研究者詳細 - 寺井　崇二

論文 - 寺井　崇二

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よりよい肝移植医療のあり方を探る当県での移植へのゲートウェイとしてのネットワークシステムの取り組み

薛徹, 高村昌昭, 寺井崇二

肝臓 61 ( Suppl.3 ) A800 - A800 2020年11月

肝疾患に対するPrecision Medicineの実現可能性を探る:新規バイオマーカーを含めて肝障害の程度、機能回復の指標としての血中セロトニンの検証

薛徹, 上村顕也, 寺井崇二

肝臓 61 ( Suppl.3 ) A832 - A832 2020年11月

短期間に急速な肝脂肪沈着と栄養・運動介入による肝機能の改善を確認できたアスリートの一例

上村博輝, 木村莉菓, 北條雄暉, 渡邊雄介, 高綱将史, 五十嵐聡, 佐野正和, 真田奈緒, 武田安永, 小師優子, 高村昌昭, 寺井崇二

日本消化器病学会甲信越支部例会抄録集 67回 97 - 97 2020年11月

令和の時代に求められる肝硬変の多角的治療戦略十全大補湯と間葉系幹細胞の併用療法はCC14投与肝硬変モデルマウスにおいて効果的な抗炎症・抗線維化効果を及ぼす

野尻俊介, 土屋淳紀, 寺井崇二

肝臓 61 ( Suppl.3 ) A853 - A853 2020年11月

臨床応用を見据えた肝の臓器再生研究の展望肝硬変に対する間葉系細胞治療とそのエクソソーム治療の可能性

土屋淳紀, 竹内卓, 寺井崇二

肝臓 61 ( Suppl.3 ) A827 - A827 2020年11月

【肝硬変診療の新時代】肝再生治療開発の現況

竹内卓, 渡邉雄介, 土屋淳紀, 寺井崇二

臨床消化器内科 35 ( 13 ) 1601 - 1605 2020年11月

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)日本メディカルセンター

＜文献概要＞近年開発された抗ウイルス薬によりウイルス性肝炎の治療法は確立されつつあるが,依然として肝硬変患者は世界中に多く存在している.肝硬変に対する根治治療は肝移植が唯一の治療法であるが,実施できるのは一部の患者に限られるため再生医療による低侵襲な新規治療法が嘱望されている.ここ数年で肝臓の分野で再生医療は著しく進歩しており,今回はおもに最近の研究成果を中心に細胞や細胞外小胞による有望な肝再生治療の現状について述べる.これらの研究は使用する細胞や小胞の安全性の確保,大量生産における均一性や品質保持など一般化に向けてクリアすべき課題も存在するが,新たな肝再生治療開発に向けて努力を継続していく必要がある.

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Shear wave elastographyを用いたNAFLDにおける肝線維化の左右差の検討

横尾健, 杉田萌乃, 荒生祥尚, 薛徹, 上村博輝, 坂牧僚, 上村顕也, 土屋淳紀, 高村昌昭, 寺井崇二

超音波医学 47 ( Suppl. ) S349 - S349 2020年11月

脂肪性肝疾患:治療のターゲットとゴール脂肪性疾患の病態進行と自律神経ネットワークを介する臓器連関の関与

上村顕也, 大脇崇史, 寺井崇二

肝臓 61 ( Suppl.3 ) A758 - A758 2020年11月

進行肝細胞癌に対する集学的治療:エビデンスとコンセンサス肝癌に対する放射線治療の安全性と有用性の検討

上村顕也, 大越麻理奈, 寺井崇二

肝臓 61 ( Suppl.3 ) A811 - A811 2020年11月

MC4R遺伝子及びMaid遺伝子両欠損マウスを用いた新規脂肪肝モデルマウスの検討

森田真一, 坂牧僚, 永山逸夫, 大越麻理奈, 小山究太郎, 田中裕登, 大脇崇史, 小田知友美, 柴田理, 木村淳史, 阿部寛幸, 上村顕也, 寺井崇二

肝臓 61 ( Suppl.3 ) A876 - A876 2020年11月

Efficacy and Safety of the Radiotherapy for Liver Cancer: Assessment of Local Controllability and its Role in Multidisciplinary Therapy. 国際誌

