さらに粘膜組織，口腔腺によって構成されるユニークな湿潤環境下にあり，外的刺激および口腔内細菌群の刺激に晒されている。すなわち，一つの完結された臓器（口腔臓器）であり，構成組織が協調して機能している。口腔は栄養摂取に伴う食物粉砕過程で，口腔粘膜の損傷を受けやすいという特徴をもつが，皮膚や腸管などのバリア組織と比較して，迅速かつ瘢痕を伴わない創傷治癒能力をもつ。しかしながら，口腔粘膜の優れた治癒および環境への適応能力は加齢とともに低下し，歯を支える周囲組織の炎症・歯周炎による歯の脱落や口腔癌等の発症を伴う。
    本年度は、その中で口腔環境の維持に重要なDEL-1に着目した研究を行った。DEL-1は生体内で常時産生されているタンパク質であるが，その発現は年齢とともに減少する。そこで，生体内にDEL-1を誘導する方法を昨年度に同定し，特に大きくDEL-1発現を誘導することのできる薬剤の選定を行った。薬剤のDEL-1発現の変動を検索すると同時に，老化で問題となる骨についても検索を行った。
    共同研究先から供与された薬剤における破骨細胞抑制効果および骨芽細胞による骨ノジュール形成能をそれぞれ測定した。いくつかの構造体からその効果が高いものを選定するとともに，基礎骨格となる薬剤との比較検討も同時に行った。それにより，選定薬剤のMOAが予測可能となり，生体に安全で，かつ効果の高い構造体を同定することができた。
    また，これら薬剤を使用した実践的な疾患モデルへの効果検討も開始することができた。
    続いて，これら薬剤をより生体に安全に使用できるような処置を加えることとした。共同研究機関とともに，選定された薬剤をマイクロ粒子化することにより，細胞障害を極力減弱することに成功し，緩徐に，かつ効果を増強させることが可能となった。

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  • DEL-1による口腔組織修復および再生機構の解明

    研究課題/領域番号：22H03267

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    前川 知樹, 土門 久哲, 多部田 康一, 寺尾 豊, 高橋 直紀

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    配分額：17680000円 （ 直接経費：13600000円 、 間接経費：4080000円 ）

    消化管の最前線である口腔は，歯や骨といった硬組織，さらに粘膜組織，口腔腺によって構成されるユニークな湿潤環境下にあり，外的刺激および口腔内細菌群の刺激に晒されている．一つの完結された臓器（口腔臓器）であり，構成組織が協調して機能している．口腔は栄養摂取に伴う食物粉砕過程で，口腔粘膜の損傷を受けやすいという特徴をもつが，皮膚や腸管などのバリア組織と比較して，迅速かつ瘢痕を伴わない創傷治癒能力をもつ．しかしながら，口腔粘膜の優れた治癒および環境への適応能力は加齢とともに低下し，歯を支える周囲組織の炎症・歯周炎による歯の脱落や口腔癌等の発症を伴う． 申請者は，口腔が特異的にもつこれらの粘膜修復および機能維持にDEL-1が必須の役割を担うことを明らかにしてきた．しかし，DEL-1の作用を解析する上で，口腔は複雑な細菌叢や多種の細胞・組織から構成されており，未同定な細胞の存在も示唆されていることから，DEL-1の標的は口腔組織を構成する多様な細胞種に及ぶことが考えられ，解析に困難が予測される．これまでの口腔医学は，横断的な研究が主であり，一つの完結した臓器として口腔が捉えられていなかったため，口腔局所で得られた結果は口腔だけに適応するものになっていた．口腔を臓器として捉える本申請研究によって，口腔粘膜バリア破綻や修復エラーが起因となる疾患の病態理解と，予防・治療法の確立に繋がるのみならず，DEL-１の機能を生かした骨再生医療への展開が可能となる．そこで本年度は，DEL-1による組織修復促進機構の解明および空間的遺伝子発現解析およびシングルセル解析をもちいた口腔組織における細胞間ネットワーク解明による口腔組織幹細胞の候補探索およびDEL-1が組織修復に与える影響解析をおこなった．

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  • 嚥下された歯周病原細菌による腸管恒常性破綻機構の解明

    研究課題/領域番号：22K09961

    2022年4月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    高橋 直紀, 多部田 康一, 谷口 浩二

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    様々な外来病原因子に晒される腸管粘膜は，生体防御の最前線として宿主－微生物間の均衡を保つことで、腸管の恒常性維持に重要な役割を果たしている．その恒常性の破綻によって局所での炎症誘導や組織損傷が引き起こされる結果，炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎・クローン病）や大腸がんへと発展することが知られている。
    大腸がん研究においては，細菌や宿主細胞，非細胞成分から構成されるがん組織周囲における特徴的ながん微小環境が病態形成・進展に大きく関与することが報告されている。主要な歯周病原細菌のひとつであるF. nucleatumは，大腸がん関連細菌として数多くの報告があるが、他の歯周病原細菌によるがん微小環境への影響の詳細は明らかでない．
    そこで本課題の目的は、実験的大腸がんモデルマウスを確立して、各種歯周病原細菌の影響とそのメカニズムをin vivoとin vitroで解析することで、口腔細菌を標的とした新たな大腸がん予防法やリスク診断への発展応用を将来的に目指すことである．
    今年度は実験的大腸炎モデルのひとつである、大腸起炎物質デキストラン硫酸ナトリウム溶液 (DSS) と化学発癌剤アゾキシメタン (AOM) を併用したDSS/AOM誘導性大腸がんモデルマウスの確立を行った。DSSおよびAOMの濃度・投与期間の至適化を行い、免疫染色方法や分子生物学手法を用いて、その重症度の評価系も確立した。

