研究者詳細 - 寺井　崇二

論文 - 寺井　崇二

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造影エコーによる部分的脾動脈塞栓術の評価

佐伯一成, 石川剛, 日高勲, 高見太郎, 寺井崇二, 坂井田功

超音波医学 41 ( Suppl. ) S596 - S596 2014年4月

Sorafenibに対する徐放化DFOの血管新生に関する検討

大野高嗣, 寺井崇二, 藤澤浩一, 高見太郎, 齊藤高志, 田畑泰彦, 坂井田功

肝臓 55 ( Suppl.1 ) A467 - A467 2014年4月

当科外来に受診している肝硬変の成因別実態

田邉規和, 寺井崇二, 岩本拓也, 佐伯一成, 浦田洋平, 日高勲, 石川剛, 高見太郎, 瀬川誠, 内田耕一, 坂井田功

肝臓 55 ( Suppl.1 ) A429 - A429 2014年4月

臨床応用を視野に入れた肝再生研究の新たな展開肝硬変に対する培養自己骨髄間葉系幹細胞投与による肝臓再生療法

高見太郎, 寺井崇二, 坂井田功

肝臓 55 ( Suppl.1 ) A76 - A76 2014年4月

C型慢性肝炎に対するIFN治療前後での肝線維化の改善とElastographyによる肝硬度の変化

日高勲, 花園忠相, 大野高嗣, 佐伯一成, 高見太郎, 寺井崇二, 坂井田功

超音波医学 41 ( Suppl. ) S601 - S601 2014年4月

【再生医療技術の新展開】現在実現化に最も近い、外科領域における再生医療研究骨髄細胞を用いた低侵襲な肝臓再生療法の開発

松田崇史, 高見太郎, 寺井崇二, 坂井田功

Surgery Frontier 21 ( 1 ) 19 - 23 2014年3月

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社

すでに進行した非代償性肝硬変症や、重症肝疾患の現時点における根治療法は肝移植しかないのが現状であり、ドナー不足や手術侵襲、医療経済面などの問題から対症療法で対応せざるを得ない症例が多い。これらの現状をふまえると、非代償性肝硬変症に対する次世代の治療方法として再生療法・細胞療法の開発が重要と考える。難治性肝疾患に対する新たな治療法の開発を目指して、われわれは骨髄幹細胞の可塑性に着目し基礎研究を進めてきた。慢性炎症という環境下において骨髄細胞が肝細胞へと分化し、さらにその過程で肝合成能・肝線維化・生命予後が有意に改善するという動物実験の結果を基盤として、2003年11月より肝硬変症に対する自己骨髄細胞投与療法(ABMi療法)の臨床研究を開始するに至った。その結果、肝機能改善・修復効果を確認し、さらに国内外からABMi療法の安全性および有効性が追加報告されるなど、自己骨髄細胞を用いた肝硬変に対する再生治療の有効性が明らかになった。今後はより低侵襲な骨髄由来培養細胞を用いた新たな治療法の開発も行っていく。(著者抄録)

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【肝硬変-診断と治療の進歩】肝硬変治療の進歩骨髄由来細胞を用いた肝再生治療の現状と展望

白築祥吾, 高見太郎, 寺井崇二, 坂井田功

臨床消化器内科 29 ( 4 ) 479 - 484 2014年3月

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)日本メディカルセンター

肝硬変に対する新たな治療法として骨髄細胞を用いた再生療法が注目され,これまでにG-CSFで誘導した自己末梢血CD34陽性細胞の経肝動脈投与や培養骨髄間葉系幹細胞投与などの臨床研究が論文報告されている.筆者らは,マウス基礎研究で自己骨髄細胞投与が肝線維化および肝機能を改善させることを報告し,2003年11月から開始した「肝硬変に対する自己骨髄細胞投与(ABMi)療法」の国内外での臨床研究により,その肝機能改善・修復効果を確認し論文報告してきた.さらに"C型肝炎ウイルスに起因する肝硬変患者に対する自己骨髄細胞投与療法の有効性と安全性に関する研究"が2013年6月に先進医療Bとして認可された.本稿では,骨髄細胞を用いた肝臓再生療法の現状と展望について概説する.(著者抄録)

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Systemic Gemcitabine Combined with Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy with Cisplatin, 5-Fluorouracil, and Isovorin for the Treatment of Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Pilot Study 査読