Marina Ohkoshi-Yamada, Kenya Kamimura, Osamu Shibata, Shinichi Morita, Motoki Kaidu, Toshimichi Nakano, Katsuya Maruyama, Atsushi Ota, Hirotake Saito, Nobuko Yamana, Tomoya Oshikane, Yukiyo Goto, Natsumi Yoshimura, Satoshi Tanabe, Hisashi Nakano, Madoka Sakai, Yuto Tanaka, Yohei Koseki, Yoshihisa Arao, Hiroyuki Abe, Toru Setsu, Akira Sakamaki, Takeshi Yokoo, Hiroteru Kamimura, Hidefumi Aoyama, Shuji Terai

Cancers 12 ( 10 ) 2020年10月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

This study investigated the efficacy and safety of radiotherapy as part of multidisciplinary therapy for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Clinical data of 49 HCC patients treated with radiotherapy were assessed retrospectively. The efficacy of radiotherapy was assessed by progression-free survival, disease control rate, and overall survival. Safety was assessed by symptoms and hematological assay, and changes in hepatic reserve function were determined by Child-Pugh score and albumin-bilirubin (ALBI) score. Forty patients underwent curative radiotherapy, and nine patients with portal vein tumor thrombus (PVTT) underwent palliative radiotherapy as part of multidisciplinary therapy. Local disease control for curative therapy was 80.0% and stereotactic body radiotherapy was 86.7% which was greater than that of conventional radiotherapy (60.0%). Patients with PVTT had a median observation period of 651 days and 75% three-year survival when treated with multitherapy, including radiotherapy for palliative intent, transcatheter arterial chemoembolization, and administration of molecular targeted agents. No adverse events higher than grade 3 and no changes in the Child-Pugh score and ALBI score were seen. Radiotherapy is safe and effective for HCC treatment and can be a part of multidisciplinary therapy.

DOI： 10.3390/cancers12102955

PubMed

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Blocking sphingosine 1-phosphate receptor 2 accelerates hepatocellular carcinoma progression in a mouse model of NASH. 査読国際誌

Tomoaki Yoshida, Atsunori Tsuchiya, Masaru Kumagai, Suguru Takeuchi, Shunsuke Nojiri, Takayuki Watanabe, Masahiro Ogawa, Michiko Itoh, Masaaki Takamura, Takayoshi Suganami, Yoshihiro Ogawa, Shuji Terai

Biochemical and biophysical research communications 530 ( 4 ) 665 - 672 2020年10月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

The role of sphingosine 1-phosphate (S1P) and its sphingosine-1-phosphate receptors (S1PRs) in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is unclear. We aimed to analyze the role of S1P/S1PRs in a Melanocortin-4 receptor (Mc4r)-deficient NASH murine model using FTY720, the functional antagonist of S1PR1, S1PR3, S1PR4, and S1PR5, and JTE-013, the antagonist of S1PR2. We observed that, compared to that in the control, the mRNA of S1pr1 tended to decrease, whereas those of S1pr2 and S1pr3 significantly increased in Mc4r-knockout (KO) mice subjected to a Western diet (WD). While the fat area did not differ, fibrosis progression differed significantly between control mice and mice in which liver S1PRs were blocked. Lipidomic and metabolomic analysis of liver tissues showed that JTE-013-administered mice showed elevation of S-adenosyl-l-methionine level, which can induce aberrant methylation due to reduction in glycine N-methyltransferase (GNMT) and elevation in diacylglycerol (DG) and triacylglycerol (TG) levels, leading to increased susceptibility to hepatocellular carcinoma (HCC). These phenotypes are similar to those of Gnmt-KO mice, suggesting that blocking the S1P/S1PR2 axis triggers aberrant methylation, which may increase DG and TG, and hepatocarcinogenesis. Our observations that the S1P/S1PR2 axis averts HCC occurrence may assist in HCC prevention in NASH.