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  • 口腸連関における大腸がんリスクとなる潜在的粘膜親和性Pathobiont検索

    研究課題/領域番号：21K19592

    2021年7月 - 2023年3月

    制度名：科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)

    研究種目：挑戦的研究(萌芽)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一, 寺井 崇二, 谷口 浩二, 佐藤 裕樹, 高橋 直紀

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    配分額：6500000円 （ 直接経費：5000000円 、 間接経費：1500000円 ）

    これまでの口腔－腸管連関研究から，歯周病原細菌と大腸がんの関連が示唆されている．口腔が消化管への細菌供給源として機能し，嚥下された口腔細菌による腸内細菌叢の破綻 （Dysbiosis） が，新規ペリオドンタルメディスン病因論として定説化しつつある．その一方で異所性感染することで初めて病原性を発現する病原性片利共生菌“Pathobiont” が口腔内に存在することが近年明らかとなっている．胃がんにおけるピロリ菌のように，特定の細菌が強力な発がん因子であったことから，腸管へ異所性感染することで発がんに関与する細菌が口腔内に存在する可能性がある．本研究課題では，新しい口腔－大腸がん連関のリスクとなる“Pathobiont”に注目し，臨床検体を用いた解析から候補Pathobiontを探索することを目的とする．具体的には，大腸がん患者において口腔試料および腸管試料を採取し，メタゲノム解析を実施予定であり，現在患者リクルートおよび検体採取を継続的に実施している．

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  • ウェアラブルデバイスを用いた咀嚼行動変容と歯周病改善による糖尿病コントロール

    研究課題/領域番号：23K21489

    2021年4月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    堀 一浩, 多部田 康一, 吉村 将悟, 小野 高裕, 曽根 博仁, 村上 和裕, 高橋 直紀

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    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

    近年，咀嚼と全身の健康との関連が報告されているが，その詳細は不明瞭なままである．特に，医科で注目されている咀嚼行動に関しては，実効的なツールが無いことから，効果的な咀嚼行動変容を促すことができずにいた．そこで，我々は耳に掛けるだけで客観的に咀嚼行動のモニタリングが可能なウェアラブルデバイスの開発に携わってきた．本検討課題では，このデバイスを使用して成人期におけるにおける咀嚼能率と咀嚼回数，および全身との関連を明らかとし，行動変容アルゴリズムを用いて効果的な咀嚼行動変容を促すことにより，その改善効果を検討する．
    本年度は肥満患者を対象に，咀嚼行動変容アルゴリズムをインストールしたbitescanにおける行動変容の効果を検討した．介入期間は３か月とし，介入群は咀嚼行動変容アルゴリズム付きのbitescanを毎食使用した．主要評価項目として，BMIおよび体重の変化率とし，副次評価項目として，おにぎり摂取時の咀嚼行動とした．包含基準・除外基準に適合した73名を解析対象とした．その結果，介入群では，BMIは平均29.4±4.4kg/m2，BMI変化率100.3%，咀嚼回数は340.1±185.5回，咀嚼回数変化率は175.1%であった．対照群では，BMIは平均29.5±3.7kg/m2，BMI変化率99.7%，咀嚼回数は250.8±99.1回，咀嚼回数変化率は171.4%，であった．その結果，介入群・対照群両者ともにBMI，体重において介入前後における有意差は認めなかった．一方で，両群ともに咀嚼行動には有意な違いがみられ，介入前と比べて介入後では，おにぎり摂取時の咀嚼回数は有意に増加した．

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  • ウェアラブルデバイスを用いた咀嚼行動変容と歯周病改善による糖尿病コントロール

    研究課題/領域番号：21H03129

    2021年4月 - 2025年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    堀 一浩, 多部田 康一, 小野 高裕, 曽根 博仁, 高橋 直紀

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    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