Miho Marumoto, Takahiro Yamasaki, Yoshio Marumoto, Issei Saeki, Yohei Harima, Yohei Urata, Isao Hidaka, Tsuyoshi Ishikawa, Taro Takami, Makoto Segawa, Yuhki Yamaguchi, Koichi Uchida, Shuji Terai, Isao Sakaida

HEPATO-GASTROENTEROLOGY 61 ( 129 ) 162 - 167 2014年1月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：H G E UPDATE MEDICAL PUBLISHING S A

Background/Aims: Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) has a poor prognosis and usually presents as advanced disease. Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) is a promising option for advanced hepatocellular carcinoma; however, there have been few reports on the use of HAIC in patients with ICC. In the present study, we investigated the efficacy of treatment with systemic gemcitabine (GEM) combined with HAIC with cisplatin (CDDP), 5-fluorouracil (5-FU), and isovorin in patients with advanced ICC. Methodology: Seven patients with advanced ICC, who received systemic GEM combined with HAIC with CDDP, 5-FU, and isovorin were studied. Results: The response rate after the first chemotherapy cycle was 57.1% (partial response, 4; stable disease, 2; progressive disease, 1). The cumulative survival rates at 1 and 2 years were 85.7% and 28.6%, respectively, and the median survival time was 22.3 months. With regard to grade 3 or 4 adverse reactions, the percentages of patients developing leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, anemia, and anorexia were 28.6%, 28.6%, 42.9%, 14.3%, and 14.3%, respectively. No treatment-related deaths were encountered. Conclusions: Although this is a pilot study, we suggest that systemic GEM combined with HAIC with CDDP, 5-FU, and isovorin, may be a useful therapy for patients with advanced ICC.

DOI： 10.5754/hge13455

Web of Science

PubMed

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肝臓肝臓の再生療法

高見太郎, 寺井崇二, 坂井田功

Annual Review消化器 2014 187 - 193 2014年1月

記述言語：日本語出版者・発行元：(株)中外医学社

これまで肝硬変症を対象とした肝臓再生療法として,自己骨髄単核球細胞,G-CSF誘導末梢血CD34陽性細胞や培養骨髄間葉系細胞投与などが実施され,一部の症例で改善したとの報告がある.われわれも,マウス基礎研究により自己骨髄細胞投与が肝線維化および肝機能を改善させることを報告し,その成果を基盤とした国内外での臨床研究「肝硬変症に対する自己骨髄細胞投与療法(ABMi療法)」でも肝機能改善・修復効果を確認した.今後,日本初の先進医療Bとして「C型肝炎ウイルスに起因する肝硬変患者に対するABMi療法の有効性と安全性に関する研究(ランダム化比較試験)」が実施される.一方で,適応が広く患者負担のより少ない肝臓再生療法も求められており,培養骨髄由来細胞等を用いた治療法の開発も必要となってくる.(著者抄録)

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A Method of Bubble Removal for Computer-Assisted Diagnosis of Capsule Endoscopic Images. 査読

Masato Suenaga, Yusuke Fujita, Shinichi Hashimoto, Shuji Terai, Isao Sakaida, Yoshihiko Hamamoto

Modern Advances in Applied Intelligence - 27th International Conference on Industrial Engineering and Other Applications of Applied Intelligent Systems, IEA/AIE 2014, Kaohsiung, Taiwan, June 3-6, 2014, Proceedings, Part II 228 - 233 2014年

胃がんを対象とした内視鏡教育のための動画像を用いたシミュレーション型教材の開発（第2報）:医学生へのeラーニングによる教育の実践とその評価-

小柏香穂理, 浜本義彦, 藤田悠介, 西川潤, 寺井崇二, 坂井田功

ITヘルスケア誌 9 ( 2 ) 22 - 33 2014年

記述言語：日本語出版者・発行元：Japan Association of Applied IT Healthcare

本稿は，2009年にITヘルスケア誌に掲載された「胃がんを対象とした内視鏡教育のための動画像を用いたシミュレーション型教材」の続報で，開発した教材の有効性を学生に対する評価から検証したものである．本研究の目的は，先行論文で開発した内視鏡教育のためのシミュレーション型教材を活用して，医学生を対象とした教育実践とその評価について得られた知見を報告することである．本研究では，医学生82名（6年生31名，5年生51名）を対象に教育実践を行い，学生の学習履歴データを分析・評価した．その結果，主成分分析により教材中の8つの問題が，画像に関係する問題と画像に関係しない問題に類別されることがわかった．また，病変の範囲診断の評価では，「検出率－過検出率」という評価量を使って定量的に評価した結果，NBI（色素）画像が通常画像よりも読影に適していることがわかった．今回の調査結果から得られた知見として，内視鏡教育には，画像に関係する問題と画像に関係しない問題の両方を学習する必要性が明らかにされた．画像に関係する問題は従来のテキストによる学習だけでは限界があり，特に読影能力を高めるためには動画像を活用する問題を効果的に学習することが期待できるeラーニングが内視鏡教育に有効であると考えられる．