DOI： 10.1016/j.bbrc.2020.07.099

PubMed

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Screening and follow-up of chronic liver diseases with understanding their etiology in clinics and hospitals. 国際誌

Masahiro Ogawa, Atsunori Tsuchiya, Takayuki Watanabe, Toru Setsu, Naruhiro Kimura, Masato Matsuda, Yoshiki Hoshiyama, Hiroaki Saito, Tsutomu Kanazawa, Motoi Shiotani, Tatsuhiko Sato, Takuya Yagi, Koji Igarashi, Norihiko Yoshimura, Masaaki Takamura, Hidefumi Aoyama, Shuji Terai

JGH open : an open access journal of gastroenterology and hepatology 4 ( 5 ) 827 - 837 2020年10月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Background and Aim: Considering the increasing prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), the development of an effective screening and follow-up system that enables the recognition of etiological changes by primary physicians in clinics and specialists in hospitals is required. Methods: Chronic hepatitis B (HBV) and C (HCV), NASH, and alcoholic steatohepatitis (ASH) patients who were assayed for Mac-2-binding protein glycosylation isomer (M2BPGi) (n = 272) and underwent magnetic resonance elastography (MRE) (n = 119) were enrolled. Patients who underwent MRE were also tested by ultrasound elastography (USE) (n = 80) and for M2BPGi (n = 97), autotaxin (ATX) (n = 62), and platelet count (n = 119), and their fibrosis-4 (FIB-4) index was calculated (n = 119). Results: FIB-4 index >2, excluding HBV-infected patients, M2BPGi >0.5, ATX >0.5, and platelet count <20 × 104/μL were the benchmark indices, and we took into consideration other risk factors, such as diabetes mellitus and age, to recommend further examinations, such as USE, based on the local situation to avoid overlooking hepatocellular carcinoma (HCC) in the clinic. During specialty care in the hospital, MRE exhibited high diagnostic ability for fibrosis stages >F3 or F4; it could efficiently predict collateral circulation with high sensitivity, which can replace USE. We also identified etiological features and found that collateral circulation in NASH/ASH patients tended to exceed high-risk levels; moreover, these patients exhibited more variation in HCC-associated liver stiffness than the HBV and HCV patients. Conclusions: Using appropriate markers and tools, we can establish a stepwise, practical, noninvasive, and etiology-based screening and follow-up system in primary and specialty care.

DOI： 10.1002/jgh3.12406

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Refractory hemorrhagic esophageal ulcers by Candida esophagitis with advanced systemic sclerosis. 国際誌

Kazuki Natsui, Atsunori Tsuchiya, Shuji Terai

JGH open : an open access journal of gastroenterology and hepatology 4 ( 5 ) 1007 - 1008 2020年10月

記述言語：英語

A 64-year-old woman diagnosed with rheumatoid arthritis (RA) and systemic sclerosis (SSc) was admitted to our hospital with chief complaints of uncontrolled bleeding from esophageal ulcers and an inability to consume meals. For RA and SSc, she was treated with prednisolone and abatacept and was taking vonoprazan as prophylaxis for steroid-induced gastric ulcers. She was diagnosed with severe Candida esophagitis, with multiple large and small ulcers with bleeding, based on esophagogastroduodenoscopy and pathological findings. We performed comprehensive treatment; abatacept was discontinued, and total parenteral nutrition was initiated along with antifungal therapy. Improvement in the esophageal ulcers was observed. Although severe Candida esophagitis is a rare condition, we should keep in mind that severe Candida esophagitis can occur in patients with an immunosuppressive compromised host and esophageal movement disorders such as SSc. Regular follow up by endoscopy and prophylactic treatment to prevent severe esophagitis may be necessary.