    近年，咀嚼と全身の健康との関連が報告されているが，咀嚼能力と咀嚼行動（咀嚼回数やスピード）のいずれが全身の健康と関連するのかは不明瞭なままである．特に，医科で注目されている咀嚼行動に関しては，これまでアンケートによる主観的な評価にとどまっており，実効的なツールが無いことから，効果的な咀嚼行動変容を促すことができずにいた．そこで，我々は耳に掛けるだけで客観的に咀嚼行動のモニタリングが可能なウェアラブルデバイスの開発に携わってきた．本検討課題では，このデバイスを使用して成人期におけるにおける咀嚼能率と咀嚼回数，および全身との関連を明らかとし，行動変容アルゴリズムを用いて効果的な咀嚼行動変容を促すことにより，その改善効果を検討する．
    本年は，72名の対象者におにぎり１つ（100g）を摂取してもらい，その際の咀嚼回数，食事時間・咀嚼スピード・一口当たり咀嚼回数などを測定し，その後の経時的血糖値を計測した．さらに，対象者の身長体重測定，血液検査，口腔機能測定を行い，その関連について検討した．その結果，咀嚼回数は体重やBMI・腹囲と負の相関がみられ，経時的血糖変化曲線下面積（AUC）とは正の相関がみられた．また，摂取時間は咀嚼回数との相関が高く，体重・BMIとの負の相関がみられた．さらに，取り込み回数は体重・BMI・空腹時血糖と負の相関がみられた．一方で，一口当たりの咀嚼回数や咀嚼能率は体重やBMIとは相関を認めなかったが，経時血糖AUCとは正の相関を認めた．また，おにぎり咀嚼回数の中央値（234.5回）で被験者をよく噛む群とあまり咬まない群の２群に分けて比較したところ，体重，BMIには有意に差が見られ，あまり咬まない群は肥満の傾向が認められた．また，経時的血糖曲線におけるAUCの比較では，よく咬む群の方が有意に高い値となった．

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  • ジペプチジルペプチダーゼを標的とした新規歯周病医薬開発

    研究課題/領域番号：21K09913

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    野中 由香莉, 田中 信忠, 日高 興士, 多部田 康一

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    本研究において，歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisの生育に重要なジペプチジルペプチダーゼ（DPP）を標的としたDPP阻害剤を開発した（特願2022-110510）。DPP阻害剤はP. gingivalisに対して強い抗菌活性を示し，バイオフィルム形成を阻害した。歯周炎モデルマウスにおいて，DPP阻害剤の投与により歯槽骨吸収は有意に抑制された。新たに開発したDPP阻害剤が，P. gingivalis特異的な抗菌活性により歯周病を抑制する治療薬となる可能性が示唆された。

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  • 歯周病原細菌感染症としての精神疾患発症機構の解明

    研究課題/領域番号：21H03109

    2021年4月 - 2024年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    照沼 美穂, 多部田 康一, 飯田 和泉

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    配分額：17550000円 （ 直接経費：13500000円 、 間接経費：4050000円 ）

    歯周病は口腔内感染症の一つであり、グラム陰性嫌気性菌であるPorphyromonas gingivalis菌（Pg菌）を含むいくつかの口腔内細菌が炎症を惹起することで発症すると考えられている。アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病、うつ病などの精神・神経疾患は、脳の炎症所見である神経炎症が認められる疾患であり、感染症の１つである歯周病との関連性が報告されてきた。しかし、歯周病原細菌感染による脳疾患発症の病態生理学的な分子機序の解明は十分になされていない。最近、AD患者の脳からPg菌の16s rRNAやPg菌産生タンパク質分解酵素ジンジパインが検出された (Dominy et al, Science Advances, 2019)。口腔内細菌は、歯科治療や歯磨きなどでも血液中に侵入し、菌血症を発症させることから、本研究では、「血管内に侵入したPg菌は脳に作用する」との仮説を立て、検証を行うこととした。中でも、精神疾患との関連性を明らかにするために、ストレス反応の中枢であり、摂食行動や睡眠、性行動などの本能行動を司る視床下部に着目し研究を行う予定である。
    本年度は、尾静脈に投与したPg菌の追跡を行うために、細菌の生存時間について、経時的に解析をした。また、Pg菌の投与回数による脳の炎症反応の変化を、様々な部位において解析した。同時に、食欲や体重の変化の有無、基本的な行動解析を行い、マウスの健康状態を確認した。
    これらの研究により、Pg菌がどのような脳部位で著明な炎症反応を起こすかが明らかとなった。

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  • Therapeutic biofilmによる歯周病・根面う蝕治療アプローチの転換

    研究課題/領域番号：19K22705

    2019年6月 - 2021年3月

    制度名：科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽)

    研究種目：挑戦的研究(萌芽)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一, 野中 由香莉, 寺尾 豊, 藤本 啓二, 高橋 直紀

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    配分額：6500000円 （ 直接経費：5000000円 、 間接経費：1500000円 ）

    本研究では，歯周・う蝕治療の基本概念である『バイオフィルムの徹底排除』から『Therapeutic biofilmの作為的形成』へと発想を逆転することにより，歯周病および根面う蝕の発症・進行の制御に挑戦する。両疾病の原因となる細菌プラークはバイオフィルムとして薬剤抵抗性を持ち, 治療においては機械的除去が必要である。しかしセルフケア困難な部位にバイオフィルムを作らせないことは不可能であり，既存の治療法は限界に至ったと考える。そこで，本研究は既存概念を転換して，Therapeutic biofilmの概念創生に向けた探索を行う挑戦的研究である。
    In vitro におけるTherapeutic biofilmの創製および機能評価を目標とし，その予備実験として，キトサン被覆リポソームを用い，歯周病原細菌由来バイオフィルムへの影響を検討した。代表的な歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalis， Fusobacterium nucleatum の培養液に上記リポソームを添加し，バイオフィルム形成に対する抑制効果を検討した。バイオフィルム形成量の評価にはクリスタルバイオレット染色を用いた。
    その結果，キトサン被覆リポソームを高濃度で添加するといずれの菌においてもバイオフィルム形成が一定量抑制される可能性が示唆された。すなわち，抗菌物質未含有のリポナノカプセルによっても，菌叢の変化が生じる可能性が示された。これらの抑制メカニズムについては今後更なる検討が必要である。また、口腔内の常在菌を含めた各種細菌に対する影響について今後解析を予定している。