DOI： 10.11204/ithc.9.22

CiNii Article

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Tolvaptan for improvement of hepatic edema: A phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial

Sakaida, I., Kawazoe, S., Kajimura, K., Saito, T., Okuse, C., Takaguchi, K., Okada, M., Okita, K., Masumoto, A., Kaneko, A., Inoue, A., Hasebe, C., Takesaki, E., Hayashi, E., Ohta, H., Morimoto, H., Yoshihara, H., Nishimura, H., Tsuruta, H., Ario, K., Iwase, H., Tanimura, H., Kumada, H., Hasegawa, H., Kohno, H., Hidaka, H., Moriwaki, H., Kobayashi, I., Shimoda, K., Tsuji, K., Yamamoto, K., Yokota, K., Yamauchi, M., Takahashi, M., Inada, M., Kawaguchi, M., Kudo, M., Tanaka, M., Mihara, M., Suzuki, M., Kato, M., Kitamoto, M., Murata, M., Higashi, N., Chida, N., Mano, Y., Inoue, O., Takano, S., Nakayama, S., Hayashi, S., Fujiyama, S., Fujioka, S., Shimizu, S., Katsushima, S., Kitamura, S., Kira, S., Nagaoka, S., Terai, S., Watanabe, S., Takahashi, S., Inoue, S., Yamaguchi, T., Satoh, T., Azuma, T., Igura, T., Komatsu, T., Tamura, T., Ito, T., Ueki, T., Muro, T., Morita, T., Nishigaki, Y., Ohnishi, Y., Karino, Y., Narahara, Y., Osaki, Y.

Hepatology Research 44 ( 1 ) 2014年

Dose-finding trial of tolvaptan in liver cirrhosis patients with hepatic edema: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial

Okita, K., Kawazoe, S., Hasebe, C., Kajimura, K., Kaneko, A., Okada, M., Sakaida, I., Inoue, A., Yoshihara, H., Kumada, H., Ikeda, K., Kohno, H., Hidaka, H., Moriwaki, H., Inoue, J., Nakatsuka, K., Chayama, K., Katayama, K., Fujimura, K., Tsuji, K., Kumamoto, M., Yamazaki, M., Kawaguchi, M., Yoneda, M., Tanaka, M., Kato, M., Kitamoto, M., Endo, R., Suzuki, S., Watanabe, S., Kaneda, S., Yamashita, S., Nakayama, S., Kokubu, S., Tanaka, S., Katsushima, S., Aimitsu, S., Terai, S., Kawata, S., Saito, T., Ueki, T., Nouchi, T., Ohnishi, Y., Nishigaki, Y.

Hepatology Research 44 ( 1 ) 2014年

Re-response to tolvaptan after furosemide dose reduction in a patient with refractory ascites 査読

Atsushi Goto, Shuji Terai, Munetaka Nakamura, Masaharu Matsumoto, Isao Sakaida

Clinical Journal of Gastroenterology 8 ( 1 ) 47 - 51 2014年

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer-Verlag Tokyo

Tolvaptan is a new drug used for treating ascites induced by liver cirrhosis, and it is covered by health insurance in Japan. In the present report, we describe the case of a 74-year-old man with type C liver cirrhosis and refractory ascites. He was receiving furosemide and spironolactone daily, but still required repeat puncture for ascites removal. Administration of tolvaptan (3.75 mg/day) was started in addition to his existing medications, and was subsequently increased to 7.5 mg/day. However, after 2 months, the ascites again exacerbated. Nevertheless, after we discontinued the administration of furosemide, the tolvaptan became effective. This may be because furosemide administration decreases urine osmolality, resulting in a non-response to tolvaptan.