DOI： 10.1002/jgh3.12353

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重症急性膵炎後Walled-off necrosisの内視鏡治療におけるLumen apposing metal stentの有効性

五十嵐聡, 林和直, 寺井崇二

Gastroenterological Endoscopy 62 ( Suppl.2 ) 2162 - 2162 2020年10月

急性膵炎およびその合併症治療の最前線新潟県における重症急性膵炎の予後改善を目指して Niigata SAP network

林和直, 五十嵐聡, 寺井崇二

日本消化器病学会雑誌 117 ( 臨増大会 ) A624 - A624 2020年10月

【肝硬変のトータルマネジメント】肝腎症候群に対する治療海外での動向

坂牧僚, 薛徹, 阿部寛幸, 上村顕也, 高村昌昭, 寺井崇二

肝臓クリニカルアップデート 6 ( 2 ) 205 - 211 2020年10月

記述言語：日本語出版者・発行元：医学図書出版(株)

肝腎症候群は肝硬変や末期肝疾患患者に発症した可逆的な腎機能障害である。薬物治療の基本は、アルブミン製剤投与下に血管収縮薬を投与することであり、欧米ではテルリプレシンが最も一般的に使用されている。また、経頸静脈的肝内門脈大循環短絡術や血液透析も考慮されるが、肝移植が根治的な治療として位置付けられている。治療方針の決定においては、個々の症例の状況を慎重に検討のうえ、最新のガイドラインなどを参考にしつつ行う必要がある。(著者抄録)

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食道・胃静脈瘤治療の現状と今後の展望門亢症の病態から考えたEIS/EVLの長期予後

薛徹, 横山純二, 寺井崇二

日本門脈圧亢進症学会雑誌 26 ( 3 ) 68 - 68 2020年10月

Translational researchを目指した下部消化管研究炎症性腸疾患に対する間葉系幹細胞(MSC)、エクソソーム療法の可能性の検討

川田雄三, 土屋淳紀, 寺井崇二

日本消化器病学会雑誌 117 ( 臨増大会 ) A602 - A602 2020年10月

再生医療はどこまで進んだか(vol.17) 間葉系幹細胞投与による肝線維化改善、再生誘導効果基礎研究成果の臨床応用

寺井崇二, 土屋淳紀

医学のあゆみ 275 ( 4 ) 367 - 370 2020年10月

記述言語：日本語出版者・発行元：医歯薬出版(株)

肝臓は再生する臓器として知られているが、持続的な炎症の結果、肝細胞障害、それに伴う線維化形成で、再生力が低下した肝硬変に至る。2003年より、肝硬変症に対する自己骨髄細胞の臨床研究を開始、その後局所麻酔で少量の骨髄液を回収し間葉系幹細胞に培養し投与する方法を開発した。さらに、より多くの患者に対し治療を実行するため"他家脂肪組織由来間葉系幹細胞投与療法"の治験を行ってきた。臨床研究からは、肝線維化改善に伴う肝再生の誘導が肝機能の改善に重要であることが臨床的に明らかになった。一方で、なぜ骨髄細胞は肝硬変に効果があるのか?という疑問に関しての基礎研究は、2000年代の技術を用いた解析では、骨髄由来細胞が肝硬変部にいきコラゲナーゼなどを出すことで線維化改善、再生誘導するという結果であった。しかし現在の二光子励起顕微鏡などを用いた解析では、投与した間葉系幹細胞は主に肺に遊走され、そこで"指揮細胞"としてエクソソームを出すことで硬変部に実働細胞として働くマクロファージなどの細胞に影響を与えて、抗炎症性マクロファージに極性変化を促したり遊走させたりして組織修復に関わっている可能性が出てきた。今になってあらためて過去のデータを見直すと、全骨髄細胞を投与した場合、肝硬変部の肝臓に定着していた細胞は主にマクロファージであった。基礎、臨床研究・治験を推進してきた現在までの結果について総括する。(著者抄録)

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その他リンク： https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2020&ichushi_jid=J00060&link_issn=&doc_id=20201023020012&doc_link_id=%2Faa7ayuma%2F2020%2F027504%2F013%2F0367-0370%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Faa7ayuma%2F2020%2F027504%2F013%2F0367-0370%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

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論文 - 寺井 崇二

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