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  • フレイルとAMRの課題に対応する食品由来機能ペプチドを素材とした歯周病医薬開発

    研究課題/領域番号：19H03829

    2019年4月 - 2023年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一, 野中 由香莉, 寺尾 豊, 藤本 啓二, 高橋 直紀, 谷口 正之

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    配分額：17160000円 （ 直接経費：13200000円 、 間接経費：3960000円 ）

    コメ由来のAmyⅠ-1-18ペプチドおよびそのアミノ酸置換体は浮遊状態のPorphyromonas gingivalisに抗菌活性を示す(Taniguchi M et.al., Biopolymers, 2015)。しかし，これらのペプチドがバイオフィルムを制御し，歯周病治療に有効であるかどうかは明らかではない。そこで，本年度は，AmyⅠ-1-18および同ペプチドのアミノ酸置換体G12Rが歯周病原細菌のバイオフィルムに及ぼす影響について解析した。
    まず初めに，代表的な歯周病原細菌であるP. gingivalisおよびFusobacterium nucleatumの培養液に，これらのペプチドを添加し，バイオフィルム量をクリスタルバイオレット染色にて評価した。その結果，両ペプチドはP. gingivalisおよびF. nucleatumのバイオフィルム形成を阻害した。また，AmyⅠ-1-18と比較してG12Rは，両菌株に対し，より低濃度でバイオフィルム形成を阻害した。
    次に，これらのペプチドの抗菌メカニズムを明らかとするため，MICおよびMBCを測定すると，AmyⅠ-1-18ペプチドはP. gingivalisに対して静菌的に，F. nucleatumに対しては殺菌的に作用することが示された。一方，G12Rはいずれの菌に対しても，AmyⅠ-1-18ペプチドよりも強力な殺菌的作用を示した。また，propidium iodide染色を用いて，各ペプチドによる細胞膜傷害性を調べたところ，G12R投与群では，膜透過性の亢進が示唆された。
    以上より，AmyⅠ-1-18およびG12Rペプチドは，歯周病原細菌のバイオフィルム形成を阻害した。アミノ酸置換体であるG12Rは歯周病原細菌に対する細胞膜傷害能の強化により，強い殺菌作用を示すことが明らかとなった。

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  • 口腔－腸管連関の新展開：嚥下された歯周病原細菌は腸炎を悪化させるか？

    研究課題/領域番号：19K10126

    2019年4月 - 2022年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    高橋 直紀, 多部田 康一, 片倉 響子

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    歯周医学の新規病因論のひとつとして、嚥下された歯周病原細菌が腸内細菌叢を攪乱することで全身性に悪影響をおよぼすという「口腔」と「腸管」の連関が近年注目されている。しかしながら、潰瘍性大腸炎をはじめとする炎症性腸疾患に対する口腔細菌の直接的な影響は不明である。そこで本研究は、嚥下された口腔細菌が炎症性腸疾患におよぼす影響とそのメカニズムについて、実験的腸炎モデルマウスを中心に明らかにすることである。その関係が明らかとなれば口腔内プロバイオティクス・プレバイオティクスを用いた炎症性腸疾患の予防や治療につながることが期待される。
    まず、in vivoにおいてはデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘導性の実験的腸炎モデルマウスの確立を行った。試適濃度を決定する目的で、8-10週齢のC57BL/6マウスに各種濃度DSSを5-7日間飲水投与行った。腸炎重症度の評価は、体重の経時的変化や便の性状、腸管組織における炎症性サイトカイン産生や腸管の組織像から比較検討した。試適濃度における腸炎モデルマウス確立後、主要な歯周病原細菌を経口投与し、未投与群との重症度の比較を行い、Porphyromonas gingivalis投与によって腸炎が重症化することが確認された。in vitroにおいては腸管上皮細胞をPorphyromonas gingivalis菌体にて刺激することで、上皮バリア関連タンパクが変化することを確認した。

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  • 歯周炎病態形成におけるTRPチャネルを介した神経－骨代謝ネットワークの解明

    研究課題/領域番号：16K11827

    2016年4月 - 2019年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    高橋 直紀, 多部田 康一, 山崎 和久

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

    歯周炎は歯槽骨の吸収を特徴とする慢性炎症性疾患であり，主要な歯の喪失原因である.近年同定されたTRPV1タンパクは，様々な炎症性疾患に関与することが知られているが，歯周炎への関与はほとんど報告がない．実験的歯周炎モデルマウスにおいて，TRPV1ノックアウトマウスは歯槽骨破壊が亢進することが確認された．そのメカニズムとして，TRPV1の活性化によって産生誘導される神経ペプチドCGRPが破骨細胞分化を抑制することが示唆された．TRPV1アゴニストであるカプサイシンを実験的歯周炎モデルマウスに投与することで歯周炎が抑制された．以上より，TRPV1が歯周炎の病態形成に関与することが示唆された．