DOI： 10.1007/s12328-014-0545-8

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Hepatic Crown-Like Structure: A Unique Histological Feature in Non-Alcoholic Steatohepatitis in Mice and Humans 査読

Michiko Itoh, Hideaki Kato, Takayoshi Suganami, Kuniha Konuma, Yoshio Marumoto, Shuji Terai, Hiroshi Sakugawa, Sayaka Kanai, Miho Hamaguchi, Takahiro Fukaishi, Seiichiro Aoe, Kazunari Akiyoshi, Yoshihiro Komohara, Motohiro Takeya, Isao Sakaida, Yoshihiro Ogawa

PLOS ONE 8 ( 12 ) e82163 2013年12月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：PUBLIC LIBRARY SCIENCE

Although macrophages are thought to be crucial for the pathogenesis of chronic inflammatory diseases, how they are involved in disease progression from simple steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is poorly understood. Here we report the unique histological structure termed "hepatic crown-like structures (hCLS)" in the mouse model of human NASH; melanocortin-4 receptor deficient mice fed a Western diet. In hCLS, CD11c-positive macrophages aggregate to surround hepatocytes with large lipid droplets, which is similar to those described in obese adipose tissue. Histological analysis revealed that hCLS is closely associated with activated fibroblasts and collagen deposition. When treatment with clodronate liposomes effectively depletes macrophages scattered in the liver, with those in hCLS intact, hepatic expression of inflammatory and fibrogenic genes is unaffected, suggesting that hCLS is an important source of inflammation and fibrosis during the progression of NASH. Notably, the number of hCLS is positively correlated with the extent of liver fibrosis. We also observed increased number of hCLS in the liver of non-alcoholic fatty liver disease/NASH patients. Collectively, our data provide evidence that hCLS is involved in the development of hepatic inflammation and fibrosis, thereby suggesting its pathophysiologic role in disease progression from simple steatosis to NASH.

DOI： 10.1371/journal.pone.0082163

Web of Science

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Improvement of liver fibrosis by infusion of cultured cells derived from human bone marrow 査読

Haruko Tanimoto, Shuji Terai, Takami Taro, Yasuhiko Murata, Kouichi Fujisawa, Naoki Yamamoto, Isao Sakaida

CELL AND TISSUE RESEARCH 354 ( 3 ) 717 - 728 2013年12月

記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：SPRINGER

We develop "autologous bone marrow cell infusion (ABMi) therapy" for the treatment of human decompensated liver cirrhosis and confirm the efficacy and safety of this treatment in multicenter clinical studies. With the goal of further expanding the applications of ABMi, we first cultured human bone marrow cells and then determined whether a cell fraction found to be effective in improving liver fibrosis can be amplified. Cells harvested after two passages (P2 cells) consistently contained approximately 94 % mesenchymal stem cells (MSCs); conversely, the cells harvested after only medium change (P0 cells) contained many macrophages. MSCs (2.8 x 10(8)) in P2 cells were harvested from 3.8 x 10(8) bone marrow-derived mononuclear cells after 22 days. DNA-chip analysis also showed during the culturing step that bone marrow-derived cells decreased with macrophage phenotype. The infused 5 x 10(5) P2 cells significantly improved liver fibrosis in the nonobese diabetic/severe combined immunodeficient (NOD-SCID) mouse carbon tetrachloride (CCl4) liver cirrhosis model and induced the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-9 and suppressed expressions of alpha smooth muscle actin (alpha SMA), tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) and transforming growth factor beta (TGF beta) in the liver. Cultured human bone marrow-derived cells (P2 cells) significantly inhibited liver fibrosis. The increase of MMP-9 and suppressed activation of hepatic stellate cells (HSCs) through the regulation of humoral factors (TNF alpha and TGF beta) contribute to the improvement of liver fibrosis by MSCs comprising about 94 % of P2 cells. MSCs in cultured human bone marrow-derived mono-nuclear cells (BM-MNCs) proliferate sufficiently in cell therapy, so we believe our cultured bone marrow-derived cell therapy can lead to expanded clinical applications and enable outpatient therapy.

DOI： 10.1007/s00441-013-1727-2

Web of Science

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ソラフェニブの関与が疑われたネフローゼ症候群の2例

田邉規和, 浦田洋平, 白築祥吾, 岩本拓也, 佐伯一成, 播磨夕美子, 日高勲, 丸本芳雄, 石川剛, 高見太郎, 内田耕一, 寺井崇二, 山崎隆弘, 坂井田功

肝臓 54 ( Suppl.3 ) A857 - A857 2013年11月