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  • コメ由来ペプチド素材を用いた口腔ケアアプリケーションと歯周病ペプチド医薬の開発

    研究課題/領域番号：16K15845

    2016年4月 - 2019年3月

    制度名：科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究

    研究種目：挑戦的萌芽研究

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一, 谷口 正之

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    配分額：3380000円 （ 直接経費：2600000円 、 間接経費：780000円 ）

    本研究においては，コメαアミラーゼ由来のAmyΙ-1-18ペプチドに着目し，歯周病に対する抑制能とその作用機序を明らかにすることを目的とした．AmyΙ-1-18ペプチドは，炎症性サイトカイン産生の抑制を介してマウス歯周炎モデルにおいて歯槽骨吸収を阻害した． さらに，AmyΙ-1-18ペプチドは，マクロファージにおいてLPSおよびIL-1βによって誘導される炎症性サイトカインを抑制した. AmyΙ-1-18ペプチドは抗炎症性作用によって，歯周病を抑制することが明らかとなった．この研究の成果により，新規歯周病医薬開発の基礎となるデータが得られた．

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  • 高付加価値型歯周炎ワクチン―DNAオリガミとイミダゾキノリンによるIgA誘導―（国際共同研究強化）

    研究課題/領域番号：15KK0338

    2016年 - 2018年

    制度名：科学研究費助成事業 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)

    研究種目：国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一

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    配分額：14560000円 （ 直接経費：11200000円 、 間接経費：3360000円 ）

    唾液中の免疫グロブリン（分泌型IgA抗体）は歯周病などの口腔感染症の予防に役割を果たす。この分泌型IgAを効果的に誘導することは歯周病の予防・治療における一つのアプローチである。本研究においては，ENUマウスミュータジェネシスと呼ばれるマウス遺伝子変異体の遺伝子機能の違いを検出する研究手法により分泌型IgAの産生を制御する遺伝子の検索を行った。その結果，唾液中分泌型IgA量に影響を与える遺伝子変異（Yummy）を検出した。Yummyミューテーションを持つ責任遺伝子のノックアウトマウスが作成された。今後の遺伝子機能解析が予定される。

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  • 歯周炎病態形成におけるTRPチャネルを介した神経－骨代謝ネットワークの解明

    2016年 - 2018年

    制度名：基盤研究（Ｃ）

    提供機関：科学研究費

    高橋直紀

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    資金種別：競争的資金

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  • コメ由来ペプチド素材を用いた口腔ケアアプリケーションと歯周病ペプチド医薬の開発

    2016年 - 2018年

    制度名：挑戦的萌芽研究

    提供機関：科学研究費

    多部田 康一

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 高付加価値型歯周炎ワクチン―DNAオリガミとイミダゾキノリンによるIgA誘導―

    研究課題/領域番号：15H05052

    2015年4月 - 2018年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一, 寺尾 豊, 高橋 直紀, 山崎 和久

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    配分額：17290000円 （ 直接経費：13300000円 、 間接経費：3990000円 ）

    感染症である歯周炎におけるワクチンの有効性は示唆されているが、実際に応用可能なワクチンの開発にはこれまで至っていない。本研究において、粘膜免疫における分泌型IgA産生誘導を焦点に歯周炎ワクチン開発の可能性を検証した。その結果、核酸抗原様化合物であるイミダゾキノリン誘導体を介してケモカイン産生および濾胞性T細胞活性化が誘導され、分泌型IgA産生が促進された。これらのことから、核酸抗原をアジュバンドとした歯周炎ワクチン開発の可能性が示唆された。

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  • 高付加価値型歯周炎ワクチン―DNAオリガミとイミダゾキノリンによるIgA誘導―（国際共同研究強化）

    2015年 - 2018年

    制度名：国際共同研究加速基金（国際共同研究強化）

    提供機関：科学研究費

    多部田 康一

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 高付加価値型歯周炎ワクチン―DNAオリガミとイミダゾキノリンによるIgA誘導―

    2015年 - 2017年

    制度名：基盤研究（Ｂ）

    提供機関：科学研究費

    多部田 康一

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • IL-10応答を中心とした歯周病原細菌感染に対する慢性炎症成立機構の基盤解明

    研究課題/領域番号：25463216

    2013年4月 - 2016年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    中島 貴子, 多部田 康一, 伊藤 晴江, 山崎 和久, 山田 ひとみ, 松田 由実

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    配分額：5070000円 （ 直接経費：3900000円 、 間接経費：1170000円 ）

    抗炎症性サイトカインIL-10を中心とした歯周炎の発症・進行抑制に対する効果を検討した。ヒト歯周炎患者の歯肉病変部では歯肉炎に比較してIL-10が有意に高いレベルで検出された。マウス絹糸結紮歯周炎モデルにおいて、口腔細菌の増加、歯肉の著明な炎症、歯槽骨吸収と同時に、歯肉でのIL-10発現の上昇を認めた。このモデルにおいて歯肉局所にIL-10を直接投与すると炎症、骨吸収の抑制作用は認められなかったが、腹腔投与すると歯肉の炎症性サイトカインは抑制しないが歯槽骨吸収は抑制傾向が認められた。歯周炎の骨吸収は局所の炎症のみでなく、全身性に制御されていることが示唆された。

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  • IL-10応答を中心とした歯周病原細菌感染に対する慢性炎症成立機構の基盤解明

    2013年 - 2015年

    制度名：基盤研究（Ｃ）

    提供機関：科学研究費

    中島貴子

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    資金種別：競争的資金

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  • 加齢により減少する新規細胞外マトリクスの機能解析－組織再生応用への新たな可能性－

    2012年

    制度名：新潟大学 ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄ 推進経費 ・奨励研究

    提供機関：新潟大学

    多部田 康一

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 脂質代謝バランスの揺らぎと歯周疾患のパスウェイ解析

    研究課題/領域番号：23390476

    2011年4月 - 2014年3月

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    山崎 和久, 多部田 康一, 中島 貴子, 土門 久哲, 中山 浩次

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    配分額：19110000円 （ 直接経費：14700000円 、 間接経費：4410000円 ）

    本研究課題では歯周病原細菌感染の脂質代謝への影響を解析した。その結果、歯周炎患者において脂質プロフィールが動脈硬化性に変化しているとともに、血中LDLコレステロールの制御に重要なPCSK9が上昇していることが明らかになった。また、マウス実験的歯周炎モデルにおいては、PCSK9をはじめとする脂質代謝制御に関連する遺伝子発現が動脈硬化性に変化するとともに、HDLコレステロールの低下が認められた。これらより、歯周病原細菌感染はコレステロールの排出抑制、LDL受容体の発現上昇による細胞内への取り込みの亢進により動脈硬化を促進することが明らかになった。

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  • 脂質代謝バランスの揺らぎと歯周疾患のパスウェイ解析

    2011年 - 2014年

    制度名：基盤研究(B)

    提供機関：科学研究費

    山崎 和久

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    資金種別：競争的資金

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  • 口腔ー消化管の粘膜免疫システムを介した口腔感染と動脈硬化性疾患の関連機序

    研究課題/領域番号：23593056

    2011年 - 2013年

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一, 山崎 和

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    配分額：5200000円 （ 直接経費：4000000円 、 間接経費：1200000円 ）

    本研究は歯周病の原因菌であるPorphyromonas gingivalisを感染させた動脈硬化症マウスモデルを用い、歯周病を想定する口腔感染に起因する消化管における宿主応答が全身の炎症応答と動脈硬化病変の進展に関与するメカニズムを明らかにすることを目的とした。口腔から摂取したPorphyromonas gingivalisは腸管において炎症応答を誘導した。新たな知見として核酸抗原（DNA 抗原、RNA抗原）を認識することのできないUnc93b欠損マウスにおいてはIgAの産生低下が認められた。この結果から消化管を介した免疫応答とIgAの産生において核酸抗原が重要な役割をもつ知見が得られた。

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  • 口腔‐消化管の粘膜免疫システムを介した口腔感染と動脈硬化性疾患の関連機序

    2011年 - 2013年

    制度名：基盤研究（C）

    提供機関：科学研究費

    多部田 康一

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 選択的スプライシングにおけるGU(T)-AGルールの例外－新たな骨形成不全症モデルマウスにおける病態発症機構の解明－

    2010年

    制度名：新潟大学 ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄ 推進経費 ・奨励研究B

    提供機関：新潟大学

    多部田 康一

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • レギュラトリー細胞が歯周組織破壊に及ぼす影響-敵か味方か-

    研究課題/領域番号：21390555

    2009年 - 2011年

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    中島 貴子, 山崎 和久, 多部田 康一, 伊藤 晴江, 下野 正基

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    配分額：17810000円 （ 直接経費：13700000円 、 間接経費：4110000円 ）

    歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisを慢性口腔感染させた歯周炎モデルマウスを用い、抑制性細胞NKT細胞の欠失あるいは活性化が歯周組織破壊に及ぼす影響とメカニズムを解析した。NKT細胞欠損マウスでは歯槽骨吸収は抑制され、NKT活性化マウスでは亢進した。NKT細胞活性化マウスではNKT細胞によるサイトカイン産生はINF-γよりもIL-4産生優位であった。さらに血清中のP. gingivalis特異抗体レベルならびにRANKLレベルの上昇を認めた。これらより、NKT細胞はTh2応答を誘導することにより歯槽骨吸収を促進させることが示唆された。

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  • レギュラトリー細胞が歯周組織破壊に及ぼす影響-敵か味方か-

    2009年 - 2011年

    制度名：基盤研究(B)

    提供機関：科学研究費

    中島 貴子

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    資金種別：競争的資金

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  • 新潟大学 ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄ 推進経費 ・奨励研究

    2009年

    提供機関：新潟大学

    多部田 康一

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 歯周炎と動脈硬化性疾患の生物学的関連を解明するーインターフェースとなるエイジング

    研究課題/領域番号：20592426

    2008年 - 2010年

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(C)

    研究種目：基盤研究(C)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一, 山崎 和久

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    歯周炎マウスモデルを用いた解析においては、P.gingivalisの口腔内感染が全身的な炎症応答を誘導し、動脈組織における遺伝子発現の変化に加え、血清脂質の動脈硬化症リスクを高める方向への変動も誘導することが示された。動脈硬化性疾患と口腔感染の関連メカニズムとして、口腔感染が脂質代謝変動に寄与する新しい知見が得られた。またエイジングとの関連について検討を継続している。

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  • 歯周炎と動脈硬化性疾患の生物学的関連を解明する－インター フェースとなるエイジング－

    2008年 - 2010年

    制度名：科学研究費基盤研究（C）

    提供機関：科学研究費

    多部田 康一

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 小胞体ストレスと歯周疾患の関連―病因論の新たなパラダイム構築―

    研究課題/領域番号：20659325

    2008年 - 2009年

    制度名：科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究

    研究種目：挑戦的萌芽研究

    提供機関：日本学術振興会

    山崎 和久, 中島 貴子, 多部田 康一

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    配分額：3200000円 （ 直接経費：3200000円 ）

    小胞体ストレスは加齢や感染など、種々の状況においてミスフォールドしたタンパクの蓄積により活性化される細胞性の応答である。歯周炎局所では歯周病原細菌の感染により誘導される炎症反応、および同時に働く組織修復機構の過程では多種多様な分子の産生が亢進していること、そしてその結果過剰な小胞体ストレス応答が生じ、転写因子NF-κBにより制御される炎症関連分子の産生が増強されることが考えられる。これらのことから歯周炎の病態決定因子として小胞体ストレス応答の関与が疑われる。そこで、歯周炎患者25名より歯周外科手術時あるいは抜歯時に歯周炎罹患組織を、その他の患者21名より歯周炎以外の理由による抜歯時に臨床的歯肉炎あるいは臨床的健康歯肉を採取した。得られた歯肉より全RNAを抽出し、real-time PCR法により小胞体ストレス関連分子であるATF4,XBP1,CHOP,SEPS1の遺伝子発現を定量的に解析した。
    HSP60,HSP70発現については歯肉バイオプシーを用いて免疫組織化学染色により解析した。また、感染と炎症の小胞体ストレスに及ぼす影響を明らかにする目的でマクロファージを歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisおよびEscherichia coli LPSとIFN-γで刺激した時のATF4,XBP1,CHOP,SEPS1発現を同様に解析した。その結果、歯周炎組織ではすべての小胞体ストレス関連分子の遺伝子およびHSP60タンパク発現が健康/歯肉炎組織と比較して有意に上昇していた。二重染色の結果から、HSP60発現は主としてB細胞に認められた。マクロファージのin vitro刺激においてATF4,SEPS1,CHOPは刺激時間依存的に遺伝子発現が上昇する傾向が認められた。この反応はE.coli LPSにおいてもっとも顕著であり、P.gingivalis LPSではほとんど認められず、IFN-γではE.coli LPSとほぼ同程度に遺伝子発現を上昇させる作用が認められた。これらの結果より、歯周炎組織では小胞体ストレス応答が生じていること、その応答は細菌の直接作用ではなく、むしろ局所の炎症反応で産生された炎症性サイトカインがその引き金となっていることが推測された。さらにUPRを介したNF-κBの活性化経路が存在することより、歯周炎の病態形成においてB細胞が重要な役割を演じていると考えられた。

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  • 小胞体ストレスと歯周疾患の関連―病因論の新たなパラダイム構築―

    2008年 - 2009年

    制度名：挑戦的萌芽研究

    提供機関：科学研究費

    山崎 和久

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    資金種別：競争的資金

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  • 歯周炎とエイジング－歯周組織の加齢と免疫系の加齢の検証

    2008年

    制度名：ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄ 推進経費 ・奨励研究

    提供機関：新潟大学

    多部田 康一

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • メタボリックシンドロームとしての歯周炎の病態解明-感染免疫特性からのアプローチ-

    研究課題/領域番号：19390536

    2007年 - 2009年

    制度名：科学研究費助成事業 基盤研究(B)

    研究種目：基盤研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    山崎 和久, 中島 貴子, 多部田 康一, 伊藤 晴江

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    配分額：18720000円 （ 直接経費：14400000円 、 間接経費：4320000円 ）

    歯周炎が全身に及ぼす影響を解明するため、歯周病原細菌による感染特性、歯周炎患者における全身的な炎症状態及び歯周治療の及ぼす効果、ネステッド・ケース・コントロール研究において歯周病原細菌感染と動脈硬化性疾患の関連について検討した。また、マウス歯周炎モデルを作成し、歯周病原細菌、Porphyromonas gingivalis感染の各種臓器・組織における動脈硬化関連遺伝子発現に及ぼす影響についても解析した。その結果、P.gingivalisには宿主の免疫監視機構を攪乱する活性があることが示された。歯周炎患者では血清CRP値、IL-6のレベルが健常人のそれと比較して有意に高く、治療により低下することが明らかになった。ネステッド・ケース・コントロール研究では多重ロジスティック回帰分析でその他のリスク因子を補正してもP.gingivalisに対する抗体価と動脈硬化性疾患の間に有意な相関があることが示された。これらの結果から、歯周疾患が動脈硬化症と関連することが強く示唆された。関連の背景にある生物学的メカニズムを明らかにするための動物実験では、ヒト歯周炎患者でみられたCRP, IL-6の上昇はもとより、歯周病原細菌の感染により血管・肝臓において炎症、脂質代謝、メタボリックシンドロームに関連する遺伝子が、いずれも動脈硬化症の発症・進展を促進するような変動を示すことが明らかになった。しかしながら、感染期間が短い場合には動脈硬化病変ができなかったことから、発症の促進、すでにできている病変の進行に関わることが示唆された。

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  • メタボリックシンドロームとしての歯周炎の病態解明-感染免疫特性からのアプローチ-

    2007年 - 2009年

    制度名：基盤研究(B)

    提供機関：科学研究費

    山崎 和久

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    資金種別：競争的資金

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  • 歯周炎における新しい病因、病態論-ウイルス感染の影響-

    研究課題/領域番号：18791588

    2006年 - 2007年

    制度名：科学研究費助成事業 若手研究(B)

    研究種目：若手研究(B)

    提供機関：日本学術振興会

    多部田 康一

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    配分額：3500000円 （ 直接経費：3500000円 ）

    歯周炎は細菌感染によって引き起こされる慢性感染症である.一方で歯周炎組織より単純ヘルペスウィルス,サイトメガロウィルス,EBウィルスなどのウィルス核酸が検出されており,歯周炎の病態形成におけるウィルスの関与も示唆されている.細菌やウィルス由来の種を超えて保存された抗原はToll-like receptors(TLRs)で認識されるが,歯周炎組織におけるTLR familyの遺伝子発現に関する報告は少なく,特に核酸認識に関わる受容体については全く報告がない.よって本研究の目的は,歯肉炎群と歯周炎群でTLRsおよびウィルス感染により産生が誘導され,強力な抗ウィルス作用をもつinterferon-α(IFN-α)の発現を比較することにより,歯周炎の病態形成におけるウィルス関与を明らかにすることとした。
    新潟大学医歯学総合病院歯周病診療室を受診した歯周炎患者群(以下歯周炎群)59名と歯周炎に罹患していないコントロール被験者群(以下歯肉炎群)27名を被験者とした歯肉組織中のTLR familyの遺伝子発現定量解析を行った.同時にヘルペスウィルスに対する血清抗体価をELISA法にて測定した.さらに歯周炎群7名,歯肉炎群2名から歯肉組織を採取し連続凍結切片を作成,ウィルス感染おけるIFN-a産生の主体となる形質細胞様樹状細胞のマーカー分子BDCA-2に対する免疫組織学的解析を行った.
    【結果】1.TLR2,4,7,9の遺伝子発現は歯肉炎群と比較して歯周炎群において有意に高かった.(P<0.01)2.IFN-αの遺伝子発現は歯肉炎群と比較して歯周炎群において有意に高かった.(P<0.05)3.ヒトサイトメガロウィルスに対する抗体陽性率は,歯周炎群で高い傾向が見られた.4.歯周炎患者切片7例中4例においてBDCA-2陽性細胞がポケット上皮下の結合組織中に認められた。

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  • 歯周炎における新しい病因、病態論-ウイルス感染の影響-

    2006年 - 2007年

    制度名：若手研究(B)

    提供機関：科学研究費

    多部田 康一

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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担当経験のある授業科目

  • 臨床実習I

    2024年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 早期臨床実習II

    2023年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 口腔生化学

    2022年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 生体防御機能回復学IB

    2022年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 生体防御機能回復学IIB

    2022年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 生体防御機能回復学IA

    2022年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 生体防御機能回復学IIA

    2022年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 歯科臨床概論

    2022年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 歯周再生治療学演習IIB

    2022年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 歯周再生治療学演習IB

    2022年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 歯周再生治療学演習IA

    2022年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 歯周再生治療学演習IIA

    2022年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 歯周治療学演習IIA

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 歯周治療学IA

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 歯周治療学演習IIB

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 歯周治療学演習IA

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 歯周治療学IIB

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 歯周治療学IIA

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 歯周治療学IB

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 歯周治療学演習IB

    2021年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 臨床歯学ｺｰｽﾜｰｸ(歯周歯科関係コースワークII)

    2021年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 臨床歯学ｺｰｽﾜｰｸ(歯周歯科関係コースワークI)

    2021年
    -
    2023年
    機関名：新潟大学

  • 歯周病学実習

    2020年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 生涯にわたる歯と咬合

    2019年
    機関名：新潟大学

  • 歯周病学

    2015年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 歯科衛生学実習Ⅱ

    2015年
    -
    現在
    機関名：新潟大学

  • 早期臨床実習Ⅰ

    2014年
    -
    2015年
    機関名：新潟大学

  • 選択実習Ⅱ

    2014年
    機関名：新潟大学

  • 臨床予備実習

    2013年
    機関名：新潟大学

  • 口腔感染制御学演習

    2009年
    機関名：新潟大学

  • 一般口腔保健管理学B

    2009年
    機関名：新潟大学

  • 早期臨床実習ⅠB

    2008年
    -
    2009年
    機関名：新潟大学

  • 早期臨床実習IB

    2007年
    機関名：新潟大学

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